CN104055814B - 一种西洋参破壁制剂的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种中药制剂的制备方法，具体来说，涉及一种西洋参破壁制剂。发明通过将西洋参粉碎成为破壁粉，通过对乙醇溶液和破壁粉的质量的控制，进行乙醇‑水湿法制粒，并在一定的转速下挤压成型，干燥，本方法成粒率高，由此制得的西洋参破壁制剂具有较高的生物利用率，并且制剂稳定性强、崩解性好。
Description
技术领域
本发明涉及中医药领域，更具体地，涉及一种西洋参破壁制剂的制备方法。
背景技术
超微粉碎技术是近年来迅速发展的一项新技术。中药材中的有效成分大多分布在细胞内，常规饮片煎煮时只能使部分有效成分释放出来，有效成分利用率10-30%；而采用破壁粉碎技术，如将中药饮片粉碎至300目左右，细胞破壁率将达到86.7%，提高了药材中有效成分的溶出，大大增强其药效，有效成分利用率在90%以上，达到减少药材使用量及保护药材资源，同时还可提高药品的质量增加药效。但是，目前的主要超微粉技术仍停留在将中药材粉碎至超细制剂的阶段。由于超细制剂细胞破壁率增加，存在破壁制剂表面积增大，形状不规则，流动性、分散性差，易于吸湿，稳定性差等固有特点，将其制粒，提高产品的稳定性，本发明制备的制剂很好的解决了以上存在的问题，达到药材的利用及使用最大化。
西洋参为五加科植物西洋参Panax quinque folium L. 的干燥根。主要含三萜皂苷类成分：人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、Rg2、Rg3、Rh1，拟人参皂苷F11，绞股蓝苷Ⅺ、Ⅹ、Ⅶ；挥发性成分：β-金合欢烯，辛醇，已酸，松香芹醇辛酸，3-苯基已烷；多炔类成分：镰叶芹醇，人参炔三醇，人参环氧炔醇；脂肪酸类成分：已酸，庚酸，辛酸，壬酸，棕榈酸，亚麻酸等；磷脂类成分：二磷脂酰甘油，磷脂酰胆碱；甾体类成分：豆甾烯醇，3,5-豆甾二烯-3-酮；还含多糖、氨基酸等。采用传统的煎煮或直接吞服的方法，容易造成有效成分煎煮或吸收的不完全，造成有效成分的流失，从而降低药效和浪费资源。将红参制备成红参超细粉，有利于提高有效成分的利用率，但同时由于粉比表面积的增加，产生易于吸潮、氧化、变质等的缺点。因此，在制备成超细粉的基础上，还需要对其进行进一步的加工改造，以有效克服这些不利因素，最大化的发挥药物的治疗效果。
发明内容
本申请提供一种收率高、崩解性好、稳定性强的西洋参破壁制剂，根据以下方法制备，
S1.将西洋参进行超微破壁粉碎获得超微破壁粉，
S2.乙醇-水溶液与超微破壁粉按重量比为0.3~0.8：1混合，制得软材，
S3.挤压获得湿粒，干燥即得。
所述的步骤S2中的乙醇-水溶液与超微破壁粉优选按重量比为0.5~0.8：1混合。
所述的步骤S2中的乙醇-水溶液的乙醇的质量分数为50﹪～95﹪，优选为60﹪～90﹪。
更有选的方案为，所述的步骤S2中的乙醇-水溶液的乙醇的质量分数为65﹪～75﹪，并且乙醇-水溶液与超微破壁粉按重量比为0.6~0.7：1混合。这个条件下的软材粘度适宜、过筛容易，成品的收率高，形状优良。
所述的步骤S1中的超微破壁粉的破壁率为80~95%。
所述的步骤S1中的超微破壁粉90%以上的颗粒的粒径小于等于45µm。
所述的步骤S3中的挤压的条件为，挤压力度0.05Mpa～1Mpa，转速50r/min～100r/min，优选为，挤压力度0.25Mpa～0.45Mpa，转速75r/min～85r/min。
所述的步骤S2中的制得软材过10~30目的筛网。
最后提供一种更具上述方法所得的西洋参破壁制剂，它的堆积密度为0.15~0.35g/mL。
为了更好地理解本发明，以下对本发明方案结合反应式作进一步的阐释，其不能作为本发明保护范围的限制。
本发明申请的发明目的，在于克服以下的技术难题：
1. 目前的破壁制剂尽管中药成分的利用率高，但破壁粉易于被氧化，稳定性不高，药效容易丧失；
2. 已有的中药品种通过软材制粒获得的产品，很难同时保证收率、崩解性和稳定性；
3. 有些中药品种是不能采用破壁粉-软材制粒法制成制剂的，如枸杞、怀牛膝之类；而本发明通过大量实验性的摸索，将适宜破壁粉-软材制粒法的中药品种筛选出来，并且摸索出各步骤的条件。
本发明提供了一种制粒过程简单且不需要粘合剂的中药制剂，而且获得破壁的同时将其制粒，通过参数的调节同时获得了良好的崩解性和稳定性。
本发明提供的一种西洋参破壁制剂，采用如下技术方案：将西洋参进行破壁粉碎获得破壁粉，加入乙醇-水溶液充分混合，制得软材，再进一步挤压获得湿粒，干燥获得西洋参破壁制剂，所述的超微粉的破壁率为80~95%。本发明制备的西洋参破壁制剂，可以使得消费者在服用时不经煎煮，通过用温开水冲服即可使得有效成分的利用最大化。
可以将西洋参先粉碎至100目，再进一步进行超微粉碎，使得超细粉中90%或以上（比如可以是90%、91%、92%、93%、94%或95%）的颗粒粒径小于等于30µm。方案中采用的超细粉体，90%的颗粒粒径为15-30µm（比如可以为15、17、19、21、23、25、27、30、32、34、36或38µm），但本领域人员可以清楚认识的是这些实施例不能作为本发明的限制，只要粒径小于等于30µm均可实现本发明。
本发明采用乙醇-水溶液进行湿法制粒，其突出的优点在于不需要任何其他添加剂，即可使得本发明的超细粉通过后续的制粒、干燥，成为西洋参制剂颗粒。但在该过程中，应该采用何种浓度的乙醇-水溶液，以及该溶液与超细制剂之间的配比，都是需要严格控制的参数，以使得软材的湿度、固含量、粘度等可适用于西洋参破壁制剂的特性，使制剂之间可有效粘结；进一步通过特定的挤压参数的设定，将软材挤压成为密度、大小合适的西洋参颗粒制剂，使其密度/蓬松度适当，由此在干燥成为成品之后，即使放置于室温空气中，也可以防止空气的氧化作用。并且，所获得的成品，在用温开水冲服时，超细制剂可以较为迅速地散开，使得有效成分迅速而充分地溶解和扩散，提高有效成分利用率。
本发明通过多次摸索，最终选取了如下的方案：
湿法制粒时，所采用的乙醇-水溶液中乙醇的质量分数为50％~95％；优选的，乙醇的质量分数为60﹪～90﹪，更优选的为64﹪～84﹪。超细粉与乙醇-水溶液比1：0.3~0.8，按重量计为1：0.3～0.8，优选为1：0.4～0.7。
在将软材挤压成为湿粒时，优选控制在以下条件：采用预装10目～30目筛网， 挤压力度0.05Mpa～1Mpa，转速50r/min～100r/min；优选的，挤压力度0.25Mpa～0.45Mpa，转速75r/min～85r/min。
挤压所得的湿粒粒径为20目~40目，干燥时干燥温度为45℃~85℃，干燥时间为0.5h~2.5h。
所获得的西洋参破壁制剂的密度为0.25g/ml～0.61g/ml。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
1. 通过本发明的方法获得的西洋参制剂，其有效成分利用率大大提高，利用率接近于100%；经生物等效试验证实，采用1/8份的西洋参破壁制剂即可相当于1份传统西洋参的药效；
2. 本发明通过摸索获得合适的湿法制粒工艺，使得制粒过程除了乙醇-水的加入之外，没有引入其他任何添加剂，即可获得固含量、粘度适中的软材，以顺利地进行挤压成粒工艺，所形成的中药颗粒稳定性强，贮存及运输过程中不易崩烂。
3. 本发明的挤压条件摸索了合适的转速和挤压力，由此制成黏性、密度适中的西洋参颗粒制剂，在获得成品稳定性强的同时，服用过程中又使其容易崩解分散，便于温开水冲服。
4. 通常人们认为在超微粉进行湿法制粒时，控制软材成型的主要是乙醇水溶液的乙醇浓度，但是本发明发现，虽然乙醇水溶液的乙醇浓度对软材成型有作用，但是超微粉和乙醇水溶液的质量比也是必要条件之一，本发明通过对乙醇-水溶液和超微破壁粉的质量比的控制，来达到获得形状优良的软材，为最终的破壁制剂提供一个好的基础。
5.本发明技术不会改变西洋参的成分，所制备的破壁制剂应用方式便捷。西洋参破壁制可直接投入开水中或汤液中，溶解迅速，服用或应用方便。制剂均一应用灵活，还可以可随症加减。中医药理论强调整体观念和辩症施治，破壁制剂应用时可冲泡服用，取其便利；也可尊用古法，加水煎煮；更可根据需要，随症加减。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步详细说明本发明。除非特别说明，本发明采用的试剂、设备和方法为本技术领域常规市购的试剂、设备和常规使用的方法。
实施例1：
取西洋参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于30µm的粉，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为50％）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比0.3:1（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速50r/min，挤压力度1MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得西洋参破壁制剂。
备注：满分以10计。
实施例2：
取西洋参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于30µm的粉，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为60％）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比0.5:1（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速50r/min，挤压力度0.8MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度45℃，干燥0.75h至干，整粒筛分后即得西洋参破壁制剂。
备注：满分以10计。
实施例3：
取西洋参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于30µm的粉，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为90％）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比0.7:1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速60r/min，挤压力度0.4MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得西洋参破壁制剂。
备注：满分以10计。
实施例4：
取西洋参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于30µm的粉，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为75％）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比0.6:1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速80r/min，挤压力度0.3MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50℃，干燥0.5h至干，整粒筛分后即得西洋参破壁制剂。
备注：满分以10计。
实施例5：
取西洋参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于30µm的粉，加入乙醇-水溶液（乙质量分数为95％）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比0.8:1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速100r/min，挤压力度0.05MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70℃，干燥2.0h至干，整粒筛分后即得西洋参破壁制剂。
备注：满分以10计。
实施例6：
取西洋参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于30µm的粉，加入乙醇-水溶液的质量分数为65％的溶液湿法制软材，溶液与超细粉加入量比0.4:1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速90r/min，挤压力度0.25MPa制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度85℃，干燥0.5h至干，整粒筛分后即得西洋参破壁制剂。
备注：满分以10计。
实施例7：
取西洋参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于30µm的粉，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为50％）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比0.4:1（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速50r/min，挤压力度0.8MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得西洋参破壁制剂。
备注：满分以10计。
实施例8：
取西洋参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于30µm的粉，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为85％）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比0.8:1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速60r/min，挤压力度0.5MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50℃，干燥0.5h至干，整粒筛分后即得西洋参破壁制剂。
备注：满分以10计。
实施例9：
取西洋参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于30µm的粉，加入乙醇-水溶液的质量分数为65％的溶液湿法制软材，溶液与超细粉加入量比0.6:1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速105r/min，挤压力度1.1MPa制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度85℃，干燥0.5h至干，整粒筛分后即得西洋参破壁制剂。
备注：满分以10计。
实施例10：
取西洋参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于30µm的粉，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为75％）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比0.6:1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速40r/min，挤压力度0.04MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50℃，干燥0.5h至干，整粒筛分后即得西洋参破壁制剂。
备注：满分以10计。
取实施例1~6项下成品按成品质量标准检验，结果均符合中国药典相关剂型项下规定要求，结果如表1所示。
表1. 各实施例的质量标准检验结果
进一步将实施例1~6项下西洋参破壁制剂与西洋参超细粉、西洋参常规饮片，以性状、水分和有效成分人参皂苷Rg1、Re、Rb1总量作为评价指标，三者均采用密封塑料袋封装后放置在温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置3个月后评价各个制剂稳定性。结果如下表2：
表2 恒温加速稳定性实验
以下再一步通过急性毒性、药效对比实验说明本发明的先进性，取实施例4制得的西洋参制剂与传统饮片比较。
一、急性毒性试验
NIH小鼠，90只，雌雄各半，体重为20g～22g，随机分成3组，分别为：对照组（蒸馏水0.4ml/10g体重）、西洋参破壁制剂组给予0.3g生药/ml浓度（为最大浓度）按0.32ml/10g体重、西洋参饮片组给予2.125g生药/ml浓度的原药液（为最大浓度）按0.32ml/10g体重
表1结果表明西洋参破壁制剂对小鼠灌胃一日最大给药量为9.6g生药/kg（相当于其饮片临床用药量的87.5倍），未见明显毒性。西洋参饮片对小鼠灌胃一日最大给药量为68g生药/kg（相当于临床用药量的625倍），未见明显毒性。
表3 西洋参破壁制剂和西洋参饮片对小鼠急性毒性反应的观察结果
注：组间比较无显著性差异。
西洋参破壁制剂MTD值：
小鼠的最大耐受倍数＝×
＝87.5倍
即西洋参破壁制剂小鼠最大耐受量相当于其饮片人临床用药量的87.5倍。
西洋参饮片MTD值：
小鼠的最大耐受倍数＝×
＝625倍
即小鼠最大耐受量相当于临床用药量的625倍。
二、药效学比较
NIH小鼠，50只，体重25g～28g，雌雄各半。随机分为空白对照组（灌胃生理盐水），阳性药物组（含人参茎叶皂苷116mg/kg体重），西洋参饮片组（1.56g生药/kg体重），西洋参破壁制剂等剂量组（1.56g生药/kg体重），西洋参破壁制剂1/2剂量组（0.78g生药/kg体重），西洋参破壁制剂1/4剂量组（0.39g生药/kg体重），西洋参破壁制剂1/8剂量组（0.20g生药/kg体重）。所述的西洋参破壁制剂采用恒温加速放置了60天的药剂，用约60°温开水冲调，取上清灌胃给药。
表2 西洋参破壁制剂及其饮片对小鼠抗疲劳试验的影响（n＝10，）
注：与西洋参饮片组比较，*P<0.05
表2结果表明与西洋参饮片组比较，西洋参等剂量破壁制剂可明显延长小鼠游泳时间，表明其具增强小鼠抗疲劳能力的作用（P<0.05）。其中，西洋参破壁制剂1/2剂量组的抗疲劳作用与其饮片组比较有显著性差异（P<0.05）；西洋参破壁制剂的1/4、1/8剂量组的抗疲劳作用与其饮片组相当。西洋参破壁粉粒可明显延长小鼠游泳时间，具显著的抗疲劳作用，与同等给药剂量比较，西洋参破壁粉优于西洋参饮片。
Claims (1)
1.一种西洋参破壁制剂的制备方法，其特征在于，由以下步骤制备得到：
取西洋参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于30µm的粉，加入乙醇-水溶液湿法制软材，乙醇-水溶液中乙醇的质量分数为75％，溶液与超细粉加入重量比0.6:1，混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速80r/min，挤压力度0.3MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50℃，干燥0.5h至干，整粒筛分后即得西洋参破壁制剂。
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Inventor after: Cheng Jinle Inventor after: Lai Zhitian Inventor after: Liang Xueliang Inventor after: Xu Jiyin Inventor after: Qian Jinhua Inventor before: Cheng Jinle Inventor before: Lai Zhitian Inventor before: Liang Xueliang Inventor before: Su Guanfeng Inventor before: Qian Jinhua |
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| CB03 | Change of inventor or designer information | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| REG | Reference to a national code |
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