TWI501787B - A preparation method of American ginseng broken wall preparation - Google Patents

Description

一種西洋參破壁製劑的製備方法

本發明涉及中醫藥領域，更具體地，涉及一種西洋參破壁製劑的製備方法。

超微粉碎技術是近年來迅速發展的一項新技術。中藥材中的有效成分大多分佈在細胞內，常規飲片煎煮時只能使部分有效成分釋放出來，有效成分利用率10-30%；而採用破壁粉碎技術，如將中藥飲片粉碎至300目左右，細胞破壁率將達到86.7%，提高了藥材中有效成分的溶出，大大增強其藥效，有效成分利用率在90%以上，達到減少藥材使用量及保護藥材資源，同時還可提高藥品的品質增加藥效。但是，目前的主要超微粉技術仍停留在將中藥材粉碎至超細製劑的階段。由於超細製劑細胞破壁率增加，存在破壁製劑表面積增大，形狀不規則，流動性、分散性差，易於吸濕，穩定性差等固有特點，將其製粒，提高產品的穩定性，本發明製備的製劑很好的解決了以上存在的問題，達到藥材的利用及使用最大化。

西洋參為五加科植物西洋參Panax quinque folium L.的乾燥根。主要含三萜皂苷類成分：人參皂苷Rb₁、Rb₂、Rb₃、Rc、Rd、Re、Rf、Rg₁、Rg₂、Rg₃、Rh₁，擬人參皂苷F11，絞股藍苷XI、X、Ⅶ；揮發性成分：β-金合歡烯，辛醇，已酸，松香芹醇辛酸，3-苯基已烷；多炔類成分：鐮葉芹醇，人參炔三醇，人參環氧炔醇；脂肪酸類成分：已酸，庚酸，辛酸， 壬酸，棕櫚酸，亞麻酸等；磷脂類成分：二磷脂醯甘油，磷脂醯膽鹼；甾體類成分：豆甾烯醇，3,5-豆甾二烯-3-酮；還含多糖、氨基酸等。採用傳統的煎煮或直接吞服的方法，容易造成有效成分煎煮或吸收的不完全，造成有效成分的流失，從而降低藥效和浪費資源。將紅參製備成紅參超細粉，有利於提高有效成分的利用率，但同時由於粉比表面積的增加，產生易於吸潮、氧化、變質等的缺點。因此，在製備成超細粉的基礎上，還需要對其進行進一步的加工改造，以有效克服這些不利因素，最大化的發揮藥物的治療效果。

本申請提供一種收率高、崩解性好、穩定性強的西洋參破壁製劑，根據以下方法製備，S1.將西洋參進行超微破壁粉碎獲得超微破壁粉，S2.乙醇-水溶液與超微破壁粉按重量比為0.3~0.8：1混合，製得軟材，S3.擠壓獲得濕粒，乾燥即得。

所述的步驟S2中的乙醇-水溶液與超微破壁粉優選按重量比為0.5~0.8：1混合。

所述的步驟S2中的乙醇-水溶液的乙醇的品質分數為50%~95%，優選為60%~90%。

更有選的方案為，所述的步驟S2中的乙醇-水溶液的乙醇的品質分數為65%~75%，並且乙醇-水溶液與超微破壁粉按重量比為0.6~0.7：1混合。這個條件下的軟材黏度適宜、過篩容易，成品的收率高，形狀優良。

所述的步驟S1中的超微破壁粉的破壁率為80~95%。

所述的步驟S1中的超微破壁粉90%以上的顆粒的粒徑小於等於45μm。

所述的步驟S3中的擠壓的條件為，擠壓力度0.05Mpa~1Mpa，轉速50r/min~100r/min，優選為，擠壓力度0.25Mpa~0.45Mpa，轉速75r/min~85r/min。

所述的步驟S2中的製得軟材過10~30目的篩網。

最後提供一種更具上述方法所得的西洋參破壁製劑，它的堆積密度為0.15~0.35g/mL。

為了更好地理解本發明，以下對本發明方案結合反應式作進一步的闡釋，其不能作為本發明保護範圍的限制。

本發明申請的發明目的，在於克服以下的技術難題：1.目前的破壁製劑儘管中藥成分的利用率高，但破壁粉易於被氧化，穩定性不高，藥效容易喪失；2.已有的中藥品種通過軟材製粒獲得的產品，很難同時保證收率、崩解性和穩定性；3.有些中藥品種是不能採用破壁粉-軟材製粒法製成製劑的，如枸杞、懷牛膝之類；而本發明通過大量實驗性的摸索，將適宜破壁粉-軟材製粒法的中藥品種篩選出來，並且摸索出各步驟的條件。

本發明提供了一種製粒過程簡單且不需要黏合劑的中藥製劑，而且獲得破壁的同時將其製粒，通過參數的調節同時獲得了良好的崩解性和穩定性。本發明提供的一種西洋參破壁製劑，採用如下技術方案：將西洋參進行破壁粉碎獲得破壁粉，加入乙醇-水溶液充分混合，製得軟材，再進一步擠壓獲得濕粒，乾燥獲得西洋參破壁製劑，所述的超微粉的破壁率為80~95%。 本發明製備的西洋參破壁製劑，可以使得消費者在服用時不經煎煮，通過用溫開水沖服即可使得有效成分的利用最大化。

可以將西洋參先粉碎至100目，再進一步進行超微粉碎，使得超細粉中90%或以上(比如可以是90%、91%、92%、93%、94%或95%)的顆粒粒徑小於等於30μm。方案中採用的超細粉體，90%的顆粒粒徑為15-30μm(比如可以為15、17、19、21、23、25、27、30、32、34、36或38μm)，但本領域人員可以清楚認識的是這些實施例不能作為本發明的限制，只要粒徑小於等於30μm均可實現本發明。

本發明採用乙醇-水溶液進行濕法製粒，其突出的優點在於不需要任何其他添加劑，即可使得本發明的超細粉通過後續的製粒、乾燥，成為西洋參製劑顆粒。但在該過程中，應該採用何種濃度的乙醇-水溶液，以及該溶液與超細製劑之間的配比，都是需要嚴格控制的參數，以使得軟材的濕度、固含量、黏度等可適用於西洋參破壁製劑的特性，使製劑之間可有效黏結；進一步通過特定的擠壓參數的設定，將軟材擠壓成為密度、大小合適的西洋參顆粒製劑，使其密度/蓬鬆度適當，由此在乾燥成為成品之後，即使放置於室溫空氣中，也可以防止空氣的氧化作用。並且，所獲得的成品，在用溫開水沖服時，超細製劑可以較為迅速地散開，使得有效成分迅速而充分地溶解和擴散，提高有效成分利用率。

本發明通過多次摸索，最終選取了如下的方案：濕法製粒時，所採用的乙醇-水溶液中乙醇的品質分數為50%~95%；優選的，乙醇的品質分數為60%~90%，更優選的為64%~84%。超細粉與乙醇-水溶液比1：0.3~0.8，按重量計為1：0.3~0.8，優選為1：0.4~0.7。

在將軟材擠壓成為濕粒時，優選控制在以下條件：採用預裝10目~30目篩網，擠壓力度0.05Mpa~1Mpa，轉速50r/min~100r/min；優選的，擠壓力度0.25Mpa~0.45Mpa，轉速75r/min~85r/min。

擠壓所得的濕粒粒徑為20目~40目，乾燥時乾燥溫度為45℃~85℃，乾燥時間為0.5h~2.5h。

所獲得的西洋參破壁製劑的密度為0.25g/ml~0.61g/ml。

與現有技術相比，本發明具有以下有益效果：

1.通過本發明的方法獲得的西洋參製劑，其有效成分利用率大大提高，利用率接近於100%；經生物等效試驗證實，採用1/8份的西洋參破壁製劑即可相當於1份傳統西洋參的藥效；

2.本發明通過摸索獲得合適的濕法製粒工藝，使得製粒過程除了乙醇-水的加入之外，沒有引入其他任何添加劑，即可獲得固含量、黏度適中的軟材，以順利地進行擠壓成粒工藝，所形成的中藥顆粒穩定性強，貯存及運輸過程中不易崩爛。

3.本發明的擠壓條件摸索了合適的轉速和擠壓力，由此製成黏性、密度適中的西洋參顆粒製劑，在獲得成品穩定性強的同時，服用過程中又使其容易崩解分散，便於溫開水沖服。

4.通常人們認為在超微粉進行濕法製粒時，控制軟材成型的主要是乙醇水溶液的乙醇濃度，但是本發明發現，雖然乙醇水溶液的乙醇濃度對軟材成型有作用，但是超微粉和乙醇水溶液的品質比也是必要條件之一，本發明通過對乙醇-水溶液和超微破壁粉的品質比的控制，來達到獲得形狀優良的軟材，為最終的破壁製劑提供一個好的基礎。

5.本發明技術不會改變西洋參的成分，所製備的破壁製劑應用方式便捷。西洋參破壁製劑可直接投入開水中或湯液中，溶解迅速，服用或應用方便。製劑均一應用靈活，還可以可隨症加減。中醫藥理論強調整體觀念和辯症施治，破壁製劑應用時可沖泡服用，取其便利；也可尊用古法，加水煎煮；更可根據需要，隨症加減。

下面結合具體實施例進一步詳細說明本發明。除非特別說明，本發明採用的試劑、設備和方法為本技術領域常規市購的試劑、設備和常規使用的方法。

實施例1：

取西洋參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為50%)濕法製軟材，溶液與超細粉加入量比0.3：1(按重量計)，混勻後，經預裝10目篩，選用擠壓轉速50r/min，擠壓力度1MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置熱風迴圈烘箱中，設定乾燥溫度85℃，乾燥2.5h至乾，整粒篩分後即得西洋參破壁製劑。

實施例2：

取西洋參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為60 %)濕法製軟材，溶液與超細粉加入量比0.5：1(按重量計)，混勻後，經預裝10目篩，選用擠壓轉速50r/min，擠壓力度0.8MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置真空微波乾燥箱中，設定乾燥溫度45℃，乾燥0.75h至乾，整粒篩分後即得西洋參破壁製劑。

實施例3：

取西洋參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為90%)濕法製軟材，溶液與超細粉加入量比0.7：1(按重量計)，混勻後，經預裝30目篩，選用擠壓轉速60r/min，擠壓力度0.4MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置熱風迴圈烘箱中，設定乾燥溫度85℃，乾燥2.5h至乾，整粒篩分後即得西洋參破壁製劑。

實施例4：

取西洋參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為75%)濕法製軟材，溶液與超細粉加入量比0.6：1(按重量計)，混勻後，經預裝30目篩，選用擠壓轉速80r/min，擠壓力度0.3MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置真空微波乾燥箱中，設定乾燥溫度50℃，乾燥0.5h至乾，整粒篩分後即得西洋參破壁製劑。

實施例5：

取西洋參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎粉碎成超細粉中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉，加入乙醇-水溶液(乙品質分數為95%)濕法製軟材，溶液與超細粉加入量比0.8：1(按重量計)，混勻後，經預裝20目篩，選用擠壓轉速100r/min，擠壓力度0.05MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置熱風迴圈風箱中，設定乾燥溫度70℃，乾燥2.0h至乾，整粒篩分後即得西洋參破壁製劑。

實施例6：

取西洋參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎粉碎成超細粉中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉，加入乙醇-水溶液的品質分數為65%的溶液濕法製軟材，溶液與超細粉加入量比0.4：1(按重量計)，混勻後，經預裝20目篩，選用擠壓轉速90r/min，擠壓力度0.25MPa製濕顆粒，採用沸騰乾燥，設定乾燥進風溫度85℃，乾燥0.5h至乾，整粒篩分後即得西洋參破壁製劑。

實施例7：

取西洋參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為50%)濕法製軟材，溶液與超細粉加入量比0.4：1(按重量計)，混勻後，經預裝10目篩，選用擠壓轉速50r/min，擠壓力度0.8MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置熱風迴圈烘箱中，設定乾燥溫度85℃，乾燥2.5h至乾，整粒篩分後即得西洋參破壁製劑。

實施例8：

取西洋參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為85%)濕法製軟材，溶液與超細粉加入量比0.8：1(按重量計)，混勻後，經預裝30目篩，選用擠壓轉速60r/min，擠壓力度0.5MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置真空微波乾燥箱中，設定乾燥溫度50℃，乾燥0.5h至乾，整粒篩分後即得西洋參破壁製劑。

實施例9：

取西洋參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎粉碎成超細粉中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉，加入乙醇-水溶液的品質分數為65%的溶液濕法製軟材，溶液與超細粉加入量比0.6：1(按重量計)，混勻後，經預裝20目篩，選用擠壓轉速105r/min，擠壓力度1.1MPa製濕顆粒，採用 沸騰乾燥，設定乾燥進風溫度85℃，乾燥0.5h至乾，整粒篩分後即得西洋參破壁製劑。

實施例10：

取西洋參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為75%)濕法製軟材，溶液與超細粉加入量比0.6：1(按重量計)，混勻後，經預裝30目篩，選用擠壓轉速40r/min，擠壓力度0.04MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置真空微波乾燥箱中，設定乾燥溫度50℃，乾燥0.5h至乾，整粒篩分後即得西洋參破壁製劑。

取實施例1~6項下成品按成品品質標準檢驗，結果均符合中國藥典相關劑型項下規定要求，結果如表1所示。

表1.各實施例的品質標準檢驗結果

進一步將實施例1~6項下西洋參破壁製劑與西洋參超細粉、西洋參常規飲片，以性狀、水分和有效成分人參皂苷Rg₁、Re、Rb₁總量作為評價指標，三者均採用密封塑膠袋封裝後放置在溫度40℃±2℃，相對濕度75%±5%的條件下放置3個月後評價各個製劑穩定性。結果如下表：

以下再一步通過急性毒性、藥效對比實驗說明本發明的先進性，取實施例4製得的西洋參製劑與傳統飲片比較。

一、急性毒性試驗

NIH小鼠，90只，雌雄各半，體重為20g~22g，隨機分成3組，分別為：對照組(蒸餾水0.4ml/10g體重)、西洋參破壁製劑組給予0.3g生藥/ml濃度(為最大濃度)按0.32ml/10g體重、西洋參飲片組給予2.125g生藥/ml濃度的原藥液(為最大濃度)按0.32ml/10g體重

表1結果表明西洋參破壁製劑對小鼠灌胃一日最大給藥量為9.6g生藥/kg(相當於其飲片臨床用藥量的87.5倍)，未見明顯毒性。西洋參飲片對小鼠灌胃一日最大給藥量為68g生藥/kg(相當於臨床用藥量的625倍)，未見明顯毒性。

西洋參破壁製劑MTD值：

即西洋參破壁製劑小鼠最大耐受量相當於其飲片人臨床用藥量的87.5倍。

西洋參飲片MTD值：

即小鼠最大耐受量相當於臨床用藥量的625倍。

二、藥效學比較

NIH小鼠，50只，體重25g~28g，雌雄各半。隨機分為空白對照組(灌胃生理鹽水)，陽性藥物組(含人參莖葉皂苷116mg/kg體重)，西洋參飲片組(1.56g生藥/kg體重)，西洋參破壁製劑等劑量組(1.56g生藥/kg體重)，西洋參破壁製劑1/2劑量組(0.78g生藥/kg體重)，西洋參破壁製劑1/4劑量組(0.39g生藥/kg體重)，西洋參破壁製劑1/8劑量組(0.20g生藥/kg體重)。所述的西洋參破壁製劑採用恆溫加速放置了60天的藥劑，用約60°溫開水沖調，取上清灌胃給藥。

表2結果表明與西洋參飲片組比較，西洋參等劑量破壁製劑可明顯延長小鼠游泳時間，表明其具增強小鼠抗疲勞能力的作用(P<0.05)。其中，西洋參破壁製劑1/2劑量組的抗疲勞作用與其飲片組比較有顯著性差異(P<0.05)；西洋參破壁製劑的1/4、1/8劑量組的抗疲勞作用與其飲片組相當。西洋參破壁粉粒可明顯延長小鼠游泳時間，具顯著的抗疲勞作用，與同等給藥劑量比較，西洋參破壁粉優於西洋參飲片。

Claims (7)

1. 一種西洋參破壁製劑的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟，S1.將西洋參進行超微破壁粉碎獲得超微破壁粉，S2.以品質分數為60%~90%的乙醇-水溶液與超微破壁粉按重量比為0.3~0.8：1混合，製得軟材，S3.在擠壓力度0.05Mpa~1Mpa，轉速50r/min~100r/min的條件下擠壓獲得濕粒，乾燥即得。
2. 根據請求項1所述的西洋參破壁製劑的製備方法，其特徵在於，所述的步驟S2中的乙醇-水溶液與超微破壁粉按重量比為0.5~0.8：1混合。
3. 根據請求項1或2所述的西洋參破壁製劑的製備方法，其特徵在於，所述的步驟S2中的乙醇-水溶液的乙醇的品質分數為65%~75%，並且乙醇-水溶液與超微破壁粉按重量比為0.6~0.7：1混合。
4. 根據請求項1所述的西洋參破壁製劑的製備方法，其特徵在於，所述的步驟S1中的超微破壁粉的破壁率為80~95%。
5. 根據請求項1所述的西洋參破壁製劑的製備方法，其特徵在於，所述的步驟S1中的超微破壁粉90%以上的顆粒的粒徑小於等於30μm。
6. 根據請求項1所述的西洋參破壁製劑的製備方法，其特徵在於，所述的步驟S3中的擠壓的條件為，擠壓力度0.25Mpa~0.45Mpa，轉速75r/min~85r/min。
7. 一種根據請求項1所述的製備方法得到西洋參破壁製劑，其特徵在於，所述的西洋參破壁製劑的堆積密度為0.15~0.35g/mL。