CN104055815B - 一种红参破壁制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及中药制剂技术领域，具体地，涉及一种红参破壁制剂。发明通过将红参粉碎成为破壁粉，再进一步通过乙醇‑水湿法制粒，并在一定的转速下挤压成型，干燥，由此制得的红参破壁制剂具有较高的生物利用率，并且制剂稳定性强、崩解性好。
Description
技术领域
本发明属于中医药领域，具体地，涉及一种红参破壁制剂。
背景技术
超微粉碎技术是近年来迅速发展的一项新技术。中药材中的有效成分大多分布在细胞内，常规饮片煎煮时只能使部分有效成分释放出来，有效成分利用率10-30%；而采用破壁粉碎技术，如将中药饮片粉碎至300目左右，细胞破壁率将达到86.7%，提高了药材中有效成分的溶出，大大增强其药效，有效成分利用率在90%以上，达到减少药材使用量及保护药材资源，同时还可提高药品的质量增加药效。但是，目前的主要超微粉碎技术仍停留在将中药材粉碎至超细制剂的阶段。由于超细制剂细胞破壁率增加，存在破壁制剂表面积增大，形状不规则，流动性、分散性差，易于吸湿，稳定性差等固有特点，将其制粒，提高产品的稳定性。
红参为为五加科植物人参 Panax ginseng C. A. Mey. 的栽培品经蒸制后的干燥根和根茎，具有大补元气、复脉固脱、益气摄血的功效，为常用的补虚药。其成分主要含皂苷类化合物，其中根含总皂苷约4％，另含挥发油约0.12％，另含多糖类、黄酮类成分等。采用传统的煎煮或直接吞服的方法，容易造成有效成分煎煮或吸收的不完全，从而造成有效成分的流失。将红参制备成红参超细粉体，有利于提高有效成分的利用率，但同时由于粉体比表面积的增加，产生易于吸潮、氧化、变质等的缺点。因此，在制备成超细粉体的基础上，还需要对其进行进一步的加工改造，以有效克服这些不利因素，最大化的发挥药物的治疗效果。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有技术中破壁粉体易于被氧化，稳定性不高，药效容易丧失的缺陷，提供一种红参破壁制剂。
已有的中药品种通过软材制粒获得的产品，很难同时保证收率、崩解性和稳定性；有些中药品种是不适宜采用破壁粉体-软材制粒法制成制剂的，如枸杞、怀牛膝之类；而本发明通过大量实验性的摸索，发现红参适宜采用破壁粉体-软材制粒法制成制剂，并且摸索出各步骤的条件。
然而，即使是适宜壁粉体-软材制粒法的中药品种，获得其软材的方法（比如所采用的溶液、粉体与溶液比例）及制粒的参数，也需要经过特定的摸索和选择，才能获得收率高、性质稳定的破壁制剂。
本发明的另一目的即在于提供一种收率高、产品稳定性强的制备红参破壁制剂的方法。
本发明提供的红参破壁制剂的制备过程中制粒过程简单且不需要粘合剂；另外，制备得到的红参破壁制剂具有良好的崩解性和稳定性。
为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的。
一种红参破壁制剂，包含红参超细粉体，所述超细粉体中90%或以上的颗粒粒径小于等于32µm；所述红参破壁制剂的堆密度为0.41～0.72g/ml。
一种红参破壁制剂，由以下方法制备得到：
S1.将红参进行超微粉碎获得超细粉体；
S2.向S1超细粉体中加入乙醇质量分数为70～96﹪的乙醇-水溶液制软材；超微粉体与乙醇-水溶液的质量比为1：0.5～0.9；
S3.将S2中的软材在挤压力0.05～1Mpa，转速50～100r/min的挤压条件下挤压获得湿粒；
S4.湿粒干燥获得红参破壁制剂。
本发明制备的红参破壁制剂，可以使得消费者在服用时不经煎煮，通过直接用温开水冲服即可使得有效成分的利用最大化。
在优选实施方式中，可以将红参先粉碎至100目，再进一步进行超微粉碎，使得超细粉体中90%或以上（比如可以是90%、91%、92%、93%、94%或95%）的颗粒粒径小于等于32µm。但在本发明方案中采用的超细粉体，90%的颗粒粒径将近为20~32µm为多（比如可以是20%、22%、23%、25%、27、28%、30%、或32%），但本领域人员可以清楚认识的是这些不能作为本发明的限制，只要粒径小于等于32µm均可实现本发明。
本发明采用乙醇-水溶液进行湿法制粒，其突出的优点在于不需要任何其他添加剂，即可使得本发明的超细粉体通过后续的制粒、干燥，成为红参制剂颗粒。但在该过程中，应该采用何种浓度的乙醇-水溶液，以及该溶液与超细制剂之间的配比，都是需要严格控制的参数，以使得软材的湿度、固含量、粘度等可适用于红参破壁制剂的特性，使制剂之间可有效粘结；进一步通过特定的挤压参数的设定，将软材挤压成为密度、大小合适的红参颗粒制剂，使其密度/蓬松度适当，由此在干燥成为成品之后，即使放置于室温空气中，也可以防止空气的氧化作用。并且，所获得的成品，在用温开水冲服时，超细制剂可以较为迅速地散开，使得有效成分迅速而充分地溶解和扩散，提高有效成分利用率。
湿法制粒时，所采用的乙醇-水溶液中乙醇的质量分数为70~96％；优选的，乙醇的质量分数为80～96﹪，更优选的为86～95﹪。超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1：0.5～0.9，优选为1：0.6～0.75。
在将软材挤压成为湿粒时，优选控制在以下条件：采用预装10～30目筛网， 挤压力度0.05～1Mpa，转速50～100r/min；优选的，挤压力度0.4～0.6Mpa，转速65～75r/min。
挤压所得的湿粒粒径为10~30目，干燥时干燥温度为50~75℃，干燥时间为0.5~2.0h。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
1.本发明研究表明：红参超细粉体从恒温加速放置30天后至恒温加速放置90天后，其水分含量从8.5412%变成了12.5324%，而本发明实施例1~7项下红参破壁制剂的水分含量在恒温加速放置30~90天之间的变化较小，只是从5.8324~6.5505%变成了8.1413~8.7531%，由此可见，本发明制备的红参破壁制剂与红参超细粉体相比，不容易吸湿被氧化，稳定性较好，能放置较长时间。红参破壁制剂之所以比红参超细粉体不容易吸湿，是因为红参中含有大量的糖类物质和挥发性的油类物质，红参超细粉体的的粒径较小，其表面积增大，大量的糖类物质和挥发性的油类物质溶出，更容易吸湿，而本发明通过乙醇-水湿法制粒技术将红参破壁粉体制成制剂，收到了显著地效果。
2.通过本发明的方法获得的红参制剂，其有效成分利用率大大提高，利用率接近于100%；经生物等效试验证实，采用1/8份的红参破壁制剂即可相当于1份传统红参的药效；
3.本发明通过摸索获得合适的湿法制粒工艺，使得制粒过程除了乙醇-水的加入之外，没有引入其他任何添加剂，即可获得固含量、粘度适中的软材，以顺利地进行挤压成粒工艺，所形成的中药颗粒稳定性强，贮存及运输过程中不易崩烂。
4.本发明的挤压条件摸索了合适的转速和挤压力，由此制成黏性、密度适中的红参颗粒制剂，在获得成品稳定性强的同时，服用过程中又使其容易崩解分散，便于温开水冲服。
具体实施方式
为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，特举以下实施例详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
取红参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于32µm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为70％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.54：1（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速50r/min，挤压力度1MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度75℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得红参破壁制剂。
备注：满分以10计。
实施例2
取红参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于32µm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为80％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.60：1（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速50r/min，挤压力度0.9MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度45℃，干燥0.75h至干，整粒筛分后即得红参破壁制剂。
备注：满分以10计。
实施例3
取红参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于32µm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为95％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.75：1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速80r/min，挤压力度0.3MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度65℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得红参破壁制剂。
备注：满分以10计。
实施例4
取红参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于32µm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为85％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.85：1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速60r/min，挤压力度0.5MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50℃，干燥0.5h至干，整粒筛分后即得红参破壁制剂。
备注：满分以10计。
实施例5
取红参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于32µm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙质量分数为96％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.85：1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速100r/min，挤压力度0.05MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70℃，干燥2.0h至干，整粒筛分后即得红参破壁制剂。
备注：满分以10计。
实施例6
取红参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于32µm的粉体，加入乙醇-水溶液的质量分数为75％的溶液湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.6：1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速50r/min，挤压力度0.05MPa制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度60℃，干燥1.0h至干，整粒筛分后即得红参破壁制剂。
备注：满分以10计。
实施例7
取红参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于32µm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为92％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.7：1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速75r/min，挤压力度0.4MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度65℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得红参破壁制剂。
备注：满分以10计。
实施例8
取红参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于32µm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为92％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.9：1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速80r/min，挤压力度0.3MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度65℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得红参破壁制剂。
备注：满分以10计。
实施例9
取红参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于32µm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为91％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.5：1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速80r/min，挤压力度0.7MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度65℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得红参破壁制剂。
备注：满分以10计。
实施例10
取红参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于32µm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙质量分数为96％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.9：1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速100r/min，挤压力度0.05MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70℃，干燥2.0h至干，整粒筛分后即得红参破壁制剂。
备注：满分以10计。
实施例11
取红参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于32µm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为92％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.9：1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速105r/min，挤压力度1.03MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度65℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得红参破壁制剂。
备注：满分以10计。
实施例12
取红参净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于32µm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为92％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.7：1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速45r/min，挤压力度0.04MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度65℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得红参破壁制剂。
备注：满分以10计。
取实施例1~7项下成品按成品质量标准检验，结果均符合中国药典相关剂型项下规定要求，结果如表1所示。
表1. 各实施例的质量标准检验结果
进一步将实施例1~7项下红参破壁制剂与红参超细粉体、红参常规饮片，以性状、水分和浸出物作为评价指标，三者均采用密封塑料袋封装后放置在温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置3个月后评价各个制剂稳定性。结果如下表2：
表2实施例1~7红参破壁制剂与红参超细粉体、红参常规饮片稳定性比较结果
由表2可以看出：红参超细粉体从恒温加速放置30天后至恒温加速放置90天后，其水分含量从8.5412%变成了12.5324%，而本发明实施例1~7项下红参破壁制剂的水分含量在恒温加速放置30~90天之间的变化较小，只是从5.8324~6.5505%变成了8.1413~8.7531，由此可见，本发明制备的红参破壁制剂与红参超细粉体相比，不容易吸湿被氧化，稳定性较好，能放置较长时间。而且，本发明实施例1~7项下红参破壁制剂与红参超细粉体、红参常规饮片相比，其浸出物的含量也比较高，说明红参破壁制剂的崩解性较好。
以下再一步通过急性毒性试验和药效对比实验说明本发明的先进性，取实施例4制得的红参破壁制剂与红参常规饮片比较。
急性毒性试验：
NIH小鼠，90只，雌雄各半，体重为20g～22g，随机分成3组，分别为：对照组蒸馏水（0.4ml/10g体重)、红参破壁制剂组（9.5生药/kg）、红参饮片组（72.6生药/kg）。对照组是对小鼠灌胃给予等剂量的蒸馏水；红参常规饮片组是对小鼠灌胃给予等剂量的红参传统饮片水煎液；红参破壁制剂组是将实施例4制得的制剂放置90天之后, 以60°左右的温开水冲调, 取上清液对小鼠灌胃。
表3结果表明红参破壁制剂对小鼠灌胃一日最大给药量为9.5g生药/kg（相当于临床用药的58倍），未见明显毒性。红参饮片对小鼠灌胃一日最大给药量为72.6g生药/kg（相当于临床用药的444倍），未见明显毒性。
表3.红破壁粉和红参饮片对小鼠急性毒性反应的观察结果
注：组间比较无显著性差异。
红参破壁制剂MTD值：
小鼠的最大耐受倍数＝× ＝58倍
即红参破壁制剂小鼠最大耐受量相当于其饮片临床用药量的58倍。
红参饮片MTD值：
小鼠的最大耐受倍数＝×＝444倍
即红参饮片小鼠最大耐受量相当于临床用药量的444倍。
药效学比较：
NIH小鼠，70只，雌雄各半，体重为20g～22g，随机分成7组，分别为：空白对照组（ig生理盐水）、阳性药物组（含人参茎叶皂苷116mg/kg体重）、红参饮片组（2.34g生药/kg体重）、红参破壁制剂等剂量组（2.34g生药/kg体重）、红参破壁制剂1/2剂量组（0.59g生药/kg体重）、红参破壁制剂1/4剂量组（0.29g生药/kg体重）、红参破壁制剂1/8剂量组（0.15g生药/kg体重）。空白对照组是对小鼠灌胃给予等量的生理盐水；阳性药物组是对小鼠灌胃给予116mg/kg体重的含人参茎叶皂苷；红参传统饮片组是对小鼠灌胃给予红参传统饮片水煎液；红参破壁制剂等剂量组（2.34g生药/kg体重）、红参破壁制剂1/2剂量组（0.59g生药/kg体重）、红参破壁制剂1/4剂量组（0.29g生药/kg体重）、红参破壁制剂1/8剂量组（0.15g生药/kg体重）是将实施例4制得的制剂放置90天之后, 以60℃左右的温开水冲调, 取上清液。
表4结果表明红参破壁制剂药效作用优于红参常规饮片，相当于1/8量。
表4 .红参破壁制剂及其饮片对小鼠常压缺氧存活时间的影响（n＝10，）
| 组别 | 存活时间（min） |
| 空白对照组（ig生理盐水） | 29.07±4.06* |
| 阳性药物组（含人参茎叶皂苷116mg/kg体重） | 36.65±3.34 |
| 红参饮片组（2.34g生药/kg体重） | 37.12±4.13 |
| 红参破壁制剂等剂量组（2.34g生药/kg体重） | 43.28±7.89* |
| 红参破壁制剂1/2剂量组（0.59g生药/kg体重） | 37.88±4.26 |
| 红参破壁制剂1/4剂量组（0.29g生药/kg体重） | 35.99±7.01 |
| 红参破壁制剂1/8剂量组（0.15g生药/kg体重） | 37.74±11.30 |
注：与红参饮片组比较，*P<0.05。
Claims (1)
1.一种红参破壁制剂，其特征在于，取红参净药材，经粗粉碎至100目粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90％的颗粒粒径小于等于32μm的粉体，加入乙醇质量分数为92％的乙醇-水溶液，湿法制软材，按重量计，乙醇-水溶液与超细粉体加入量比0.7：1，混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速75r/min，挤压力度0.4MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度65℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得红参破壁制剂。
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| "红参超微饮片的指纹图谱研究";蔡萍，等;《中华中医药杂志》;20110731;第26卷(第7期);第1513-1515页，参见"3 药材" * |
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