CN104056074A - 一种天麻破壁制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药制剂技术领域，具体地，涉及一种天麻破壁制剂。发明通过将天麻粉碎成为破壁粉，再进一步通过乙醇-水湿法制粒，并在一定的转速下挤压成型，干燥，由此制得的天麻破壁制剂具有较高的生物利用率，并且制剂稳定性强、崩解性好。

Description

一种天麻破壁制剂

技术领域

本发明属于中医药领域，具体地，涉及一种天麻破壁制剂。

背景技术

超微粉碎技术是近年来迅速发展的一项新技术。中药材中的有效成分大多分布在细胞内，常规饮片煎煮时只能使部分有效成分释放出来，有效成分利用率10-30%；而采用破壁粉碎技术，如将中药饮片粉碎至300目左右，细胞破壁率将达到86.7%，提高了药材中有效成分的溶出，大大增强其药效，有效成分利用率在90%以上，达到减少药材使用量及保护药材资源，同时还可提高药品的质量增加药效。但是，目前的主要超微粉碎技术仍停留在将中药材粉碎至超细制剂的阶段。由于超细制剂细胞破壁率增加，存在破壁制剂表面积增大，形状不规则，流动性、分散性差，易于吸湿，稳定性差等固有特点，将其制粒，提高产品的稳定性。

天麻为兰科植物天麻Gastrodia elata Bl.的干燥块茎，主要含酚类成分如天麻素、对羟基苯甲醇及脂肪酸类和多糖类成分等，其中天麻素为其主要活性成分，中国药典规定其含量不得少于0.20％。天麻素对温湿度较敏感，加工炮制不当或存放时间长等均会造成天麻素含量的降低。天麻使用时采用传统的煎煮方法，一方面容易破坏其有效成分，另一方面有效成分煎煮不完全，从而造成成分的流失。将天麻制备成天麻超细粉体，有利于提高有效成分的利用率，但同时由于粉体比表面积的增加，产生易于吸潮、氧化、变质等的缺点。因此，在制备成超细粉体的基础上，还需要对其进行进一步的加工改造，以有效克服这些不利因素，最大化的发挥药物的治疗效果。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术中破壁粉体易于被氧化，稳定性不高，药效容易丧失的缺陷，提供一种天麻破壁制剂。

已有的中药品种通过软材制粒获得的产品，很难同时保证收率、崩解性和稳定性；有些中药品种是不适宜采用破壁粉体-软材制粒法制成制剂的，如枸杞、怀牛膝之类；而本发明通过大量实验性的摸索，将适宜破壁粉体-软材制粒法的中药品种筛选出来，并且摸索出各步骤的条件。

本发明提供的天麻破壁制剂的制备过程中制粒过程简单且不需要粘合剂；另外，制备得到的天麻破壁制剂具有良好的崩解性和稳定性。

为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的。

一种天麻破壁制剂，包含天麻超细粉体，所述超细粉体中90%或以上的颗粒粒径小于等于35μm；所述天麻破壁制剂的堆密度为0.27g/ml～0.63g/ml。

一种天麻破壁制剂，由以下方法制备得到：将天麻进行破壁粉碎获得超细粉体，加入乙醇-水溶液制软材，再进一步挤压获得湿粒，干燥获得天麻破壁制剂，所述超细粉体与乙醇-水溶液质量比为1：0.3～1.0。

本发明制备的天麻破壁制剂，可以使得消费者在服用时不经煎煮，通过用温开水冲服即可使得有效成分的利用最大化。

在优选实施方式中，可以将天麻先粉碎至100目，再进一步进行超微粉碎，使得超细粉体中90%或以上（比如可以是90%、91%、92%、93%、94%或95%）的颗粒粒径小于等于35μm。但在本发明方案中采用的超细粉体，90%的颗粒粒径15~35μm为多（比如为15%、17%、19%、20%、25%、27%、30%、32%或35%），但本领域人员可以清楚认识的是这些不能作为本发明的限制，只要粒径小于等于35μm均可实现本发明。

本发明采用乙醇-水溶液进行湿法制粒，其突出的优点在于不需要任何其他添加剂，即可使得本发明的超细粉体通过后续的制粒、干燥，成为天麻制剂颗粒。但在该过程中，应该采用何种浓度的乙醇-水溶液，以及该溶液与超细粉粒之间的配比，都是需要严格控制的参数，以使得软材的湿度、固含量、粘度等可适用于天麻破壁粉粒的特性，使粉粒之间可有效粘结；进一步通过特定的挤压参数的设定，将软材挤压成为密度、大小合适的天麻颗粒制剂，使其密度/蓬松度适当，由此在干燥成为成品之后，即使放置于室温空气中，也可以防止空气的氧化作用。并且，所获得的成品，在用温开水冲服时，超细粉粒可以较为迅速地散开，使得有效成分迅速而充分地溶解和扩散，提高有效成分利用率。

湿法制粒时，所采用的乙醇-水溶液中乙醇的质量分数为50~99％；优选的，乙醇的质量分数为70～96﹪，更优选的为75～92﹪。超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1：0.3～1.0，优选为1：0.5～0.8。

在将软材挤压成为湿粒时，优选控制在以下条件：采用预装10～30目筛网， 挤压力度0.05～1Mpa，转速50～100r/min；优选的，挤压力度0.3～0.4Mpa，转速60～75r/min。

挤压所得的湿粒粒径为10～30目，干燥时干燥温度为45～70℃，干燥时间为0.5～2.5h。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果。

1.本发明研究表明：天麻超细粉体从恒温加速放置30天后至恒温加速放置90天后，其水分含量从8.5724%变成了12.5324%，而本发明实施例1~6项下天麻破壁制剂的水分含量在恒温加速放置30~90天之间的变化较小，只是从5.7026~6.5631%变成了7.5735~8.2214%，由此可见，本发明制备的天麻破壁制剂与天麻超细粉体相比，不容易吸湿被氧化，稳定性较好，能放置较长时间。天麻破壁制剂之所以比天麻超细粉体不容易吸湿，是因为天麻中含有大量的糖类物质，天麻超细粉体的粒径较小，其表面积增大，大量的糖类物质溶出，更容易吸湿，而本发明通过乙醇-水湿法制粒技术将天麻破壁粉体制成制剂，收到了显著地效果。由于适当的湿度和糖分的存在容易导致细菌的快速繁殖，不利于制剂的保存，本发明的制备方法能控制破壁制剂的吸湿性，从而在无需使用防腐剂的情况下也能使制剂具有相对较长的货架期，保持有效成分的稳定性。

2.本发明通过摸索获得合适的湿法制粒工艺，使得制粒过程除了乙醇-水的加入之外，没有引入其他任何添加剂，即可获得固含量、粘度适中的软材，以顺利地进行挤压成粒工艺，所形成的中药颗粒稳定性强，贮存及运输过程中不易崩烂。

3.本发明的挤压条件摸索了合适的转速和挤压力，由此制成黏性、密度适中的天麻颗粒制剂，在获得成品稳定性强的同时，服用过程中又使其容易崩解分散，便于温开水冲服。

具体实施方式

为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，特举以下实施例详细说明，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1

取天麻净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为50％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.3：1（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速50r/min，挤压力度1MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度70℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得天麻破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例2

取天麻净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为70％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.5：1（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速60r/min，挤压力度0.8MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度45℃，干燥0.75h至干，整粒筛分后即得天麻破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例3

取天麻净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为90％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.8：1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速80r/min，挤压力度0.3MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度70℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得天麻破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例4

取天麻净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为80％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.7：1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速70r/min，挤压力度0.5MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50℃，干燥0.5h至干，整粒筛分后即得天麻破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例5

取天麻净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙质量分数为99％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比1.0：1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速100r/min，挤压力度0.05MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70℃，干燥2.0h至干，整粒筛分后即得天麻破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例6

取天麻净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液的质量分数为75％的溶液湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.6：1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速90r/min，挤压力度0.4MPa制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度70℃，干燥1.0h至干，整粒筛分后即得天麻破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例7

取天麻净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙质量分数为70％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.7：1（按重量计），混匀后，经预装14目筛，选用挤压转速70r/min，挤压力度0.6MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70℃，干燥2.0h至干，整粒筛分后即得天麻破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例8

取天麻净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙质量分数为92％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.5：1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速55r/min，挤压力度0.9MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70℃，干燥2.0h至干，整粒筛分后即得天麻破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例9

取天麻净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为85％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比1.0：1（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速75r/min，挤压力度0.7MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度45℃，干燥0.75h至干，整粒筛分后即得天麻破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例10

取天麻净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为90％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比1.0：1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速60r/min，挤压力度0.5MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50℃，干燥0.5h至干，整粒筛分后即得天麻破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例11

取天麻净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为60％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.6：1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速80r/min，挤压力度0.3MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得天麻破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例12

取天麻净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙质量分数为90％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.8：1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速105r/min，挤压力度0.04MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70℃，干燥2.0h至干，整粒筛分后即得天麻破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例13

取天麻净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为85％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.7：1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速45r/min，挤压力度1.1MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50℃，干燥0.5h至干，整粒筛分后即得天麻破壁制剂。

备注：满分以10计。

取实施例1~6项下成品按成品质量标准检验，结果均符合中国药典相关剂型项下规定要求，结果如表1所示。

表1. 各实施例的质量标准检验结果

进一步将实施例1~6项下天麻破壁制剂与天麻超细粉体、天麻常规饮片，以性状、水分和天麻素作为评价指标，三者均采用密封塑料袋封装后放置在温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置3个月后评价各个制剂稳定性。结果如下表2所示：

表2. 各实施例的稳定性试验结果

由表2可以看出：天麻超细粉体从恒温加速放置30天后至恒温加速放置90天后，其水分含量从8.5724%变成了12.5324%，而本发明实施例1~6项下天麻破壁制剂的水分含量在恒温加速放置30~90天之间的变化较小，只是从5.7026~6.5631%变成了7.5735~8.2214%，由此可见，本发明制备的天麻破壁制剂与天麻超细粉体相比，不容易吸湿被氧化，稳定性较好，能放置较长时间。

溶出度是评价药物生物利用度的重要指标，再一步将以上加速稳定性试验样品：实施例3样品、天麻超细粉样品及天麻饮片三者，照2010年版《中国药典》（二部）附录XC“溶出度测定法”项下的第二发“桨法”试验。取人工胃液1000ml，保持温度37℃±0.5℃，转速90r/min，各取样品5g，加入人工胃液中，分别于10、20、30、40、50、60、90、120min时各取样5ml（同时补足取样量）测定天麻素量，结果如表3所示。

表3. 各样品的溶出度试验结果

Claims (10)

1.一种天麻破壁制剂，其特征在于，包含天麻超细粉体，所述超细粉体中90%或以上的颗粒粒径小于等于35μm；所述天麻破壁制剂的堆密度为0.27g/ml～0.63g/ml。

2.一种天麻破壁制剂，其特征在于，由以下方法制备得到：将天麻进行破壁粉碎获得超细粉体，加入乙醇-水溶液制软材，再进一步挤压获得湿粒，干燥获得天麻破壁制剂，所述超细粉体与乙醇-水溶液质量比为1：0.3～1.0。

3.根据权利要求2所述天麻破壁制剂，其特征在于，所述的超细粉体的破壁率为80~95%。

4.根据权利要求2所述天麻破壁制剂，其特征在于，所述乙醇-水溶液中乙醇的质量分数为50～99﹪。

5.根据权利要求4所述天麻破壁制剂，其特征在于，所述乙醇-水溶液中乙醇的质量分数为70～96﹪。

6.根据权利要求5所述天麻破壁制剂，其特征在于，所述乙醇-水溶液中乙醇的质量分数为75～92﹪。

7.根据权利要求2所述天麻破壁制剂，其特征在于，所述超细粉体与乙醇-水溶液质量比为1：0.5～0.8。

8.根据权利要求2所述天麻破壁制剂，其特征在于，所述挤压的条件为：挤压力度0.05～1Mpa，转速50～100r/min。

9.根据权利要求8所述天麻破壁制剂，其特征在于，所述的挤压条件为：挤压力度0.3～0.4Mpa，转速60～75r/min。

10.根据权利要求2所述天麻破壁制剂，其特征在于，所述湿粒的粒径为10～30目；干燥时干燥温度为45～70℃，干燥时间为0.5～2.5h。