CN104055839A - 一种独一味破壁制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药制剂，具体来说，涉及一种独一味破壁制剂。发明通过将独一味粉碎成为超细粉体，再进一步通过乙醇-水湿法制粒，并在一定的转速下挤压成型，干燥，由此制得的独一味破壁制剂具有较高的生物利用率，并且制剂稳定性强、崩解性好。

Description

一种独一味破壁制剂

技术领域

本发明涉及中医药领域，更具体地，涉及一种独一味破壁制剂。

背景技术

超微粉碎技术是近年来迅速发展的一项新技术。中药材中的有效成分大多分布在细胞内，常规饮片煎煮时只能使部分有效成分释放出来，有效成分利用率10-30%；而采用破壁粉碎技术，如将中药饮片粉碎至300目左右，细胞破壁率将达到86.7%，提高了药材中有效成分的溶出，大大增强其药效，有效成分利用率在90%以上，达到减少药材使用量及保护药材资源，同时还可提高药品的质量增加药效。但是，目前的主要超微粉技术仍停留在将中药材粉碎至超细粉粒的阶段。由于超细粉粒细胞破壁率增加，存在破壁粉粒表面积增大，形状不规则，流动性、分散性差，易于吸湿，稳定性差等固有特点，将其制粒，提高产品的稳定性，本发明制备的制剂很好的解决了以上存在的问题，达到药材的利用及使用最大化。

目前，对于破壁制剂及其制粒过程中存在以下的技术难题：（1）目前的破壁制剂尽管中药成分的利用率高，但破壁粉体易于被氧化，稳定性不高，药效容易丧失；（2）已有的中药品种通过软材制粒获得的产品，很难同时保证收率、崩解性和稳定性。

独一味，别名大巴，打布巴，供金包，为唇形科独一味Lamiophlomis rotata （Benth.）Kudo.的干燥地上部分。含有叶含木犀草素（luteolin)，木犀草素-7-O-葡萄糖甙（luteolin-7-O-glucoside)，槲皮素（quercetin)，槲皮素-3-O-阿拉伯糖甙（quercetin-3O-glucoside)，槲皮素（quercetin)，槲皮素-3-O-阿拉伯糖甙(quercetin-3-O-arabinoside)，芹菜素-7-O-新陈皮甙（api-genin-7-O-neohesperidoside)。对温度相对敏感，热稳定性差。因此，如果采用传统的煎煮方法，一方面容易破坏其有效成分，另一方面成分煎煮不完全造成有效成分的流失。将独一味制备成独一味超细粉体，有利于提高有效成分的利用率，但同时由于粉体比表面积的增加，产生易于吸潮、氧化、变质等的缺点。因此，在制备成超细粉体的基础上，还需要对其进行进一步的加工改造，以有效克服这些不利因素，最大化的发挥药物的治疗效果。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，为了克服独一味破壁粉体存在的上述不足，提供一种独一味破壁制剂。

本发明所要解决的上述技术问题通过以下技术方案予以实现：

本发明提供的一种独一味破壁制剂，采用如下的技术方案：将独一味进行破壁粉碎获得超细粉体，加入乙醇-水溶液充分混合，制得软材，再进一步挤压获得湿粒，干燥获得独一味破壁制剂；所述超细粉体中90%或以上的颗粒粒径小于或等于38μm。

本发明制备的独一味破壁制剂，可以使得消费者在服用时不经煎煮，通过用温开水冲服即可使得有效成分的利用最大化。

可以将独一味先粉碎至100目，再进一步进行超微粉碎，使得超细粉体中90%或以上（比如可以是90%、91%、92%、93%、94%或95%）的颗粒粒径小于或等于38μm。本发明方案中采用的超细粉体，90%的颗粒粒径优选为15~38μm（比如可以为15、17、19、21、23、25、27、30、32、34、36或38μm），但只要是粒径小于等于38μm均可实现本发明。

优选地，所述的超细粉体的破壁率为80~95%。

本发明采用乙醇-水溶液进行湿法制粒，其突出的优点在于不需要任何其他添加剂，即可使得本发明的超细粉体通过后续的制粒、干燥，成为独一味制剂颗粒。但在该过程中，应该采用何种浓度的乙醇-水溶液，以及该溶液与超细粉体之间的配比，都是需要严格控制的参数，以使得软材的湿度、固含量、粘度等可适用于独一味破壁粉粒的特性，使粉粒之间可有效粘结；进一步通过特定的挤压参数的设定，将软材挤压成为密度、大小合适的独一味颗粒制剂，使其密度/蓬松度适当，由此在干燥成为成品之后，即使放置于室温空气中，也可以防止空气的氧化作用。并且，所获得的成品，在用温开水冲服时，超细粉体可以较为迅速地散开，使得有效成分迅速而充分地溶解和扩散，提高有效成分利用率。

本发明通过多次摸索，最终选取了如下的方案：

湿法制粒时，所采用的乙醇-水溶液中乙醇的质量分数为30％~90％；当乙醇质量分数为30%~39%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1︰0.5~0.55，优选为1︰0.5；当乙醇质量分数为40%~49%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1︰0.5~0.6，优选为1︰0.5~0.55；当乙醇质量分数为50%~59%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1︰0.5~0.7，优选为1︰0.5~0.6；当乙醇质量分数为60%~69%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1︰0.5~0.8，优选为1︰0.6~0.8；当乙醇质量分数为70%~79%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1︰0.5~0.9，优选为1︰0.6~0.9；当乙醇质量分数为80%~90%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1︰0.5~1.1，优选为1︰0.8~1.1。

在将软材挤压成为湿粒时，优选控制在以下条件：采用预装10目～30目筛网，挤压力度0.05Mpa～1Mpa，转速50r/min～100r/min；优选的，挤压力度0.45Mpa～0.65Mpa，转速70r/min～80r/min。

挤压所得的湿粒粒径为18目~30目，干燥时干燥温度为45℃~85℃，干燥时间为0.5h~2.5h。

所获得的独一味破壁制剂的堆密度为0.28g/ml～0.51g/ml。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

（1）通过本发明的方法获得的独一味制剂，其有效成分利用率大大提高，利用率接近于100%；

（2）本发明通过摸索获得合适的湿法制粒工艺，使得制粒过程除了乙醇-水的加入之外，没有引入其他任何添加剂，即可获得固含量、粘度适中的软材，以顺利地进行挤压成粒工艺，所形成的中药颗粒稳定性强，贮存及运输过程中不易崩烂；

（3）本发明的挤压条件摸索了合适的转速和挤压力，由此制成黏性、密度适中的独一味颗粒制剂，在获得成品稳定性强的同时，服用过程中又使其容易崩解分散，便于温开水冲服；

（4）与独一味超细粉与独一味中药饮片相比，由实施例16记载在表2和表3中的数据可以看出，本发明所述的独一味破壁制剂中的水分含量明显降低，有效成分的稳定性和溶出率大大提高。

具体实施方式

为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，特举以下实施例详细说明，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1

取独一味净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于或等于38μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为30％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.5︰1（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速50r/min，挤压力度1MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得独一味破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例2

取独一味净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于或等于38μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为40％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.6︰1（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速55r/min，挤压力度0.9MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度45℃，干燥0.75h至干，整粒筛分后即得独一味破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例3

取独一味净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于或等于38μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为50％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.7︰1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速80r/min，挤压力度0.3MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得独一味破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例4

取独一味净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于或等于38μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为65％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.8︰1（按重量计），混匀后，经预装14目筛，选用挤压转速60r/min，挤压力度0.45MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50℃，干燥0.5h至干，整粒筛分后即得独一味破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例5

取独一味净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于或等于38μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙质量分数为70%）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.9︰1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速100r/min，挤压力度0.05MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度80℃，干燥2.0h至干，整粒筛分后即得独一味破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例6

取独一味净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于或等于38μm的粉体，加入乙醇-水溶液的质量分数为80％的溶液湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比1.0︰1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速90r/min，挤压力度0.2MPa制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度85℃，干燥1.0h至干，整粒筛分后即得独一味破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例7

取独一味净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于或等于38μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙质量分数为90％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比1.1︰1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速85r/min，挤压力度0.6MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70℃，干燥2.0h至干，整粒筛分后即得独一味破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例8

取独一味净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于或等于38μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙质量分数为90％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比1.2︰1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速80r/min，挤压力度0.7MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70℃，干燥2.0h至干，整粒筛分后即得独一味破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例9

取独一味净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于或等于38μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为75％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.9︰1（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速75r/min，挤压力度0.65MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度45℃，干燥0.75h至干，整粒筛分后即得独一味破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例10

取独一味净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于或等于38μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为65％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.5︰1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速60r/min，挤压力度0.5MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50℃，干燥0.5h至干，整粒筛分后即得独一味破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例11

取独一味净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于或等于38μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为65％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比1.0︰1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速80r/min，挤压力度0.3MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得独一味破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例12

取独一味净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于或等于38μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙质量分数为40％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.7︰1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速100r/min，挤压力度0.15MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70℃，干燥2.0h至干，整粒筛分后即得独一味破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例13

取独一味净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于或等于38μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为90％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.8︰1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速60r/min，挤压力度0.5MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50℃，干燥0.5h至干，整粒筛分后即得独一味破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例14

取独一味净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于或等于38μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为60％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.8︰1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速45r/min，挤压力度0.04MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得独一味破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例15

取独一味净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于或等于38μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为65％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.8︰1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速110r/min，挤压力度1.1MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得独一味破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例16

取实施例1~7项下成品按成品质量标准检验，结果均符合中国药典相关剂型项下规定要求，结果如表1所示。

表1. 各实施例的质量标准检验结果

进一步将实施例1~7项下独一味破壁制剂与独一味常规超细粉体、独一味常规饮片，以性状、水分及山栀苷甲酯和8-O-乙酰山栀苷甲酯的总量作为评价指标，三者均采用密封塑料袋封装后放置在温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置3个月后评价各个制剂稳定性。结果如下表2所示：

表2. 各样品的加速稳定性对比结果

溶出度是评价药物生物利用度的重要指标，再一步将以上加速稳定性试验样品：实施例4样品、独一味超细粉样品及独一味饮片三者，照2010年版《中国药典》（二部）附录XC“溶出度测定法”项下的第二发“桨法”试验。取人工胃液1000ml，保持温度37℃±0.5℃，转速90r/min，各取样品5g，加入人工胃液中，分别于10、20、30、40、50、60、90、120min时各取样5ml（同时补足取样量）测定山栀苷甲酯和8-O-乙酰山栀苷甲酯总量，结果表3所示。

表3. 各样品的溶出度试验结果

从表3中可以看出，本发明所述的独一味破壁制剂中山栀苷甲酯和8-O-乙酰山栀苷甲酯总量的溶出率远远高于独一味超细粉和独一味饮片中的山栀苷甲酯和8-O-乙酰山栀苷甲酯总量的溶出率，克服了现有技术中独一味超细粉制成制剂后溶出率下降的不足。

Claims (8)

1.一种独一味破壁制剂，其特征在于，将独一味进行破壁粉碎获得超细粉体，

加入乙醇-水溶液制软材，再进一步挤压获得湿粒，干燥获得独一味破壁制剂；所述超细粉体中90%或以上的颗粒粒径小于或等于38μm。

2.根据权利要求1所述的独一味破壁制剂，其特征在于，所述的乙醇-水溶液中乙醇的分数为30%～90%。

3.根据权利要求1所述的独一味破壁制剂，其特征在于，当乙醇质量分数为30%~39%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1：0.5~0.55；当乙醇质量分数为40%~49%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1：0.5~0.6；当乙醇质量分数为50%~59%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1：0.5~0.7；当乙醇质量分数为60%~69%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1：0.5~0.8；当乙醇质量分数为70%~79%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1：0.5~0.9；当乙醇质量分数为80%~90%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1：0.5~1.1。

4.根据权利质量要求3所述的独一味破壁制剂，其特征在于，当乙醇质量分数为30%~39%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1：0.5；当乙醇质量分数为40%~49%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1：0.5~0.55；当乙醇质量分数为50%~59%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1：0.5~0.6；当乙醇质量分数为60%~69%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1：0.6~0.8；当乙醇质量分数为70%~79%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1：0.6~0.9；当乙醇质量分数为80%~90%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1：0.8~1.1。

5.根据权利要求1所述的独一味破壁制剂，其特征在于，所述的独一味破壁制剂的堆密度为0.28g/ml～0.51g/ml。

6.根据权利要求1所述的独一味破壁制剂，其特征在于，所述的挤压条件为：湿法制粒：预装筛网目数为10目～30目，挤压力度0.05Mpa～1Mpa，转速50r/min～100r/min。

7.根据权利要求6所述的独一味破壁制剂，其特征在于，所述的挤压条件为：湿法制粒：挤压力度0.45Mpa～0.65Mpa，转速70r/min～80r/min。

8.根据权利要求1所述的独一味破壁制剂，其特征在于，挤压所得的湿粒粒径为18目～30目，干燥时干燥温度为45℃~85℃，干燥时间为0.5h~2.0h。