CN104055821B - 一种淫羊藿破壁制剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药制剂，具体来说，涉及一种淫羊藿破壁制剂。发明通过将淫羊藿粉碎成为破壁粉，通过对乙醇溶液和破壁粉的质量的控制，进行乙醇‑水湿法制粒，并在一定的转速下挤压成型，干燥，本方法成粒率高，由此制得的淫羊藿破壁制剂具有较高的生物利用率，并且制剂稳定性强、崩解性好。

Description

一种淫羊藿破壁制剂的制备方法

技术领域

本发明涉及中医药领域，更具体地，涉及一种淫羊藿破壁制剂的制备方法。

背景技术

超微粉碎技术是近年来迅速发展的一项新技术。中药材中的有效成分大多分布在细胞内，常规饮片煎煮时只能使部分有效成分释放出来，有效成分利用率10-30%；而采用破壁粉碎技术，如将中药饮片粉碎至300目左右，细胞破壁率将达到86.7%，提高了药材中有效成分的溶出，大大增强其药效，有效成分利用率在90%以上，达到减少药材使用量及保护药材资源，同时还可提高药品的质量增加药效。但是，目前的主要超微粉技术仍停留在将中药材粉碎至超细制剂的阶段。由于超细制剂细胞破壁率增加，存在破壁制剂表面积增大，形状不规则，流动性、分散性差，易于吸湿，稳定性差等固有特点，将其制粒，提高产品的稳定性，本发明制备的制剂很好的解决了以上存在的问题，达到药材的利用及使用最大化。

淫羊藿为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornu Maxim.、箭叶淫羊藿Epimedium sagittatum(Sieb.et Zucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿Epimedium pubescensMaxim.或朝鲜淫羊藿Epimedium koreanum Nakai 的干燥叶，主要含黄酮类成分：淫羊藿苷，宝藿苷Ⅰ、Ⅱ，淫羊藿次苷Ⅰ、Ⅱ，大花淫羊藿苷A，鼠李糖基淫羊藿次苷Ⅱ，箭藿苷A、B、C，金丝桃苷、多糖等。采用传统的煎煮方法，容易破坏其热敏性成分，另一方面有效成分煎煮不完全，造成有效成分的流失。将淫羊藿制备成淫羊藿超细粉，有利于提高有效成分的利用率，但同时由于粉比表面积的增加，产生易于吸潮、氧化、变质等的缺点。因此，在制备成超细粉的基础上，还需要对其进行进一步的加工改造，以有效克服这些不利因素，最大化的发挥药物的治疗效果。

发明内容

本申请提供一种收率高、崩解性好、稳定性强的淫羊藿破壁制剂，根据以下方法制备，

S1. 将淫羊藿进行超微破壁粉碎获得超微破壁粉，

S2. 乙醇-水溶液与超微破壁粉按重量比为0.9~1.5：1混合，制得软材，

S3. 挤压获得湿粒，干燥即得。

所述的步骤S2中的乙醇-水溶液与超微破壁粉优选按重量比为1.0~1.4：1混合。

所述的步骤S2中的乙醇-水溶液的乙醇的质量分数为30﹪～95﹪，优选为40﹪～80﹪。

更有选的方案为，所述的步骤S2中的乙醇-水溶液的乙醇的质量分数为45﹪～65﹪，并且乙醇-水溶液与超微破壁粉按重量比为1.3~1.4：1混合。这个条件下的软材粘度适宜、过筛容易，成品的收率高，形状优良。

所述的步骤S1中的超微破壁粉的破壁率为80~95%。

所述的步骤S1中的超微破壁粉90%以上的颗粒的粒径小于等于45µm。

所述的步骤S3中的挤压的条件为，挤压力度0.05Mpa～1Mpa，转速50r/min～100r/min，优选为，挤压力度0.3Mpa～0.5Mpa，转速80r/min～90r/min。

所述的步骤S2中的制得软材过10~30目的筛网。

最后提供一种更具上述方法所得的淫羊藿破壁制剂，它的堆积密度为0.15~0.35g/mL。

为了更好地理解本发明，以下对本发明方案结合反应式作进一步的阐释，其不能作为本发明保护范围的限制。

1. 目前的破壁制剂尽管中药成分的利用率高，但破壁粉易于被氧化，稳定性不高，药效容易丧失；

2. 已有的中药品种通过软材制粒获得的产品，很难同时保证收率、崩解性和稳定性；

3. 有些中药品种是不能采用破壁粉-软材制粒法制成制剂的，如枸杞、怀牛膝之类；而本发明通过大量实验性的摸索，将适宜破壁粉-软材制粒法的中药品种筛选出来，并且摸索出各步骤的条件。

本发明提供了一种制粒过程简单且不需要粘合剂的中药制剂，而且获得破壁的同时将其制粒，通过参数的调节同时获得了良好的崩解性和稳定性。

本发明提供的一种淫羊藿破壁制剂，采用如下的技术方案：将淫羊藿进行破壁粉碎获得破壁粉，加入乙醇-水溶液充分混合，制得软材，再进一步挤压获得湿粒，干燥获得淫羊藿破壁制剂，所述的超微粉的破壁率为80~95%。本发明制备的淫羊藿破壁制剂，可以使得消费者在服用时不经煎煮，通过用温开水冲服即可使得有效成分的利用最大化。

可以将淫羊藿先粉碎至100目，再进一步进行超微粉碎，使得超细粉中90%或以上（比如可以是90%、91%、92%、93%、94%或95%）的颗粒粒径小于等于45µm。方案中采用的超细粉体，90%的颗粒粒径为18-45µm（比如可以为15、17、19、21、23、25、27、30、32、34、36或38µm），但本领域人员可以清楚认识的是这些实施例不能作为本发明的限制，只要粒径小于等于45µm均可实现本发明。

本发明采用乙醇-水溶液进行湿法制粒，其突出的优点在于不需要任何其他添加剂，即可使得本发明的超细粉通过后续的制粒、干燥，成为淫羊藿制剂颗粒。但在该过程中，应该采用何种浓度的乙醇-水溶液，以及该溶液与超细粉粒之间的配比，都是需要严格控制的参数，以使得软材的湿度、固含量、粘度等可适用于淫羊藿破壁粉粒的特性，使粉粒之间可有效粘结；进一步通过特定的挤压参数的设定，将软材挤压成为密度、大小合适的淫羊藿颗粒制剂，使其密度/蓬松度适当，由此在干燥成为成品之后，即使放置于室温空气中，也可以防止空气的氧化作用。并且，所获得的成品，在用温开水冲服时，超细粉粒可以较为迅速地散开，使得有效成分迅速而充分地溶解和扩散，提高有效成分利用率。

本发明通过多次摸索，最终选取了如下的方案：

湿法制粒时，所采用的乙醇-水溶液中乙醇的质量分数为30％~90％；优选的，乙醇的质量分数为40﹪～80﹪，更优选的为45﹪～65﹪。超细粉与乙醇-水溶液比1：0.9~1.5，按重量计为1:0.9～1.5，优选为1:1.0～1.4。

在将软材挤压成为湿粒时，优选控制在以下条件：采用预装10目～30目筛网，挤压力度0.05Mpa～1Mpa，转速50r/min～100r/min；优选的，挤压力度0.3Mpa～0.5Mpa，转速70r/min～80r/min。

挤压所得的湿粒粒径为10目~30目，干燥时干燥温度为45℃~85℃，干燥时间为0.5h~2.5h。

所获得的淫羊藿破壁制剂的密度为0.25g/ml～0.45g/ml。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

1. 通过本发明的方法获得的淫羊藿制剂，其有效成分利用率大大提高，利用率接近于100%；

2. 本发明通过摸索获得合适的湿法制粒工艺，使得制粒过程除了乙醇-水的加入之外，没有引入其他任何添加剂，即可获得固含量、粘度适中的软材，以顺利地进行挤压成粒工艺，所形成的中药颗粒稳定性强，贮存及运输过程中不易崩烂。

3. 本发明的挤压条件摸索了合适的转速和挤压力，由此制成黏性、密度适中的淫羊藿颗粒制剂，在获得成品稳定性强的同时，服用过程中又使其容易崩解分散，便于温开水冲服。

4. 通常人们认为在超微粉进行湿法制粒时，控制软材成型的主要是乙醇水溶液的乙醇浓度，但是本发明发现，虽然乙醇水溶液的乙醇浓度对软材成型有作用，但是超微粉和乙醇水溶液的质量比也是必要条件之一，本发明通过对乙醇-水溶液和超微破壁粉的质量比的控制，来达到获得形状优良的软材，为最终的破壁制剂提供一个好的基础。

5. 经过本发明方法制粒的淫羊藿破壁制剂溶出率高于淫羊藿破壁微粉，相当于减少了药物的用量，来减轻副作用，换句话说，我们提高了淫羊藿的药效。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步详细说明本发明。除非特别说明，本发明采用的试剂、设备和方法为本技术领域常规市购的试剂、设备和常规使用的方法。

实施例1：

取淫羊藿净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于45µm的粉，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为30％）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比0.9:1（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速50r/min，挤压力度1MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得淫羊藿破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例2：

取淫羊藿净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于45µm的粉，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为65％）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比1.4:1（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速50r/min，挤压力度0.8MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度45℃，干燥0.75h至干，整粒筛分后即得淫羊藿破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例3：

取淫羊藿净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于45µm的粉，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为90％）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比1.5:1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速80r/min，挤压力度0.3MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得淫羊藿破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例4：

取淫羊藿净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于45µm的粉，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为80％）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比1.4:1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速60r/min，挤压力度0.5MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50℃，干燥0.5h至干，整粒筛分后即得淫羊藿破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例5：

取淫羊藿净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于45µm的粉，加入乙醇-水溶液（乙质量分数为40％）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比1.0:1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速100r/min，挤压力度0.05MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70℃，干燥2.0h至干，整粒筛分后即得淫羊藿破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例6：

取淫羊藿净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于45µm的粉，加入乙醇-水溶液的质量分数为45％的溶液湿法制软材，溶液与超细粉加入量比1.2:1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速70r/min，挤压力度0.45MPa制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度85℃，干燥1.0h至干，整粒筛分后即得淫羊藿破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例7：

取淫羊藿净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于45µm的粉，加入乙醇-水溶液（乙质量分数为40％）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比1.3:1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速90r/min，挤压力度0.7MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70℃，干燥2.0h至干，整粒筛分后即得淫羊藿破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例8：

取淫羊藿净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于45µm的粉，加入乙醇-水溶液的质量分数为45％的溶液湿法制软材，溶液与超细粉加入量比1.4:1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速70r/min，挤压力度0.45MPa制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度85℃，干燥1.0h至干，整粒筛分后即得淫羊藿破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例9：

取淫羊藿净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于45µm的粉，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为90％）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比1.5:1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速110r/min，挤压力度0.04MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得淫羊藿破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例10：

取淫羊藿净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于45µm的粉，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为65％）湿法制软材，溶液与超细粉加入量比1.4:1（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速45r/min，挤压力度1.1MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度45℃，干燥0.75h至干，整粒筛分后即得淫羊藿破壁制剂。

备注：满分以10计。

取实施例1~6项下成品按成品质量标准检验，结果均符合中国药典相关剂型项下规定要求，结果如表1所示。

表1. 各实施例的质量标准检验结果

进一步将实施例1~6项下淫羊藿破壁制剂与淫羊藿超细粉、淫羊藿常规饮片，以性状、水分及淫羊藿苷作为评价指标，三者均采用密封塑料袋封装后放置在温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置3个月后评价各个制剂稳定性。结果如下表：

表2. 各样品的加速稳定性对比结果

本发明制造的实施例1~6的淫羊藿破壁制剂的90天恒温加速稳定性非常好，水分的变化远远小于超细粉，而且水分的含量也小于常规的饮片。

溶出度是评价药物生物利用度的重要指标，再一步将以上加速稳定性试验样品：实施例6样品、淫羊藿超细粉样品及淫羊藿饮片三者，照2010年版《中国药典》（二部）附录XC“溶出度测定法”项下的第二发“桨法”试验。取前一次实验得到的分别放置了30天、60天、90天的淫羊藿超细粉、淫羊藿饮片和实施例6的淫羊藿破壁制剂取人工胃液1000ml，保持温度37℃±0.5℃，转速90r/min，各取样品5g，加入人工胃液中，分别于10、20、30、40、50、60、90、120min时各取样5ml（同时补足取样量）测定淫羊藿苷量，结果如表3所示。

表3. 各样品的溶出度试验结果

其中相同时间下实施例6所制得淫羊藿破壁制剂的淫羊藿苷溶出率高于淫羊藿超细粉体的溶出率，而且实验证明实施例6所制得淫羊藿破壁制剂所需要的溶出时间也较短。也就是说，采用本发明方法制得的淫羊藿破壁制剂，不但溶出时间短，而且单位时间内溶出量也相对淫羊藿破壁粉有明显的增加。

Claims (1)

1.一种淫羊藿破壁制剂的制备方法，其特征在于，取淫羊藿净药材，经粗粉碎至100目粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉中90%的颗粒粒径小于等于45µm的粉，加入乙醇-水溶液的质量分数为45％的溶液湿法制软材，溶液与超细粉加入重量比1.2:1，混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速70r/min，挤压力度0.45MPa制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度85℃，干燥1.0h至干，整粒筛分后即得淫羊藿破壁制剂。