CN104055826B - 一种红景天破壁制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药制剂技术领域，具体地，涉及一种红景天破壁制剂。发明通过将红景天粉碎成为破壁粉，再进一步通过乙醇‑水湿法制粒，并在一定的转速下挤压成型，干燥，由此制得的红景天破壁制剂具有较高的生物利用率，并且制剂稳定性强、崩解性好。

Description

一种红景天破壁制剂

技术领域

本发明属于中医药领域，具体地，涉及一种红景天破壁制剂。

背景技术

超微粉碎技术是近年来迅速发展的一项新技术。中药材中的有效成分大多分布在细胞内，常规饮片煎煮时只能使部分有效成分释放出来，有效成分利用率10-30%；而采用破壁粉碎技术，如将中药饮片粉碎至300目左右，细胞破壁率将达到86.7%，提高了药材中有效成分的溶出，大大增强其药效，有效成分利用率在90%以上，达到减少药材使用量及保护药材资源，同时还可提高药品的质量增加药效。但是，目前的主要超微粉碎技术仍停留在将中药材粉碎至超细制剂的阶段。由于超细制剂细胞破壁率增加，存在破壁制剂表面积增大，形状不规则，流动性、分散性差，易于吸湿，稳定性差等固有特点，将其制粒，提高产品的稳定性。

红景天为景天科植物大花红景天Rhodiola crenulata(Hook.f.et Thoms.)H.Ohba的干燥根和根茎。其有效成分包括苯乙醇苷类如红景天苷和黄酮类及挥发性成分如正辛醇、芳香醇等，现代药理证明其具有提高免疫、抗氧化、抗缺血和降血脂等作用。采用传统的煎煮方法，容易破坏其热敏性成分，另一方面有效成分煎煮不完全，造成有效成分的流失。将红景天制备成红景天超细粉体，有利于提高有效成分的利用率，但同时由于粉体比表面积的增加，产生易于吸潮、氧化、变质等的缺点。因此，在制备成超细粉体的基础上，还需要对其进行进一步的加工改造，以有效克服这些不利因素，最大化的发挥药物的治疗效果。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术中破壁粉体易于被氧化，稳定性不高，药效容易丧失的缺陷，提供一种红景天壁制剂。

本发明的另一技术目的在于提供一种崩解性良好、有效成分溶出率高的易于每日冲服的红景天制剂的制备方法。

目前的破壁制剂尽管中药成分的利用率高，但破壁粉体易于被氧化，稳定性不高，药效容易丧失；已有的中药品种通过软材制粒获得的产品，很难同时保证收率、崩解性和稳定性；有些中药品种是不适宜采用破壁粉体-软材制粒法制成制剂的，如枸杞、怀牛膝之类；而本发明通过大量实验性的摸索，将适宜破壁粉体-软材制粒法的中药品种筛选出来，并且摸索出各步骤的条件。

本发明提供的红景天破壁制剂的制备过程中制粒过程简单且不需要粘合剂；另外，制备得到的红景天破壁制剂具有良好的崩解性和稳定性。

为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的。

一种红景天破壁制剂，包含红景天超细粉体，所述超细粉体中90%或以上的颗粒粒径小于等于33µm；所述红景天破壁制剂的堆密度为0.35～0.71g/ml。

一种红景天破壁制剂，由以下方法制备得到：

S1.将红景天进行超微粉碎获得超细粉体；

S2.向S1超细粉体中加入乙醇-水溶液制软材；超细粉体与乙醇-水溶液的质量比为1：0.5～1.1；

S3.将S2中的软材挤压获得湿粒，湿粒干燥获得红景天破壁制剂。

本发明制备的红景天破壁制剂，可以使得消费者在服用时不经煎煮，通过用温开水冲服即可使得有效成分的利用最大化。

在优选实施方式中，可以将红景天先粉碎至100目，再进一步进行超微粉碎，使得超细粉体中90%或以上（比如可以是90%、91%、92%、93%、94%或95%）的颗粒粒径小于等于33µm。优选为8~33µm。

本发明采用乙醇-水溶液进行湿法制粒，其突出的优点在于不需要任何其他添加剂，即可使得本发明的超细粉体通过后续的制粒、干燥，成为红景天制剂颗粒。但在该过程中，应该采用何种浓度的乙醇-水溶液，以及该溶液与超细粉粒之间的配比，都是需要严格控制的参数，以使得软材的湿度、固含量、粘度等可适用于红景天破壁粉粒的特性，使粉粒之间可有效粘结；进一步通过特定的挤压参数的设定，将软材挤压成为密度、大小合适的红景天颗粒制剂，使其密度/蓬松度适当，由此在干燥成为成品之后，即使放置于室温空气中，也可以防止空气的氧化作用。并且，所获得的成品，在用温开水冲服时，超细粉粒可以较为迅速地散开，使得有效成分迅速而充分地溶解和扩散，提高有效成分利用率。

湿法制粒时，所采用的乙醇-水溶液中乙醇的质量分数为30~90％；优选的，乙醇的质量分数为50～80﹪，更优选的为50～75﹪。超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1：0.5～1.1，优选为1：0.7～1.0。

在将软材挤压成为湿粒时，优选控制在以下条件：采用预装10～30目筛网， 挤压力度0.05～1Mpa，转速50～100r/min；优选的，挤压力度0.5～0.6Mpa，转速75～85r/min。

为了克服破壁粉体易于氧化的问题，起初发明人曾经尝试以更高的挤压力度和转速实施制粒，以获得结构更为致密的破壁制剂，所获得的堆密度高于0.8g/ml。然而，此时的破壁制剂不利于快速地完全溶解和释放有效成分。以堆密度高于1.5g/ml的制剂为例，溶出实验进行30分钟时，其有效成分红景天苷的溶出率仅为20%左右，而同等情况下，堆密度0.65g/ml的制剂有效成分溶出率达将近40%，高出一倍左右。

挤压所得的湿粒粒径为10~30目，干燥时干燥温度为45~85℃，干燥时间为0.5~2.5h。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

1.本发明研究表明：红景天超细粉体从恒温加速放置30天后至恒温加速放置90天后，其水分含量从8.7624%变成了13.2117%，而本发明实施例1~8项下红景天破壁制剂的水分含量在恒温加速放置30~90天之间的变化较小，只是从6.0923~6.4107%变成了7.8705~8.1017，由此可见，本发明制备的红景天破壁制剂与红景天超细粉体相比，不容易吸湿被氧化，稳定性较好，能放置较长时间。红景天破壁制剂之所以比红景天超细粉体不容易吸湿，是因为红景天中含有苯乙醇苷类如红景天苷和黄酮类及挥发性成分如正辛醇、芳香醇等，红景天超细粉体的的粒径较小，其表面积增大，大量的苷类物质和挥发性的油类物质溶出，更容易吸湿，而本发明通过乙醇-水湿法制粒技术将红参破壁粉体制成制剂，收到了显著地效果。

2.本发明通过创造性的探索发现，对于红景天这种中药材，红景天超细粉体的粒径并不是越小越好，红景天超细粉体的粒径虽然可以尽量减小，而溶解度和溶解速度却不会无限制地增大。粒度小到一定程度时，红景天内含有的大量的挥发性物质容易挥发，有效成分降低，不能保证药效，且造成药物成分的浪费，反而不利于当归的有效利用。本发明采用了不同粉碎粒径的粉体作对比，发现，超细粉体中90%或以上的颗粒粒径约33µm时能同时获得较高的溶出率和稳定性。当超细粉体中90%或以上的颗粒粒径小于8µm时，则稳定性反而降低。

3.本发明通过摸索获得合适的湿法制粒工艺，尤其是通过大量试验摸索出乙醇-水湿法制粒过程中超细粉体和乙醇-水溶液的质量比对制粒成败起关键作用，使得制粒过程除了乙醇-水的加入之外，没有引入其他任何添加剂，即可获得固含量、粘度适中的软材，以顺利地进行挤压成粒工艺，所形成的中药颗粒稳定性强，贮存及运输过程中不易崩烂。

4.本发明的挤压条件摸索了合适的转速和挤压力，由此制成黏性、密度适中的红景天颗粒制剂，在获得成品稳定性强的同时，服用过程中又使其容易崩解分散，便于温开水冲服。由于红景天提高免疫、抗氧化、抗缺血和降血脂等功效需要消费者长期地使用，例如，半年或一年的每日连续服用，因此，本发明所提供的制剂可以使消费者方便地将制剂进行冲调服用，无需煎煮即能获得优良的有效成分利用率，且在无防腐剂添加的情况下有效期更长，更利于长期坚持服用，具有突出的现实意义。

具体实施方式

为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，特举以下实施例详细说明，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1

取红景天净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径约33µm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为30％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.5：1（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速50r/min，挤压力度1MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得红景天破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例2

取红景天净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径约33µm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为50％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.7：1（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速70r/min，挤压力度0.8MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度45℃，干燥0.75h至干，整粒筛分后即得红景天破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例3：

取红景天净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径约33µm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为70％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.9：1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速80r/min，挤压力度0.3MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得红景天破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例4：

取红景天净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径约33µm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为80％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比1.0：1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速60r/min，挤压力度0.5MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50℃，干燥0.5h至干，整粒筛分后即得红景天破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例5：

取红景天净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径约25µm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙质量分数为90％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比1.1：1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速100r/min，挤压力度0.05MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70℃，干燥2.0h至干，整粒筛分后即得红景天破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例6：

取红景天净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径约15µm的粉体，加入乙醇-水溶液的质量分数为75％的溶液湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.9：1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速50r/min，挤压力度0.2MPa制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度85℃，干燥1.0h至干，整粒筛分后即得红景天破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例7：

取红景天净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径约33µm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙质量分数为90％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.5：1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速90r/min，挤压力度0.05MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度70℃，干燥2.0h至干，整粒筛分后即得红景天破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例8：

取红景天净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径约15µm的粉体，加入乙醇-水溶液的质量分数为65％的溶液湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.9：1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速80r/min，挤压力度0.2MPa制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度85℃，干燥1.0h至干，整粒筛分后即得红景天破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例9：

取红景天净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径约33µm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为50％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.9：1（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速70r/min，挤压力度0.8MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度45℃，干燥0.75h至干，整粒筛分后即得红景天破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例10：

取红景天净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径约30µm的粉体，加入乙醇-水溶液的质量分数为65％的溶液湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.7：1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速50r/min，挤压力度0.2MPa制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度85℃，干燥1.0h至干，整粒筛分后即得红景天破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例11：

取红景天净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径约33µm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为70％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比1.1：1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速80r/min，挤压力度0.4MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得红景天破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例12：

取红景天净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径约25µm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为70％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.9：1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速45r/min，挤压力度0.04MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得红景天破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例13：

取红景天净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径约33µm的粉体，加入乙醇-水溶液的质量分数为65％的溶液湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.9：1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速105r/min，挤压力度1.2MPa制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度85℃，干燥1.0h至干，整粒筛分后即得红景天破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例14：

取红景天净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径约33µm的粉体，加入乙醇-水溶液的质量分数为65％的溶液湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.9：1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速80r/min，挤压力度0.7MPa制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度85℃，干燥1.0h至干，整粒筛分后即得红景天破壁制剂。

备注：满分以10计。

取实施例1~8项下成品按成品质量标准检验，结果均符合中国药典相关剂型项下规定要求，结果如表1所示。

表1. 各实施例的质量标准检验结果

进一步将实施例1~8项下红景天破壁制剂与红景天超细粉体、红景天常规饮片，以性状、水分、红景天苷作为评价指标，三者均采用密封塑料袋封装后放置在温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置3个月后评价各个制剂稳定性。结果如表2所示。

表2. 各样品的加速稳定性对比结果

由表2可以看出，红景天超细粉体从恒温加速放置30天后至恒温加速放置90天后，其水分含量从8.7624%变成了13.2117%，而本发明实施例1~8项下红景天破壁制剂的水分含量在恒温加速放置30~90天之间的变化较小，只是从6.0923~6.4107%变成了7.8705~8.1017，由此可见，本发明制备的红景天破壁制剂与红景天超细粉体相比，不容易吸湿被氧化，稳定性较好，能放置较长时间。而且，本发明实施例1~8项下红景天破壁制剂与红景天超细粉体、红景天常规饮片相比，其有效成分红景天苷的含量也比较高，说明红景天破壁制剂的药物利用度比较高。

溶出度是评价药物生物利用度的重要指标，再一步将以上加速稳定性试验样品：实施例8样品、红景天超细粉体样品及红景天饮片三者，照2010年版《中国药典》（二部）附录XC“溶出度测定法”项下的第二发“桨法”试验。取人工胃液1000ml，保持温度37℃±0.5℃，转速90r/min，各取样品5g，加入人工胃液中，分别于10、20、30、40、50、60、90、120min时各取样5ml（同时补足取样量）测定红景天苷量，结果如表3所示。

表3. 各样品的溶出度试验结果

Claims (1)

1.一种红景天破壁制剂，其特征在于，由以下步骤制备得到：取红景天净药材，经粗粉碎至100目粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径33µm的粉体，加入乙醇-水溶液的质量分数为65％的溶液湿法制软材，溶液与超细粉体加入重量比0.9：1，混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速80r/min，挤压力度0.7MPa制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度85℃，干燥1.0h至干，整粒筛分后即得红景天破壁制剂。