CN101849979A - 中药组合物颗粒剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物颗粒剂，包括如下重量组分的破壁粉体：人参破壁粉体6-12份、西洋参破壁粉体4-10份、三七破壁粉体1-7份，所述破壁粉体的粒度为D90在5μm～75μm之间。该中药组合物颗粒剂有益气养阴、温通经脉的功能，可治疗气短乏力、头晕目眩、心悸胸闷、口干咽燥、失眠多梦等气阴两虚、瘀血阻络之症。另外，本发明还提供了制备该中药组合物颗粒剂的方法。

Description

中药组合物颗粒剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种中药组合物颗粒剂及其制备方法。

背景技术

中医认为，血瘀证主要由气虚、阴虚所致。气阴两伤、血瘀滞留，贯穿于疾病的始终。“气为血帅，血为气母”，气虚推动无力，血行不畅，缓慢涩滞，而成瘀血，即所谓“气虚浊留”。阴虚火旺，煎熬津液，津亏液少，则血液粘稠不畅，故形成瘀血，即所谓“阴虚血滞”。气阴两虚、气虚血瘀是现代中医辨证的常见类型，通常采用益气养阴的同时加用活血化瘀药进行治疗。在药物使用及配伍方面，长期以来，中医药领域技术人员也一直在不断进行药理及临床研究，以期取得较好的疗效。

但是，由于传统的中药饮片制剂由于需要煎煮，服用上并不方便，而上述病症在临床较为多见、容易复发，因而需要长期使用中药配方进行调理，这样需要有更适用于此病症且更简便易服的中药组方。从前的中药颗粒剂虽然服用方便，但其为采用一定的溶剂提取中药饮片中的次生代谢产物，并人为丢弃部分化学成分；在目前中药有效成分还不完全明确的情况下，此类产品的使用并不符合中医药理论，因此在临床应用上并不能完全替代传统饮片。近年来，研究者转而研究用物理手段制得的中药超微颗粒，利用超微粉碎技术，使得中药材超微颗粒的粒度足够小，药材细胞壁(膜)能够在加工过程中被破坏，服用时只要用饮用水冲开，就会形成富含有效成分的均一稳定的口服液体，如此既不流失有效成分，又方便冲服。但如果组方中的药材颗粒粒度范围过大的话，破壁程度不够，同时水冲后溶液不稳定，影响服用效果，而粒度范围过小，则药材中的大分子有效成分可能会遭到破坏。

因此，需要提供一种配方合理、对气阴两虚和气虚血瘀病症药效良好以及便于长期服用的中药颗粒剂。

发明内容

为了解决上述至少一个技术问题，本发明提供了一种针对气虚血瘀类病症的中药组合物颗粒剂，该组合物颗粒剂有效成分能溶出迅速，且形成的溶液均一而稳定，便于长期服用。

此外，本发明还提供了制备该中药组合物颗粒剂的方法。

为了实现上述发明目的，本发明提供的中药组合物颗粒剂，包括如下重量组分的破壁粉体：人参破壁粉体6-12份、西洋参破壁粉体4-10份、三七破壁粉体1-7份，所述破壁粉体的粒度为D90(即一个样品的累计粒度分布数达到90％时所对应的粒径)在5μm～75μm之间。

本发明所提供的中药组合物颗粒剂中，人参具有大补元气、强心固脱、补脾益肺、安神生津的功效，用于体虚欲脱、肢冷脉微、脾虚食少、肺虚喘咳、津伤口渴等。西洋参具有补肺阴，清火，养胃生津的功效，可用于肺虚咳血、潮热、肺胃津亏、烦渴、气虚等。三七补益功能明显，具有补血和血的作用，可扩张血管、降低血管阻力、增加心输出量、减慢心率、降低心肌耗氧量和毛细血管的通透性，用于贫血、失血虚弱、月经不调等。将人参、西洋参和三七配伍使用，有益气养阴、温通经脉的功能，在治疗气短乏力、头晕目眩、心悸胸闷、口干咽燥、失眠多梦等气阴两虚、瘀血阻络等病症，疗效显著。此外，本发明所提供的由中药破壁粉体制成的中药颗粒剂，是将破壁粉体的粒度进行了科学的选择，在此粒径范围内的细胞壁破碎而又不会过多地破坏中药有效成分，因而保证了颗粒剂药效物质基础的完整，不会改变中药四气五味和功能主治。同时，在此粒度下，植物细胞壁破壁率达到98％以上，有利于细胞壁中次生代谢产物快速溶出；同时此粒度范围内有效成分破坏较少，保证了颗粒剂中有效成分的含量，利于药物更好的吸收利用。

根据本发明的一个实施方式，所述中药组合物颗粒剂，包括如下重量组分的破壁粉体：人参破壁粉体8-10份、西洋参破壁粉体6-8份、三七破壁粉体3-5份。

根据本发明的另一实施例，所述中药组合物颗粒剂，包括如下重量组分的破壁粉体：人参破壁粉体9份、西洋参破壁粉体6份、三七破壁粉体3份。

根据本发明的又一实施例，所述人参经炮制加工，选自包括生晒参、大力参、红参、白参的组。

根据本发明的又一实施例，其中，人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁和人参皂苷Re的总量不少于2.1wt％，并且中药组合物颗粒剂研细后置显微镜下检视，不可见完整的细胞结构。

人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁和人参皂苷Re为该中药组合物颗粒剂的有效成分，也是保证组方疗效的标志性指标，当其总量不少于2.1wt％时，能保证组方的应有疗效。显微镜下检视基本看不到完整的细胞结构，此时细胞破壁粉碎充分，中药不同组织、不同部位经过粉碎和混炼后，各种物质组分充分暴露和匀化，形成均匀包含各种相同比例物质组分的破壁粉体。

本发明的另一目的，是提供一种制备该中药组合物颗粒剂的方法，具体包括以下步骤：将灭菌后、粒度为D90在5μm～75μm之间的人参、西洋参、三七中药破壁粉体采用浓度大于20vol％的含水乙醇制成软材，经10-30目筛的制粒机制粒后烘干，得到未筛分的中药颗粒剂；将所述未筛分的中药颗粒剂采用整粒机整粒，使得颗粒中粒度为20-80目的不少于所述中药颗粒剂总重量的90％，得到所述中药组合物颗粒剂。

本发明所提供制备方法，是对中药材进行细胞级粉碎后，将破壁粉体的粒度进行了科学的优化选择。在此粒度范围内，植物细胞壁破壁率达到98％以上。然后，在不加任何食用或药用辅料的条件下采用成型技术将中药破壁粉体加工成20-80目的颗粒，可以保证同一批次统一均匀的品质。

根据本发明的实施方式之一，烘干的温度控制在60～80℃之间。灭菌的方法采用Co60辐照法，辐照剂量小于10kGy。

采用恰当的烘干温度，可以保证在不损伤药材有效成分的前提下防止药材发生吸潮反应。通过灭菌过程，其卫生学指标达到直接口服中药标准。使用时仅用开水或温水冲泡，1～2分钟内即可饮用(此时中药破壁粉颗粒剂在水中崩散，有效成分大部分溶出，有效成分利用率高)。

本发明通过上述工艺制得的中药组合物颗粒剂，在以下方面均取得进步：

首先，本发明所述的中药组合物颗粒剂有益气养阴、温通经脉的功能，可治疗气短乏力、头晕目眩、心悸胸闷、口干咽燥、失眠多梦等气阴两虚、瘀血阻络之证。急性毒性试验和药效学试验表明，所述中药组合物颗粒剂未见毒副作用，药效作用明显。

其次，本发明采用中药破细胞壁粉碎技术，将粒度D90范围在5μm～75μm之间的人参、西洋参、三七的破壁粉体进行制粒而成新的组方颗粒。在此粒度下，植物细胞壁破壁率达到98％以上，有利于细胞壁中次生代谢产物快速溶出；同时此粒度范围内有效成分破坏较少，保证了颗粒剂中有效成分的含量，利于药物更好的吸收利用。然后，在不加任何食用或药用辅料的条件下采用成型技术将中药破壁粉体加工成20-80目的颗粒，可以保证同一批次统一均匀的品质。

具体实施方式

本发明提供的一种中药组合物颗粒剂，包括如下重量组分的破壁粉体：人参破壁粉体6-12份、西洋参破壁粉体4-10份、三七破壁粉体1-7份，所述破壁粉体的粒度为D90在5μm～75μm之间；其中各组分的重量份数优选人参破壁粉体8-10份、西洋参破壁粉体6-8份、三七破壁粉体3-5份；再优选人参破壁粉体9份、西洋参破壁粉体6份、三七破壁粉体3份。该中药组合物颗粒剂中，人参、西洋参和三七有益气养阴、温通经脉的功能。将三者配伍使用，有益气养阴、温通经脉的功能，在治疗气短乏力、头晕目眩、心悸胸闷、口干咽燥、失眠多梦等气阴两虚、瘀血阻络之证，疗效显著。此外，本发明所提供的由中药破壁粉体制成的中药颗粒剂，植物细胞壁破壁率达到98％以上，有利于细胞壁中次生代谢产物快速溶出；同时此粒度范围内有效成分破坏较少，保证了颗粒剂中有效成分的含量，利于药物更好的吸收利用。

在制备本发明的上述中药组合物颗粒剂时，首先取粒度为D90在5-75μm之间的人参破壁粉体、西洋参破壁粉体、三七破壁粉体，混匀，采用常规方法灭菌后分别采用浓度大于20vol％的含水乙醇制成软材，经10-30目筛的制粒机制粒后烘干，得到未筛分的中药颗粒剂；将所述未筛分的中药颗粒剂采用整粒机整粒，使得颗粒中粒度为20-80目的不少于所述中药颗粒剂总重量的90％，得到本发明所提供的中药组合物颗粒剂。其中烘干的温度一般选择为60-80℃；对破壁粉体的灭菌可以采用本领域技术人员所常用的方法，例如可以采用Co60辐照法，辐照剂量小于10kGy。

下面通过具体实施例对本发明作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。

实施例1

分别取人参、西洋参、三七粗药材，拣选除去其中夹杂的杂质，干燥得净药材。取拣选后的净药材，分别超微粉碎成粒度为D90＝75μm的破壁粉体。按照重量份计，取人参破壁粉体7份、西洋参破壁粉体9份、三七破壁粉体6份，混匀。采用辐照剂量为8kGy的Co60辐照法灭菌后，分别用浓度为25vol％的含水乙醇制成软材，经10目筛的制粒机制粒后，在80℃下烘干，得到未筛分的中药颗粒剂。将未筛分的中药颗粒剂采用整粒机整粒，使得颗粒中粒度为20目的占中药颗粒剂总重量的90％，制得中药组合物颗粒剂。

实施例2

分别取人参、西洋参、三七粗药材，拣选除去其中夹杂的杂质，干燥得净药材。取拣选后的净药材，分别超微粉碎成粒度为D90＝5μm的破壁粉体。按照重量份计，取人参破壁粉体8份、西洋参破壁粉体8份、三七破壁粉体4份，混匀。采用辐照剂量为6kGy的Co60辐照法灭菌后，分别用浓度为35vol％的含水乙醇制成软材，经10目筛的制粒机制粒后，在70℃下烘干，得到未筛分的中药颗粒剂。将未筛分的中药颗粒剂采用整粒机整粒，使得颗粒中粒度为80目的占中药颗粒剂总重量的90％，制得中药组合物颗粒剂。

实施例3

分别取人参、西洋参、三七粗药材，拣选除去其中夹杂的杂质，干燥得净药材。取拣选后的净药材，分别超微粉碎成粒度为D90＝30μm的破壁粉体。按照重量份计，取人参破壁粉体9份、西洋参破壁粉体6份、三七破壁粉体3份，混匀。采用辐照剂量为5kGy的Co60辐照法灭菌后，分别用浓度为45vol％的含水乙醇制成软材，经10目筛的制粒机制粒后，在60℃下烘干，得到未筛分的中药颗粒剂。将未筛分的中药颗粒剂采用整粒机整粒，使得颗粒中粒度为60目的占中药颗粒剂总重量的90％，制得中药组合物颗粒剂。

实施例4中药组合物颗粒剂质量分析：

(1)薄层色谱鉴别

分别取适量实施例1至3的破壁粉颗粒剂研细，按《中国药典》2005年版一部附录VI B规定，进行薄层色谱鉴别。首先，各称取粉末2g，加入乙醚50ml，超声提取20min后，弃去乙醚液。待药渣挥干溶剂后，加水1ml搅拌湿润，再加入水饱和的正丁醇20ml，超声提取20min，滤过，并用蒸馏水2ml洗涤残渣。然后，取滤液加入60ml蒸馏水，摇匀后，放置使分层。最后，取正丁醇层，蒸干后的残渣加入甲醇2ml使其溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷R_f对照品、三七皂苷R₁对照品、人参皂苷F₁₁对照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。

按《中国药典》2005年版一部附录VI B中薄层色谱法规定操作：先吸取上述两种溶液各1μl，然后分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(体积比为15∶40∶22∶10)于10℃以下放置的下层溶液作为展开剂。在完成展开，取出，晾干步骤后，喷以10％硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。

试验结果显示，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。说明本发明所提供的中药组合物颗粒剂中，均含有人参皂苷、三七皂苷等有效成。

(2)人参皂苷Rg1、Rb1、Re的含量测定

按《中国药典》2005年版一部附录VI D规定，进行高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱，检测波长为203nm。理论板数按三七皂苷Rg₁峰计算应不低于4000。

对照品溶液的制备：精密称取人参皂苷Rg₁对照品、人参皂苷Rb₁对照品和人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每1ml含人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、人参皂苷Re各0.4mg的混合溶液，即得。

供试品溶液的制备：分别将适量实施例1至3的破壁粉颗粒剂研细，精密称取各1g，加入甲醇50ml，称定重量。用超声提取30min，放冷后再称定重量，并用甲醇补足减失的重量。然后摇匀、滤过，取续滤液，即得。

测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定。

所取实施例1至3的药物按干燥品计算，含人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁和人参皂苷Re三者的总量均不少于2.1wt％。

(3)显微镜检查：分别将适量实施例1至3的破壁粉颗粒剂，研细后置显微镜下检视，无或偶尔可见完整的细胞结构。

实验例1

本实验例用于评价本发明中药组合物颗粒剂耐缺氧、耐疲劳和活血的药效作用。

(1)试验药物  a)实施例3中制备的中药组合物颗粒剂，制成浓度为1g/ml的浓缩液；b)选用人参9份、西洋参6份、三七3份混合，根据常规方法制备的中药饮片，然后通过煎煮制成浓度为1g/ml浓缩液，待用；c)阳性对照药物：盐酸普萘洛尔片，血栓通胶囊，高丽参，其中，高丽参为通过煎煮、浓缩至1g/ml的浸膏，临用前用蒸馏水稀释至所需浓度。

(2)试验方法与结果

对小鼠常压耐缺氧的影响：

将72只SPF级昆明雄性小鼠按体重随机分为6组，每组12只。分别为：对照组(蒸馏水)，中药组合物颗粒剂的低(0.78g生药/kg体重)、中(1.56g生药/kg体重)、高(3.12g生药/kg体重)剂量组，中药饮片组((1.56g生药/kg体重)，阳性对照药盐酸普萘洛尔片组(18mg/kg体重)。

取受试药品及阳性对照药物，以蒸馏水制成混悬液，4℃保存，给药前37℃温热后，充分摇匀，以0.2ml/10g体重灌胃给予小鼠各组小鼠分别灌胃给予相应剂量药物或蒸馏水，每天1次，连续7d，实验末次给药1h后进行缺氧实验。将小鼠放入容量为250ml，底部铺有5g钠石灰的缺氧瓶内，动物适应5min后，盖上涂有凡士林的瓶塞，造成密闭性缺氧。记录密闭瓶口时间，不断观察小白鼠呼吸频率、深度、皮肤和口唇颜色的变化，直到动物停止呼吸，记下死亡时间，从盖瓶塞到动物停止呼吸的持续时间作为缺氧的存活时间，各组分别计算X±s，与对照组比较进行组间显著性检验，结果见表1。

表1对小鼠常压耐缺氧的影响(x±s)

与对照组比较，*p＜0.05，**p＜0.01。

由表1可见，实验例3中的中药组合物颗粒剂1.56g(生药)/kg(体重)和3.12g(生药)/kg(体重)剂量和阳性对照药普萘洛尔18mg/kg(体重)组灌胃给药7天，均能提高小鼠的耐缺氧能力，显著延长其在缺氧条件下的存活时间(与对照组比较，p＜0.05或p＜0.01)，存活时间延长率分别为15.08％、17.44％和20.36％。其它各给药组也有延长其在缺氧条件下的存活时间的趋势，但与对照组比较无明显统计学差异(p＞0.05)。对小鼠常压耐缺氧生存时间的检测中，同等给药剂量比较，中药组合物颗粒剂组优于饮片组。

对小鼠负重游泳耐力的影响：

将体重18-22g的昆明种小鼠72只，雌雄各半，按体重、性别随机分为6组，每组12只，分别为：对照组(蒸馏水)，中药组合物颗粒剂的低(0.78g生药/kg体重)、中(1.56g生药/kg体重)、高(3.12g生药/kg体重)剂量组，饮片组(1.56g生药/kg体重)，阳性对照药高丽参组(1.0g/kg体重)。

各组小鼠分别灌胃给予相应剂量药物或蒸馏水，每天1次，连续7d。末次给药后1h，在各小鼠尾部束1g重的砝码，将小鼠投入玻璃缸(水深23cm，水温调节至20±3℃)进行游泳试验，并用秒表开始计时，观察小鼠鼻孔沉入水中10秒不能浮出水面者即为体力耗竭，停止计时，计为小鼠游泳时间，与对照组比较进行组间显著性检验，结果见表2。

表2对小鼠游泳时间的影响(X±s)

与对照组比较，*p＜0.05。

由表2可见，与对照组比较，颗粒剂中、高剂量组和饮片组均有明显延长小鼠游泳时间的作用趋势，延长率分别为22.39％、28.22％，但与对照组比较有统计学差异，p＜0.05。阳性对照药高丽参1.0g/kg组也能明显延长小鼠游泳时间(与对照组比较，p＜0.05)，延长率为29.14％。在对延长小鼠游泳时间的检测中，同等给药剂量比较，中药组合物颗粒剂组有优于饮片组的趋势。

对血瘀模型大鼠血液流变性的影响：

将48只清洁级SD大鼠，雌雄各半，随机分为6组，分别为：对照组(蒸馏水)，中药组合物颗粒剂的低(0.54g生药/kg体重)、中(1.08生药g/kg体重)、高(2.16g生药/kg体重)剂量组，饮片组(1.08g生药/kg体重)，阳性对照药血栓通组(0.82g/kg体重)。

各组小鼠分别灌胃给予相应剂量药物或蒸馏水，每天1次，连续7d。于末次给药后1h，皮下注射盐酸肾上腺素0.08ml/100g 1次，并结合浸冰水。处置后停食，次晨抽血到中山大学附属医院通过血液流变仪检测血液流变各项指标：全血粘度(ηb)取全血低切粘度(LBD，1s^-1)、中切粘度(MBD，20s^-1)、高切粘度(HBD，200s^-1)值和血浆粘度(ηp)。所得数据进行组间比较。

表3对血瘀证大鼠血液流变学指标的影响

注：与对照组比较，p＜0.05，**p＜0.01。

由表3可见，阳性对照组有明显降低全血LBD、MBD、HBD和ηp的作用(P＜0.05或p＜0.01)。颗粒剂组各剂量组、饮片组均有明显降低全血ηp的作用(P＜0.05)，颗粒剂组高剂量有明显降低全血HBD和ηp的作用(P＜0.05或p＜0.01)。同等给药剂量比较，颗粒剂组优于饮片组。

从上述结果可知：

(1)中药组合物颗粒剂组中1.56g、3.12g(生药)/kg(体重)连续灌胃给药7天，能提高小鼠的耐缺氧能力，明显延长小鼠常压下耐缺氧生存时间(与对照组比较，p＜0.05)，存活时间延长率分别为17.44％。

(2)中药组合物颗粒剂组中1.56g、3.12g(生药)/kg(体重)连续灌胃给药7天，有明显延长小鼠负重游泳时间的作用(与对照组比较，p＜0.05)。

(3)中药组合物颗粒剂组中0.54g、1.08g、2.16g(生药)/kg(体重)连续灌胃给药7天，均可明显降低血淤模型大鼠全血血液粘度的作用(P＜0.05或P＜0.01)。

以上结果表明，中药组合物颗粒剂可明显提高小鼠耐缺氧和耐疲劳的能力，降低血淤模型大鼠血粘度，改善血液流变学的状态。同等给药剂量比较，中药组合物颗粒剂组在提高小鼠耐缺氧能力方面优于饮片组。因此，本中药组合物颗粒剂在提高耐缺氧和耐疲劳的能力、降低血粘度以及改善血液流变学的状态等功效明显，说明本发明所提供的中药组合物颗粒剂能有效调节中医血瘀证的异常病理状态。

实验例2

本实验例用于评价本发明中药组合物颗粒剂的安全性。

取用18-22g昆明小鼠30只，雌雄各半，随机分成3组，分别为：对照组、实施例3制备的中药组合物颗粒剂组、饮片组。各组动物均空腹12h，分别以允许的最大给药剂量灌胃给药。对照组给予蒸馏水0.4ml/10g鼠；颗粒剂组给予1g/ml浓度的原药液(为最大浓度)0.4ml/10g鼠，连续3次，间隔4h；饮片组单次给予3g/ml浓度的原药液(为最大浓度)0.4ml/10g鼠。给药后即对动物体重、精神状态、毛发、自主活动、饮食、大小便、口鼻分泌物等一般状况进行观察，并记录动物的不良反应和死亡情况，连续观察7天。

结果表明，与对照组比较，中药组合物颗粒剂和饮片灌胃给药后，大部分动物均出现活动减少，神情倦怠，进食减少现象，除此以外，未见其他明显异常反应；2h后，基本恢复，与对照组比较，无明显异常。在2h后的观察期间，动物的精神状态良好、毛色光洁、活动自如、呼吸均匀、饮食量尚可、二便无异常、口鼻内无异常分泌物，无动物死亡。在给药前、给药第3天、给药第5天和给药第7天分别对动物进行称重，各时间均无明显组间差异。动物体重变化情况见表4。

表4中药组合物颗粒剂和饮片对小鼠急性毒性反应的观察结果

注：组间比较无显著性差异。

试验结束，解剖小鼠，肉眼观察主要脏器颜色及形态学改变，结果心、肝、脾、肺、肾、肠等主要脏器未见异常改变。小鼠灌胃颗粒剂和饮片的一日最大给药量均为120g/kg(相当于临床用药的约1200倍)，未见明显毒性。

实验例3中药组合物颗粒剂临床观察

临床观察100例，其中男42例、女58例，年龄18-70岁，服用本发明实施例1至3的药物后，有效率达90％以上。而且通过长期的临床观察，未见任何不良反应。

典型病例

1、陈某，女，59岁，因反复胃脘胀满隐痛10余年就诊。症见胃脘胀满隐痛，进食生冷后加剧，嗳气，无反酸，口干喜热饮，胃纳少，体倦乏力，四肢麻木，郁郁寡欢，盗汗，面色萎黄，睡眠欠佳，多梦易醒，大便时溏，每日1-2次，排便费力，怒挣不下，舌淡暗胖大，边有齿印，苔薄白，脉细弱。多次电子胃镜检查显示：慢性浅表性胃炎，HP阴性；当地西医医院诊断为胃肠神经官能症。中医辨证为气阴两虚、瘀血阻络证，治宜益气养阴，温通经脉。采用本发明中实施例2制得的中药组合物颗粒剂治疗，每日早、晚各一次，连续服用三月余，诸症明显好转，后又继续隔日服用本中药组合物颗粒剂，诸症悉除。

2、李某，男，23岁，因大便难解1年就诊。症见形体消瘦，声音低怯，平素以感冒，胃纳少，睡眠欠佳，大便干结，3天/次，排便费力，舌淡，边有齿印，苔薄白，脉沉细弱。中医辨证为气阴两虚证，治宜益气养阴，润肠通便。采用本发明中实施例1制得的中药组合物颗粒剂治疗，每日早、晚各一次，连续服用三月余，诸症悉除。

3、王某，女，32岁，因高热后出现头晕，舌燥口干，倦怠乏力，腰膝酸软，五心烦热，失眠多梦，食欲不振，大便1-2天/次，质偏干，舌质淡，舌红苔少津液，脉细数无力的症状，遂到我院就诊。中医辨证为气阴两虚、瘀血阻络证，治宜益气养阴，温通经脉。采用本发明中实施例3制得的中药组合物颗粒剂治疗，每日早、晚各一次，连续服用一月余，诸症状明显好转，后继续服用，诸症悉除。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (9)

1.一种中药组合物颗粒剂，包括如下重量组分的破壁粉体：人参破壁粉体6-12份、西洋参破壁粉体4-10份、三七破壁粉体1-7份，所述破壁粉体的粒度为D90在5μm～75μm之间。

2.如权利要求1所述的中药组合物颗粒剂，包括如下重量组分的破壁粉体：人参破壁粉体8-10份、西洋参破壁粉体6-8份、三七破壁粉体3-5份。

3.如权利要求2所述的中药组合物颗粒剂，包括如下重量组分的破壁粉体：人参破壁粉体9份、西洋参破壁粉体6份、三七破壁粉体3份。

4.如权利要求1所述的中药组合物颗粒剂，其中人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁和人参皂苷Re的总量不少于2.1wt％。

5.如权利要求1所述的中药组合物颗粒剂，其中所述中药组合物颗粒剂研细后置显微镜下检视，不可见完整的细胞结构。

6.如权利要求1至5任意一项所述的中药组合物颗粒剂，其中，所述人参经炮制加工，选自包括生晒参、大力参、红参、白参的组。

7.一种制备如权利要求1至6所述中药组合物颗粒剂的方法，包括以下步骤：将灭菌后、粒度为D90在5μm～75μm之间的人参、西洋参、三七的中药破壁粉体采用浓度大于20vol％的含水乙醇制成软材，经10-30目筛的制粒机制粒后烘干，得到未筛分的中药颗粒剂；将所述未筛分的中药颗粒剂采用整粒机整粒，使得颗粒中粒度为20-80目的不少于所述中药颗粒剂总重量的90％，得到所述中药组合物颗粒剂。

8.如权利要求7所述制备方法，其中所述烘干步骤的温度为60～80℃。

9.如权利要求7所述制备方法，其中所述灭菌的方法采用Co60辐照法，辐照剂量小于10kGy。