TWI508752B - A preparation method of chrysanthemum broken wall preparation - Google Patents

Description

一種菊花破壁製劑的製備方法

本發明涉及中醫藥領域，更具體地，涉及一種菊花破壁製劑的製備方法。

超微粉碎技術是近年來迅速發展的一項新技術。中藥材中的有效成分大多分佈在細胞內，常規飲片煎煮時只能使部分有效成分釋放出來，有效成分利用率10-30%；而採用破壁粉碎技術，如將中藥飲片粉碎至300目左右，細胞破壁率將達到86.7%，提高了藥材中有效成分的溶出，大大增強其藥效，有效成分利用率在90%以上，達到減少藥材使用量及保護藥材資源，同時還可提高藥品的品質增加藥效。但是，目前的主要超微粉技術仍停留在將中藥材粉碎至超細粉粒的階段。由於超細粉粒細胞破壁率增加，存在破壁粉粒表面積增大，形狀不規則，流動性、分散性差，易於吸濕，穩定性差等固有特點，將其製粒，提高產品的穩定性，本發明製備的製劑很好的解決了以上存在的問題，達到藥材的利用及使用最大化。

目前，對於破壁製劑及其製粒過程中存在以下的技術難題：(1)目前的破壁製劑儘管中藥成分的利用率高，但破壁粉體易於被氧化，穩定性不高，藥效容易喪失；(2)已有的中藥品種通過軟材製粒獲得的產品，很難同時保證收率、崩解性和穩定性；(3)有些中藥品種是不適宜採用破壁粉體-軟材製粒法製成製劑的，如枸杞、懷牛膝之類；而本發明通過大量實驗性的摸索，將適宜破壁粉體-軟材製粒法的中藥品種篩選出來，並且摸索出各步驟的條件。

菊花為菊科植物菊Chrysanthemum morifolium Ramat.的乾燥頭狀花序。主要含揮發油：龍腦，乙酸龍腦酯，樟腦，菊花酮，棉花皮素五甲醚等；黃酮類成分：木犀草苷，刺槐苷等；有機酸類成分：綠原酸，3,5-O-二咖啡醯基奎寧酸等。尤其是揮發油和綠原酸等有效成分遇熱不穩定，如果採用傳統的煎煮方法，容易破壞其有效成分或造成有效成分的流失。將菊花製備成菊花超細粉體，有利於提高有效成分的利用率，但同時由於粉體比表面積的增加，產生易於吸潮、氧化、變質等的缺點。因此，在製備成超細粉體的基礎上，還需要對其進行進一步的加工改造，以有效克服這些不利因素，最大化的發揮藥物的治療效果。

本發明所要解決的技術問題是，為了克服現有技術中菊花破壁粉體的上述不足，提供一種菊花破壁製劑的製備方法。

本發明所要解決的上述技術問題通過以下技術方案予以實現：本發明提供的一種菊花破壁製劑的製備方法，採用如下的技術方案：將菊花進行破壁粉碎獲得超細粉體，加入乙醇-水溶液充分混合，製得軟材，再進一步擠壓獲得濕粒，乾燥獲得菊花破壁製劑。

本發明製備的菊花破壁製劑，可以使得消費者在服用時不經煎煮，通過用溫開水沖服即可使得有效成分的利用最大化。

可以將菊花先粉碎至100目，再進一步進行超微粉碎，使得超細粉體中90%或以上(比如可以是90%、91%、92%、93%、94%或95%)的顆粒粒徑小於等於30μm。本發明方案中採用的超細粉體，90%的顆粒粒徑優選為10~30μm的粉體(比如可以是10、12、15、17、20、22、25、27、30μm)。 但本領域人員可以清楚認識的是這些實施例不能作為本發明的限製，只要粒徑小於等於40μm均可實現本發明。

優選的，所述的超細粉體的破壁率為80~95%。本發明採用乙醇-水溶液進行濕法製粒，其突出的優點在於不需要任何其他添加劑，即可使得本發明的超細粉體通過後續的製粒、乾燥，成為菊花製劑顆粒。但在該過程中，應該採用何種濃度的乙醇-水溶液，以及該溶液與超細粉體之間的配比，都是需要嚴格控製的參數，以使得軟材的濕度、固含量、黏度等可適用於菊花破壁粉粒的特性，使粉粒之間可有效黏結；進一步通過特定的擠壓參數的設定，將軟材擠壓成為密度、大小合適的菊花顆粒製劑，使其密度/蓬鬆度適當，由此在乾燥成為成品之後，即使放置於室溫空氣中，也可以防止空氣的氧化作用。並且，所獲得的成品，在用溫開水沖服時，超細粉粒可以較為迅速地散開，使得有效成分迅速而充分地溶解和擴散，提高有效成分利用率。

本發明通過多次摸索，最終選取了如下的方案：濕法製粒時，所採用的乙醇-水溶液中乙醇的品質分數為50%~95%；優選的，乙醇的品質分數為60%~90%，更優選的為64%~84%當乙醇品質分數為50%~59%時，超細粉體與乙醇-水溶液比按重量計為1：0.6~0.65，優選為1：0.6；當乙醇品質分數為60%~69%時，超細粉體與乙醇-水溶液比按重量計為1：0.6~0.8，優選為1：0.6~0.7；當乙醇品質分數為70%~79%時，超細粉體與乙醇-水溶液比按重量計為1：0.6~1.0，優選為1：0.6~0.9；當乙醇品質分數為80%~90%時，超細粉體與乙醇-水溶液比按重量計為1：0.6~1.0，優選為1：0.8~1.0。

在將軟材擠壓成為濕粒時，優選控制在以下條件：採用預裝10目~30目篩網，擠壓力度0.05Mpa~1Mpa，轉速50r/min~100r/min；優選的，擠壓力度0.2Mpa~0.4Mpa，轉速70r/min~90r/min。擠壓所得的濕粒粒徑為20目~30目，乾燥時乾燥溫度為45℃~70℃，乾燥時間為0.5h~2.5h。

所獲得的菊花破壁製劑的堆密度為0.21g/ml~0.43g/ml。由於本發明所述的菊花破壁製劑中的綠原酸溶出率很高，可用於製備抗病毒藥物，或日常防病毒保健品、食品。由於本發明所提供的製劑可以使消費者方便地將製劑進行沖調服用，無需煎煮即能獲得優良的有效成分利用率，因此，在流行病傳播季節，或例如非典、禽流感等非常時期，可以便於消費者日常沖服，用於抵抗病毒，簡單沖服即可使有效成分快速釋放，具有突出的現實意義。

與現有技術相比，本發明具有以下有益效果：(1)通過本發明的方法獲得的菊花製劑，其有效成分利用率大大提高，利用率接近於100%；(2)本發明通過摸索獲得合適的濕法製粒工藝，使得製粒過程除了乙醇-水的加入之外，沒有引入其他任何添加劑，即可獲得固含量、黏度適中的軟材，以順利地進行擠壓成粒工藝，所形成的中藥顆粒穩定性強，貯存及運輸過程中不易崩爛；(3)本發明的擠壓條件摸索了合適的轉速和擠壓力，由此製成黏性、密度適中的菊花顆粒製劑，在獲得成品穩定性強的同時，服用過程中又使其容易崩解分散，便於溫開水沖服； (4)本發明所述的菊花破壁製劑中綠原酸的溶出率遠遠高於菊花超細粉和菊花飲片中的綠原酸的溶出率。

為了能夠更清楚地理解本發明的技術內容，特舉以下實施例詳細說明，但本發明的實施方式不限於此。

實施例1

取菊花淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為50%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.65：1(按重量計)，混勻後，經預裝10目篩，選用擠壓轉速50r/min，擠壓力度1MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置熱風迴圈烘箱中，設定乾燥溫度70℃，乾燥2.5h至乾，整粒篩分後即得菊花破壁製劑。

實施例2

取菊花淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為60%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.7：1(按重量計)，混勻後，經預裝10目篩，選用擠壓轉速60r/min，擠壓力度0.9MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置真空微波乾燥箱中，設定乾燥溫度45℃，乾燥0.75h至乾，整粒篩分後即得菊花破壁製劑。

實施例3

取菊花淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為90%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.9：1(按重量計)，混勻後，經預裝30目篩，選用擠壓轉速80r/min，擠壓力度0.3MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置熱風迴圈烘箱中，設定乾燥溫度70℃，乾燥2.5h至乾，整粒篩分後即得菊花破壁製劑。

實施例4

取菊花淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為85%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.9：1(按重量計)，混勻後，經預裝30目篩，選用擠壓轉速70r/min，擠壓力度0.4MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置真空微波乾燥箱中，設定乾燥溫度50℃，乾燥0.5h至乾，整粒篩分後即得菊花破壁製劑。

實施例5

取菊花淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙品質分數為95%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比1.0：1(按重量計)，混勻後，經預裝20目篩，選用擠壓轉速100r/min，擠壓力度0.05MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置熱風迴圈風箱中，設定乾燥溫度70℃，乾燥2.0h至乾，整粒篩分後即得菊花破壁製劑。

實施例6

取菊花淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉體，加入乙醇-水溶液的品質分數為75%的溶液濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.8：1(按重量計)，混勻後，經預裝20目篩，選用擠壓轉速90r/min，擠壓力度0.3MPa製濕顆粒，採用沸騰乾燥，設定乾燥進風溫度70℃，乾燥1.0h至乾，整粒篩分後即得菊花破壁製劑。

實施例7

取菊花淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉體，加入乙醇-水溶液的品質分數為75%的溶液濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.9：1(按重量計)，混勻後，經預裝20目篩，選用擠壓轉速70r/min，擠壓力度0.2MPa製濕顆粒， 採用沸騰乾燥，設定乾燥進風溫度70℃，乾燥1.0h至乾，整粒篩分後即得菊花破壁製劑。

實施例8

取菊花淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為60%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.9：1(按重量計)，混勻後，經預裝10目篩，選用擠壓轉速50r/min，擠壓力度1MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置真空微波乾燥箱中，設定乾燥溫度45℃，乾燥0.75h至乾，整粒篩分後即得菊花破壁製劑。

實施例9

取菊花淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉體，加入乙醇-水溶液的品質分數為75%的溶液濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比1.0：1(按重量計)，混勻後，經預裝20目篩，選用擠壓轉速50r/min，擠壓力度0.1MPa製濕顆粒，採用沸騰乾燥，設定乾燥進風溫度70℃，乾燥1.0h至乾，整粒篩分後即得菊花破壁製劑。

實施例10

取菊花淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉體，加入乙醇-水溶液的品質分數為50%的溶液濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.5：1(按重量計)，混勻後，經預裝20目篩，選用擠壓轉速50r/min，擠壓力度1.2MPa製濕顆粒，採用沸騰乾燥，設定乾燥進風溫度70℃，乾燥1.0h至乾，整粒篩分後即得菊花破壁製劑。

實施例11

取菊花淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉體，加入乙醇-水溶液的品質分數為60%的溶液濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.6：1(按重量計)，混勻後，經預裝20目篩，選用擠壓轉速70r/min，擠壓力度0.5MPa製濕顆粒，採用沸騰乾燥，設定乾燥進風溫度70℃，乾燥1.0h至乾，整粒篩分後即得菊花破壁製劑。

實施例12

取菊花淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉體，加入乙醇-水溶液的品質分數為70%的溶液濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.8：1(按重量計)，混 勻後，經預裝20目篩，選用擠壓轉速70r/min，擠壓力度0.8MPa製濕顆粒，採用沸騰乾燥，設定乾燥進風溫度70℃，乾燥1.0h至乾，整粒篩分後即得菊花破壁製劑。

實施例13

取菊花淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於30μm的粉體，加入乙醇-水溶液的品質分數為80%的溶液濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.9：1(按重量計)，混勻後，經預裝20目篩，選用擠壓轉速70r/min，擠壓力度0.04MPa製濕顆粒，採用沸騰乾燥，設定乾燥進風溫度70℃，乾燥1.0h至乾，整粒篩分後即得菊花破壁製劑。

取實施例1~7項下成品按成品品質標準檢驗，結果均符合中國藥典相關劑型項下規定要求，結果如表1所示。

進一步將實施例1~7項下菊花破壁製劑與菊花超細粉體、菊花常規飲片，以性狀、水分和有效成分綠原酸作為評價指標，三者均採用密封塑膠袋封裝後放置在溫度40℃±2℃，相對濕度75%±5%的條件下進行加速穩定性試驗，放置30天、60天和90天后評價各個製劑穩定性。結果如下表：

溶出度是評價藥物生物利用度的重要指標，再一步將以上加速穩定性試驗樣品：實施例7樣品、菊花超細粉樣品及菊花飲片三者，照2010年版《中國藥典》(二部)附錄XC“溶出度測定法”項下的第二發“槳法”試驗。取人工胃液1000ml，保持溫度37℃±0.5℃，轉速90r/min，各取樣品 5g，加入人工胃液中，分別於10、20、30、40、50、60、90、120min時各取樣5ml(同時補足取樣量)測定綠原酸量，結果如表3所示。

從表3中可以看出，本發明所述的菊花破壁製劑中綠原酸的溶出率遠遠高於菊花超細粉和菊花飲片中的綠原酸的溶出率，克服了現有技術中菊花超細粉製成製劑後溶出率下降的不足。由於本發明所述的綠原酸溶出率很高，本發明所述的菊花破壁製劑可用於製備抗病毒藥物。

Claims (6)

1. 一種菊花破壁製劑的製備方法，其特徵在於，包含以下步驟：將菊花進行破壁粉碎獲得超細粉體，所述超細粉體中90%或以上的顆粒粒徑小於等於30μm；加入品質分數為60%~95%的乙醇-水溶液按重量比1：0.6~1.0製軟材，其中當乙醇品質分數為60%~69%時，所述超細粉體與乙醇-水溶液按重量比1：0.6~0.8；以及以預裝篩網目數為10目~30目，擠壓力度0.05Mpa~1Mpa，轉速50r/min~100r/min的擠壓條件進行濕法製粒，擠壓獲得濕粒，乾燥獲得菊花破壁製劑。
2. 根據請求項1所述菊花破壁製劑的製備方法，其特徵在於，當乙醇品質分數為60%~69%時，超細粉體與乙醇-水溶液比按重量計為1：0.6~0.8；當乙醇品質分數為70%~79%時，超細粉體與乙醇-水溶液比按重量計為1：0.6~1.0；當乙醇品質分數為80%~90%時，超細粉體與乙醇-水溶液比按重量計為1：0.6~1.0。
3. 根據請求項2所述的菊花破壁製劑的製備方法，其特徵在於，當乙醇品質分數為60%~69%時，超細粉體與乙醇-水溶液比按重量計為1：0.6~0.7；當乙醇品質分數為70%~79%時，超細粉體與乙醇-水溶液比按重量計為1：0.6~0.9；當乙醇品質分數為80%~90%時，超細粉體與乙醇-水溶液比按重量計為1：0.8~1.0。
4. 根據請求項1所述的菊花破壁製劑的製備方法，其特徵在於，所述的菊花破壁製劑的堆密度為0.21g/ml~0.43g/ml。
5. 根據請求項1所述的菊花破壁製劑的製備方法，其特徵在於，所述的擠壓條件為：濕法製粒：擠壓力度0.2Mpa~0.4Mpa，轉速70r/min~90r/min。
6. 根據請求項1所述的菊花破壁製劑的製備方法，其特徵在於，擠壓所得的濕粒粒徑為20目~30目，乾燥時乾燥溫度為45℃~70℃，乾燥時間為0.5h~2.5h。