TWI530302B - A method for preparing salvia miltiorrhiza and its preparation - Google Patents

Description

一種丹參破壁製劑及其製備方法

本發明屬於中醫藥領域，具體地，涉及一種丹參破壁製劑。

超微粉碎技術是近年來迅速發展的一項新技術。中藥材中的有效成分大多分佈在細胞內，常規飲片煎煮時只能使部分有效成分釋放出來，有效成分利用率10~30%；而採用破壁粉碎技術，如將中藥飲片粉碎至300目左右，細胞破壁率將達到86.7%，提高了藥材中有效成分的溶出，大大增強其藥效，有效成分利用率在90%以上，達到減少藥材使用量及保護藥材資源，同時還可提高藥品的品質增加藥效。但是，目前的主要超微粉碎技術仍停留在將中藥材粉碎至超細製劑的階段。由於超細製劑細胞破壁率增加，存在破壁製劑表面積增大，形狀不規則，流動性、分散性差，易於吸濕，穩定性差等固有特點，將其製粒，提高產品的穩定性。

丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的乾燥根和根莖，其有效成分包括水溶性成分和脂溶性成分，水溶性成分中含酚酸類化合物，主要有丹參素、丹酚酸A和原兒茶酸等；脂溶性成分主要包括丹參酮I、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB等，兩者均為丹參的有效成分。其中脂溶性成分如丹參酮ⅡA等對溫度相對敏感，熱穩定性差。因此，如果採用傳統的煎煮方法，容易破壞其有效成分或造成有效成分的流失。將丹參製備成丹參超微粉體，有利於提高有效成分的利用率，但同時由於粉體比表面積的增加， 產生易於吸潮、氧化、變質等的缺點。因此，在製備成超細粉體的基礎上，還需要對其進行進一步的加工改造，以有效克服這些不利因素，最大化的發揮藥物的治療效果。

本發明要解決的技術問題是克服現有技術中破壁粉體易於吸濕被氧化，穩定性不高，藥效容易喪失的缺陷，提供一種丹參破壁製劑。本發明的另一個目的是提供一種丹參破壁製劑的製備方法。目前的破壁製劑儘管中藥成分的利用率高，但破壁粉體易於被氧化，穩定性不高，藥效容易喪失；已有的中藥品種通過軟材製粒獲得的產品，很難同時保證收率、崩解性和穩定性；有些中藥品種是不適宜採用破壁粉體-軟材製粒法製成製劑的，如枸杞、懷牛膝之類；而本發明通過大量實驗性的摸索，將適宜破壁粉體-軟材製粒法的中藥品種篩選出來，並且摸索出各步驟的條件。

本發明提供的丹參破壁製劑的製備過程中製粒過程簡單且不需要黏合劑；另外，製備得到的丹參破壁製劑具有良好的崩解性和穩定性。為了實現上述目的，本發明是通過以下技術方案實現的：一種丹參破壁製劑，包含丹參超細粉體，所述超細粉體中90%或以上的顆粒粒徑小於等於45μm；所述丹參破壁製劑的堆密度為0.31~0.55g/ml。

一種丹參破壁製劑的製備方法，包括如下步驟：S1.將丹參進行超微粉碎獲得超細粉體；S2.向S1超細粉體中加入乙醇品質分數為40~99%的乙醇-水溶液製軟材；超粉體與乙醇-水溶液的品質比為1：0.3~0.8； S3.將S2中軟材擠壓獲得濕粒，濕粒乾燥獲得丹參破壁製劑。所述的超細粉體的破壁率為80~95%。

在優選實施方式中，可以將丹參先粉碎至100目，再進一步進行超微粉碎，使得超細粉體中90%或以上(比如可以是90%、91%、92%、93%、94%或95%)的顆粒粒徑小於等於45μm。但在本發明方案中採用的超細粉體，90%的顆粒粒徑12~45μm為多(比如可以為12%、14%、15%、18%、20%、23%、25%、27%、30%、33%、35%、37%、40%、42%、44%或45%)，但本領域人員可以清楚認識的是這些不能作為本發明的限制，只要粒徑小於等於45μm均可實現本發明。

本發明採用乙醇-水溶液進行濕法製粒，其突出的優點在於不需要任何其他添加劑，即可使得本發明的超細粉體通過後續的製粒、乾燥，成為丹參破壁製劑。但在該過程中，應該採用何種濃度的乙醇-水溶液，以及該溶液與超細粉體之間的配比，都是需要嚴格控製的參數，以使得軟材的濕度、固含量、黏度等可適用於丹參破壁製劑的特性，使製劑之間可有效黏結；進一步通過特定的擠壓參數的設定，將軟材擠壓成為密度、大小合適的丹參顆粒製劑，使其密度/蓬鬆度適當，由此在乾燥成為成品之後，即使放置於室溫空氣中，也可以防止空氣的氧化作用。並且，所獲得的成品，在用溫開水沖服時，超細製劑可以較為迅速地散開，使得有效成分迅速而充分地溶解和擴散，提高有效成分利用率。

濕法製粒時，所採用的乙醇-水溶液中乙醇的品質分數為40~99%；優選的，乙醇的品質分數為86~96%，更優選的為90~95%。超細粉體與乙醇-水溶液比按重量計為1：0.3~0.8，優選為1：0.5~0.6。

在將軟材擠壓成為濕粒時，優選控製在以下條件：採用預裝10目~30目篩網，擠壓力度0.05~1Mpa，轉速50~100r/min；優選的，擠壓力度0.05~0.5Mpa，轉速60~80r/min。

擠壓所得的濕粒粒徑為10~30目，乾燥時乾燥溫度為45~85℃，乾燥時間為0.5~2.5h。

與現有技術相比，本發明具有以下有益效果：

(1)通過本發明的方法獲得的丹參製劑，其有效成分利用率大大提高，利用率接近於100%；經生物等效試驗證實，採用1/8份的丹參破壁製劑即可相當於1份傳統丹參的藥效。

(2)本發明通過摸索獲得合適的濕法製粒工藝，使得製粒過程除了乙醇-水的加入之外，沒有引入其他任何添加劑，即可獲得固含量、黏度適中的軟材，以順利地進行擠壓成粒工藝，所形成的中藥顆粒穩定性強，貯存及運輸過程中不易崩爛。

(3)本發明的擠壓條件摸索了合適的轉速和擠壓力，由此製成黏性、密度適中的丹參顆粒製劑，在獲得成品穩定性強的同時，服用過程中又使其容易崩解分散，便於溫開水沖服。

為了能夠更清楚地理解本發明的技術內容，特舉以下實施例詳細說明，但本發明的實施方式不限於此。

實施例1：

取丹參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於45μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為 40%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.3：1(按重量計)，混勻後，經預裝10目篩，選用擠壓轉速50r/min，擠壓力度1MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置熱風迴圈烘箱中，設定乾燥溫度85℃，乾燥2.5h至乾，整粒篩分後即得丹參破壁製劑。

實施例2

取丹參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於45μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為60%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.3：1(按重量計)，混勻後，經預裝10目篩，選用擠壓轉速50r/min，擠壓力度1MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置真空微波乾燥箱中，設定乾燥溫度45℃，乾燥0.75h至乾，整粒篩分後即得丹參破壁製劑。

實施例3

取丹參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於45μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為90%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.6：1(按重量計)，混勻 後，經預裝30目篩，選用擠壓轉速80r/min，擠壓力度0.3MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置熱風迴圈烘箱中，設定乾燥溫度85℃，乾燥2.5h至乾，整粒篩分後即得丹參破壁製劑。

實施例4

取丹參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於45μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為85%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.6：1(按重量計)，混勻後，經預裝30目篩，選用擠壓轉速60r/min，擠壓力度0.5MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置真空微波乾燥箱中，設定乾燥溫度50℃，乾燥0.5h至乾，整粒篩分後即得丹參破壁製劑。

實施例5

取丹參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於45μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙品質分數 為99%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.8：1(按重量計)，混勻後，經預裝20目篩，選用擠壓轉速100r/min，擠壓力度0.05MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置熱風迴圈風箱中，設定乾燥溫度70℃，乾燥2.0h至乾，整粒篩分後即得丹參破壁製劑。

實施例6

取丹參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於45μm的粉體，加入乙醇-水溶液的品質分數為75%的溶液濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.4：1(按重量計)，混勻後，經預裝20目篩，選用擠壓轉速50r/min，擠壓力度0.2MPa製濕顆粒，採用沸騰乾燥，設定乾燥進風溫度85℃，乾燥1.0h至乾，整粒篩分後即得丹參破壁製劑。

實施例7

取丹參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於45μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙品質分數為94%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.6：1(按重量計)，混勻後，經預裝20目篩，選用擠壓轉速100r/min，擠壓力度0.05MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置熱風迴圈風箱中，設定乾燥溫度70℃，乾燥2.0h至乾，整粒篩分後即得丹參破壁製劑。

實施例8

取丹參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於45μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙品質分數為96%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.6：1(按重量計)，混勻後，經預裝20目篩，選用擠壓轉速100r/min，擠壓力度0.05MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置熱風迴圈風箱中，設定乾燥溫度70℃，乾燥2.0h至乾，整粒篩分後即得丹參破壁製劑。

實施例9

取丹參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於45μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為60%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.5：1(按重量計)，混勻後，經預裝10目篩，選用擠壓轉速50r/min，擠壓力度1MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置真空微波乾燥箱中，設定乾燥溫度45℃，乾燥0.75h至乾，整粒篩分後即得丹參破壁製劑。

實施例10

取丹參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於45μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為85%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.9：1(按重量計)，混勻後，經預裝30目篩，選用擠壓轉速60r/min，擠壓力度0.5MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置真空微波乾燥箱中，設定乾燥溫度50℃，乾燥0.5h至乾，整粒篩分後即得丹參破壁製劑。

實施例11

取丹參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於45μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為90%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.9：1(按重量計)，混勻後，經預裝30目篩，選用擠壓轉速80r/min，擠壓力度0.3MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置熱風迴圈烘箱中，設定乾燥溫度85℃，乾燥2.5h至乾，整粒篩分後即得丹參破壁製劑。

實施例12

取丹參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於45μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙品質分數為94%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.5：1(按重量計)，混勻後，經預裝20目篩，選用擠壓轉速100r/min，擠壓力度0.05MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置熱風迴圈風箱中，設定乾燥溫度70℃，乾燥2.0h至乾，整粒篩分後即得丹參破壁製劑。

實施例13

取丹參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於45μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為94%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.9：1(按重量計)，混勻後，經預裝30目篩，選用擠壓轉速60r/min，擠壓力度0.5MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置真空微波乾燥箱中，設定乾燥溫度50℃，乾燥0.5h至乾，整粒篩分後即得丹參破壁製劑。

實施例14

取丹參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於45μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為90%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.5：1(按重量計)，混勻後，經預裝30目篩，選用擠壓轉速80r/min，擠壓力度0.3MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置熱風迴圈烘箱中，設定乾燥溫度85℃，乾燥2.5h至乾，整粒篩分後即得丹參破壁製劑。

實施例15

取丹參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於45μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為90%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.6：1(按重量計)，混勻後，經預裝30目篩，選用擠壓轉速110r/min，擠壓力度1.1MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置熱風迴圈烘箱中，設定乾燥溫度85℃，乾燥2.5h至乾，整粒篩分後即得丹參破壁製劑。

實施例16

取丹參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於45μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為90%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.6：1(按重量計)，混勻後，經預裝30目篩，選用擠壓轉速40r/min，擠壓力度0.03MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置熱風迴圈烘箱中，設定乾燥溫度85℃，乾燥2.5h至乾，整粒篩分後即得丹參破壁製劑。

實施例17

取丹參淨藥材，經粗粉碎至100目左右粗粉後，經超微粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒徑小於等於45μm的粉體，加入乙醇-水溶液(乙醇品質分數為90%)濕法製軟材，溶液與超細粉體加入量比0.6：1(按重量計)，混勻後，經預裝30目篩，選用擠壓轉速80r/min，擠壓力度0.7MPa製濕顆粒，濕顆粒轉置熱風迴圈烘箱中，設定乾燥溫度85℃，乾燥2.5h至乾，整粒篩分後即得丹參破壁製劑。

取實施例1~8項下成品按成品品質標準檢驗，結果均符合中國藥典相關劑型項下規定要求，結果如表1所示。

進一步將實施例1~8項下丹參破壁製劑與丹參超細粉體、丹參常規飲片，以性狀、水分和有效成分丹參酮ⅡA含量(%)作為評價指標，三者均採用密封塑膠袋封裝後放置在溫度40℃±2℃，相對濕度75%±5%的條件下放置3個月後評價各個製劑穩定性。結果如表2：

從表2中可以看出：丹參超細粉體從恆溫加速放置30天后至恆溫加速放置90天后，其水分含量從7.7997%變成了10.5324，而本發明實施例1~8項下丹參破壁製劑的水分含量在恆溫加速放置30~90天之間的變化不大，只是從5.6612~6.8712%變成了6.2765~7.2221，由此可見，本發明製備的丹參破壁製劑與丹參超細粉體相比，不容易吸濕，穩定性較好，能放置較長時間，且能保持良好的藥效。

以下再一步通過藥效對比實驗說明本發明的先進性，取實施例3製得的丹參製劑與傳統飲片比較。

大鼠56只，雌雄各半，隨機分為7組，每組8只。分為正常組、模型組、丹參飲片組(750mg/kg)、丹參破壁製劑等劑量組(750mg/kg)、丹參破壁製劑低劑量組(94mg/kg)、丹參破壁製劑中劑量組(188mg/kg)、丹參破壁製劑高劑量組(376mg/kg)，模型組是對大鼠灌胃給予等劑量的生理鹽水；丹參飲片組(750mg/kg)是對大鼠灌胃給予等劑量的丹參飲片水煎液；丹參破壁製劑等劑量組(750mg/kg)、丹參破壁製劑低劑量組(94mg/kg)、丹參破壁製劑中劑量組(188mg/kg)和丹參破壁製劑高劑量組(376mg/kg)所採用的丹參破壁製劑是實施例3製得的丹參製劑在放置了60天后，用約60℃的溫開水沖調，所得上清液對大鼠進行灌胃。

表3、表4結果表明丹參破壁製劑的藥效作用優於丹參飲片，相當於1/8量。

Claims (7)

1. 一種丹參破壁製劑的製備方法，其特徵在於，包括如下步驟：S1.將丹參進行超微粉碎獲得超細粉體；S2.向S1超細粉體中加入乙醇品質分數為85~99%的乙醇-水溶液製軟材；超粉體與乙醇-水溶液的品質比為1：0.5~0.6；S3.將S2中軟材擠壓獲得濕粒，濕粒乾燥獲得丹參破壁製劑；其中，S3中擠壓的條件為擠壓力度0.05~0.5Mpa，轉速為60~100r/min。
2. 根據請求項1所述丹參破壁製劑的製備方法，其特徵在於，S2中所述乙醇-水溶液中乙醇的品質分數為86%~96%。
3. 根據請求項1所述丹參破壁製劑的製備方法，其特徵在於，所述乙醇-水溶液中乙醇的品質分數為90%~95%。
4. 根據請求項1所述丹參破壁製劑的製備方法，其特徵在於，所述擠壓的條件為：擠壓力度為0.05~0.5Mpa，轉速為60~80r/min。
5. 根據請求項1所述丹參破壁製劑的製備方法，其特徵在於，S3中所述濕粒的粒徑為10~30目。
6. 根據請求項1所述丹參破壁製劑的製備方法，其特徵在於，S3中所述乾燥的乾燥溫度為45~85℃，乾燥的時間為0.5~2.5h。
7. 一種由請求項1之方法製得的丹參破壁製劑，其特徵在於，包含丹參超細粉體，該超細粉體中90%或以上的顆粒粒徑小於等於45μm；該丹參破壁製劑的堆密度為0.31~0.55ml。