JP2021031488A - 単味薬材又は複合薬材の抽出物を高濃度で含むペレット製剤及びその製造方法 - Google Patents
単味薬材又は複合薬材の抽出物を高濃度で含むペレット製剤及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021031488A JP2021031488A JP2020096543A JP2020096543A JP2021031488A JP 2021031488 A JP2021031488 A JP 2021031488A JP 2020096543 A JP2020096543 A JP 2020096543A JP 2020096543 A JP2020096543 A JP 2020096543A JP 2021031488 A JP2021031488 A JP 2021031488A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- extract
- brix
- drug material
- sugar content
- composite
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000008188 pellet Substances 0.000 title claims abstract description 179
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 142
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 title abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 240
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 210
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 164
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 85
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 79
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 72
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 66
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 234
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 154
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 123
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 104
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 103
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 57
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 49
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 48
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 30
- -1 Hydroxypropyl Chemical group 0.000 claims description 27
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 26
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 26
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 26
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 25
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 24
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 23
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 23
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 22
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 22
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 20
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 20
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 20
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 18
- 229940088417 precipitated calcium carbonate Drugs 0.000 claims description 18
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims description 17
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims description 17
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 17
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 17
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 16
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 16
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 15
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 claims description 15
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 claims description 15
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 claims description 15
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 15
- 239000005019 zein Substances 0.000 claims description 15
- 229940093612 zein Drugs 0.000 claims description 15
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 14
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 13
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 13
- GUOCOOQWZHQBJI-UHFFFAOYSA-N 4-oct-7-enoxy-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OCCCCCCC=C GUOCOOQWZHQBJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 claims description 10
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 claims description 10
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 claims description 10
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 claims description 10
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 10
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 10
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims description 10
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 9
- 229910004762 CaSiO Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 4
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims description 3
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000207199 Citrus Species 0.000 claims 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 claims 1
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 28
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 238000009795 derivation Methods 0.000 abstract 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 abstract 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 111
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 43
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 40
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 37
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 36
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 34
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 33
- 241000132012 Atractylodes Species 0.000 description 31
- 239000000047 product Substances 0.000 description 31
- 241001098499 Lanceolata Species 0.000 description 28
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 26
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 23
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 23
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 19
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 17
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 description 16
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 16
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 16
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 16
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 16
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 16
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 16
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 16
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 16
- 240000008866 Ziziphus nummularia Species 0.000 description 15
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 15
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 15
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 14
- 241000218671 Ephedra Species 0.000 description 14
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 14
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 14
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 description 13
- 241000234314 Zingiber Species 0.000 description 13
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 13
- 241000736199 Paeonia Species 0.000 description 12
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 12
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 12
- 239000010227 chenpi Substances 0.000 description 11
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 11
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 10
- 235000013826 starch sodium octenyl succinate Nutrition 0.000 description 10
- 239000001334 starch sodium octenyl succinate Substances 0.000 description 10
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 9
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 9
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 9
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 9
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 9
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 9
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 9
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 9
- 241000723438 Cercidiphyllum japonicum Species 0.000 description 8
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 8
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 8
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 8
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 8
- 239000010027 tokaku-joki-to Substances 0.000 description 8
- 241001522232 Pinellia ternata Species 0.000 description 7
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 7
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 7
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 7
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 6
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 6
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 6
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 6
- 150000004781 alginic acids Chemical group 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 6
- 239000008581 daisaikoto Substances 0.000 description 6
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 6
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 6
- 235000019512 sardine Nutrition 0.000 description 6
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 6
- 235000003405 Curcuma zedoaria Nutrition 0.000 description 5
- 240000009138 Curcuma zedoaria Species 0.000 description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001125048 Sardina Species 0.000 description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 5
- 239000001812 curcuma zedoaria berg. rosc. Substances 0.000 description 5
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 5
- 239000006082 mold release agent Substances 0.000 description 5
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 5
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 5
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 5
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 5
- 235000019509 white turmeric Nutrition 0.000 description 5
- 235000003717 Boswellia sacra Nutrition 0.000 description 4
- 235000012035 Boswellia serrata Nutrition 0.000 description 4
- 240000007551 Boswellia serrata Species 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004863 Frankincense Substances 0.000 description 4
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 4
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 4
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 4
- 241001522129 Pinellia Species 0.000 description 4
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 4
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 4
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 4
- 241000405911 Rehmannia glutinosa Species 0.000 description 4
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 4
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 4
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 4
- FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N baicalein Chemical compound C=1C(=O)C=2C(O)=C(O)C(O)=CC=2OC=1C1=CC=CC=C1 FXNFHKRTJBSTCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 4
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 4
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 4
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 4
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 4
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 4
- 239000008701 hange-shashinto Substances 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 4
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 4
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 4
- 235000020338 yellow tea Nutrition 0.000 description 4
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 3
- 235000007173 Abies balsamea Nutrition 0.000 description 3
- 241000271309 Aquilaria crassna Species 0.000 description 3
- 239000004857 Balsam Substances 0.000 description 3
- 235000007516 Chrysanthemum Nutrition 0.000 description 3
- 244000189548 Chrysanthemum x morifolium Species 0.000 description 3
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 3
- 241000788084 Escualosa thoracata Species 0.000 description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 3
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 3
- 244000018716 Impatiens biflora Species 0.000 description 3
- 235000016278 Mentha canadensis Nutrition 0.000 description 3
- 244000245214 Mentha canadensis Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 3
- 244000124853 Perilla frutescens Species 0.000 description 3
- 244000303379 Styrax officinalis Species 0.000 description 3
- 235000001361 Styrax officinalis Nutrition 0.000 description 3
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 235000012438 extruded product Nutrition 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 235000019382 gum benzoic Nutrition 0.000 description 3
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 3
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 3
- VVOAZFWZEDHOOU-UHFFFAOYSA-N magnolol Chemical compound OC1=CC=C(CC=C)C=C1C1=CC(CC=C)=CC=C1O VVOAZFWZEDHOOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 3
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 3
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 3
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 2
- 239000003390 Chinese drug Substances 0.000 description 2
- YJHVMPKSUPGGPZ-UHFFFAOYSA-N Dihydro-beta-eudesmol Natural products C1CC(C(C)(C)O)CC2C(C)CCCC21C YJHVMPKSUPGGPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 description 2
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 2
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 2
- 240000000513 Santalum album Species 0.000 description 2
- 235000008632 Santalum album Nutrition 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- IPZIYGAXCZTOMH-UHFFFAOYSA-N alpha-eudesmol Natural products CC1=CCCC2CCC(CC12)C(C)(C)O IPZIYGAXCZTOMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000000222 aromatherapy Methods 0.000 description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 2
- UDFLTIRFTXWNJO-UHFFFAOYSA-N baicalein Chemical compound O1C2=CC(=O)C(O)=C(O)C2=C(O)C=C1C1=CC=CC=C1 UDFLTIRFTXWNJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940015301 baicalein Drugs 0.000 description 2
- XFSVWZZZIUIYHP-UHFFFAOYSA-N beta-Eudesmol Natural products CC(C)(O)C1CCC2CCCC(=C)C2C1 XFSVWZZZIUIYHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BOPIMTNSYWYZOC-VNHYZAJKSA-N beta-eudesmol Chemical compound C1CCC(=C)[C@@H]2C[C@H](C(C)(O)C)CC[C@]21C BOPIMTNSYWYZOC-VNHYZAJKSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000008609 bushi Substances 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- WWULHQLTPGKDAM-UHFFFAOYSA-N gamma-eudesmol Natural products CC(C)C1CC(O)C2(C)CCCC(=C2C1)C WWULHQLTPGKDAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000008485 shosaiko-to Substances 0.000 description 2
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004704 ultra performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 1
- NLAWPKPYBMEWIR-SKYQDXIQSA-N (2S)-poncirin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@H]3[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 NLAWPKPYBMEWIR-SKYQDXIQSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 16-Ethyl-1alpha,6alpha,19beta-trimethoxy-4-(methoxymethyl)-aconitane-3alpha,8,10alpha,11,18alpha-pentol, 8-acetate 10-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45C6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001606 7-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 1
- XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N Aconitin Natural products CCN1CC(C(CC2OC)O)(COC)C3C(OC)C(C(C45)(OC(C)=O)C(O)C6OC)C1C32C4CC6(O)C5OC(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- QQUHMASGPODSIW-UHFFFAOYSA-N Albiflorin Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC12C(=O)OC3(C)CC(O)C1CC32OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O QQUHMASGPODSIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000217377 Amblema plicata Species 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 1
- 241000555825 Clupeidae Species 0.000 description 1
- 241000037740 Coptis chinensis Species 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N Hesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)C(C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYTORXDZJWWIKR-UHFFFAOYSA-N Hinokiol Natural products CC(C)c1cc2CCC3C(C)(CO)C(O)CCC3(C)c2cc1O BYTORXDZJWWIKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000019025 Hypokalemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 241000277269 Oncorhynchus masou Species 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N Oroxin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000170916 Paeonia officinalis Species 0.000 description 1
- YKRGDOXKVOZESV-WRJNSLSBSA-N Paeoniflorin Chemical compound C([C@]12[C@H]3O[C@]4(O)C[C@](O3)([C@]1(C[C@@H]42)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C)OC(=O)C1=CC=CC=C1 YKRGDOXKVOZESV-WRJNSLSBSA-N 0.000 description 1
- 206010033425 Pain in extremity Diseases 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 235000002789 Panax ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000004348 Perilla frutescens Nutrition 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241001600434 Plectroglyphidodon lacrymatus Species 0.000 description 1
- 229920002582 Polyethylene Glycol 600 Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- NLAWPKPYBMEWIR-VGQRFNKBSA-N Poncirin Natural products O([C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1Oc1cc(O)c2C(=O)C[C@@H](c3ccc(OC)cc3)Oc2c1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 NLAWPKPYBMEWIR-VGQRFNKBSA-N 0.000 description 1
- 235000010575 Pueraria lobata Nutrition 0.000 description 1
- 244000046146 Pueraria lobata Species 0.000 description 1
- 241000282941 Rangifer tarandus Species 0.000 description 1
- 244000088415 Raphanus sativus Species 0.000 description 1
- 235000006140 Raphanus sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- 241000405414 Rehmannia Species 0.000 description 1
- 241001375202 Rehmannia elata Species 0.000 description 1
- 241000282806 Rhinoceros Species 0.000 description 1
- 235000008422 Schisandra chinensis Nutrition 0.000 description 1
- 240000006079 Schisandra chinensis Species 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910010413 TiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 206010047281 Ventricular arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- HIMJIPRMECETLJ-UHFFFAOYSA-N Wogonin Natural products COc1cc(O)c(O)c2C(=O)C=C(Oc12)c3ccccc3 HIMJIPRMECETLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- UGZICOVULPINFH-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanoic acid Chemical compound CC(O)=O.CCCC(O)=O UGZICOVULPINFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940039750 aconitine Drugs 0.000 description 1
- STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N aconitine Natural products CCN1CC2(COC)C(O)CC(O)C34C5CC6(O)C(OC)C(O)C(OC(=O)C)(C5C6OC(=O)c7ccccc7)C(C(OC)C23)C14 STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- QQUHMASGPODSIW-ICECTASOSA-N albiflorin Chemical compound O([C@@]12C[C@H]3[C@H](O)C[C@@]1(OC(=O)[C@]32COC(=O)C=1C=CC=CC=1)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O QQUHMASGPODSIW-ICECTASOSA-N 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N aurantiamarin Natural products COc1ccc(cc1O)[C@H]1CC(=O)c2c(O)cc(O[C@@H]3O[C@H](CO[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]4O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)cc2O1 QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N 0.000 description 1
- IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N baicalin Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N 0.000 description 1
- AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N baicalin Natural products OC1C(O)C(C(O)CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003321 baicalin Drugs 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N berberine Chemical compound C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093265 berberine Drugs 0.000 description 1
- QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N berberine Natural products COc1ccc2C=C3N(Cc2c1OC)C=Cc4cc5OCOc5cc34 QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 239000009520 bofu-tsusho-san Substances 0.000 description 1
- 235000009120 camo Nutrition 0.000 description 1
- 239000004204 candelilla wax Substances 0.000 description 1
- 235000013868 candelilla wax Nutrition 0.000 description 1
- 229940073532 candelilla wax Drugs 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000005607 chanvre indien Nutrition 0.000 description 1
- 235000020230 cinnamon extract Nutrition 0.000 description 1
- APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N clematine Natural products COc1cc(ccc1O)[C@@H]2CC(=O)c3c(O)cc(O[C@@H]4O[C@H](CO[C@H]5O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]5O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)cc3O2 APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 230000036267 drug metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000002874 effect on oedema Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000000989 food dye Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- NLDDIKRKFXEWBK-AWEZNQCLSA-N gingerol Chemical compound CCCCC[C@H](O)CC(=O)CCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 NLDDIKRKFXEWBK-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- JZLXEKNVCWMYHI-UHFFFAOYSA-N gingerol Natural products CCCCC(O)CC(=O)CCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 JZLXEKNVCWMYHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940089161 ginsenoside Drugs 0.000 description 1
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 description 1
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000020169 heat generation Effects 0.000 description 1
- 239000011487 hemp Substances 0.000 description 1
- IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N hentriacontane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC IUJAMGNYPWYUPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N hesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N 0.000 description 1
- VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N hesperidin Natural products COc1cc(ccc1O)C2CC(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(O)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940025878 hesperidin Drugs 0.000 description 1
- 239000003061 homeopathic agent Substances 0.000 description 1
- FVYXIJYOAGAUQK-UHFFFAOYSA-N honokiol Chemical compound C1=C(CC=C)C(O)=CC=C1C1=CC(CC=C)=CC=C1O FVYXIJYOAGAUQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCYQMQGPYWZZNJ-BQYQJAHWSA-N hydron;2-[(e)-oct-1-enyl]butanedioate Chemical compound CCCCCC\C=C\C(C(O)=O)CC(O)=O KCYQMQGPYWZZNJ-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000002773 monoterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000002577 monoterpenes Nutrition 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N naringin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=CC(O)=CC=2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N 0.000 description 1
- 229940052490 naringin Drugs 0.000 description 1
- 229930019673 naringin Natural products 0.000 description 1
- 239000000974 natural food coloring agent Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004365 octenyl group Chemical group C(=CCCCCCC)* 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000012169 petroleum derived wax Substances 0.000 description 1
- 235000019381 petroleum wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 235000021395 porridge Nutrition 0.000 description 1
- 208000024896 potassium deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000008651 saiko-keishi-to Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 1
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- XDLYMKFUPYZCMA-UHFFFAOYSA-M sodium;4-oct-1-enoxy-4-oxobutanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCC=COC(=O)CCC([O-])=O XDLYMKFUPYZCMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 229940127230 sympathomimetic drug Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000005418 vegetable material Substances 0.000 description 1
- 239000012855 volatile organic compound Substances 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 229940126673 western medicines Drugs 0.000 description 1
- XLTFNNCXVBYBSX-UHFFFAOYSA-N wogonin Chemical compound COC1=C(O)C=C(O)C(C(C=2)=O)=C1OC=2C1=CC=CC=C1 XLTFNNCXVBYBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/258—Panax (ginseng)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5089—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
- A61J3/078—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use into the form of wafers or cachets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
- A61K36/284—Atractylodes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/488—Pueraria (kudzu)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/539—Scutellaria (skullcap)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/65—Paeoniaceae (Peony family), e.g. Chinese peony
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
- A61K36/718—Coptis (goldthread)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
- A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
(a)糖度が確認された単味薬材又は複合薬材の抽出物を用いてシード(seed)用濃縮液及び該シード用濃縮液に比べて糖度が低い流動層機被覆用濃縮液を製造する段階;
(b)前記シード用濃縮液及び賦形剤を混合してシードを成形する段階;及び
(c)前記流動層機被覆用濃縮液及び賦形剤を混合して前記シード表面に被覆する段階。
本発明のペレット製剤製造方法は、大きく、シードの製造段階及び製造されたシードを被覆する流動層コーティング段階で構成される。
次に、シード用濃縮液及び賦形剤を混合してシードを成形する。
前記賦形剤は、沈降炭酸カルシウム(Precipitated CaCO3)、酸化マグネシウム(MgO)、ケイ酸カルシウム(CaSiO3)、ケイ酸マグネシウム(3MgSiO3・5H2O)、二酸化ケイ素(SiO2)、二酸化チタン(TiO2)、ベントナイト、カオリン、タルク、CMC−Ca、カゼイン、デキストリン、HPMC(Hydroxypropyl Methylcellulose)、プルラン(Pullulan)、微結晶セルロース(microcrystalline cellulose,MCC)、乳糖、ステアリン酸マグネシウム(Stearate−Mg)、ステアリン酸カルシウム(Stearate−Ca)、PEG 6000、ベータ−シクロデキストリン粉末、ゼイン(Zein)粉末、オクテニルコハク酸澱粉(Starch sodium octenyl Succinate,SSOC)、及び蔗糖脂肪酸エステルから構成された群から選ばれる1種以上であり得る。
この段階では、前記段階(b)で生成したシードを流動層機器に投入して流動化し、流動層機被覆用濃縮液及び賦形剤を混合した混合物を噴霧してペレット製剤として成長させる。
1.1.球形白糖及びセルロースの球形ペレットをシードにした場合との比較
韓国特許出願第10−2004−0075804号“植物抽出物を含有する製剤及びその製造方法”並びに韓国特許出願第10−2011−0105351号“引湿性を改善した生薬抽出エキスを含むペレット製剤及びその製造方法”に記載された、澱粉が含まれた球形白糖及びセルロースの球形ペレットをシードとして使用した場合と本発明の方法によって製造されたシードとを比較した。
抽出物乾燥粉末を使用すると、噴霧乾燥器で粉末の製造、シードの製造及び流動層機噴霧用調製液の製造時に様々な種類の賦形剤が添加されるので、最終製品に含まれる生薬抽出固形物含量或いは指標成分含量が次第に減少する問題点がある。
従来の漢薬製剤は、患者に投与される正確な有效成分含量が分からず、患者の個人的特性及び病症の増減にしたがって主な薬材又は有效成分含量を現場で調節することが不可能だった。
1.1.単味薬材抽出物の製造及び分類
大韓薬典に収録された漢薬単味薬材は68種であり、それらのうち、鉱物性薬材である芒硝(硫酸ナトリウム)と石膏(硫酸カルシウム)を除く66種の薬材である葛根、甘菊、甘草、羌活、乾姜、桂枝、カッ香、か楼仁、金銀花、桔梗、当帰、ナツメ、大黄、桃仁、独活、麻黄、蔓荊子、麦門冬、麦芽、牧丹皮、木香、ハッカ、半夏、防風、ビャクシ、白朮、茯苓、縮砂、山査、三稜、桑白皮、生姜、生地黄、細辛、熟地黄、升麻、柴胡、神ぎく、莪朮、連翹、五味子、肉桂、人参、茵ちん蒿、紫蘇葉、芍薬、前胡、浙貝母、枳殼、知母、枳實、陳皮、蒼朮、川きゅう、天麻、青皮、梔子、沢瀉、杏仁、香附子、荊芥、黄岑、キバナオギ、黄連、黄柏、厚朴に対する抽出物を製造した。結果は表1に示し、知られた主な指標成分名も表記した。
2種以上の単味薬材で構成された複合薬材も単味薬材と同様に、薬材重量の10倍量の精製水を入れて2時間95℃で抽出した溶液の糖度(アタゴデジタル糖度計Pal−3)を測定し、抽出液に含まれた固形物含量は赤外線水分計(FD−720、KETT Electronic、日本)で測定し、それぞれ3反復で実施した。表3に糖度及び固形物含量測定の結果を示す。
2.1.断面正方形の円筒形シードペレットの製造方法
従来の方法による球形ペレットの製造はドーム型スクリーンが装着された押出機と球形化機(Enger E−50 extruder及びS−250 Spheronizer)を使用し、本願で使用した押出機(押出成形機)は、スクリーンの代わりに、図3のように吐出ダイ(Die)モールド部に多数の円形吐出孔が設けられている。圧縮物が通過する吐出孔は、1cm〜2cmの長さ及び1mm〜1.5mmの直径に形成された形態であり、吐出物を長さ1mm〜1.5mmに切断するための多数の回転型刃が装着された切断部がダイ部の正面に位置している。
円筒形吐出物を直径の2倍〜4倍の長さに切断したペレット(図4A)及び本願で適用した円筒形吐出物の直径と同じ長さに切断した断面正方形の円筒形態のペレット(図4B)を球形化機にそれぞれ投入し、同一条件、すなわち1,500rpm及び10分間グラインド後、篩で選別した。次に、篩目(Sieve size)のうち最も多い比率で選別されたペレットを、下部噴射式流動層機に同一量をシードとして投入した後、同一濃縮液及び噴霧時間で形成された結果物を写真で示した。図4に見られるように、ペレットの長さが増加すれば、グラインド後にも細長い長方形の形態となる。
(1)既存の押出機にドーム型1.5mm孔径スクリーンを装着した後、麻黄湯濃縮液と賦形剤の混合物を40rpmの条件で吐出物の製作後に、吐出物の直径の2倍〜3倍、すなわち、3.0mm〜4.5mmの長さに切断した試料を、球形化機で1,500rpmで10分間グラインドしたものを篩で選別して2.0mm〜2.8mmサイズのシードを流動層機に投入し、麻黄濃縮液を噴霧して最終剤形を製作した。
3.1.全工程
通常、単味剤及び複合剤抽出濃縮物は20ブリックス〜70ブリックスと糖度が高いため、賦形剤を添加した混合生地は糖成分によって粘性が高い生地となる。それらは押出機内部でスクリュー回転によって圧縮されて密度が大きく増加しながら可塑性塊(Plastic mass)形成力が大きく上昇する。したがって、押出用ダイを通過する流れが減少しながら発生する摩擦熱によって硬い硬化物が形成され、押出機は運転不可能な状態となる。
1)全工程を、シードの製造と製造されたシードを被覆する流動層工程とに分け、
2)シードの製造は、薬材抽出物の特性によってシードに含まれる抽出固形物含量を最大で増加させるための条件を確立し、
3)一次に製造されたシードを使用する流動層工程では、被覆と同時に抽出固形物が増加する含量を最適化させて、最終的に目的する球形ペレットを完成した。下表7に全工程を要約する。
3.2.1.高糖含量の単味薬材抽出物製造後にシード用及び流動層機被覆用濃縮液の準備
高糖含量単味薬材のうち、選定されたナツメ、陳皮、人参、甘草、及び黄岑に対する大量抽出及び濃縮液を製造した。それぞれの抽出物に対する濃縮液は2種の用途に区分する。すなわち、シード製造用と流動層被覆用とに区分して準備する。
中糖含量単味薬材のうち、選定された蒼朮、黄連、生姜、芍薬、麻黄に対する大量抽出及び濃縮液を製造した。それぞれの抽出物に対する濃縮液は2種に区分する。すなわち、シード製造用と流動層被覆用とに区分して準備する。
低糖含量単味薬材のうち、選ばれた半夏、肉桂、枳實、柴胡、厚朴に対する大量抽出及び濃縮液を製造した。それぞれの抽出物に対する濃縮液は2種に区分した。すなわち、シード製造用と流動層被覆用に区分して準備した。
2種以上の単味薬材で構成される複合煎剤は、抽出物の糖度と固形物含量の範囲が単味薬材の物性とほぼ同様だったので、それぞれの代表となる複合煎剤1種ずつを選択した。すなわち、それぞれの糖度基準を代表するものとして九味羌活湯、麻黄湯、及び桃核承気湯を選択し、単味薬材の抽出及び濃縮物の製造と同一に実施した。
漢方薬単味薬材のうち、特有の臭い或いは香りを強く発散する芳香性単味薬材には、甘松香、降香、羌活、カッ香、桂枝、木香、防風、伊豆縮砂、ハッカ、白檀香、麝香、百里香、蘇合香、零陵香、乳香、肉桂、肉豆蒄粉、紫檀香、丁香、蒼朮、沈香、土木香、海松子、コウジュなどが該当する。したがって、漢方では原材料の特性によって含まれた芳香成分の存在を重要視する単味製剤及び芳香性単味薬材の含有比率が高い複合製剤の場合、芳香成分の最終製剤への移行率又は含有の有無が考慮される必要があり、最終製剤に含まれるべき当為性が存在する。ここで、芳香性成分は精油(Essential Oil)を意味し、植物性漢薬に含まれる大部分の精油成分はモノテルペン(monoterpene)類とセスキテルペン(sesquiterpene)類で構成され、これは抽出と濃縮物の製造過程で相当量が揮散され、得られた抽出濃縮物にほとんど含まれなくなる場合も発生する。
1回アルギン酸による封入基準:
2%アルギン酸溶液1,000mlに蒼朮精油20g、大豆油2g、及び蔗糖脂肪酸エステル2gを加え、ホモゲナイザーで17,000rpmで15分間混合した均質溶液を製造した後、次いでCaCl2 4%溶液5,000mlを作った。図5に見られるように、5,000ml三角フラスコに4% CaCl2溶液4,000mlを入れ、1mm直径のノズル及び噴霧圧力1.0Bar、連動ポンプ20ml/分間の速度でアルギン酸と精油の均質溶液を噴霧し、蒼朮精油の封入された反応物を製造した。反応物は、沈殿後に精製水で3回洗浄した。残りの蒼朮精油も同様の方法で反応物を製造し、回収した反応物を遠心分離して全體量を最小に減少させた総生産量は247gだった。
なお、肉桂精油147gも同様の方法で封入した。遠心分離後に上澄液を除去後、回収された肉桂精油包接物を325g得た。
1)10% β−CD溶液500g準備:エタノールと精製水の比率が2:1(w/w)である溶液を作るためにエタノール500gと精製水250gを混合し、55℃に加温した。加温されたエタノール溶液450gを取り、β−CD粉末50g入れながら撹拌して溶解させた。
2)回収された九味羌活湯精油21.3ml(重量で18.5g)をエタノール200mlに溶解させた。
3)加温された10% β−CD溶液500gをホットプレートで100rpmの速度で撹拌しながら、2)の九味羌活湯精油−エタノール溶液を徐々に一定の速度で添加後、4時間撹拌した。
4)撹拌反応が完了すると、反応溶液を4℃冷蔵庫に12時間静置して反応を完了させた。沈殿された反応物スラリー130gを分離し、九味羌活湯シードを被覆するために準備した流動層噴霧用調製液に添加して使用した。
芳香成分の強度測定は、電子鼻を利用した。測定は、揮発性有機化合物の測定に感度が高く、反応が迅速である、異なる10個のMOS(Metal oxides semi−conducting)センサーが設けられたPEN 3 Portable Electronic Nose(ドイツAIRSENSE Analytics GmbH)を用いた電子鼻センサーシステムで測定した。3反復で実施した測定は、DC mVによる平均測定値(Sensor response signal)で表記し、同一条件で測定値の強度を比較した。
単味製剤及び複合製剤に対するシード製造は、まず押出機による断面正方形の円筒形ペレットを製造後、球形化機でグラインドして球形ペレットとする過程で構成される。押出機による一次製造物は、前記で検討した製造方法上の問題点を解消するために、シード製造用に準備した抽出濃縮液に添加する賦形剤の種類、相互比率及び添加レベル、賦形剤と混合された生地の水分含量を調節した。表16にシードの製造条件を示した。
前記で選定された高糖含量素材はナツメ、陳皮、人参、甘草、及び黄岑であり、シード製造用賦形剤が混合された生地の製造を詳細に説明した。
鉱物性添加剤としては、微細粒子の沈降炭酸カルシウム(Precipitated CaCO3)、酸化マグネシウム(MgO)、ケイ酸カルシウム(CaSiO3)、ケイ酸マグネシウム(3MgSiO3・5H2O)、二酸化ケイ素(SiO2)、二酸化チタン(TiO2)、ベントナイト、カオリン、タルクの中から一つ以上を選択して使用する。使用基準は、添加される総賦形剤100g重量当たり25%〜15%レベルで含まれる。
押出機によって成形された断面正方形の円筒形製造物を一晩風乾後、ナツメ3,847.5g、陳皮3,439g、人参3,344g、甘草3,106.5g、及び黄岑2,888gを得た。それらに対して、1回グラインドする重量は200gにし、単味剤別にそれぞれ7回グラインドを行った。篩がけ(Sieving)後、選定されたサイズの球形ペレットに対する硬度の測定は、硬度計(米国、Copley Scientific、Hardness Tester Model TBF1000)を使用し、ロードセル(Load Cell)は0.2mm/秒間の速度で破断荷重(Breaking force)を測定してkgfで表記した。表19に、球形化(Spheronization)条件及び結果を示し、篩がけ(Sieving)した結果は平均値で表記した。
前記で選定された中糖含量素材は蒼朮、黄連、生姜、芍薬、及び麻黄であり、シード製造用賦形剤が混合された生地の製造を詳細に説明した。
鉱物性添加剤としては、微細粒子の沈降炭酸カルシウム(Precipitated CaCO3)、酸化マグネシウム(MgO)、ケイ酸カルシウム(CaSiO3)、ケイ酸マグネシウム(3MgSiO3・5H2O)、二酸化ケイ素(SiO2)、二酸化チタン(TiO2)、ベントナイト、カオリン、タルクの中から一つ以上を選択して使用した。使用基準は、添加される総賦形剤100g重量当たり10%〜20%レベルで含まれる。
押出機によって成形された断面正方形の円筒形製造物を一晩風乾後、蒼朮3,920g、黄連4,435g、生姜3,550g、芍薬3,465g、及び麻黄3,835gを得た。それらに対して、1回グラインドする重量は200gにし、単味剤別にそれぞれ7回グラインドを行った。篩がけ後、流動層機で使用した球形ペレットに対する硬度の測定は、硬度計(米国、Copley Scientific、Hardness Tester Model TBF 1000)を使用し、ロードセルは0.2mm/秒間の速度で破断荷重を測定し、kgfで表記した。表22に、球形化した条件及び結果を示し、篩がけした結果は平均値で表記した。
前記で選定された低糖含量素材は半夏、肉桂、枳實、柴胡、及び厚朴であり、シード製造用賦形剤が混合された生地の製造を詳細に説明した。
鉱物性添加剤としては、微細粒子の沈降炭酸カルシウム(Precipitated CaCO3)、酸化マグネシウム(MgO)、ケイ酸カルシウム(CaSiO3)、ケイ酸マグネシウム(3MgSiO3・5H2O)、二酸化ケイ素(SiO2)、二酸化チタン(TiO2)、ベントナイト、カオリン、タルクの中から一つ以上を選択して使用した。使用基準は、添加される総賦形剤100g重量当たり5%〜15%レベルで含まれる。
押出機によって成形された断面正方形の円筒形製造物を一晩風乾後、半夏6,100g、肉桂5,560g、枳實5,285g、柴胡6,415g、及び厚朴5,055gを得た。それらに対して、1回グラインドする重量は200gにし、単味剤別にそれぞれ7回グラインドを行った。篩がけ後、流動層機で使用した球形ペレットに対する硬度の測定は、硬度計(米国、Copley Scientific、Hardness Tester Model TBF 1000)を使用し、ロードセルは0.2mm/秒間の速度で破断荷重を測定し、kgfで表記した。表25に、球形化した条件及び結果を示し、篩がけした結果は平均値で表記した。
複合煎剤濃縮液が含まれたシードの製造も、表16の全体的なシード製造条件で示したように、単味剤シードの製造条件と同一にして行った。それぞれの糖含量を代表する複合煎剤は、九味羌活湯、麻黄湯、桃核承気湯とした。
鉱物性添加剤としては、微細粒子の沈降炭酸カルシウム(Precipitated CaCO3)、酸化マグネシウム(MgO)、ケイ酸カルシウム(CaSiO3)、ケイ酸マグネシウム(3MgSiO3・5H2O)、二酸化ケイ素(SiO2)、二酸化チタン(TiO2)、ベントナイト、カオリン、タルクの中から一つ以上を選択して使用した。鉱物性添加剤の種類及び使用範囲は単味剤と同一に、すなわち、添加される総賦形剤100g重量当たり、高糖含量複合剤は15%〜25%、中糖含量複合剤は10%〜20%、及び低糖含量複合剤は5%〜15%レベルで含まれる。
押出機によって成形された断面正方形の円筒形製造物を一晩風乾後、九味羌活湯4,190g、麻黄湯5,045g、及び桃核承気湯4,770gを得た。それらに対して、1回グラインドする重量は200gにし、単味剤別にそれぞれ7回グラインドを行った。篩がけ後、流動層機で使用した球形ペレットに対する硬度の測定は、硬度計(米国、Copley Scientific、Hardness Tester Model TBF 1000)を使用し、ロードセルは0.2mm/秒間の速度で破断荷重を測定し、kgfで表記した。表28には球形化した条件及び結果を示し、篩がけした結果は平均値で表記した。
最終剤形の製造において、流動層工程は、最終生産物を、表面を美麗にし、球形にきれいに作ることはできるが、基本工程の所要時間が長く、糖含量が高い場合には、添加剤を追加した噴霧液の製造及び噴霧に長時間がかかるため、先に被覆された成分が表面に濃縮して粒子同士がくっつくなどの問題が発生し、また、押出機及びグラインドを用いる剤形は、流動層工程に比べてやや容易ではあるが、形態と表面がきれいでないことがある。そこで、本願では押出機及びグラインド過程ではできるだけ多くの抽出物固形物が含まれるようにし、流動層過程ではできるだけ少ないか又は適度の量が使用されるようにした。
前記で製造した高糖含量単味剤としてナツメ、陳皮、人参、甘草、及び黄岑の抽出物が含まれたシードをそれぞれ1,000gずつ流動層機に投入し、最終完成される球形ペレットに含まれる抽出固形物含量にしたがって所要の流動層用濃縮液と所要の添加剤を加え、均質化された調製液を作った。流動層噴霧用調製液の製造時に添加される賦形剤含量及び比率は、表31及び表32に見られるように、高糖含量の場合は10%〜15%の範囲であり、ナツメは15%、陳皮は12%、人参、甘草、及び黄岑は10%で使用した。
(2)流動層機被覆用に前記で準備しておいた固形物含量18.7%の抽出濃縮液3,500gを準備する。ここには固形物が654.5g含まれる。
(3)固形物654.5gの15%重量の添加剤を準備する。添加剤種類と相互比率は表31に提示した通りである。すなわち、1)沈降CaCO3:ステアリン酸マグネシウム:PEG600の比率が50:30:20の比率で混合された添加剤は45%、2)HPMC:プルラン:もち米澱粉の比率が60:20:20で混合された添加剤は10%、3)オクテニルコハク酸澱粉は40%、及び4)蔗糖脂肪酸エステルが5%で含まれる、すなわち、4種がそれぞれ45%、10%、40%、及び5%に含まれる添加剤98.2gを濃縮液と混合して均質液を製造する。
(4)次いで、流動層機運転条件は、表30と同様に、噴霧圧力、噴霧量、ボトムプレートと分配カラム(Partition column)間のギャップ、及び流動室温度(製品温度)を調節及び次第に上昇させながら濃縮液をシード表面に被覆する。
(5)調製した濃縮液の被覆が完了すると、流動室温度は40℃に下げ、計算された総固形物重量、すなわちシード1,000g、濃縮液抽出固形物654.5g、添加剤98.2gの総重量である1,752.7gの2%重量である35gのエチルセルロースを計量する。エチルセルロースは酒精を溶媒にして溶解した1%エチルセルロース溶液を噴霧及び被覆して完成する。
(6)完成された球形ペレットの指標成分を分析する。ナツメは、特に明示された指標成分がないため、総糖含量を測定し、他の単味製剤は、該当する成分をUPLCで分析した。使用した単味剤原料としてナツメの総糖含量は65%、陳皮のヘスペリジン含量は4.0%、人参のジンセノサイド(Rg1+Rb1)は0.3%、甘草グリチルリチン酸は2.5%、及び黄岑の指標成分(バイカリン+バイカレイン+オウゴニン)は10%と分析された。そして、完成された球形ペレットに含まれる指標成分含量は、表32に示した。
前記で製造した中糖含量単味剤として蒼朮、黄連、生姜、芍薬、及び麻黄の抽出物が含まれたシードをそれぞれ1,000g〜1,300gずつ流動層機に投入し、最終完成される球形ペレットに含まれる抽出固形物含量にしたがって所要の流動層用濃縮液と所要の添加剤を加え、均質化された調製液を作った。流動層噴霧用調製液の製造時に添加される賦形剤量及び比率は、表31及び表33に見られるように、中糖含量の場合は5%〜10%の範囲であり、蒼朮は10%、黄連6%、生姜8%、芍薬7%、及び麻黄は5%で使用した。使用した単味剤原料として蒼朮のアトラクチロジン含量は0.15%、黄連のベルベリン含量は4.2%、生姜の6−ギンゲロール0.4%、芍薬のアルビフロリン及びペオニフロリン含量は2.5%、及び麻黄のエフェドリン含量は1.51%と分析された。そして、完成された球形ペレットに含まれる指標成分含量は、表33に示した。
前記で製造した低糖含量単味剤として半夏、肉桂、枳實、柴胡、及び厚朴の抽出物が含まれたシードをそれぞれ1,000g〜1,300gずつ流動層機に投入し、最終完成される球形ペレットに含まれる抽出固形物含量にしたがって所要の流動層用濃縮液と所要の添加剤を加え、均質化された調製液を作った。流動層噴霧用調製液の製造時に添加される賦形剤レベルと比率は、表31及び表34に見られるように、高糖含量の場合は3%〜8%の範囲であり、半夏は4%、肉桂5%、枳實6%、柴胡8%、及び厚朴3%レベルで使用した。最終被覆剤であるセルラックはいずれも同一に2%含量を使用した。使用した単味剤原料として半夏のアデニン含量は0.006%、肉桂の桂皮酸含量は0.04%、枳實のポンシリンとナリンギンは3.2%、柴胡のサイコサポニンa含量は0.4%、及び厚朴のマグノロール及びホノキオール含量は1.5%と分析された。そして、完成された球形ペレットに含まれる指標成分含量は、表34に示す。
複合煎剤に対する最終球形ペレット製造も、前記の単味製剤で実施した条件と同一に実施した。前記で製造された高糖含量複合剤である九味羌活湯、中糖含量複合剤である麻黄湯、及び低糖含量複合剤である桃核承気湯抽出物が含まれたシードにそれぞれの抽出固形物濃縮液を流動層機で被覆して抽出固形物含量を増加させた。
前記で製造した単味製剤15種を用いて平胃散、半夏瀉心湯、小柴胡湯、柴胡桂枝湯、厚朴湯、及び理中湯の処方箋を容易に構成することができる。なお、本願の単味製剤を使用した単味混合製剤に含まれる様々な指標成分の含量をモニタリングすることができる。表36〜表41では、前記で作製された単味剤を使用して構成される混合製剤に関する結果を例示した。表36〜表41において“乾燥エキス”は抽出固形物を意味し、大韓薬典の漢方健康保険基準処方から引用しており、賦形剤のない乾燥エキスを意味する。したがって、比較の便宜のために、従来の通常の賦形剤添加量50%を基準に1回量も表記した。
7.1.麻黄湯複合製剤の総エフェドリン含量を調節した4段階処方に関する実施例
麻黄は肥満治療と関連して複合製剤又は単味剤処方において韓国内で最も頻繁に使用されている漢方薬である。麻黄の指標成分であるエフェドリンは、アドレナリン受容体に作用する交感神経興奮剤として働き、食欲抑制及び熱代謝促進効果を発揮するので体重減少効果があり、ダイエット薬処方に多用されている。しかし、不眠、不安、頭痛、心悸亢進などの副作用、及び心筋梗塞、不整脈、及び心血管系副作用は特別な注意が要る。したがって、麻黄湯は、指標成分であるエフェドリン含量を患者の状況に合わせて微細に調節する必要性があるアルカロイド成分が含まれた毒性薬材である。
九味羌活湯は、韓国健康保険漢方製剤56種のうち、処方投薬全日数の6.1%、総薬剤費の7.0%を占めている、漢方臨床において重要な処方の一つであり、様々な研究報告から抗炎症効果、解熱及び鎮痛効果が確認された。
Claims (19)
- 次の段階を含む単味薬材又は複合薬材の抽出物を含むペレット製剤の製造方法:
(a)糖度が確認された単味薬材又は複合薬材の抽出物でシード(seed)用濃縮液、及び該シード用濃縮液に比べて糖度が低い流動層機被覆用濃縮液を製造する段階;
(b)前記シード用濃縮液及び賦形剤を混合してシードを成形する段階;及び
(c)前記流動層機被覆用濃縮液及び賦形剤を混合して前記シード表面に被覆する段階。 - 前記段階(a)において前記単味薬材又は複合薬材に対する10倍抽出物の糖度が5.5ブリックス以上10.0ブリックス未満である場合、前記段階(a)のシード用濃縮液を、前記単味薬材又は複合薬材の抽出物を糖度45ブリックス〜65ブリックスに濃縮して製造する、請求項1に記載のペレット製剤の製造方法。
- 前記段階(a)において前記単味薬材又は複合薬材に対する10倍抽出物の糖度が3.0ブリックス以上5.5ブリックス未満である場合、前記段階(a)のシード用濃縮液を、前記単味薬材又は複合薬材の抽出物を糖度40ブリックス〜60ブリックスに濃縮して製造する、請求項1に記載のペレット製剤の製造方法。
- 前記段階(a)において前記単味薬材又は複合薬材に対する10倍抽出物の糖度が0.01ブリックス以上〜3.0ブリックス未満である場合、前記段階(a)のシード用濃縮液を、前記単味薬材又は複合薬材の抽出物を糖度30ブリックス〜60ブリックスに濃縮して製造する、請求項1に記載のペレット製剤の製造方法。
- 前記段階(a)において前記単味薬材又は複合薬材に対する10倍抽出物の糖度が5.5ブリックス以上10.0ブリックス未満である場合、前記段階(a)の流動層機被覆用濃縮液を、前記単味薬材又は複合薬材の抽出物を糖度15ブリックス〜35ブリックスに濃縮して製造する、請求項1に記載のペレット製剤の製造方法。
- 前記段階(a)において前記単味薬材又は複合薬材に対する10倍抽出物の糖度が3.0ブリックス以上5.5ブリックス未満である場合、前記段階(a)の流動層機被覆用濃縮液を、前記単味薬材又は複合薬材の抽出物を糖度25ブリックス〜45ブリックスに濃縮して製造する、請求項1に記載のペレット製剤の製造方法。
- 前記段階(a)において前記単味薬材又は複合薬材に対する10倍抽出物の糖度が0.01ブリックス以上〜3.0ブリックス未満である場合、前記段階(a)の流動層機被覆用濃縮液を、前記単味薬材又は複合薬材の抽出物を糖度20ブリックス〜35ブリックスに濃縮して製造する、請求項1に記載のペレット製剤の製造方法。
- 前記段階(b)は、前記シード濃縮液及び賦形剤の混合物を押出機に通過させて押出物を切断する段階;及び前記切断された押出物を球形化機(spheronizer)に投入してグラインド(grinding)する段階を含む、請求項1に記載のペレット製剤の製造方法。
- 前記段階(a)において前記単味薬材又は複合薬材に対する10倍抽出物の糖度が5.5ブリックス以上10.0ブリックス未満である場合、前記段階(b)は、シードの総乾燥重量を基準に単味薬材又は複合薬材抽出固形物を35重量%〜55重量%含むシード用濃縮液及び残量の賦形剤を混合することである、請求項1に記載のペレット製剤の製造方法。
- 前記段階(a)において前記単味薬材又は複合薬材に対する10倍抽出物の糖度が3.0ブリックス以上5.5ブリックス未満である場合、前記段階(b)は、シードの総乾燥重量を基準に単味薬材又は複合薬材抽出固形物を45重量%〜65重量%含むシード用濃縮液及び残量の賦形剤を混合することである、請求項1に記載のペレット製剤の製造方法。
- 前記段階(a)において前記単味薬材又は複合薬材に対する10倍抽出物の糖度が0.01ブリックス以上3.0ブリックス未満である場合、前記段階(b)は、シードの総乾燥重量を基準に単味薬材又は複合薬材抽出固形物を50重量%〜70重量%含むシード用濃縮液及び残量の賦形剤を混合することである、請求項1に記載のペレット製剤の製造方法。
- 前記単味薬材又は複合薬材の抽出物が芳香性を有する場合、抽出及び濃縮時に揮発される精油(essential oil)を収得する段階、及び精油を封入(encapsulation)する段階をさらに含む、請求項1に記載のペレット製剤の製造方法。
- 前記単味薬材又は複合薬材の抽出物が芳香性を有する場合、前記段階(c)において芳香性を有する抽出物の精油(essential oil)を封入して得た収得物を流動層機被覆用濃縮液にさらに添加して混合する、請求項1に記載のペレット製剤の製造方法。
- 前記段階(c)の後にシード表面をコーティングする段階をさらに含む、請求項1に記載のペレット製剤の製造方法。
- 前記賦形剤は、沈降炭酸カルシウム(Precipitated CaCO3)、酸化マグネシウム(MgO)、ケイ酸カルシウム(CaSiO3)、ケイ酸マグネシウム(3MgSiO3・5H2O)、二酸化ケイ素(SiO2)、二酸化チタン(TiO2)、ベントナイト、カオリン、タルク、CMC−Ca、カゼイン、デキストリン、HPMC(Hydroxypropyl Methylcellulose)、プルラン(Pullulan)、微結晶セルロース(microcrystalline cellulose,MCC)、乳糖、ステアリン酸マグネシウム(Stearate−Mg)、ステアリン酸カルシウム(Stearate−Ca)、PEG 6000、ベータ−シクロデキストリン粉末、ゼイン(Zein)粉末、オクテニルコハク酸澱粉(Starch sodium octenyl Succinate,SSOC)、及び蔗糖脂肪酸エステルから構成された群から選ばれる1種以上である、請求項1に記載のペレット製剤の製造方法。
- 前記段階(a)において前記単味薬材又は複合薬材に対する10倍抽出物の糖度が5.5ブリックス以上10.0ブリックス未満である場合、前記ペレット製剤は、ペレット製剤の総乾燥重量を基準に単味薬材又は複合薬材抽出固形物を55重量%〜80重量%含む、請求項1に記載のペレット製剤の製造方法。
- 前記段階(a)において前記単味薬材又は複合薬材に対する10倍抽出物の糖度が3.0ブリックス以上5.5ブリックス未満である場合、前記ペレット製剤は、ペレット製剤の総乾燥重量を基準に単味薬材又は複合薬材抽出固形物を60重量%〜90重量%含む、請求項1に記載のペレット製剤の製造方法。
- 前記段階(a)において前記単味薬材又は複合薬材に対する10倍抽出物の糖度が0.01ブリックス以上3.0ブリックス未満である場合、前記ペレット製剤は、ペレット製剤の総乾燥重量を基準に単味薬材又は複合薬材抽出固形物を70重量%〜95重量%含む、請求項1に記載のペレット製剤の製造方法。
- 請求項1から18のいずれかに記載のペレット製剤の製造方法で製造された単味薬材又は複合薬材の抽出物を含むペレット製剤。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2019-0102483 | 2019-08-21 | ||
KR1020190102483A KR102088136B1 (ko) | 2019-08-21 | 2019-08-21 | 단미약재 또는 복합약재 추출물을 고농도로 포함하는 펠렛 제제 및 이의 제조방법 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021031488A true JP2021031488A (ja) | 2021-03-01 |
JP6934983B2 JP6934983B2 (ja) | 2021-09-15 |
Family
ID=69809664
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020096543A Active JP6934983B2 (ja) | 2019-08-21 | 2020-06-03 | 単味薬材又は複合薬材の抽出物を高濃度で含むペレット製剤及びその製造方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210052504A1 (ja) |
EP (1) | EP3782609B1 (ja) |
JP (1) | JP6934983B2 (ja) |
KR (1) | KR102088136B1 (ja) |
CN (1) | CN112402390B (ja) |
TW (1) | TWI808337B (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20220032270A1 (en) * | 2017-10-13 | 2022-02-03 | W.M. Barr & Company, Inc. | Encapsulated fragrance in compressed tablet |
CN112697949B (zh) * | 2020-12-09 | 2022-05-27 | 浙江金城阜通制药有限公司 | 一种保元汤及其类似方提取物及制剂的薄层鉴别方法 |
CN113616600B (zh) * | 2021-08-05 | 2023-07-14 | 广东汇群中药饮片股份有限公司 | 一种治疗脾肺气虚症的中药复方颗粒及其制备方法 |
CN114617856B (zh) * | 2021-09-07 | 2023-04-07 | 辽宁格林希尔医疗科技有限公司 | 一种固液混悬中药制剂及其制备方法 |
CN115317588B (zh) * | 2022-09-26 | 2024-04-05 | 东阿阿胶股份有限公司 | 保元汤、保元浸膏、保元固体制剂的制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005289911A (ja) * | 2004-03-31 | 2005-10-20 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 植物抽出物を含有する粒剤の製造方法 |
JP2016189748A (ja) * | 2015-03-31 | 2016-11-10 | 小林製薬株式会社 | 粉末または顆粒状の可食性植物乾燥組成物 |
JP3214647U (ja) * | 2017-10-26 | 2018-02-01 | 森下仁丹株式会社 | 多層状球状粒子 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20040075804A (ko) | 2004-07-26 | 2004-08-30 | 최광철 | 도로용 현수막거치대 |
EP2026664B1 (en) * | 2006-05-19 | 2014-09-10 | Firmenich S.A. | One step spray-drying process |
KR100896326B1 (ko) * | 2006-06-09 | 2009-05-07 | (주)일품인삼 | 고농도의 인삼 성분을 함유하는 인삼 엑기스 그래뉼 및환제의 제조방법 |
WO2008035354A1 (en) * | 2006-09-21 | 2008-03-27 | Unijules Life Sciences Ltd. | Pellets of herbal extracts and process for preparing the same |
TWI436758B (zh) * | 2009-08-05 | 2014-05-11 | Ministry Of Health And Welfare | 一種濃縮中藥圓粒及其製造方法 |
JP2011197213A (ja) | 2010-03-18 | 2011-10-06 | Seiko Epson Corp | 液晶装置及び投射型表示装置 |
KR101481772B1 (ko) * | 2012-06-19 | 2015-01-14 | 주식회사 아리바이오 | 추출물을 고농도로 함유하는 과립 또는 환의 제조방법 |
KR101419462B1 (ko) * | 2012-07-11 | 2014-07-14 | 광동제약 주식회사 | 인습성이 개선된 생약 추출엑스를 포함하는 펠렛 제제 및 이의 제조방법 |
KR101681235B1 (ko) | 2014-12-31 | 2016-12-01 | (주)한의바이오 | 개인별 맞춤 한약 조제 시스템 |
KR101794860B1 (ko) * | 2016-01-29 | 2017-11-09 | 주식회사 홍삼단 | 홍삼농축액분말과 유동층코팅기를 이용한 홍삼농축액 알갱이의 제조방법 |
CN107744510A (zh) * | 2017-10-25 | 2018-03-02 | 广东罗浮山国药股份有限公司 | 一种微丸型配方颗粒的制备方法 |
CN109925296B (zh) * | 2017-12-19 | 2021-09-07 | 四川济生堂药业有限公司 | 一种中药微丸的包衣方法 |
-
2019
- 2019-08-21 KR KR1020190102483A patent/KR102088136B1/ko active IP Right Grant
-
2020
- 2020-05-25 EP EP20176250.7A patent/EP3782609B1/en active Active
- 2020-05-27 US US16/884,386 patent/US20210052504A1/en not_active Abandoned
- 2020-06-03 JP JP2020096543A patent/JP6934983B2/ja active Active
- 2020-07-17 CN CN202010692403.2A patent/CN112402390B/zh active Active
- 2020-08-05 TW TW109126415A patent/TWI808337B/zh active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005289911A (ja) * | 2004-03-31 | 2005-10-20 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 植物抽出物を含有する粒剤の製造方法 |
JP2016189748A (ja) * | 2015-03-31 | 2016-11-10 | 小林製薬株式会社 | 粉末または顆粒状の可食性植物乾燥組成物 |
JP3214647U (ja) * | 2017-10-26 | 2018-02-01 | 森下仁丹株式会社 | 多層状球状粒子 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TWI808337B (zh) | 2023-07-11 |
TW202108131A (zh) | 2021-03-01 |
EP3782609A1 (en) | 2021-02-24 |
CN112402390B (zh) | 2023-03-28 |
EP3782609B1 (en) | 2023-11-01 |
CN112402390A (zh) | 2021-02-26 |
KR102088136B1 (ko) | 2020-03-11 |
EP3782609C0 (en) | 2023-11-01 |
JP6934983B2 (ja) | 2021-09-15 |
US20210052504A1 (en) | 2021-02-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6934983B2 (ja) | 単味薬材又は複合薬材の抽出物を高濃度で含むペレット製剤及びその製造方法 | |
WO2005079823A1 (en) | Plant-based medicament for the treatment of hepatitis c | |
CN109453121A (zh) | 含有植物、生药或中药汤剂提取物的颗粒或丸以及其制备方法 | |
RU2456980C2 (ru) | Гранула и способ ее изготовления | |
JP2016539955A (ja) | 薬物組成物、及びその製造方法、並びに使用 | |
CN100469377C (zh) | 一种治疗前列腺炎的软胶囊 | |
CN100420435C (zh) | 一种通幽润燥快速分散固体制剂 | |
CN1785340A (zh) | 一种复方牛黄清胃快速分散固体制剂及其制备方法 | |
CN1785368A (zh) | 一种羚羊清肺快速分散固体制剂及其制备方法 | |
CN100428929C (zh) | 一种坤顺快速分散固体制剂 | |
CN101623474B (zh) | 一种参桂鹿茸口服固体制剂的制备方法 | |
CN100420471C (zh) | 滋肾养肺的中药口服制剂及其制备方法 | |
CN100515399C (zh) | 一种左金快速分散固体制剂及其制备方法 | |
CN106542991A (zh) | 一种高速逆流提取文冠果种仁油中高纯度亚油酸及其制剂的方法及用途 | |
CN100522238C (zh) | 止痛化癥丸及制备方法 | |
CN107997170B (zh) | 一种具有降血脂功能的组合物及其制备方法 | |
CN100384402C (zh) | 一种金嗓散结快速分散固体制剂及其制备方法 | |
CN100515405C (zh) | 一种和胃平肝快速分散固体制剂及其制备方法 | |
CN1785345A (zh) | 一种六味地黄快速分散固体制剂及其制备方法 | |
CN100515401C (zh) | 一种调胃舒肝快速分散固体制剂及其制备方法 | |
CN1785369A (zh) | 一种坤宝快速分散固体制剂及其制备方法 | |
CN100428928C (zh) | 一种麻仁润肠快速分散固体制剂 | |
CN1785337A (zh) | 一种定坤快速分散固体制剂的制备方法 | |
CN100420436C (zh) | 一种女科十珍快速分散固体制剂 | |
CN102973624A (zh) | 一种复方银杏叶制剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200603 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210518 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210721 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210817 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210824 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6934983 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |