CN112022817B - 一种硝苯地平片剂组合物及其制备方法 - Google Patents

一种硝苯地平片剂组合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种硝苯地平片剂组合物及其制备方法，以重量计，硝苯地平100份、淀粉400‑420份、糊精80份、粘合剂175‑185份、二氧化硅10‑14份，所述的粘合剂为羟丙基甲基纤维素的水溶液，优选浓度为2%的羟丙基甲基纤维素的水溶液。本发明提供的硝苯地平片剂组合物质量稳定，加速放置6个月，含量和溶出度均符合要求。

Description

一种硝苯地平片剂组合物及其制备方法
技术领域
本发明药物制剂领域，更具体地说，涉及一种硝苯地平片剂组合物及其制备方法。
背景技术
硝苯地平于1969年由德国拜耳公司研制成功，为第一个二氢吡啶类的钙拮抗剂，1975年用于治疗冠心病心绞痛，取得令人满意的疗效，1980年开始用于治疗高血压，为20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰/谷比值高，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定，在价格上也占据了强有力的优势。
Figure DEST_PATH_IMAGE001
现有硝苯地平片，由于处方及工艺不同，含量均匀度、溶出度等较差，影响产品的质量效果。因此需要对硝苯地平处方及制备工艺进一步优化，保证产品的质量合格及用药安全性。
发明内容
本发明提供了一种硝苯地平片剂组合物及其制备方法，本发明提供的硝苯地平片，含量均匀度及溶出度均符合要求，具有很好的疗效。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种硝苯地平片剂组合物，以重量计，处方中包括以下重量份的组分：
Figure DEST_PATH_IMAGE003
上述硝苯地平片剂组合物中，其规格为10mg，即每个硝苯地平片剂组合物中含活性成分硝苯地平10mg。
上述硝苯地平片剂组合物中，所述的粘合剂为羟丙基甲基纤维素的水溶液，优选浓度为2%的羟丙基甲基纤维素的水溶液；更优选表观粘度为3-6mPa·s的浓度为2%的羟丙基甲基纤维素的水溶液。
在本发明的一些实施例中，硝苯地平片剂组合物规格为10mg，每100万片处方中包括以下的组分：
Figure DEST_PATH_IMAGE005
进一步的，本发明提供了一种硝苯地平片剂组合物的制备方法。
一种硝苯地平片剂组合物的制备方法，包括如下步骤：
（1）原辅料的准备：硝苯地平过80目筛，淀粉过120目筛，糊精过120目筛；二氧化硅过100目筛，配制2%的羟丙基甲基纤维素水溶液，表观粘度为3-6mPa•s；
（2）混合、制备软材：
①将硝苯地平、等重的淀粉加入混合机中，搅拌速率为150-200rpm，剪切速率为1200-1500rpm，干混8-12分钟；
②加入剩余的淀粉、糊精，搅拌速率为200-250rpm，剪切速率为1400-1600rpm，干混8-12分钟；
③搅拌速率为200-250rpm，剪切速率为1400-1600rpm，4-6分钟内加入粘合剂；
④搅拌速率为200-250rpm，剪切速率为1400-1600rpm，搅拌13-17分钟制成适宜软材后出料；
（3）制粒：用18目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀颗粒；
（4）干燥：采用梯度变温的方法进行干燥，每个梯度的温度控制在50-60℃之间，相邻的两个梯度之间相差4-5℃，每个梯度温度干燥时间为20-40min，总干燥时间为120-180min；
（5）整粒：加入二氧化硅，18目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；
（6）总混：将整粒后的颗粒加入V型混合机总混28-36分钟；正反转各14-18分钟；
（7）压片：压制成片剂，片剂硬度为7-10Kg,得到硝苯地平片；进行脆碎度检查，如果符合要求，进行下一步；
（8）包糖衣。
上述制备方法中，所述的步骤（2）中，步骤①中干混10分钟。
上述制备方法中，所述的步骤（2）中，步骤②中干混10分钟。
上述制备方法中，所述的步骤（2）中，步骤④中搅拌15分钟。
上述制备方法中，所述的步骤（6）中，优选总混30分钟。
与现有技术相比，本发明提供的硝苯地平片剂组合物质量稳定，加速放置6个月，含量和溶出度均符合要求。
具体实施方式
本发明公开了一种硝苯地平片剂组合物及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本发明的内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明范围内。本发明的应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
以下通过实施例来进一步阐述本发明，但实施例不对本发明做任何限定。
下述实施例中的试验方法，如无特殊说明，均为常规方法，下述实施例中所用的原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。
脆碎度、含量均匀度、溶出度、含量：按照2015年药典标准检测。
合格标准如下：
脆碎度：减失重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。
含量均匀度：符合要求。
溶出度：不低于75%。
含量：90.0%～110.0%。
实施例1：硝苯地平片剂组合物
处方组成：
组分 每料10万片用量 重量份数
硝苯地平 1kg 100
淀　　粉 4.11kg 411
糊　　精 0.8kg 80
2%羟丙基甲基纤维素 1.8 180
二氧化硅 0.12kg 12
制备方法：
（1）原辅料的准备：硝苯地平过80目筛，淀粉过120目筛，糊精过120目筛；二氧化硅过100目筛，配制2%的羟丙基甲基纤维素水溶液，表观粘度为5mPa•s；
（2）混合、制备软材：按照如下参数混合、制备软材；
步骤 加入物料 搅拌速率 剪切速率 时间
① 硝苯地平1Kg； 淀粉1Kg 180rpm 1300rpm 10min
② 加入剩余淀粉、糊精 220rpm 1500rpm 10min
③ 粘合剂 220rpm 1500rpm 5min
④ N/A 220rpm 1500rpm 15min
（3）制粒：用18目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀颗粒；
（4）干燥：按照如下参数干燥；总干燥时间为150min；
干燥区间 干燥时间
50-53℃ 30min
54-58℃ 30min
57-60℃ 30min
54-58℃ 30min
50-53℃ 30min
（5）整粒：加入二氧化硅，18目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；
（6）总混：将整粒后的颗粒加入V型混合机总混30分钟，正反转各15分钟；
（7）压片：压制成片剂，片剂硬度8-9Kg。进行脆碎度检查，如果符合要求，进行下一步；
（8）包糖衣。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
实施例 脆碎度 含量均匀度 溶出度
实施例1 减失重量0.09%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 符合要求 85.04%
实施例2：硝苯地平片剂组合物
处方组成：
组分 每料100万片用量 重量份数
硝苯地平 10kg 100
淀　　粉 41.1kg 411
糊　　精 8kg 80
2%羟丙基甲基纤维素 18 180
二氧化硅 1.2kg 12
制备方法：
（1）原辅料的准备：硝苯地平过80目筛，淀粉过120目筛，糊精过120目筛；二氧化硅过100目筛，配制2%的羟丙基甲基纤维素水溶液，表观粘度为5mPa•s；
（2）混合、制备软材：按照如下参数混合、制备软材；
步骤 加入物料 搅拌速率 剪切速率 时间
① 硝苯地平10Kg； 淀粉10Kg 180rpm 1300rpm 10min
② 加入剩余淀粉、糊精 220rpm 1500rpm 10min
③ 粘合剂 220rpm 1500rpm 5min
④ N/A 220rpm 1500rpm 15min
（3）制粒：用18目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀颗粒；
（4）干燥：按照如下参数干燥；总干燥时间为150min；
干燥区间 干燥时间
50-53℃ 30min
54-58℃ 30min
57-60℃ 30min
54-58℃ 30min
50-53℃ 30min
（5）整粒：加入二氧化硅，18目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；
（6）总混：将整粒后的颗粒加入V型混合机总混30分钟，正反转各15分钟；
（7）压片：压制成片剂，片剂硬度8-9Kg。进行脆碎度检查，如果符合要求，进行下一步；
（8）包糖衣。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
实施例 脆碎度 含量均匀度 溶出度
实施例2 减失重量0.08%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 符合要求 85.18%
实施例3：硝苯地平片剂组合物
处方组成：
组分 每料10万片用量 重量份数
硝苯地平 1kg 100
淀　　粉 4.10kg 410
糊　　精 0.8kg 80
2%羟丙基甲基纤维素 1.78kg 178
二氧化硅 0.12kg 12
制备方法：
（1）原辅料的准备：硝苯地平过80目筛，淀粉过120目筛，糊精过120目筛；二氧化硅过100目筛，配制2%的羟丙基甲基纤维素水溶液，表观粘度为4mPa•s；
（2）混合、制备软材：按照如下参数混合、制备软材；
步骤 加入物料 搅拌速率 剪切速率 时间
① 硝苯地平1Kg； 淀粉1Kg 170rpm 1350rpm 9min
② 加入剩余淀粉、糊精 230rpm 1400rpm 9min
③ 粘合剂 230rpm 1400rpm 5min
④ N/A 230rpm 1400rpm 16min
（3）制粒：用18目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀颗粒；
（4）干燥：按照如下参数干燥；总干燥时间为150min；
干燥区间 干燥时间
50-55℃ 30min
56-58℃ 30min
58-60℃ 30min
56-58℃ 30min
50-55℃ 30min
（5）整粒：加入二氧化硅，18目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；
（6）总混：将整粒后的颗粒加入V型混合机总混32分钟，正反转各16分钟；
（7）压片：压制成片剂，片剂硬度9-10Kg。进行脆碎度检查，如果符合要求，进行下一步；
（8）包糖衣。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
实施例 脆碎度 含量均匀度 溶出度
实施例3 减失重量0.11%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 符合要求 81.24%
实施例4：硝苯地平片剂组合物
处方组成：
组分 每料10万片用量 重量份数
硝苯地平 1kg 100
淀　　粉 4.05kg 405
糊　　精 0.8kg 80
2%羟丙基甲基纤维素 1.82kg 182
二氧化硅 0.13kg 13
制备方法：
（1）原辅料的准备：硝苯地平过80目筛，淀粉过120目筛，糊精过120目筛；二氧化硅过100目筛，配制2%的羟丙基甲基纤维素水溶液，表观粘度为5mPa•s；
（2）混合、制备软材：按照如下参数混合、制备软材；
步骤 加入物料 搅拌速率 剪切速率 时间
① 硝苯地平1Kg； 淀粉1Kg 160rpm 1400rpm 11min
② 加入剩余淀粉、糊精 230rpm 1500rpm 11min
③ 粘合剂 230rpm 1500rpm 5min
④ N/A 230rpm 1500rpm 14min
（3）制粒：用18目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀颗粒；
（4）干燥：按照如下参数干燥；总干燥时间为170min；
干燥区间 干燥时间
50-53℃ 30min
54-56℃ 40min
56-59℃ 40min
54-56℃ 30min
50-53℃ 30min
（5）整粒：加入二氧化硅，18目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；
（6）总混：将整粒后的颗粒加入V型混合机总混34分钟，正反转各17分钟；
（7）压片：压制成片剂，片剂硬度8-9Kg。进行脆碎度检查，如果符合要求，进行下一步；
（8）包糖衣。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
实施例 脆碎度 含量均匀度 溶出度
实施例4 减失重量0.12%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 符合要求 84.13%
实施例5：硝苯地平片剂组合物
处方组成：
组分 每料10万片用量 重量份数
硝苯地平 1kg 100
淀　　粉 4.05kg 405
糊　　精 0.8kg 80
2%羟丙基甲基纤维素 1.75kg 175
二氧化硅 0.11kg 11
制备方法：
（1）原辅料的准备：硝苯地平过80目筛，淀粉过120目筛，糊精过120目筛；二氧化硅过100目筛，配制2%的羟丙基甲基纤维素水溶液，表观粘度为4mPa•s；
（2）混合、制备软材：按照如下参数混合、制备软材；
步骤 加入物料 搅拌速率 剪切速率 时间
① 硝苯地平1Kg； 淀粉1Kg 190rpm 1400rpm 8min
② 加入剩余淀粉、糊精 240rpm 1600rpm 9min
③ 粘合剂 240rpm 1600rpm 6min
④ N/A 240rpm 1600rpm 16min
（3）制粒：用18目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀颗粒；
（4）干燥：按照如下参数干燥；总干燥时间为140min；
干燥区间 干燥时间
50-54℃ 30min
55-59℃ 30min
50-54℃ 30min
55-59℃ 20min
50-54℃ 30min
（5）整粒：加入二氧化硅，18目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；
（6）总混：将整粒后的颗粒加入V型混合机总混30分钟，正反转各15分钟；
（7）压片：压制成片剂，片剂硬度8-9Kg。进行脆碎度检查，如果符合要求，进行下一步；
（8）包糖衣。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
实施例 脆碎度 含量均匀度 溶出度
实施例5 减失重量0.16%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 符合要求 83.33%
实施例6：硝苯地平片剂组合物
处方组成：
组分 每料10万片用量 重量份数
硝苯地平 1kg 100
淀　　粉 40.0kg 400
糊　　精 0.8kg 80
2%羟丙基甲基纤维素 1.75kg 175
二氧化硅 0.10kg 10
制备方法：
（1）原辅料的准备：硝苯地平过80目筛，淀粉过120目筛，糊精过120目筛；二氧化硅过100目筛，配制2%的羟丙基甲基纤维素水溶液，表观粘度为5mPa•s；
（2）混合、制备软材：按照如下参数混合、制备软材；
步骤 加入物料 搅拌速率 剪切速率 时间
① 硝苯地平1Kg； 淀粉1Kg 150rpm 1200rpm 12min
② 加入剩余淀粉、糊精 200rpm 1400rpm 12min
③ 粘合剂 200rpm 1400rpm 6min
④ N/A 200rpm 1400rpm 17min
（3）制粒：用18目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀颗粒；
（4）干燥：按照如下参数干燥；总干燥时间为120min；
干燥区间 干燥时间
50-53℃ 20min
54-58℃ 20min
59-60℃ 40min
54-58℃ 20min
50-53℃ 20min
（5）整粒：加入二氧化硅，18目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；
（6）总混：将整粒后的颗粒加入V型混合机总混28分钟，正反转各14分钟；
（7）压片：压制成片剂，片剂硬度7-8Kg。进行脆碎度检查，如果符合要求，进行下一步；
（8）包糖衣。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
实施例 脆碎度 含量均匀度 溶出度
实施例6 减失重量0.34%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 符合要求 79.33%
实施例7：硝苯地平片剂组合物
处方组成：
组分 每料10万片用量 重量份数
硝苯地平 1kg 100
淀　　粉 4.20kg 420
糊　　精 0.8kg 80
2%羟丙基甲基纤维素 1.85kg 185
二氧化硅 0.14kg 14
制备方法：
（1）原辅料的准备：硝苯地平过80目筛，淀粉过120目筛，糊精过120目筛；二氧化硅过100目筛，配制2%的羟丙基甲基纤维素水溶液，表观粘度为4mPa•s；
（2）混合、制备软材：按照如下参数混合、制备软材；
步骤 加入物料 搅拌速率 剪切速率 时间
① 硝苯地平1Kg； 淀粉1Kg 200rpm 1500rpm 8min
② 加入剩余淀粉、糊精 250rpm 1600rpm 8min
③ 粘合剂 250rpm 1600rpm 4min
④ N/A 250rpm 1600rpm 13min
（3）制粒：用18目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀颗粒；
（4）干燥：按照如下参数干燥；总干燥时间为180min；
干燥区间 干燥时间
50-54℃ 30min
55-59℃ 40min
50-54℃ 40min
55-59℃ 40min
50-54℃ 30min
（5）整粒：加入二氧化硅，18目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；
（6）总混：将整粒后的颗粒加入V型混合机总混36分钟，正反转各18分钟；
（7）压片：压制成片剂，片剂硬度9-10Kg。进行脆碎度检查，如果符合要求，进行下一步；
（8）包糖衣。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
实施例 脆碎度 含量均匀度 溶出度
实施例7 减失重量0.13%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 符合要求 77.23%
对比例1：硝苯地平片剂组合物
处方组成：
组分 每料10万片用量 重量份数
硝苯地平 1kg 100
淀粉 见下表 见下表
糊精 见下表 见下表
2%羟丙基甲基纤维素 1.8 180
二氧化硅 0.12kg 12
淀粉和糊精用量见下表：
Figure DEST_PATH_IMAGE006
制备方法：同实施例1。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
对比例 脆碎度 含量均匀度 溶出度
对比例1-1 减失重量0.89%，有咳边，检出龟裂片2片。 N/A N/A
对比例1-2 减失重量0.38%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 符合要求 74.63%
对比例1-3 减失重量0.86%，有咳边，检出龟裂片1片。 N/A N/A
由实施例1-7和对比例1可知，处方中淀粉、糊精的比例影响终产品硝苯地平片剂组合物的脆碎度和溶出度，当淀粉含量较高时（对比例1-1及对比例1-3），终产品硝苯地平片剂组合物的脆碎度不合格；当淀粉含量较低时（对比例1-2），终产品硝苯地平片剂组合物的溶出度不合格；本发明提供的硝苯地平片剂组合物处方，淀粉400-420份，糊精80份，制备得到的终产品硝苯地平片剂组合物的脆碎度和溶出度均符合要求。
对比例2：硝苯地平片剂组合物
处方组成：
组分 每料10万片用量 重量份数
硝苯地平 1kg 100
淀　　粉 4.11kg 411
糊　　精 0.8kg 80
粘合剂 见下表 见下表
二氧化硅 0.12kg 12
粘合剂见下表：
对比例 粘合剂浓度 表观粘度 用量 重量份
对比例2-1 2%羟丙基甲基纤维素 5mPa•s 1.5Kg 150
对比例2-2 2%羟丙基甲基纤维素 5mPa•s 2.2Kg 220
对比例2-3 3%羟丙基甲基纤维素 8mPa•s 1.8 180
对比例2-4 1%羟丙基甲基纤维素 3mPa•s 1.8 180
制备方法：同实施例1。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
对比例 脆碎度 含量均匀度 溶出度
对比例2-1 减失重量0.80%，有咳边，检出断裂片1片。 N/A N/A
对比例2-2 减失重量0.10%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 不符合要求 71.11%
对比例2-3 减失重量0.15%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 不符合要求 74.07%
对比例2-4 减失重量0.82%，有咳边，检出断裂片1片。 N/A N/A
由实施例1-7及对比例2可知 ，粘合剂羟丙基甲基纤维素的水溶液的浓度和用量影响样品的脆碎度、含量均匀度及溶出度；表观粘度为3-6mPa·s的2%羟丙基甲基纤维素的水溶液作为粘合剂制备得到的硝苯地平片剂组合物，脆碎度、含量均匀度及溶出度均符合要求。
对比例3：硝苯地平片剂组合物
处方组成：同实施例1。
制备方法：制备方法：步骤（1）、步骤（3）-（7）同实施例1。
步骤（2）如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE007
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
对比例 脆碎度 含量均匀度 溶出度
对比例3-1 减失重量0.10%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 不符合要求 81.45%
对比例3-2 减失重量0.09%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 不符合要求 82.34%
对比例3-3 减失重量0.12%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 不符合要求 82.46%
对比例3-4 减失重量0.08%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 不符合要求 83.10%
由实施例1-7及对比例3可知 ，步骤（2）混合、制备软材中的搅拌速率、剪切速率、时间等影响终产品硝苯地平片剂组合物的脆碎度、含量均匀度及溶出度。本发明提供的制备方法制备得到的硝苯地平片剂组合物，脆碎度、含量均匀度及溶出度均符合要求。
对比例4：硝苯地平片剂组合物
处方：同时实施例1。
制备方法：步骤（1）-（3）、步骤（5）-（7）同实施例1。
步骤（4）：控制温度50-60℃。干燥150min。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
对比例 脆碎度 含量均匀度 溶出度
对比例4 减失重量0.86%，有咳边，检出龟裂片1片。 N/A N/A
由实施例1-7及对比例3可知 ，步骤（4）干燥的干燥方式等影响终产品硝苯地平片剂组合物的脆碎度。本发明提供的制备方法制备得到的硝苯地平片剂组合物，脆碎度、含量均匀度及溶出度均符合要求。
对比例5：硝苯地平片剂组合物
处方组成：同时施例1
制备方法：步骤（1）-（6）同实施例1
对比例 步骤（7）
对比例5-1 压片，片剂硬度5-6Kg。
对比例5-2 压片，片剂硬度11-12Kg。
对比例5-3 压片，片剂硬度15-16Kg。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
对比例 脆碎度 含量均匀度 溶出度
对比例5-1 减失重量0.88%，有咳边，检出龟裂片1片。 N/A N/A
对比例5-2 减失重量0.11%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 符合要求 79.94%
对比例5-3 减失重量0.04%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 符合要求 73.68%
由实施例1-7及对比例5可知，当硬度较低（对比例5-1），脆碎的时候出现边不光滑，有龟裂片出现(对比例5-1)；当硬度较高（对比例5-3），溶出相比参比制剂明显偏慢，不符合要求。
当硬度为11-12Kg（对比例5-2）时，制备得到的对硝苯地平片剂组合物经加速放置，放置6个月后，溶出度低于75%，不符合要求。
实施例8：稳定性试验
实施例1-7、对比例5-3的样品，在温度40℃±2℃；相对湿度75%±5%(加速)条件下放置6个月，于第0、6个月末取样，对其性状、含量、溶出度等进行了测定。
与现有技术相比，本发明提供的硝苯地平片剂组合物质量稳定，加速放置6个月，含量和溶出度均符合要求。
稳定性试验结果表
Figure DEST_PATH_IMAGE008

Claims (6)

1.一种硝苯地平片剂组合物，其特征在于，以重量计，处方由以下重量份的组分组成：
组分 重量份数 硝苯地平 100份 淀粉 400-420份 糊精 80份 粘合剂 175-185份 二氧化硅 10-14份
上述硝苯地平片剂组合物中，其规格为10mg；上述硝苯地平片剂组合物中，所述的粘合剂为表观粘度为3-6mPa·s的浓度为2％的羟丙基甲基纤维素的水溶液；
制备方法包括如下步骤：
(1)原辅料的准备：硝苯地平过80目筛，淀粉过120目筛，糊精过120目筛；二氧化硅过100目筛，配制2％的羟丙基甲基纤维素水溶液，表观粘度为3-6mPa·s；
(2)混合、制备软材：
①将硝苯地平、等重的淀粉加入混合机中，搅拌速率为150-200rpm，剪切速率为1200-1500rpm，干混8-12分钟；
②加入剩余的淀粉、糊精，搅拌速率为200-250rpm，剪切速率为1400-1600rpm，干混8-12分钟；
③搅拌速率为200-250rpm，剪切速率为1400-1600rpm，4-6分钟内加入粘合剂；
④搅拌速率为200-250rpm，剪切速率为1400-1600rpm，搅拌13-17分钟制成适宜软材后出料；
(3)制粒：用18目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀颗粒；
(4)干燥：采用梯度变温的方法进行干燥，每个梯度的温度控制在50-60℃之间，相邻的两个梯度之间相差4-5℃，每个梯度温度干燥时间为20-40min，总干燥时间为120-180min；
(5)整粒：加入二氧化硅，18目尼龙筛，摇摆式颗粒机整粒；
(6)总混：将整粒后的颗粒加入V型混合机总混28-36分钟；正反转各14-18分钟；
(7)压片：压制成片剂，片剂硬度为7-10Kg,得到硝苯地平片；进行脆碎度检查，如果符合要求，进行下一步；
(8)包糖衣。
2.如权利要求1所述的硝苯地平片剂组合物，其特征在于：
Figure FDA0003622963310000011
Figure FDA0003622963310000021
。
3.权利要求1所述的硝苯地平片剂组合物，其特征在于，所述的制备方法步骤(2)中，步骤①中干混10分钟。
4.权利要求1所述的硝苯地平片剂组合物，其特征在于，所述的制备方法步骤(2)中，步骤②中干混10分钟。
5.权利要求1所述的硝苯地平片剂组合物，其特征在于，所述的制备方法步骤(2)中，步骤④中搅拌15分钟。
6.权利要求1述的硝苯地平片剂组合物，其特征在于，所述的制备方法步骤(6)中，总混30分钟。
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Pledgee: Longyao County Rural Credit Cooperative

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