CN111920774A - 一种对乙酰氨基酚片及其制备方法 - Google Patents

一种对乙酰氨基酚片及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本明提供了一种对乙酰氨基酚片及其制备方法，以重量计，包含对乙酰氨基酚100份，淀粉40‑43份，硫脲0.08‑0.12份，30‑35%淀粉浆65‑70份，硬脂酸镁0.7‑0.8份，羧甲基淀粉钠1.6‑2.0份，十二烷基硫酸钠0.28‑0.32份。本发明提供的对乙酰氨基酚片质量稳定，硬度、脆碎度、质量和疗效均可满足要求与参比制剂保持一致。

Description

一种对乙酰氨基酚片及其制备方法
技术领域
本发明医药制剂领域，更具体地说，涉及一种对乙酰氨基酚片及其制备方法。
背景技术
对乙酰氨基酚（Paracetamol），别称泰诺林（Tylenol）、必理通（Panadol）、百服宁（Bufferin）、扑热息痛。对乙酰氨基酚注射液为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶，减少前列腺素PGE1的合成和释放，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素PGE1、缓激肽和组胺等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。对乙酰氨基酚注射液无明显抗炎作用。
Figure DEST_PATH_IMAGE001
国内生产对乙酰氨基酚片的仿制药厂家较多，其处方组成及生产工艺差异较大，产品质量也参差不齐，难以达到原研应有的质量及治疗效果。经分析质量和疗效差的主要原因是生产工艺引起的，而生产工艺中最重要的一点就是本品的处方工艺及溶出行为。
因此需要对处方及制备工艺进一步优化，保证产品的质量合格及用药安全性。
发明内容
本发明提供了一种对乙酰氨基酚片及其制备方法，本发明提供的对乙酰氨基酚片，质量稳定，与原研产品具有相同的疗效。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种对乙酰氨基酚片，以重量计，处方中包括以下重量份的组分：
Figure 537853DEST_PATH_IMAGE003
上述对乙酰氨基酚片中，其规格为0.3g、0.5g，即每片对乙酰氨基酚片中含活性成分对乙酰氨基酚0.3g、0.5g。
在本发明的一些实施例中，对乙酰氨基酚规格为0.3g，14万片处方中包括以下重量份的组分：
Figure 782890DEST_PATH_IMAGE005
在本发明的另一些实施例中，对乙酰氨基酚规格为0.5g，1.4万片处方中包括以下重量份的组分：
Figure 375676DEST_PATH_IMAGE007
进一步的，本发明提供了一种对乙酰氨基酚片的制备方法。
一种对乙酰氨基酚片的制备方法，包括如下步骤：
制备方法：
1、原辅料的准备：
①对乙酰氨基酚、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、羧甲基淀粉钠分别过80目筛粉碎；
②硫脲脲用4-6倍的水溶解，得到硫脲水溶液；
③配制30-35%的淀粉浆，后加入制备的硫脲水溶液，得到粘合剂。
2、制备软材：
对乙酰氨基酚及淀粉加入槽棍中干混12-18分钟，加入粘合剂,开启搅拌、剪切，搅拌速率为250-300rpm，剪切速率800-1200rpm，制粒时间控制在40-50min之内 。
3、制粒：
用18目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀的颗粒。
4、干燥：
60-65℃烘箱干燥90-110分钟。
5、整粒：
整粒前加入硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠，用20目不锈钢筛整粒，得到的颗粒均匀、无长棒。
6、总混：
整粒后干颗粒加入V型混合机总混26-36分钟，正反转各13-18分钟。
7、压片：
压片，片剂硬度控制12-16kg。
上述制备方法中，所述的步骤2中，优选干混15分钟。
上述制备方法中，所述的步骤2中，优选搅拌速率为260-280rpm。
上述制备方法中，所述的步骤2中，优选剪切速率950-1100rpm。
上述制备方法中，所述的步骤6中，优选总混28-34分钟。
对乙酰氨基酚原料药成粒性差，其中制粒参数、粘合剂和压片硬度是影响对乙酰氨基酚片性质的关键因素，对可压性及后续成品质量、疗效至关重要。
粘合剂：对乙酰氨基酚原料药成粒性差，通过研究发现淀粉浆的浓度及用量是影响本品成粒性及成品脆碎度是一个关键因素。当淀粉浆的浓度低或用量少，颗粒成型较差，细分较多，润湿效果差，且成品脆碎度不合格，即脆碎的时候出现边不光滑；当淀粉浆溶度较大或用量变大时，提高了颗粒成型性，制粒状态较好，成品脆碎度无问题，但溶出相比参比制剂明显偏慢；优选40-43份的30-35%的淀粉浆，即可满足可压性、脆碎度又可保证溶出行为。
与现有技术相比，本发明取得了有益效果：
1）本发明提供的对乙酰氨基酚片质量稳定，硬度、脆碎度、质量和疗效均可满足要求与参比制剂保持一致；
2） 本发明提供的对乙酰氨基酚片与GlaxoSmithKline Consumer Healthcare公司生产的对乙酰氨基酚片（规格：0.5g/片，商品名：Panadol®）具有相同的体外溶出行为，即溶出曲线f2因子不低于50，具有相同的治疗效果。
具体实施方式
本发明公开了一种对乙酰氨基酚片及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本发明的内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明范围内。本发明的应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
以下通过实施例来进一步阐述本发明，但实施例不对本发明做任何限定。
下述实施例中的试验方法，如无特殊说明，均为常规方法，下述实施例中所用的原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。
原研产品：GlaxoSmithKline Consumer Healthcare公司生产的对乙酰氨基酚片（规格：0.5g/片，商品名：Panadol ®）。
实施例1：对乙酰氨基酚片
处方组成：
原辅料名称 投料量每料14万片用量 重量份数
对乙酰氨基酚 42Kg 100
淀粉 17.55Kg 41.8
硫脲 42g 0.1
33%淀粉浆 28Kg 66.6
硬脂酸镁 0.315Kg 0.75
羧甲基淀粉钠 0.75Kg 1.8
十二烷基硫酸钠 0.125Kg 0.3
制备方法：
1、原辅料的准备：
①对乙酰氨基酚、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、羧甲基淀粉钠分别过80目筛粉碎；
②硫脲用5倍的水溶解，得到硫脲水溶液；
③配制33%的淀粉浆，后加入制备的硫脲水溶液，得到粘合剂；
2、制备软材：对乙酰氨基酚及淀粉加入槽棍中干混15分钟，加入粘合剂,开启搅拌、剪切，搅拌速率为270rpm，剪切速率1000rpm，制粒时间45min；
3、制粒：用18目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀的颗粒；
4、干燥：60-65℃烘箱干燥100分钟；
5、整粒：整粒前加入硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠，用20目不锈钢筛整粒，得到的颗粒均匀、无长棒；
6、总混：整粒后干颗粒加入V型混合机总混30分钟，正反转各15分钟；
7、压片：压片，片剂硬度12-13Kg。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
样品 脆碎度 pH1.0溶出曲线f2 pH6.8溶出曲线f2
实施例1 减失重量0.08%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 79 71
实施例2：对乙酰氨基酚片
处方组成：
原辅料名称 投料量每料1.4万片用量 重量份数
对乙酰氨基酚 7Kg 100
淀粉 2.925Kg 41.8
硫脲 7g 0.1
33%淀粉浆 4.67Kg 66.6
硬脂酸镁 0.0525Kg 0.75
羧甲基淀粉钠 0.125Kg 1.8
十二烷基硫酸钠 0.0208Kg 0.3
制备方法：
1、原辅料的准备：
①对乙酰氨基酚、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、羧甲基淀粉钠分别过80目筛粉碎；
②硫脲用5倍的水溶解，得到硫脲水溶液；
③配制33%的淀粉浆，后加入制备的硫脲水溶液，得到粘合剂；
2、制备软材：对乙酰氨基酚及淀粉加入槽棍中干混15分钟，加入粘合剂,开启搅拌、剪切，搅拌速率为260rpm，剪切速率950rpm，制粒时间50min；
3、制粒：用18目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀的颗粒；
4、干燥：60-65℃烘箱干燥100分钟；
5、整粒：整粒前加入硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠，用20目不锈钢筛整粒，得到的颗粒均匀、无长棒；
6、总混：整粒后干颗粒加入V型混合机总混32分钟，正反转各16分钟；
7、压片：压片，片剂硬度12-13Kg。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
样品 脆碎度 pH1.0溶出曲线f2 pH6.8溶出曲线f2
实施例2 减失重量0.10%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 77 71
实施例3：对乙酰氨基酚片
处方组成：
原辅料名称 投料量 每料14万片用量 重量份数
对乙酰氨基酚 42Kg 100
淀粉 17.7Kg 42.1
硫脲 42g 0.1
33%淀粉浆 29Kg 69
硬脂酸镁 0.32Kg 0.76
羧甲基淀粉钠 0.8Kg 1.9
十二烷基硫酸钠 0.13Kg 0.31
制备方法：
1、原辅料的准备：
①对乙酰氨基酚、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、羧甲基淀粉钠分别过80目筛粉碎；
②硫脲用5倍的水溶解，得到硫脲水溶液；
③配制33%的淀粉浆，后加入制备的硫脲水溶液，得到粘合剂；
2、制备软材：对乙酰氨基酚及淀粉加入槽棍中干混14分钟，加入粘合剂,开启搅拌、剪切，搅拌速率为280rpm，剪切速率1100rpm，制粒时间42min；
3、制粒：用18目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀的颗粒；
4、干燥：60-65℃烘箱干燥95分钟；
5、整粒：整粒前加入硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠，用20目不锈钢筛整粒，得到的颗粒均匀、无长棒；
6、总混：整粒后干颗粒加入V型混合机总混28分钟，正反转各14分钟；
7、压片：压片，片剂硬度13-14Kg。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
样品 脆碎度 pH1.0溶出曲线f2 pH6.8溶出曲线f2
实施例3 减失重量0.14%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 68 63
实施例4：对乙酰氨基酚片
处方组成：
原辅料名称 投料量 每料14万片用量 重量份数
对乙酰氨基酚 70Kg 100
淀粉 29.5Kg 42.1
硫脲 70g 0.1
33%淀粉浆 48.3Kg 69
硬脂酸镁 0.53Kg 0.76
羧甲基淀粉钠 1.33Kg 1.9
十二烷基硫酸钠 0.22Kg 0.31
制备方法：
1、原辅料的准备：
①对乙酰氨基酚、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、羧甲基淀粉钠分别过80目筛粉碎；
②硫脲用4.5倍的水溶解，得到硫脲水溶液；
③配制33%的淀粉浆，后加入制备的硫脲水溶液，得到粘合剂；
2、制备软材：对乙酰氨基酚及淀粉加入槽棍中干混16分钟，加入粘合剂,开启搅拌、剪切，搅拌速率为260rpm，剪切速率1100rpm，制粒时间48min；
3、制粒：用18目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀的颗粒；
4、干燥：60-65℃烘箱干燥105分钟；
5、整粒：整粒前加入硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠，用20目不锈钢筛整粒，得到的颗粒均匀、无长棒；
6、总混：整粒后干颗粒加入V型混合机总混34分钟，正反转各17分钟；
7、压片：压片，片剂硬度13-14Kg。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
样品 脆碎度 pH1.0溶出曲线f2 pH6.8溶出曲线f2
实施例4 减失重量0.18%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 69 65
实施例5：对乙酰氨基酚片
处方组成：
原辅料名称 投料量 每料14万片用量 重量份数
对乙酰氨基酚 42Kg 100
淀粉 17Kg 40.5
硫脲 42g 0.1
34%淀粉浆 27.5Kg 65.5
硬脂酸镁 0.3Kg 0.71
羧甲基淀粉钠 0.7Kg 1.67
十二烷基硫酸钠 0.12Kg 0.29
制备方法：
1、原辅料的准备：
①对乙酰氨基酚、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、羧甲基淀粉钠分别过80目筛粉碎；
②硫脲用4倍的水溶解，得到硫脲水溶液；
③配制34%的淀粉浆，后加入制备的硫脲水溶液，得到粘合剂；
2、制备软材：对乙酰氨基酚及淀粉加入槽棍中干混12分钟，加入粘合剂,开启搅拌、剪切，搅拌速率为300rpm，剪切速率1200rpm，制粒时间40min；
3、制粒：用18目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀的颗粒；
4、干燥：60-65℃烘箱干燥90分钟；
5、整粒：整粒前加入硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠，用20目不锈钢筛整粒，得到的颗粒均匀、无长棒；
6、总混：整粒后干颗粒加入V型混合机总混26分钟，正反转各13分钟；
7、压片：压片，片剂硬度12-13Kg。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
样品 脆碎度 pH1.0溶出曲线f2 pH6.8溶出曲线f2
实施例5 减失重量0.41%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 64 62
实施例6：对乙酰氨基酚片
处方组成：
原辅料名称 投料量 每料14万片用量 重量份数
对乙酰氨基酚 42Kg 100
淀粉 18Kg 42.9
硫脲 42g 0.1
32%淀粉浆 29.2Kg 69.5
硬脂酸镁 0.33Kg 0.79
羧甲基淀粉钠 0.8Kg 1.9
十二烷基硫酸钠 0.13Kg 0.31
制备方法：
1、原辅料的准备：
①对乙酰氨基酚、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、羧甲基淀粉钠分别过80目筛粉碎；
②硫脲用6倍的水溶解，得到硫脲水溶液；
③配制32%的淀粉浆，后加入制备的硫脲水溶液，得到粘合剂；
2、制备软材：对乙酰氨基酚及淀粉加入槽棍中干混18分钟，加入粘合剂,开启搅拌、剪切，搅拌速率为250rpm，剪切速率800rpm，制粒时间50min；
3、制粒：用18目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀的颗粒；
4、干燥：60-65℃烘箱干燥110分钟；
5、整粒：整粒前加入硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠，用20目不锈钢筛整粒，得到的颗粒均匀、无长棒；
6、总混：整粒后干颗粒加入V型混合机总混36分钟，正反转各18分钟；
7、压片：压片，片剂硬度15-16Kg。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
样品 脆碎度 pH1.0溶出曲线f2 pH6.8溶出曲线f2
实施例6 减失重量0.48%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 63 64
对比例1：对乙酰氨基酚片
处方组成：同实施例2。
制备方法：
1、原辅料的准备：
①对乙酰氨基酚、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、羧甲基淀粉钠分别过80目筛粉碎；
②硫脲用5倍的水溶解，得到硫脲水溶液；
③配制33%的淀粉浆，后加入制备的硫脲水溶液，得到粘合剂；
2、制备软材：对乙酰氨基酚、淀粉羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠加入槽棍中干混15分钟，加入粘合剂,开启搅拌、剪切，搅拌速率为260rpm，剪切速率950rpm，制粒时间50min；
3、制粒：用18目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀的颗粒；
4、干燥：60-65℃烘箱干燥100分钟；
5、整粒：整粒前加入硬脂酸镁，用20目不锈钢筛整粒，得到的颗粒均匀、无长棒；
6、总混：整粒后干颗粒加入V型混合机总混32分钟，正反转各16分钟；
7、压片：压片，片剂硬度12-13Kg。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
样品 脆碎度 pH1.0溶出曲线f2 pH6.8溶出曲线f2
对比例1 减失重量0.62%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 48 42
由实施例1-6及对比例1可知 ，在处方配比相同的情况下，十二烷基硫酸钠、羧甲基淀粉钠的加入方式影响着终产品对乙酰氨基酚片的溶出行为；实施例1-6采用“外加”的方式，得到的对乙酰氨基酚片溶出曲线f2均不低于60，与参比制剂（原研）等效；对比例1采用“内加”的方式，得到的对乙酰氨基酚片溶出曲线f2均低于50，与参比制剂（原研）不等效，差别较大。
对比例2：对乙酰氨基酚片
处方组成：
原辅料名称 投料量 每料1.4万片用量 重量份数
对乙酰氨基酚 7 100
淀粉 2.925 41.8
硫脲 7 0.1
淀粉浆 见下表 见下表
硬脂酸镁 0.0525 0.75
羧甲基淀粉钠 0.125 1.8
十二烷基硫酸钠 0.0208 0.3
对比例 淀粉浆浓度 用量 重量份数
对比例2-1 25% 4.67Kg 66.6
对比例2-2 40% 4.67Kg 66.6
对比例2-3 33% 4.2Kg 60
对比例2-4 33% 5.2Kg 74.3
制备方法：同实施例2。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
样品 脆碎度 pH1.0溶出曲线f2 pH6.8溶出曲线f2
对比例2-1 减失重量0.90%，有咳边，检出龟裂片1片。 53 51
对比例2-2 减失重量0.11%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 46 41
对比例2-3 减失重量0.84%，有咳边，检出龟裂片1片。 57 53
对比例2-4 减失重量0.15%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 47 43
对乙酰氨基酚原料药成粒性差，由实施例1-6及对比例2可知，淀粉浆的浓度及用量是影响本品成粒性及成品脆碎度是一个关键因素。当淀粉浆的浓度低（对比例2-1）或用量少（对比例2-3），颗粒成型较差，细分较多，润湿效果差，且成品脆碎度不合格，即脆碎的时候出现边不光滑，有龟裂片出现；当淀粉浆溶度较大（对比例2-2）或用量变大（对比例2-4）时，提高了颗粒成型性，制粒状态较好，成品脆碎度无问题，但溶出相比参比制剂明显偏慢，溶出曲线f2均低于50；因此优选40-43份的30-35%的淀粉浆，即可满足可压性、脆碎度又可保证溶出行为。
对比例3：对乙酰氨基酚片
处方组成：
原辅料名称 投料量 每料1.4万片用量 重量份数
对乙酰氨基酚 7 100
微晶纤维素 3 42.8
硫脲 7g 0.1
羟丙基纤维素 0.42 6
硬脂酸镁 0.0525 0.75
羧甲基淀粉钠 0.125 1.8
十二烷基硫酸钠 0.0208 0.3
制备方法：
1、原辅料的准备：
①对乙酰氨基酚、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、羧甲基淀粉钠分别过80目筛粉碎；
②硫脲用5倍的水溶解，得到硫脲水溶液；
③配制5%的羟丙基纤维素溶液，后加入制备的硫脲水溶液，得到粘合剂；
2、制备软材：对乙酰氨基酚、微晶纤维素加入槽棍中干混15分钟，加入粘合剂,开启搅拌、剪切，搅拌速率为270rpm，剪切速率1000rpm，制粒时间45min；
3、制粒：用18目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀的颗粒；
4、干燥：60-65℃烘箱干燥100分钟；
5、整粒：整粒前加入硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠，用20目不锈钢筛整粒，得到的颗粒均匀、无长棒；
6、总混：整粒后干颗粒加入V型混合机总混30分钟，正反转各15分钟；
7、压片：压片，片剂硬度12-13Kg。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
样品 脆碎度 pH1.0溶出曲线f2 pH6.8溶出曲线f2
对比例3 减失重量0.50%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 45 45
由实施例1-6及对比例3可知，采用不同的填充剂（微晶纤维素）、粘合剂（羟丙基纤维素）影响着终产品对乙酰氨基酚片的溶出行为；本发明制备得到的对乙酰氨基酚片溶出行为均符合要求。
对比例4：对乙酰氨基酚片
处方组成：同实施例2
制备方法：步骤1、3-7同实施例2。
步骤2如下：
对比例 步骤2
对比例4-1 对乙酰氨基酚及淀粉加入槽棍中干混15分钟，加入粘合剂,开启搅拌、剪切，搅拌速率为200rpm，剪切速率950rpm，制粒时间35min。
对比例4-2 对乙酰氨基酚及淀粉加入槽棍中干混15分钟，加入粘合剂,开启搅拌、剪切，搅拌速率为270rpm，剪切速率1500rpm，制粒时间40min。
对比例4-3 对乙酰氨基酚及淀粉加入槽棍中干混15分钟，加入粘合剂,开启搅拌、剪切，搅拌速率为270rpm，剪切速率1000rpm，制粒时间20min。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
样品 脆碎度 pH1.0溶出曲线f2 pH6.8溶出曲线f2
对比例4-1 减失重量0.45%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 55 51
对比例4-2 减失重量0.48%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 54 53
对比例4-3 减失重量1.17%，有咳边，检出龟裂片2片。 46 42
对乙酰氨基酚原料药成粒性差，由实施例1-6及对比例4可知，步骤2中搅拌速率、剪切速率、制粒时间等是影响本品成粒性及成品脆碎度是另一个关键因素。当制粒时间短，颗粒成型较差，细分较多，润湿效果差，且成品脆碎度不合格，即脆碎的时候出现边不光滑，有龟裂片出现(对比例4-3)。
当搅拌速率过慢（对比例4-1）或剪切速率过快（对比例4-2）时，制备得到的对乙酰氨基酚片经加速放置，放置6个月后，溶出相比参比制剂明显偏慢，溶出曲线f2均低于50，不符合要求。
对比例5：对乙酰氨基酚片
处方组成：同实施例2
制备方法：步骤1-6同实施例2。
步骤7如下：
对比例 步骤7
对比例5-1 压片，片剂硬度6-8Kg。
对比例5-2 压片，片剂硬度10-11Kg。
对比例5-3 压片，片剂硬度17-18Kg。
对制备得到的样品进行检测，结果如下：
样品 脆碎度 pH1.0溶出曲线f2 pH6.8溶出曲线f2
对比例5-1 减失重量1.11%，有咳边，检出龟裂片2片。 49 42
对比例5-2 减失重量0.46%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 51 52
对比例5-3 减失重量0.34%，未检出断裂、龟裂及粉碎的片。 45 43
对乙酰氨基酚原料药成粒性差，由实施例1-6及对比例5可知，步骤7压片的片剂硬度是影响本品成粒性及成品脆碎度是另一个关键因素。当硬度较低（对比例5-1），脆碎的时候出现边不光滑，有龟裂片出现(对比例5-1)；当硬度较高（对比例5-3），溶出相比参比制剂明显偏慢，溶出曲线f2均低于50，不符合要求。
当硬度为10-11Kg（对比例5-2）时，制备得到的对乙酰氨基酚片经加速放置，放置6个月后，溶出曲线f2均低于50，不符合要求。
实施例7：稳定性试验
实施例1-6、对比例4-1、对比例4-2、对比例5-2的样品，在温度40℃±2℃；相对湿度75%±5%(加速)条件下放置6个月，于第0、6个月末取样，对其性状、有关物质、溶出曲线等进行了测定。
采用本发明方法制备的对乙酰氨基酚片，加速放置6个月，质量稳定；溶出曲线f2不低于60，与具有相同的体外溶出行为，具有相同的治疗效果。
稳定性试验结果表
Figure DEST_PATH_IMAGE008

Claims (8)

1.一种对乙酰氨基酚片，以重量计，处方中包括以下重量份的组分：
原辅料名称 重量份 对乙酰氨基酚 100 淀粉 40-43 硫脲 0.08-0.12 30-35%淀粉浆 65-70 硬脂酸镁 0.7-0.8 羧甲基淀粉钠 1.6-2.0 十二烷基硫酸钠 0.28-0.32
上述对乙酰氨基酚片中，其规格为0.3g、0.5g，即每片对乙酰氨基酚片中含对乙酰氨基酚0.3g、0.5g。
2.如权利要求1所述的对乙酰氨基酚片，其特征在于，对乙酰氨基酚规格为0.3g，14万片处方中包括以下重量份的组分：
原辅料名称 14万片用量 对乙酰氨基酚 42kg 淀粉 17.55kg 硫脲 42g 33%淀粉浆 28kg 硬脂酸镁 0.315kg 羧甲基淀粉钠 0.75kg 十二烷基硫酸钠 0.125kg
。
3.如权利要求1所述的对乙酰氨基酚片，其特征在于0.5g，1.4万片处方中包括以下重量份的组分：
原辅料名称 1.4万片用量 对乙酰氨基酚 7Kg 淀粉 2.925Kg 硫脲 7g 33%淀粉浆 4.67Kg 硬脂酸镁 0.0525Kg 羧甲基淀粉钠 0.125Kg 十二烷基硫酸钠 0.0208Kg
。
4.一种对乙酰氨基酚片的制备方法，包括如下步骤：
（1）原辅料的准备：
①对乙酰氨基酚、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、羧甲基淀粉钠分别过80目筛粉碎；
②硫脲脲用4-6倍的水溶解，得到硫脲水溶液；
③配制30-35%的淀粉浆，后加入制备的硫脲水溶液，得到粘合剂；
（2）制备软材：对乙酰氨基酚及淀粉加入槽棍中干混12-18分钟，加入粘合剂,开启搅拌、剪切，搅拌速率为250-300rpm，剪切速率800-1200rpm，制粒时间控制在40-50min之内；
（3）制粒：用18目尼龙筛摇摆式颗粒机制粒，制成软硬适宜大小均匀的颗粒；
（4）干燥：60-65℃烘箱干燥90-110分钟；
（5）整粒：整粒前加入硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠，用20目不锈钢筛整粒，得到的颗粒均匀、无长棒；
（6）总混：整粒后干颗粒加入V型混合机总混26-36分钟，正反转各13-18分钟；
（7）压片：压片，片剂硬度控制12-16kg。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤2中，干混15分钟。
6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤2中，搅拌速率为260-280rpm。
7.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤2中，剪切速率950-1100rpm。
8.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤2中，总混28-34分钟。
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