CN105395510A - 含有托匹司他的控释制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了含有托匹司他控释片及其制备方法，本发明的托匹司他控释片由含药片芯和包裹在其外的包衣膜层组成，所述含药片芯包括托匹司他、填充剂和渗透压活性物质，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂，制备时在含药片芯外裹上包衣膜层即得。本发明药物可缓慢、匀速释放，达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，减少副作用，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。

Description

含有托匹司他的控释制剂

技术领域

本发明涉及一种西药制剂技术，尤其涉及一种托匹司他控释片，本发明还涉及该控释片的制备方法，属医药技术领域。

背景技术

高尿酸血症是指血清尿酸值超过7.0mg/dL，是尿酸盐沉积症（痛风性关节炎、肾损伤等）的主要病因，表现为血清尿酸浓度超过体液中的溶解度。痛风是随着血尿酸水平升高，过饱和状态的尿酸钠微小结晶析出，沉积于关节、滑膜、肌腱、肾及结缔组织等组织或器官，形成痛风结石，引发急、慢性炎症和组织损伤，出现关节炎、尿路结石及肾疾病等多系统损害。我国约有痛风、高尿酸血症患者1.2亿人，高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来有年轻化趋势。目前现正在使用的降尿酸药物都有不同程度的缺点，仍需进行改善。

托匹司他是无嘌呤结构的选择性黄嘌呤氧化酶（XOR）抑制剂。对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久，因此托匹司他可用于治疗痛风、高尿酸血症。与别嘌呤醇相比有两个明显优势：1、别嘌呤醇只对还原型的XOR有抑制作用，而托匹司他对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久；2、由于别嘌呤醇为嘌呤类似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响，因此别嘌呤醇治疗中，需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平，由此也带来由于药物蓄积所致的严重甚至致命的不良反应，而托匹司他为非嘌呤类XOR抑制剂，因此具有更好的安全性。

控释制剂系指在规定介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的依从性的制剂。控释制剂的研究与开发近年来逐渐受到重视，其释药速率不受胃肠道等可变因素的影响，控释片是控释制剂的一种。控释片可以使患者减少服药次数，方便患者长期服药，提高病人服药的顺应性，通过释药速度的控制，药物以适宜的速度缓慢吸收，使血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有助于降低药物的毒副作用和提高疗效，降低药物在胃肠道的局部浓度，减小刺激性。

发明内容

为了克服现有技术不足，研发一种质量稳定、药物释放均匀，制备工艺简单的控释片，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种托匹司他控释片，该控释片质量稳定，药物释放均匀，制备工艺简单。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种托匹司他控释片，由含药片芯和包裹在其外的包衣膜层组成，所述含药片芯包括托匹司他、填充剂和渗透压活性物质，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂，其特征在于，按重量百分比记，各组分含量为：

托匹司他15-25%

填充剂40-50%

渗透压活性物质3-10%

控释材料15-25%

增塑剂3-10%

致孔剂3-10%

其中，所述填充剂为微晶纤维素；所述渗透压活性物质为氯化钠；所述控释材料为乙基纤维素、醋酸纤维素和聚丙烯酸酯中的至少一种；所述增塑剂为柠檬酸三正丁酯；所述致孔剂为聚维酮。

其中，所述控释材料优选为乙基纤维素和醋酸纤维素；优选地，乙基纤维素与醋酸纤维素的重量比为2：1。

本发明的托匹司他控释片可以按下述方法制备：

(1)按重量百分比取托匹司他、填充剂与渗透压活性物质混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成软材，20-24目筛制粒，干燥后压片，得到含药片芯；

(2)用80%的乙醇溶解控释材料、增塑剂和致孔剂，制成控释包衣液；

(3)将配好的控释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的含药片芯表面，干燥后得到托匹司他控释片。

本发明涉及的托匹司他控释片具有以下有益效果：

(1)药物释放均匀，可达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用；

(2)所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

一种托匹司他控释片的制备方法，包括以下步骤：

(1)按重量百分比取托匹司他、填充剂与渗透压活性物质混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成软材，20-24目筛制粒，干燥后压片，得到含药片芯；

(2)用80%的乙醇溶解控释材料、增塑剂和致孔剂，制成控释包衣液；

(3)将配好的控释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的含药片芯表面，干燥后得到托匹司他控释片。

实施例1-6托匹司他控释片的制备

按下述处方中的原辅料，按上述制备方法，制得托匹司他控释片。其中，“/”代表未使用。

试验例1实施例1-6所得托匹司他控释片的释放度测定

根据《中华人民共和国药典》2015年版四部通则9013“缓释、控释和迟释制剂指导原则”，以0.25%十二烷基硫酸钠为释放介质，分别精密称取实施例1-6所制得的托匹司他控释片适量（约100mg），按照《中华人民共和国药典》2015年版四部通则0931第一法测定，分别在1、2、4、6、8、12h取样，测定吸光度，根据标准曲线计算累计释放度。测定结果见表1。

从表1可以看出，实施例1～6所制得的控释片可恒速、均匀释放，说明可维持较长时间的药物有效血药浓度，减少服药次数；其中实施例4的控释片在12小时内释放均匀，在第12小时可达到较高的释放度，可提高生物利用度，说明使用乙基纤维素和醋酸纤维素为控释材料所制成的托匹司他控释片效果最佳。

实施例7-11托匹司他控释片的制备

按下述处方中的原辅料，按上述制备方法，制得托匹司他控释片。

试验例2实施例7-11所得的托匹司他控释片释放度测定

测定方法同试验例1，测定结果见表2。

从表2可知，实施例8的托匹司他控释片在12小时内匀速、缓慢释放，在第12小时释放度最高，说明生物利用度较高，说明当乙基纤维素与醋酸纤维素的重量之比为2:1时，所制得的托匹司他控释片的控释效果最好。

Claims (4)

1.一种托匹司他控释片，由含药片芯和包裹在其外的包衣膜层组成，所述含药片芯包括托匹司他、填充剂和渗透压活性物质，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂，其特征在于，按重量百分比记，各组分含量为：

托匹司他15-25%

填充剂40-50%

渗透压活性物质3-10%

控释材料15-25%

增塑剂3-10%

致孔剂3-10%。

2.按照权利要求1所述的托匹司他控释片，其特征在于所述填充剂为微晶纤维素；所述渗透压活性物质为氯化钠；所述控释材料为乙基纤维素、醋酸纤维素和聚丙烯酸酯中的至少一种；所述增塑剂为柠檬酸三正丁酯；所述致孔剂为聚维酮。

3.按照权利要求2所述的托匹司他控释片，其特征在于所述控释材料为乙基纤维素和醋酸纤维素，且重量比为2：1。

4.制备权利要求1所述的托匹司他控释片的方法，包括以下步骤：

(1)按重量百分比取托匹司他、填充剂与渗透压活性物质混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成软材，20-24目筛制粒，干燥后压片，得到含药片芯；

(2)用80%的乙醇溶解控释材料、增塑剂和致孔剂，制成控释包衣液；

(3)将配好的控释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的含药片芯表面，干燥后得到托匹司他控释片。