CN105687157A

CN105687157A - 一种盐酸左氧氟沙星胶囊及其制备方法

Info

Publication number: CN105687157A
Application number: CN201410702704.3A
Authority: CN
Inventors: 曾培安; 张静; 吴健民
Original assignee: Kamp Pharmaceuticals Co Ltd
Current assignee: Kamp Pharmaceuticals Co Ltd
Priority date: 2014-11-29
Filing date: 2014-11-29
Publication date: 2016-06-22

Abstract

本发明提供了一种盐酸左氧氟沙星胶囊及其制备方法，其特征在于该药物组合物处方重量百分比计为盐酸左氧氟沙星20-70%，填充剂和崩解剂20-65%，润滑剂1-15%。本处方配伍合理，制备方法简单易操作，常规设备能满足生产需求，适合工业化大生产。

Description

一种盐酸左氧氟沙星胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种盐酸左氧氟沙星胶囊及其制备方法。

背景技术

左氧氟沙星是氟喹诺酮类药物氧氟沙星的左旋异构体。最早由日本第一制药株式会社于1994年研制成功并在日本上市，1995年获准进入中国。

左氧氟沙显为氧氟沙星的左旋光异构体，而氧氟沙星为左旋异构体与右旋异构体的消旋混合物。由于左旋异构体比右旋异构体的抗菌活性强8-128倍，所以左氧氟沙星的抗菌活性比氧氟沙星强2倍，临床用剂量为氧氟沙星的1/2。左氧氟沙星除对革兰氏阳性、革兰氏阴性临床常见致病菌具有较强抗菌活性外，对衣原体、支原体、军团菌亦有较强的杀灭作用。其疗效确切，抗菌谱广，抗菌活性强，使用量小，不良反应小，服用方便，特别对泌尿生殖系统感染有强大的杀菌作用，治疗前列腺炎、淋病等效果良好。此外，对呼吸道尤其是下呼吸道感染也有良好疗效。

中国专利201310456947.9公开了一种盐酸左氧氟沙星片剂及其制备方法，该制剂是由含药颗粒与枸橼酸肠溶颗粒及润滑剂混匀压片而成，所述的枸橼酸肠溶颗粒是将枸橼酸和聚醋酸乙烯苯二甲酸酯溶解在乙醇中干燥而得。

中国专利200510061862.6发明公布一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊及其制备方法。一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊,由胶囊外壳和微丸组成,微丸由盐酸左氧氟沙星以及空白丸心、粘合剂组成,每粒中含有盐酸左氧氟沙星占微丸总重量的10%～80%,药用微丸丸芯占微丸总重量的15%～60%,粘合剂占微丸总重量的5%～30%。

中国专利200910156969.7公布了一种盐酸左氧氟沙星微丸胶囊及其制备方法,包括丸芯、含药层、缓释包衣层和速释层,盐酸左氧氟沙星包含在其中的含药层和速释层中,缓释包衣层包括缓释包衣材料、致孔剂、增塑剂,按重量百分比计包括下述物料:盐酸左氧氟沙星20%～60%,丸芯30%～55%,粘合剂10%～25%,缓释包衣材料3%～5%、致孔剂0.3%～3%、增塑剂0.1%～1%。

上述专利生产方法均操作繁琐，生产成本高，不利于工业化大生产。

发明内容

本发明旨在提供一种组方合理，制备工艺简单，生产成本节约的盐酸左氧氟沙星胶囊及其制备方法。

为实现上述发明目的，本发明一种盐酸左氧氟沙星胶囊及其制备方法，其具体实施方案为：

本发明所述一种盐酸左氧氟沙星胶囊及其制备方法，其特征在于该药物组合物处方重量百分比计为：盐酸左氧氟沙星20-70%，药用辅料21-80%。

本发明所述一种盐酸左氧氟沙星胶囊及其制备方法，其特征在于该药物组合物处方重量百分比计为：盐酸左氧氟沙星20-70%，充填剂和崩解剂20-65%，润滑剂1-15%。

本发明所述一种盐酸左氧氟沙星胶囊及其制备方法，其特征在于该药物组合物的制备方法具体步骤为：

1）原辅料分别过100目筛备用；

2）原辅料干混均匀，混合时间不低于0.5小时；

3）含量检测后计算装量，胶囊填充即得。

本发明所述一种盐酸左氧氟沙星胶囊及其制备方法，其特征在于所述充填剂和崩解剂为淀粉、乳糖、甘露醇、糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素的一种或者多种。

本发明所述一种盐酸左氧氟沙星胶囊及其制备方法，其特征在于润滑剂选用硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种。

各辅料选择：

①充填剂和崩解剂：淀粉、乳糖、甘露醇、糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素的一种或者多种。以表观、崩解时间、硬度、分散均匀性为综合考察指标，淀粉、羧甲基淀粉钠组合为最优。

②润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉的一种或多种，微粉硅胶和硬脂酸镁组合为最优。

本发明所述一种盐酸左氧氟沙星胶囊及其制备方法，其特征在于该药物组合物的制备方法步骤2混合时间为0.5-1小时，优选0.5小时。

本发明有益效果：

1.组方合理，所添加辅料均无生理活性，服用安全；

2.制备工艺简单，适合规模化生产，一般生产设备可满足生产需求。

附图说明：

图1：空白血浆色谱图；

图2：空白血浆中加对照品色谱图；

图3：志愿者服药后血样色谱图；

图4：盐酸左氧氟沙星标准曲线图；

图5：18例志愿者口服盐酸左氧氟沙星受试制剂和参比制剂后平均血药浓度-时间曲线。

具体实施方式

下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明。

实施例1

处方：（重量百分比计）

盐酸左氧氟沙星54%，淀粉36%，微粉硅胶9%，硬脂酸镁1%。

制备方法：

1）原辅料分别过100目筛备用；

2）原辅料干混均匀，混合时间不低于0.5小时；

3）含量检测后计算装量，胶囊填充即得。

实施例2

处方：（重量百分比计）

盐酸左氧氟沙星60%，淀粉20%，羧甲基淀粉钠9%，微粉硅胶9%，硬脂酸镁2%。

制备方法：

1）原辅料分别过100目筛备用；

2）原辅料干混均匀，混合时间不低于0.5小时；

3）含量检测后计算装量，胶囊填充即得。

以珠海联邦制药盐酸左氧氟沙星胶囊（0.1g）为参比制剂，取实施例1盐酸左氧氟沙星胶囊样品进行相对生物利用度试验，确定其是否与剂量相同的参比制剂具有生物等效性。方法：采用双周期随机交叉试验设计。18名健康男性志愿者随机等分成二组，志愿者单剂量口服盐酸左氧氟沙星胶囊试验制剂或参比制剂后，在不同时间点取静脉血，血药浓度采用高效液相色谱法(HPLC)测定。药动学参数根据实测值计算，AUC采用梯形面积法计算。

结果：单次服用200mg盐酸左氧氟沙星胶囊参比制剂或试验制剂后，主要药代动力学参数AUC036、AUC0、Cmax、Tmax分别为19796±4375和18675±4382ng·h·ml-1、20575±4479和19486±4551ng·h·ml-1、3471±1024和3393±929.5ng·ml-1、0.792±0.346和0.792±0.246h、相对生物利用度F036为94.9%±12.8%。Tmax经非参数检验，试验制剂和参比制剂差异无显著意义（p>0.05）；Cmax、AUC036和AUC0。

经对数转换后，进行方差分析，结果显示试验制剂和参比制剂间差异无显著性意义（p0.05）；Cmax、AUC036和AUC0→双单侧t-检验结果显示th和tl均大于单侧t0.05(1.740),试验制剂AUC036和AUC0的90%可信区间数据均未超出参比制剂相应AUC036和AUC0的80%-125%范围,试验制剂Cmax的90%可信区间也未超出参比制剂Cmax的70%-143%的范围。以上结果表明，试验制剂盐酸左氧氟沙星胶囊与参比制剂在人体的吸收速度和吸收程度差异无显著性意义，两制剂具有生物等效性。

Claims

1.一种盐酸左氧氟沙星胶囊及其制备方法，其特征在于该药物组合物处方重量百分比计为盐酸左氧氟沙星20-70%，药用辅料21-80%。

2.根据权利要求1所述一种盐酸左氧氟沙星胶囊及其制备方法，其特征在于该药物组合物处方重量百分比计为：盐酸左氧氟沙星20-70%，填充剂和崩解剂20-65%，润滑剂1-15%。

3.根据权利要求1所述一种盐酸左氧氟沙星胶囊及其制备方法，其特征在于该药物组合物的制备方法具体步骤为：

1）原辅料分别过100目筛备用；

2）原辅料干混均匀，混合时间不低于0.5小时；

3）含量检测后计算装量，胶囊填充即得。

4.本发明所述一种盐酸左氧氟沙星胶囊及其制备方法，其特征在于填充剂和崩解剂，包括淀粉、乳糖、甘露醇、糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素的一种或者多种，以淀粉、羧甲基淀粉钠组合为最优。

5.本发明所述一种盐酸左氧氟沙星胶囊及其制备方法，其特征在于润滑剂选用硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种，以微粉硅胶和硬脂酸镁组合为最优。

6.本发明所述一种盐酸左氧氟沙星胶囊及其制备方法，其特征在于本发明所述一种盐酸左氧氟沙星胶囊及其制备方法，其特征在于该药物组合物的制备方法步骤2）混合时间为0.5-1小时，优选0.5小时。