CN113559080A - 一种盐酸左氧氟沙星胶囊的制备方法及其制备的产品 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种盐酸左氧氟沙星胶囊的制备方法,其包括以下步骤:(1)将盐酸左氧氟沙星原料药100重量份、淀粉128重量份、羟丙基纤维素13重量份混合均匀,得到第一预混物;(2)向所述第一预混物中加入浓度为5%的淀粉浆作为粘合剂制软材,然后制粒;(3)将步骤(2)制好的颗粒干燥后,向其中加入硬脂酸镁3重量份、羧甲基淀粉钠16重量份,混合均匀后整粒,得到盐酸左氧氟沙星颗粒;(4)将盐酸左氧氟沙星颗粒填充至胶囊中,封口后得到盐酸左氧氟沙星胶囊。本申请采用特定的处方,在制备过程中联合使用“内加法”和“外加法”。由此所制备的盐酸左氧氟沙星胶囊的崩解时限可以缩短为9分钟,明显小于其它处方。

Description

一种盐酸左氧氟沙星胶囊的制备方法及其制备的产品
技术领域
本发明涉及药物制备技术领域,特别涉及一种盐酸左氧氟沙星胶囊的制备方法及其制备的产品。
背景技术
盐酸左氧氟沙星,分子式是C18H21ClFN3O4,是左氧氟沙星的盐酸盐,具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点,其抗菌活性约为氧氟沙星的两倍。它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶(细菌拓扑异构酶Ⅱ)的活性,阻碍细菌DNA复制。对大多数肠杆菌科细菌,如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门菌属、枸橼酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等革兰阴性细菌有较强的抗菌活性。
盐酸左氧氟沙星胶囊是盐酸左氧氟沙星的一种常见剂型。由于盐酸左氧氟沙星胶囊在临床使用时,病人往往表现出剧烈疼痛的症状,因此,对于盐酸左氧氟沙星胶囊而言,其药效越快发挥作用越好,这就需要盐酸左氧氟沙星胶囊内的物质能够快速的崩解,进而使药物发挥作用。
因此,在符合药典规定的前提下,制备出崩解时限更小的盐酸左氧氟沙星胶囊,对于临床应用而言是非常重要的。
发明内容
有鉴于此,本发明提供了一种盐酸左氧氟沙星胶囊的制备方法,目的为制备出崩解时限更小的盐酸左氧氟沙星胶囊。
技术方案如下:
本申请提供了一种盐酸左氧氟沙星胶囊的制备方法,包括以下步骤:
(1)将盐酸左氧氟沙星原料药100重量份、淀粉128重量份、羟丙基纤维素13重量份混合均匀,得到第一预混物;
(2)向所述第一预混物中加入浓度为5%的淀粉浆作为粘合剂制软材,然后制粒;
(3)将步骤(2)制好的颗粒干燥后,向其中加入硬脂酸镁3重量份、羧甲基淀粉钠16重量份,混合均匀后整粒,得到盐酸左氧氟沙星颗粒;
(4)将盐酸左氧氟沙星颗粒填充至胶囊中,封口后得到盐酸左氧氟沙星胶囊。
在本申请的一些实施方式中,在步骤(1)之前还包括:分别将盐酸左氧氟沙星原料药、淀粉、羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠过筛。
在本申请的一些实施方式中,过筛所用的筛网的目数为80目。
在本申请的一些实施方式中,步骤(2)中加入6重量份的淀粉浆。
在本申请的一些实施方式中,步骤(2)中用20目筛制粒。
在本申请的一些实施方式中,步骤(3)中干燥的温度为60℃,干燥时间为2-3小时。
在本申请的一些实施方式中,步骤(3)中用18目筛整粒。
本申请还提供了前述的方法制备的产品。
在本申请的一些实施方式中,盐酸左氧氟沙星胶囊的崩解时限为9分钟。
有益效果
本申请提供了一种盐酸左氧氟沙星胶囊的制备方法,采用特定的处方,并且在制备过程中联合使用“内加法”和“外加法”,具体而言,将羟丙基纤维素采用“内加法”加入,而对于羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁则采用“外加法”直接加入到干颗粒中。由此所制备的盐酸左氧氟沙星胶囊的崩解时限可以缩短为9分钟,明显小于其它的处方。
具体实施方式
以下说明本发明的具体实施方式为使本申请的目的、技术方案和优点更加清楚,下面通过具体实施例将对本申请的技术方案进行清楚、完整地描述。
需要说明的是,以下实施例中未注明具体条件者,按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实施例1盐酸左氧氟沙星胶囊处方的筛选
按照以下工艺步骤制备表1所示的处方1-6:
分别将盐酸左氧氟沙星、淀粉、羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠过80目筛。
配制5%的淀粉浆,备用。
将处方量的盐酸左氧氟沙星、淀粉、羟丙基纤维素混合均匀,得到第一预混物;
向该第一预混物中加入5%的淀粉浆作为粘合剂制软材,然后用20目筛制粒;
将制好的颗粒在60℃下干燥2-3小时后,向其中加入处方量的硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠,混合均匀后用18目筛整粒,得到盐酸左氧氟沙星颗粒;
将盐酸左氧氟沙星颗粒填充至胶囊中,封口后得到盐酸左氧氟沙星胶囊。
表1试验处方表(100片处方)
Figure BDA0003157990590000031
实施例2盐酸左氧氟沙星胶囊的质量检测
将实施例1按各处方制备的盐酸左氧氟沙星胶囊进行崩解时限、装量差异等测试,所进行的测试均根据中国药典的要求进行,测试结果如下表2所示。
表2测试结果
Figure BDA0003157990590000032
Figure BDA0003157990590000041
从上表2中可以看出,处方6相对于处方1-5,其崩解时限明显缩短,同时装量差异指标也明显优于处方1-5。尤其是与处方4-5相比,在各组分含量差异很小的情况下,通过整体处方的优化,就使得崩解时限相比于处方4-5下降了25-30%。
实施例3制剂初步稳定性试验
选择处方6作为测试处方,测试方法以及测试结果如下:
(1)强光照射试验
试验条件:取批号0401的盐酸左氧氟沙星胶囊(处方6)置于光照箱中,调节照射距离,使光照强度为4500LX,连续照射10天。
取样方法:分别于光照射后第5和第10天取样,按稳定性重点考察项目进行检测,与0天数值比较,结果见表3。
表3盐酸左氧氟沙星胶囊强光照射试验结果
Figure BDA0003157990590000042
Figure BDA0003157990590000051
(2)高温试验
试验条件:取批号0401的盐酸左氧氟沙星胶囊,置于60℃恒温箱中,放置10天。
取样方法:分别于试验中第5和第10天取样,按稳定性重点考察项目进行检测,与0天数值比较。结果见表4。
表4盐酸左氧氟沙星胶囊高温试验结果
Figure BDA0003157990590000052
(3)、高湿试验
试验条件:取批号0401的盐酸左氧氟沙星胶囊,置于NaCI饱和溶液中(25℃,RH90%),放置10天。
取样方法:分别于试验中第5和第10天取样,按稳定性重点考察项目进行检测,与0天数值比较。结果见表5。
表5盐酸左氧氟沙星胶囊高湿试验结果
Figure BDA0003157990590000053
Figure BDA0003157990590000061
结论:
1、光照射试验:本品置于照度为4500LX的光照箱中光照10天,各项指标与0天数值比较,外观颜色微有加深,有关物质有上升趋势,其它指标未见明显变化。结果表明本品应避光贮藏。
2、高温试验:本品置于60℃高温条件下放置10天,各项指标与0天数值比较,未见明显变化。
3、高湿试验:本品置于25℃,RH90%高湿条件下放置10天,除胶囊外观性状有所改变外,其它指标未见明显变化。结果表明本品应遮光,密封贮藏。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种盐酸左氧氟沙星胶囊的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将盐酸左氧氟沙星原料药100重量份、淀粉128重量份、羟丙基纤维素13重量份混合均匀,得到第一预混物;
(2)向所述第一预混物中加入浓度为5%的淀粉浆作为粘合剂制软材,然后制粒;
(3)将步骤(2)制好的颗粒干燥后,向其中加入硬脂酸镁3重量份、羧甲基淀粉钠16重量份,混合均匀后整粒,得到盐酸左氧氟沙星颗粒;
(4)将盐酸左氧氟沙星颗粒填充至胶囊中,封口后得到盐酸左氧氟沙星胶囊。
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,在步骤(1)之前还包括:分别将盐酸左氧氟沙星原料药、淀粉、羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠过筛。
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,过筛所用的筛网的目数为80目。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)中加入6重量份的淀粉浆。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)中用20目筛制粒。
6.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(3)中干燥的温度为60℃,干燥时间为2-3小时。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(3)中用18目筛整粒。
8.权利要求1-7中任一项所述的方法制备的产品。
9.根据权利要求8所述的产品,其特征在于,崩解时限为9分钟。
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