CN113398082A - 一种盐酸左氧氟沙星片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种盐酸左氧氟沙星片及其制备方法。该盐酸左氧氟沙星片包括：盐酸左氧氟沙星80～150份，稀释剂50～80份；崩解剂5～20份；润滑剂1～5份；粘合剂5～10份。本发明所提供的盐酸左氧氟沙星片制备工艺简单，重复性好、成品率高，制备所得的产品外观光洁，且产品具有优越的稳定性。

Description

一种盐酸左氧氟沙星片及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制造领域，尤其涉及一种盐酸左氧氟沙星片及其制备方法。

背景技术

盐酸左氧氟沙星为喹诺酮类抗生素，为作用于细菌的DNA旋转酶(拓扑异构酶Ⅱ)，通过抑制DNA旋转酶的活性来阻碍DNA复制，从而杀灭细菌。临床用于治疗呼吸道感染、妇科感染、肠道感染等均获良效。因其具有疗效高，不良反应轻，细菌耐药性小，用药安全方便等优点，是治疗各种感染的有潜力的广谱抗菌药。

现有的盐酸左氧氟沙星剂型不易保存，容易变质。

发明内容

本发明首先提供一种盐酸左氧氟沙星片，以提升盐酸左氧氟沙星药物的稳定性。

具体地，所述盐酸左氧氟沙星片按照重量份计，包括(或由如下材料组成)：

本发明所述的一种盐酸左氧氟沙星片，作为优选的实施方案，所述稀释剂选自淀粉、糊精、乳糖中的一种或多种；

优选为淀粉和糊精的混合物。

本发明所述的盐酸左氧氟沙星片，作为优选的实施方案，所述崩解剂选自交联聚乙烯比咯烷酮、羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠中的一种或多种；

优选为羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠的混合物。

本发明所述的盐酸左氧氟沙星片，作为优选的实施方案，所述润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、硬脂酸镁中的一种或多种；

优选为硬脂酸镁。

本发明所述的盐酸左氧氟沙星片，作为优选的实施方案，按照重量份计，包括(或由如下材料组成)：

优选地，按照重量份计，包括(或由如下材料组成)：

本发明所述的盐酸左氧氟沙星片，作为优选的实施方案，所述粘合剂为浓度为1～5％的浆用淀粉；优选浓度为5％。

本发明所述的盐酸左氧氟沙星片，作为优选的实施方案，还包括：包衣粉；

所述包衣粉包括：胃溶型包衣粉。

其次，本发明提供上述任意一项技术方案所述的盐酸左氧氟沙星片的制备方法，具体地，包括如下步骤：

(1)将所述盐酸左氧氟沙星、所述稀释剂以及所述羟丙纤维素混合得到原辅料；

(2)向步骤(1)所得的原辅料中加入所述粘合剂，制粒；

(3)将步骤(2)制得的颗粒进行干燥得到干粒；

(4)向步骤(3)得到的干粒中加入所述润滑剂和所述羧甲基淀粉钠，整粒；

(5)将步骤(4)所得的颗粒进行压片、包衣。

本发明所述的盐酸左氧氟沙星片的制备方法，作为优选的实施方案，所述步骤(5)中，所述包衣的步骤包括：

将压片后的素片预热至35～45℃，包衣锅转速5～8转/分，控制素片增重4～5％。

本发明所提供的盐酸左氧氟沙星片制备工艺简单，重复性好、成品率高，制备所得的产品外观光洁，且产品具有优越的稳定性。

具体实施方式

为使本发明的目的、特征、优点能够更加的明显和易懂，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而非全部实施例。基于本发明中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明首先提供一种盐酸左氧氟沙星，以提升盐酸左氧氟沙星药物的稳定性。

具体地，所述盐酸左氧氟沙星按照重量份计，包括(或由如下材料组成)：

盐酸左氧氟沙星原料为类白色或淡黄色针状结晶；无臭，味苦；在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在氯仿、乙醚、石油醚中几乎不溶。在本发明中，所述的盐酸左氧氟沙星的重量份均以盐酸左氧氟沙星本身的重量计算。

本发明所述的一种盐酸左氧氟沙星片，作为优选的实施方案，所述稀释剂选自淀粉、糊精、乳糖中的一种或多种；

优选为淀粉和糊精的混合物。淀粉价格低廉，应用广泛；在本发明中，糊精和淀粉配合在一起作为片剂的填充剂，糊精具有一定的粘性，还能起到粘合剂的作用。

本发明所述的盐酸左氧氟沙星片，作为优选的实施方案，所述崩解剂选自交联聚乙烯比咯烷酮、羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠中的一种或多种；

优选为羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠的混合物。

羟丙基纤维素具有粘合和崩解两重作用，对不易成型的药物可促进其成型和提高片剂的硬度，并可加速片剂的崩解和崩解后的细度，从而加快药物的溶出速率，提高生物利用度。

羧甲基淀粉钠，流动性良好，有良好的吸水性，吸水后其容积大幅度增大，具有良好的崩解性能和较好的压缩成型性。羧甲基淀粉钠既适用于水不溶性药物，也适用于水溶性药物。

本发明所述的盐酸左氧氟沙星片，作为优选的实施方案，所述润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、硬脂酸镁中的一种或多种；

优选为硬脂酸镁。经过大量研究，发明人发现，润滑剂多不溶于水，润滑剂选用硬脂酸镁，其润滑作用良好，可显著降低片剂的推片力，并有防止粘冲的作用，可显著改善片剂的外观。

本发明所述的盐酸左氧氟沙星片，作为优选的实施方案，按照重量份计，包括(或由如下材料组成)：

优选地，按照重量份计，包括(或由如下材料组成)：

本发明所述的盐酸左氧氟沙星片，作为优选的实施方案，所述粘合剂为浓度为1～5％的浆用淀粉；优选浓度为5％。

浆用淀粉成本低廉，应用广泛，安全性高。

本发明所述的盐酸左氧氟沙星片，作为优选的实施方案，还包括：包衣粉；

所述包衣粉包括：胃溶型包衣粉。选择胃溶包衣粉包衣，不仅抗热抗湿，而且外观好，利于贮藏。所述包衣粉中还可包括纯水或乙醇等本领域可接受的包衣制剂。

其次，本发明提供上述任意一项技术方案所述的盐酸左氧氟沙星片的制备方法，具体地，包括如下步骤：

(1)将所述盐酸左氧氟沙星、所述稀释剂以及所述羟丙纤维素混合得到原辅料；

(2)向步骤(1)所得的原辅料中加入所述粘合剂，制粒；

(3)将步骤(2)制得的颗粒进行干燥得到干粒；

(4)向步骤(3)得到的干粒中加入所述润滑剂和所述羧甲基淀粉钠，整粒；

(5)将步骤(4)所得的颗粒进行压片、包衣。

本发明所述的盐酸左氧氟沙星片的制备方法，作为优选的实施方案，所述步骤(5)中，所述包衣的步骤包括：

将压片后的素片预热至35～45℃，包衣锅转速5～8转/分，控制素片增重4～5％。

更为具体地，本发明所提供的盐酸左氧氟沙星片的制备方法为：

1)将盐酸左氧氟沙星过80目筛；将淀粉、糊精、羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠分别过80目筛。

2)将盐酸左氧氟沙星、淀粉、糊精、羟丙纤维素混合均匀。

3)向混合均匀的原辅料中加入5％的浆用淀粉，并用20目筛制粒。

4)将制备好的湿颗粒于60℃条件下干燥得到干颗粒。

5)干颗粒中加入硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠，混匀，用18目筛整粒。

6)φ8mm的冲模压片。

7)将胃溶型包衣粉加入到乙醇中，搅拌使成分散均匀的混悬液，将素片加到包衣锅中，打开加热装置，给包衣锅和素片预热，至锅温在40℃左右。

8)开包衣锅，控制包衣锅转速在8转/分，调整进风、出风温度和喷枪，控制包衣液喷出量，使素片始终保持不粘连，随时检查素片包衣程度，控制素片增重4.5％。

9)将包好薄膜衣的盐酸左氧氟沙星片静置晾干。

本发明所提供的盐酸左氧氟沙星片制备工艺简单，重复性好、成品率高，制备所得的产品外观光洁，且产品具有优越的稳定性。

实施例1

本实施例提供一种盐酸左氧氟沙星片及其制备方法，以下配方为100片的配方：

药物处方：

包衣粉：

胃溶型包衣粉 0.6g

70％乙醇 8.5mL。

制备方法为：

1)将盐酸左氧氟沙星过80目筛；将淀粉、糊精、羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠分别过80目筛。

2)将盐酸左氧氟沙星、淀粉、糊精、羟丙纤维素混合均匀。

3)向混合均匀的原辅料中加入5％的浆用淀粉，并用20目筛制粒。

4)将制备好的湿颗粒于60℃条件下干燥得到干颗粒。

5)干颗粒中加入硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠，混匀，用18目筛整粒。

6)φ8mm的冲模压片。

7)将胃溶型包衣粉加入到乙醇中，搅拌使成分散均匀的混悬液，将素片加到包衣锅中，打开加热装置，给包衣锅和素片预热，至锅温在40℃左右。

8)开包衣锅，控制包衣锅转速在8转/分，调整进风、出风温度和喷枪，控制包衣液喷出量，使素片始终保持不粘连，随时检查素片包衣程度，控制素片增重4.5％。

9)将包好薄膜衣的盐酸左氧氟沙星片静置晾干。

实施例2

本实施例提供一种盐酸左氧氟沙星片及其制备方法，以下配方为100片的配方：

药物处方：

包衣粉：

胃溶型包衣粉 0.6g

70％乙醇 8.5mL。

制备方法为：

1)将盐酸左氧氟沙星过80目筛；将淀粉、糊精、羧甲基淀粉钠分别过80目筛。

2)将盐酸左氧氟沙星、淀粉、糊精混合均匀。

3)向混合均匀的原辅料中加入5％的浆用淀粉，并用20目筛制粒。

4)将制备好的湿颗粒于60℃条件下干燥得到干颗粒。

5)干颗粒中加入硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠，混匀，用18目筛整粒。

6)φ8mm的冲模压片。

7)将胃溶型包衣粉加入到乙醇中，搅拌使成分散均匀的混悬液，将素片加到包衣锅中，打开加热装置，给包衣锅和素片预热，至锅温在40℃左右。

8)开包衣锅，控制包衣锅转速在8转/分，调整进风、出风温度和喷枪，控制包衣液喷出量，使素片始终保持不粘连，随时检查素片包衣程度，控制素片增重4.5％。

9)将包好薄膜衣的盐酸左氧氟沙星片静置晾干。

实施例3

与实施例1相比较，其区别仅在于：

药物处方：

包衣粉：

胃溶型包衣粉 0.6g

70％乙醇 8.5mL。

实施例4

与实施例1相比较，其区别仅在于：

药物处方：

包衣粉：

胃溶型包衣粉 0.6g

70％乙醇 8.5mL。

对比例1

与实施例2相比较，其区别仅在于：

药物处方：

包衣粉：

胃溶型包衣粉 0.6g

70％乙醇 8.5mL。

对比例2

与实施例2相比较，其区别仅在于：

药物处方：

包衣粉：

胃溶型包衣粉 0.6g

70％乙醇 8.5mL。

试验例1

实施例1～实施例4中每一片的盐酸左氧氟沙星片规格为0.1g。

经考察处方的流动性、可压性，以及用该处方制成的氧氟沙星片的溶出度、硬度、片重差异等各项指标，得到表1的结果。

表1 处方筛选试验结果

由以上表1中的试验结果可以得出结论：以实施例1所制得的盐酸左氧氟沙星片重差异、硬度、外观等各项指标均为最好。

试验例2

以实施例1的配方、制备方法为基础，进行工艺放大实验，重复三次，其结果如表2所示。

表2 工艺放大三批实验

试验例3

本试验例提供实施例1的盐酸左氧氟沙星片的稳定性实验。

1.光照试验

试验条件：取盐酸左氧氟沙星片置于光照箱中，调节照射距离，使光照强度为4500LX，连续照射10天。

取样方法：分别于光照射后第5和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，与0天数值比较，结果见表3。

表3 盐酸左氧氟沙星片强光照射试验结果

2.高温试验

试验条件：取盐酸左氧氟沙星片，置于60℃恒温箱中，放置10天。

取样方法：分别于试验中第5和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，与0天数值比较。结果见表4。

表4 盐酸左氧氟沙星片高温试验结果

3.高湿试验

试验条件：取盐酸左氧氟沙星片，置于N_aCI饱和溶液中(25℃,RH90％)，放置10天。

取样方法：分别于试验中第5和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，与0天数值比较。结果见表5。

表5 盐酸左氧氟沙星片高湿试验结果

结论：

1、光照射试验：盐酸左氧氟沙星片置于照度为4500LX的光照箱中光照10天，各项指标与0天数值比较，外观颜色微有加深，有关物质有上升趋势，其它指标未见明显变化。结果表明盐酸左氧氟沙星片的稳定性较好。

2、高温试验：盐酸左氧氟沙星片置于60℃高温条件下放置10天，各项指标与0天数值比较，除有关物质有上升趋势，其它指标未见明显变化。

3、高湿试验：盐酸左氧氟沙星片置于25℃，RH90％高湿条件下放置10天，指标未见明显变化。

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。

此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或隐含地包括至少一个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。

Claims (9)

1.一种盐酸左氧氟沙星片，其特征在于，按照重量份计，包括：

其中，所述稀释剂选自淀粉、糊精、乳糖中的一种或多种；

所述崩解剂选自交联聚乙烯比咯烷酮、羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠中的一种或多种；

所述润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、硬脂酸镁中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸左氧氟沙星片，其特征在于，所述稀释剂为淀粉和糊精的混合物。

3.根据权利要求1所述的盐酸左氧氟沙星片，其特征在于，所述崩解剂为羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠的混合物。

4.根据权利要求1所述的盐酸左氧氟沙星片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁。

5.根据权利要求1所述的盐酸左氧氟沙星片，其特征在于，按照重量份计，包括：

优选地，按照重量份计，包括：

6.根据权利要求所述的盐酸左氧氟沙星片，其特征在于，所述粘合剂为浓度为1～5％的浆用淀粉；优选浓度为5％。

7.根据权利要求1所述的盐酸左氧氟沙星片，其特征在于，还包括：包衣粉；

所述包衣粉包括：胃溶型包衣粉。

8.一种制备权利要求1～7中任一项的盐酸左氧氟沙星片的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将所述盐酸左氧氟沙星、所述稀释剂以及所述羟丙纤维素混合得到原辅料；

(2)向步骤(1)所得的原辅料中加入所述粘合剂，制粒；

(3)将步骤(2)制得的颗粒进行干燥得到干粒；

(4)向步骤(3)得到的干粒中加入所述润滑剂和所述羧甲基淀粉钠，整粒；

(5)将步骤(4)所得的颗粒进行压片、包衣。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述步骤(5)中，所述包衣的步骤包括：

将压片后的素片预热至35～45℃，包衣锅转速5～8转/分，控制素片增重4～5％。