CN109939141B - 一种咳特灵胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种咳特灵胶囊及其制备方法。本发明提供的咳特灵胶囊，由咳特灵胶囊混合粉和胶囊壳组成，所述咳特灵胶囊混合粉包括以下组分及其重量份数：小叶榕干浸膏粉350‑370份，马来酸氯苯那敏1.2‑1.5份，滑石粉10‑17份，硬脂酸镁5‑7份，聚乙烯吡咯烷酮2‑4份，多功能添加剂1‑2份。本发明提供的咳特灵胶囊具有稳定性高、吸湿性低、生物利用度高、易崩解的优点，且制备过程中制得的咳特灵胶囊混合粉的流动性高、质量均匀，解决了胶囊填充中质量差异的问题。另外，本发明提供的咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的均匀度高。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种咳特灵胶囊及其制备方法。
背景技术
咳嗽是常见症状，其发病有外感和内伤两种原因，外感风寒之邪，从口鼻皮毛而入，肺失肃降；脾虚生湿，湿聚成痰，痰湿阻滞，肺气不降；肝郁化火，火盛灼肺，肺失肃降；肾气亏虚，肾不纳气等等，均可导致咳嗽。现代医学中急、慢性支气管炎，上呼吸道感染，感冒咳嗽等均属本病范畴。咳嗽是临床常见多发病。
目前临床上所使用的镇咳药大多是化学药品，及中药的复方制剂。化学药品按镇咳作用机理可分为中枢性和外周性镇咳药两类。中枢性镇咳药，大多是吗啡类生物碱及其衍生物，如可待因(甲基吗啡)。这类药物发现早、镇咳效应也较好，但具有依赖性，因此目前临床上应用较少。外周性镇咳药，如那可丁等，多数也是生物碱类药物，服用时会产生恶心、心悸、头晕等不良反应。而一些中药，如贝母、麻黄、甘草、紫苏、杜鹃、秦皮等，被证实了具有镇咳作用，这些中药多数是以复方制剂的形式应用于临床，但是中药的复方制剂治疗咳嗽效果有限。
中国专利申请CN102342977A公开了一种咳特灵胶囊及其制备方法，由小叶榕、马来酸氯苯那敏组成。该发明中，所述的咳特灵胶囊，主要用于治疗慢性支气管炎。用于急慢性支气管炎、支气管哮喘、感冒咳嗽、百日咳及各种咳嗽病症镇咳，祛痰，平喘，消炎。用于咳喘及慢性支气管炎咳嗽。但是，该咳特灵胶囊的制备中将马来酸氯苯那敏细粉直接加入稠膏中，马来酸氯苯那敏细粉的均匀性不佳。
目前，市场上现有的治疗咳嗽的胶囊剂存在稳定性不理想，吸湿性及流动性有待进一步提高，且胶囊中马来酸氯苯那敏细粉的均匀性不理想的问题。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种咳特灵胶囊及其制备方法。
本发明提供的咳特灵胶囊具有稳定性高、吸湿性低、生物利用度高、易崩解的优点，且制备过程中制得的咳特灵胶囊混合粉的流动性高、质量均匀，解决了胶囊填充中质量差异的问题。另外，本发明提供的咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的均匀度高。
本发明的技术方案是：
一种咳特灵胶囊，由咳特灵胶囊混合粉和胶囊壳组成，所述咳特灵胶囊混合粉包括以下组分及其重量份数：
小叶榕干浸膏粉350-370份，马来酸氯苯那敏1.2-1.5份，滑石粉10-17份，硬脂酸镁5-7份，聚乙烯吡咯烷酮2-4份，多功能添加剂1-2份。
进一步地，所述咳特灵胶囊，由咳特灵胶囊混合粉和胶囊壳组成，所述咳特灵胶囊混合粉由以下组分及其重量份数组成：
小叶榕干浸膏粉360份，马来酸氯苯那敏1.4份，滑石粉15份，硬脂酸镁6份，聚乙烯吡咯烷酮3份，多功能添加剂1.5份。
进一步地，所述聚乙烯吡咯烷酮的平均分子量为8000-24000。
更进一步地，所述聚乙烯吡咯烷酮的平均分子量为10000。
进一步地，所述多功能添加剂由羧甲基壳聚糖、酒石酸和微晶纤维素按重量比2-4:9-12:20-25组成。
更进一步地，所述多功能添加剂由羧甲基壳聚糖、酒石酸和微晶纤维素按重量比3:10:23组成。
进一步地，所述小叶榕干浸膏粉为小叶榕干浸膏粉的改性物。
更进一步地，所述小叶榕干浸膏粉的改性物的制备方法为：取小叶榕干浸膏粉，加入微粉硅胶，微粉硅胶的重量为上述小叶榕干浸膏粉重量的1/95，先以300-500r/min的速度搅拌10-15min，再以1200-1500r/min的速度搅拌6-10min，即得。
所述小叶榕干浸膏粉的制备方法为：取小叶榕干燥叶，加水煎煮两次，水的添加量均为上述小叶榕干燥叶重量的4-6倍，第一次煎煮1.5h，第二次煎煮1h，合并煎液，120目筛滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.20(80℃)的清膏，放冷，加入乙醇并使含醇量达60％，静置12-24h，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏，将上述稠膏与玉米淀粉搅拌均匀后在60-75℃下干燥，玉米淀粉的量为稠膏质量的30％-35％，烘至水分≤5％时，将已烘干的干浸膏粉碎成细粉，即得。
另外，本发明还提供了咳特灵胶囊的制备方法，步骤如下：
S1取配方量的马来酸氯苯那敏与小叶榕干浸膏粉放入薄膜袋内封闭袋口，小叶榕干浸膏粉的重量与上述马来酸氯苯那敏的重量相同，振摇混匀，过40目筛一次，得混合粉A；
S2将步骤S1所得混合粉A与小叶榕干浸膏粉搅拌均匀，小叶榕干浸膏粉的重量为步骤S1中马来酸氯苯那敏重量的2倍，过40目筛一次，得混合粉B；
S3将步骤S2所得混合粉B与小叶榕干浸膏粉搅拌均匀，小叶榕干浸膏粉的重量为步骤S1中马来酸氯苯那敏重量的4倍，过40目筛一次，得混合粉C；
S4将步骤S3所得混合粉C与小叶榕干浸膏粉搅拌均匀，小叶榕干浸膏粉的重量为步骤S1中马来酸氯苯那敏重量的8倍，过40目筛一次，得马来酸氯苯那敏预混合粉；
S5将剩余量的小叶榕干浸膏粉、滑石粉、硬脂酸镁、多功能添加剂与步骤S4所得马来酸氯苯那敏预混合粉加入混合机中混合，搅拌速度为2000-3000r/min，搅拌时间为8-15min，得咳特灵胶囊混合粉；
S6将步骤S5所得咳特灵胶囊混合粉装入胶囊壳，灭菌，即得。
本发明中，通过将小叶榕干浸膏粉进行表面包覆改性处理，不仅能够增加小叶榕干浸膏粉的流动性并降低吸湿性，还能够提高其均匀性。
本发明中，由羧甲基壳聚糖、酒石酸和微晶纤维素按一定重量比组成的多功能添加剂不仅能够增强药物的稳定性，进一步提高粉末加工的流动性、均匀性，使制得的咳特灵胶囊混合粉质量均匀，解决了胶囊填充中质量差异的问题，还可以促进药物崩解，提高产品质量。
与现有技术相比，本发明具有以下优势：
(1)本发明提供的咳特灵胶囊具有镇咳、祛痰、平喘、消炎的作用，用于治疗咳喘及慢性支气管炎咳嗽，疗效确切。
(2)本发明提供的咳特灵胶囊在制备时不需要粘合剂和压力，而是直接将细粉装入胶囊中，在胃肠道中分散快、吸收快，具有生物利用度高的特点。
(3)本发明提供的咳特灵胶囊便于服用、携带，使用者服用的依从性好。
(4)本发明提供的咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的均匀度高。
(5)本发明提供的咳特灵胶囊具有稳定性高、吸湿性低、易崩解的优点，且制备过程中制得的咳特灵胶囊混合粉的流动性高、质量均匀，解决了胶囊填充中质量差异的问题。
具体实施方式
以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
本发明中，玉米淀粉可购自西安天正药用辅料有限公司，型号：cp2015；滑石粉可购自武汉欣永青化工有限公司，医药级；微晶纤维素可购自西安万昌生物科技有限公司，医药级；微粉硅胶可购自西安悦来医药科技有限公司，型号：气象法；羧甲基壳聚糖可购自西安天广源生物科技有限公司，型号：TGY-002。
实施例1、一种咳特灵胶囊所述咳特灵胶囊由咳特灵胶囊混合粉和胶囊壳组成，所述咳特灵胶囊混合粉包括以下组分及其重量份数：
小叶榕干浸膏粉350份，马来酸氯苯那敏1.2份，滑石粉10份，硬脂酸镁5份，平均分子量为8000的聚乙烯吡咯烷酮2份，多功能添加剂1份；所述多功能添加剂由羧甲基壳聚糖、酒石酸和微晶纤维素按重量比2:12:25组成；所述小叶榕干浸膏粉为小叶榕干浸膏粉的改性物。
所述小叶榕干浸膏粉的改性物的制备方法为：取小叶榕干燥叶，加水煎煮两次，水的添加量均为上述小叶榕干燥叶重量的4倍，第一次煎煮1.5h，第二次煎煮1h，合并煎液，120目筛滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10(80℃)的清膏，放冷，加入乙醇并使含醇量达60％，静置12h，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏，将上述稠膏与玉米淀粉搅拌均匀后在60℃下干燥，玉米淀粉的量为稠膏质量的30％，烘至水分≤5％时，将已烘干的干浸膏粉碎成细粉，得小叶榕干浸膏粉；向上述小叶榕干浸膏粉中加入微粉硅胶，微粉硅胶的重量为上述小叶榕干浸膏粉重量的1/95，先以300r/min的速度搅拌10min，再以1200r/min的速度搅拌6min，即得。
咳特灵胶囊的制备方法：
S1取配方量的马来酸氯苯那敏与小叶榕干浸膏粉放入薄膜袋内封闭袋口，小叶榕干浸膏粉的重量与上述马来酸氯苯那敏的重量相同，振摇混匀，过40目筛一次，得混合粉A；
S2将步骤S1所得混合粉A与小叶榕干浸膏粉搅拌均匀，小叶榕干浸膏粉的重量为步骤S1中马来酸氯苯那敏重量的2倍，过40目筛一次，得混合粉B；
S3将步骤S2所得混合粉B与小叶榕干浸膏粉搅拌均匀，小叶榕干浸膏粉的重量为步骤S1中马来酸氯苯那敏重量的4倍，过40目筛一次，得混合粉C；
S4将步骤S3所得混合粉C与小叶榕干浸膏粉搅拌均匀，小叶榕干浸膏粉的重量为步骤S1中马来酸氯苯那敏重量的8倍，过40目筛一次，得马来酸氯苯那敏预混合粉；
S5将剩余量的小叶榕干浸膏粉、滑石粉、硬脂酸镁、多功能添加剂与步骤S4所得马来酸氯苯那敏预混合粉加入混合机中混合，搅拌速度为2000r/min，搅拌时间为8min，得咳特灵胶囊混合粉；
S6将步骤S5所得咳特灵胶囊混合粉装入胶囊壳，灭菌，即得。
实施例2、一种咳特灵胶囊所述咳特灵胶囊由咳特灵胶囊混合粉和胶囊壳组成，所述咳特灵胶囊混合粉包括以下组分及其重量份数：
小叶榕干浸膏粉370份，马来酸氯苯那敏1.5份，滑石粉17份，硬脂酸镁7份，平均分子量为24000的聚乙烯吡咯烷酮4份，多功能添加剂2份；所述多功能添加剂由羧甲基壳聚糖、酒石酸和微晶纤维素按重量比4:9:20组成；所述小叶榕干浸膏粉为小叶榕干浸膏粉的改性物。
所述小叶榕干浸膏粉的改性物的制备方法为：取小叶榕干燥叶，加水煎煮两次，水的添加量均为上述小叶榕干燥叶重量的6倍，第一次煎煮1.5h，第二次煎煮1h，合并煎液，120目筛滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20(80℃)的清膏，放冷，加入乙醇并使含醇量达60％，静置24h，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏，将上述稠膏与玉米淀粉搅拌均匀后在75℃下干燥，玉米淀粉的量为稠膏质量的35％，烘至水分≤5％时，将已烘干的干浸膏粉碎成细粉，得小叶榕干浸膏粉；向上述小叶榕干浸膏粉中加入微粉硅胶，微粉硅胶的重量为上述小叶榕干浸膏粉重量的1/95，先以500r/min的速度搅拌15min，再以1500r/min的速度搅拌10min，即得。
咳特灵胶囊的制备方法：
S1取配方量的马来酸氯苯那敏与小叶榕干浸膏粉放入薄膜袋内封闭袋口，小叶榕干浸膏粉的重量与上述马来酸氯苯那敏的重量相同，振摇混匀，过40目筛一次，得混合粉A；
S2将步骤S1所得混合粉A与小叶榕干浸膏粉搅拌均匀，小叶榕干浸膏粉的重量为步骤S1中马来酸氯苯那敏重量的2倍，过40目筛一次，得混合粉B；
S3将步骤S2所得混合粉B与小叶榕干浸膏粉搅拌均匀，小叶榕干浸膏粉的重量为步骤S1中马来酸氯苯那敏重量的4倍，过40目筛一次，得混合粉C；
S4将步骤S3所得混合粉C与小叶榕干浸膏粉搅拌均匀，小叶榕干浸膏粉的重量为步骤S1中马来酸氯苯那敏重量的8倍，过40目筛一次，得马来酸氯苯那敏预混合粉；
S5将剩余量的小叶榕干浸膏粉、滑石粉、硬脂酸镁、多功能添加剂与步骤S4所得马来酸氯苯那敏预混合粉加入混合机中混合，搅拌速度为3000r/min，搅拌时间为15min，得咳特灵胶囊混合粉；
S6将步骤S5所得咳特灵胶囊混合粉装入胶囊壳，灭菌，即得。
实施例3、一种咳特灵胶囊所述咳特灵胶囊由咳特灵胶囊混合粉和胶囊壳组成，所述咳特灵胶囊混合粉包括以下组分及其重量份数：
小叶榕干浸膏粉360份，马来酸氯苯那敏1.4份，滑石粉15份，硬脂酸镁6份，平均分子量为10000的聚乙烯吡咯烷酮3份，多功能添加剂1.5份；所述多功能添加剂由羧甲基壳聚糖、酒石酸和微晶纤维素按重量比3:10:23组成；所述小叶榕干浸膏粉为小叶榕干浸膏粉的改性物。
所述小叶榕干浸膏粉的改性物的制备方法为：取小叶榕干燥叶，加水煎煮两次，水的添加量均为上述小叶榕干燥叶重量的5倍，第一次煎煮1.5h，第二次煎煮1h，合并煎液，120目筛滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(80℃)的清膏，放冷，加入乙醇并使含醇量达60％，静置16h，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏，将上述稠膏与玉米淀粉搅拌均匀后在70℃下干燥，玉米淀粉的量为稠膏质量的33％，烘至水分≤5％时，将已烘干的干浸膏粉碎成细粉，得小叶榕干浸膏粉；向上述小叶榕干浸膏粉中加入微粉硅胶，微粉硅胶的重量为上述小叶榕干浸膏粉重量的1/95，先以400r/min的速度搅拌12min，再以1300r/min的速度搅拌8min，即得。
咳特灵胶囊的制备方法：
S1取配方量的马来酸氯苯那敏与小叶榕干浸膏粉放入薄膜袋内封闭袋口，小叶榕干浸膏粉的重量与上述马来酸氯苯那敏的重量相同，振摇混匀，过40目筛一次，得混合粉A；
S2将步骤S1所得混合粉A与小叶榕干浸膏粉搅拌均匀，小叶榕干浸膏粉的重量为步骤S1中马来酸氯苯那敏重量的2倍，过40目筛一次，得混合粉B；
S3将步骤S2所得混合粉B与小叶榕干浸膏粉搅拌均匀，小叶榕干浸膏粉的重量为步骤S1中马来酸氯苯那敏重量的4倍，过40目筛一次，得混合粉C；
S4将步骤S3所得混合粉C与小叶榕干浸膏粉搅拌均匀，小叶榕干浸膏粉的重量为步骤S1中马来酸氯苯那敏重量的8倍，过40目筛一次，得马来酸氯苯那敏预混合粉；
S5将剩余量的小叶榕干浸膏粉、滑石粉、硬脂酸镁、多功能添加剂与步骤S4所得马来酸氯苯那敏预混合粉加入混合机中混合，搅拌速度为2500r/min，搅拌时间为10min，得咳特灵胶囊混合粉；
S6将步骤S5所得咳特灵胶囊混合粉装入胶囊壳，灭菌，即得。
对比例1、一种咳特灵胶囊
所述咳特灵胶囊由咳特灵胶囊混合粉和胶囊壳组成，所述咳特灵胶囊混合粉包括以下组分及其重量份数：
小叶榕干浸膏粉360份，马来酸氯苯那敏1.4份，滑石粉15份，硬脂酸镁6份，平均分子量为30000的聚乙烯吡咯烷酮3份，多功能添加剂1.5份；所述多功能添加剂由羧甲基壳聚糖、酒石酸和微晶纤维素按重量比3:10:23组成；所述小叶榕干浸膏粉为小叶榕干浸膏粉的改性物。
所述小叶榕干浸膏粉的改性物、咳特灵胶囊的制备方法与实施例3类似。
与实施例3的区别在于，聚乙烯吡咯烷酮的平均分子量为30000。
对比例2、一种咳特灵胶囊
所述咳特灵胶囊由咳特灵胶囊混合粉和胶囊壳组成，所述咳特灵胶囊混合粉包括以下组分及其重量份数：
小叶榕干浸膏粉360份，马来酸氯苯那敏1.4份，滑石粉15份，硬脂酸镁6份，平均分子量为10000的聚乙烯吡咯烷酮3份，多功能添加剂1.5份；所述多功能添加剂由羧甲基壳聚糖、酒石酸和微晶纤维素按重量比1:1:1组成；所述小叶榕干浸膏粉为小叶榕干浸膏粉的改性物。
所述小叶榕干浸膏粉的改性物、咳特灵胶囊的制备方法与实施例3类似。
与实施例3的区别在于，所述多功能添加剂由羧甲基壳聚糖、酒石酸和微晶纤维素按重量比1:1:1组成。
对比例3、一种咳特灵胶囊
所述咳特灵胶囊由咳特灵胶囊混合粉和胶囊壳组成，所述咳特灵胶囊混合粉包括以下组分及其重量份数：
小叶榕干浸膏粉360份，马来酸氯苯那敏1.4份，滑石粉15份，硬脂酸镁6份，平均分子量为10000的聚乙烯吡咯烷酮3份，多功能添加剂1.5份；所述多功能添加剂由酒石酸和微晶纤维素按重量比10:23组成；所述小叶榕干浸膏粉为小叶榕干浸膏粉的改性物。
所述小叶榕干浸膏粉的改性物、咳特灵胶囊的制备方法与实施例3类似。
与实施例3的区别在于，所述多功能添加剂由酒石酸和微晶纤维素按重量比10:23组成。
对比例4、一种咳特灵胶囊
所述咳特灵胶囊由咳特灵胶囊混合粉和胶囊壳组成，所述咳特灵胶囊混合粉包括以下组分及其重量份数：
小叶榕干浸膏粉360份，马来酸氯苯那敏1.4份，滑石粉15份，硬脂酸镁6份，平均分子量为10000的聚乙烯吡咯烷酮3份，多功能添加剂1.5份；所述多功能添加剂由羧甲基壳聚糖、酒石酸和微晶纤维素按重量比3:10:23组成。
所述小叶榕干浸膏粉的制备方法为：取小叶榕干燥叶，加水煎煮两次，水的添加量均为上述小叶榕干燥叶重量的5倍，第一次煎煮1.5h，第二次煎煮1h，合并煎液，120目筛滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(80℃)的清膏，放冷，加入乙醇并使含醇量达60％，静置16h，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏，将上述稠膏与玉米淀粉搅拌均匀后在70℃下干燥，玉米淀粉的量为稠膏质量的33％，烘至水分≤5％时，将已烘干的干浸膏粉碎成细粉，得小叶榕干浸膏粉。
所述咳特灵胶囊的制备方法与实施例3类似。
与实施例3的区别在于，所述小叶榕干浸膏粉未改性。
试验例一、咳特灵胶囊的长期稳定性试验
1、试验样品：实施例1、实施例2、实施例3、对比例1、对比例2、对比例3和对比例4制备的咳特灵胶囊。
2、试验方法：
将试验样品于培养箱中(25℃，相对湿度60％)，储存36个月，分别于0、3、6、9、12、18、24、36个月进行检测。检测其性状、鉴别、崩解时限、水分、含量、微生物限度。
3、试验结果：咳特灵胶囊的长期稳定性试验结果如表1所示。
表1：咳特灵胶囊的长期稳定性试验结果
由表1可知，实施例1-3制得的咳特灵胶囊在25℃，相对湿度60％，储存36个月后，性状、鉴别、崩解时限、水分等均符合要求，说明本发明制得的咳特灵胶囊的稳定性高，保质期长；与对比例1-4相比，本发明实施例3制得的咳特灵胶囊的稳定性更高，说明本发明咳特灵胶囊在长期放置中不易变质、性质稳定。
试验例二、流动性及装量差异试验
1.1、流动性试验：
取实施例1-3及对比例1、对比例4步骤S5所得咳特灵胶囊混合粉，采用固定圆锥法测定休止角。休止角是检验粉体流动性好坏的方法，休止角越小，摩擦力越小，流动性越好，一般粉粒的休止角小于40°时可以满足生产流动性的需要。
1.2、装量差异试验
按照《中国药典》2015版第三部通则10胶囊剂中装量差异检测方法对实施例1-3及对比例1、对比例4制得的咳特灵胶囊进行装量差异检测。
2、试验结果：流动性及装量差异测定结果见表2。
表2：流动性及装量差异测定结果
| 项目 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 对比例1 | 对比例4 |
| 休止角 | 22.8° | 23.5° | 22.4° | 33.5° | 36.8° |
| 装量差异限度 | ±4.6％ | ±5.2％ | ±4.2％ | ±6.8％ | ±8.0％ |
由表2可知，本发明制得的咳特灵胶囊的装量差异符合规定，且其制备中咳特灵胶囊混合粉的流动性较好，其中实施例3的流动性最佳，装量差异最小，为本发明的最佳实施例。与对比例1、4相比，本发明咳特灵胶囊混合粉的流动性更为优异，装量差异更小。
试验例三、咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的均匀度测定
1、试验样品：实施例1、实施例2、实施例3、对比例2、对比例3制备的咳特灵胶囊。
2、试验方法：按照《中国药典》2015年版二部，含量均匀度检查法操作。
3、试验结果：咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的均匀度测试结果如表3所示。
表3：咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的均匀度测试结果
| 项目 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 对比例2 | 对比例3 |
| A+1.8S | 6.4 | 6.6 | 6.2 | 9.5 | 11.2 |
由表3可知，本发明制得的咳特灵胶囊的A+1.8S分别为6.4、6.6、6.2，均小于15.0，说明含量均匀度符合规定，其中，实施例3制得的咳特灵胶囊的A+1.8S最小，为本发明的最佳实施例；与对比例2、3相比，本发明咳特灵胶囊的A+1.8S较小，说明本发明咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的均匀度更高。
试验例四、咳特灵胶囊对呼吸系统咳、痰、喘模型动物的作用
1、试验材料：实施例3及对比例2、对比例3制得的咳特灵胶囊。
2、试验对象：昆明种小鼠100只，体重20g，雌雄各半；豚鼠40只，体重250g，雌雄各半。
3、试验方法：
3.1、咳特灵胶囊对小鼠的镇咳作用
取50只小鼠，随机分为空白对照组、阳性药物对照组、实施例3组、对比例2组、对比例3组，每组10只，雌雄各半。空白对照组口服给以1.0mL/只日常水，阳性药物对照组给予咳平0.05g/kg，实施例3组及对比例2组、对比例3组分别给予实施例3及对比例2、对比例3制得的咳特灵胶囊每次0.05g/kg体重灌胃给药，每日一次，共给药两次，末次给药后1h，按顺序分别将小鼠置于容积为300mL广口瓶(瓶口涂上凡士林)中，将滴加0.2mL氢氧化氨的棉球投入瓶中，开始观察并记录小鼠出现咳嗽反应的时间(咳嗽潜伏期)。试验结果如表4所示。
3.2、咳特灵胶囊对豚鼠的祛痰作用
取50只小鼠，随机分为空白对照组、阳性药物对照组、实施例3组、对比例2组、对比例3组，每组10只，雌雄各半。空白对照组口服给以1.0mL/只日常水，阳性药物对照组给予氯化铵1.25g/kg，实施例3组及对比例2组、对比例3组分别给予实施例3及对比例2、对比例3制得的咳特灵胶囊每次1.25g/kg体重灌胃给药，每日一次，共给药两次，末次给药后30min，各组小鼠均腹腔注射0.25％酚红溶液0.2mL/只，30min后断椎处死动物，分离气管，用注射器定量吸取5％碳酸氢钠溶液，以一定次数和速度冲洗气管，集中冲洗液，离心，取上清液730型紫外分光光度计510nm处比色。试验结果如表5所示。
3.3、咳特灵胶囊对豚鼠实验性哮喘的作用
取40只豚鼠，随机分为空白对照组、实施例3组、对比例2组、对比例3组，每组10只，雌雄各半。空白对照组口服给以1.0mL/只日常水，实施例3组、对比例2组、对比例3组分别给予实施例3及对比例2、对比例3制得的咳特灵胶囊每次100g/kg体重灌胃给药，每只豚鼠每日口服给药一次，连续给药七天，末次给药后1h，按顺序分别将豚鼠置于反应箱内，以4％组胺(国家标准品)溶液在恒定压力下喷雾20S(喷雾10mL，以豚鼠出现翻倒为反应指标)，开始观察并记录豚鼠出现翻倒的时间，计算2min内的反应数，超过2min者按2min计算。试验结果如表6所示。
表4：咳特灵胶囊对小鼠的镇咳作用
| 组别 | 小鼠数(只) | 咳嗽潜伏期(S) |
| 空白对照组 | 10 | 36.15 |
| 阳性药物对照组 | 10 | 70.24 |
| 实施例3组 | 10 | 82.45 |
| 对比例2组 | 10 | 58.37 |
| 对比例3组 | 10 | 48.32 |
由表4可知，与空白对照组相比，本发明制得的咳特灵胶囊对氢氧化铵引咳小鼠有明显的镇咳作用，且差异具有显著性，而且其镇咳效果较阳性药物对照组更好；与对比例2、3组相比，本发明制得的咳特灵胶囊的镇咳效果更为优越。
表5：咳特灵胶囊对小鼠的祛痰作用
| 组别 | 小鼠数(只) | 透光率(T％) |
| 空白对照组 | 10 | 90.38 |
| 阳性药物对照组 | 10 | 78.65 |
| 实施例3组 | 10 | 72.48 |
| 对比例2组 | 10 | 83.22 |
| 对比例3组 | 10 | 86.13 |
由表5可知，与空白对照组相比，本发明制得的咳特灵胶囊能明显增加小鼠呼吸道粘膜排出的酚红量，说明其具有明显的祛痰作用，而且其祛痰效果较阳性药物对照组更好；与对比例2、3组相比，本发明制得的咳特灵胶囊的祛痰效果更佳。
表6：咳特灵胶囊对豚鼠实验性哮喘的作用
| 组别 | 豚鼠数(只) | 反应出现时间(S) |
| 空白对照组 | 10 | 73.34 |
| 实施例3组 | 10 | 128.36 |
| 对比例2组 | 10 | 105.42 |
| 对比例3组 | 10 | 93.15 |
由表6可知，与空白对照组相比，本发明制得的咳特灵胶囊能明显后延豚鼠哮喘发作时间，具有平喘作用；与对比例2、3组相比，本发明制得的咳特灵胶囊的平喘作用更为显著。
Claims (5)
1.一种咳特灵胶囊，其特征在于，由咳特灵胶囊混合粉和胶囊壳组成，所述咳特灵胶囊混合粉由以下组分及其重量份数组成：
小叶榕干浸膏粉350-370份，马来酸氯苯那敏1.2-1.5份，滑石粉10-17份，硬脂酸镁5-7份，聚乙烯吡咯烷酮2-4份，多功能添加剂1-2份；
所述聚乙烯吡咯烷酮的平均分子量为8000-24000；
所述多功能添加剂由羧甲基壳聚糖、酒石酸和微晶纤维素按重量比2-4:9-12:20-25组成；
所述小叶榕干浸膏粉为小叶榕干浸膏粉的改性物；
所述小叶榕干浸膏粉的改性物的制备方法为：取小叶榕干浸膏粉，加入微粉硅胶，微粉硅胶的重量为上述小叶榕干浸膏粉重量的1/95，先以300-500r/min的速度搅拌10-15min，再以1200-1500r/min的速度搅拌6-10min，即得。
2.如权利要求1所述的咳特灵胶囊，其特征在于，所述咳特灵胶囊混合粉由以下组分及其重量份数组成：
小叶榕干浸膏粉360份，马来酸氯苯那敏1.4份，滑石粉15份，硬脂酸镁6份，聚乙烯吡咯烷酮3份，多功能添加剂1.5份。
3.如权利要求1所述的咳特灵胶囊，其特征在于，所述聚乙烯吡咯烷酮的平均分子量为10000。
4.如权利要求1所述的咳特灵胶囊，其特征在于，所述多功能添加剂由羧甲基壳聚糖、酒石酸和微晶纤维素按重量比3:10:23组成。
5.如权利要求1-4任一项所述的咳特灵胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1取配方量的马来酸氯苯那敏与小叶榕干浸膏粉放入薄膜袋内封闭袋口，小叶榕干浸膏粉的重量与上述马来酸氯苯那敏的重量相同，振摇混匀，过40目筛一次，得混合粉A；
S2将步骤S1所得混合粉A与小叶榕干浸膏粉搅拌均匀，小叶榕干浸膏粉的重量为步骤S1中马来酸氯苯那敏重量的2倍，过40目筛一次，得混合粉B；
S3将步骤S2所得混合粉B与小叶榕干浸膏粉搅拌均匀，小叶榕干浸膏粉的重量为步骤S1中马来酸氯苯那敏重量的4倍，过40目筛一次，得混合粉C；
S4将步骤S3所得混合粉C与小叶榕干浸膏粉搅拌均匀，小叶榕干浸膏粉的重量为步骤S1中马来酸氯苯那敏重量的8倍，过40目筛一次，得马来酸氯苯那敏预混合粉；
S5将剩余量的小叶榕干浸膏粉、滑石粉、硬脂酸镁、多功能添加剂与步骤S4所得马来酸氯苯那敏预混合粉加入混合机中混合，搅拌速度为2000-3000r/min，搅拌时间为8-15min，得咳特灵胶囊混合粉；
S6将步骤S5所得咳特灵胶囊混合粉装入胶囊壳，灭菌，即得。
Priority Applications (1)
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