CN115252566B - 一种养胃护肝的中药复合片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种养胃护肝的中药复合片剂，所述复合片剂包括片芯和包裹所述片芯的薄膜包衣层，所述片芯包括载药微球和压片助剂，载药微球包括多孔的载药骨架，以及负载于所述载药骨架的中药提取物，按质量百分比计，所述中药提取物包括霍山米斛3％～8％、西红花5％～6％、砂仁25％～35％、陈皮26％～35％、人参8％～12％、葛根4％～7％、山药3％～8％，茯苓4％～6％，枳椇子4％～6％。本申请提供的中药复合片剂具有主治解酒健脾脏、修复胃黏膜、保护肝功能、清除肠道污垢等护肝养胃的功效；其片芯层中采用特定的骨架材料并辅以特定的助剂压片，能够更好的释放中药活性成分，显著提升药物治疗效果，并且具有更好的制片工艺效果，更适用于制备成患者容易接受且能在胃部作用的片剂。

Description

一种养胃护肝的中药复合片剂及其制备方法

技术领域

本申请涉及中药片剂技术领域，尤其涉及一种养胃护肝的中药复合片剂及其制备方法。

背景技术

由于早期肝癌的症状并不明显，大约60％的患者直到身体不适时才去就诊。肝病的流行，与其“静默”的特性有很大关系。许多感染者甚至都不知道自己已被“感染”对病情没有清晰认知，因此无法及时就医。由于没有明显症状，病毒性肝炎在人群中快速传播，也为肝癌的罹患留下巨大的前期病变空间，不仅如此，即便已经患上肝癌，肝癌早期症状也不甚明显，这导致许多患者“发现即晚期”，错过最佳治疗期，同时也导致肝癌死亡率居高不下。因此自己没有任何症状并不代表自身健康。

随着生活节奏的不断加快和生活水平的不断提高，生活方式和饮食结构的改变，爱好饮酒者也逐年增加，患胃部疾患的人群正以突飞猛进的形式增长着。胃痛、胃酸、胃胀、胃下垂、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃粘膜脱落、萎縮性胃炎和食欲不振等病症非常常见，尤其是随着工作压力的不断增大，上班族的不正常饮食问题越来越严重，胃部疾病几乎已经成为一种高发病，困扰着人们，从而危害人体健康，影响生活质量目前针对胃部疾病的药品及保健品品种繁多，治疗肝病及胃病的西药，其毒副作用需要依赖肝脏来消除，这无疑是在治肝的同时又伤肝，成为化学性肝损伤的另一诱因；中药与西药相比优势明显，但其部分组成的剂量不适于长期服用，难以满足人们身体健康的保健需要；而大部分保健药品仅从保肝的角度入手，尚未考虑到在益肝的同时保护胃粘膜，从而达到在长期饮酒过程中健胃护肝的双重功效。因此从护肝、养胃双重保健功效为主，兼顾安全性，研制出无毒副作用、功效确切、同时起到治疗滋养患有胃部疾病人群的中药的口服制剂，并选择易于人体吸收的剂型，是当前需要解决的问题。

片剂具有体积小、剂量准确、质量稳定、溶出度及生物利用度好、易于生产等优点，已成为临床上广泛应用的剂型之一，现有技术也将中药制成片剂以更便于患者口服。然而，目前的中药片剂中，药物多以固态的粉体或粘稠液态的浸膏形态制片，其中，粘稠液态的浸膏能够更好的保留中药提取物中的活性成分但由于质地较软，压片时片体易出现松散、分层、破损等，合格率低，也不利于后续包衣工序，或者需要大量辅料作为填充剂才能提高压片效果；固态粉体更适于压片但中药提取物的活性成分没有液态形式下保留效果更好。

与此同时，现有的研究中多对西药的释放速度进行控制使其速释或缓释，并采用微丸或多孔骨架等形式调节其释放速度，然而对于中药而言，针对其适用的人体部位也应当考虑对其释放速度进行调节，而微丸或多孔骨架在压片时易被挤压变形，并不适于制成片剂。

发明内容

本申请旨在提供一种具有养胃护肝功效的中药复合片剂，其片芯层在无需使用大量填充辅料的情况下，仍能够在采用液态中药提取物以充分保留活性物质含量的同时显示出更高的硬度，以降低松散、分层和破损等工艺问题，在压片时其结构也不易被挤压变形，且更适于后续的包衣工序，并且获得理想的药物释放速度，使其能够显示出更好的养胃护肝功效。

一方面，本申请提供了一种具有养胃护肝功效的中药复合片剂，所述复合片剂包括片芯和包裹所述片芯的薄膜包衣层，

所述片芯包括质量比为(5～9)：(1～3)的载药骨架和压片助剂；

所述载药骨架包括多孔的骨架材料，以及负载于所述骨架材料的中药组合提取物，所述骨架材料的载药量为70％～85％；

所述骨架材料包括质量比为(5～7)：(1～3)：(6～8)的胶原、壳聚糖和聚乙烯醇；

按质量百分比计，所述中药组合提取物包括霍山米斛3％～8％、西红花 5％～6％、砂仁25％～35％、陈皮26％～35％、人参8％～12％、葛根4％～7％、山药3％～8％、茯苓4％～6％、枳椇子4％～6％；

所述薄膜包衣层为胃溶型薄膜包衣材料。

本申请提供的中药复合片剂，其药物活性成分采用特定组分及配比的中药组合提取物，其中：

霍山米斛富含多糖、氨基酸和石斛碱、石斛胺碱等十多种生物碱，具有保肝明目、改善睡眠质量、增强机体免疫力等作用；西红花入心经和肝经，主要功效是活血化瘀、化瘀散结，可以用于焦虑、抑郁的治疗；砂仁辛温、归脾经、胃经和肾经，具有化湿开胃、温脾止泻、理气安胎等功效；陈皮药苦、辛而温，药归肺经和脾经，能够理气健脾、燥湿化痰；人参归于脾、肺、心、肾，可以调节人体中枢神经系统，改善心脏功能，增强机体免疫功能；葛根富含膳食纤维、黄酮、氨基酸、微量元素等对人体有益的重要营养成分，具有解肌退热、生津止渴、解酒毒等功效；山药味甘、性平，归脾、胃经，能够健脾养胃、补肾涩精、润肺止咳；茯苓性平，归脾经，泡水喝可以起到健脾的作用，对于脾虚食少、便溏泄泻等病症有一定的调理效果；枳椇子是酸甘而平的药性，入心经、脾经、肾经，主要作用是可以治疗酒醉，用于反渴、烦躁、口渴，也用于烦躁、烦闷、发热的表现。

因此，本申请提供的中药复合片剂中，负载的药物能够在保肝护肝的同时还具有健胃功效，特别是保护胃黏膜，进而达到在长期饮酒过程中健胃护肝的双重功效。

并且，本申请提供的中药复合片剂，采用胃溶型薄膜包衣作为包衣层，使其吸收作用部位主要集中在患者胃部，进而使得上述中药组合提取物更好的发挥其活性作用。

而本申请中药复合片剂的片芯中还含有多孔的骨架材料，该骨架材料选用特定质量配比的组分制成，一方面，胶原、壳聚糖和聚乙烯醇的安全性高、生物相容性好，作为含有例如多糖、黄酮、氨基酸、生物碱等多种活性成分的中药提取物的骨架材料，对中药提取物中的活性成分无影响，也不易导致活性成分的氧化变性，并且均为人体内可降解的药用辅料，尤其是可溶解于酸性环境，使其在胃部能够以适宜的释放速度溶解并释放负载其中的中药提取物，进而使药物成分在胃部更好的发挥功效；另一方面，本申请经实验发现，由于胶原具有良好的弹性但强度较低，壳聚糖的脆性较大，但与聚乙烯醇同时和胶原混合后制备的骨架材料，能够提高胶原的硬度和力学性能，因此，将胶原、壳聚糖和聚乙烯醇以特定比例并采用特定制备方法制成的骨架材料，在与少量特定组成的助剂混合压片后，显示出更好的硬度和更低的脆碎度，工艺效果更好并且更适用于后续的包衣工艺，并且骨架材料内部的孔结构不易损坏崩塌，解决了例如微丸的现有含孔结构的载药剂型由于压片时孔结构易被损坏而不适用于更好吸收的片剂，且严重影响药物释放速度和效果的问题。

在一个实施方式中，按质量百分比计，所述中药组合提取物包括霍山米斛 5％、西红花5％、砂仁30％、陈皮30％、人参10％、葛根5％、山药5％、茯苓5％和枳椇子5％。

在一个实施方式中，所述中药组合提取物还包括基于中药提取物总质量 0.5％的薄荷脑。

在一个实施方式中，所述压片助剂包括质量比为(2～4)：(12～15)：(2～4)： (0.2～0.5)的聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、甘露醇和碳酸氢钠。

其中，聚乙烯吡咯烷酮可作为助剂中的表面活性剂、填充剂和分散剂，增加上述载药骨架和其余助剂之间的混合分散性；微晶纤维素用作粘合剂、崩解剂，甘露醇可作为润滑剂，同时也具有速溶效果，一方面，二者结合可用于上述载药骨架和其余助剂之间更好的粘合不松散，并且获得的压片表面光滑，更有利于提高工艺合格率，适用于后续包衣工序，另一方面，在进入人体到达作用部位(胃部)后快速崩解；碳酸氢钠可作为pH调节剂和促渗剂，尤其是该中药复合片剂作用于胃部，助剂中的少量碳酸氢钠可在胃部的酸性环境反应产生气泡，既可以加速助剂的崩解进而快速释放内部的载药骨架，并且还能够渗入载药骨架表面的孔隙中使其扩孔释放表面孔内的部分药物，而内部孔中的药物可在骨架降解过程中释放，进而在同一骨架材料中实现先速释后缓释的释放效果，在对例如解酒、疲惫等部分症状快速起效的同时，还能对保护胃黏膜、改善肝功能等部分症状进行长效改善。

在一个实施方式中，所述胃溶型薄膜包衣材料采用胃溶型薄膜包衣预混粉，控制包衣增重2％～5％。

可选的，胃溶型包衣预混粉可采用现有的商用预混粉，控制包衣增重2％。

另一方面，本申请提供了上述养胃护肝的中药复合片剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤一、制备骨架材料：按质量比将胶原、壳聚糖和聚乙烯醇溶解于酸溶液中混合均匀获得混合浆液，冷冻干燥，交联，获得多孔的骨架材料；

步骤二、制备载药骨架：按质量百分比称取霍山米斛、西红花、砂仁、陈皮、人参、葛根、山药、茯苓和枳椇子并烘干，用低温破壁机粉碎后混合，再以1g：5ml的比例向中药中加入无水乙醇，投入发醇机中于温度37～39℃、湿度70％～75％下发酵4～7天，再将步骤一获得的骨架材料投入发醇机中继续发酵12～24小时，过滤并进行二次冷冻干燥，获得载药骨架；

步骤三、将步骤二获得的载药骨架和压片助剂混合，杀菌消毒后压片成型；

步骤四、对步骤三获得的压片喷涂胃溶型薄膜包衣预混粉，获得所述养胃护肝的中药复合片剂。

本申请提供的上述制备方法，在制备中药提取物时采用常温发酵提取的方法，获得液态的中药组合提取物，相较于传统的回流提取或煎煮提取，能够更多量的获得活性成分并保持活性成分不易变性；并且，采用骨架材料与中药提取物共同发酵，并冷冻干燥的方式，能够使骨架材料充分的吸附大量液态的中药提取物，吸附效果以及后期释放的效果更好，相较于传统的将中药粉碎后进行固态粉末压片的形式，能够在更好的保留药效的同时显著增加载药量，减少辅料用量，同时提高液态中药提取物来源的原料在压片时的工艺效果。

在一个实施方式中，所述步骤一中，胶原采用I型胶原蛋白；壳聚糖的脱乙酰度80％～95％，粘度为100～500mPa·s；聚乙烯醇采用PVA124型，平均聚合度为2400～2500；酸溶液为摩尔浓度0.5M的醋酸溶液，控制混合浆液总质量浓度10～20mg/ml。

在一个实施方式中，所述步骤一中，还包括将混合浆液置于模具中以获得模具形状的步骤，或者，将混合浆液冷冻干燥后再裁剪或粉碎。

可选的，步骤一中采用的模具形状可以为球状、管状、片状或其他形状，优选为球状，球状骨架材料的尺寸适宜于片剂即可，例如可以是一个药片中以一个骨架材料为核心层，包裹涂覆压片助剂后进行压片，而更优选的，是将混合浆液注入特定尺寸的球状模具，或注入模具冻干交联后再裁剪或粉碎成尺寸较小尺寸的骨架材料颗粒，再将该骨架材料颗粒与压片助剂混合压片，该骨架材料颗粒的粒径可参照现有剂型中的微丸粒径，如0.5～2.5mm。

在一个实施方式中，所述步骤一中，所述冷冻干燥的步骤包括：在-80℃～ -60℃下进行速冻4h～8h，然后进行冷冻干燥24h～36h；

和/或，所述交联采用高温真空固定交联，条件为：压力-0.15～-0.05MPa，温度为100～110℃的条件下固定10h。

在一个实施方式中，所述步骤二的发酵在搅拌条件下进行，加入骨架材料前的发酵搅拌转速为100～120r/min，加入骨架材料后的发酵搅拌速度为 50～70r/min；

和/或，所述二次冷冻干燥的条件与步骤一中的冷冻干燥条件相同。

在一个实施方式中，步骤三中的压片和步骤四中的包衣工序，均可采用现有技术进行加工，例如直接使用药片压片机进行压片，使用薄膜包衣机进行包衣处理。

本发明具有如下有益效果：

1、本申请提供的中药复合片剂，采用具有护肝健胃功效的中药成分以特定比例组合后作为活性成分，使其能够具有主治解酒健脾脏、修复胃黏膜、保护肝功能、清除肠道污垢等护肝养胃的功效；

2、本申请提供的中药复合片剂，其片芯层中采用特定的骨架材料并辅以特定的助剂压片，能够更好的释放中药活性成分，显著提升药物治疗效果，并且具有更好的制片工艺效果，更适用于制备成患者容易接受且能在胃部作用的片剂；

3、本申请提供的中药复合片剂的制备方法，能够充分保留中药提取物中的活性药物成分，并且能够充分吸附到骨架材料上，获得本申请提供的中药复合片剂。

具体实施方式

为了更清楚的阐释本申请的整体构思，下面以实施例的方式进行详细说明。在下文的描述中，给出了大量具体的细节以便提供对本发明更为彻底的理解。然而，对于本领域技术人员来说显而易见的是，本发明可以无需一个或多个这些细节而得以实施。在其他的例子中，为了避免与本发明发生混淆，对于本领域公知的一些技术特征未进行描述。

实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。

其中，I型胶原蛋白、丝素蛋白和纤维蛋白均购自东营广元生物科技有限公司；壳聚糖采购自山东卫康生物医药科技公司，脱乙酰度80％～95％，粘度为100～500mPa·s；聚乙烯醇采用PVA124型，平均聚合度为2400～2500，聚乳酸、聚乙二醇，购自阿拉丁试剂公司；其余压片助剂均可通过商业途径购得。

其中，压片机采用上海天峰制药设备有限公司的旋转压片机；薄膜包衣机采用深圳市信宜特科技公司提供的Mini型流化制粒包衣机；硬度测试采用天津市天大天发科技有限公司提供的型号YD-20KZ型智能片剂硬度测试仪；脆碎度测试采用由上海黄海药检仪器有限公司提供的CJY-300D型片剂脆碎度测定仪。

如未特殊说明，在以下实施方式中，所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。测试实验中的测试方法均为本领域已知的实验方法。

实施例1

本实施例提供了一种养胃护肝的中药复合片剂，包括片芯和包裹片芯的薄膜包衣层，其中，薄膜包衣层采用胃溶型薄膜包衣材料。该片剂采用如下方法制备获得：

步骤一、制备骨架材料：将壳聚糖溶解于摩尔浓度0.5M的醋酸溶液中混合均匀获得混合浆液，控制混合浆液总质量浓度15mg/ml；

将混合浆液注入模具中，在-80℃～-60℃下进行速冻4h～8h，然后进行冷冻干燥24h～36h；

高温真空固定交联，条件为：压力-0.15～-0.05MPa，温度为100～110℃的条件下固定10h，获得多孔的骨架材料，并粉碎至粒径约0.5～1mm；

步骤二、制备载药骨架：按质量百分比分别称取霍山米斛5％、西红花5％、砂仁30％、陈皮30％、人参10％、葛根5％、山药5％、茯苓5％和枳椇子5％并烘干，用低温破壁机粉碎后过100目筛，混合，再以1g：5ml的比例向中药混合物中加入无水乙醇，投入发醇机中，发酵搅拌转速为120r/min，于温度 38℃、湿度70％下发酵5天；

再将步骤一获得的骨架材料投入发醇机中继续发酵24小时，发酵搅拌速度为60r/min，过滤并进行二次冷冻干燥，二次冷冻干燥的条件与步骤一中的冷冻干燥条件相同，获得载药骨架；

步骤三、将步骤二获得的载药骨架以8:2的质量比和压片助剂微晶纤维素 (颗粒大小20～80μm)混合，杀菌消毒后用压片机压片成型；

步骤四、对步骤三获得的压片素片喷涂胃溶型薄膜包衣预混粉，控制包衣增重2％，获得养胃护肝的中药复合片剂。

实施例2～9

实施例2～9制备中药复合片剂的方法与实施例1大致相同，区别仅在于，步骤一中制备的骨架材料的组分种类和质量比例不同，其中，控制混合浆液的总质量浓度为15mg/ml。

实施例10

该实施例的中药复合片剂的制备方法与实施例8大致相同，区别仅在于，将步骤二中的中药提取物在发酵完成后放出，直接与骨架材料进行机械搅拌混合均匀后二次冻干，即未采用共同发酵的步骤。

对比例1：

对比例1采用传统压片的方式，将实施例8步骤二中的中药在发酵完成后，烘干成固态粉末状，再与压片助剂微晶纤维素以8:2的质量比混合烘干粉碎，过筛，直接压片成型。

对比例2：

对比例2采用传统压片的方式，将实施例8步骤二中的中药在发酵完成后，浓缩成浸膏状，再与压片助剂微晶纤维素以8:2的质量比混合烘干粉碎，过筛，直接压片成型。

将上述各实施例和对比例均制成相同尺寸的中药复合片剂，并进行理化性质的测试，所得结果见表1。其中，载药量是对制得的多孔骨架材料的载药能力的测定，方法包括：精准称取未载药的空白骨架材料质量(例如1g)，载药后再次测定其质量，通过：(载药后的载药骨架质量-空白骨架材料质量)/空白骨架材料质量，计算获得。硬度、脆碎度和成型率是对步骤三制得的压片耐压性、耐磨性以及载药骨架与压片助剂粘合效果的测试，其中硬度和脆碎度分别采用YD-20KZ型智能片剂硬度测试仪和CJY-300D型片剂脆碎度测定仪进行测试。

表1

由表1的结果可知，相较于传统压片工艺制得的粉体片剂或浸膏片剂，多数实施例中提供的含有骨架材料的复合片剂能够显著提升片剂的硬度和成型率，并显示出更低的脆碎度。而骨架材料的组分组成以及质量比例，对最终形成的骨架材料的空隙结构以及材料硬度的影响至关重要，其中，实施例8提供的骨架材料具有更好的孔隙结构和硬度，即孔径大、孔隙率高、材质更硬压片时孔不易塌陷，进而能够显示出更好的片剂硬度和载药效果。

考虑到压片助剂与骨架材料之间的粘合性、分散性等影响，以下以实施例 8为优选实施例，对压片助剂的组成及比例进行筛选，获得实施例11～18，以进一步优化该片剂的工艺效果以及药物释放效果。其中，载药骨架与压片助剂总量的质量比仍为8:2，压片助剂的组成以及配比见表2。表2中的崩解时限是以包衣后的片剂完全崩解并使得载药骨架颗粒暴露溶散为计时标准。

表2

由表2可知，选用不同的压片助剂组成及配比，其与载药骨架之间的配伍性、结合性、分散性之间差异较大，并显著影响最终片剂的工艺质量和崩解释放效果。其中，实施例16提供的压片助剂显示出了明显优于其他实施例的工艺质量，而加入适量碳酸氢钠的实施例18，能够在其基础上进一步提高其崩解时限，使得该复合片剂尽快释放内部的载药骨架，提高药物释放效果。即，实施例18为最优选实施例。

药物释放度模拟实验

选取上述实施例中较为优选的若干实施例制得的最终片剂，进行胃部环境下的药物释放度模拟实验，方法如下：

取制备药品，按照释放度测定法，以pH值0.9～1.5的盐酸溶液1000mL 为释放介质，转速为50rpm，在第10min、1h、4h和8h时分别取样进行测定，释放度可以中药活性成分中任意一种成分的释放含量为测试指标，例如该实验中采用黄酮的释放含量为指标，释放至99％以后不再测试。所得结果见表3。

表3

由表3中的结果可知，上述实施例中最优选的实施例18，在进入作用部位后能够快速释放载药骨架，并促进载药骨架表面的药物快速释放，达到快速起效的治疗效果，而载药骨架材料在作用部位的降解过程能够使负载在骨架内的药物缓慢释放，进而达到长效起效的治疗效果。在其他的实施方式中，还可以继续优化骨架材料中的组分及配比，并负载其他药物，以期获得需求释放速度的复合片剂。

功效实验

一、解酒性能测试

实验方法：招募60名志愿者开展实验，年龄范围为25～35岁、体重为 50～70kg，实验前志愿者健康状况良好。志愿者分成实验组、对照组和空白组，每组20人，其中男性10人女性10人。

其中，实验组的志愿者在饮酒前空腹温开水服用实施例18制备获得的中药复合片剂2片(每片规格0.85g)，然后以2ml/kg的量服用酒精度为53％vol 的白酒，20min内饮完；对照组的志愿者在饮酒前空腹温开水服用对比例1制备获得的中药复合片剂2片(每片规格0.85g)，然后以2ml/kg的量服用酒精度为53％vol的白酒，20min内饮完；空白组的志愿者在饮酒前饮用20g纯净水，然后以2mL/kg的量服用酒精度为53％vol的五粮液，20min内饮完酒。

在志愿者饮完酒后30min、60min、120min，用警用呼出气体酒精测试仪分别测试呼出的气体酒精浓度，每组中20名志愿者测试结果取平均值，实验结果见表4。

表4

由表4的结果可知，本申请提供的中药复合片剂具有明显的解酒效果，并且在饭前或饮酒前服用，能够有效保护胃黏膜，相较于传统剂型具有更好的快速和长效解酒效果。

二、护肝性能测试

实验方法：取50只SD大鼠，雄雌各半，体重在180-220g之间，随机分成阴性对照组、模型对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，共5组，每组各10只小鼠。其中，低剂量组、中剂量组和高剂量组分别以0.5g/kg.BW、0.85g/kg.BW、1.50g/kg.BW给予实施例18制备的中药复合片剂，阴性对照组给予蒸馏水，模型对照组给予质量浓度50％乙醇灌胃，按10g/kg.BW每天经口灌胃一次，连续给予30天，每周称两次体重，依次调整给药量。实验结束时将模型对照组和三个剂量组依次经口灌胃给予50％乙醇溶液，剂量为 7g/kg.BW，阴性对照组给予同量的蒸馏水，禁食16h后处死动物取肝脏称重，计算脏体比，并用肝脏进行生化指标检测及组织病理学检查。

检测指标：1、大鼠体重和肝重变化；2、肝匀浆中的甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)和还原性谷胱甘肽(GSH)含量；3、肝细胞病理学检查。

实验结果

1、大鼠体重和肝重变化

表5

组别	初始体重/g	中期体重/g	终重/g	禁食后体重/g	肝重/g
						阴性对照组	205.8±5.2	254.6±9.6	290.2±11.4	268.3±4.2	9.0±0.15
模型对照组	208.4±12.7	260.2±8.8	305.8±6.8	281.7±13.5	9.3±0.33
						低剂量组	201.3±8.9	257.9±10.1	296.4±12.0	273.5±9.6	8.8±0.26
中剂量组	203.7±7.6	255.1±9.2	294.5±7.2	269.2±7.9	9.1±0.47
						高剂量组	201.9±9.5	255.6±7.5	287.7±8.5	266.5±2.8	8.9±0.19

2、大鼠肝匀浆中的过氧化脂质降解产物甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)和还原性谷胱甘肽(GSH)含量

表6

组别	TG(mmol/l)	MDA(nmol/mg)	GSH(mg/g)
				阴性对照组	1.16±0.26	1.95±0.48	18.24±0.92
模型对照组	1.37±0.89	4.87±0.25	10.97±0.63
				低剂量组	1.42±0.15	3.39±0.33	12.23±0.06
中剂量组	1.45±0.37	2.54±0.75	15.46±0.14
				高剂量组	1.50±0.42	2.06±0.81	17.75±0.35

3、大鼠肝细胞病理学检查

表7

组别	肝细胞脂滴评分	脂肪染色评分
			阴性对照组	0.31	0.025±0.250
模型对照组	22.54	2.548±0.168
			低剂量组	8.93	0.925±0.067
中剂量组	3.28	0.371±0.149
			高剂量组	1.06	0.136±0.092

由表5～表7的数据可知，本申请的提供的中药复合片剂连续30天经口灌胃给予SD大鼠后，动物生长发育正常。在酒精性肝损伤模型成立的基础上，实施例18制备的中药复合片剂各剂量组大鼠的初始体重与阴性对照组及模型对照组比较，方差齐(P>0.05)，说明各组动物初始体重是均衡的。各剂量组动物的中期体重、终重、肝重与模型对照组比较，具有显著性差异(P>0.05)。各剂量组大鼠肝匀浆中的TG含量与模型对照组之间无显著性差异(P>0.05)，能显著降低大鼠肝匀浆中的MDA含量(P<0.05、P<0.05、P<0.01)，GSH含量升高有显著性差异(P<0.01)。三个剂量组的脂肪染色评分降低均有显著性差异 (P<0.01)，组织病理学检查结果为阳性。

由此可知，本申请提供的中药复合片剂具有很好的保肝护肝功效。

本申请提供的中药复合片剂适合症状和人群：1.饮酒或工作压力过多而劳累的现代人；2.饮酒后解酒能力较差，宿醉时间长的人；3.饮酒后呕吐伤胃的人；4.饮酒过量引起眼睛出现红血丝及视力模糊不清的人；5.脸色发黑及手掌心常发红斑的人；6.眼睛巩膜黄染的人；7.因使用各种药物而引起肝功能衰退的人；8.常觉得身体沉重，稍微运动，肌肉酸痛的人；9.睡眠时间充足仍然觉得疲倦的人；10.容易疲劳及体力恢复慢的人；11.肝功能异常皮肤出现斑点、湿疹、麻疹、搔痒的人；12.容易腹胀，消化不良的人；13.食欲不振，体疲力倦的人。

以上所述仅为本申请的实施例而已，并不用于限制本申请。对于本领域技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原理之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的权利要求范围之内。

Claims (6)

1.一种养胃护肝的中药复合片剂，其特征在于，所述复合片剂包括片芯和包裹所述片芯的薄膜包衣层，

所述片芯包括质量比为(5～9)：(1～3)的载药骨架和压片助剂；

所述载药骨架包括多孔的骨架材料，以及负载于所述骨架材料的中药组合提取物，所述骨架材料的载药量为70％～85％；

所述骨架材料包括质量比为(5～7)：(1～3)：(6～8)的胶原、壳聚糖和聚乙烯醇；

所述压片助剂包括质量比为(2～4)：(12～15)：(2～4)：(0.2～0.5)的聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、甘露醇和碳酸氢钠；

按质量百分比计，所述中药组合提取物包括霍山米斛3％～8％、西红花5％～6％、砂仁25％～35％、陈皮26％～35％、人参8％～12％、葛根4％～7％、山药3％～8％、茯苓4％～6％、枳椇子4％～6％；

所述薄膜包衣层为胃溶型薄膜包衣材料；

所述中药复合片剂的制备方法包括如下步骤：

步骤一、制备骨架材料：按质量比将胶原、壳聚糖和聚乙烯醇溶解于酸溶液中混合均匀获得混合浆液，冷冻干燥，交联，获得多孔的骨架材料；

步骤二、制备载药骨架：按质量百分比称取霍山米斛、西红花、砂仁、陈皮、人参、葛根、山药、茯苓和枳椇子并烘干，用低温破壁机粉碎后混合，再以1g：5ml的比例向中药中加入无水乙醇，投入发酵机中于温度37～39℃、湿度70％～75％下发酵4～7天，再将步骤一获得的骨架材料投入发酵机中继续发酵12～24小时，过滤并进行二次冷冻干燥，获得载药骨架；

步骤三、将步骤二获得的载药骨架和压片助剂混合，杀菌消毒后压片成型；

步骤四、对步骤三获得的压片喷涂胃溶型薄膜包衣预混粉，获得所述养胃护肝的中药复合片剂；

所述步骤一中，所述冷冻干燥的步骤包括：在-80℃～-60℃下进行速冻4h～8h，然后进行冷冻干燥24h～36h；所述交联采用高温真空固定交联，条件为：压力-0.15～-0.05MPa，温度为100～110℃的条件下固定10h；

所述步骤二的发酵在搅拌条件下进行，加入骨架材料前的发酵搅拌转速为100～120r/min，加入骨架材料后的发酵搅拌速度为50～70r/min；所述二次冷冻干燥的条件与步骤一中的冷冻干燥条件相同。

2.根据权利要求1所述的中药复合片剂，其特征在于，按质量百分比计，所述中药组合提取物包括霍山米斛5％、西红花5％、砂仁30％、陈皮30％、人参10％、葛根5％、山药5％、茯苓5％和枳椇子5％。

3.根据权利要求1所述的中药复合片剂，其特征在于，所述中药组合提取物还包括基于中药提取物总质量0.5％的薄荷脑。

4.根据权利要求1所述的中药复合片剂，其特征在于，所述胃溶型薄膜包衣材料采用胃溶型薄膜包衣预混粉，控制包衣增重2％～5％。

5.根据权利要求1所述的中药复合片剂，其特征在于，所述步骤一中，胶原采用I型胶原蛋白；壳聚糖的脱乙酰度80％～95％，粘度为100～500mPa·s；聚乙烯醇采用PVA124型，平均聚合度为2400～2500；酸溶液为摩尔浓度0.5M的醋酸溶液，控制混合浆液总质量浓度10～20mg/ml。

6.根据权利要求1所述的中药复合片剂，其特征在于，所述步骤一中，还包括将混合浆液置于模具中以获得模具形状的步骤，或者，将混合浆液冷冻干燥后再裁剪或粉碎。