CN101433610A - 山菊降压包衣分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种山菊降压包衣分散片，其以山楂、菊花、夏枯草、小蓟和决明子五味中药的提取物与泽泻细粉的混合物为活性成分，辅料包含崩解剂、填充剂、润湿剂、润滑剂和包衣材料。本发明包衣分散片具有崩解快速，分散度高，药物稳定性好，质量可控，服用方便等优点，特别适合于老人、幼儿和吞服固体制剂困难者服用。本发明还涉及该包衣分散片的制备方法。

Description

山菊降压包衣分散片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种包衣分散片，具体涉及一种含山楂、菊花、夏枯草、小蓟和决明子五味中药提取物与泽泻的山菊降压包衣分散片。本发明还涉及该包衣分散片的制备方法。

技术背景

由山楂、菊花、夏枯草、小蓟、决明子和泽泻等组成的山菊降压片是一种传统中成药，收载于《中国药典》2005年版一部(335-336页)，其用于治疗阴虚阳亢所致的头痛眩晕、耳鸣健忘、腰膝痠软、五心烦热、心悸失眠、高血压病见上述症候者。

作为片剂，山菊降压片存在着崩解时间较长，起效缓慢，稳定性差等缺点，从而影响了药物的疗效。

而包衣分散片相比于普通片剂，其特点在于崩解迅速，分散均匀，有效药物成分溶出起效快，质量稳定，能置于水中分散后服用，方便了老人、幼儿和吞服困难的患者人群，提高了患者服药的顺应性。

目前尚未见有关山菊降压包衣分散片的报道。

发明内容

本发明的目的在于克服山菊降压片剂的固有缺陷，提供一种能迅速崩解起效的山菊降压包衣分散片。该包衣分散片使用方便，提高了药物疗效和患者服药的顺应性。

本发明的另一目的在于提供该包衣分散片的制备方法。

本发明所述的包衣分散片由活性药物成分与辅料组成，其中活性药物成分是由中药山楂、菊花、夏枯草、小蓟、决明子和泽泻细粉制成的浸膏粉，其配比组方参照常规山菊降压片(《中国药典》2005年版一部，335-336页)。辅料包含崩解剂、填充剂、润湿剂、润滑剂和包衣材料。以重量计，本发明包衣分散片由活性药物成分6％～89.5％和辅料10.5％～94％组成。

活性药物成分可按照本领域已知的方法配制，例如参照中国药典中收载的制法，将泽泻粉碎成细粉，将中药山楂、菊花、夏枯草、小蓟和决明子加水煎煮二次，五味中药第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30～1.40(50℃)的稠膏，加入泽泻细粉，混匀，真空干燥，粉碎，过80-120目筛得到干燥的中药浸膏粉。

崩解剂可采用常规崩解剂，其包括但不限于交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钙、海藻酸钙铵中的至少一种，其中最优选交联聚乙烯吡咯烷酮，其对片芯崩解效果最好。以片剂重量计，崩解剂的含量为5％-44.5％。

填充剂包括但不限于甘露醇、乳糖、微粉硅胶、微晶纤维素、碳酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、预胶化淀粉、山梨醇、蔗糖中的至少一种。填充剂可以内加、外加或内外均加。其中优选以微粉硅胶作为内加填充剂，其可在一定程度上降低中药浸膏粉(活性药物成分)的粘性从而降低制粒难度，并且可促进片剂崩解。此外，优选以乳糖和/或甘露醇作为外加填充剂，其在片剂崩解时可起到致孔作用，在增加片芯硬度的同时加速片剂崩解。最优选以微粉硅胶为内加填充剂，并且以乳糖和/或甘露醇作为外加填充剂。以片剂重量计，填充剂的含量为5％-44.5％。

润湿剂的非限制性例子为水或乙醇水溶液，其中乙醇水溶液的浓度一般为50％～95％w/w，优选为70％～95％w/w。乙醇浓度较低时，所制备的软材粘性较大，易起团，过筛较困难；乙醇浓度过高则会影响片芯的硬度。

润滑剂的非限制性例子为硬脂酸和/或硬脂酸镁，其中优选硬脂酸和硬脂酸镁的混合物，与单独使用硬脂酸或硬脂酸镁相比，混合使用硬脂酸和硬脂酸镁不易出现粘冲现象，且对片芯的崩解时间和硬度影响小。以片剂重量计，润滑剂的含量为0.5％-5％。

包衣材料的作用在于改善片剂外观，可遮盖分散片片芯表面不均一的颜色，提高患者顺应性，延缓片芯吸潮，提高分散片的稳定性，其为薄膜包衣材料，其中优选胃溶型薄膜包衣材料，更优选欧巴代胃溶型薄膜包衣材料，例如

型、 II型、

中药型、

AMB型包衣材料。欧巴代胃溶型薄膜包衣可通过商购得到，其包衣液由成膜材料、增塑剂、色淀、遮光剂和溶剂介质组成，其中成膜材料为羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮、玉米朊中的至少一种；增塑剂为聚乙二醇、丙二醇、丙三醇、卵磷脂、邻苯二甲酸二乙酯、枸橼酸三乙酯、醋酸甘油酯、矿物油、椰子油、蓖麻油中的至少一种；溶剂为水或不同浓度的乙醇水溶液。薄膜包衣的用量为使片芯增重1％—8％。

根据实际需要，本发明包衣分散片还可以包含其他辅料，其实例为表面活性剂，例如吐温80、十二烷基硫酸钠等；粘合剂，例如聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、预胶化淀粉、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素等。

本发明包衣分散片的制备方法为：

(1)以山楂、菊花、夏枯草、小蓟、决明子为原料，制取提取物，加入泽泻细粉，经混合、干燥、粉碎得到活性药物成分；

(2)在活性药物成分中不加入或者加入部分或全部填充剂，并加入润湿剂制成软材；

(3)进行制粒、干燥和整粒；

(4)加入全部或剩余的填充剂、崩解剂和润滑剂，混合均匀后压片、包衣。

上述方法中，优选将软材通过30-40目筛制粒，然后在25-70℃下烘干。

有益效果：

本发明包衣分散片与传统片剂相比，崩解快速，分散度高，有效药物成分溶出迅速，起效快，稳定性好，质量可控，可置于水中分散后服用，服用方便，尤其适合于老人、幼儿和吞服固体制剂困难者服用。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但不限制本发明。

下述实施例中，欧巴代薄膜包衣购自(上海卡乐康包衣技术有限公司)。活性药物成分按照药典方法(《中国药典》2005年版一部，335-336页)进行配制。

按照《药剂学(第三版)》(328页，人民卫生出版社)所述方法测定硬度；根据药典方法测定脆碎度(中国药典附录XG)和分散均匀性(中国药典附录IA)。

实施例1

活性药物成分               250g

微粉硅胶                   50g

交联聚乙烯吡咯烷酮         100g

甘露醇                     95g

硬脂酸                     4.5g

硬脂酸镁                   0.5g

95％乙醇                   64g

 II型包衣         适量

制备方法：按上述配方比例称取各组分，将甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮分别过80目筛，备用；将微粉硅胶与活性药物成分混合均匀，加入95％乙醇制成软材，将软材通过40目筛制粒，颗粒在40℃下烘干，整粒；加入甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸和硬脂酸镁，混合均匀，压成1000片，用

 II型包衣进行包衣直至片芯增重2％。对片芯和包衣片样品进行检测，结果如表1所示。

表1 样品检测结果

实施例2

活性药物成分              250g

微粉硅胶                  50g

交联羧甲基纤维素钠        150g

甘露醇                    45g

硬脂酸                    4.5g

硬脂酸镁                  0.5g

90％乙醇                  64g

中药型包衣         适量

制备方法：按上述配方比例称取各组分，将甘露醇、交联羧甲基纤维素钠分别过100目筛，备用；将微粉硅胶与活性药物成分混合均匀，加入90％乙醇制成软材，将软材通过40目筛制粒，颗粒在40℃下烘干，整粒；加入甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸和硬脂酸镁，混合均匀，压成1000片，用

中药型包衣进行包衣直至片芯增重3％。对片芯和包衣片样品进行检测，结果如表2所示。

表2 样品检测结果

实施例3

活性药物成分           250g

微粉硅胶               50g

交联聚乙烯吡咯烷酮     100g

乳糖                   95g

硬脂酸                 4.5g

硬脂酸镁               0.5g

95％乙醇               64g

型包衣          适量

制备方法：按上述配方比例称取各组分，将乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮分别过80目筛，备用；将微粉硅胶与活性药物成分混合均匀，加入95％乙醇制成软材，将软材通过40目筛制粒，颗粒在55℃下烘干，整粒；加入乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸和硬脂酸镁，混合均匀，压成1000片，用

型包衣进行包衣直至片芯增重3％。对片芯和包衣片样品进行检测，结果如表3所示。

表3 样品检测结果

实施例4

活性药物成分                 250g

微粉硅胶                     50g

交联聚乙烯吡咯烷酮           50g

乳糖                         145g

硬脂酸                       4.5g

硬脂酸镁                     0.5g

85％乙醇                     64g

中药型包衣              适量

制备方法：按上述配方比例称取各组分，将乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮分别过80目筛，备用；将微粉硅胶与活性药物成分混合均匀，加入85％乙醇制成软材，将软材通过40目筛制粒，颗粒在55℃下烘干，整粒；加入乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸和硬脂酸镁，混合均匀，压成1000片，用

中药型包衣进行包衣直至片芯增重2％。对片芯和包衣片样品进行检测，结果如表4所示。

表4 样品检测结果

Claims (13)

1、一种山菊降压包衣分散片，其特征在于以重量计，由6％～89.5％活性药物成分与10.5％～94％辅料组成，其中辅料包含崩解剂、填充剂、润湿剂、润滑剂和包衣材料。

2、根据权利要求1所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于所述崩解剂包括交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钙、海藻酸钙铵中的至少一种。

3、根据权利要求1所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于所述填充剂包括甘露醇、乳糖、微粉硅胶、微晶纤维素、碳酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、预胶化淀粉、山梨醇、蔗糖中的至少一种。

4、根据权利要求1所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于所述润湿剂为水或乙醇水溶液。

5、根据权利要求1所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于所述润滑剂为硬脂酸和/或硬脂酸镁。

6、根据权利要求1所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于所述包衣材料为薄膜包衣材料。

7、根据权利要求1或2所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于以片剂重量计，所述崩解剂的含量为5％-44.5％。

8、根据权利要求1或3所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于以片剂重量计，所述填充剂的含量为5％-44.5％。

9、根据权利要求1或4所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于以片剂重量计，所述润滑剂的含量为0.5％-5％。

10、根据权利要求1或4所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于所述乙醇水溶液的浓度为70～95重量％。

11、根据权利要求1或5所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于所述薄膜包衣为欧巴代胃溶型薄膜包衣。

12、根据权利要求1或5所述的山菊降压包衣分散片，其特征在于所述包衣的用量为使片芯增重1％—8％。

13、权利要求1所述的山菊降压包衣分散片的制备方法，其包括下列步骤：

(1)以山楂、菊花、夏枯草、小蓟、决明子为原料，制取提取物，加入泽泻细粉，经混合、干燥和粉碎，得到活性药物成分；

(2)在活性药物成分中不加入或者加入部分或全部填充剂，并加入润湿剂制成软材；

(3)进行制粒、干燥和整粒；

(4)加入全部或剩余的填充料、崩解剂和润滑剂，混合均匀后压片、包衣。