CN1840087B - 治疗慢性疲劳综合症的精乌中药制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种治疗慢性疲劳综合症的精乌中药制剂及其制备方法，它是用制何首乌、制黄精、墨旱莲和酒蒸女贞子，再加适量辅料制备而成的；本发明制剂用于补肝肾，益精血，壮筋骨，对失眠多梦，耳鸣健忘，头发脱落及须发早白等慢性疲劳综合症的疗效显著；所提供的制备方法科学合理，得到的产品质量稳定，剂型品种丰富，适用人群范围广，生物利用度高，药物稳定性好。
Description
技术领域：本发明涉及一种治疗慢性疲劳综合症的精乌中药制剂及其制备方法，属于中药制药的技术领域。
背景技术：慢性疲劳综合症，是现代医学新认识的一种疾病。该病主要症状表现为：神疲乏力、失眠多梦、耳鸣健忘、腰酸背痛、头发脱落及须发早白等。其特点是症状持续反复发作，持续时间达6个月以上，充分休息也不能解除。
据中国健康教育协会在深圳、上海、北京、广州等10大城市组织的慢性疲劳综合症初步调查结果显示，各城市人群慢性疲劳综合症发病率在10％～25％之间，其中深圳的情况最为严重，发病率高达25.6％，白领是慢性疲劳综合症的“高危人群”。
经常感到疲惫不堪，是典型的“亚健康状态”。所谓亚健康状态，是指无器质性病变的一些功能性改变，又称第三状态或“灰色状态”，因其主诉症状多种多样，又不固定，也被称为“不定陈述综合症”。它是人体处于健康和疾病之间的过渡阶段，在身体上、心理上没有疾病，但主观上却有许多不适的症状表现和心理体验。紧张的工作生活节奏，会造成体力和脑力的疲劳状态。疲劳是人体一种生理性预警反应，提示人们应该休息。短时间过度活动所产生的疲劳，经过休息后是可以很快恢复的，但长时间地超负荷工作，再加上夜生活过多休息不好，就会产生疲劳的积累-过劳。过劳会损害身体健康，是健康的“透支”，长期下去，必引发疾病。若注意合理安排工作、生活，劳逸结合，而且有计划、有针对性地进行身体素质锻炼，以提高对疲劳的耐受性，可避免滑向亚健康状态。
疲劳综合症很常见，它是指一个人在极度疲劳作用下导致的一组身心障碍。在心理方面：患者首先感到自己容易疲劳，再像以前那么猛干好像力不从心，每天早上也不像以前那样乐于出门工作，总想多躺一会儿，晚上也想早些回家，不想加班。再往后，总感到自己记忆力差，以前很容易记住的数字有些爱忘记。又感到注意力不集中，别人与自己说什么总是听得模模糊糊。慢慢地，变得爱发脾气，也变得敏感：轻轻的开门声，远远传来的猫叫声都能放大成烦心的振动和咆哮。由于敏感、焦躁、爱发火，大家都会敬而远之，人际关系也变得越来越差。
身体方面：咽炎、发低热、头痛头晕等一系列症状都出现了，但实际上躯体检查又没问题。疲劳综合症常发生在年富力强的中青年身上，学生也可见到。自然，患者持久地工作、学习强度大和不善于劳逸结合是其病因。疲劳综合症轻者伤害心、身健康，工作、学习效率低及人际关系差；重者造成猝死。
慢性疲劳综合症是一种非常严重的疾病，一旦患上这种病，单靠休息和锻炼已经不能解决问题了，必须进行药物治疗。治疗慢性疲劳综合症，目前国外尚无特效药，但祖国中医却取得了重大突破。中医认为，慢性疲劳综合症是肝肾亏虚所致，在治疗上应以补肝肾、益精血、强筋骨、固本状元、综合调理为主。因此，发明一种疗效确切、安全方便、副作用小的治疗慢性疲劳综合症的药物显得十分重要。
发明内容：
本发明的目的在于：提供一种治疗慢性疲劳综合症的精乌中药制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，所提供的微丸、分散片，崩解性好，生物利用度高，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的软胶囊将药物封闭于软胶壳中，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良味道、气味，起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；本发明提供的颗粒口感良好，不需要崩解，吸收快，服用方便。
本发明是这样构成的：按照重量组份计算，它是用制何首乌300～700份、制黄精300～700份、墨旱莲150～400份、酒蒸女贞子150～400份，再加适量辅料制作成片剂，分散片，胶囊剂，软胶囊剂，微囊剂，颗粒剂，丸剂：包括微丸、浓缩丸、水丸，散剂，滴丸剂，缓释制剂，控释制剂，凝胶剂，注射剂，浸膏剂，煎膏剂，乳膏剂，硬膏剂或口服液体制剂及其他药剂学上可以接受的剂型。
具体的说：按照重量组份计算，它是用制何首乌500份、制黄精500份、墨旱莲250份、酒蒸女贞子250份，再加适量辅料制成片剂，分散片，胶囊剂，软胶囊剂，颗粒剂，散剂，滴丸剂或微丸剂。
治疗慢性疲劳综合症的精乌中药制剂的制备方法为：取2/5的制何首乌，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌与黄精、墨旱莲、女贞子三味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入何首乌细粉，然后加入适量的辅料按常规方法制成不同的制剂。
所述制剂中的颗粒剂这样制备：取2/5的制何首乌，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌与黄精、墨旱莲、女贞子三味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入何首乌细粉，30～50重量份的羧甲基淀粉钠、50～150重量份的乳糖，再加入所有组份总重量的0.01～0.05％的甜蜜素，混匀，用浓度为60～85％乙醇作润湿剂，制粒，干燥，整粒，包装，即得。
所述制剂中的分散片这样制备：取2/5的制何首乌，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌与黄精、墨旱莲、女贞子三味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入何首乌细粉，50～150重量份的淀粉，再加入前述组份总重量的4.2％的羧甲基淀粉钠，混匀，用浓度为3～5％聚乙烯吡咯烷酮溶液作粘合剂，40目制粒、整粒，加入前述组份总重量的2.8％的羧甲基淀粉钠、0.5～1％的硬脂酸镁、0.5～1％的微粉硅胶于制好的颗粒中，压片，即得。
所述制剂中的微丸剂这样制备：取2/5的制何首乌，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌与黄精、墨旱莲、女贞子三味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入何首乌细粉，50～100重量份的淀粉，用浓度为50～80％乙醇和1～2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸，即得。
所述制剂中的软胶囊剂这样制备：取2/5的制何首乌，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌与黄精、墨旱莲、女贞子三味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入何首乌细粉，混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.5～2加入大豆油，并加入5～20重量份的聚甘油酯，5～20重量份的20％油蜡混合物，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶1，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌3小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
所述制剂中的滴丸剂这样制备：取2/5的制何首乌，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌与黄精、墨旱莲、女贞子三味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入何首乌细粉，混匀；取该混合物一份，聚乙二醇4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴口径3mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得。
所述制剂中的片剂这样制备：取2/5的制何首乌，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌与黄精、墨旱莲、女贞子三味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入何首乌细粉和50～200重量份的淀粉，用浓度为50～80％乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入所有组份总重量的3～5％的羧甲基淀粉钠、0.5～1.5％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。
所述制剂中的散剂这样制备：取2/5的制何首乌，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌与黄精、墨旱莲、女贞子三味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入何首乌细粉，混匀，干燥，粉碎过筛，即得。
所述制剂中的胶囊剂这样制备：取2/5的制何首乌，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌与黄精、墨旱莲、女贞子三味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入何首乌细粉，混匀，制粒，干燥，粉碎，充填，即得。
本发明所述中药制剂由何首乌(制)，黄精(制)，女贞子(酒蒸)和墨旱莲组成。它以中医理论为基石，精选名贵中药，其中君药何首乌性微温，味苦，甘，涩。生用润肠，解疮毒；制用补肝肾，益精血。有降血脂作用。女贞子性平，微甘，苦。补肝肾，强腰膝。黄精性平，味甘。补脾润肺，益气养阴。墨旱莲具有滋补肝肾，凉血止血作用。诸药配伍，对慢性疲劳综合症的治疗效果非常好，一个疗程后症状明显改善，生活质量显著提高。
在研制本方颗粒剂的过程中发现，颗粒剂以溶液状态进入体内，与口服固体制剂相比，减少了体内崩解过程，有利于本产品的吸收，大大缩短了起效时间，但该产品颗粒剂也存在一定的问题，就是吸湿性强。申请人通过严格筛选辅料的种类和工艺参数，在不增加辅料用量的情况下，解决了原料药粉中存在的原粉吸湿性过强的问题。
在研制本方分散片时发现，药典规定分散片必须在19℃～21℃水中3min内完全崩解，对混悬性、生物利用度、分散均匀度等也有较高要求，而本发明提取物的粘度大、吸湿性强，使得对成型工艺中各种辅料的种类以及用量选择要求非常严格。
在研制本方软胶囊剂时，最大的困难就是浸膏吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型以及溶散较慢。软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性；所以软胶囊本身的稳定性及成型工艺直接影响产品的稳定性，是十分关键的技术。
在研制滴丸制剂的过程中发现，常用的基质聚乙二醇类是酯化而成，是一种具表面活性的水溶性基质(熔点为46～51℃)，对难溶性药物的溶解度不佳，我们加入S？0改变聚乙二醇类本身不具有亲酯结构和表面活性的性质，有利于药物的吸收，但是如果S？0的用量过高，会导致产品引湿性的增强。
所以申请人研制提供了片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、散剂、微丸剂和滴丸剂，并通过合理的制备工艺，使得产品的稳定性良好、生物利用度高。
实验例1：制剂成型工艺研究
(1)分散片剂成型工艺研究
分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液，解决了原剂型崩解性差，溶出缓慢的缺点，本发明所制得的分散片在19℃～21℃水中3min内完全崩解，混悬性好、分散均匀度、生物利用度高。
①辅料筛选
处方 羧甲基淀粉钠 聚乙烯吡咯 崩解时间/s
外加％ 内加％ 烷酮溶液(％)
1 0 7 1～3 6.3
2 0 7 3～5 5.7
3 0 7 5～8 6.9
4 1.4 5.6 1～3 3.8
5 1.4 5.6 3～5 3.1
6 1.4 5.6 5～8 4.1
7 2.8 4.2 3～5 2.5
8 4.2 2.8 3～5 3.3
9 5.6 1.4 3～5 4.1
10 7 0 3～5 6.2
结果表明，内加4.2％的羧甲基淀粉钠，用浓度为3～5％的聚乙烯吡咯烷酮溶液作粘合剂，40目制粒、整粒，外加2.8％的羧甲基淀粉钠于制好的颗粒中，压片，得到的分散片产品易于崩解。
(2)颗粒剂成型工艺研究
本申请人在研制过程中，发现本产品制成颗粒剂的最大问题就是吸湿性强。因为考虑到适用于更多人群，拟制备无糖型颗粒剂，所以辅料用量比较少。而本产品含有浸膏原粉吸湿性强，在辅料用量不能过多的情况下，必须通过辅料和工艺条件的严格筛选和控制，才能解决这些问题。
①矫味剂选择
甜味剂功能比较表
种类 蔗糖 甜菊糖 甜蜜素 蛋白糖
甜度 l(比较标准) 200～300倍 50倍 180～300倍
味质 好 有苦味或异味感 有类似金属味 好
价格 1(比较标准) 30倍 成本低 80倍
用量 不受限制 不受限制 用量受限， 用量受限，
一般不超过0.1％ 在0.01％～0.6％
安全性 好 好 好 好
经综合比较，无糖型颗粒剂应以甜蜜素或蛋白糖作甜味剂较优，但蛋白糖的价格较贵。故选定甜蜜素作本产品的矫味剂，所需用量经口感调试而得。筛选实验：取浸膏粉三份，一份不加任何辅料，按重量比另两份分别加入0.01～0.05％、0.06～0.1％甜蜜素，加适量的开水冲服，经多人尝试，品评口感的优劣，其结果见下表。
甜蜜素用量表
| 试验号 | 1 | 2 | 3 |
| 加入量 | 不加辅料 | 0.01～0.05％ | 0.06～0.1％ |
| 口感 | 稍有苦味 | 甜度适中 | 过甜 |
结果表明，按重量比加入0.01～0.05％甜蜜素，口感适中，效果较好。
②吸湿性试验
取浸膏粉两份，一份加入乳糖，混匀，分别置已称重的扁形称瓶中，精密称定，在温度25℃、相对湿度为75％条件下测定其吸湿量，结果见表：
吸湿性试验结果
结果表明，采用乳糖作辅料合理可行，效果较理想。
(3)微丸成型工艺研究
微丸直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高，本申请人在研制本发明产品微丸时，最大的困难就是吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型。采用本申请人经筛选而得的微丸制造技术和辅料使得产品易于崩解，生物利用度高，性质良好。
①吸湿性试验
取浸膏粉两份，一份加入淀粉，混匀，分别置己称重的扁形称瓶中，精密称定，在温度25℃、相对湿度为75％条件下测定其吸湿量，结果见下表。
吸湿性试验结果
结果表明，采用淀粉作辅料合理可行。
②乙醇浓度及大豆油用量考察
取浸膏细粉及淀粉、大豆油及乙醇适量用湿法制粒法制成软材，使之达到手握成团，捏之能散，备用；研究重点为乙醇浓度和大豆油用量对制丸的影响，实验结果见下表。
乙醇浓度考察
| 试验号 | 乙醇浓度 | 制软材情况 |
| 1 | 85～80％乙醇 | 软材易粘结 |
| 2 | 50～80％乙醇 | 软材适中 |
| 3 | 30～45％乙醇 | 软材粘度不够 |
大豆油用量考察
| 试验号 | 大豆油用量 | 制丸情况 |
| 1 | 50～80％乙醇、0.1～0.8％大豆油 | 软材粘度不够，无法制丸 |
| 2 | 50～80％乙醇、1～2％大豆油 | 软材适中，适宜制丸 |
| 3 | 50～80％乙醇、2～4％大豆油 | 软材易粘结，制丸困难 |
结果可见，采用浓度为50～80％乙醇、大豆油用量为1～2％为黏合剂制粒较理想。
(4)软胶囊剂成型工艺研究
软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性；所以胶囊的稳定性及成型工艺是十分关键的技术。
(1)辅料种类及用量选择
①分散介质(或称基质)选择 在填充物料与基质能混合均匀，并能通畅输料及压丸的前提下，尽量减少基质用量。通过多次试验，确定药物量∶基质量＝1∶1.5～2为宜，实验结果见下表。
基质用量考察
药物量∶基质量 1∶0.5～1.5 1∶1.5～2 1∶2～3
药液质量 粘度大、流动性差 粘度、流动性均好 粘度差，流动性大
②胶囊壳配方筛选 按下表配料比例配料，放入500ml抽滤瓶中，65℃水浴溶化，自动搅拌化胶，同时抽真空，真空度0.095Mpa左右，经3小时后保温放置1小时，过滤胶液，取一部分胶液测定粘度及其它性能，一部分胶液在铁板上均匀铺成一薄层(先在下面抹一层液体石蜡)，放置于次日观察胶皮性能再作评价，将各指标的考察结果由好至差依次用“+++”，“++”，“+”，“-”表示，结果见下表。
胶皮配料筛选结果
配方 粘度 柔软性 弹性 韧性 特点 综合评价
(mpa·s)
1.明胶∶甘油∶水 3.62 - - + 脆，硬 差
(100g∶35g∶100g)
2.明胶∶甘油∶水 3.32 + ++ +++ 韧、成膜性 很好
(100g∶45g∶100g)
3.明胶∶甘油∶水 3.59 + ++ + 弹性好 一般
(100g∶55g∶100g)
4.明胶∶甘油∶水 3.73 ++ ++ + 弹性好，粘度大 很好
(100g∶45g∶80g)
5.明胶∶甘油∶水 3.11 +++ + - 太软 差
(100g∶45g∶120g)
6.明胶∶甘油∶山梨醇∶水 3.52 ++ + + 韧 较好
(100g∶45g∶5g∶100g)
7.明胶∶甘油∶山梨醇∶水 3.47 ++ ++ - 软 一般
(100g∶45g∶10g∶100g)
8.明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶水 3.57 - - + 颜色偏灰 差
(100g∶25g∶35g∶100g)
9.明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶水 3.51 - + + 脆 差
(85g∶15g∶45g∶100g)
经以上筛选，综合评价，考虑到填充物料的特点，选择配方2即明胶100g∶甘油45g∶水100g。
③遮光剂选择
透明胶囊壳易致不稳定，故需加入一定量的遮光剂。经考察选择二氧化钛(钛白粉)作遮光剂可达到有效的遮光效果，且质量稳定，不与胶浆及填充物料发生化学变化。其用量经考察以明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶45g∶100g∶1g为宜，且对胶皮质量影响不大，结果见下表。
遮光剂用量选择
用量比例 胶皮透明度 胶浆粘度 综合评价
(Mpa·S)
1.明胶100g∶甘油45g∶水100g∶二氧化钛0.5g 半透明 3.12 用量不够
2.明胶100g∶甘油45g∶水100g∶二氧化钛1g 半透明 3.19 好
3.明胶100g∶甘油45g∶水100g∶二氧化钛2g 半透明 3.36 粘度较大
4.明胶100g∶甘油45g∶水100g∶二氧化钛3g 不透明 3.52 粘度较大
胶囊配方中加入遮光剂后质量更为稳定。
(2)成型工艺条件考察
①配料化胶考察 按前述优选的配方即明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶1称量配料，以不同温度化胶，结果见下表。
化胶温度考察
温度(℃) 化胶时间(H) 胶皮质量
50 5 一般
60 3 好
70 3 好
80 2.5 有点硬
90 2.5 较硬
由上表提示，化胶温度以60～70℃最为适宜。故配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌3小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中。
②压丸：将保温的胶料桶与常温的药料桶送至胶囊机上方，与机器连接，调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％。待压丸机调试后调节丸内容物装量为400mg/粒。压丸过程中每隔半小时测装量一次。
③干燥：定型干燥：经压丸机压出之软胶囊经传送带送至转笼内，转笼边转动边吹冷风，转动定型干燥约2小时。托盘干燥：经转笼内冷风干燥的胶丸盛于干净不锈钢料盘盛装，移至温度22℃左右，相对湿度40％以下的干燥室内凉干24～48小时，并不断翻动，测胶囊水分在10％以下即为干燥适宜。干燥注意点：干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥经考察以两小时为宜，时间过长则表面不光滑；干燥温度经考察以22℃左右为宜，温度过低干燥时间过长，温度增高虽可缩短干燥时间，但易至胶囊表面产生龟裂；干燥相对湿度经考察，应低于40％，否则不易干燥；干燥时间在24～48小时左右，以控制水分在10％以下即可。
(5)滴丸成型工艺
①基质的筛选
基质与主药的融合情况比较
结果表明，复合基质制得的滴丸溶出较快，成型状况及沉降情况最佳，且溶散时间短，达到速效的目的。由于聚乙二醇类基质经酯化而成，是一种具有表面活性的水溶性基质(熔点为46～51℃)，S-40改变了聚乙二醇类本身不具有亲酯结构和表面活性的性质，改善了难溶性药物的溶解度，有利于药物的吸收。
②滴距、滴速、温度的选择：滴口的内外径固定为2.0mm～3.0mm。评价指标：丸重合格率按《中华人民共和国药典》2005年版一部质量差异要求：应在±15％之内。
组别 温度/℃ 滴距/cm 冷却液高度/cm 丸重合格率/％
1 90 4 50 81.2
2 90 5 60 88.3
3 90 8 70 85.0
4 80 4 60 92.5
5 80 5 70 97.3
6 80 8 50 92.1
7 70 4 70 91.4
8 70 5 50 88.6
9 70 8 60 87.4
结果表明，本发明滴丸的最佳工艺条件：滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴口径3mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm。
实验例2、药理毒理研究：
一、本发明制剂急性毒性试验
取小鼠40只，体重19～22g，♂♀各半，随机分2组：第一组16g/kg、第二组20g/kg。将本制剂配成40％及50％混悬液，按0.4ml/kg体重灌胃给药，给药前禁食6小时，给药后观察14天。
实验结果：给药后小鼠处于安静状态，1小时后恢复原来状态，饮食、活动及大小便正常，观察14天后无一只小鼠死亡。
结论：本发明制剂一次灌胃给药最大耐受量大于20g/kg，相当于成人(60kg体重，0.1g/kg)每日用药量的200倍，故临床用药是安全的。
二、本发明制剂长期毒性试验
摘要：本制剂给大鼠灌胃用药，两组大鼠一日用药剂量分别为6g/kg、3g/kg。相当于人(60kg)一日口服量(0.1g/kg)的60倍和30倍。试验期为60天，相当于临床用药的3个疗程。实验期间大鼠饮食、活动及大小便正常、体重增长、血象生化学指标、肝脏系数及病理检查结果与对照组比较，均无显著性差异。停药2周后，亦未发现异常。
方法：取Wistar大鼠60只，体重100～200g，♂♀各半，随机分3组：设2个药组，高剂量组(I组)为6g/kg/日)低剂量组(II组)为3g/kg/日以及对照组，将药物配成40％及20％混悬液，按1.5ml/100g灌胃给药，每天给药1次，连续给药60天，对照组给等容量NS。每周称动物体重1次。停药次日将每组一半动物取尾血检查血象，取颈动脉血检查血液生化指标：天门冬氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(T-BIU)、总胆固醇(T-CHO)、血糖(GLU)、尿素氮(BUN)、肌肝(Crea)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)。解剖动物，对心、肝、脾、肾、肺、肾上腺、胃肠、睾丸、子宫、卵巢、脑等器官进行大体观察，并称其重量；取各组大鼠心、肝、脾、睾丸及子宫作病理组织学检查。停药2周后各组动物亦进行上述项目的检查。
实验结果：
1.动物一般状况：给药及停药期间，各组大鼠均无异常表现，毛光滑、活动、饮食及大小便均正常。
2.生长发育：实验期间各组大鼠体重均持续增长，组间无显著性差异(见下表)：
本发明制剂长期毒性试验各组动物体重(g)增长情况(n＝10，X±S)
3.血象：各组大鼠血象指标均在正常范围内，组间无明显差异(见下表)：
精乌制剂长期毒性试验血象测定结果(n＝10，X±S)
4.血液生化指标：结果列于下表，测定各组肝、肾功能、血糖、总胆固醇、总蛋白及白蛋白等10项指标均在正常范围内，药组与对照组比较，无显著性差异。
精乌制剂长期毒性试验血液生化指标测定结果(n＝10，X±S)
5.肝脏系数：结果见下表，各组之间无显著性差异。
精乌制剂长期毒性试验肝脏器系数(内脏重g/体重100g)(n＝10，X±S)
6.病理检查：大体观察，各组器官无异常发现。病理组织学检查，给药组与对照组比较，未见与药物有关的病理变化。
停药2周后，通过观察及各项指标的检查均未见异常。
实验例3、药效学研究：
一、对免疫功能的影响
1.对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响
取小鼠50只，体重19～23g，♂♀各半，随机分5组：空白对照组、阴性对照组(左旋咪唑)及3个药组(3.0、2.0、1.0g/kg)，按0.2ml/10kg体重灌胃给药或N.S，每天给药一次，连续给药7天，末次给药后1小时每鼠腹腔注射2％鸡红细胞悬液1ml，2小时后脱颈椎处死动物，仰位固定鼠板上，腹腔注入2ml N.S，转动鼠板，然后吸出腹腔液1ml，平均滴于两片玻片上，放入垫有湿布的盘内，在37℃孵箱温育30分钟后，染色，求吞噬百分率及指数。结果见下表：
本发明制剂对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响(n＝10，X±S)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 吞噬百分率 | P值 | 吞噬指数 | P值 |
| 空白对照组 | 35.00±5.89 | 0.36±0.08 | |||
| 左旋咪唑 | 0.04 | 55.10±4.35 | ＜0.01 | 0.54±0.04 | ＜0.01 |
| 精乌I | 3.0 | 58.33±5.83 | ＜0.01 | 0.67±0.08 | ＜0.01 |
| 精乌II | 2.0 | 52.82±3.92 | ＜0.01 | 0.53±0.05 | ＜0.01 |
| 精乌III | 1.0 | 47.30±4.44 | ＜0.01 | 0.49±0.04 | ＜0.01 |
从上表可知，本发明制剂能明显地增加巨噬细胞的吞噬功能。
2.对血清溶血素含量(HC50)的影响
取小鼠50只，体重19～23g，♂♀各半，随机分5组：分组、给药途径及给药剂量同上述实验。每天给药1次，连续给药8天。给药2天后，每鼠腹腔注射20％绵羊红细胞悬液0.2ml致敏，致敏6天后，摘眼球取血1ml，2小时后离心分离血清，按照《药理实验方法学》中测血清溶血素含量(HC50)的要求进行，结果见下表：
本发明制剂对小鼠血清溶血素含量(HC50)的影响(n＝10，X±S)
| 组别 | 剂量(g/kg) | HC50 | P值 |
| 空白对照 | 53.34±17.11 | ||
| 左旋咪唑 | 0.04 | 90.67±18.51 | ＜0.01 |
| 精乌I | 3.0 | 102.99±18.16 | ＜0.01 |
| 精乌II | 2.0 | 93.83±12.59 | ＜0.01 |
| 精乌III | 1.0 | 81.17±11.17 | ＜0.01 |
实验结果表明，本发明制剂能显著增加血清溶血素的含量。
二、对阳虚证小鼠的影响
取雄性小鼠50只，体重20～23g，将小鼠随机分5组：正常对照组、阳虚证模型组(氢化可的松0.125g/kg)及氢化可的松+本发明制剂(3.0、2.0、1.0g/kg)3组。各组均灌胃给药或N.S，每天一次，连续用药6天。给药第4天(除正常对照组外)同时肌注氢化可的松0.125g/kg，连续肌注3天。末次给药后1小时记录各组小鼠体重、体温、自主活动次数(10分钟内)及低温游泳存活时间，结果见下表：
本发明制剂对阳虚证小鼠的影响(n＝10，X±S)
注：与阳虚模型组比较※P＜0.05，※※P＜0.01。
结果表明本药能使阳虚证小鼠体温升高，活动增加，低温游泳时间延长，体重增加。
三、本发明制剂对小鼠游泳时间的影响(抗疲劳作用)
取小鼠40只，体重20～22g，♂♀各半，随机分4组：空白对照组及3个药组(3.0、2.0、1.0g/kg)。按0.2ml/10g体重灌胃给药或N.S，每天给药1次，连续给药7天。末次给药或N.S后1小时，按0.510g/g体重在尾部负重物，放入装有水的(50cm×30cm×25cm)缸内游泳，水温为20±0.5℃，记录每组小鼠游泳时间。实验结果见下表：
本发明制剂对小鼠游泳时间的影响(n＝10，X±S)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 游泳时间(分) | P值 |
| 空白对照 | 31.25±8.98 | ||
| 本制剂I | 3.0 | 68.12±20.35 | ＜0.01 |
| 本制剂II | 2.0 | 52.63±19.84 | ＜0.01 |
| 本制剂III | 1.0 | 41.87±18.46 | ＜0.01 |
经统计学处理，与空白对照组比较，有非常显著性差异，说明本发明制剂有明显抗疲劳作用。
四、本发明制剂对小鼠出血时间及凝血时间的影响
取小鼠50只，体重19～23g，♂♀各半，随机分5组：空白对照组、阳性对照组(三七粉)及3个药组(3.0、2.0、1.0g/kg)。按0.2ml/10kg体重灌胃给药，每天给药1次，连续给药5天。末次给药30分钟后，以利剪将小鼠距尾尖0.5cm处横断，血液自行流出计时，每隔15秒用滤纸吸去血滴一次，直至血液自然停止计算出血时间。凝血时间测定：末次用药后40分钟用内径为1mm的玻璃毛细管插入鼠内静脉丛取血，至毛细血管血柱达5cm。每隔30秒折断毛细血管一段，检查有无出现凝丝，计算从采血到出现凝血时间(为凝血时间)，实验结果见下表。
本发明制剂对小鼠出血时间及凝血时间的影响(n＝10，X±S)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 出血时间(秒) | P值 | 凝血时间(秒) | P值 |
| 空白对照 | 450.13±80.96 | 72.51±23.14 | |||
| 三七粉 | 1.0 | 213.25±62.32 | ＜0.01 | 37.45±15.83 | ＜0.01 |
| 本制剂I | 3.0 | 254.38±46.86 | ＜0.01 | 39.62±20.52 | ＜0.01 |
| 本制剂II | 2.0 | 280.00±15.81 | ＜0.01 | 42.76±19.83 | ＜0.01 |
| 本制剂III | 1.0 | 302.22±58.90 | ＜0.01 | 46.24±23.45 | ＜0.01 |
结果表明，本发明制剂能缩短出血时间，促进血液凝固。
与现有技术相比，本发明制剂用于补肝肾，益精血，壮筋骨，对失眠多梦，耳鸣健忘，头发脱落及须发早白等慢性疲劳综合症的疗效显著；所提供的制备方法科学合理，得到的产品质量稳定，剂型品种丰富，适用人群范围广，生物利用度高，药物稳定性好。其中，微丸剂的崩解性好，生物利用度高，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；分散片服用方式较多，可以吞服、含服和吮吸服用，同时，该剂遇水可在3分钟内迅速崩解形成均匀分散的水溶液，解决了有效成分生物利用度不高的问题；软胶囊剂将药物封闭于软胶壳中，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良味道和气味，起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；颗粒剂的口感良好，同时吸收快，生物利用度高。
具体实施方式：
本发明实施例1：颗粒剂的制备1：
取2/5的制何首乌120g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌180g与黄精300g、墨旱莲150g、女贞子400g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉和30g的羧甲基淀粉钠、50g的乳糖，再加入所有组份总重量的0.01％的甜蜜素，混匀，用浓度为60％乙醇作润湿剂，制粒，干燥，整粒，包装，即得。本产品口服，每日2～3次，每次1袋。两周为一疗程，每疗程间隔3～5天，一般2～4个疗程即可。
本发明实施例2：颗粒剂的制备2：
取2/5的制何首乌280g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌420g与黄精300g、墨旱莲400g、女贞子150g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉和50g的羧甲基淀粉钠、150g的乳糖，再加入所有组份总重量的0.05％的甜蜜素，混匀，用浓度为85％乙醇作润湿剂，制粒，干燥，整粒，包装，即得。
本发明实施例3：颗粒剂的制备3：
取2/5的制何首乌200g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌300g与黄精500g、墨旱莲200g、女贞子250g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉和40g的羧甲基淀粉钠、100g的乳糖，再加入所有组份总重量的0.03％的甜蜜素，混匀，用浓度为70％乙醇作润湿剂，制粒，干燥，整粒，包装，即得。
本发明实施例4：分散片的制备1：
取2/5的制何首乌200g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌300g与黄精300g、墨旱莲400g、女贞子250g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉和50g的淀粉，再加入前述组份总重量的4.2％的羧甲基淀粉钠，混匀，用浓度为3％聚乙烯吡咯烷酮溶液作粘合剂，40目制粒、整粒，加入前述组份总重量的2.8％的羧甲基淀粉钠、0.5％的硬脂酸镁、0.5％的微粉硅胶于制好的颗粒中，压片，即得。本产品口服，每日2～3次，每次4片。
本发明实施例5：分散片的制备2：
取2/5的制何首乌280g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌420g与黄精700g、墨旱莲250g、女贞子150g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉和150g的淀粉，再加入前述组份总重量的4.2％的羧甲基淀粉钠，混匀，用浓度为5％聚乙烯吡咯烷酮溶液作粘合剂，40目制粒、整粒，加入前述组份总重量的2.8％的羧甲基淀粉钠、1％的硬脂酸镁、1％的微粉硅胶于制好的颗粒中，压片，即得。
本发明实施例6：分散片的制备3：
取2/5的制何首乌160g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌240g与黄精600g、墨旱莲200g、女贞子200g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉和100g的淀粉，再加入前述组份总重量的4.2％的羧甲基淀粉钠，混匀，用浓度为4％聚乙烯吡咯烷酮溶液作粘合剂，40目制粒、整粒，加入前述组份总重量的2.8％的羧甲基淀粉钠、0.8％的硬脂酸镁、0.8％的微粉硅胶于制好的颗粒中，压片，即得。
本发明实施例7：微丸剂的制备1：
取2/5的制何首乌120g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌180g与黄精400g、墨旱莲250g、女贞子350g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉和50g的淀粉，用浓度为50％乙醇和1％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16目筛选丸。本产品口服，每日2～3次，每次4粒丸。
本发明实施例8：微丸剂的制备2：
取2/5的制何首乌240g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌360g与黄精600g、墨旱莲300g、女贞子300g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉和100g的淀粉，用浓度为80％乙醇和2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过18目筛选丸。
本发明实施例9：微丸剂的制备3：
取2/5的制何首乌200g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌300g与黄精700g、墨旱莲150g、女贞子350g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉和75g的淀粉，用浓度为65％乙醇和1.5％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过20目筛选丸。
本发明实施例10：软胶囊的制备1：
取2/5的制何首乌120g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌180g与黄精300g、墨旱莲200g、女贞子400g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉，混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.5加入大豆油，并加入5g的聚甘油酯、5g的20％油蜡混合物，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶1，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌3小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间24小时，即得。本产品口服，每日2～3次，每次4粒。
本发明实施例11：软胶囊的制备2：
取2/5的制何首乌160g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌240g与黄精400g、墨旱莲350g、女贞子300g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉，混匀；按药物量∶基质量＝1∶2加入大豆油，并加入20g的聚甘油酯、20g的20％油蜡混合物，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶1，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌3小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间48小时，即得。
本发明实施例12：软胶囊的制备3：
取2/5的制何首乌280g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌420g与黄精500g、墨旱莲250g、女贞子250g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉，混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.8加入大豆油，并加入10g的聚甘油酯、10g的20％油蜡混合物，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶1，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌3小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间36小时，即得。
本发明实施例13：滴丸剂的制备1：
取2/5的制何首乌240g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌360g与黄精350g、墨旱莲250g、女贞子400g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉，混匀；取上述物一份，聚乙二醇4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得。本产品口服，每日2～3次，每次10丸。
本发明实施例14：滴丸剂的制备2：
取2/5的制何首乌200g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌300g与黄精300g、墨旱莲300g、女贞子300g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉，混匀；取上述物一份，聚乙二醇4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得。
本发明实施例15：滴丸剂的制备3：
取2/5的制何首乌200g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌300g与黄精500g、墨旱莲250g、女贞子250g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉，混匀；取上述物一份，聚乙二醇4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得。
本发明实施例16：片剂的制备1：
取2/5的制何首乌240g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌360g与黄精400g、墨旱莲250g、女贞子200g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉和50g的淀粉，用浓度为50％乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入所有组份总重量的3％的羧甲基淀粉钠、0.5％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。本产品口服，每日2～3次，每次4片。
本发明实施例17：片剂的制备2：
取2/5的制何首乌280g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌420g与黄精300g、墨旱莲150g、女贞子400g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉和200g的淀粉，用浓度为80％乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入所有组份总重量的5％的羧甲基淀粉钠、1.5％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。
本发明实施例18：片剂的制备3：
取2/5的制何首乌120g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌180g与黄精700g、墨旱莲400g、女贞子400g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉和100g的淀粉，用浓度为65％乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加入所有组份总重量的4％的羧甲基淀粉钠、1.0％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。
本发明实施例19：散剂的制备1：
取2/5的制何首乌160g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌240g与黄精400g、墨旱莲150g、女贞子250g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉，混匀，干燥，粉碎过筛，即得。本产品口服，每日2～3次，每次1袋。
本发明实施例20：散剂的制备2：
取2/5的制何首乌200g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌300g与黄精300g、墨旱莲300g、女贞子400g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉，混匀，干燥，粉碎过筛，即得。
本发明实施例21：散剂的制备3：
取2/5的制何首乌240g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌360g与黄精600g、墨旱莲250g、女贞子300g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉，混匀，干燥，粉碎过筛，即得。
本发明实施例22：胶囊剂的制备1：
取2/5的制何首乌280g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌420g与黄精700g、墨旱莲150g、女贞子150g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉，混匀，制粒，干燥，粉碎，充填，即得。本产品口服，每日2～3次，每次4粒。
本发明实施例23：胶囊剂的制备2：
取2/5的制何首乌120g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌180g与黄精300g、墨旱莲400g、女贞子400g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉，混匀，制粒，干燥，粉碎，充填，即得。
本发明实施例24：胶囊剂的制备3：
取2/5的制何首乌280g，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌420g与黄精700g、墨旱莲400g、女贞子400g加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉，混匀，制粒，干燥，粉碎，充填，即得。
Claims (1)
1.一种治疗慢性疲劳综合症的精乌中药制剂，其特征在于：按照重量组份计算，它是用制何首乌500份、制黄精500份、墨旱莲250份、酒蒸女贞子250份作为原料药，采用下述方法制成的软胶囊剂：取2/5的制何首乌，粉碎成细粉，剩余3/5的制何首乌与制黄精、墨旱莲、酒蒸女贞子三味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1，加入乙醇使含醇量达60％，充分搅拌，静置24小时，取上清液回收乙醇并浓缩至稠膏，冷后加入制何首乌细粉，混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.5～2加入大豆油，并加入5～20重量份的聚甘油酯，5～20重量份的20％油蜡混合物，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶1，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌3小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
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