CN104666475A - 一种治疗干燥综合症的黄连阿胶组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗干燥综合症的黄连阿胶组合物及其应用，属于中药领域。本发明中药组合物包括以下原料药组成：黄连、阿胶、白芍、黄芩、酸枣仁、肉桂和合欢皮。本发明处方具有滋阴润燥、清热解毒、活血化瘀之功，同时对于干燥综合症治疗效果也比较明显，治愈率为62.9%，总有效率为95.2%，具有疗效好、疗程短、无副作用等特点。本发明中药组合物临床使用安全，患者使用后无任何不良反应且能有效改善患者的精神状态和免疫机能，停用本发明药物后也不产生任何依赖反应。

Description

一种治疗干燥综合症的黄连阿胶组合物及其应用

技术领域

本发明属于中药技术领域，特别是涉及一种治疗干燥综合症的黄连阿胶组合物及其应用。

背景技术

干燥综合症(（Sjogren Syndrome，SS)是一种侵犯外分泌腺体尤以唾液腺和泪腺为主的慢性自身免疫性疾病。其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，故又名为自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。临床主要表现为干燥性角结膜炎，口腔干燥症，还可累计其他重要内脏器官如肺、肝、胰腺、肾脏及血液系统、神经系统等，出现复杂的临床表现。本病起病多隐匿，临床表现多样，主要表现与腺体功能减退有关。近年来，本病发病率呈明显上升趋势，本病的发病率为0.5％-5％，约90％为女性患者，大部分中年起病，多见于30-50岁女性，极大影响了患病人群的生活质量。

现代医学认为，干燥综合症与免疫异常、病毒感染、遗传因素及性激素有关。目前尚无特殊疗法，主要是局部对症治疗。虽然本病为自身免疫性疾病，但免疫抑制剂对本病的疗效却不明显。现有的治疗药物可分为五大类: ①表面替代(人工泪液)；②胆碱受体激动剂(匹鲁卡因)；③抑制表面炎症药(环孢素眼液)；④免疫调节药(甲氨喋吟、环磷酞胺等)；⑤糖皮质激素等。以上各类药物只能缓解表面症状，疗效不理想，且停药后易复发，患者不得不长期服用药物维持，进而容易产生抗药性和损害其它器官，特别是糖皮质激素和免疫调节制剂均有较严重的副作用。

干燥综合症为西医病名，本病在中医文献中无相应的病名记载，但就其临床表现可归属于燥证、燥痹、燥毒和虚劳等范畴。采用中医药治疗干燥性综合症取得了一定的疗效，但是当代大多数医家在临床诊治过程中，多局限于临床观察和经验介绍，诊疗标准随意性很大，实际疗效并不十分明确，临床医生仅局限于对病情的各自认识，极大限制了干燥综合症临床疗效发挥，同时也限制了对疾病本身认识和思路的统一；目前市场上还没有疗效比较确切的治疗干燥性综合症的中药制剂上市。

发明内容

本发明提供了一种效果明显、有效率高，副作用小的治疗干燥综合征的中药组合物及其应用。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种治疗干燥综合症的黄连阿胶组合物，其特征在于由以下重量份的各原料药组成： 黄连6-10份、阿胶7-12份、白芍4-8份、黄芩1-5份、酸枣仁4-8 份、肉桂0.5-4份和合欢皮4-8份。

优选的，所述的黄连阿胶组合物，其特征在于，各原料药的重量份是：黄连8份、阿胶9份、白芍6份、黄芩3份、酸枣仁6 份、肉桂2份、合欢皮6份。

更进一步优选的，所述的中药组合物，其特征在于：按照中药制剂制备成临床上适宜的制剂。所述的制剂包括胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、口服液或滴丸剂。

优选的，所述的黄连阿胶组合物的制备方法，其特征在于：按所述重量份称取各原料药；将各原料药粉碎，过筛，加入制剂成型所需的辅料或赋型剂，制备成胶囊剂、片剂或丸剂。

更进一步优选的，所述黄连阿胶组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)按所述重量份称取各原料药；

(2)将肉桂提取挥发油，将挥发油包合后粉碎，备用；

(3)将提取挥发油后的肉桂药渣与黄芩、合欢皮一起用水提取，将水提取液喷雾干燥，备用；

(4)将黄连、白芍和酸枣仁用30-85％乙醇提取，将乙醇提取液回收乙醇后喷雾干燥，制备干粉、备用；

(5)将阿胶粉碎后与步骤(2)、(3)和(4)所得到的产物混合均匀，加入药物制剂辅料混匀制成制剂半成品，再经制剂成型工艺制成制剂成品。

本发明还提供了所述的黄连阿胶组合物在制备治疗干燥综合症药物中的应用。

本发明是在专利CN200910128489. X基础上进一步开发的新适应症，临床发现不少失眠患者患有不同程度的干燥性综合症，在经本发明的处方治疗失眠时，干燥性综合症也同时得到治疗和改善；遂将本发明治疗失眠的处方移治于干燥性综合症患者，开展了干燥综合症中医临床诊疗方案完善，经多年临床研究表明，本发明不但治疗失眠效果好，且用于治疗干燥性综合症也取得了比较满意的临床效果，治愈率为62.9%，总有效率为95.2%。本发明中药组合物临床使用安全，患者使用后未见明显不良反应，且可有效改善患者的精神状态和免疫机能，停用本发明药物后也未产生任何依赖反应。

中医认为干燥综合症的基本病机为素体虚弱，阴津亏虚。其病位在口、眼、鼻、咽等清窍可累及全身，与肺、脾、肝、肾密切相关，甚则可累及心、胃，以及皮肤黏膜、肌肉关节；性质属本虚标实，肺、脾、肝、肾阴虚为主，火热燥气为标。燥从上降，肺金先受，故多肺家见症，见干咳、胸满、气逆或牵引胸臆作痛不能转侧，喘急呕吐，鼻干唇燥，舌燥少津，咽干咽痛，皮肤皲裂，寒热身痛等；肺主一身之气，感邪气滞则机关不利，肌肉关节尽痛，一身痛极；肺燥不能运布水精，中宫水液难以四布，可外溢为关节肿；燥秉乾金肃杀之气，金火同宫，万物枯萎，故古人有“火就燥”之说，气分燥热化火，迫血故可见肌肤瘀斑瘀点。

当代中医临床专家路志正教授将本病命名为“燥痹”，本病的发生主要是由燥邪损伤气血津液而致阴津损耗，气血亏虚，使肢体筋脉失养，瘀血痹阻，痰凝结聚，脉络不通，导致肢体疼痛，甚则肌肤枯涩、脏器损害。本发明治疗燥痹病机遵循阴血亏虚、津枯血燥、燥甚化毒，治疗时以滋阴润燥、清热解毒、活血化瘀为主。

本发明中药组合物的配伍依据：

方中黄连、黄芩为君药，清热解毒、泻心肺经实火。阿胶、白芍，滋肾育阴，滋阴养血，为臣药。合欢皮解郁安神，活血化瘀，酸枣仁补肝宁心生津，反佐肉桂以补火助阳，温经通脉，使阳升阴长，共同起到生津润燥的作用，这正符合所谓“善补阴者，必阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭”；肉桂与黄连合用以交通心肾，可使心火下交于肾，又能使肾水上交于心；诸药合用，寒热并用，补泻同施，寒而不伤胃，补而不滋腻，共奏滋阴润燥、清热解毒、活血化瘀之功。                                                

黄连：味苦，性寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。功能主治：清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。《本经》：主热气目痛，眦伤泣出，明目，肠辩腹痛下痢，妇人阴中肿痛。《本草备要》：治痈疽疮疥，酒毒，胎毒。除疳，杀蛔。

黄芩：性寒，味苦。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。功能主治：清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。《本经》：主诸热黄疸，肠澼，泄利，逐水，下血闭，（治）恶疮，疽蚀，火疡。《别录》：疗痰热，胃中热，小腹绞痛，消谷，利小肠，女子血闭，淋露下血，小儿腹痛。《药性论》：能治热毒，骨蒸，寒热往来，肠胃不利，破壅气，治五淋，令人宣畅，去关节烦闷，解热渴，治热腹中疞痛，心腹坚胀。《滇南本草》：上行泻肺火，下行泻膀胱火，（治）男子五淋，女子暴崩，调经清热，胎有火热不安，清胎热，除六经实火实热。《纲目》：治风热湿热头疼，奔豚热痛，火咳，肺痿喉腥，诸失血。《本草正》：枯者清上焦之火，消痰利气，定喘嗽，止失血，退往来寒热，风热湿热，头痛，解瘟疫，清咽，疗肺痿肺痈，乳痈发背，尤祛肌表之热，故治斑疹、鼠瘘，疮疡、赤眼；实者凉下焦之热，能除赤痢，热蓄膀胱，五淋涩痛，大肠闭结，便血、漏血。

肉桂：味辛、甘，性温。归心、肺、膀胱经。功能主治：补元阳，暖脾胃，除积冷，通血脉。治命门火衰，肢冷脉微，亡阳虚脱，腹痛泄泻，寒疝奔豚，腰膝冷痛，经闭症瘕，阴疽，流注，及虚阳浮越，上热下寒。《本经》：主上气咳逆，结气喉痹吐吸，利关节，补中益气。《别录》：主心痛，胁风，胁痛，温筋，通脉，止烦、出汗。主温中，利肝肺气，心腹寒热、冷疾，霍乱转筋，头痛，腰痛，止唾，咳嗽，鼻齆：能堕胎，坚骨节，通血脉，理疏不足；宣导百药，无所畏。《日华子本草》：治一切风气，补五劳七伤，通九窍，利关节，益精，明目，暖腰膝，破痃癖症瘕，消瘀血，治风痹骨节挛缩，续筋骨，生肌肉。《医学启源》：补下焦不足，治沉寒肩冷及表虚自汗。《主治秘要》：渗泄，止渴。王好古：补命门不足，益火消阴。

白芍：性味酸苦，凉。入肝、脾经。功效行瘀，止痛，凉血，消肿。治瘀滞经闭，疝瘕积聚，腹痛，胁痛，衄血，血痢，肠风下血，目赤，痈肿。《本经》：主邪气腹痛，除血痹，破坚积，寒热疝瘕，止痛，利小便，益气。《别录》：通顺血脉，缓中，散恶血，逐贼血，去水气，利膀胱大小肠，消痈肿，时行寒热，中恶腹痛，腰痛。《滇南本草》：泻脾火，降气，行血，破瘀，散血块，止腹痛，退血热，攻痈疮，治疥癞。

阿胶：味甘，性平。归肺、肝、肾经。功能主治：补血滋阴，润燥，止血。用于血虚萎黄，眩晕心悸，肌痿无力，心烦不眠，虚风内动，肺燥咳嗽，劳嗽咯血，吐血尿血，便血崩漏，妊娠胎漏。《本经》：主心腹内崩，劳极洒洒如疟状，腰腹痛，四肢酸疼，女子下血。安胎。久服益气。《药性论》：主坚筋骨，益气止痢。《千金·食治》：治大风。《日华子本草》：治一切风，并鼻洪、吐血、肠风、血痢及崩中带下。《纲目拾遗》：治内伤腰痛，强力伸筋，添精固肾。

合欢皮：性平，味甘。归心、肝、肺经。功能主治：解郁安神，活血消肿。用于心神不安，忧郁干燥综合征，肺痈疮肿，跌扑伤痛。《本经》：主安五脏，和心志，令人欢乐无忧。《日华子本草》：煎膏，消痈肿并续筋骨。《纲目》：和血，消肿，止痛。

酸枣仁:性平，味甘、酸。归肝、胆、心经。功能主治：补肝，宁心，敛汗，生津。用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴。《本经》：主心腹寒热，邪结气聚，四肢酸疼，湿痹。《别录》：主烦心不得眠，脐上下痛，血转久泄，虚汗烦渴，补中，益肝气，坚筋骨，助阴气，令人肥健。《药性论》：主筋骨风，炒末作汤服之。王好古：治胆虚不眠，寒也，炒服；治胆实多睡，热也，生用。《本草汇言》：敛气安神，荣筋养髓，和胃运脾。《本草再新》：平肝理气，润肺养阴，温中利湿，敛气止汗，益志定呵，聪耳明目。

本发明中药组合物的用法与用量：本发明的用药量取决于具体剂型、病人的年龄、健康状况等因素。作为指导：用法用量：胶囊剂，每次口服5粒，一日三次。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步说明。

实施例1：胶囊剂的制备

(1) 按以下重量称取各原料：黄连800g、阿胶900g、白芍600g、黄芩300g、酸枣仁

600g、肉桂200g、合欢皮600g；

(2) 将肉桂提取挥发油，将挥发油包合后粉碎，备用；

(3) 将提取挥发油后的肉桂药渣与黄芩、合欢皮一起用水提取二次，第一次加水2倍重量，煎煮3小时，第二次加水4倍重量，煎煮1小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35(55℃) 清膏；合并两次清膏，喷雾干燥，备用；

(4) 将黄连、白芍和酸枣仁用85%乙醇提取，提取液喷雾干燥，备用；

(5) 将阿胶粉碎后与步骤(2)、(3) 和(4)所得到的产物混合均匀，加入适量的乳糖，混匀，干压成颗粒，装入胶囊，即得。

实施例2：胶囊剂的制备

处方组成:

黄  连280g      阿  胶315g     白  芍210g    黄  芩105g    

酸枣仁(炒)210g   肉  桂70g     合欢皮210g

制备工艺:

(1)黄连、白芍、酸枣仁加70%乙醇6倍量提取3次，每次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇后，浓缩至相对密度1.08～1.10（60℃），喷雾干燥制得细粉备用；

(2)肉桂加水12倍量，浸泡3小时后提取挥发油3.5小时，挥发油、水提液分别放置备用，药渣另存备用；取肉桂挥发油加入10倍量β-环糊精后再加入β-环糊精3倍量的20%的乙醇混匀后，以胶体磨碾磨15分钟冷藏24小时后过滤，滤过后的包合物40℃烘干、粉碎备用；

(3)合欢皮、黄芩（加热至微沸后投入）及肉桂药渣，加水6倍量提取3次，每次1小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08～1.10（60℃），喷雾干燥制得细粉备用；

(4)取醇提液喷雾干燥细粉、水提液喷雾干燥细粉、β-环糊精包合物、阿胶粉混匀后制粒，颗粒装胶囊，制得1000粒，即得。

实施例3：散剂的制备

按以下重量称取各原料药：黄连600g、阿胶 700g、白芍 400g、黄芩100g、酸枣仁400g、肉桂 50g、合欢皮400g；将上述各原料药粉碎后，过 80 目筛，即得。

实施例4：颗粒剂的制备

(1) 按以下重量称取各原料：黄连1000g、阿胶1200g、白芍800g、黄芩500g、酸枣

仁800g、肉桂400g、合欢皮 800g；

(2) 将肉桂提取挥发油，将挥发油包合后粉碎，备用；

(3) 将提取挥发油后的肉桂药渣与黄芩、合欢皮一起用水提取二次，第一次加水 2倍重量，煎煮3小时，第二次加水4倍重量，煎煮1小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35(55℃) 的清膏；合并两次清膏，喷雾干燥，备用；

(4) 将黄连、白芍和酸枣仁用50%乙醇提取，提取液回收乙醇后喷雾干燥，备用；

(5) 将阿胶粉碎后与步骤(2)、(3)和(4)所得到的产物混合均匀，加入糊精，甜菊苷，混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，分装，即得。

实施例5：临床研究实验

一、临床资料

1、一般资料：

选取62例病例，男5例，女57例 ；年龄37-58岁；病程1-3年，来源于2012年1月至2014年1月间山东中医药大学附属医院风湿科门诊、住院的干燥综合征患者，均符合2002年修订的干燥综合征国际诊断(分类)标准(欧洲标准)及《实用中医风湿病学》燥痹中医诊断标准。

二、试验药物

本发明实施例2所制备的胶囊剂。

三、治疗方法

实施例 1 所制备的胶囊剂 ：口服，一次 5 粒，一日 3 次，30天为一疗程，共治疗 3 个疗程。患者治疗期间均停用其他口服及外用药且同时注意饮食清淡。

干燥综合征患者通常情绪抑郁，焦虑烦躁，应当及时为患者讲解相关知识及治疗方法， 说明情绪的异常会影响治疗效果。多位患者介绍成功的病例，增强其治疗信心。告知患者应当保证睡眠，适当参加体育活动，提高营养食品的摄人量，增强自身免疫机能。适当增加饮水量，降低口腔发生感染的概率。特别是妇科分泌物有所降低，易导致尿路感染的发生，增加饮水量可减少尿路感染的发病概率。在日常饮食上以清淡为主，多吃新鲜蔬菜、水果，禁忌辛辣、油炸、煎炒等食品。

三、疗效观察

痊愈：患者干燥性角、结膜、口腔干燥症临床症状体征明显减轻，检测白细胞、血小板、红血球、C反应蛋白、血沉等项目恢复正常。

有效：患者干燥性角、结膜、口腔干燥症临床症状体征明显减轻，检测白细胞、血小板、红血球、C反应蛋白、血沉等项目明显恢复。

无效：临床症状体征及实验室检测项目均无明显变化。

四、治疗结果

按照疗效判断标准进行疗效评价，结果见表1。

表1  本发明的临床治疗结果表

组别	例数	痊愈	有效	无效	有效率（%）
						治疗组	62	39(62.9)	20(32.3)	3(4.8)	95.2%

治疗组共62例，其中痊愈39例，占62.9%；有效20例，占32.3%；无效3例，占4.8%，总有效率为95.2%。

实施例6：典型病例

1、李某，女，32 岁，于 2012 年9月就诊，患者主诉6个月来，眼、口干燥，五心烦热，并伴有失眠和四肢酸软，月经量少、前后不定期，经住院西药治疗效果不佳，患者要求服本发明胶囊剂一个月，临床症状完全消失，3个月随访无复发。

2、张某，女，52岁，患者主诉口干眼干4年、周身关节疼痛：于4年前无明显诱因出现口干欲饮，继而出现眼干、泪少，6月前无明显诱因出现双手、双膝关节疼痛持续发作，晨僵30分钟，诊断为干燥综合症。经住院西药强的松、雷公藤多甙片等免疫抑制剂治疗效果不佳，患者要求服本发明胶囊剂2个月，病情得到控制，3个月随访无复发。

3、刘某，女，48岁，“干燥综合症”病史1年，当地医院对症给予激素和免疫抑制药应用，症状好转。半年后由于着凉感冒，症状加重，服用本发明胶囊剂2个月后上述症状明显减轻，3个月后病情完全缓解。

Claims (7)

1.一种治疗干燥综合征的黄连阿胶组合物，其特征在于由以下重量份的各原料药组成： 黄连6-10份、阿胶7-12份、白芍4-8份、黄芩1-5份、酸枣仁4-8 份、肉桂0.5-4份和合欢皮4-8份。

2.按照权利要求1所述的黄连阿胶组合物，其特征在于，各原料药 的重量份是：黄连8份、阿胶9份、白芍6份、黄芩3份、酸枣仁6 份、肉桂2份、合欢皮6份。

3.按照权利要求1或2所述的黄连阿胶组合物，其特征在于：按照中药制剂制备成临床上适宜的制剂。

4.按照权利要求3所述的黄连阿胶组合物，其特征在于：所述的制剂包括胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、口服液或滴丸剂。

5.一种制备权利要求1或2所述的黄连阿胶组合物的方法，其特征在于：按所述重量份称取各原料药；将各原料药粉碎，过筛，加入制剂成型 所需的辅料或赋型剂，制备成胶囊剂、片剂或丸剂。

6.一种制备权利要求1或2所述的黄连阿胶组合物的方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)按所述重量份称取各原料药；

(2)将肉桂提取挥发油，将挥发油包合后粉碎，备用；

(3)将提取挥发油后的肉桂药渣与黄芩、合欢皮一起用水提取， 将水提取液喷雾干燥，备用；(4)将黄连、白芍和酸枣仁用30-85％乙醇提取，将乙醇提取液 喷雾干燥，备用；

(5)将阿胶粉碎后与步骤(2)、(3)和(4)所得到的产物混合 均匀，加入药物制剂辅料混匀制成制剂半成品，再经制剂成型工艺制 成制剂成品。

7.权利要求1或2所述的黄连阿胶组合物在制备治疗干燥综合征药物中的应用。