CN102106965A - 一种治疗软组织急性损伤的组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗软组织急性损伤的组合物，所述的组合物由当归，防风，枳壳，浙贝母份，知母，天南星(制)，瓜蒌，白芷和红花经过加工制备而成。本发明所述的组合物具有理气，活血化瘀，消肿止痛的功效；用于胸胁、腰背、四肢等软组织急性损伤；可制成胶囊剂，便于患者携带和使用方便。通过药效学、毒理学实验和临床试验证明本发明组合物安全有效。

Description

一种治疗软组织急性损伤的组合物及其应用

技术领域

本发明涉及药物领域，特别涉及一种治疗软组织急性损伤的中药组合物及其应用。

背景技术

软组织损伤在运动创伤中最为多见。从发病过程分，可分为急性损伤和慢性损伤两类；急性伤起病突然，伤后即出现疼痛及活动功能障碍。属开放性的有擦伤、切刺伤、碰撞打击引起的皮肤破袭伤、骨断端穿破皮肤的开放性骨折等。属闭合性的如扭伤、拉伤、挫伤、挤压伤等。软组织急性损伤发生后，主要表现为疼痛，活动功能受到影响。

对此类病种如何缩短疗程，快速解除症状，让患者早日康复，实为研究课题之一。现有疗法虽多，诸如中药汤、丸内服，水、油膏剂外敷，或封闭理疗等等，但汤剂须煎，丸剂量大，理疗费时，多有不足之处，且疗效不能肯定。

为了解决上述问题，我们经过不懈的努力，研究出了一种扭伤归胶囊。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗胸胁、腰背、四肢等软组织急性损伤的中药组合物。

本发明所述的组合物由以下中药成分加工制备而成：当归，防风，枳壳，浙贝母份，知母，天南星(制)，瓜蒌，白芷和红花。

本发明根据现有技术中的配方组成，选择了特别有效的配比制备成本发明的优选的中药组合物，各组分的重量配比为：

当归100-600份     防风100-600份    枳壳100-600份、

浙贝母100-600份   知母100-600份    天南星(制)100-600份、

瓜蒌100-600份     白芷100-600份    红花100-400份。

最优选的中药组合物，由以下重量份的成分组成：

当归360份、     防风320份、    枳壳320份、

浙贝母320份、   知母320份、    天南星(制)320份、

瓜蒌320份、     白芷320份、    红花160份。

以上组成中，重量是以生药计算的，份为重量份，若以克为单位，以上组成可制成药物制剂1000个制剂单位，所述制剂单位指，制成的成品药物制剂，如制成固体制剂1000单位，口服液1000ml等。

以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过300％，药效不变。

以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。

本发明的中药组合物，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明的中药组合物中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物组合物，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。

本发明的中药组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。

本发明优选的剂型为胶囊。

本发明的中药组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。

适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。

口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。

对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。

本发明的中药组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片。

本发明另一个目的在于提供所述中药组合物的制备方法。

本发明所述的制备方法，具体步骤如下：

1)取当归、防风、枳壳、知母、天南星(制)、瓜蒌、白芷、红花八味药材用醇加热回流提取；

2)将步骤1)所得到的提取液滤过，滤液减压回收醇至稠膏状；

3)取浙贝母粉碎成细粉，加入步骤2)所得到的稠膏中，混匀，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀；

4)将步骤3)所得到的细粉装入胶囊即得扭伤归胶囊。

本发明优选的制备方法，具体步骤如下：

1)取当归、防风、枳壳、知母、天南星(制)、瓜蒌、白芷、红花八味药材用乙醇加热回流提取两次，每次2小时，合并提取液；

2)将步骤1)所得到的提取液滤过，滤液减压回收乙醇至稠膏状；

3)取浙贝母粉碎成细粉，加入步骤2)所得到的稠膏中，混匀，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀；

4)将步骤3)所得到的细粉装人胶囊即得扭伤归胶囊。

其中，所述步骤2)中稠膏的相对密度55℃时测得为1.35-1.39。

本发明所述的中药组合物中，各药材多数具有良好的活血化瘀，理气，消肿止痛的功效。其主治功能如下：

当归：具有补血活血，调经止痛，润肠通便功效。用于治疗血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡。

防风：具有解表祛风，胜湿，止痉功效。用于治疗感冒头痛，风湿痹痛，风疹瘙痒，破伤风。

枳壳：具有破气，行痰，消积功效。用于治疗胸膈痰滞，胸痞，胁胀，食积，噫气，呕逆，下痢后重，脱肛，子宫脱垂。

浙贝：母具有清热化痰，散结解毒功效。用于治疗风热咳嗽，肺痈喉痹，瘰疬，疮疡肿毒。

知母：具有滋阴降火，润燥滑肠功效。用于治疗烦热消渴，骨蒸劳热，肺热咳嗽，大便燥结，小便不利。

天南星(制)：具有燥湿化痰，祛风定惊，消肿散结功效。用于治疗中风痰塑，口眼歪斜，半身不遂，癫痫，惊风，破伤风，风痰眩晕，喉痹，瘰疬，痈肿，跌扑折伤，蛇虫咬伤。

瓜蒌：具有清热涤痰，宽胸散结，润燥滑肠功效。用于治疗肺热咳嗽，痰浊黄稠，胸痹心痛，结胸痞满，乳痈，肺痈，肠痈肿痛，大便秘结。

白芷：具有祛风，燥湿，消肿，止痛功效。用于治疗头痛，眉棱骨痛，齿痛，鼻渊，寒湿腹痛，肠风痔漏，赤白带下，痈疽疮疡，皮肤燥痒，疥癣。

红花：具有活血通径、散瘀止痛功效。用于治疗经闭、痛经、恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤。

通过以下实验进一步说明本发明的有益效果。

试验药物为根据实施例1制备的扭伤归胶囊

一、扭伤归胶囊的药理毒理研究：

1.抗炎作用

1)蛋清性急性关节炎实验：取大鼠18只(雌雄各半)，均分三组，分别测量各鼠右踝关节周长作为致炎前对照。各组分别灌胃给以溶媒或扭伤归胶囊1200mg/Kg；水杨酸钠600mg/Kg，给药后半小时于大鼠右踝关节内注入致炎剂(蛋清液)0.1ml，分别于致炎后0.5、1.0、2.0、4.0、6.0小时测量关节肿胀程度，实验结果表明扭伤归胶囊对蛋清炎症有明显疗效，致炎后一小时起效，六小时抗炎作用还略强于水杨酸钠。

2)5-HT的急性关节炎实验：取大鼠14只，均分两组，按1)法测量关节周长，分别灌胃给以溶媒或扭伤归胶囊1200mg/Kg，给药后半小时于大鼠右踝关节内注入0.02％5-HT溶液0.1ml。分别测量致炎后0.5、1.0、2.0、4.0、6.0小时关节肿胀程度。实验结果表明扭伤归胶囊对5-HT引起的关节炎症有明显疗效，0.5小时即有作用。维持到6小时作用仍未消失。

2.镇痛作用

1)热板测痛法镇痛实验：取雌性小鼠40只均分四组，分别为溶媒、扭伤归胶囊(2.0g/Kg，p.o)，三七片(2.0g/Kg，p.o)；匹拉米酮(90mg/Kg，i.p)组。用热板测痛法分别测得各组给药后0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0小时的痛阈提高百分率。实验结果表明扭伤归胶囊有显著地镇痛效果，作用峰值时痛阈提高212.99％，但起效较慢，给药后痛阈逐渐上升至给药后三小时方显出显著疗效(p＜0.05)，至六小时作用下降，与三七片比较具有较强的镇痛作用，而与腹腔注射匹拉米酮比较，扭伤归胶囊的镇痛作用约强一倍。

2)光电甩尾测痛法镇痛实验：取雄性小鼠40只，均分四组，分别为溶媒、扭伤归胶囊(2.0g/Kg，p.o)，三七片(2.0g/Kg，p.o)；匹拉米酮(90mg/Kg，i.p)组。用光电甩尾测痛法，测得各组给药后0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0小时的痛阈提高百分率。实验结果表明扭伤归胶囊有显著镇痛效应，给药后二小时作用达峰值(p＜0.05)，作用维持四小时以上，六小时镇痛作用消失。与三七片比较作用相似。

3.急性毒性实验

(LD50)该药毒性小，小鼠腹腔注射LD50为2850g/Kg，口服给药大于40g/Kg，观察七天，未见死亡。

二、扭伤归胶囊临床使用结果：

1、应用扭伤归胶囊与三七片治疗急性扭伤对比试验，

扭伤归胶囊较三七片对急性扭伤疗效高，扭伤归胶囊显效率71.8％，三七片56％；扭伤归胶囊平均用药7天，三七片平均用药7.5天。

2、应用扭伤归胶囊与上海伤药治疗软组织急性损伤临床验证疗效分析，

服用扭伤归胶囊的病人治愈率为50.8％，显效率为74.8％，有效率为97.6％；服用上海伤药的病人则分别为39.8％，66.0％及93.4％。经统计学处理，分别有显著性差别(p＜0.05)。说明扭伤归胶囊疗效优于上海伤药。服用扭伤归胶囊的病人其症状与体征的平均消失天数均低于服用上海伤药者，经统计学处理均有高度显著性差别(p＜0.01)。说明扭伤归胶囊对症状与体征的消失天数较上海伤药提前。同时也说明扭伤归胶囊其疗效优于上海伤药。

本发明的组合物，特别是实施例1的组合物，其配比经过了大量的筛选，比较研究后得到的最优结果，其配比安全可靠，服用方便，适应性及依从性好；本发明的组合物还具有稳定性好，副作用少，保质期长，治疗效果显著等特点。同时，本发明的制备方法简单易行，适合生产化，提取率高；该发明中组合物处方为常用中药，避免名贵中药及动物药的使用，降低了生产成本，造福广大患者，适合推广。

具体实施方式

通过以下具体实施例进一步说明本发明，但不作为本发明的限制。

实施例1：扭伤归胶囊

取当归360g、防风320g、枳壳320g、知母320g、天南星(制)320g、瓜蒌320g、白芷320g、红花160g用乙醇加热回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至稠膏状，取浙贝母320g粉碎成细粉，加入上述稠膏中，混匀，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，装入胶囊，制成扭伤归胶囊1000粒。

实施例2：扭伤归胶囊

取当归100g、防风100g、枳壳100g、知母100g、天南星(制)100g、瓜蒌100g、白芷100g、红花100g用乙醇加热回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至稠膏状，取浙贝母100g粉碎成细粉，加入上述稠膏中，混匀，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，装入胶囊，制成扭伤归胶囊。

实施例3：扭伤归胶囊

取当归600g、防风600g、枳壳600g、知母600g、天南星(制)600g、瓜蒌600g、白芷600g、红花400g用乙醇加热回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至稠膏状，取浙贝母600g粉碎成细粉，加入上述稠膏中，混匀，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，装入胶囊，制成扭伤归胶囊。

实施例4：扭伤归胶囊的制备方法

1)取取当归100g、防风100g、枳壳100g、知母100g、天南星(制)100g、瓜蒌100g、白花100g、红花100g八味药材用乙醇加热回流提取两次，每次2小时，合并提取液；

2)将步骤1)所得到的提取液滤过，滤液减压回收乙醇至稠膏状；

3)取浙贝母320g粉碎成细粉，加入步骤2)所得到的稠膏中，混匀，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀；

4)将步骤3)所得到的细粉装人胶囊即得扭伤归胶囊。

其中，所述步骤2)中稠膏的相对密度55℃时测得为1.36。

实施例5：扭伤归片剂

取当归360g、防风320g、枳壳320g、知母320g、天南星(制)320g、瓜蒌320g、白芷320g、红花160g用乙醇加热回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至稠膏状，取浙贝母320g粉碎成细粉，加入上述稠膏中，混匀，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，压片，制成扭伤归片剂1000片。

实施例6：扭伤归颗粒

取当归360g、防风320g、枳壳320g、知母320g、天南星(制)320g、瓜蒌320g、白芷320g、红花160g用乙醇加热回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至稠膏状，取浙贝母320g粉碎成细粉，加入上述稠膏中，混匀，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，制成扭伤归颗粒1000g。

实施例7：扭伤归丸剂

取当归360g、防风320g、枳壳320g、知母320g、天南星(制)320g、瓜蒌320g、白芷320g、红花160g用乙醇加热回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至稠膏状，取浙贝母320g粉碎成细粉，加入上述稠膏中，混匀，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，制成扭伤归丸1000丸。

Claims (9)

1.一种治疗软组织急性损伤的中药组合物，所述组合物由以下重量份的原料药加工制成：

当归100-600份    防风100-600份   枳壳100-600份

浙贝母100-600份  知母100-600份   制天南星100-600份

瓜蒌100-600份    白芷100-600份   红花100-400份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物由以下重量份的原料药加工制成：

当归360份     防风320份    枳壳320份

浙贝母320份   知母320份    制天南星320份

瓜蒌320份     白芷320份    红花160份。

3.根据权利要求1-2所述的任意一种中药组合物，其中含有药物可接受的载体。

4.根据权利要求1-2所述的任意一种中药组合物，是任何可药用的剂型。

5.根据权利要求4所述的中药组合物为胶囊剂。

6.根据权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，制备过程如下：

1)取当归、防风、枳壳、知母、制天南星、瓜蒌、白芷、红花用醇加热回流提取；

2)将步骤1)所得到的提取液滤过，滤液减压回收醇至稠膏状；

3)取浙贝母粉碎成细粉，加入步骤2)所得到的稠膏中，混匀，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀；

4)步骤3)所得到的细粉作为药物活性成分，根据制剂学常规技术制备成药物制剂。

7.根据权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，具体制备过程如下：

1)取当归、防风、枳壳、知母、制天南星、瓜蒌、白芷、红花八味药材用乙醇加热回流提取两次，每次2小时，合并提取液；

2)将步骤1)所得到的提取液滤过，滤液减压回收乙醇至稠膏状；

3)取浙贝母粉碎成细粉，加入步骤2)所得到的稠膏中，混匀，干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀；

4)将步骤3)所得到的细粉装胶囊，即得。

8.根据权利要求7所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中稠膏的相对密度55℃时测得为1.35-1.39。

9.权利要求1所述的中药组合物在制备治疗胸胁、腰背、四肢等软组织急性损伤的药物中的应用。