CN102579783A

CN102579783A - 一种治疗软组织急性损伤的巴布剂及其制备方法

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Publication number: CN102579783A
Application number: CN2011104314146A
Authority: CN
Inventors: 闻侃; 陈祥洪
Original assignee: Wuxi Jimin Kexin Shanhe Pharmaceutical Co Ltd; Jiangxi Jimin Kexin Group Co Ltd
Current assignee: Wuxi Jimin Kexin Shanhe Pharmaceutical Co Ltd; Jiangxi Jimin Kexin Group Co Ltd
Priority date: 2011-12-21
Filing date: 2011-12-21
Publication date: 2012-07-18

Abstract

本发明涉及一种治疗软组织急性损伤的巴布剂及其制备方法，它是由当归、防风、枳壳、知母、天南星(制)、瓜蒌、白芷、红花、浙贝母9位药材的提取物为原料与合适的辅料制成的巴布剂。本发明所涉及的巴布剂由背衬层、含药膏体和盖衬层三部分组成，该巴布剂具有起效快、保湿性能和通气性能好，使用舒适的特点，本发明产品使用方便、对皮肤刺激性小，患者依从性高。

Description

一种治疗软组织急性损伤的巴布剂及其制备方法

技术领域：

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种理气，活血化瘀，消肿止痛，用于胸胁、腰背、四肢等软组织急性损伤的巴布剂。

技术背景：

扭伤归胶囊为一种理气，活血化瘀，消肿止痛。用于胸胁、腰背、四肢等软组织急性损伤的口服中成药，它是由当归、防风、枳壳、知母、天南星(制)、瓜蒌、白芷、红花、浙贝母9位药材的提取物为原料与合适的辅料制成的，目前市场上有售。

巴布剂系将药物溶解或混合于天然与合成水溶性高分子材料基质中，摊涂于背衬材料上，供贴敷于皮肤的外用剂型，经透皮吸收起全身作用或局部作用，也属透皮给药制剂，其原形为“泥罨剂”。由于现代精细化工和高分子材料科学等领域的迅速发展，为药剂学提供了更多性能优越的辅料。因此，巴布剂在上世纪70年代首先由日本研制成功。到如今在欧美日等发达国家有大量巴布剂上市，深受医生和患者的好评。我国在上世纪80年代开始对此剂型进行研究，但其发展较缓慢，到现在只有极少量的产品面市。

巴布剂是当今世界一种科技含量高、应用范围广、使用方便的新型外用贴敷剂，在七十年代初期，日本、欧洲等国已开始研制医用巴布剂，随着医药工业的不断发展，这种新剂型近年在我国有所发展。据世界卫生组织预测，在以后20至30年内，将有30％以上的药物将改成经皮给药制剂，必将掀起一个内病外治的新高潮。与传统的外用贴剂相比，巴布剂具有以下优点：由于采用水溶性高分子材料为基质，对皮肤无过敏、刺激反应，剥离时无疼痛感和残留；由于保湿性能好，能很快使皮肤角质细胞水化，有利于药物的透皮吸收，具有起效快的优点；较高的含水量可促进药物从贴布向皮肤释放，并且水分在蒸发时会带走皮肤上的热量，有凉爽感，使用舒适；可反复揭帖，不影响疗效。巴布剂作为一种新型外用制剂，由于使用灵活、方便，作用快速的特点，在外用止痛药上受到推崇和喜爱。

目前作为治疗软组织急性损伤的药物扭伤归胶囊，存在口服制剂普遍存在的缺点——首关效应明显、生物利用度低，某种程度上限制了该药在临床上的广泛应用。而临床治疗常用的搽剂、药酒等含有大量乙醇，乙醇过敏者容易产生过敏反应，而且这些剂型的使用容易污染衣物，患者依从性差。

发明内容：

本发明的目的旨在提供一种安全、有效、副作用小、依从性好的复方外用剂型。本发明扭伤归巴布剂系以扭伤归胶囊为基础开发的一种中药新型外用巴布剂，本发明产品具有散瘀消肿，活血止痛的功能，用于软组织损伤引起的局部疼痛。

本发明的复方巴布剂由以下重量配比的中药原料药制备而成：

优选的由以下重量配比的中药原料药制备而成：

以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。

以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。

本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成巴布剂。

本发明可以采用特定的高分子材料制成不同的载体，可获得不同吸收速率和吸收程度的巴布剂，也可以采用固体分散体、包合物、微球、脂质体及毫微粒等载体。

因此本发明的扭伤归巴布剂，其含药层中各组分的组成按重量百分比计，由以下成分组成：

其中粘着剂和增稠剂可以是海藻酸钠、西黄耆胶、桃胶、阿拉伯胶、玉米淀粉、明胶、甲基纤维素和羧甲基纤维素及其钠盐、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚丙烯酸及其钠盐等中的一种或几种。卡波姆包括：Carbopol934p及其钠盐，Carbopol 971p等。聚乙烯吡咯烷酮包括：PVPK-30/PVPK-90等。

保湿剂可以是甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇等中的一种或几种。

填充剂可以是高岭土、白陶土、硅藻土、微粉硅胶、碳酸钙、氢氧化镁等中的一种或几种。

交联剂可以是乙二胺四乙酸二钠(EDTA)等金属螯合剂，三氯化铝、甘氨酸铝、二氧化钛、氧化锌等高价金属氧化物，pH调节剂等中的一种或几种。

透皮促进剂可以是亚砜类、吡咯酮类、氮酮及类似物、脂肪酸及其酯、表面活性剂、醇类、多元醇类、萜类、胺类、酰胺类、环糊精类、氨基酸及其酯、大环化合物、有机溶剂类、磷脂类等透皮促进剂中的一种或几种。

必要时可以加入pH调节剂如：三乙醇胺、柠檬酸等中的一种或几种。

本发明中药提取物的制备方法，步骤如下：

步骤1，将除浙贝母以外的其余原料药，用95％的乙醇提取两次，回收乙醇至无醇味，余下液体浓缩成稠膏。

步骤2，浙贝母用95％乙醇提取2次，回收乙醇至无醇味，余下液体浓缩成稠膏。

本发明优选的制备方法，步骤如下：

步骤1，将除浙贝母以外的其余原料药，投入多功能提取罐。加入药材量5倍量95％的乙醇，打开夹套蒸汽阀加热，70-75℃回流提取2小时，放出醇提取液；再加入4倍量95％的乙醇，70-75℃回流提取2小时，合并两次醇提取液。将醇提取液过120目筛绢，置单效浓缩罐回收乙醇，至相对密度1.35-1.39(55℃)的稠膏；

步骤2，浙贝母的提取：以6倍量的95％乙醇提取2次，每次1h；回收乙醇至无醇味，余下液体浓缩成稠膏；干燥，制得干浸膏粉。

本发明的巴布剂，其中的中药提取物可以以多种形式加入，可以普通粗粉加入，也可以其他给药微粒形式加入，如微粉化、固体分散体、包合物、微球、脂质体及毫微粒等。

本发明制剂由背衬层、含药层和盖衬层(保护膜)三部分组成。

其中，背衬层所使用的背衬材料可以是棉布、无纺布、纸等中的一种；

盖衬层所使用的盖衬材料可以是防粘纸、塑料薄膜、聚酯、铝箔-聚乙烯复合膜、硬质纱布等中的一种。

优选的本发明的巴布剂，其中背衬层使用的背衬材料是无纺布；盖衬层使用的盖衬材料是聚酯膜；含药层的组成为：

最优选的本发明的巴布剂，其中背衬层使用的背衬材料是无纺布；盖衬层使用的盖衬材料是聚酯膜；含药层的组成为：

背衬层：无纺布

盖衬层：聚酯膜

含药层组份构成按重量计如下：

本发明巴布剂的制备方法如下：

(1)将粘着剂用适量水溶解或溶胀，加入增稠剂；

(2)将保湿剂与填充剂混合加入(1)中

(3)加入药物、透皮促进剂

(4)最后加入pH调节剂、交联剂等。

(5)制剂过程如下：

本发明产品经药效学试验，其结果如下：

一、本发明扭伤归巴布剂的镇痛作用研究采用了小鼠热板法和化学刺激大鼠扭体反应法，在给予本发明复方巴布剂时两个试验结果均显示有较好的镇痛作用。

表1扭伤归对小鼠热板法痛阈值的影响(x±s)

与对照组比较，^*P＜0.05

连续给药3d，扭伤归组在给药后4h与空白对照组有显著性差异(P＜0.05)。

表2扭伤归对小鼠扭体次数的影响(x±s)

与对照组比较，^**P＜0.01

扭伤归组可减少给药后10min内小鼠的扭体次数，与对照组比较有显著性差异(P＜0.01)，表明扭伤归对冰醋酸引起的疼痛反应有明显的抑制作用

二、本发明扭伤归巴布剂的抗炎作用研究分别采用了：1.二甲苯致小鼠急性炎症反应；2.蛋清液及5-HT致大鼠实验性关节肿胀的作用；3.甲醛仿慢性关节炎的实验。实验结果显示：本发明扭伤归巴布剂对大鼠急性、慢性炎症均有较好的抑制作用。

表3扭伤归对二甲苯所致小鼠耳片肿胀度的影响(x±s，n＝10)

组别	肿胀度/mg	抑制率/％
			对照组	15.6±5.9	-
扭伤归组	9.5±6.3^*	39.1

与对照组比较，^*P＜0.05

小鼠右耳涂二甲苯后，耳廓显著肿大。扭伤归对二甲苯所致的急性炎症反应具有显著的抑制作用。

表4扭伤归对小鼠急性关节炎的影响

与对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

实验结果表明扭伤归对蛋清性炎症有明显疗效，一小时后起效，六小时后抗炎作用还略强于水杨酸钠；对5-HT引起的关节炎症有明显疗效，0.5小时即有作用，维持到6小时作用仍未消失。

表5扭伤归对小鼠慢性(甲醛)关节炎的影响

与对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

实验结果表明扭伤归给药一天后出现明显疗效，而水杨酸钠作用抗炎作用略强于扭伤归。

三、本发明扭伤归巴布剂豚鼠皮肤过敏性试验结果：本发明产品无致敏性；皮肤刺激性反应结果：本发明产品对皮肤无刺激性。

表6扭伤归对豚鼠皮肤过敏反应的影响(n＝10，x±s)

与空白对照组相比，^*P＜0.05

实验结果表明：扭伤归组和空白组对豚鼠皮肤过敏试验中不产生过敏反应，提示扭伤归巴布剂无皮肤致敏作用。

本发明扭伤归巴布剂具有较强的镇痛作用和对炎症的抑制作用。所以推荐临床适应症为腰及四肢的扭伤、挫伤，落枕，肩周炎，手术后镇痛等。

四、本发明产品志愿受试者试用效果

将成型扭伤归巴布剂贴于10名支援受试者手腕背部，对膜残留性、皮肤追随性、使用舒适性、皮肤不适症状、揭扯痛感等进行评价，结果见下表：

结果表明：本发明产品对膜残留性、皮肤追随性、使用舒适性、皮肤不适症状、揭扯痛感均较好，可反复揭扯和敷贴。结果提示本发明产品对皮肤的生物相容性、亲和性、透气性、耐汗性好，而且不容易过敏。

本发明是在现有技术基础上不断改进和完善，从整体观念出发，贯彻局部整体内外兼治的原则，对软组织损伤引起的局部疼痛采取活血化瘀、消肿止痛、舒筋通络等办法，充分发挥个组方药物的协同、配合作用。

本发明的产品保湿性能好，能很快使皮肤角质细胞水化，有利于药物的透皮吸收，具有起效快的优点，本发明巴布剂产品可直接作用于病患处，避免了胃肠道的降解和肝脏首关效应，不仅药效迅速而且降低了不良反应，避免了药物对肝肾功能的损害，安全性能高。另外本发明巴布剂产品能持续长时间释放药物，由于有背衬层的保护，药物不会被衣物擦掉，药物作用持久。本发明产品与皮肤的生物相容性、亲和性、透气性、耐汗性好，而且不容易过敏，使用后无残留，不会污染衣物，可反复揭帖，不影响疗效。因此，本发明产品可以维持长时间释药，减少用药次数，使用方便，患者依从性高，适合长期用药。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1

背衬层：无纺布

盖衬层：聚酯膜

含药膏体层组份构成按重量计如下：

制备方法：将中药提取物进行粉碎，按处方量称取明胶、西黄耆胶加水，水浴加热使溶解，将聚丙烯酸与甘油、氧化锌混合均匀，加入上述胶液中，搅拌混合均匀，再加入用聚乙二醇-400分散复方提取物的混悬液，最后加入氮酮，得膏体。然后均匀涂布在无纺布上，盖上聚酯膜，剪切成适宜大小即得。

其中中药提取物的制备方法是：用当归360g，防风320g，枳壳320g，知母320g，制天南星320g，瓜蒌320g，白芷320克，红花160g，适当粉碎合并后投入多功能提取罐。加入药材量5倍量95％的乙醇，打开夹套蒸汽阀加热，70-75℃回流提取2小时，放出醇提取液；再加入4倍量95％的乙醇，70-75℃回流提取2小时，合并两次醇提取液。将醇提取液过120目筛绢，置单效浓缩罐(-0.06Mpa压力)回收乙醇，至相对密度1.35-1.39(55℃)的稠膏。浙贝母320g以6倍量的95％乙醇提取2次，每次1h(整粒提取)，回收乙醇。干燥制得干浸膏粉。

实施例2

背衬层：无纺布

盖衬层：铝箔-聚乙烯复合膜

含药膏体层组份构成按重量计如下：

制备方法：将中药提取物进行粉碎，按处方量称取明胶、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇，加入水使溶胀，搅拌混合均匀，将氮酮与甘油、氧化锌混合均匀，加入上述溶胀液中，搅拌混合均匀，再加入用丙二醇和氮酮分散复方提取物的混悬液，得膏体。然后均匀涂布在无纺布上，盖上铝箔-聚乙烯复合膜，剪切成适宜大小即得。

其中中药提取物的制备方法与实施例1相同。

实施例3

背衬层：无纺布

盖衬层：聚乙烯膜薄

含药膏体层组份构成按重量计如下：

制备方法：按处方量称取聚丙烯酸钠、卡波姆加水使溶胀，加入三氯化铝，搅拌混合均匀；将甘油和高岭土混匀后加入溶胀液中；用丙二醇将薄荷脑、中药提取物粉溶散成混悬液后加入其中；最后加入柠檬酸，搅拌混合均匀，得膏体。然后均匀涂布在无纺布上，盖上聚乙烯薄膜，剪切成适宜大小即得。

其中中药提取物的制备方法与实施例1相同。

Claims

1.一种扭伤归巴布剂，由以下重量配比的中药原料药制备而成：

2.权利要求1的巴布剂，由以下重量配比的中药原料药制备而成：

3.权利要求1的巴布剂，由背衬层、含药层和盖衬层三部分组成，

盖衬层所使用的盖衬材料可以是防粘纸、塑料薄膜、聚酯、铝箔-聚乙烯复合膜、硬质纱布等中的一种；

含药层中各组分的组成按重量百分比计，由以下成分组成：

4.权利要求1的巴布剂，

保湿剂选自：甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇等中的一种或几种；

填充剂选自：高岭土、白陶土、硅藻土、微粉硅胶、碳酸钙、氢氧化镁等中的一种或几种；

交联剂选自：乙二胺四乙酸二钠(EDTA)等金属螯合剂，三氯化铝、甘氨酸铝、二氧化钛、氧化锌等高价金属氧化物，pH调节剂等中的一种或几种；

透皮促进剂选自：亚砜类、吡咯酮类、氮酮及类似物、脂肪酸及其酯、表面活性剂、醇类、多元醇类、萜类、胺类、酰胺类、环糊精类、氨基酸及其酯、大环化合物、有机溶剂类、磷脂类等透皮促进剂中的一种或几种；

pH调节剂选自：：三乙醇胺、柠檬酸等中的一种或几种。

5.权利要求1的巴布剂，其中，中药提取物的制备方法，步骤如下：

6.权利要求1的巴布剂，其中，中药提取物的制备方法，步骤如下：

7.权利要求1的巴布剂，其中，其中的中药提取物可以以多种形式加入，可以普通粗粉加入，也可以其他给药微粒形式加入，如微粉化、固体分散体、包合物、微球、脂质体及毫微粒。

8.权利要求1的巴布剂，其中，其中背衬层使用的背衬材料是无纺布；盖衬层使用的盖衬材料是聚酯膜；含药层的组成为：

9.权利要求1的巴布剂，其中，

背衬层：无纺布

盖衬层：聚酯膜

含药层组份构成按重量计如下：

10.权利要求1的巴布剂，其中

背衬层：无纺布

盖衬层：聚酯膜

含药层组份构成按重量计如下：

制备方法：将中药提取物进行粉碎，按处方量称取明胶、西黄耆胶加水，水浴加热使溶解，将聚丙烯酸与甘油、氧化锌混合均匀，加入上述胶液中，搅拌混合均匀，再加入用聚乙二醇-400分散复方提取物的混悬液，最后加入氮酮，得膏体。然后均匀涂布在无纺布上，盖上聚酯膜，剪切成适宜大小即得；

其中中药提取物的制备方法是：用当归360g，防风320g，枳壳320g，知母320g，制天南星320g，瓜蒌320g，白芷320克，红花160g，适当粉碎合并后投入多功能提取罐。加入药材量5倍量95％的乙醇，打开夹套蒸汽阀加热，70-75℃回流提取2小时，放出醇提取液；再加入4倍量95％的乙醇，70-75℃回流提取2小时，合并两次醇提取液。将醇提取液过120目筛绢，置单效浓缩罐回收乙醇，至相对密度1.35-1.39的稠膏。浙贝母320g以6倍量的95％乙醇提取2次，每次1h，回收乙醇，干燥制得干浸膏粉。