CN106581176A - 一种治疗不孕不育的中药组合物和制备方法及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗不孕不育的中药组合物，由以下重量份数的药物制备而成：肉苁蓉15‑35份、黄芪6‑20份、甘草3‑10份。该中药组合物用于治疗不孕不育总有效率达90％以上。本发明的肉苁蓉采用氮气源低氧热泵干燥和真空干燥的联合干燥方法进行制备，降低了干燥能耗，提高了干燥效率，避免了热泵干燥在干燥后期干燥效率低，干燥所需时间长的缺点，且有效的避免了药材品质下降的问题，减少有效成分的氧化损失和挥发性香气成分的挥发损失，获得色泽自然的干制产品。肉苁蓉饮片松果菊苷及毛蕊花糖苷的含量比原有工艺高2‑5倍。

Description

一种治疗不孕不育的中药组合物和制备方法及其用途

技术领域

本发明属于医药保健品领域，涉及一种治疗不孕不育的中药组合物和制备方法及其用途。

背景技术

目前，全国育龄夫妇约有2.3亿人，不孕不育发生率为15％-20％，也就是说至少有一千万个家庭受生育难题的困扰。据国家卫生部门的调查数据表明，不孕不育症患者呈上升趋势，因此，对于不孕不育的研究非常必要。不孕不育分为不孕症和不育症。育龄夫妇同居一年以上，有正常性生活，在没有采用任何避孕措施的情况下，未能成功怀孕称不孕症。虽能受孕但因种种原因导致流产、死胎而不能获得存活婴儿的称为不育症。因男性原因导致配偶不孕者，称男性不孕症或男性不育症，习惯称男性不育。而男性不孕不育通常原因在于肾功能衰竭，现有技术中的补肾药物大多是化学药品，化学药品的化学成分往往是对人体有害的。根据中医理论，针对不孕不育的发病机理，采用肉苁蓉和黄芪、甘草进行辩证配伍组方，功效温阳健脾、补肾益气，以达到标本兼治的目的。

新鲜肉苁蓉肉质茎体积大，含水量高(70％-85％)、含糖量高(27％-46％)，加工过程不易干燥。传统加工方法一直采用将新鲜肉苁蓉肉质茎置于阳光下晒干，或阴凉处阴干，或盐渍后晒干，或切块、切片后晒干等，工艺落后，干燥过程非常缓慢，短则半个月，长则一至二个月。目前，在肉苁蓉的干燥加工过程中，受种植规模和生产成本的影响，大部分肉苁蓉采用自然晾晒的干燥方法。这种方法具有成本低、操作简便易行等优点，但自然晾晒受环境条件影响较大，肉苁蓉容易发生霉变，甚至可使肉苁蓉全部腐烂，造成原料的浪费和严重的经济损失。但是由于肉苁蓉采收期较短，切片加工占用场地大，耗时费工，干燥过程中，个体大小，是否抑酶、干燥方式等均可影响肉苁蓉的活性成分含量和外观品质，从而影响肉苁蓉的药用效果。目前肉苁蓉的产地加工方法主要是对肉苁蓉鲜切片的研究：郭玉海等(专利CN102526212A)和姜勇等(专利CN104138420A)报道了新技术首次运用于肉苁蓉片的干燥加工；屠鹏飞等(专利CN1284556C)利用热水浸泡对肉苁蓉片杀酶从而提高松果菊苷含量；堵年生等(专利CN1823914A)、雷丽等(专利CN101485731)和耿宗成等(专利CN104127506)全面考察了放置时间、切片厚度、杀酶方式和干燥方式对苯乙醇苷类含量的影响。贺文军在CN201210025607.6提供了一种肉苁蓉冷冻干燥保鲜加工工艺，采用冷冻真空脱水干燥，将肉苁蓉切片在冷冻的条件下迅速真空脱水干燥，具有使得肉苁蓉含有的热敏性物质不会发生变性或损失很少，能保持原有的性状和结构等优点，但耗时长，能耗与成本较大，干燥后的肉苁蓉溶解性差等。

由于肉苁蓉的天然活性物质具有热敏性强、易氧化等特点，加热干燥的好坏将直接影响产品的质量，而产品的质量明显影响着临床的疗效。传统的干燥方法缺乏系统的、科学的干燥理论和严格的生产控制，其组织结构易被破坏，药味药性会发生改变，有效成分损失严重。热泵干燥作为现代的干燥方法，具有节约能源、产品品质高、环境污染小、能量利用率高等优点，符合时代发展的主题，很适合于中药材的干燥，并能确保良好的干燥质量。而真空冷冻干燥和红外辐射干燥等先进技术，虽然能够降低干燥过程中活性物质的损失，但昂贵的价格和较低的干燥能力制约了它们在实际生产中的应用。热泵干燥技术在肉苁蓉的加工过程中尚未应用。

发明内容

为了克服现有技术中西药治疗不孕不育存在治标不治本及副作用大的不足，本发明提供一种配制简便、口感好、成本低、易于被患者接受、疗效显著、无副作用的治疗不孕不育的中药组合物和制备方法及其用途。

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：

一种治疗不孕不育的中药组合物，其特征在于该中药组合物由以下重量份数的药物制备而成：肉苁蓉15-35份、黄芪6-20份、甘草3-10份。

优选的，该中药组合物以下重量份数的药物制备而成：肉苁蓉20-30份、黄芪10-15份、甘草4-8份；更优选为肉苁蓉24份、黄芪12份、甘草6份。

进一步的，该中药组合物加入可接受的辅料或不加辅料制成临床上可接受的剂型，所述剂型为袋泡茶、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊或口服液。

本发明的另一目的是提供了一种所述的治疗不孕不育的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

a)将新鲜肉苁蓉先切片后经氮气源热泵干燥和真空干燥制备成肉苁蓉饮片，备用：

b)取黄芪、甘草和上述肉苁蓉饮片，分别粉碎成20-100目粉末，备用；按配方称取肉苁蓉粉末、黄芪粉末和甘草粉末，用三维运动混合机充分混合10～25分钟，按处方量装于冲泡袋内，制成袋泡茶；

c)或不进行粉碎处理，取处方量黄芪、甘草和步骤a)所得到的肉苁蓉饮片，直接按处方量装于冲泡袋内，制成袋泡茶。

优选的，所述的治疗不孕不育的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将处方量的肉苁蓉、黄芪和甘草饮片，加8-12倍量的水或50～70％的乙醇溶液提取2-3次，每次提取1-2小时，合并提取液，浓缩，干燥，粉碎制得干膏粉；加适量辅料用造粒机造粒制成颗粒，制备成袋泡茶、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊。

更进一步的，所述的治疗不孕不育的中药组合物的制备方法，其特征在于所述的肉苁蓉饮片的制备工艺步骤如下：

1)利用不锈钢筛网筛选采挖的新鲜肉苁蓉，清洗，沥干后，切为2-4份，备用；

2)打开热泵干燥机干燥室电源，启动干燥室内的辅助加热装置对干燥室预热至少30min，预热结束后向干燥室内通入氮气，使干燥室内氧浓度降低到5-10％；；然后将上述肉苁蓉先均匀摊放于不锈钢筛网上；再将盛有肉苁蓉的筛网放于氮气源热泵干燥机干燥室内；对热泵干燥机干燥室内肉苁蓉进行干燥至七八成干使含水量达20～30％，干燥工艺参数为：干燥过程中干燥室温度为25～45℃，鼓风机风速为1～3m/s；干燥室内氧气体积分数为5～10％；

3)热泵干燥结束后，将盛有肉苁蓉的筛网取出，切3-5mm厚片，水蒸10分钟杀酶处理，再置于真空干燥箱中干燥至含水量低于10％，干燥室内真空度为1～3KPa，干燥温度为40～60℃；

4)将干燥后的肉苁蓉片装于LDPE材质的复合自封袋内，充氮使袋内氧浓度≤5％后密封保存。

本发明还提供了所述的中药组合物在制备治疗不孕不育的药物中的应用。

本发明可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂，如丸剂、散剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂等。例如可以将这些原料药用水煎，经过滤得滤液，加入防腐剂制成口服液；必要时也可以直接服用汤剂。本发明也可以制成茶包代茶饮，就是把本发明原料药按照配比要求进行粉碎或者切成细小颗粒状，混匀后用纸或者布包成小包，用时直接把小包放进杯中，倒进开水，加盖焖10分钟即可饮用，泡至茶水清淡为止，一天两包，上午一包，下午一包，本代茶饮可以长期服用。

相对于现有技术，本发明具有以下优势：

1、本发明中药组合物是在传统中医理论和临床经验指导下，精选药物组方：肉苁蓉补肾阳；益精血；润肠道；黄芪补气固表，甘草补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、调和诸药。经辩证配伍，在作用上相互佐助，共奏温阳益气、补肾健脾的功效，对不孕不育的治疗达到标本兼治。本发明组合物的组分均采用天然的中药原料，其配制简便、药源广、成本低。本发明人创新性的将肉苁蓉配合黄芪、甘草组方用于防治不孕不育的患者，取得了意想不到的效果。经临床应用验证，其疗效显著可靠，药性平和，未出现毒副作用，总有效率达90％以上。

2、本发明的肉苁蓉采用氮气源低氧热泵干燥和真空干燥的联合干燥方法进行制备。包括前处理、漂洗沥干、在氮气源热泵干燥机中干燥、在真空干燥箱中干燥、密封保存步骤。本发明降低了干燥能耗，提高了干燥效率，避免了热泵干燥在干燥后期干燥效率低，干燥所需时间长的缺点，且有效的避免了药材品质下降，颜色改变的问题。

3、在肉苁蓉饮片的制备中，本发明突破现有技术的传统认识，不仅不急于做杀酶处理，反而在对药材进行物理制备刺激后，25～45℃在热泵干燥机干燥室内肉苁蓉进行干燥至含水量20～30％，而后再杀酶、干燥、制成饮片。发明人经实验证明，肉苁蓉中的苯乙醇苷类成分在药材经受刺激后的不仅不会被酶解，反而呈含量上升趋势，之后才会逐渐降低。因此，给肉苁蓉药材一定的物理刺激，并提供一定的放置环境，之后再及时做杀酶处理，是提高肉苁蓉饮片质量的关键。与现有肉苁蓉的饮片加工技术(专利CN201410392733.4，切片→高温杀霉→烘干)比，本发明的冷风干燥方法具有一下优点：⑴有效成分含量高。因未马上进行高温杀霉处理，在冷风干燥过程中肉苁蓉出现的应激变化使有效成分呈现逐渐增加的趋势，且干燥温度低(低于45度)，有效成分平均含量约提高2倍。⑵提高了饮片的外观质量。先去除大部分水分再切片干燥至规定程度得到的饮片，大大提高了片面的平整光洁程度，避免了先切片后干燥造成的片面皱缩不平的严重缺陷。通过本发明方法生产的饮片营养损失小，健康环保。经分析测定，所收获的肉苁蓉饮片中衡量肉苁蓉饮片质量的主要指标成分松果菊苷及毛蕊花糖苷单体化合物的含量高达13％～24％(以干物质计)，比原有工艺高2-5倍，水分含量小于5％。本工艺制作的肉苁蓉饮片颜色上金黄或深黑，质地柔软。本发明具有重要的应用前景和推广使用价值。

药物分析：

肉苁蓉：为列当科植物肉苁蓉Cistanche deserticolaY.C.Ma或管花肉苁蓉Cistanche tubulosa(Schrenk)Wight的干燥带鳞叶的肉质茎。肉苁蓉是我国的传统名贵中药材，有“沙漠人参”之称，其又名精笋、地精，始载于《神农本草经》，列为上品。味甘；咸；性温。归肾；大肠经。功效补肾阳；益精血；润肠道。主治肾阳虚衰；腰痛脚弱。《本经》载：主五劳七伤，补中，除茎中寒热痛，养五脏，强阴，益精气。《本草汇言》载：温而不热，补而不峻，暖而不燥，滑而不泄，故有从容之名。现代药理研究表明，肉苁蓉除作为传统的补肾壮阳中药外，还具有抗氧化、抗衰老、抗辐射、调节免疫力、增强记忆等多种功能。肉苁蓉可增强下丘脑-垂体-卵巢的促黄体功能，能使大鼠垂体前叶、卵巢、子宫重量比对照组明显增重，提高垂体对LRH的反应性及卵巢的促黄体功能。

黄芪：气微，味微甜，嚼之微有豆腥味。甘，温。归肺、脾经。补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。《本草经疏》：功能实表，有表邪者勿用；能助气，气实者勿用；能内塞，补不足，胸膈气闭问，肠胃有积滞者勿用；能补阳，阳盛阴虚者忌之；上焦热盛，下焦虚寒者忌之；病人多怒，肝气不和者勿服；痘疮血分热甚者禁用。经现代药理研究证实：黄芪有抗氧化、抗衰老、保护血管、免疫调节等功效。1.保肝、抗衰老、抗应激和较广泛的抗菌作用：用于面黄肌瘦、疮疡溃而不敛等。2.增强机体耐缺氧及应激能力：促进机体代谢和改善心功能。3.具有氧化性：所含有黄酮、皂甙等成分，具较强的抗氧化活性。4.增强抵抗力：病弱体虚的人服用，可以增强抵抗力。

甘草：味甘，性平。归心、肺、脾、胃经。功能主治：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。《本经》：主五脏六府寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，倍力，金疮肿，解毒。《别录》：温中下气，烦满短气，伤脏咳嗽，止渴，通经脉，利血气，解百药毒。《药性论》：主腹中冷痛，治惊痫，除腹胀满；补益五脏；制诸药毒；养肾气内伤，令人阴(不)痿；主妇人血沥腰痛；虚而多热；加而用之。《日华子本草》：安魂定魄。补五劳七伤，一切虚损、惊悸、烦闷、健忘。通九窍，利百脉，益精养气，壮筋骨，解冷热。《珍珠囊》：补血，养胃。《汤液本草》：治肺痿之脓血，而作吐剂；消五发之疮疽，与黄耆同功。《纲目》：解小儿胎毒、惊痼，降火止痛。《中国药植图鉴》：治消化性溃疡和黄疸。

具体实施方式

实施例1：肉苁蓉饮片的制备工艺：

1)取2016年4月份采挖的肉苁蓉新鲜药材，除去茎尖。利用不锈钢筛网筛选采摘的新鲜肉苁蓉，清洗，沥干后，切为2-4份，备用；

2)打开热泵干燥机干燥室电源，启动干燥室内的辅助加热装置对干燥室预热至少30min；预热结束后向干燥室内通入氮气，使干燥室内氧浓度降低到5-10％；然后将上述肉苁蓉先均匀摊放于不锈钢筛网上；再将盛有肉苁蓉的筛网放于氮气源热泵干燥机干燥室内；对热泵干燥机干燥室内肉苁蓉进行干燥至含水量20～30％，干燥工艺参数为：干燥过程中干燥室温度为25～45℃，鼓风机风速为1～3m/s，干燥过程中干燥室内氧气体积分数为5～10％；

3)热泵干燥结束后，将盛有肉苁蓉的筛网取出，切3-5mm厚片，水蒸10分钟杀酶处理，再置于真空干燥箱中干燥至含水量低于10％，干燥室内真空度为1～3KPa，干燥温度为40～60℃；

4)将干燥后的肉苁蓉片装于LDPE材质的复合自封袋内，充氮使袋内氧浓度≤5％后密封保存。

肉苁蓉饮片制备工艺的研究：

评价肉苁蓉质量主要是对《中国药典》规定的指标成分松果菊苷和毛蕊花糖苷的量进行检定，近代药理学研究也表明，该药材中的松果菊昔和毛蕊花糖苷能提高机体免疫功能，促进DNA合成，增强体力，提高智能，具有明显的抗衰老作用。

一、实验条件：

1、液相条件：

仪器：Thermo Ultimate 3000液相色谱仪；色谱柱：Agilent XDB-C18column(5μm，4.6×250mm)；柱温：30℃；流速：1mL/min；进样量：10μL；

流动相：甲醇-0.1％甲酸水，梯度洗脱；

洗脱程序：0-30min:30％-40％；30-35min:40％-30％；35-40min:30％甲醇。

2、供试品溶液的制备方法：精密称取1g干燥的肉苁蓉样品粉末(过50目筛)，置50mL具塞锥形瓶内，加入70％甲醇50mL，称重，浸泡30min，超声30min后再称重并补足重量，静置放冷后取提取液1mL，滤过，取上清液过0.45μm微孔滤膜，储存于4℃冰箱内，备用。

3、对照品溶液的制备方法：精密称取松果菊苷、肉苁蓉苷A、毛蕊花糖苷、2’-乙酰基毛蕊花糖苷各15.0、10.0、12.0、10.0mg，置同一50mL量瓶中用70％甲醇溶解并稀释至刻度，储存于4℃冰箱内，备用。

4、测定方法：取上述供试品溶液、对照品溶液各10μL，分别注入液相色谱仪分析，即得。

二、实验内容及方法：

1、不同干燥方法的比较

将新鲜肉苁蓉纵切后均分为4份，将其中的1份直接冷冻干燥，另外5份分别采用日光暴晒、自然晾干、热泵干燥、真空烘干和常压烘干法干燥。分别测定6份样品中的有效成分含量，结果见下表。

表1不同烘干方法肉苁蓉切片中有效成分含量(mg/g)

结果表明：在未采取杀酶工艺的情况下，几种干燥方法均会造成有效成分的明显减少，但以热泵干燥法明显优于日光曝晒法、自然晾干法和常压烘干法，真空烘干法次之。

2、不同干燥法对肉苁蓉有效成分含量的影响

在发明人的前期研究(专利201410392733.4)中实验发现：肉苁蓉有效成分含量在存放4-6天时达到最大，6天之后出现明显衰减且药材有明显霉变。然后再进行鼓风烘干，存在工艺时间长，效率低的问题，本发明采用热泵干燥工艺进行改进实验。

将新鲜肉苁蓉纵切后均分为2份，其中1份均匀摊放于不锈钢筛网上，放于热泵干燥机干燥室内，对热泵干燥机干燥室内肉苁蓉进行干燥(干燥工艺参数为：干燥温度为40～50℃，鼓风机风速为1～2m/s，干燥室内氧气体积分数为5～10％)，每隔一段时间取出部分样品来切厚片冷冻干燥，测定样品中的有效成分含量，结果见下表2。另一份在室温条件(18-25℃)放置5天后，再以70℃进行鼓风烘干，每隔一段时间取出部分样品来切厚片冷冻干燥，测定样品中的有效成分含量，结果见下表3。

表2热泵干燥过程中对肉苁蓉中有效成分含量变化情况(mg/g)

由表2结果可见：发明人经实验证明，肉苁蓉中的苯乙醇苷类成分在药材经受切片好热泵干燥的物理刺激后的不仅不会被酶解，反而呈含量上升趋势，之后才会逐渐降低。各有效成分含量在干燥过程中均呈趋势性变化，其中松果菊苷、肉苁蓉苷A含量呈微弱下降趋势，但变化程度较弱；而毛蕊花糖苷与2’-乙酰基毛蕊花糖苷变化明显，含量呈明显先快速增加后缓慢降低的趋势，样品在干燥12h后增长缓慢，到24h时，药材含量达到最高。从热泵干燥的时间和含水量结果可以看出，热泵干燥在干燥12小时后，干燥效率下降明显，干燥到72小时后才能达到含水量10％以下，还需要对干燥工艺进行改进，提高干燥效率。

表3室温放置5天后烘干过程中对肉苁蓉中有效成分含量变化情况(mg/g)

由表3结果可见：样品室温放置5天后烘干过程中各有效成分含量在干燥过程中均呈趋势性变化，其中松果菊苷、肉苁蓉苷A含量呈下降趋势，与热泵干燥工艺相比，其变化程度较快；而毛蕊花糖苷与2’-乙酰基毛蕊花糖苷变化明显，含量呈缓慢降低的趋势。从干燥时间和含水量结果可以看出，鼓风干燥在干燥48小时后，含水量接近10％，其干燥效果明显比热泵干燥差。

3、不同联合干燥方法对肉苁蓉有效成分含量的影响

热泵干燥在低温干燥中有较强的优势，但是试验中发现的热泵干燥在干燥中后期存在干燥速度慢，干燥时间长的弊端；因此可以将热泵与真空干燥、常压干燥等相结合。

将新鲜肉苁蓉纵切后均分为4份，置于热泵干燥机干燥室内进行干燥至七八成干使含水量达20～30％，干燥工艺参数为：干燥过程中干燥室温度为40～45℃，鼓风机风速为1～3m/s；热泵干燥结束后，将盛有肉苁蓉的筛网取出，切3-5mm厚片，水蒸10分钟杀酶处理，分为三份，分别采用微波干燥法、70-80℃常压鼓风法和50-60℃真空干燥法进行干燥至含水量低于10％，分别取样，测定样品中的有效成分含量，结果见下表4。

表4不同联合干燥方法的肉苁蓉切片中有效成分含量(mg/g)

结果表明：在物料的初始干燥阶段采用热泵，充分发挥热泵在低温干燥中除湿快又节能的特点，而在物料干燥的中后期选用其它的方式，从而在物料的整个干燥过程中缩短了干燥时间，达到高效节能的目的。热风干燥存在热效率和能源利用率低、干制品质量差等问题。微波干燥虽然热效率高、干制品质量较好，但是干燥过程难以控制，易导致过热损害产品品质，出现烧焦、糊化和表面硬化的现象，造成成分含量降低。因此本发明采用热泵干燥法和真空烘干法联合干燥工艺进行肉苁蓉的制备。

本发明突破现有技术的传统认识，不仅不急于做杀酶处理，反而在对药材进行物理刺激(纵切或横切后再进行热泵干燥)后，而后再杀酶、真空干燥、制成饮片。发明人经实验证明，肉苁蓉中的苯乙醇苷类成分在药材经受刺激后不仅不会被酶解，反而呈含量上升趋势，之后才会逐渐降低。因此，给肉苁蓉药材一定的物理刺激，之后再及时做杀酶处理，是提高肉苁蓉饮片质量的关键。

实施例2：袋泡茶的制备

处方：肉苁蓉24份、黄芪12份、甘草6份。

1)取实施例1制备的肉苁蓉，分别粉碎成20目粉末，备用；取黄芪和甘草，分别粉碎成20目粉末，备用；

2)按配方称取上述粉末，用三维运动混合机充分混合15分钟，经计量包装后制成袋泡茶，每袋12g。

实施例3：袋泡茶的制备

处方：肉苁蓉20份、黄芪10份、甘草4份。

1)取实施例1制备的肉苁蓉，分别粉碎成20目粉末，备用；取黄芪和甘草，分别粉碎成20目粉末，备用；

2)按配方称取上述粉末，用三维运动混合机充分混合15分钟，经计量包装后制成袋泡茶，每袋12g。

实施例4：袋泡茶的制备

处方：肉苁蓉30份、黄芪15份、甘草8份；

1)取实施例1制备的肉苁蓉，分别粉碎成20目粉末，备用；取黄芪和甘草，分别粉碎成20目粉末，备用；

2)按配方称取上述粉末，用三维运动混合机充分混合15分钟，经计量包装后制成袋泡茶，每袋15g。

实施例5：袋泡茶的制备

处方：肉苁蓉25份、黄芪12份、甘草6份。

1)取实施例1制备的肉苁蓉，分别粉碎成20目粉末，备用；取黄芪和甘草，分别粉碎成20目粉末，备用；

2)按配方称取上述粉末，用三维运动混合机充分混合15分钟，经计量包装后制成袋泡茶，每袋20g。

实施例6：散剂或袋泡茶的制备

处方：肉苁蓉15份、黄芪6份、甘草3份。

将处方量的肉苁蓉、黄芪和甘草饮片，加10倍量的70％的乙醇溶液回流提取3次，每次提取2小时，合并提取液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎制得干膏粉；加干膏粉1倍量的淀粉混合，用造粒机造粒制成颗粒，制备成袋泡茶、散剂或颗粒剂。

实施例7：散剂或袋泡茶的制备

处方：肉苁蓉35份、黄芪20份、甘草10份。

将处方量的肉苁蓉、黄芪和甘草饮片，加10倍量的水煎煮提取3次，每次提取1小时，合并提取液，浓缩，干燥，粉碎制得干膏粉；加干膏粉1倍量的甘露醇混合，用造粒机造粒制成颗粒，制备成袋泡茶、散剂或颗粒剂。

实施例8：散剂或袋泡茶的制备

处方：肉苁蓉20份、黄芪15份、甘草8份；

将处方量的肉苁蓉、黄芪和甘草饮片，加12倍量的50％乙醇回流提取3次，每次提取1小时，合并提取液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎制得干膏粉；加干膏粉1.5倍量的淀粉混合，用造粒机造粒制成颗粒，制备成袋泡茶、散剂或颗粒剂。

实施例9：散剂或袋泡茶的制备

处方：肉苁蓉15份、黄芪20份、甘草10份。

将处方量的肉苁蓉、黄芪和甘草饮片，加10倍量的水煎煮提取3次，每次提取1小时，合并提取液，浓缩，干燥，粉碎制得干膏粉；加干膏粉1倍量的甘露醇混合，用造粒机造粒制成颗粒，制备成袋泡茶、散剂或颗粒剂。

试验例：临床研究：

(一)观察180女性病例治疗组口服本发明的治疗不孕不育症的中药，现将观察结果总结如下：

1.一般资料

选择广州中医药大学第一附属医院确诊的女性不孕患者180例临床观察，其中包括输卵管阻塞60例，月经不调30例，附件炎40例，输卵管粘连50例。

2、诊断依据：

西医诊断：参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》；中医诊断：参照国家中医药管理局发布中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》。

3、治疗组患者服用本发明实施例2制备的药物代茶饮，一天两包，上午一包，下午一包，3个月为一疗程。

4、疗效标准：参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》中的不孕不育疗效评定标准：治愈：全部症状、体征消失，化验检查正常；显效：主要体征、症状消失或明显改进，化验检查指标改善；无效：体征、症状及化验指标无改善。

5、治疗效果：

观察结果：本文通过180例(其中包括输卵管阻塞60例，月经不调30例，附件炎40例，输卵管粘连50例)口服本发明，临床观察，结果表明，本发明对输卵管阻塞、月经不调、附件炎、输卵管粘连均有一定的疗效，其总有效率分别为91.7％、90.0％、95.0％、96.0％。

表5本发明的治疗结果

(二)观察160男性病例治疗组口服本发明的治疗不孕不育症的中药，现将观察结果总结如下：

1、一般性资料：

选择广州中医药大学第一附属医院确诊的男性不育患者160例临床观察，其中包括阳痿36例，输精管阻塞30例，少精58例，精不液化36例。

2、诊断依据：

西医诊断：参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》；中医诊断：参照国家中医药管理局发布中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》。

3、治疗组患者服用本发明实施例2制备的药物代茶饮，一天两包，上午一包，下午一包，2个月为一疗程。

4、疗效标准：参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》中的不孕不育疗效评定标准：治愈：全部症状、体征消失，化验检查正常；显效：主要体征、症状消失或明显改进，化验检查指标改善；无效：体征、症状及化验指标无改善。

5、治疗效果：

1.观察结果：本文通过160例(其中包括其中包括阳痿36例，输精管阻塞30例，少精58例，精不液化36例)口服本发明，临床观察，结果表明，本发明对阳痿、输精管阻塞、少精、精不液化均有一定的疗效，其总有效率分别为88.9％、86.7％、94.8％、94.4％。

表6本发明的治疗结果

典型案例：

病例1：王某，男，32岁，公务员，28岁结婚，患阳痿近3年，性冷淡，不能正常性生活，不能生育，在市级医院治疗近一年，仍不能生育，后经熟人介绍，来我处求治，使用本发明药物代茶饮，一天两包，上午一包，下午一包，两个月后后阴经能正常勃起，并能正常性生活，能坚持20多分钟，约半年后，所有病症均消失，并孕一男孩。

病例2：李某，女，35岁，自述早年因流产多次，不能怀孕，在三甲医院诊断为习惯性流产，多处求治，未果，自服用使用本发明药物代茶饮，一天两包，上午一包，下午一包，一个月后感觉明显恢复，又继续服用两个月后怀孕，未再流产，后育一健康男孩。

病例3：张某，女，30岁。患月经不调症，结婚3年来一直不孕，月经有时三个月不来一次，有时一来一个月，经常腹痛，腹胀，不能怀孕，因急于要小孩，曾多处求医治疗，效果均不理想。2015年用本发明使用本发明药物代茶饮，一个疗程后，月经正常来临，5天左右结束，以后规律，继续服药巩固一个疗程后，未有复发，基本治愈。约一年后怀孕生子。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种治疗不孕不育的中药组合物，其特征在于该中药组合物由以下重量份数的药物制备而成：肉苁蓉15-35份、黄芪6-20份、甘草3-10份。

2.根据权利要求1所述的治疗不孕不育的中药组合物，其特征在于该中药组合物以下重量份数的药物制备而成：肉苁蓉20-30份、黄芪10-15份、甘草4-8份。

3.根据权利要求1所述的治疗不孕不育的中药组合物，其特征在于该中药组合物以下重量份数的药物制备而成：肉苁蓉24份、黄芪12份、甘草6份。

4.根据权利要求1所述的治疗不孕不育的中药组合物，其特征在于该中药组合物加入可接受的辅料或不加辅料制成临床上可接受的剂型，所述剂型为袋泡茶、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊或口服液。

5.一种如权利要求4所述的治疗不孕不育的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

a)将新鲜肉苁蓉先切片后经氮气源热泵干燥和真空干燥制备成肉苁蓉饮片，备用；

b)取黄芪、甘草和上述肉苁蓉饮片，分别粉碎成20-100目粉末，备用；按配方称取肉苁蓉粉末、黄芪粉末和甘草粉末，用三维运动混合机充分混合10～25分钟，按处方量装于冲泡袋内，制成袋泡茶；

c)或不进行粉碎处理，取黄芪、甘草和步骤a)所得到的肉苁蓉饮片，直接按处方量装于冲泡袋内，制成袋泡茶。

6.一种如权利要求4所述的治疗不孕不育的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将处方量的肉苁蓉、黄芪和甘草饮片，加8-12倍量的水或50～70％的乙醇溶液提取2-3次，每次提取1-2小时，合并提取液，浓缩，干燥，粉碎制得干膏粉；加适量辅料用造粒机造粒制成颗粒，制备成袋泡茶、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊。

7.根据权利要求5所述的治疗不孕不育的中药组合物的制备方法，其特征在于所述的肉苁蓉饮片的制备工艺步骤如下：

1)利用不锈钢筛网筛选采挖的新鲜肉苁蓉，清洗，沥干后，切为2-4份，备用；

2)打开热泵干燥机干燥室电源，启动干燥室内的辅助加热装置对干燥室预热至少30min，预热结束后向干燥室内通入氮气，使干燥室内氧浓度降低到5-10％；；然后将上述肉苁蓉先均匀摊放于不锈钢筛网上；再将盛有肉苁蓉的筛网放于氮气源热泵干燥机干燥室内；对热泵干燥机干燥室内肉苁蓉进行干燥至七八成干使含水量达20～30％，干燥工艺参数为：干燥过程中干燥室温度为25～45℃，鼓风机风速为1～3m/s；干燥室内氧气体积分数为5～10％；

3)热泵干燥结束后，将盛有肉苁蓉的筛网取出，切3-5mm厚片，水蒸10分钟杀酶处理，再置于真空干燥箱中干燥至含水量低于10％，干燥室内真空度为1～3KPa，干燥温度为40～60℃；

4)将干燥后的肉苁蓉片装于LDPE材质的复合自封袋内，充氮使袋内氧浓度≤5％后密封保存。

8.一种根据权利要求1所述的中药组合物在制备不孕不育药物中的应用。