CN1432374A - 用于治疗肾虚的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗肾虚的药物，它是以肉苁蓉为主药，以一定重量比的肉苁蓉、菟丝子、淫羊藿、黄芪、山萸肉生药材为原料，洗净、去渣、粉碎、溶剂提取后，将浸提液和提取液混合过滤后低温浓缩得到浓缩液，将浓缩液按照常规方法制备成任何一种药剂学上所说的剂型。本发明的药物以调、补、治三者合一的配方原理，配方独特，制备方法中应用科学的低温、生药提取工程技术，极大地保护了中草药中的生物活性物质，使中草药中的有效成分得到充分提取；并且采用定量的分析鉴定方法确保质量的稳定性，治疗效果显著。

Description

用于治疗肾虚的药物及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种治疗肾虚的药物，具体地说是以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。

背景技术：

随着社会高速发展，工作、生活节奏的加快，为了事业的发展，人们在拼搏之中往往忽略身体健康，更有甚者，以健康超负荷换取效益。许多中老年人精力透支，引起肾虚等慢性病，处于亚健康状态，如：精疲力乏、腰酸腿疼、健忘、失眠、性功能低下、脱发、面色不华、不孕不育等等。中医理论认为：“一些慢性虚损性疾病，无论何种类型，何种起因，最终都会导致肾虚”，“穷必及肾”。

《黄帝内经》言：“女子五七(35岁)，男子五八(40岁)，肾气渐衰，五脏六腑精华随之日损”，表明随着年龄的增长，人的肾功能日渐减弱。可见，肾虚症是一种常见病、多发病，俗有“十人九肾虚”之说。

目前，市场上销售的治疗肾虚的药物良莠不齐，主要不足之处表现在以下方面：

1、许多中药是经验方，缺乏和现代生命科学研究相结合来验证和分析该药的治疗机理和作用，多属于经验范畴。

2、多数中药产品缺乏指纹图谱的定量指标，难以控制药品质量。

3.有些中药为剧补类壮阳补肾药，含有人参、鹿茸等，如阳春口服液，含人参、鹿茸、乌鸡、淫羊藿、阳起石。许多含有动物类原料的中药，如海乌三肾丸，含有鹿肾、海狗肾、海乌、人参等，而其部分原料来源于国家保护动物如海狗，从而原料有限。这些补肾药物一味壮阳，可能导致阴阳进一步失调，反而有害健康。

另外，现有中药在炮制过程中涉及蒸、炙、煮等方法，使得中药中某些活性物质由于温度过高而遭到破坏，有效成分受到损失。

目前公开使用的用于治疗因肾虚所致疾病的西药多为激素类药物，副作用大且多。如万艾可(伟哥)只能起到扩充血管作用，可解一时之需，治标不治本，长时间使用还会导致依赖性。

发明内容：

中医理论认为：“肾主藏精，为人体生长、发育、生殖之源，为生命活动之根，故称为先天之本。”

本发明的目的正是以此根和本为对象，提供一种用于治疗肾虚疾病的纯天然绿色中草药，不含动物类、激素类、化学合成类药物，无毒副作用。

本发明的另一目的是提供一种在低温条件下制备所述药物的方法，使得中药中的活性物质不会由于温度过高而遭破坏，尽量减少有效成分损失。

本发明的技术方案如下：

本发明的药物是由下列组分制成的：(用量为重量份)

肉苁蓉    25-60     菟丝子    4-25

淫羊藿    4-25      黄  芪    3-20

山萸肉    5-20

本发明药物的制备方法依次包括以下步骤：

1.将肉苁蓉、淫羊藿、菟丝子、黄芪、山萸肉生药洗净，去渣，粉碎成直径为3-5mm的颗粒；

2.将粉碎后的颗粒混合，加入浓度为60-70％的乙醇的水溶液，室温浸提24-36小时；

3.将浸提液过滤待用，将滤出的固体药物加入提取罐中，同时加入浓度为60-70％的乙醇的水溶液再提取，得到提取液；

4、将提取液与浸提液混合，过滤后加入浓缩罐减压浓缩，温度不超过60℃，得到浓缩液；

5、将浓缩液按照常规方法制备成任何一种药剂学上所说得剂型即可。

其中制备成口服液的方法可以是：加适量蒸馏水入浓缩液，在温度为3-7℃条件下沉淀24小时以上或加入澄清剂澄清；将上清液过滤后，加入相当于肉苁蓉原药重量15-30％的已熬制蜂蜜得到药液，再加入相当于药液总体积0.1％-0.3％的山梨酸；过滤后的滤液经质量检验后装瓶，110℃-120℃灭菌30-50分钟即可。

其中制备成颗粒以作为冲剂使用的方法可以是：将浓缩液加热至55℃-60℃，加入相当于浓缩液重量6％-10％的白糊精，加水调匀至比重为1-1.40；进行喷雾干燥得到干粉；再在干粉中加入淡白糖，粉形要求外观整齐，过筛13-50目，含水分≤5％；利用紫外光谱测定含量再进行卫生检查即可。

本发明药物的组方分析：

肉苁蓉，味甘，性温，入肾，大肠经，《神农本草经》云：“主强阴，益精气，多子。”《药性论》云：“益髓，悦颜色，延年，大补壮阳。”本品既补精髓，又壮肾阳，为治阳痿不孕之良药，兼能润肠通便，可治肠燥便秘，为本发明药物组方中的君药。

淫羊藿，味辛、甘，性温，入肝，肾经，《神农本草经》云：“主阴痿，绝伤。”《名医别录》谓：“能坚筋骨”，为补肾壮阳之品，能协助君药增强壮肾阳之功，为本发明药物组方中的臣药。

山萸肉，《本草新编》载：“补阴之药未有不偏，胜者也惟山萸大补肝肾而不染，既无寒热之偏，又无阴阳之背，实为补阴之冠。”为本发明药物组方中的臣药。

菟丝子，味辛、甘，性平，入肝，肾经，既能补阴，又能补阳，为阴阳两补之品，《药性论》云：“能治男人女人虚冷，添精益髓，去腰疼膝冷，久服延年，悦颜色。”并兼有固精，缩尿，明目，止泻之效；黄芪，味甘，性微温，入肺，脾经，为补气之要药，能治一切气血虚弱之症，且气有推动作用，可增强助阳之功；二者共为本发明药物组方中的佐药。(北京中医药大学，颜正华教授为本发明的药物所撰写方解摘录)

本发明药物所依据的中医药理论：

《本草纲目》记载，肉苁蓉主治“五劳七伤、补中、除茎中寒热痛、养五脏、强阴益精气、多子、妇女症瘕，久服轻身、除膀胱邪气、腰痛、止痢、益髓、悦颜色、延年、大补、壮阳……”。

《本草经疏》记载，肉苁蓉“滋肾补精血之要药”。

《本草求真》记载，肉苁蓉“方书称其补精、益髓、悦色延年、理男子绝阳不兴，女子绝阴不产，非溢美之词。”

肉苁蓉中的主要成份的化学结构式在国内外已有报道。(参见《中草药》杂志1994年“肉苁蓉化学成份的研究”一文)：

虽然有些复方中药中也有用肉苁蓉得，但极少以主药出现。本发明的药物组方中，以肉苁蓉为主药，重点挖掘传统中药肉苁蓉的药性为主，辅以淫羊藿、菟丝子、黄芪、山萸肉等以助肉苁蓉的药性发挥。

本发明的药物功效为：补肾生精，益气壮阳，扶正固本，延缓衰老。主治：肾虚精亏、肾阳不足导致的腰膝疲软，畏寒喜暖，阳痿或性功能减低，妇女宫冷不孕，肠燥便秘，神疲力乏，尿频，齿摇脱发，记忆力减退，耳鸣耳聋等。

本发明配方中，肉苁蓉、菟丝子等是既温补肾阳又滋阴益精的中药原料，阴中求阳，阳中求阴，调理阴阳平衡；配方不含人参、鳖、鹿茸、鞭等剧补类原料，且具有补而不峻、温而不热的特点。

本发明的药物经北京医科大学分析测定表明，其含有16种氨基酸(见表1)，以补充人体必需的氨基酸，增强自身免疫功能。

表1

氨基酸名称		含量(μg/ml)	氨基酸名称		含量(μg/ml)
						天冬氨酸	ASP	202.200	异亮氨酸	ILE	40.818
苏氨酸	THR	34.641	亮氨酸	LEU	41.298
						丝氨酸	SER	32.953	酪氨酸	TYR	155.027
谷氨酸	GLU	585.736	苯丙氨酸	PHE	174.564
						甘氨酸	GLY	114.842	r-氨基丁酸	A-ABA	131.52
丙氨酸	ALA	210.761	组氨酸	HIS	14.360
						缬氨酸	VAL	94.234	精氨酸	ARG	43.853
蛋氨酸	MET	79.375	脯氨酸	PRO	95.983

本发明的药物经北京大学分析测试中心采用精密的等离子发射光谱分析测定，表明其含有10余种人体必需之微量元素(见表2)，补充人体的需要，增强机体活力。表中数据得单位为μg/10ml。

表2

元素	样品1的含量	样品2的含量	元素	样品1的含量	样品2的含量
						Fe	66.5	66.1	Mg	3350	3194
Zn	65.5	182	B	17.4	17.4
						Cu	1.5	1.7	Cd	0.4	/
Mn	29.5	28.1	Cr	4.8	4.7
						Al	17.2	20.4	Pb	/	/
Sr	8.0	8.4	Si	53.8	83.3
						P	1775	1717	K	32.5×103	32.5×102
Ca	2365	2806

本发明的药物在药理、药效学动物研究实验中取得了一系列的极为显著的可靠结果：

一、对免疫功能的影响：

经山东医科大学实验表明，本发明的药物能明显提高小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能，促进溶血素的形成和迟发型超敏反应，并能显著增加脾T淋巴细胞的增殖。结果摘录如下：

1.本发明的药物对免疫低下小鼠单核巨噬细胞的影响，结果见表3。CA组的廓清指数和吞噬指数明显低于正常对照组(P＜0.001)。本发明4.6g/kg、9.2g/kg组及肾宝糖浆组均显著提高了廓清指数和吴噬指数，与CA组相比有显著性差异。

表3：本发明的药物对小鼠单核巨噬细胞的影响(n＝11，x±s)

组  别	剂量(g/kg)	K	α
				正常对照组		0.0713±0.0163	7.580±0.557
CA组	0.05	0.0248±0.0072+++	4.552±0.882+++
				本发明给药组	2.3	0.0273±0.0069	5.211±0.526
	4.6	0.0335±0.0096*	5.677±0.602**
					9.2	0.0338±0.0071*	5.855±0.690**
肾宝糖浆	25ml/kg	0.0325±0.0085*	5.578±0.382**

与正常对照组比较⁺⁺⁺P＜0.001；与CA组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01

2.本发明的药物对免疫低下小鼠溶血素形成实验的影响，结果见表4。CA组小鼠血清HC₅₀明显低于正常对照组(P＜0.001)。本发明4.6g/kg、9.2g/kg组及肾宝糖浆组均显著增加了血精HC₅₀值，与CA组相比均有显著性差异。

表4：本发明的药物对小鼠血清HC₅₀的影响(n＝12，x±s)

组  别	剂量(g/kg)	HC50
			正常对照组	-	18.90±1.76
CA组	0.05	9.12±1.05+++
			本发明给药组	2.3	9.60±1.00
	4.6	10.43±0.91**
				9.2	11.30±0.87***
肾宝糖浆组	25ml/kg	11.16±0.90***

与正常对照组比较⁺⁺⁺P＜0.001；与CA组比较^**P＜0.05，^***P＜0.001

3、本发明的药物对免疫低下小鼠迟发性超敏反应的影响，结果见表5。CA组小鼠足肿胀率、胸腺指数和脾指数均明显低于正常对照组(P＜0.001)。本发明服液4.6g/kg、9.2g/kg组和肾宝糖浆组均显著提高了足肿胀率、胸腺指数和脾指数。

表5：本发明的药物对小鼠迟发性超敏反应的影响(n＝12，x±s)

组别	剂量(g/kg)	足肿胀率(％)	胸腺指数(mg/g)	脾指数(mg/g)
					正常对照组	-	15.88 5.26	2.55±1.18	5.21±1.21
CA组	0.05	3.77±1.81+++	0.61±0.17+++	1.54±0.19+++
					本发明口服液	2.3	5.51±3.50	0.82±0.12**	2.09±0.49**
	4.6	7.32±2.50**	0.84±0.21*	2.10±0.38***
						9.2	8.67±2.40***	0.92±0.24**	2.20±0.51***
肾宝糠浆组	25ml/kg	7.83±2.30**	0.74±0.098*	2.06±0.48**

与正常对照组比较⁺⁺⁺P＜0.001；与CA组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001。

4、体内给予本发明的药物对脾T淋巴细胞增殖的影响，结果见表6。CA组OD值明显低于正常对照组(P＜0.01)，本发明口服液9.2g/kg组使OD值显著增加，与CA组相比有显著性差异(P＜0.05)。提示本发明药物体内给药对T淋巴细胞的增殖有明显的促进作用。

表6：本发明的药物对脾T淋巴细胞增殖的影响(体内，n＝6，x±s)

组  别	剂量(g/kg)	OD值
			正常对照组	-	0.722±0.044
CA组	0.05	0.615±0.035++
			本发明给药组	2.3	0.619±0.038
	4.6	0.632±0.033
				9.2	0.667±0.031*
肾宝糖浆组	25ml/kg	0.658±0.036

与正常对照组比较⁺⁺P＜0.01；与Cy组比较^*P＜0.05。

以上研究证明：本发明的药物能明显提高小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能，促进溶血素的形成和迟发型超敏反应，并能显著增加脾T淋巴细胞的增殖。

二、抗疲劳作用研究

经山东医科大学进行抗疲劳作用的实验研究，结果表明，本发明的药物明显延长小鼠游泳时间。实验报告如下：

摘要：实验通过观察本发明对小鼠常温游泳时间、高温游泳时间和耐寒时间的影响来研究本发明的抗疲劳作用。结果表明：灌胃给药14天后，可明显延长小鼠常温和高温游泳时间，而无明显的耐寒作用。

材料：本发明的药物，0.4g生药/ml，批号990704，北京亚东生物制药有限公司。实验前用生理盐水配成0.368g/ml；0.184g/ml，0.092g/ml；肾宝糖浆10ml/支，批号赣卫药准字(1996)096041号，南昌济生制药厂。

昆明种小鼠，体重20-23g雌雄各半，山东大学实验动物中心提供。合格证号：鲁动质字970102号。

其中，本发明的药物对小鼠常温游泳时间的影响得实验方法与结果如下：

取健康小鼠60只，随机分为生理盐水组(0.25ml/10g)、本发明药物高剂量组(9.2g/kg)，中剂组(4.6g/kg)和低剂组(2.3g/kg)及肾宝组(0.25ml/10g)。按上述剂量每日灌胃给药1次，连用14天，末次药前禁食12小时。药后半小时将小鼠尾部负重(体重的8％)，放入长73cm、宽33cm、高25cm和水深17cm水池中，水温25℃，内置电动搅拌器，搅拌以产生波浪。观察并记录小鼠游泳时间，即从小鼠放入水池至鼠头浸入水中10秒不露出水面所需时间。结果表明，本发明高、中、低剂量组游泳时间约比生理盐水组延长，P值分别小于0.001、0.01和0.05。

表7：本发明的药物对常温游泳时间的影响(n＝12，x±s)

组  别	剂量(生药g/kg)	游泳时间(min)
			生理盐水组	-	4.67±1.18
本发明给药组	2.3	6.61±2..08*
				4.6	6.72±1.67**
	9.2	6.92±1.26***
			肾宝糖浆组	25ml/kg	6.14±1.52*

与生理盐水组比较^*P＜0.05 ^**P＜0.01  ^***P＜0.001

小结：本发明能明显延长小鼠常温游泳时间。

三、补肾壮阳作用实验

经山东医科大学对本发明药物进行补肾壮阳作用试验研究，试验结果表明：该药物具有壮阳、提高大鼠交配能力、对抗肾阳虚、肾阴虚、增强生育能力等作用。这些结果提示本发明的药物具有较强的补肾壮阳作用。试验报告如下：

1、壮阳作用试验

摘要：去势大鼠灌胃给药20天。本发明得药物2g/kg、4g/kg、8g/kg三个剂量组与去势组比较，均能缩短去势大鼠阴茎勃起的潜伏期，延长持续时间，明显增加去势大鼠的前列腺+精液囊，提肛肌的重量。本发明得药物4g/kg组包皮腺重量显著增加，提示本发明对去势大鼠有壮阳作用。

试验目的：观察本发明的药物对去势大鼠的壮阳作用。

药物：本发明的药物0.4g生药/ml，批号：990704，北京亚东生物制药有限公司，肾宝10ml/只，批号(1996)096041号，南昌济生制药厂。

动物：wistar大鼠，雄性，体重110-130g，由山东医科大学试验动物中心提供，合格证号：鲁动质字970101号。

给药剂量：本发明的药物2g/kg、4g/kg、8g/kg；肾宝糖浆25ml/kg。

方法：取健康大鼠84只，用1.8％戊巴比妥纳(36mg/kg)ip麻醉，常规消毒阴囊皮肤，摘除双侧睾丸(假手术组只切口，不摘睾丸)，术后im青霉素G-Na盐2万μ/kg，连续3天。除假手术组外其余大鼠去势手术后d4随机分为6组：(1)去势模型组：蒸馏水2ml/100g；(2)丙酸睾丸素组：0.2mg/只；(3)肾宝组：25ml/kg；(4)-(6)本发明药物2g/kg，4g/kg及8g/kg，给药容积均为2ml/100g；(7)假手术组：蒸馏水2ml/100g。除(2)组为皮下注射以外，其余各组均为灌胃给药，每日一次，连续20天，药后d21用电刺激电极放置大鼠阴茎部位，给予4mA电流刺激，记录从刺激开始至阴茎勃起时间(勃起潜伏期)和持续时间。d22处死大鼠迅速取出包皮腺、前列腺+精液囊、提肛肌、阴茎海绵体肌、肾上腺，称重，计算脏器系数，以脏器湿重mg/100g体重表示。

结果：(1)对阴茎勃起的影响，本发明的药物三个剂量组与去势模型组比较，均能显著提高去势大鼠阴茎对外部刺激的兴奋性，在局部微量电刺激作用下，明显缩短大鼠阴茎勃起潜伏期(P＜0.001)，延长持续时间(P＜0.01)，结果见表8。

表8：本发明的药物对阴茎勃起及持续时间的影响(x±s)

组织	剂量	动物数(只)	勃起潜伏期(S)	持续时间(S)
					假手术组	-	10	3.1±2.3	5.9±3.1
丙酸睾丸素组	0.2mg/只	10	7.3±7.3***	4.6±2.4***
					模型对照组	-	10	56.2±7.1+++	0.3±0.5+++
本发明组	2g/kg	10	24.6±13.3***	1.4±0.8**
						4g/kg	10	12.3±6.9***	4.7±2.3**
	8g/kg	9	12.3±6.7***	1.9±1.2**
					肾宝组	20ml/kg	10	13.1±6.7***	1.9±1.3**

与模型对照组比较^**P＜0.01 ^***P＜0.001；与假手术组比较⁺⁺⁺P＜0.001

2.对动物的精子数量的影响研究：

研究报告如下：

对小鼠精子数量及精子相对数量的影响，解剖取双侧附睾，取其大部分尾部，称重，放入盛有5mlPBS的平皿中，剪碎后放置20分钟，使精子自由游出，得混悬液。用吸管吹打混和均匀，进行精子计数得出精子数量，并按下式求精子相对数量(个/g附睾尾重)：精子相对数量＝精子数量(个)/附睾尾重量(g)。

结果表明，本发明的药物高、中、低剂量对雄性小鼠精子数量均有明显增加作用，与正常对照组比较有显著性差异(p值分别小于0.01，0.01，0.05)。本发明高、中剂量对雄性小鼠精子相对数量也有明显增加作用，与正常对照组比较有显著性差异(p＜0.05)，肾宝糖浆组能明显增加精子数量和精子相对数量(p分别小于0.01和0.05)。见表9。

表9：本发明的药物对精子数量及相对数量的影响(n＝11x±s)

组  别	剂量	精子数量(×106个)	精子相对数量(×108个/g附睾尾重)
				正常对照组	-	1.51±0.46	1.33±0.34
本发明组	2.3g/kg	1.97±0.47*	1.35±0.40
					4.6g/kg	2.24±0.58**	1.68±0.53*
	9.2g/kg	2.61±0.84**	1.76±0.56*
				肾宝糖浆组	25ml/kg	3.10±0.85**	1.66±0.26*

与正常对照组比较^*p＜0.05 ^**p＜0.01

本发明的药物对雄性小鼠生育力的影响：通过试验观察对雄性小鼠精子的动态影响而间接反映它对生育力的影响，结果表明：灌胃给药15天后，该药对小鼠睾丸重量及睾丸指数无明显影响；能明显增加小鼠精子数量及相对数量；显著提高小鼠精子存在活率和成熟度；而对小鼠精子活动力无明显作用。提示该药不仅能够增加精子的数量，而且能提高精子的质量。

本发明的一个重要特点还表现在应用现代生命科学，分子生物学，细胞学以及现代医学的高科技方法，研究和验证了本发明治疗疾病的机理以及对人体的作用。

一、本发明的药物经中日友好临床医学研究所进行的细胞学和生物化学的研究证明，其提高自身DNA(脱氧核糖核酸)合成率得作用显著，可增强细胞的再生，激发肾细胞的活力。

二、20世纪中期以来，世界医学界研究证明人体中过剩的自由基是致病的重要根源之一，它使机体早衰，诱发疾病，破坏细胞组织，成为致病的罪魁祸药，自由基反应所产生的临床证状与中医学的肾虚表现极为类似。

本发明的药物经北京医科大学天然药物及仿生药物国家重点实验室顺磁共振研究组应用分子生物学方法，采用精密的顺磁共振仪测定，表明本发明的药物可有效清除过剩自由基达到95％以上。研究过程如下：

1.实验方法：

(1)Fenton反应产生羟基自由基，即：

(2)自旋捕捉电子顺磁共振ESR检测^·OH，即：

(3)抑制率I的计算：I＝(ho-hx)/ho％，其中，ho，hx分别是对照和样品的自旋捕捉加合物的ESR波谱测试高度。

(4)ESR测试条件：所用仪器为Bruker公司X波段ESP300型电子顺磁共振波谱仪，条件如下：微波功率20mW，调整频率100KHz，调制幅度2 Gauss，中心磁场3490 Gauss，扫描宽度200Gauss，扫描时间320S，时间常数640mS，室温检测。

2.实验结果：本发明的药物抑制^·OH的结果列于表10。原液的浓度用C表示，然后分别稀释原浓度的0.5，0.25，0.125，0.062，0.031倍，以水为对照样品。表10：本发明不同浓度对于^·OH的抑制率

样品浓度C	0	0.031	0.062	0.125	0.250	0.500	1
								抑制度(％)	0	75	80	85	90	92.5	95

3.实验印象：

在本实验条件下，对本发明的药物样品实验的结果显示：该药物有较强的对^·OH的抑制能力，且呈浓度相关。

本发明的药物经北京医科大学天然药物及仿生药物国家重点实验室顺磁共振研究组应用分子生物学方法，采用精密的顺磁共振仪测定，表明本发明的药物有较强的对O₂ ^-的抑制能力，且呈浓度相关，对O₂ ^-的抑制能力，似乎比对^·OH的抑制能力更强。研究过程如下：

1.实验方法：

(1)黄嘌呤(X)在黄嘌呤氧化酶(XOD)催化下产生O^- ₂，即

        X+O₂→O₂ ^-+U+H₂O

(2)自旋捕捉电子顺磁共振ESR检测O^- ₂，即

(3)抑制率I的计算：I＝(ho-hx)/ho％，其中，ho，hx分别是对照和样品自旋捕捉加合物的ESR波谱测试高度。

(4)ESR测试条件：所用仪器为Bruker公司X波段ESP300型电子顺磁共振波谱仪，条件如下：微波功率20mW，调制频率100KHz，调制幅度1.5Gauss，中心磁场3490Gauss，扫描宽度200Gaus，扫描时间320S，时间常数640mS，室温检测。

2.实验结果：本发明的药物抑制X/XOD体系产生O₂ ^-的能力列于表11，原液的浓度用C表示，然后分别稀释0.5，0.25，0.125，0.062，0.031倍，以水为对照样品。

表11：不同浓度的本发明药物对于O₂ ^-的抑制率

样品浓度C	0	0.031	0.062	0.125	0.250	0.500	1
								抑制率(％)	0	66	78	86	93	97	≈100

3.实验印象：本发明的药物有较强的对O₂ ^-的抑制能力，且呈浓度相关；对O₂ ^-的抑制能力，似乎比对OH的抑制能力更强。

本发明的药物通过北京医科大学药物研究所的实验研究表明，其具有明显的免疫功能。研究过程如下：

1.实验方法：

(1)采用“小鼠碳廓清试验”的方法，小鼠尾静脉注射稀释的印度墨汁0.1ml/10g，测定小鼠(KM，30±5g，北医大动物房，批号：医动字第01-3049)的吞噬指数a，a的计算方法如下：

a＝[体重/(肝重+脾重)]×K^1/3

K＝(1g OD₁-1g OD₂)/(t₂-t₁)

其中，t₁和t₂分别注入印度墨汁后，从小鼠眼眶内取血的时间，1gOD₁和1gOD₂分别为上述采得血样20ul加入2ml Na₂CO₃溶液中，在600nm处测得的光密度值。以Na₂CO₃溶液作空白对照。

(2)处死小鼠，取肝脏、脾脏、胸腺，分别用滤纸吸干脏器表面血液并称重。

(3)实验动物分两组：一组为对照，另一组灌胃本发明药物0.024ml/10mg，l天两次，共7天。

2.实验结果：本发明的药物对小鼠吞噬指数及脾和胸腺重量的影响见表12。

表12：本发明对小鼠吞噬指数及脾和胸腺重的影响

	对照组	用药组	用药后的变化
				吞噬指数(a)	3.36±0.68	4.71±0.72	↑40.2％
脾重(mg/g)	4.73±0.59	6.12±0.33	↑29.4％
				胸腺(mg/g)	2.06±0.29	2.78±0.17	↑34.9％

3.实验印象：灌胃本发明药物的小鼠可明显增加细胞的吞噬指数，而且免疫器官脾和胸腺的重量也明显增加。

本发明的另一特点是以科学的定量的方法，以指纹图谱方式在分子水平上来鉴定产品的质量，保证本发明药物生产质量的稳定性和可靠性。本发明的药物在紫外(UV)光谱图中370-372nm处有独有的特征峰，以此峰面积可计算出产品的含量，从而使产品质量控制量化，产品质量稳定性有保证。

本发明的优点与积极效果：

本发明药物的组成中无剧补类药物和人参、鹿茸等，亦无动物类药物如鞭类、鳖类、海狗等，不含激素及化学合成类药物，因此无毒副作用。

本发明以中医理论核心整体观为指导，以人的整体因素为本，以调理阴阳平衡、补充营养、治疗和预防疾病的创新理念来研制药物，三者合而为一，使得本发明的药物温补肾阳又滋阴益精，调理阴阳平衡，且属于温补型，即补而不峻，温而不燥。这与西药单一治疗，或某些中药偏于一种病症迥然不同。

本发明的药物配方药材均为生药材，未经高温处理，保持了药材的有效成分，本发明的方法采用低温提取，使中药材中含有的生物活性物质，如某些激活核苷酸还原酶的生物活性因子等不致被破坏，使中药中有效成分得到充分提取。应用紫外光谱测定特定的指纹图谱，可以定量地初步鉴定药物的有效成份、含量，如本发明的药物在370-372nm处可见特征峰，这是本发明的药物的质量定量控制标准之一，保证了药物质量的稳定性。

实施例：

按下述配比称取原料生药材(千克)：

肉苁蓉30    淫羊藿12    菟丝子10

山萸肉11    黄  芪8

生产方法如下：

1.将肉苁蓉、淫羊藿、菟丝子、黄芪、山萸肉生药洗净，去渣，粉碎成直径为4mm的颗粒；

2.将粉碎后的颗粒混合，加入浓度为60-70％的乙醇的水溶液，室温浸提24小时；

3.将浸提液过滤待用，将滤出的固体药物加入提取罐中，同时加入浓度为65％的乙醇的水溶液再提取，得到提取液；

4、将提取液与浸提液混合，过滤后加入浓缩罐减压浓缩，温度为55℃，得到浓缩液；

5.加适量蒸馏水入浓缩液，在温度为5℃条件下沉淀24小时；

6.将上清液过滤后，加入相当于肉苁蓉原药重量20％的已熬制蜂蜜得到药液，再加入相当于药液总体积0.2％的山梨酸；过滤后的滤液经质量检验后装瓶，110℃-120℃灭菌40分钟，制得口服液。

Claims (7)

1.用于治疗肾虚的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂：

肉苁蓉25-60    菟丝子4-25    淫羊藿4-25

黄  芪3-20     山萸肉5-20。

2.如权利要求1所述的用于治疗肾虚的药物，其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。

3.如权利要求2所述的用于治疗肾虚的药物，其特征在于所述药剂是口服液。

4.如权利要求2所述的用于治疗肾虚的药物，其特征在于所述药剂是颗粒冲剂。

5.权利要求2所述的用于治疗肾虚的药物的制备方法，依次包括以下步骤：

(1)将肉苁蓉、淫羊藿、菟丝子、黄芪、山萸肉生药洗净，去渣，粉碎成直径为3-5mm的颗粒；

(2)将粉碎后的颗粒混合，加入浓度为60-70％的乙醇的水溶液，室温浸提24-36小时；

(3)将浸提液过滤待用，将滤出的固体药物加入提取罐中，同时加入浓度为60-70％的乙醇的水溶液再提取，得到提取液；

(4)将提取液与浸提液混合，过滤后加入浓缩罐减压浓缩，温度不超过60℃，得到浓缩液；

(5)将浓缩液按照常规方法制备成任何一种药剂学上所说得剂型。

6.权利要求3所述的用于治疗肾虚的药物的制备方法，依次包括以下步骤：

(1)将肉苁蓉、淫羊藿、菟丝子、黄芪、山萸肉生药洗净，去渣，粉碎成直径为3-5mm的颗粒；

(2)将粉碎后的颗粒混合，加入浓度为60-70％的乙醇的水溶液，室温浸提24-36小时；

(3)将浸提液过滤待用，将滤出的固体药物加入提取罐中，同时加入浓度为60-70％的乙醇的水溶液再提取，得到提取液；

(4)将提取液与浸提液混合，过滤后加入浓缩罐减压浓缩，温度不超过60℃，得到浓缩液；

(5)加适量蒸馏水入浓缩液，在温度为3-7℃条件下沉淀24小时以上或加入澄清剂澄清；

(6)将上清液过滤后，加入相当于肉苁蓉原药重量15-30％的已熬制蜂蜜得到药液，再加入相当于药液总体积0.1％-0.3％的山梨酸；过滤后的滤液经质量检验后装瓶，110℃-120℃灭菌30-50分钟即可。

7.权利要求4所述的用于治疗肾虚的药物的制备方法，依次包括以下步骤：

(1)将肉苁蓉、淫羊藿、菟丝子、黄芪、山萸肉生药洗净，去渣，粉碎成直径为3-5mm的颗粒；

(2)将粉碎后的颗粒混合，加入浓度为60-70％的乙醇的水溶液，室温浸提24-36小时；

(3)将浸提液过滤待用，将滤出的固体药物加入提取罐中，同时加入浓度为60-70％的乙醇的水溶液再提取，得到提取液；

(4)将提取液与浸提液混合，过滤后加入浓缩罐减压浓缩，温度不超过60℃，得到浓缩液；

(5)将浓缩液加热至55℃-60℃，加入相当于浓缩液重量6％-10％的白糊精，加水调匀至比重为1-1.40；

(6)进行喷雾干燥得到干粉；再在干粉中加入淡白糖，粉形要求外观整齐，过筛13-50目，含水分≤5％；

(7)利用紫外光谱测定含量再进行卫生检查即可。