CN1857632A - 一种治疗骨质疏松症的中药复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗骨质疏松症的中药复方制剂及其制备方法，它由下列原料或者下列原料的醇、水或醇水混合液提取物作为活性成分，组成为：熟地黄400－1200g，山药200－500g，枸杞子50－600g，杜仲100－600g，菟丝子50－650g，仙茅50－380g，党参40－350g，黄芪80－500g，丹参50－600g，延醋制胡索30－400g，煅制牡蛎100－700g。将上述十一种原料的醇或水或醇水混合液提取物混合均匀，加入适宜辅料制成所需剂型。该药具有滋补肝肾，益气活血的功能，用于原发性骨质疏松症(肝肾不足症)，症见全身或腰肾疼痛，筋脉拘挛，腰脊酸软乏力，头晕，目眩等。该中药制剂疗效确切，使用安全，质量稳定，经临床试验，有效率达94％。

Description

一种治疗骨质疏松症的中药复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗骨质疏松症的中药复方制剂及其制备方法。

背景技术

骨质疏松症(Osteoporosis)是一种常见的代谢性骨病，随着社会老龄化程度的提高，骨质疏松症也将成为世界性公共卫生的难题之一。目前，国内外治疗骨质疏松症的药物，以西药为主，但是西药均有不同程度的副作用。另外，骨质疏松症的发病是多因素、多靶点的全身性疾病，西医治疗多为替代疗法。

发明内容

本发明提供了一种治疗骨质疏松症的中药复方制剂及其制备方法。

本发明为一种治疗骨质疏松症的中药复方制剂，它主要由下列原料或者是下列原料的醇或水或醇水混合液提取物作为活性成分组成为：

熟地黄400-1200g，  山药200-500g，      枸杞子50-600g，  杜仲100-600g，

菟丝子50-650g，    仙茅50-380g，       党参40-350g，    黄芪80-500g，

丹参50-600g，      醋制延胡索30-400g， 煅制牡蛎100-700g。

在上述组方中较佳的原料重量配比为：

熟地黄588-1100g，  山药285-450g，       枸杞子98-500g， 杜仲165-500g，

菟丝子90-480g，    仙茅100-300g，       党参75-280g，   黄芪100-420g，

丹参98-500g，      醋制延胡索50-250g，  煅制牡蛎180-500g。

在上述组方中更佳的原料重量配比为：

熟地黄627g，山药313g，枸杞子209g，杜仲313g，菟丝子209g，仙茅167g，党参125g，黄芪209g，丹参209g，醋制延胡索105g，牡煅制蛎313g

上述的中药制剂，可以是颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、糖浆剂、丸剂或散剂等任何一种药典中收载的剂型，中药制剂的制备，也可以参照常规中药制剂的方法进行，但为了提高药效，减少服药量。

本发明的中药复方制剂采用下述制备方法：

(1)称取下列中药作原料：

熟地黄400-1200g，山药200-500g，枸杞子50-600g，杜仲100-600g，菟丝子50-650g，仙茅50-380g，党参40-350g，黄芪80-500g，丹参50-600g，醋制延胡索30-400g，煅制牡蛎100-700g。

(2)将上述十一味，除仙茅外，其余熟地黄等十味加醇、水或醇水混合液提取，滤过，滤液经浓缩，冷至室温，加乙醇，搅拌均匀，放置数小时，滤过，得上清液作为活性成分I；

(3)将仙茅用醇或水热回流提取，得到的提取液作为活性成分II；

(4)将上述活性成分I和II昆合均匀，加入适宜辅料制得所需剂型。

其步骤(2)中醇、水或醇水混合液提取三次，提取时间为第一次2小时，第二、三次为1.5小时。其步骤(3)中热回流次数为二次，热回流液体为40～90％的乙醇溶液，热回流时间为每次3小时。

本发明的中药复方制剂采用下述另一种制备方法：

(1)称取下列中药作原料

熟地黄400-1200g    山药200-500g         枸杞子50-600g   杜仲100-600g

菟丝子50-650g      仙茅50-380g          党参40-350g     黄芪80-500g

丹参50-600g        醋制延胡索30-400g    煅制牡蛎100-700g。

(2)按上述重量配比称取仙茅、丹参、黄芪和延胡索(醋制)四味药材，用醇或醇水混合液回流，得提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，得活性成分I。

(3)其余药材用水回流提取，得提取液活性成分II。

(4)合并活性成分I和II，药液浓缩至相对密度1.10-1.40(55-60℃)的浸膏，浸膏按要求制成所需剂型。

其步骤(2)中用醇或醇水混合液提取三次，提取时间为第一次2小时，第二、三次为1小时，其步骤(2)的热回流液体最佳为50％～80％的乙醇溶液，其步骤(3)水回流次数为2-3次。

中医为调动疗法，着重于整体调节，调动内因，显示了中医治疗骨质疏松症的特点和优势。采用现代中药提取新工艺，提取精制而成的中药制剂，通过临床和实验研究证明：它能调节人体内部机能，滋补肝肾，益气活血，提高骨质密度，增强股骨抗外力冲击的能力，改善骨质疏松程度，是一种较理想的中成药制剂。熟地黄的化学成分以苷类为主，其中又以环烯醚萜苷类为主，滋肾，以填真阴；山药中含多种薯蓣皂苷，滋益补肾；杜仲主要含有木脂素类成分，可以补肝肾强筋骨；黄芪大补元气，以益生血之源；丹参、延胡索养血活血并通络止痛；仙茅中含有苷类化合物仙茅苷，温肾阳，壮筋骨。

具体实施方式

下面通过实施例，对本发明给予进一步详细说明：

实施例一为本发明中药颗粒a的制备：

1、按下列重量配比称取各组分：

熟地黄627g，山药313g，枸杞子209g，杜仲313g，菟丝子209g，仙茅167g，党参125g，黄芪209g，丹参209g，醋制延胡索105g，煅制牡蛎313g。

2、按上述配比称取除仙茅外，熟地黄等十味药材，加水煎煮三次，煎煮时间为第一次3小时，第二、三次各1小时，三次水量各为7倍量。煎煮液滤过，得滤液，滤液经浓缩至相对密度1.18-1.20(65-70℃)的清膏，冷至室温，加乙醇至含醇量为50％，搅拌均匀，放置48小时，滤过，得上清液I。

3、按上述重量配比称取仙茅，用7倍量80％乙醇分二次回流提取，每次3小时，滤过，合并滤液，得醇提液II。

4、合并上清液I和醇提液II，回收乙醇，药液浓缩至相对密度1.34-1.40(55-60℃)的稠膏。

5、取上述稠膏，加入糊精和可溶性淀粉，混匀，再加入95％乙醇(溶有甜菊苷)适量，搅拌均匀，得软材，制粒，整粒，烘干，即得本发明所制颗粒，每袋装9g，每g药粉相当于生药材2.8g。

实施例二为本发明中药颗粒b的制备：

1、按下列重量配比称取各组分：

熟地黄600g，山药280g，枸杞子200g，杜仲280g，菟丝子180g，仙茅200g，党参150g，黄芪200g，丹参200g，醋制延胡索100g，煅制牡蛎300g；

2、按上述重量配比称取仙茅、丹参、黄芪和党参，用70％乙醇回流提取三次，第一次2小时，第二、三次1小时，溶剂量为第一次8倍量，第二、三次各为6倍量，滤过，合并滤液，得醇提液，回收乙醇，得活性成分I；

3、按上述重量配比称取其余熟地黄等7味药材，加水煎煮三次，煎煮时间为第一次2小时，第二、三次1.5小时，第一次水为7倍量，第二、三次各为6倍量。煎煮液滤过，取滤液作为活性成分II；

4、合并活性成分I和II，浓缩至相对密度1.34-1.40(55-60℃)的稠膏；

5、取上述稠膏，加入其他辅料，混匀，加入95％乙醇(溶有甜菊苷)适量，搅拌均匀，得软材，经制粒，整粒，烘干，即得本发明所制颗粒剂b，每袋装9g，每g药粉相当于生药材2.8g。

实施例三为本发明中药胶囊的制备：

按实施例一所述的方法，所得提取物按常规方法制粒，灌成胶囊，每粒0.3g，每g药粉相当于生药材约2.8g。

实施例四为本发明中药片剂的制备：

按实施例一所述的方法，所得提取物按常规方法制成片剂，每片0.5g，每1g成品相当于生药材约2.8g。

实施例五为本发明中药糖浆剂的制备：

按实施例一所述的方法，所得提取物按常规方法制成糖浆剂，每瓶100m1，每10ml药液相当于生药材约2.8g。

实施例六为本发明中药口服液的制备：

按实施例一所述的方法，所得提取物按常规方法制成口服液，每支10ml，每10ml药液相当于生药材约2.8g。

动物实施例1：本发明颗粒的动物急性毒性试验

一、试验方法

选健康昆明种小鼠，用一次灌胃方法给药，观察颗粒的浸膏急性毒性反应，结果该药的最大耐受量＞20g/kg，相当于临床用药量的317倍。经多次预试验证明本药毒性甚低，未能测出LD50，改用最大耐受量方法测定急性毒性。选健康昆明种小鼠20只，雌雄各半，给药前禁食12小时(不禁水)，另将浸膏配成最高容许浓度即500mg/ml浸膏(相当于50％)，最大给药容量0.4ml/10g，一次灌胃后，连续观察七天，以上实验重复两次。

二、实验结果

两次实验均未有动物死亡，小鼠给药后活动如常，食欲正常，大小便未呈异常颜色，毛发光泽，鼻、眼、口腔无异常分泌物，实验结束后平均体重增长与对照组相同。

浸膏口服LD50＞20g/kg；

按生药计口服LD50＞158g/kg；

相当于临床用药量317倍(20/0.063)。

动物实施例2：本发明颗粒的动物长期毒性试验

一、试验方法

所选动物于实验室饲养一周，观察一般状况，并作尿常规检查，剔除疑似异常动物后，随机分成4组，每组30只，雌雄各半，设三个剂量组，低剂量组为630mg/kg、中剂量组为1260mg/kg、高剂量组为3150mg/kg。三个剂量组分别为临床给药量的10倍、20倍、50倍，本设计低剂量组高于药效高剂量608mg/kg，三个给药组分别是用不等浓度、等容量的给药原则给药，每日灌胃一次，每周六次，按动物每100g体重给药1ml的容量给药，并随体重增长调整给药量，总量不超过3ml/鼠/次，连续给药六个月。对照组用同体积的蒸馏水灌胃，次数时间同给药组。实验期间，每周称体重一次，每天观察并记录动物外观体征、行为活动、毛色、粪便性状，并定期称量食物消耗量。考虑到正常大鼠尿液含微量蛋白，实验前收集尿液测定常规指标，凡是尿蛋白在2+以上者不用于实验研究。由于本次试验期为6个月，故于试验中期(给药3个月后)对高剂量组及对照组各处死6只大鼠检测各项指标，给药6个月后最后一次给药后24小时取2/3动物作尾静脉采血，测定凝血时间、血红蛋白、血小板、红细胞数、白细胞数及分类；腹主静脉采血，测血清AST等12项生化指标；收集尿液作尿常规指标测定；称体重及肝、肾、心、肺等11项脏器湿重求出脏器系数，处死后对各组动物脏器进行细致的系统尸检，对照组与高剂量组进行心、肝、脾、肺、肾五个实质性脏器病理组织学检查。同时对肉眼尸检发现有病变的器官也取材作切片进行病理组织学检查。其他剂量组各主要脏器取材保存备查。余1/3动物于停药后4周复测上述各项指标以观察给药可逆程度和迟发性毒性作用。

二、实验结果

1、一般状况  各实验组动物外观，毛发无异常表现，活动如常；粪便性状正常，未见有便稀、厌食，三个给药组6个月实验期分别于第18、21周有个别动物死亡(M♂1、M♂4、H♀9、H♂8)，对死亡动物即时尸检时肉眼仅见肺充血及局部出血点，病理检查未见间质性肺炎，其他脏器未见有致死性病理改变。食物消耗量与体重变化，各剂量组与对照组无明显差异。

2、血液学指标测定  浸膏给药后不同时期血液学指标测定结果表明，高剂量组于实验期中期(3个月)测定结果与对照组比较无明显差异，给药6个月及停药1个月后各剂量组各项血液指标均在正常范围以内，中、高剂量组实验结束时测定的血小板数平均值较对照组、低剂量组高，经统计学处理P＜0.01，有显著差异。高剂量组给药6个月的血小板平均值亦较3个月高(P＜0.05)，停药一个月后与给药3个月的平均值接近，血小板数值的变动似与服药有一定关系，但也不能完全排除生理性波动，因为所测定数值均在大鼠正常范围以内(大鼠血小板正常值128～448×109/L)。

3、生化指标测定  生化指标用自动生化分析仪(IL，Monarch2000U.S.A)测定，测定结果表明颗粒给药3个月高剂量组与对照组比较无统计学差异，两组各项指标均在正常范围以内波动，给药6个月及恢复期各给药组与对照组相比也无差异，各给药组各项指标均值都在正常范围内波动，无明显差异。

4、尿液测定  经对各组尿液检查，实验各阶段测定结果未见有异常，尿蛋白(+)在各给药组及对照组均有一定数量，系大鼠正常表现，无病理意义。

5、脏器系数测定  经对各组不同时间各脏器平均重量及脏器系数进行测定，结果表明，给药组与对照组比较及各组间比较未见有差异。

6、病理组织学检查  给药3个月、6个月的高剂量组尸检时除少数动物有肺充血外，未见有肉眼可见的病变。各给药组动物和对照组的病理切片检查仅见有少部份动物肝、肾出现轻度颗粒变性，其出现频率和病变程度与给药的期限和剂量均无关，恢复期也有个别动物有上述变化，肝、肾细胞颗粒变性是正常大鼠常见的变化，属正常范围。

动物实施例3：本发明颗粒的主要药效学试验

健骨颗粒对雌性去势大鼠的作用

一、试验方法

1、颗粒组：每天用药剂量为临床成年人(浸膏3.8g/50kg)的5倍、10倍和20倍，即浓缩浸膏0.133g、0.266g、0.532g，相当颗粒0.63g、1.26g、2.52g。

给药方式：灌胃

给药次数：每天1次，每周6天，连续12周。

试验对照

空白对照：10月龄雌性大鼠在乙醚麻醉下作假去势手术为空白对照。灌服自来水2ml，每天1次，每周6次，连续12周。

去势对照：10月龄雌性大鼠在乙醚麻醉下作去势手术为去势对照。灌服自来水2ml，每天1次，每周6次，连续12周。

阳性药对照：1.龙牡壮骨冲剂，市售，本实验阳性对照药，武汉健民制药厂出品。龙牡壮骨冲剂配制成混悬液，每ml含龙牡壮骨冲剂1.25g，龙牡对照组大鼠灌服龙牡壮骨冲剂混悬液2ml，每天1次，每周6天，连续12周。(每天用药剂量为临床成年人(30g/50kg)的10倍)

2、葡萄糖酸钙注射液：市售，本实验阳性对照药，浙江温州制药厂出品。每支10ml含葡萄糖酸钙1000mg。钙对照组大鼠灌服葡萄糖酸钙注射液1.75ml，每天1次，每周6天，连续12周。(每天用药剂量为临床成年人(2.5g/50kg)的10倍)

二、试验结果

统计处理：各类数据均用t检验作显著性分析。

各部位骨密度结果：

从表1可见：(1)去势对照组与空白对照组相比，全身、腰椎和股骨骨密度都明显下降，P分别＜0.01和0.05，表明去势大鼠骨矿盐含量明显下降。(2)Ca++对照组、壮骨对照组与去势对照组相比，Ca++对照组和壮骨对照组的全身骨密度上升，腰椎和股骨骨密度均无明显变化。(3)健骨5、10、20倍组与去势对照组相比，颗粒10倍组全身、腰椎和股骨骨密度均明显上升，P均＜0.001。颗粒5倍组腰椎，颗粒10倍组股骨骨密度也有不同程度上升。表明颗粒能明显增加去势大鼠骨矿盐含量。

表1颗粒对去势大鼠骨密度的作用Mean±SD(g/cm2)

	N	全身	腰椎	股骨
					假去势组去势对照组Ca++对照组龙牡对照组颗粒5倍组颗粒10倍组颗粒20倍组	11121010111210	0.1386±0.00515**0.1326±0.005520.1391±0.00764*0.1420±0.01110**0.1376±0.006030.1402±0.00601***0.1381±0.00752	0.1782±0.0069*0.1689±0.01250.1800±0.00710.1790±0.01970.1820±0.0125*0.1857±0.0087***0.1763±0.0142	0.1671±0.01070**0.1555±0.006470.1629±0.010000.1658±0.0190000.1670±0.009640.1670±0.00889***0.1636±0.00886**

与去势对照比较：*P＜0.05  **P＜0.01  ***P＜0.001

健骨颗粒对老年大鼠的作用

一、试验方法

剂量设置

药剂量：每天用药剂量为临床成年人(浸膏3.8g/50kg)的5倍、10倍和20倍，即浓缩浸膏0.171g、0.342g、0.684g，相当颗粒0.81g、1.62g、3.24g。

给药方式：灌胃

给药次数：每天1次，每周6天，连续12周。

试验对照

空白对照：4月龄雌性大鼠为成年对照组。灌服自来水2ml，每天1次，每周6次，连续12周。

老年对照：18月龄雌性大鼠为老年对照组。灌服自来水2ml，每天1次，每周6次，连续12周。

阳性药对照：龙牡壮骨冲剂，市售，本实验阳性对照药，武汉健民制药厂出品。龙牡壮骨冲剂配制成悬液，每ml含龙牡壮骨冲剂1.2g，龙牡对照组大鼠灌服龙牡壮骨冲剂悬液2ml，每天1次，每周6天，连续12周。(每天用药剂量为临床成年人(30g/50kg)的10倍)

二、试验结果

统计处理：各类数据均用t检验作显著性分析。

各部位骨密度结果：

从表2可见：(1)老年对照组与成年对照组相比腰椎骨密度明显下降，P＜0.01。(2)龙牡对照组与老年对照组相比，全身、腰椎和股骨骨密度都明显升高。(3)颗粒5、10、20倍组与老年对照组相比，颗粒10倍组、20倍组全身，腰椎和股骨骨密度均明显上升，P分别＜0.05和0.01。而5倍组全身，腰椎和股骨骨密度均无明显变化。表明：龙牡壮骨冲剂和颗粒均能不同程度增加老年大鼠骨矿盐含量。

表2颗粒对老年大鼠骨密度的作用Mean±SD(g/cm2)

	N	全身	腰椎	股骨
					成年对照组老年对照组龙牡对照组颗粒5倍组颗粒10倍组颗粒20倍组	111198810	0.139±0.00520.141±0.00740.149±0.0091*0.138±0.00670.150±0.0075*0.149±0.0090*	0.178±0.0069**0.127±0.01140.191±0.0180*0.127±0.00900.191±0.0132**0.193±0.0128**	0.167±0.01070.167±0.00970.176±0.0098*0.170±0.00790.186±0.0110*0.184±0.0128**

与老年对照组比较：*P＜0.05  **P＜0.01

结论

上述试验结果表明，颗粒急性毒性最大耐受量＞20g/kg(相当于临床用药量的317倍)，未能求出LD50；大鼠长期毒性试验各剂量组多项指标、多次检查的数值均在正常范围以内，未发现毒性故未能找出毒性作用靶器官；急性毒性试验和长期毒性试验均未见明显毒性反应。

颗粒能明显升高去卵巢大鼠全身、腰椎和股骨的骨矿盐含量，能增强去卵巢大鼠股骨的弹性和抗外力冲击能力；能明显升高老年雌性大鼠全身、腰椎和股骨的骨矿盐含量，能增强老年大鼠股骨的抗外力冲击的能力；能明显升高老年雌性大鼠雌二醇水平，表明颗粒能增强卵巢功能。因此，该药具有一定的滋补肝肾，益气活血，改善骨质疏松程度的作用。

动物实施例4：本发明颗粒治疗骨质疏松的临床结果

采用随机、双盲、阳性药物对照(骨松宝颗粒)、多中心临床试验方法，共观察病人218例，其中A组(试验组)108例，B组(对照组)110例，入组患者分别服用颗粒和骨松保颗粒，每次1袋，每日二次，六个月为一个疗程。试验中脱落11例，其中失访6例，不良事件4例，其它原因1例。资料完整者A组101例，B组106例；结果显示骨质疏松症骨密度中医证候疗效有效率A组82.2％，B组77.4％；不良事件发生率A组0.8％，B组0.9％。

通过对颗粒治疗骨质疏松症(肝肾不足症)的临床观察，结果表明：

1、疗效确定，改善主症明显，对升高骨密度值有一定的作用。与对照药骨松宝颗粒两组间疗效比较无统计学意义。颗粒对股骨颈骨密度值的升高较明显(P＜0.05)，而对照组治疗后对股骨颈骨密度值无明显改善。说明颗粒治疗原发性骨质疏松症在某些方面效果较优。

2、安全、无毒副作用，不良反应较少，且症状轻微。通过治疗前后患者临床体检，血、尿、便常规检查，心、肝、肾功能检测均未发现异常，显示该药对心、肝、肾、血液等重要脏器、组织无明显毒副作用。

3、在整个试验中，各组安全性指标均无显著性变化，表明所试验药物均比较安全。

结语

本中药复方制剂具有一定的滋补肝肾，益气活血的功能。用于原发性骨质疏松症(肝肾不足症)，症见全身或腰肾疼痛，筋脉拘挛，腰脊酸软乏力，头晕，目眩等。它能调节人体内部机能，滋补肝肾，益气活血，提高骨质密度，增强股骨抗外力冲击的能力，改善骨质疏松程度，是一种比较安全有效的新型中成药，具有较好的推广应用前景。

Claims (10)

1、一种治疗骨质疏松症的中药复方制剂，其特征在于它是由下列原料或者是下列原料的醇、水或醇水混合液提取物作为活性成分，组成为：

熟地黄400-1200g，山药200-500g，枸杞子50-600g，杜仲100-600g，

菟丝子50-650g，仙茅50-380g，党参40-350g，黄芪80-500g，

丹参50-600g，醋制延胡索30-400g，煅制牡蛎100-700g。

2、根据权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于其组成为：

熟地黄588-1100g，山药285-450g，枸杞子98-500g，杜仲165-500g，

菟丝子90-480g，仙茅100-300g，党参75-280g，黄芪100-420g，

丹参98-500g，延醋制胡索50-250g，煅制牡蛎180-500g。

3、根据权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于其组成为：

熟地黄627g，山药313g，枸杞子209g，杜仲313g，菟丝子209g，

仙茅167g，党参125g，黄芪209g，丹参209g，醋制延胡索105g，

牡煅制蛎313g。

4、一种治疗骨质疏松症的中药复方制剂的制备方法

一、称取下列中药作原料

熟地黄400-1200g，山药200-500g，枸杞子50-600g，杜仲100-600g，菟丝子50-650g，仙茅50-380g，党参40-350g，黄芪80-500g，丹参50-600g，醋制延胡索30-400g，煅制牡蛎100-700g；

二、将上述十一味，除仙茅外，其余熟地黄等十味加醇、水或醇水混合液提取，滤过，滤液经浓缩，冷至室温，加乙醇，搅拌均匀，放置数小时，滤过，得上清液作为活性成分I；

三、将仙茅用醇或水热回流提取，得到的提取液作为活性成分II；

四、将上述活性成分I和II混合均匀，回收乙醇，浓缩，得浸膏，浸膏按常规方法制成所需剂型。

5、根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤二中醇、水或醇水混合液提取三次，提取时间为第一次2小时，第二、三次为1.5小时。

6、根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤三中热回流次数为二次，热回流液体为40～90％的乙醇溶液，热回流时间为每次3小时。

7、一种治疗骨质疏松症的中药复方制剂的制备方法

一、称取下列中药作原料

熟地黄400-1200g    山药200-500g    枸杞子50-600g    杜仲100-600g菟丝子50-650g    仙茅50-380g    党参40-350g    黄芪80-500g丹参50-600g    醋制延胡索30-400g    煅制牡蛎100-700g；

二、按上述重量配比称取仙茅、丹参、黄芪和醋制延胡索四味药材，用醇或醇水混合液回流，得提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，得活性成分I；

三、其余药材用水回流提取，得提取液活性成分II；

四、合并活性成分I和II，药液浓缩至相对密度1.10-1.40(55-60℃)的浸膏，浸膏按要求制成所需剂型。

8、根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于步骤二中用醇或醇水混合液提取三次，提取时间为第一次2小时，第二、三次为1小时。

9、根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于步骤三水回流次数为2-3次。

10、根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于步骤二的热回流液体最佳为50％～80％的乙醇溶液。