四、实现方式
本发明的目的是这样来实现:它是以纯中药组方。
本发明的药物是由下列原料药按重量(份)配比制成:
鹿茸3----40 制何首乌10----40 海马3----20
海龙5----40 红参5----20 鳖甲(醋制)10----50
龟甲(醋制)10----50 巴戟天(盐制)5----25 熟地黄10----40
茯苓5----30 山药10----60 白术5-----25
菊花10----40 鸡内金5----25 阿胶20----70
沉香3-----20 蒲公英10-----40 淫羊藿5-----25
锁阳5----30 穿山甲(制)5-----25
本发明提供伯一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物,其药物的优选重量配比为:
鹿茸20----30 制何首乌20----30 海马5----15
海龙20----30 红参5----15 鳖甲(醋制)25----35
龟甲(醋制)25----35 巴戟天(盐制)5----15 熟地黄20----30
茯苓10----20 山药125---350 白术10-----20
菊花15----25 鸡内金5----15 阿胶40----60
沉香5-----15 蒲公英15-----25 淫羊藿8-----15
锁阳10----20 穿山甲(制)5-----15。
本发明提供的一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物,其最佳药物的重量配比为:
鹿茸24 制何首乌24 海马10 海龙25 参9
鳖甲(醋制)30 龟甲(醋制)30 戟天(盐制)12 熟地黄24 茯苓15
山药30 白术15菊花20 鸡内金10 阿胶50 沉香10
蒲公英20 淫羊藿12 锁阳15 穿山甲(制)10。
本发明提供的一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物,其所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。
本发明提供的一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物,其所说的药剂是散剂或丸剂。
本发明提供的一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物,其所说的丸剂是在上述配方中增加辅料蜂密制成,其辅料蜂蜜按重量配比为250----600份,最佳药物的重量配比中蜂蜜加入量为375----450份。
本发明提供的一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物的制备方法:
(1)先取鹿茸、海马、海龙、红参、鳖甲、龟甲分别于90干燥2小时后粉碎至120目细粉;
(2)将沉香、菊花采用低温真空干燥2小时后粉碎至120目细粉;
(3)将制何首乌、巴戟天(盐制)、熟地黄、茯苓、山药、白术、鸡内金、阿胶、蒲公英、淫羊藿、锁阳、穿山甲(制)混合粉碎至120目细粉;
(4)将(1)和(2)和(3)采用等量递增法混合均匀;
(5)将混合后细粉采用双向自动混合机将其混合均匀,同时灭菌;
如生产丸剂可加入蜂蜜,采用全自动制丸机将坨制成每丸重9g的大蜜丸。
本发明提供的一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物及其制备方法。它以温肾健脾为根本,精心选用20味中药材,吸取众家之长的基础上合理配制,按照中医抗衰延寿理论,具有滋补强壮,延年益寿之功效。
方中鹿茸,味甘咸,性温,归肾、肝、经。具有壮肾阳,益精血,强筋骨,调冲任,托痉毒《本草纲目》云“益气强志,生齿不老”;《神龙本草经》云“疗虚劳……瘦雇赢,四肢酸痛,腰脊痛……久服耐老”。以上二味,一者补肾壮阳,一者补血滋阴,阴生阳长,使肾中精气得充,气血生化之源不竭。为本方首药之纲领。
方中以“红参、白术、山药”,大补元气。其中红参,味苦,归脾、肺、心经,可大补元气,复脉固脱,补脾益肺,生津安神,《本草纲目》认为红参“补五脏,安精神,定魂魄,止惊悸……明目开心,文服轻身延年”。山药,味甘而平,归脾、肺、肾之经。具有补脾养胃,生津益肺,补肾,涩精之效。白术,味苦、甘,性温,归脾、肾经,为健脾益气之要药。三者协同,共补心、肝、脾、肺、肾之气。尤以补脾健中见长,脾胃为后天之本,气血生化之源,后天得补;则肾中先天之精,得以濡养,机体生机旺盛。
“气行血,血载气”,血具有营养和滋润全身的功能,又是机体精神活动的主要物质基础。本方中之熟地,味甘而微温,无毒,归肝、紧经,滋补阴血,益精填髓,《本草纲目》云,填骨髓,长肌肉,生精血,补五脏内伤之不足,通血脉,利耳目,黑须发。阿胶,味甘而平,归肾、肝、肺经。补血滋阴,润燥止血。此三味与何首乌共奏补血养血,滋阴补肾之功。
方中“淫羊藿、海马、海龙、巴戟天、锁阳”均为补肾助阳之品。巴戟天、淫羊藿,味辛、甘,性温,归肝、肾经,可补肾阳,强筋骨;海龙、海马味甘、性温,归肝、肾经。同具温肾壮阳,散结消肿之功;锁阳甘而温,归脾、肾、大肠经,补肾阳,益精血,润肠通便。以上五味与鹿节,共同补肾壮阳之功。方中“龟甲、鳖甲”均味咸而甘、微寒。归肝、肾经,共具滋阴潜阳之功;其中龟甲尚可益肾强骨,养血补心,而鳖甲尚可退热除蒸,软坚散结。
方中沉香,健脾理气;鸡内金消食利胆;茯苓健脾渗湿利水,三味合用,运脾健胃,渗湿利水。穿山甲,活血通经,疏通经络。菊花、公英、苦、甘而寒,可清热解毒,利湿。
本发明为大蜜丸,取蜂蜜补中缓急,并可缓和药性之功。
纵观全方,阴阳气血并补,脏腑、肌体、筋骨同健。方中鹿茸、海龙、海马、龟甲、鳖甲均为血的有情之品,能大补阴阳以生气血精髓;同时配以巴戟天、淫羊藿,补助肾阳。何首乌、熟地、阿胶、滋补肝肾,补血生精。配以红参、白术、山药健气健脾,生津益肾,补气与补血药同用。取“气行血,血载气,气能生血”之义。在补虚的同时,配有健脾理气的沉香,助化消食;利胆的鸡内金及渗湿利水补脾的茯苓,使之补而不滞,脾胃健生化则有源。同时选用菊花,公英,以疏清解,解毒,利湿。取“补中有清”之义。穿山甲,活血通经,使气血运行畅,五脏得以濡养。
本发明提供的一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物,其诸药合用使阴阳俱补,气血充足,五脏六腑得以功能健旺,达到阴平阳泌,扶正祛邪,抗衰延寿之功。全方二十味配伍严慎,无一味游离,既可各展其长,又可协同互济,以收阴阳气血,并补脏腑经脉及肌肉筋骨同健,而又重在调补肾之元阴元阳的功效。
临床观察、药效学试验、动物急性毒性试验;
一、一般情况:
本组病例以肾虚为主患者45例,男37例,女8例。年龄30-40岁5例;41-50岁60例;51-60岁15例;61-70岁17例;71岁以下2例;年龄最小30岁,最大76岁,平均年龄35.6岁。病种包括心血管、呼吸、血液、内分泌等系统疾患十余种病,以心、脑血管病最多。
二、病例选择标准:
本组病例参考全国虚证——老年病会议(郑州)制定虚证标准;凡有明显肺、肝、肾等器质性病变如重度糖尿病、四期高血压病,心衰甲亢以及严重植物神经紊乱者不利为观察对象。
三、虚证详实标准及见证积分方法:参考第二届全国虚证——老年病会议陈可黛报道资料。
1、按肾虚为主各症状指标变化程度分为重(++),中(+),轻(±),无(-)四种。
2、按见症积分法:以重度为3分,中度为2分,轻度为1分,无症状为0分。并以治疗前后症状变化的积分总和比值判定疗效。
四、疗效判定标准:以积分总和比值判定每病人疗效,以0.3<为显效;0.3~0.69为好转;0.7>为无效。
五、治疗方法:以参茸温肾丸为黑褐色大蜜丸,每丸重9g,早晚各1丸,15天为一疗程。治疗期间除因病情变化急需者外不使用其他药物。
治疗结果:
本组以肾虚为主的脾肾阳虚证22例中显效者6例;好转者16例;脾肾气阴两虚证12例中显效1例,好转11例;无效1例;肾阳虚证10例中显效3例,好转6例;肾阴虚证仅1例无效。计显效10例,占22.3%;好转33例,占73.3%;无效2例,占4.4%。以肾虚为主各证疗效积分比值变化(结 相对数)如表1
表1 各种肾虚证疗效变化
|
脾肾阳虚 |
气阴两虚 |
肾阳虚 |
肾阴虚 |
百分比 |
显效 |
6 |
1 |
3 |
/ |
22.3% |
好转 |
16 |
11 |
6 |
/ |
73.3% |
无效 |
/ |
/ |
1 |
1 |
4.4% |
合计 |
22 |
12 |
10 |
1 |
100% |
本组以肾虚兼脾虚者为多见,计34例,占75.5%,其症状效果以积分数比值表示,如表2。
表2 症状效果积分数变化
|
腰痛N=25 |
腰膝痿软N=38 |
耳鸣N=27 |
肢冷N=36 |
性功能减退N=11 |
乏力N=42 |
夜尿N=38 |
烦热N=11 |
治疗前 |
54 |
105 |
65 |
97 |
29 |
112 |
92 |
30 |
治疗后 |
20 |
25 |
19 |
37 |
9 |
39 |
32 |
9 |
比分(后/前) | 0.37 | 0.23 | 0.29 | 0.38 | 0.31 | 0.34 | 0.34 | 0.30 |
小结:
肾为先天之本,人体的发育、成长和衰老无不赖于肾,肾为水火之宅,主先天之精气,又藏后天之精华。脾为后天之本。系后天精血,为生化之源。脾肾气血相关,所以补肾健脾对抗衰延寿至关重要,从本组45例以补肾为主的参茸温肾丸治疗对于改善脾肾的功能具有显著功效。
本组以51岁以上老龄虚证最多,占67%,其中以脾肾阳虚证及气阴两虚证为多,占75.5%,本组从短期治疗看,对于慢性长期所致诸病虚损症状改善有较好效果;从症状积分值总和的平均数,对于腰痛、腰膝痿软、耳鸣、怯冷、畏寒、乏困无力、失眠多梦、尿频等症状的症状恢复好转均比较显著,如果坚持长期服用对于人体抗衰保健,证型改变,会取得满意效果。
从本组45例虚证患者在服药期间,尚未发现有任何毒副反应。
本发明提供的药物用于治疗虚证40例临床观察
一、一般资料
40例虚证患者均选用住院病人。根据全国虚证-老年病会议有关虚证的诊断治疗标准,选择病例。其中男33例,女7例。年龄在27-80岁之间,40岁以下者6例;41-50岁者7例;51-60岁14例;61-70岁8例;70岁以上5例。干部35人,工人5人。病程最短者三个月,最长者三十年。根据临床辨证分型属肾阳虚者10例;肾阴虚者16例;肾阴阳两虚者4例;脾肾双虚者10例。见表1。
表1 40例虚证患者临床辨证分型情况
肾阳虚型 |
肾阴虚型 |
肾阴阳两虚型 |
脾肾双虚型 |
例数 |
百分率 |
例数 |
百分率 |
例数 |
百分率 |
例数 |
百分率 |
10 |
25% |
16 |
40% |
4 |
10% |
10 |
25% |
观察方法及结果
1、疗效判定:
根据临床症状表现的轻重程度,进行治疗前后统一标准积分(积分方法及标准略),治疗前后各检查一次心电图、血常规、全血脂及其它检查。并计算出改善率。凡治疗后改善率为75%以上者定为显效;凡治疗后改善率为30-75%者为有效;凡治疗后改善率为30%以下者定为无效。
2、服药方法;凡确诊为虚证的入选病例,停服其他药物,临床检查,辩证分型后服药,每次1丸,每日2次。15天为一个疗程。
3、结果分析
40例患者均按规定服完药物,服够疗程,其治疗后结果如上:
表2 40例虚证患者服药前后疗效分析
分型 |
例数 | 显效 | 有效 | 无效 |
肾阳型 |
10 |
4 |
40% |
4 |
40% |
2 |
20% |
肾阴型 |
16 |
10 |
62.5% |
6 |
37.5% | | |
肾阴阳两虚 |
4 |
1 |
25% |
2 |
50% |
1 |
25% |
脾肾双虚 |
10 |
8 |
80% |
2 |
20% | | |
合计 |
40 |
60% |
32.5% |
7.5% |
从表中可看出治疗后显效率60%,有效率32.5%,无效7.5%,总有效率92.5%。
表3 20例患者服药前后,血脂及白细胞总数变化情况
全血脂 |
白细胞总数 |
升高 |
无变化 |
降低 |
升高 |
无变化 |
降低 |
|
13例 |
7 |
7 |
6 |
7 |
从表中可看出,血脂治疗后13例无变化,7例降低,白细胞总数治疗后7例升高,6例无变化,7例降低。
4、毒副作用
40例患者服药期间绝大多数无明显不良反应,仅有4例病人服药后觉口干、咽干、但停药后很快消失。
小结
通过40例虚证患者服用本发明提供的药物15天后临床观察发现,该药对治疗“虚证”近期疗效满意,对肾阴虚,肾阳虚均有效果,显效率为60%,有效率为32.5%,无效7.5%,总有效率为92.5%,尤其对改善腰、乏力、纳差、腹胀症状最为明显,说明该药确有补肾填精、健脾和胃之功效。并发现部分病人服药后血脂有降低,白细胞总数在正常范围内升高。说明该药有增加机体抗病能力可能。我们认为该药是较好的抗衰老,延年益寿的药物之一。但由于观察时间较短,病例较少,远期疗效及有些客观指标变化(如老年斑改变、性功能改善、有关化验指标等)有必要进一步观察研究。
动物急性毒性试验:
方法与结果:
取小白鼠(雏、雄各一半)共30只,在一次混悬液20g/kg,给药后一周内动物饮食、活动、毛色及二便正常,且无一只死亡。一周后将所有动物脱颈椎处死,解剖观察心、肝、脾、肺、肾等主要脏器,未见有明显异常。
根据《食品毒性》急性毒性的分级标准,该药物属无毒级。
经第四军医大学药理教研室基础试验证明,该药可显著提高小鼠耐缺氧和抗疲劳作用,并明显提高小鼠白细胞数,证实对小鼠有较强的滋补强壮作用,提高小鼠生理机能。
本发明提供的药物在前期临床治疗中未发现毒副反应。经第四军医大学药理教研室毒理试验,急性毒性试验结果属无毒级,小鼠无一只死亡,经解剖,小鼠心、肝、脾、肺、肾等主要脏器无发迹,证明本药使用安全,无不良反应。
药效学试验:
一、耐缺氧试验
昆明种小鼠50只,体重19-23g,雌雄各半,由第四军医大学动物中心提供。随机分5组,其中两组分别ig乾坤延寿丹4000mg/kg·d×4,2000mg/kg·d×4;另一组以同样方法给等量生理盐水作对照;其余两组在试验前20min分别一次ip异丙肾上腺素,心得安。末次给药后20min,将动物放入290ml(经校正)广口瓶内,加盖密封,记录封口至动物因缺氧死亡的时间,结果见表1。
表1 乾坤延寿丹对小鼠耐缺氧能力的影响
组别 | 剂量(mg/kg) | 动物数(只) |
死亡时间(X±SD min) |
生理盐水组 |
20/mlkg |
10 |
27.7±1.9 |
心得安组 |
20 |
10 |
59.3±2.1*** |
异丙肾上腺素组 |
5 |
10 |
24.8±2.3*** |
乾坤延寿丹 |
4000 |
10 |
34.6±6.6***Δ |
乾坤延寿丹 |
2000 |
10 |
32.5±3.8*** |
注:与生理盐水比较:***P<0.01;乾坤延寿丹组间比较:ΔP>0.05;
二、对白细胞总数的影响
小鼠条件同上,90只,随机分6组,①乾坤延寿丹2000mg/kg·d×7,②ig乾坤延寿1000mg/kg·d×7,③ig乾坤延寿2000mg/kg·d×7+ip,④ig乾坤延寿1000mg/kg·d×7+ip环磷酰胺20mg/kg(d2、d4、d6),⑤ip环磷酰胺20/mlkg(d2、d4、d6),⑥生理盐水组ig10ml/kg·d×7。给药后第八天,全部动物从眼眶取血,按常规测定其白细胞总数,结果见表2。
表2 乾坤延寿丹对白细胞总数的影响
组别 | 动物数(只) |
死亡时间(X±SD min) |
生理盐水组 |
15 |
7.52±0.96 |
环磷酰胺组 |
15 |
2.67±0.59*** |
乾坤延寿丹组(2000mg/kg) |
15 |
11.14±1.57***ΔΔΔ |
乾坤延寿丹+环磷酰胺组 |
15 |
4.77±1.97***ΔΔΔ |
乾坤延寿丹组(1000mg/kg) |
15 |
6.54±0.23*ΔΔ |
乾坤延寿丹组+环磷酰胺 |
15 |
2.85±0.73***Δ |
注:与生理盐水组比较:*P>0.05;***P<0.01
与环磷酰胺组比较:ΔP>0.05;***P<0.01
三、游泳试验
小鼠条件同上,60只,随机分4组,两组分别ig乾坤延寿丹4000mg/kg·d×4或2000mg/kg·d×4;生理盐水组ig10ml/kg·d×4,实验前20min分别一次ip咖啡因50mg/kg。均于末次给药后20min开始试验。游泳水温控制在20±1.5℃,尾坠重量约为动物体重的6%。记录动物下水至游泳到体能耗尽而死亡的持续时间。结果见表3。
表3 乾坤延寿丹对小鼠游泳时间的影响
组别 | 剂量(mg/kg) | 动物数(只) |
死亡时间(X±SD min) |
生理盐水组 |
10/mlkg |
15 |
7.0±5.0 |
咖啡因组 |
50 |
15 |
6.2±3.5* |
乾坤延寿丹组 |
2000 |
15 |
7.2±2.6*ΔΔΔ |
乾坤延寿丹组 |
4000 |
15 |
15.5±10.0*** |
注:与生理盐水组比较:*P>0.05;**P<0.01
乾坤延寿丹组间比较:ΔΔΔP<0.01
结论
乾坤延寿丹ig4g/kg·d×4可显著提高小鼠的耐缺氧能力和抗疲劳能力;ig2g/kg·d×4亦可明显提高小鼠白细胞总数。