CN1883641A - 一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明它涉及一种可用于治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物及其制备方法。它是由鹿茸、制何首乌、海马、鳖甲(醋制)、红参、巴戟天(盐制)、茯苓、山药、菊花、鸡内金、阿胶、沉香、蒲公英、淫羊藿、锁阳、穿山甲(制)等按一定重配比组方，它以温肾健脾为根本，吸取众家之长的基础上合理配制，具有滋补强壮，延年益寿之功效。本发明提供的药物，其诸药合用使阴阳俱补，气血充足，五脏六腑得以功能健旺，达到阴平阳泌，扶正祛邪，抗衰延寿之功。全方二十味配伍严慎，无一味游离，既可各展其长，又可协同互济，以收阴阳气血，并补脏腑经脉及肌肉筋骨同健，而又重在调补肾之元阴元阳的功效。本发明提供的药物经药效学试验，可显著提高小鼠的耐缺氧能力和抗疲劳能力；亦可明显提高小鼠白细胞总数。

Description

一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物及其制备方法

                     一、技术领域

本发明内容属于药物的制备技术，它涉及一种可用于治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物及其制备方法。

                     二、背景技术

随着社会进步和科技发展，人们对卫生保健和生活质量提出更高的要求，然而，由于环境污染，人口老龄化，现代社会生活节奏紧张等因素，使得人类疾病谱变产生变化，对人类健康和生活质量构成严重威胁。大多数人已经开始“透支”健康，处于亚健康状态。处于亚健康状态的人们并不表现疾病症状，他们往往出现易疲劳、头晕、烦燥或抑郁、失眠等现象，休息后就好转，但是长期处于亚健康状态，会日积月累发展为疾病，因此，如何调节人体代谢平衡，保护人民身体健康，具有重要意义。经检索中国专利文献及有关文献资料未见有过相同或相近似的文献记载。

                    三、发明目的

本发明的目的在于针对本领域现有技术所存在的缺陷，通过发掘祖国丰富的中医资源而提供一种组方科学，制备方面、疗效高且对人体无毒副作用的专用于治疗脾肾和阳虚和抗衰健身的药物。

本发明的另一目的是提供一种该药物用于生产及其制备方法。

本发明是用以调节人体阴阳平衡，使之恢复健康状态，同时又增加免疫功能，强健体质的作用，在微量元素、维生素、生物活性物质补给方面也大有裨益。

                    四、实现方式

本发明的目的是这样来实现：它是以纯中药组方。

本发明的药物是由下列原料药按重量(份)配比制成：

鹿茸3----40           制何首乌10----40       海马3----20

海龙5----40           红参5----20            鳖甲(醋制)10----50

龟甲(醋制)10----50    巴戟天(盐制)5----25    熟地黄10----40

茯苓5----30           山药10----60           白术5-----25

菊花10----40          鸡内金5----25          阿胶20----70

沉香3-----20          蒲公英10-----40        淫羊藿5-----25

锁阳5----30           穿山甲(制)5-----25

本发明提供伯一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物，其药物的优选重量配比为：

鹿茸20----30          制何首乌20----30       海马5----15

海龙20----30          红参5----15            鳖甲(醋制)25----35

龟甲(醋制)25----35    巴戟天(盐制)5----15    熟地黄20----30

茯苓10----20          山药125---350          白术10-----20

菊花15----25          鸡内金5----15          阿胶40----60

沉香5-----15          蒲公英15-----25        淫羊藿8-----15

锁阳10----20          穿山甲(制)5-----15。

本发明提供的一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物，其最佳药物的重量配比为：

鹿茸24          制何首乌24        海马10          海龙25       参9

鳖甲(醋制)30    龟甲(醋制)30      戟天(盐制)12    熟地黄24     茯苓15

山药30          白术15菊花20      鸡内金10        阿胶50       沉香10

蒲公英20        淫羊藿12          锁阳15          穿山甲(制)10。

本发明提供的一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物，其所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。

本发明提供的一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物，其所说的药剂是散剂或丸剂。

本发明提供的一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物，其所说的丸剂是在上述配方中增加辅料蜂密制成，其辅料蜂蜜按重量配比为250----600份，最佳药物的重量配比中蜂蜜加入量为375----450份。

本发明提供的一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物的制备方法：

(1)先取鹿茸、海马、海龙、红参、鳖甲、龟甲分别于90干燥2小时后粉碎至120目细粉；

(2)将沉香、菊花采用低温真空干燥2小时后粉碎至120目细粉；

(3)将制何首乌、巴戟天(盐制)、熟地黄、茯苓、山药、白术、鸡内金、阿胶、蒲公英、淫羊藿、锁阳、穿山甲(制)混合粉碎至120目细粉；

(4)将(1)和(2)和(3)采用等量递增法混合均匀；

(5)将混合后细粉采用双向自动混合机将其混合均匀，同时灭菌；

如生产丸剂可加入蜂蜜，采用全自动制丸机将坨制成每丸重9g的大蜜丸。

本发明提供的一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物及其制备方法。它以温肾健脾为根本，精心选用20味中药材，吸取众家之长的基础上合理配制，按照中医抗衰延寿理论，具有滋补强壮，延年益寿之功效。

方中鹿茸，味甘咸，性温，归肾、肝、经。具有壮肾阳，益精血，强筋骨，调冲任，托痉毒《本草纲目》云“益气强志，生齿不老”；《神龙本草经》云“疗虚劳……瘦雇赢，四肢酸痛，腰脊痛……久服耐老”。以上二味，一者补肾壮阳，一者补血滋阴，阴生阳长，使肾中精气得充，气血生化之源不竭。为本方首药之纲领。

方中以“红参、白术、山药”，大补元气。其中红参，味苦，归脾、肺、心经，可大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津安神，《本草纲目》认为红参“补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸……明目开心，文服轻身延年”。山药，味甘而平，归脾、肺、肾之经。具有补脾养胃，生津益肺，补肾，涩精之效。白术，味苦、甘，性温，归脾、肾经，为健脾益气之要药。三者协同，共补心、肝、脾、肺、肾之气。尤以补脾健中见长，脾胃为后天之本，气血生化之源，后天得补；则肾中先天之精，得以濡养，机体生机旺盛。

“气行血，血载气”，血具有营养和滋润全身的功能，又是机体精神活动的主要物质基础。本方中之熟地，味甘而微温，无毒，归肝、紧经，滋补阴血，益精填髓，《本草纲目》云，填骨髓，长肌肉，生精血，补五脏内伤之不足，通血脉，利耳目，黑须发。阿胶，味甘而平，归肾、肝、肺经。补血滋阴，润燥止血。此三味与何首乌共奏补血养血，滋阴补肾之功。

方中“淫羊藿、海马、海龙、巴戟天、锁阳”均为补肾助阳之品。巴戟天、淫羊藿，味辛、甘，性温，归肝、肾经，可补肾阳，强筋骨；海龙、海马味甘、性温，归肝、肾经。同具温肾壮阳，散结消肿之功；锁阳甘而温，归脾、肾、大肠经，补肾阳，益精血，润肠通便。以上五味与鹿节，共同补肾壮阳之功。方中“龟甲、鳖甲”均味咸而甘、微寒。归肝、肾经，共具滋阴潜阳之功；其中龟甲尚可益肾强骨，养血补心，而鳖甲尚可退热除蒸，软坚散结。

方中沉香，健脾理气；鸡内金消食利胆；茯苓健脾渗湿利水，三味合用，运脾健胃，渗湿利水。穿山甲，活血通经，疏通经络。菊花、公英、苦、甘而寒，可清热解毒，利湿。

本发明为大蜜丸，取蜂蜜补中缓急，并可缓和药性之功。

纵观全方，阴阳气血并补，脏腑、肌体、筋骨同健。方中鹿茸、海龙、海马、龟甲、鳖甲均为血的有情之品，能大补阴阳以生气血精髓；同时配以巴戟天、淫羊藿，补助肾阳。何首乌、熟地、阿胶、滋补肝肾，补血生精。配以红参、白术、山药健气健脾，生津益肾，补气与补血药同用。取“气行血，血载气，气能生血”之义。在补虚的同时，配有健脾理气的沉香，助化消食；利胆的鸡内金及渗湿利水补脾的茯苓，使之补而不滞，脾胃健生化则有源。同时选用菊花，公英，以疏清解，解毒，利湿。取“补中有清”之义。穿山甲，活血通经，使气血运行畅，五脏得以濡养。

本发明提供的一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物，其诸药合用使阴阳俱补，气血充足，五脏六腑得以功能健旺，达到阴平阳泌，扶正祛邪，抗衰延寿之功。全方二十味配伍严慎，无一味游离，既可各展其长，又可协同互济，以收阴阳气血，并补脏腑经脉及肌肉筋骨同健，而又重在调补肾之元阴元阳的功效。

临床观察、药效学试验、动物急性毒性试验；

一、一般情况：

本组病例以肾虚为主患者45例，男37例，女8例。年龄30-40岁5例；41-50岁60例；51-60岁15例；61-70岁17例；71岁以下2例；年龄最小30岁，最大76岁，平均年龄35.6岁。病种包括心血管、呼吸、血液、内分泌等系统疾患十余种病，以心、脑血管病最多。

二、病例选择标准：

本组病例参考全国虚证——老年病会议(郑州)制定虚证标准；凡有明显肺、肝、肾等器质性病变如重度糖尿病、四期高血压病，心衰甲亢以及严重植物神经紊乱者不利为观察对象。

三、虚证详实标准及见证积分方法：参考第二届全国虚证——老年病会议陈可黛报道资料。

1、按肾虚为主各症状指标变化程度分为重(++)，中(+)，轻(±)，无(-)四种。

2、按见症积分法：以重度为3分，中度为2分，轻度为1分，无症状为0分。并以治疗前后症状变化的积分总和比值判定疗效。

四、疗效判定标准：以积分总和比值判定每病人疗效，以0.3＜为显效；0.3～0.69为好转；0.7＞为无效。

五、治疗方法：以参茸温肾丸为黑褐色大蜜丸，每丸重9g，早晚各1丸，15天为一疗程。治疗期间除因病情变化急需者外不使用其他药物。

治疗结果：

本组以肾虚为主的脾肾阳虚证22例中显效者6例；好转者16例；脾肾气阴两虚证12例中显效1例，好转11例；无效1例；肾阳虚证10例中显效3例，好转6例；肾阴虚证仅1例无效。计显效10例，占22.3％；好转33例，占73.3％；无效2例，占4.4％。以肾虚为主各证疗效积分比值变化(结 相对数)如表1

                  表1  各种肾虚证疗效变化

	脾肾阳虚	气阴两虚	肾阳虚	肾阴虚	百分比
						显效	6	1	3	/	22.3％
好转	16	11	6	/	73.3％
						无效	/	/	1	1	4.4％
合计	22	12	10	1	100％

本组以肾虚兼脾虚者为多见，计34例，占75.5％，其症状效果以积分数比值表示，如表2。

                                  表2  症状效果积分数变化

	腰痛N＝25	腰膝痿软N＝38	耳鸣N＝27	肢冷N＝36	性功能减退N＝11	乏力N＝42	夜尿N＝38	烦热N＝11
									治疗前	54	105	65	97	29	112	92	30
治疗后	20	25	19	37	9	39	32	9
									比分(后/前)	0.37	0.23	0.29	0.38	0.31	0.34	0.34	0.30

小结：

肾为先天之本，人体的发育、成长和衰老无不赖于肾，肾为水火之宅，主先天之精气，又藏后天之精华。脾为后天之本。系后天精血，为生化之源。脾肾气血相关，所以补肾健脾对抗衰延寿至关重要，从本组45例以补肾为主的参茸温肾丸治疗对于改善脾肾的功能具有显著功效。

本组以51岁以上老龄虚证最多，占67％，其中以脾肾阳虚证及气阴两虚证为多，占75.5％，本组从短期治疗看，对于慢性长期所致诸病虚损症状改善有较好效果；从症状积分值总和的平均数，对于腰痛、腰膝痿软、耳鸣、怯冷、畏寒、乏困无力、失眠多梦、尿频等症状的症状恢复好转均比较显著，如果坚持长期服用对于人体抗衰保健，证型改变，会取得满意效果。

从本组45例虚证患者在服药期间，尚未发现有任何毒副反应。

本发明提供的药物用于治疗虚证40例临床观察

一、一般资料

40例虚证患者均选用住院病人。根据全国虚证-老年病会议有关虚证的诊断治疗标准，选择病例。其中男33例，女7例。年龄在27-80岁之间，40岁以下者6例；41-50岁者7例；51-60岁14例；61-70岁8例；70岁以上5例。干部35人，工人5人。病程最短者三个月，最长者三十年。根据临床辨证分型属肾阳虚者10例；肾阴虚者16例；肾阴阳两虚者4例；脾肾双虚者10例。见表1。

                表1  40例虚证患者临床辨证分型情况

肾阳虚型		肾阴虚型		肾阴阳两虚型		脾肾双虚型
								例数	百分率	例数	百分率	例数	百分率	例数	百分率
10	25％	16	40％	4	10％	10	25％

观察方法及结果

1、疗效判定：

根据临床症状表现的轻重程度，进行治疗前后统一标准积分(积分方法及标准略)，治疗前后各检查一次心电图、血常规、全血脂及其它检查。并计算出改善率。凡治疗后改善率为75％以上者定为显效；凡治疗后改善率为30-75％者为有效；凡治疗后改善率为30％以下者定为无效。

2、服药方法；凡确诊为虚证的入选病例，停服其他药物，临床检查，辩证分型后服药，每次1丸，每日2次。15天为一个疗程。

3、结果分析

40例患者均按规定服完药物，服够疗程，其治疗后结果如上：

                    表2  40例虚证患者服药前后疗效分析

分型	例数	显效		有效		无效
								肾阳型	10	4	40％	4	40％	2	20％
肾阴型	16	10	62.5％	6	37.5％
								肾阴阳两虚	4	1	25％	2	50％	1	25％
脾肾双虚	10	8	80％	2	20％
								合计	40	60％		32.5％		7.5％

从表中可看出治疗后显效率60％，有效率32.5％，无效7.5％，总有效率92.5％。

       表3  20例患者服药前后，血脂及白细胞总数变化情况

全血脂			白细胞总数
						升高	无变化	降低	升高	无变化	降低
	13例	7	7	6	7

从表中可看出，血脂治疗后13例无变化，7例降低，白细胞总数治疗后7例升高，6例无变化，7例降低。

4、毒副作用

40例患者服药期间绝大多数无明显不良反应，仅有4例病人服药后觉口干、咽干、但停药后很快消失。

小结

通过40例虚证患者服用本发明提供的药物15天后临床观察发现，该药对治疗“虚证”近期疗效满意，对肾阴虚，肾阳虚均有效果，显效率为60％，有效率为32.5％，无效7.5％，总有效率为92.5％，尤其对改善腰、乏力、纳差、腹胀症状最为明显，说明该药确有补肾填精、健脾和胃之功效。并发现部分病人服药后血脂有降低，白细胞总数在正常范围内升高。说明该药有增加机体抗病能力可能。我们认为该药是较好的抗衰老，延年益寿的药物之一。但由于观察时间较短，病例较少，远期疗效及有些客观指标变化(如老年斑改变、性功能改善、有关化验指标等)有必要进一步观察研究。

动物急性毒性试验：

方法与结果：

取小白鼠(雏、雄各一半)共30只，在一次混悬液20g/kg，给药后一周内动物饮食、活动、毛色及二便正常，且无一只死亡。一周后将所有动物脱颈椎处死，解剖观察心、肝、脾、肺、肾等主要脏器，未见有明显异常。

根据《食品毒性》急性毒性的分级标准，该药物属无毒级。

经第四军医大学药理教研室基础试验证明，该药可显著提高小鼠耐缺氧和抗疲劳作用，并明显提高小鼠白细胞数，证实对小鼠有较强的滋补强壮作用，提高小鼠生理机能。

本发明提供的药物在前期临床治疗中未发现毒副反应。经第四军医大学药理教研室毒理试验，急性毒性试验结果属无毒级，小鼠无一只死亡，经解剖，小鼠心、肝、脾、肺、肾等主要脏器无发迹，证明本药使用安全，无不良反应。

药效学试验：

一、耐缺氧试验

昆明种小鼠50只，体重19-23g，雌雄各半，由第四军医大学动物中心提供。随机分5组，其中两组分别ig乾坤延寿丹4000mg/kg·d×4，2000mg/kg·d×4；另一组以同样方法给等量生理盐水作对照；其余两组在试验前20min分别一次ip异丙肾上腺素，心得安。末次给药后20min，将动物放入290ml(经校正)广口瓶内，加盖密封，记录封口至动物因缺氧死亡的时间，结果见表1。

             表1  乾坤延寿丹对小鼠耐缺氧能力的影响

组别	剂量(mg/kg)	动物数(只)	死亡时间(X±SD min)
				生理盐水组	20/mlkg	10	27.7±1.9
心得安组	20	10	59.3±2.1***
				异丙肾上腺素组	5	10	24.8±2.3***
乾坤延寿丹	4000	10	34.6±6.6***Δ
				乾坤延寿丹	2000	10	32.5±3.8***

注：与生理盐水比较：^***P＜0.01；乾坤延寿丹组间比较：ΔP＞0.05；

二、对白细胞总数的影响

小鼠条件同上，90只，随机分6组，①乾坤延寿丹2000mg/kg·d×7，②ig乾坤延寿1000mg/kg·d×7，③ig乾坤延寿2000mg/kg·d×7+ip，④ig乾坤延寿1000mg/kg·d×7+ip环磷酰胺20mg/kg(d2、d4、d6)，⑤ip环磷酰胺20/mlkg(d2、d4、d6)，⑥生理盐水组ig10ml/kg·d×7。给药后第八天，全部动物从眼眶取血，按常规测定其白细胞总数，结果见表2。

                  表2  乾坤延寿丹对白细胞总数的影响

组别	动物数(只)	死亡时间(X±SD min)
			生理盐水组	15	7.52±0.96
环磷酰胺组	15	2.67±0.59***
			乾坤延寿丹组(2000mg/kg)	15	11.14±1.57***ΔΔΔ
乾坤延寿丹+环磷酰胺组	15	4.77±1.97***ΔΔΔ
			乾坤延寿丹组(1000mg/kg)	15	6.54±0.23*ΔΔ
乾坤延寿丹组+环磷酰胺	15	2.85±0.73***Δ

注：与生理盐水组比较：^*P＞0.05；^***P＜0.01

与环磷酰胺组比较：ΔP＞0.05；^***P＜0.01

三、游泳试验

小鼠条件同上，60只，随机分4组，两组分别ig乾坤延寿丹4000mg/kg·d×4或2000mg/kg·d×4；生理盐水组ig10ml/kg·d×4，实验前20min分别一次ip咖啡因50mg/kg。均于末次给药后20min开始试验。游泳水温控制在20±1.5℃，尾坠重量约为动物体重的6％。记录动物下水至游泳到体能耗尽而死亡的持续时间。结果见表3。

           表3  乾坤延寿丹对小鼠游泳时间的影响

组别	剂量(mg/kg)	动物数(只)	死亡时间(X±SD min)
				生理盐水组	10/mlkg	15	7.0±5.0
咖啡因组	50	15	6.2±3.5*
				乾坤延寿丹组	2000	15	7.2±2.6*ΔΔΔ
乾坤延寿丹组	4000	15	15.5±10.0***

注：与生理盐水组比较：^*P＞0.05；^**P＜0.01

乾坤延寿丹组间比较：ΔΔΔP＜0.01

                         结论

乾坤延寿丹ig4g/kg·d×4可显著提高小鼠的耐缺氧能力和抗疲劳能力；ig2g/kg·d×4亦可明显提高小鼠白细胞总数。

Claims (7)

1、一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物，其特征在于它由原料药按重量(份)配比制成：

鹿茸3----40         制何首乌10----40     海马3----20

海龙5----40         红参5----20          鳖甲(醋制)10----50

龟甲(醋制)10----50  巴戟天(盐制)5----25  熟地黄10----40

茯苓5----30         山药10----60         白术5-----25

菊花10----40        鸡内金5----25        阿胶20----70

沉香3-----20        蒲公英10-----40      淫羊藿5-----25

锁阳5----30         穿山甲(制)5-----25。

2、如权利要求1所述一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物，其特征在于各原料药的重量配比为：

鹿茸20----30        制何首乌20----30        海马5----15

海龙20----30        红参5----15             鳖甲(醋制)25----35

龟甲(醋制)25----35  巴戟天(盐制)5----15     熟地黄20----30

茯苓10----20        山药125---350           白术10-----20

菊花15----25        鸡内金5----15           阿胶40----60

沉香5-----15        蒲公英15-----25         淫羊藿8-----15

锁阳10----20        穿山甲(制)5-----15。

3、如权利要求1所述一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物，其特征在于各原料药的重量配比为：

鹿茸24          制何首乌24      海马10          海龙25        红参9

鳖甲(醋制)30    龟甲(醋制)30    巴戟天(盐制)12  熟地黄24      茯苓15

山药30          白术15  菊花20  鸡内金10        阿胶50        沉香10

蒲公英20        淫羊藿12        锁阳15          穿山甲(制)10。

4、如权利要求1、2或3所述一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物，其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。

5、如权利要求4所述一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物，其特征在于所说的药剂是散剂或丸剂。

6、如权利要求5所述一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物，其特征在于所说的丸剂是在上述配方中增加辅料蜂蜜制成，其辅料蜂蜜按重量配比为300----600份。

7、如权利要求6所述一种治疗脾肾阳虚和抗衰健身的药物的制备方法，其特征在于：

(1)先取鹿茸、海马、海龙、红参、鳖甲、龟甲分别粉碎至120目细粉；

(2)将沉香、菊花采用低温真空干燥后粉碎至120目细粉；

(3)将制何首乌、巴戟天(盐制)、熟地黄、茯苓、山药、白术、鸡内金、阿胶、蒲公英、淫羊藿、锁阳、穿山甲(制)混合粉碎至120目细粉；

(4)将(1)和(2)和(3)采用等量递增法混合均匀；

(5)将混合后细粉采用双向自动混合机将其混合均匀，同时灭菌；

(6)生产丸剂时加入辅料蜂蜜，采用全自动制丸机将坨制成每丸重9g的大蜜丸。