CN103169881B - 一种补充妇女绝经期雌激素的中药保健品及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种补充妇女绝经期雌激素的中药保健品，所述中药保健品中内服原料为：淫羊藿，白芍，覆盆子，益母草，当归，山茱萸，墨旱莲，远志，枸杞子，紫河车，女贞子，制首乌，菟丝子，列当，柏子仁，知母，桑葚，仙茅，熟地，酸枣仁，香附，浮小麦，茯苓，大枣，合欢花；外用原料为：蛇床子，川芎，淫羊藿，鸡血藤，合欢皮，黄柏，丹参，夜交藤，珍珠母，覆盆子，益母草。本发明能刺激肾上腺组织增生，提高雌性激素水平，明显调节植物神经功能，减少内分泌平衡障碍，改善精神失调症状，维持正常代谢，诸药配伍共奏温肾益阴，调补阴阳之功。

Description

一种补充妇女绝经期雌激素的中药保健品及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的保健品，特别涉及一种补充妇女绝经期雌激素的中药保健品及其制备方法。

背景技术

绝经是妇女的一个生理现象，伴随绝经引起的雌激素不足与其他体内、体外因素的共同作用，使部分妇女出现异常心理和躯体改变，称为绝经期综合征（俗称更年期综合征）。它多发生于45－55岁之间，有人在绝经过渡期这些症状已开始出现，可持续到绝经后2－3年，少数人可持续到绝经后5－10年，症状才有所减轻或消失。绝经期综合征的主要症状表现为：

1、潮红、潮热：时常感到自胸部向颈及面部扩散的阵阵上涌的热浪，同时上述部位皮肤有弥散性或片状发红，伴有出汗，汗后又有畏寒。一般潮红与潮热同时出现。发作的频率、严重程度及持续时间个体差异很大，多在凌晨乍醒时、黄昏或夜间，活动、进食或穿衣、盖被过多时，以及情绪激动时发作。有的偶尔发作，时间短促；有的每天数次、持续数秒至数分钟；严重者频繁发作，每天30－50次，对情绪、工作、睡眠造成很大影响。此症状在绝经前及绝经早期较严重，绝经后逐渐减退。

2、心血管症状：28.9%患者有假性心绞痛，有时伴心悸、胸闷等。心电图及运动试验大多正常，24小时动态心电图监测属于正常生理范围，症状发作时用扩血管药物不见改善。此外，约有15.2%患者出现轻度高血压，特点为收缩压升高，舒张压不高，阵发性发作，伴头昏、头痛、胸闷、心慌。一些病例用雌性激素治疗后可下降。

3、乳房的变化：正常情况下，绝经一段时间以后的乳房由于缺乏雌性激素的刺激而逐渐萎缩，腺体逐渐退化，被脂肪组织所代替，表现为乳房体积变小、松软下垂，皮肤皱襞增加等，而且原有的乳房部良性病变造成的乳房肿块亦可随正常腺体的萎缩而有不同程度的缩小，周期性的乳房胀痛等症亦随之消失。

4、其它症状：绝经过渡期月经表现为：闭经、月经稀少和月经紊乱。绝经后泌尿生殖系统也有一些症状，如小便困难、尿频、尿急以及老年性阴道炎和子宫脱垂、尿潴留、尿失禁、大便困难等。

女子更年期是妇女一生中的一个必然阶段,一般从45岁开始,历时10～20年,症状时轻时重。雌激素的巨大作用是任何激素都不能替代的，因为它在女性一生中的作用都是非常重要和难以离开。绝经前后的时期划分的。当雌激素因疾病缺乏的时候，当卵巢因故分泌雌激素减少的时候，当女性进入更年期而需要雌激素的时候，它就显得十分珍贵、十分重要。大量的临床资料证实，绝经期更需要雌激素，这当然是因为这时的雌激素由于年老的缘故而日益减少，越来越不能满足自身的需要。其实，女性之所以进入更年期，就是由于雌激素分泌不足所致。也可以这样说，雌激素如果像青年时期正常分泌，就可能推迟衰老来临，即使进入老年，也不会迎来因雌激素分泌减少而导致的非常烦人的更年期。从这一点上来说，雌激素起到决定女性老年时期的“命运”。因此说，雌激素补充疗法便成为许多疾病时髦的治疗方法，成为患者以及医学科学家的热门话题。

在临床上，绝经期女性的疾病突然多了起来，而且疾病五花八门，心血管方面的，脑血管方面的，内分泌方面的，骨科方面的，精神神经方面的……各科几乎无不涉及，远不局限于更年期综合征的潮热出汗、烦躁不安、性欲减退、失眠健忘、精神异常等鸡毛蒜皮的、不足挂齿的病症。看来，雌激素是女性的生命激素、健康激素、健美激素。当不缺乏的时候也许并不感到雌激素的重要，但一旦减少或缺乏的时候，即使健康的女性也会“身受其害”。女性既然在绝经期缺乏雌激素需要进行激素补充。根据自身需要在大夫的指导下使用是安全的、不必担心的。只要运用得当，雌激素带给人们的好处远远大于不服用雌激素者。何况目前使用雌激素的方法繁多，治疗效果安全可靠，口服、注射、栓剂、外敷用药方法等样样俱全，完全可以采取不同方式补充“久违”的雌激素，完全可以保持不该早去的“青春魅力”和“青春活力”。当绝经期女性发生或尚未发生绝经期症状的时候，就应当考虑准备使用雌激素的问题，就应当考虑如何使用雌激素的问题，因为这是大部分老年女性的必经之路、健康之路、潇洒之路。完全可以相信，只要坚持科学、适量、准确地使用雌激素，就一定会给服用者带来福音，就会把副作用降低到最低限度，就会使女性摆脱缺乏雌激素的烦恼，走出由此导致的危险境地。

值得指出的是，一些补肾之类的中药，同样可以用于弥补女性雌激素的分泌不足，诸如淫羊藿、女贞子、熟地、枸杞子、何首乌、鹿角霜、生地、早莲草、桑椹子、紫河车、山萸肉、仙矛等具有良好的补充雌激素的效应。临床根据患者的具体脉证，辨证运用中药进行治疗，可收到良好的效果。运用中医药补充雌激素，一般没有副作用，是非常安全的。为了个人、家庭和社会，女性在缺乏雌激素的绝经期，应该考虑科学、适当地补充其身体急需的雌激素。目前西医的治疗方法是用人工合成的雌激素，如己烯雌酚、尼尔雌醇、炔雌醇等作替代治疗，但长期使用这些人工合成的雌激素，可引起子宫内膜过度增生、子宫出血，甚至引起宫颈癌、乳腺癌。上述的这些治疗方法毒副作用较大，而中医药保健品，往往能很难对症用药，并且针对性不强，治疗效果一般；故寻找安全、有效、全面补充妇女更年期雌激素，是摆在广大医药研究工作者面前的重要课题之一。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，目前西医的补充雌激素的方法是用人工合成的雌激素，如己烯雌酚、尼尔雌醇、炔雌醇等作替代治疗，但长期使用这些人工合成的雌激素，可引起子宫内膜过度增生、子宫出血，甚至引起宫颈癌、乳腺癌，这些治疗方法毒副作用较大；而中医药保健品，往往能很难对症用药，并且针对性不强，治疗效果一般；故寻找安全、有效、全面补充妇女更年期雌激素，是摆在广大医药研究工作者面前的重要课题之一。

为解决这些技术问题，本发明提供了一种补充妇女绝经期雌激素的中药保健品。

所述中药保健品中内服产品中各种原料药的重量份数为：淫羊藿10～20份，白芍10～20份，覆盆子10～20份，益母草10～20份，当归10～20份，山茱萸10～20份，墨旱莲10～20份，远志10～20份，枸杞子10～20份，紫河车10～20份，女贞子10～20份，制首乌10～20份，菟丝子10～20份，列当10～20份，柏子仁10～20份，知母10～20份，桑葚10～20份，仙茅10～20份，熟地10～20份，酸枣仁10～20份，香附10～20份，浮小麦10～20份，茯苓10～20份，大枣10～20份，合欢花10～20份；

所述中药保健品外用产品各种原料药的重量份数为：蛇床子10～20份，川芎10～20份，淫羊藿10～20份，鸡血藤10～20份，合欢皮10～20份，黄柏10～20份，丹参10～20份，夜交藤10～20份，珍珠母10～20份，覆盆子10～20份，益母草10～20份。

所述补充妇女绝经期雌激素的中药保健品，其所述中药保健品中内服产品中各种原料药的重量份数可以优选为：淫羊藿10～20份，白芍10～20份，覆盆子10～20份，益母草10～20份，当归10～20份，山茱萸10～20份，墨旱莲10～20份，远志10～20份，枸杞子10～20份，紫河车10～20份，女贞子10～20份，制首乌10～20份，菟丝子10～15份，列当10～15份，柏子仁10～15份，知母10～15份，桑葚10～15份，仙茅10～15份，熟地10～15份，酸枣仁10～15份，香附10～15份，浮小麦10～15份，茯苓10～15份，大枣10～15份，合欢花10～15份；

所述中药保健品外用产品各种原料药的重量份数可以优选为：蛇床子10～20份，川芎10～20份，淫羊藿10～20份，鸡血藤10～20份，合欢皮10～20份，黄柏10～15份，丹参10～15份，夜交藤10～15份，珍珠母10～15份，覆盆子10～15份，益母草10～15份。

所述补充妇女绝经期雌激素的中药保健品，其所述中药保健品中内服产品中各种原料药的重量份数还可以优选为：淫羊藿10～15份，白芍10～15份，覆盆子10～15份，益母草10～15份，当归10～15份，山茱萸10～15份，墨旱莲10～15份，远志10～15份，枸杞子10～15份，紫河车10～15份，女贞子10～15份，制首乌10～15份，菟丝子10～20份，列当10～20份，柏子仁10～20份，知母10～20份，桑葚10～20份，仙茅10～20份，熟地10～20份，酸枣仁10～20份，香附10～20份，浮小麦10～20份，茯苓10～20份，大枣10～20份，合欢花10～20份；

所述中药保健品外用产品各种原料药的重量份数还可以优选为：蛇床子10～15份，川芎10～15份，淫羊藿10～15份，鸡血藤10～15份，合欢皮10～15份，黄柏10～20份，丹参10～20份，夜交藤10～20份，珍珠母10～20份，覆盆子10～20份，益母草10～20份。

所述补充妇女绝经期雌激素的中药保健品，其所述保健品内服产品为：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、硬膏剂或糖浆剂；外用产品为：栓剂、贴剂、洗剂或喷雾剂。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种补充妇女绝经期雌激素的中药保健品的制备方法，所述保健品内服的剂型为为口服液剂时，制备方法包括：

a、取原料药放入乙醇中浸泡，热提取2次，成浸膏状，为组分1；

b、药渣水提取1次，浓缩过滤为浸膏状，为组分2；

c、将上述两种浸膏浓缩成糊状,浓缩液灭菌，加入糊精，然后真空冷冻密封即得。

所述步骤a中，可以取原料药加入5-10倍量的乙醇中浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.38的浸膏，加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1。

所述步骤b中，可以将乙醇提取过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取1次，提取时间为1～2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.38的浸膏，加热浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分2。

所述步骤c中，可以将上述两种组分浸膏浓缩成糊状,浓缩液用C_O60灭菌，辐照剂量8k，加入糊精，然后真空罐装密封即得，使用时直接饮用。

为解决上述技术问题，本发明再提供一种补充妇女绝经期雌激素的中药保健品的制备方法，所述保健品外用产品为栓剂的制备方法包括：

将所述中药保健品的原料药材加水浸泡30分钟至1小时，加热煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水第二次加热，煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸30～40分钟，过滤；将三次滤液合在一起，加热浓缩至糊状药液，溶解于基质中，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，冷却定型制成类弹头状栓剂。

所述制备步骤中，可以先将将基质50℃～60℃加热融化，加入采用上述制备方法制备的药液，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，冷却定型制成类弹头状栓剂；所述基质选自：半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一种或多种。

本保健品是补充妇女雌激素，应对妇女更年期综合征，具有补益肝肾，滋阴退热，除烦安神功的作用，从而消除性情易燥易怒，自汗盗汗频出，失眠多梦、眩晕耳鸣，烦躁不安血压不稳等征，效果明显。又选用中药配伍，调节植物神经功能，减少内分泌平衡障碍，改善精神失调症状，维持正常代谢，诸药配伍共奏温肾益阴，调补阴阳之功。本品具有明显的镇静和抗惊厥作用，可以抑制汗腺过度分泌，能刺激肾上腺组织增生，提高雌性激素水平，对更年期综合症具有很好的作用。

具体实施方式

影响所有绝经期妇女的共同因素是激素水平下降。由于卵巢萎缩，使雌激素水平和孕酮水平不断下降。对处于自然状态的绝经后妇女来说，她们的雌激素不再由卵巢产生，而是在外周由雄激素转化而来，而雄激素又是卵巢的基质细胞（不是滤泡）和肾上腺所产生的。可以想象，这时体内雌激素水平比绝经前要低多了。与能在任何年龄下对性活动动施加各种影响的心理的或社会的因素有所不同，雌激素的严重匮乏将对绝经期妇女的性表现产生特定的影响。人们早在40多年前就认识到雌激素丧失与性功能障碍的关系，当初介绍使用雌激素替代疗法的原因之一，就是要设法保持性功能的正常进行。专家把没有接受替代疗法的绝经期妇女看作是“去掉性别的人”。

雌激素水平下降给这一时期女性生殖器造成了种种变化。阴阜和会阴部的脂肪消失，阴唇逐渐萎缩几乎消失，阴毛和腋毛日趋稀疏。卵巢显著萎缩，输卵管细若线绳，子宫恢复到青春期前大小，子宫内膜和子宫颈同样出现萎缩。阴道失去弹性和扩张能力，变得又短又脆弱，阴道上皮变薄和发白，有时因失去对血管的保护性支持而容易发生出血，此外阴道润滑物的分泌速率和分泌量减少。针对绝经后妇女体内雌激素水平严重低减的现象，激素替代疗法可以给妇女带来全身健康状况的短期改善（如消除潮红、盗汗、失眠等症状），而且还对心血管系统和骨骼的健壮（即防止骨质疏松及相当常见的骨折），保持生殖器的良好功能状况具有长期的好处，如生殖器的萎缩停止、刺激阴道分泌物等，重要的是有助于正常性活动的恢复。

中医基本理论认为,肾为先天之本,肾气的盛衰关系着人体生长发育及生殖功能的变化。《素问·上古天真论》中指出:“女子七七,任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子也。”说明女子届近绝经前后,肾气渐衰,冲任亏虚,精血不足,天癸将竭,导致肾之阴不足。肾气亏虚,肾阴不足,肝失涵养,肝肾阴虚,阴不敛阳。人之水火贵在互济,肾之阴液不足,不能上济心火,使机体处于阴血不足,而阳气有余的阴阳失衡,气机失畅的状态。而阴阳俱虚,且平衡失调,不能濡养温煦其它脏器,因而出现“女子绝经期前后”诸多证候群。故肾虚是致病之本,治疗的关键重在补肾,调理肝肾、天癸冲任的生理功能,达到治病求本的目的。

作为医生能够监测绝经后妇女生殖器变化的最简单办法，莫过于利用阴道萎缩指数，它可以很方便地评价雌激素的缺乏程度，也可以用来评价妇女生殖器对雌激素替代疗法的反应。除了改善局部状况，雌激素还具有增进性兴趣和性满器对雌激素替代疗法的反应。除了改善局部善，雌激素还具有增进性兴趣和性满意程度的作用（特别是先前存在性交疼痛时）使妇女的性功能得到全面改善。更年期综合征的典型征状包括血管征状：患者常阵阵发热，或忽冷忽热，出大汗，有时有头晕，每天可发生几次或几十次，并多在夜间发作。有的妇女甚至出现发闷、气短、心跳加快、血压升高等征状，均由于血管功能失调引起。神经系统征状：患者多有情绪不稳，易激动，易紧张，失眠，多梦，记忆力衰退等征状。月经方面：绝经期前，月经紊乱是更年期妇女典型征状。更年期综合征妇女血清E2水平明显减低,LH及FSH水平升高,说明卵巢功能衰退,雌激素水平下降,内分泌失调是本病发生的关键,血液及循环的改变及气化功能降低是诱发加重本病的重要因素。新陈代谢变化引起的征状：腹部及臀部等处脂肪堆积；关节疼痛，尤其是膝关节疼痛较为明显，为更年期妇女的普遍征状；骨质疏松：主要表现为腰酸背痛。此症是指妇女在经断前后，卵巢功能逐渐减退直至消失，相应发生月经紊乱至月经闭止，同时生殖器官开始萎缩，内分泌失调，出现一些植物神经功能紊乱的现象。

在中医学亦有称“经断前后诸证”。多因妇女将届经断之年，先天肾气渐衰，任脉虚，太冲脉衰，天癸将竭，导致机体阴阳失调，或肾阴不足，阳失潜藏；或肾阳虚衰，经脉失于温养而出现一系列脏腑功能紊乱的症候。症见月经不调，颜面潮红，烦躁易怒或忧郁，头晕耳鸣，口干便燥等，为肾阴虚证。症见月经不调，面白神疲，畏寒肢冷，腰脊酸痛，阴部重坠，纳呆便溏，兼见颧红面赤，虚烦少寐，潮热盗汗，腰膝酸软，头晕心悸、血压升高等。

有着数千年悠久历史的祖国医药宝库，对此疾病有着较深的认识，传统中医认为：“七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子”。更年期综合征的上述临床证候以肾精亏虚，任督二脉失养，气滞血瘀为主。因此，中医治疗妇女更年期综合征治则为补肾益精、益气活血，壮骨补髓为主。中医认为绝经期综合征属经断前后诸症，经断前后，天葵渐竭，肾水枯涸，肝木失养，肝肾阴虚致经断前后诸症，据此病机遣方，方中以白芍用其养血调经、平肝止痛、敛阴止汗之功，以解血虚、阴虚有热致月经不调，肝阴不足致头痛眩晕、肋胁疼痛以及阴虚盗汗等证；女贞子具有补肝肾阴、清热明目之效，除腰膝酸痛，阴虚内热，骨蒸劳热，头晕目眩等之痹；黄柏清热燥湿，泻火解毒，退热除蒸，解阴虚致烘热汗出，五心烦热等证。丹参养血活血，菟丝子、制首乌补益肝肾，滋阴退热，柏子仁、远志，酸枣仁除烦安神之效，诸药配伍具有清热除烦，补肾益精、益气活血，壮骨补髓，消除健忘失眠、腰膝酸痛、头晕耳鸣、口干便艰；月经紊乱之功效。

菟丝子甘辛平，入肝、肾经。补肾益精，养肝明目，安胎。用于肝肾亏虚，腰膝酸痛，阳痿遗精，尿频遗尿，两目昏暗，胎动不安等症。功能滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。用于阳痿遗精、尿有余沥、遗尿尿频、腰膝酸软、目昏耳鸣、肾虚胎漏、胎动不安、脾肾虚泻。

益母草味辛苦、凉。活血、祛淤、调经、消水。治疗妇女月经不调，胎漏难产，胞衣不下，产后血晕，瘀血腹痛，崩中漏下，尿血、泻血，痈肿疮疡。益母草含益母草碱、延胡索酸等物质，有活血调经、降血压、利尿消肿等作用。

覆盆子性温；甘、酸；归肾、膀胱经。主治：益肾，固精，缩尿。用于肾虚遗尿，小便频数，阳痿早泄，遗精滑精。《本草经疏》："覆盆子，其主益气者，言益精气也。肾藏精、肾纳气，精气充足，则身自轻，发不白也。苏恭主补虚续绝，强阴建阳，悦泽肌肤，安和脏腑。甄权主男子肾精虚竭，阴痿，女子食之有子。大明主安五脏，益颜色，养精气，长发，强志。皆取其益肾添精，甘酸收敛之义耳。"《药性论》载其："主男子肾精虚竭，女子食之有子。主阴痿。"

柏子仁性平味甘，心、肾、大肠经。具养心安神、润肠通便的功效。治惊悸、失眠、遗精、盗汗、便秘等症，能养心安神，润肠通便。用于虚烦不眠,心悸怔忡，肠燥使秘等症。《药品化义》：柏子仁，香气透心，体润滋血。同茯神、枣仁、生地、麦冬，为浊中清品，主治心神虚怯，惊悸怔仲，颜色憔悴，肌肤燥痒，皆养心血之功也。又取气味俱浓，浊中归肾，同熟地、龟版、枸杞、牛膝，为封填骨髓，主治肾阴亏损，腰背重病，足膝软弱，阴虚盗汗，皆滋肾燥之力也。味甘亦能缓肝，补肝胆之不足，极其稳当，但性平力缓，宜多用之为妙。

远志苦、辛，微温。归心、肾、肺经。功能主治安神益智，祛痰，消肿。用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。应用于失眠多梦，心悸怔忡，健忘。本品苦辛性温，性善宣泄通达，既能开心气而宁心安神、又能通肾气而强志不忘，为交通心肾、安定神志、益智强识之佳品。主治心肾不交之心神不宁、失眠、惊悸等症，常与茯神、龙齿、朱砂等镇静安神药同用，如远志丸（《张氏医通》）；治健忘证，常与人参、茯苓、菖蒲同用，如开心散（《千金方》），若方中再加茯神，即不忘散（《证治准绳》）。《本草正》：远志，功专心肾，故可镇心止惊，辟邪安梦，壮阳益精，强志助力。以其气升，故同人参、甘草、枣仁，极能举陷摄精，交接水火。

酸枣仁养肝，宁心，安神，敛汗。治虚烦不眠，惊悸怔忡，烦渴，虚汗。《本经》：主心腹寒热，邪结气聚，四肢酸疼，湿痹。《别录》：主烦心不得眠，脐上下痛，血转久泄，虚汗烦渴，补中，益肝气，坚筋骨，助阴气，令人肥健。治虚劳虚烦，不得眠治心脏亏虚，神志不守，恐怖惊惕，常多恍惚，易于健忘，睡卧不宁，梦涉危险，一切心疾《纲目》：酸枣仁，甘而润，故熟用疗胆虚不得眠，烦渴虚汗之证；生用疗胆热好眠。皆足厥阴、少阳药也，今人专以为心家药，殊昧此理。

中药何首乌有生首乌与制首乌之分，直接切片入药为生首乌，用黑豆煮汁拌蒸后晒干入药为制首乌。二者的功用有所不同：生首乌功能解毒、消痈、润肠通便，常用于治疗瘰疬疮痈、风疹瘙痒、肠燥便秘；制首乌功能补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨，用于血虚萎黄、眩晕耳鸣、须发早白、腰膝酸软、肢体麻木、崩漏带下、久疟体虚等。本发明所采用的制首乌是补肾益肾的佳品。

女贞子用于肝肾阴虚的目暗不明，视力减退，须发早白，腰酸耳鸣及阴虚发热等。本品能补肝肾阴，但药力平和，须缓慢取效。治目暗不明，常配熟地，枸杞等同用，治须发早白，常配桑葚同用，阴虚发热，常配地骨皮。肝肾阴虚,头昏目眩、遗精耳鸣、腰膝酸软,须发早白，冠心病、高脂血症、高血压、慢性肝炎。对肝脏的保护作用研究认为,女贞子含有齐墩果酸，给大鼠皮下注射,可降低血清谷丙转氨酶,对四氯化碳诱发的肝损伤有明显保护作用,并能促进肝细胞再生．齐墩果酸亦可使肝内甘油三酯蓄积减少、肝细胞变性坏死明显减轻、糖原蓄积增加、血清γ球蛋白下降；超微结构可见肝细胞内线粒体肿胀与内质网囊泡变性减轻、肝组织间质炎症反应减弱。

白芍入肝、脾经，养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下，妇人血闭不通，消瘀血，能蚀脓，益女子血。《日华子本草》：治风、补劳，主女人一切病，并产前后诸疾，通月水，退热，除烦，益气，天行热疾，瘟瘴，惊狂，妇人血运，及肠风，泻血，痔瘘。发背，疮疥，头痛，明目，目赤努肉。赤色者多补气，白者治血。

茯苓味甘、淡、性平，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。现代医学研究：茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。用于小便不利，水肿等症茯苓功能利水渗湿，而药性平和，利水而不伤正气，为利水渗湿要药。凡小便不利、水湿停滞的症候，不论偏于寒湿，或偏于湿热，或属于脾虚湿聚，均可配合应用。如偏于寒湿者，可与桂枝、白术等配伍；偏于湿热者，可与猪苓、泽泻等配伍；属于脾气虚者，可与党参、黄耆、白术等配伍；属虚寒者，还可配附子、白术等同用。

山茱萸，主治心下邪气寒热，温中，逐寒温痹，去三虫，久服轻身有强阴益精、安五脏、通九窍、止小便淋沥之功；久服明目、强力长年。山茱萸，又名山芋肉、药枣、实枣儿、枣皮、肉枣等，为我国常用名贵中药材，应用历史悠久。它以其补力平和、壮阳而不助火，滋阴而不腻膈，收敛而不留邪等特殊功效被历代医学所喜用。张仲景以山茱萸为君创制了“金匮肾气丸”。据化学分析，山茱萸含有生理活性较强的山茱萸甙、酒石酸、没食子酸、苹果酸、树酯、鞣质和多种维生素等有效成分，具有增强免疫、抗炎、抗菌等药理作用，是中医临床中常用的一味药。

墨旱莲：旱莲草滋补肝肾，凉血止血。用于牙齿松动、须发早白、眩晕耳鸣、腰膝酸、阴虚血热、吐血、血衄、尿血、血痢、崩漏下血、外伤出血。对肝脏的作用实验表明:预先给予墨旱莲提取物的雌性豚鼠对四氯化碳诱发的急性肝损伤有明显的保护作用．给药组动物24小时死亡率（22.2%）明显低于对照组（77.7%）．给药组动物的血清天冬氨酸转氨酶、血清丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶的活性显著降低；肝实质细胞的小叶中心坏死、水样变性及脂肪变性等也显著减轻。

夜交藤为双子叶植物药蓼科植物何首乌的藤茎或带叶藤茎。夜交藤性平无毒，味甘微苦，有安神养血，祛风通络的功效。养心，安神，通络，祛风。主治：失眠，劳伤，多汗，血虚身痛。痈癯，风疮疖藓。配酸枣仁，滋心阴，宁心神，养血补阴；配麦门冬清虚火，养心阴。

丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效。.《纲目》载：丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病，不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除血管内凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促进肝脏血液循环，利于肝细胞再生。

枸杞子其味甘、性平具有补肝益肾之功效，《本草纲目》中说“久服坚筋骨，轻身不老，耐寒暑。”中医常用它来治疗肝肾阴亏、腰膝酸软、头晕、健忘、目眩、目昏多泪、消渴、遗精等病症。现代药理学研究证实枸杞子可调节机体免疫功能、能有效抑制肿瘤生长和细胞突变、具有延缓衰老、抗脂肪肝、调节血脂和血糖、促进造血功能等方面的作用，并应用于临床。枸杞子服用方便，可入药、嚼服、泡酒。但外邪实热，脾虚有湿及泄泻者忌服。

熟地又名熟地黄或伏地，属玄参科植物，是一种上好中药材，具有补血滋阴功效，可用于血虚萎黄，眩晕，心悸失眠，月经不调，崩漏等症，亦可用于肾阴不足的潮热骨蒸、盗汗、遗精、消渴等症，是虚证类非处方药药品六味地黄丸主要成分之一。本品质润入肾，善滋补肾阴，填精益髓，为补肾阴之要药。古人谓之“大补五脏真阴”，“大补真水”。常与山药、山茱萸等同用，治疗肝肾阴虚，腰膝酸软、遗精、盗汗、耳鸣、耳聋及消渴等，可补肝肾，益精髓，如六味地黄丸。

香附辛微苦甘，平功能主治：理气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，月经不调，经闭痛经，寒疝腹痛，乳房胀痛。《纲目》载其：散时气寒疫，利三焦，解六郁，消饮食积聚，痰饮痞满，跗肿，腹胀，脚气，止心腹、肢体、头、目、齿、耳诸痛，痈疽疮疡，吐血，下血，尿血，妇人崩漏带下，月候不调，胎前产后百病。

浮小麦味甘性凉。除虚热，止汗，主治阴虚发热，盗汗自汗。《本草纲目》载其：益气除热，止自汗盗汗，骨蒸虚热，妇人劳热。补心，止烦，除热，敛汗。

大枣富含蛋白质、脂肪、糖类、胡萝卜素、B族维生素、维生素C、维生素P以及钙、磷、铁和环磷酸腺苷等营养成分中医中药理论认为，红枣具有补虚益气、养血安神、健脾和胃等作用，是脾胃虚弱、气血不足、倦怠无力、失眠多梦等患者良好的保健营养品果。大枣补中益气，养血安神。用于脾虚食少，乏力便溏，妇人脏躁。能行气，活血，调经。用于月经不调，红崩，白带，是补血佳品。

当归，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘挛、瘫痪、燥、涩等证。营虚而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等剂，大能散表卫热，而表不敛者，佐以大黄之类，又能固表。惟其气辛而动，故欲其静者当避之，性滑善行，大便不固者当避之。凡阴中火盛者，当归能动血，亦非所宜，阴中阳虚者，当归能养血，乃不可少。

黄柏清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。盐黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。《中国药典》载黄柏清热燥湿之力，与黄芩、黄连相似，但以除下焦之湿热为佳。

列当补肾助阳，强筋骨。用于性神经衰弱，腰腿酸软；外用治小儿腹泻，肠炎，痢疾。《开宝本草》：主男子五劳七伤，补腰肾，令人有子，去风血。对小白鼠免疫功能的影响：列当水溶液50mg/kg或100mg/kgig给于小鼠观察各项免疫功能指标。结果：脾脏和胸腺重量从85±12和37±6mg/kg增加到140±12和53±6mg/kg；巨噬细胞吞噬率从53±5%增加至78±3%；溶血素和溶血空斑值分别从147±47和0.05±0.1增加为361±62和0.18±0.01；腹腔巨噬细胞内的CAMP含量从100±8.6pmol/ml增加到152±10.9，cGMP含量从62±12（pmol/ml）降低为39±7；提高淋巴细胞转化率，使3H一TdR的参入淋巴细胞的量从178±19（cpm）增加为589±139；使迟发性超敏反应从0.54±0.15（mm）增加力0.82±0.12。表明该品的水溶性成分对小鼠的体液及细胞免疫均有增强作用。2.对人淋巴细胞E花结形成和酸性a-醋酸萘酚酶酯酶（ANAE）活性的影响：正常人外周血淋巴细胞与药物在体外37℃共温1小时后测定活性E（Ea）和总E（Et）花结率。花结涂片作ANAE染色。结果表明，阳性对照药猪胸腺素F5（500ug/ml）、左旋咪唑（10ug/ml）和黄芪低浓度（5mg/ml）时，补肾药列当低浓度（5mg/ml）时均能增加Ea花结率，但对Et花结率无影响。而列当高浓度（50mg/ml）时均可降低Et花结率。实验中未见猪胸腺素F5和左旋咪唑能增高ANAE+淋巴细胞百分率，但列当在高浓度或低浓度时可降低ANAE+淋巴细胞百分率。可以看出补肾药列当在一定浓度下能促进Ea花结形成，E花结试验是测定人T细胞数量的常用方法，一定程度上可反映机体的细胞免疫功能。

仙茅具有补肾助阳、益精血、强筋骨和行血消肿的作用，主要用于肾阳不足、阳痿遗精、虚痨内伤和筋骨疼痛等病症。温肾阳，壮筋骨。治阳萎精冷，小便失禁，崩漏，心腹冷痛，腰脚冷痹，痈疽，瘰疬，阳虚冷泻。《开宝本草》：主心腹冷气不能食，腰脚风冷挛痹不能行，丈夫虚劳，老人失溺。其性温，味辛，有毒，具有温肾阳、壮筋骨的功效，常用于治疗阳萎精冷、小便失禁、崩漏、心腹冷痛、腰脚冷痹、痈疽、瘰疬等症，为补阳温肾之专药。

桑葚滋阴养血药；生津药；润肠药。补血滋阴，生津润燥。用于眩晕耳鸣，心悸失眠，须发早白，津伤口渴，内热消渴，血虚便秘。补肝，益肾，熄风，滋液。治肝肾阴亏，消渴，便秘，目暗，耳鸣，瘰疬，关节不利。既可入食，又可入药，中医认为桑葚味甘酸，性微寒，入心、肝、肾经，为滋补强壮、养心益智佳果。具有补血滋阴，生津止渴，润肠燥等功效，主治阴血不足而致的头晕目眩，耳鸣心悸，烦躁失眠，腰膝酸软，须发早白，消渴口干，大便干结等症。

合欢花为豆科植物合欢Albizia julibrissin Durazz.的干燥花序。合欢花含有合欢甙，鞣质，解郁安神，理气开胃，活络止痛，用于心神不安、忧郁失眠。治郁结胸闷，失眠，健忘，风火眼，能安五脏，和心志，悦颜色，有较好的强身、镇静、安神、美容的作用，也是治疗神经衰弱的佳品。也具有清热解暑，养颜祛斑解酒等功效。《本草经》说：“合欢花能安五脏，和心志，悦颜色。”尤其对孕妇，有较好的强身、镇静、安神、美容的作用，也是治疗神经衰弱的佳品。

紫河车，指人类的胎盘，中医认为，胎盘性味甘、咸、温，入肺、心、肾经，有补肾益精，益气养血之功。现代医学研究认为，胎盘含蛋白质、糖、钙、维生素、免疫因子、女性激素、助孕酮、类固醇激素、促性腺激素、促肾上腺皮质激素等，能促进乳腺、子宫、阴道、睾丸的发育，对甲状腺也有促进作用，对肺结核、支气管哮喘、贫血等亦有良效，研末口服或灌肠可预防麻疹或减轻症状。对门静脉性肝硬化腹水及血吸虫性晚期肝硬化腹水也有一定的疗效。

知母属清热下火药，主治：温热病、高热烦渴、咳嗽气喘、燥咳、便秘、骨蒸潮热、虚烦不眠、消渴淋浊。清热泻火，生津润燥。清热泻火，生津润燥。用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。石膏和知母均能清热泻火，可用治疗温热病气分热盛以及肺热咳嗽等证，但是石膏长于清解中清泻火热，重在清泻肺、胃实火，肺热咳喘、胃火头痛牙痛多用石膏；知母泻火中长于清润，肺热燥咳、内热骨蒸、消渴多选知母。

珍珠母为珍珠贝科动物马氏珍珠贝Pteria martensii(Dunker)的贝壳。珍珠母平肝，潜阳，定惊，止血。治头眩，耳鸣，心悸，失眠，癫狂，惊痫，吐血，衄血，妇女血崩。珍珠母以马氏珍珠贝的珍珠层粉末给家兔后，血中钙离子浓度，与给碳酸钙后几无差别。其30%硫酸水解产物含有：白氨酸、蛋氨酸、丙氨酸、甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸等氨基酸，对兔的耳壳血管及血压无作用，但能增大离体蟾蜍心跳振幅，降低离体兔肠张力，对兔有短暂的利尿作用。珍珠层4N盐酸提取液能抑制组织胺对离体豚鼠小肠的收缩作用。其乙醚提取液能抑制组织胺对肠管的收缩，防止组织胺引起豚鼠的休克及死亡；对马血清致敏的豚鼠过敏性休克虽不能防止，但对脏器过敏，如对豚鼠离体肠管、子宫的收缩，则有抑制的倾向。珍珠贝壳粉对小鼠肉瘤-180有抑制作用。珍珠层30%硫酸水解产物，可使蟾蜍离体心脏跳动幅度加大，使兔离体肠管紧张性降低，对兔并有短暂的利尿作用。

淫羊藿辛、甘、温，归肝、肾经。能补肾助阳，强筋健骨，祛风除湿，善治肾阳不足，阳痿遗精，遗尿尿频；风湿痹痛，骨痿瘫疾。《本草述》云“淫羊火，《本经》药主阴痿绝伤，《日华子》亦首言其疗男子绝阳，女子绝阴，则谓入命门、补真阳者是也。盖命门为肾中之真阳，即人身之元气也，其所谓绝阳绝阴，不本之元气，何以嘘之于既槁。所谓益气力，强志，并治冷气劳气，筋骨挛急等证，皆其助元气之故。老人昏耄，中年健忘，皆元阳衰败而不能上升者也。须知此味以降为升，其升。

蛇床子性辛、苦，温；有小毒。归肾经。主治温肾壮阳，燥湿，祛风，杀虫。用于阳痿，宫冷，寒湿带下，湿痹腰痛；外治外阴湿疹，妇人阴痒；滴虫性阴道炎，是妇科外用良药。《本草经疏》载：蛇床子，味苦平；《别录》辛甘无毒；今详其气味，当必兼温燥，阳也。故主妇人阴中肿痛，男子阴痿湿痒，除痹气，利关节，恶疮。《别录》温中下气，令妇人子服热，男子阴强，令人有子。盖以舌能除湿，温能散寒，辛能润肾，甘能益脾，故能除妇人男子一切虚寒湿所生病。寒湿既除，则病去，性能益阳，故能已疾，而又有补益也。

鸡血藤性苦、甘，温。归肝、肾经，补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛活血舒筋；养血调经，《本草纲目拾遗》载其能医手足麻木；肢体瘫痪；风湿痹痛；妇女有经不调；痛经。外用是活血化淤的妇科良药。

川芎辛，温。归肝、胆、心包经。功能活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。川穹性温，是妇科常用药品，有活血顺气的作用。

合欢皮豆科植物合欢Albizia julibrissin Durazz.的干燥树皮。合欢皮性味甘、平。有解郁、和血、宁心、消痈肿之功。有治心神不安、忧郁、失眠、肺痈、痈肿、瘰疠、筋骨折伤之效。抗生育作用合欢皮冷水提取物具有显著的抗生育作用，羊膜腔内给药可使中孕大鼠胎仔萎缩，色泽苍白而中止妊娠。人妊娠子宫条在合欢皮提取液的作用下，收缩张力及振幅均显著增加，而收缩频率则明显减少，合欢皮的作用与缩宫素相似，但起效时间较慢，持续时间长。合欢皮抗生育有效成分为皂甙，合欢皮总皂甙1.78mg/kg皮下注射有显著抗着床作用，能减少大鼠妊娠动物数和正常胚胎数，妊娠终止率为86%。于妊娠第4～6日给药也有显著抗早孕效果，妊娠终止率为40%。合欢皮总甙官腔注射可使妊娠6～7日大鼠胎胞萎缩死亡，死亡率为88%。70μg/kg腹腔注射（小鼠LD50的l/50），每日1次，共3日，不能使幼年雌鼠子宫增重，表明其无雌激素样活性。合欢的多种同属植物的树皮均具有显著的兴奋子宫和致流产作用，如楹树（A，chinensis）所含三萜皂甙于妊娠各期间给药均可引起动物流产，对脉鼠或人的子宫有显著的兴奋作用。山合欢（A，kalkora）树皮所含皂甙对大鼠也有抗着床和抗早孕等作用。

本发明蜜炼丸剂的制作过程为：取淫羊藿1000g，白芍1000g，覆盆子1000g，益母草1000g，当归1000g，山茱萸1000g，墨旱莲1000g，远志1000g，枸杞子1000g，紫河车1000g，女贞子1000g，制首乌1000g，菟丝子1000g，列当1000g，柏子仁1000g，知母1000g，桑葚1000g，仙茅1000g，熟地1000g，酸枣仁1000g，香附1000g，浮小麦1000g，茯苓1000g，大枣1000g，合欢花1000g,取所述原料药浸泡于70％-80%乙醇中，加热回流提取三次，时间1.5小时、1小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至干，于60℃下真空干燥，取出，粉碎，过100目筛，细粉备用；加入蜂蜜制成蜜炼丸剂。

本发明胶囊剂的制作过程为：取淫羊藿1200g，白芍1300g，覆盆子1300g，益母草1400g，当归1200g，山茱萸1300g，墨旱莲1200g，远志1200g，枸杞子1500g，紫河车1300g，女贞子1400g，制首乌1500g，菟丝子1200g，列当1100g，柏子仁1200g，知母1400g，桑葚1400g，仙茅1200g，熟地1300g，酸枣仁1300g，香附1400g，浮小麦1500g，茯苓1200g，大枣1300g，合欢花1400g,加入10倍量乙醇中加热提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述乙醇提取过的组份原料药材的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.08；减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏，放入烘箱干燥得到组份药粉，装入胶囊制为胶囊剂。每粒胶囊装0.3g。可以每12粒为一版。

本发明口服液剂的制作过程为：取淫羊藿1300g，白芍1200g，覆盆子1300g，益母草1400g，当归1200g，山茱萸1400g，墨旱莲1200g，远志1200g，枸杞子1500g，紫河车1300g，女贞子1200g，制首乌1400g，菟丝子1200g，列当1100g，柏子仁1200g，知母1100g，桑葚1400g，仙茅1200g，熟地1300g，酸枣仁1300g，香附1400g，浮小麦1300g，茯苓1300g，大枣1100g，合欢花1300g,，取原料药加入5-10倍量的乙醇浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.38的浸膏，加热浓缩30分钟～45分钟，浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分1；将水提取过的药渣放入10倍量水中，加热回流提取1次，提取时间为1～2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.38的浸膏，加热浓缩30分钟～45分钟，浓缩至浸膏状，静置备用，成为组分2。将上述两种浸膏浓缩成糊状,浓缩液用C_O60灭菌，辐照剂量8k，加入糊精，然后真空罐装密封即得。

本发明外用栓剂制备步骤为：取蛇床子1000g，川芎1000g，淫羊藿1000g，鸡血藤1000g，合欢皮1000g，黄柏1000g，丹参1000g，夜交藤1000g，珍珠母1000g，覆盆子1000g，益母草1000g,药材加水浸泡30分钟至1小时，加热煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水第二次加热，煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸30～40分钟，过滤；将三次滤液合在一起，加热浓缩至糊状药液，溶解于基质中，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，冷却定型制成类弹头状栓剂。先将将基质50℃～60℃加热融化，加入采用权利要求9所述的制备方法制备的药液，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，冷却定型制成类弹头状栓剂；所述基质选自：半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一种或多种.

药理学毒性试验

1、急性毒性试验

应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠口服灌胃本发明的中药保健品胶囊剂，在488.8g生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常，实验结果表明：小鼠口服灌胃本发明的中药保健品胶囊剂的最大给药量为488.8g生药/kg/d(LD50＞488.8g生药/kg)。本发明的中药保健品每日临床用药总量为0.1g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明的中药保健品的耐受量为临床病人的4888倍。提示该药急性毒性低，临床用药安全。

2、长期毒性试验

选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药保健品丸剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：本发明的中药保健品在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药保健品在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药保健品临床应用的剂量安全性较高。

3、选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药保健品栓剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：本发明的中药保健品在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药保健品在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药保健品临床应用的剂量安全性较高。

药理学实验说明：

1试验材料

1.1试验动物：Wistar大鼠，雌性；KM小鼠，雌性；均由青岛市实验动物和动物实验中心提供，许可证号：SCXK(鲁)20080010。

1.2试验药品

受试药物：本发明所述中药保健品，实施例中所得提取物的口服液剂。阳性对照药：静心口服液，市售

2试验内容

2.1本发明所述中药保健品对去势大鼠模拟女性更年期综合征的影响

2.1.1动物分组、给药

取60只雌性大鼠以戊巴比妥钠麻醉，腹部朝上进行腹部固定，从大鼠背部最末肋骨下腋中线和距脊柱外侧2cm交叉处剪毛，切开皮肤和背肌约1.5-2cm，结扎卵巢下端输卵管后摘除卵巢，术后将子宫角回腹腔，缝合肌肉及皮肤。同样方法摘除另一侧卵巢，连续注射3天青霉素以防感染，术后第5天开始阴道涂片观察大鼠动情周期，连续5天，以大鼠不再出现动情周期(全部处于动情间期)为去势成功。随机分组为模型组，阳性药组及受试药大、中、小剂量组，10/组，另取10只雌性大鼠(不做去势手术)做为正常对照组。术后第9天开始按所示剂量灌胃给药，其中静心口服液相当于人临床用药量的5倍，本发明所述保健品口服液剂大、中、小剂量分别相当于人临床用药量的10倍、5倍、2.5倍，对照组及模型组灌胃等量常水，1次/天，连续30天。各组大鼠禁食不禁水12h至次日试验。

2.1.2指标测定

2.1.2.1开野活动观察：各组动物末次给药后1h，以开野试验法观察大鼠自主活动状况，即将各组动物分别置于高40cm，长宽均为80cm，周壁为黑色，底面用黑线划分为面积相等的25块，以动物穿越底面方块数作为水平活动得分，以直立次数作为垂直活动得分，每只大鼠仅进行1次测定，每次3min记录水平、垂直活动得分。

2.1.2.2血清激素水平及下丘脑检测神经递质检测

大鼠取血分离血清，以放免法检测血清中E2、FSH、LH、β-EP含量，并检测GSH-PX、SOD、MDA活性及含量；处死大鼠迅速取下丘脑，以高效液相-电化学检测法检测神经递质下丘脑中E、NA、DA、5-HT含量。结果见表1。

表1本品对更年期综合征模型大鼠性激素的影响(.x±s)

组别	雌激素水平(ng/L)
		模型对照组	4.58±1.70**
药物A组	6.28±1.96**
		药物B组	7.59±2.48*

与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

试验二：抗劳累实验

药品：本品口服液剂，按最优组方配比，按提取精制工艺不同分为A、B组。

动物：昆明种小鼠，体重18～22g小鼠50只，随机分为5组。每组10只，雌雄各5只，分组情况见表2。各组动物ig给药，空白对照组ig等量生理盐水，连续10天，末次给药后1h，将小鼠放入水温为20℃的水槽内游泳。直至小鼠沉入水底，计算游泳时间。实验结果见表2。

表2对小鼠游泳时间的影响(.X±s)

注：与空白对照组比较，*P＜0.01，**P＜0.001。

实验结果显示，本品3.5g/kg和7.0g/kg两个剂量均能显著延长小鼠游泳时间，与空白对照组比较*P＜0.01，**P＜0.001。

试验三：对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响

药品：本品口服液剂，按最优组方配比，按提取精制工艺不同分为A、B组。体重20～22g小鼠50只，随机分为5组，每组10只，雄雌各5只。分组情况见表3。各组动物ig给药，空白对照组ig等量生理盐水，连续5天。末次药后1h，以35mg/kg的剂量，小鼠ig戊巴比妥钠，以翻正反射消失为指标，记录小鼠睡眠时间。实验结果，见表3。

表3对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响(.X±s)

组别	剂量(g·kg-1)	动物数(只)	睡眠时间(min)
				空白对照组	--	10	27.10±12.20
A组	3.5	10	36.90±8.25*
				B组	3.5	10	38.20±7.68*
A+B组	7.0	10	41.10±5.58*
				静心口服液	3.3	10	32.00±8.49

注：各组与空白对照组比较，*P＜0.05。

实验结果表明，本品可一定程度延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间。

试验结果表明，本品能提高性腺功能低下动物的雌激素水平，具有抗疲劳的作用，能够促进睡眠，为本品临床治疗更年期综合症奠定了药理学基础。

结果显示，去势模型组大鼠与正常组大鼠比较血清雌二醇(E2)含量减少，促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)活性增加，且均有有显著性意义(分别P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01)；阳性药及更舒大、中、小剂量组大鼠E2与正常对照组比较差异无显著性意义；本发明所述中药保健品大、中剂量组大鼠FSH与对照组比较，活性降低，且差异有显著性意义(分别P＜0.01、P＜0.01)；阳性药及本发明所述中药保健品大、中、小剂量组大鼠LH与正常对照组比较，活性增高，差异无显著性意义(分别P＜0.001、P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01)。阳性药及本发明所述中药保健品大、中、小剂量组大鼠E2与去势模型组大鼠比较，含量增加，且差异无显著性意义(均P＜0.05)；本发明大、中、小剂量组大鼠FSH与模型组大鼠比较，活性降低，差异有显著性意义(分别P＜0.001、P＜0.001、P＜0.01)；本发明所述中药保健品大、中、小剂量组大鼠LH与模型组大鼠比较，活性降低，差异有显著性意义(均P＜0.01)。试验表明，本发明所述中药保健品可以显著增加去势模型大鼠E2含量，降低FSH、LH活性，对去势模型大鼠内分泌系统失调有较好的改善作用。

以上试验表明，本发明所述中药保健品可以调节改善女性更年期综合征模型(去势)大鼠内分泌，提高模型大鼠雌激素水平，有效清除模型大鼠体内自由基，并对下丘脑神经递质有一定影响，还有较好的镇静作用，可以有效改善女性更年期综合征症状。

临床资料

1临床资料

1．1一般资料120例患者均来本中医学院附属医院妇科门诊,诊断标准根据国家中医药管理局制定的《中医病证诊断疗效标准》,并参照《中药新药临床研究指导原则》第三辑。

患者年龄45～56岁,平均年龄49岁。120例患者随机分为治疗组与对照组。其中治疗组60例,平均年龄49.2岁;绝经期30例,绝经后期30例。对照组60例,平均年龄49.6岁,绝经期26例,绝经后期34例。2组病例均经妇科检查,B超提示:排除器质性病变。且经统计学处理2组情况无明显差异,具有可比性(P>0.05)。

1．2临床表现：雌激素水平经检测明显降低，均有月经紊乱或已停经,面部烘热,潮热汗出,五心烦热,多疑善怒,表情抑郁,心悸不宁,坐卧不安,腰膝酸软,头晕耳鸣,面目下肢浮肿,便溏,舌暗红,苔薄黄少津,脉沉细数症状。

2治疗方法

采用滋肾柔肝,提高妇女退化的卵巢激素水平，调和气血及疏肝解郁为治疗原则。

2．1治疗组

基本方:淫羊藿12g，白芍13g，覆盆子13g，益母草14g，当归12g，山茱萸13g，墨旱莲12g，远志12g，枸杞子15g，紫河车13g，女贞子14g，制首乌15g，菟丝子12g，列当11g，柏子仁12g，知母14g，桑葚14g，仙茅12g，熟地13g，酸枣仁13g，香附14g，浮小麦15g，茯苓12g，大枣13g，合欢花14g,用法:冷水浸泡30min,文火煎服,每日1剂,分3次服,1个月为1疗程,共服2月。也可按本发明提供的制备方法制成丸剂。每日三次，每次一丸。外用：蛇床子10g，川芎13g，淫羊藿14g，鸡血藤13g，合欢皮14g，黄柏15g，丹参14g，夜交藤13g，珍珠母15g，覆盆子14g，益母草13g,制成栓剂，每日投放阴道用药。

2.2对照组服用尼尔雌醇片(白云山制药厂生产,每片2mg),第1次服用5mg,每月1次,症状改善后,维持量为1次2mg,半月1次。维生素E片,每次100mg,每日2次。谷维素片,每次20mg,每日3次。共服2月。

3疗效标准与治疗结果

3．1疗效标准痊愈:服药后，雌激素上升，头面部烘热汗出,眩晕耳鸣,性情急躁,心悸不宁,腰膝酸软等主症全部消失,停药2月后未复发者;显效:上述主症基本消失,停药2月后未复发者;好转:上述主症有1～2项消失,其它症状稍有好转,停药后个别症状又复发者;无效:症状无显著改善。

3．2治疗结果见表4。

表42组临床疗效比较

注:2组比较P<0.05

具体实施方式:

实施例1：周某，患者闭经3年，出现更年期征状5年，雌激素下降明显，性欲减退，性交疼痛。曾经中西医治疗征状时轻时重。近一年来征状明显，性情易燥易怒，自汗盗汗频出，失眠多梦、眩晕耳鸣，血压在170-150/100-90mmHg，腰膝酸软无力，口燥咽干，舌质红少苔，脉细数无力.查心电2，3、WF.S-T段压低.听诊心(-)、肺(-).中医辨证认为肝肾阴虚型治疗以本发明内服制剂：淫羊藿12g，白芍13g，覆盆子13g，益母草14g，当归12g，山茱萸13g，墨旱莲12g，远志12g，枸杞子15g，紫河车13g，女贞子14g，制首乌15g，菟丝子12g，列当11g，柏子仁12g，知母14g，桑葚14g，仙茅12g，熟地13g，酸枣仁13g，香附14g，浮小麦15g，茯苓12g，大枣13g，合欢花14g,制成丸剂。外用：蛇床子10g，川芎13g，淫羊藿14g，鸡血藤13g，合欢皮14g，黄柏15g，丹参14g，夜交藤13g，珍珠母15g，覆盆子14g，益母草13g,制成栓剂，每日投放阴道用药。者用药后两周复诊，易燥易怒减轻，仍有汗出较多，眩晕耳鸣有所好转，仍失眠，主诉近日血压较平稳150/90mmHg，征状减轻，心电图与前无变化，继续用药1个月。患者一个月后来复诊，诉：征状基本消失，性欲上升，睡眠好，为巩固疗效，嘱仅需服用2-3周。随访1年,未出现症状。

实施例2：贾某，女，49岁，近一年来，患者出现停经，伴有烦躁易怒，潮热汗出，眩晕耳鸣，口干咽燥，进食量少，无法过夫妻生活，性交疼痛。夜间失寝，盗汗，心悸正不中，时有心前驱不适，曾以高血压，冠心病治疗，无明显好转，为进一步珍治前来门诊。经妇科B超检查：绝经期综合症，子宫大小正常，无任何病变。中医辨证认为患者属阴虚，虚火上扰造成烦躁易怒，眩晕耳鸣，潮热汗出，口感咽燥。内服制剂：淫羊藿14g，白芍13g，覆盆子13g，益母草14g，当归12g，山茱萸13g，墨旱莲13g，远志12g，枸杞子15g，紫河车13g，女贞子14g，制首乌15g，菟丝子12g，列当11g，柏子仁12g，知母14g，桑葚14g，仙茅12g，熟地13g，酸枣仁14g，香附14g，浮小麦15g，茯苓12g，大枣13g，合欢花14g,制成丸剂。外用：蛇床子12g，川芎12g，淫羊藿14g，鸡血藤13g，合欢皮14g，黄柏15g，丹参14g，夜交藤13g，珍珠母15g，覆盆子14g，益母草13g,制成栓剂，每日投放阴道用药。坚持服药30天。患者一个月后复诊。主诉征状明显减轻，心烦眩晕减轻，潮热汗出好转，失眠耳鸣均有不同程度的减轻。又给药两周，性欲上升，可以性交。征状基本消失，血压在正常范围。复查激素水平均正常,症状消失,又守方2个月停药,随访1年,未复发。

Claims (6)

1.一种补充妇女绝经期雌激素的中药保健品，其特征在于，所述中药保健品包括内服产品和外用产品；

所述内服产品中各种原料药的重量份数为：淫羊藿10～20份，白芍10～20份，覆盆子10～20份，益母草10～20份，当归10～20份，山茱萸10～20份，墨旱莲10～20份，远志10～20份，枸杞子10～20份，紫河车10～20份，女贞子10～20份，制首乌10～20份，菟丝子10～20份，列当10～20份，柏子仁10～20份，知母10～20份，桑葚10～20份，仙茅10～20份，熟地10～20份，酸枣仁10～20份，香附10～20份，浮小麦10～20份，茯苓10～20份，大枣10～20份，合欢花10～20份；

所述中药保健品外用产品各种原料药的重量份数为：蛇床子10～20份，川芎10～20份，淫羊藿10～20份，鸡血藤10～20份，合欢皮10～20份，黄柏10～20份，丹参10～20份，夜交藤10～20份，珍珠母10～20份，覆盆子10～20份，益母草10～20份；

所述外用产品为栓剂。

2.根据权利要求1所述补充妇女绝经期雌激素的中药保健品，其特征在于，

所述内服产品中各种原料药的重量份数为：淫羊藿10～20份，白芍10～20份，覆盆子10～20份，益母草10～20份，当归10～20份，山茱萸10～20份，墨旱莲10～20份，远志10～20份，枸杞子10～20份，紫河车10～20份，女贞子10～20份，制首乌10～20份，菟丝子10～15份，列当10～15份，柏子仁10～15份，知母10～15份，桑葚10～15份，仙茅10～15份，熟地10～15份，酸枣仁10～15份，香附10～15份，浮小麦10～15份，茯苓10～15份，大枣10～15份，合欢花10～15份；

所述外用产品各种原料药的重量份数为：蛇床子10～20份，川芎10～20份，淫羊藿10～20份，鸡血藤10～20份，合欢皮10～20份，黄柏10～15份，丹参10～15份，夜交藤10～15份，珍珠母10～15份，覆盆子10～15份，益母草10～15份。

3.根据权利要求1所述补充妇女绝经期雌激素的中药保健品，其特征在于，

所述内服产品中各种原料药的重量份数为：淫羊藿10～15份，白芍10～15份，覆盆子10～15份，益母草10～15份，当归10～15份，山茱萸10～15份，墨旱莲10～15份，远志10～15份，枸杞子10～15份，紫河车10～15份，女贞子10～15份，制首乌10～15份，菟丝子10～20份，列当10～20份，柏子仁10～20份，知母10～20份，桑葚10～20份，仙茅10～20份，熟地10～20份，酸枣仁10～20份，香附10～20份，浮小麦10～20份，茯苓10～20份，大枣10～20份，合欢花10～20份；

所述外用产品各种原料药的重量份数为：蛇床子10～15份，川芎10～15份，淫羊藿10～15份，鸡血藤10～15份，合欢皮10～15份，黄柏10～20份，丹参10～20份，夜交藤10～20份，珍珠母10～20份，覆盆子10～20份，益母草10～20份。

4.根据权利要求1～3中任一项所述补充妇女绝经期雌激素的中药保健品，其特征在于，所述保健品内服产品为：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口含剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂或糖浆剂。

5.一种根据权利要求1～3中任一项所述补充妇女绝经期雌激素的中药保健品的制备方法，其特征在于，所述保健品外用产品栓剂的制备方法包括：

将所述中药保健品外用产品的原料药材加水浸泡30分钟至1小时，加热煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水第二次加热，煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸30～40分钟，过滤；将三次滤液合在一起，加热浓缩至糊状药液，溶解于基质中，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，冷却定型制成类弹头状栓剂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述制备步骤中，先将基质50℃～60℃加热融化，加入制备的药液，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，冷却定型制成类弹头状栓剂；所述基质选自：半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一种或多种。