CN103393612B - 马来酸依那普利口腔崩解片的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种马来酸依那普利口腔崩解片的制备方法，配方包括以下重量配比的组分：马来酸依那普利：稀释剂：崩解剂：润滑剂：矫味剂=1：（5-6）：（3.5-4.5）：（0.1-0.3）：（0.05-0.15），稀释剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂可以是药学上常规使用的物质；将马来酸依那普利用微粉机粉碎，其中约90%的颗粒粒径小于80μm；然后加入稀释剂、部分崩解剂、矫味剂混匀，进行干法制粒；再加入部分崩解剂、润滑剂进行总混、压片，即制得本发明的马来酸依那普利口腔崩解片。本发明药品崩解迅速，起效快，药物的吸收和生物利用度高，可减少药物对食管和胃肠道的刺激作用，非常适合某些危急病人服用。

Description

马来酸依那普利口腔崩解片的制备方法

技术领域：

本发明涉及一种快速崩解的马来酸依那普利口腔崩解片的制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术：

高血压(Hypertention)是以体循环动脉压升高、周围小动脉阻力增高同时伴有不同程度的心排血量和血容量增加为主要表现的临床综合征。临床上可分为原发性及继发性两大类。发病原因不明的称之为原发性高血压，又称高血压病。是一种与遗传、环境有关的可导致心、脑、肾及周围血管、眼底等靶器官病理损害并致功能障碍的常见心血管疾病，占总高血压患者的90%以上。

抗高血压药按照中国2005年高血压指南分为6类：利尿药、肾上腺素β受体拮抗药、钙通道阻滞药(CCB)、血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)、血管紧张素受体Ⅱ拮抗药(ARB)和α受体拮抗药。

马来酸依那普利为血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，口服后在体内水解成依那普利拉(Enalaprilat)。后者抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，同时还作用于缓激肽系统，抑制缓激肽降解，从而扩张血管，降低血压，减轻心脏后负荷，保护靶器官功能。主要用于治疗原发性高血压、肾性高血压、心力衰竭。

目前国内上市的马来酸依那普利制剂大多为普通的片剂和硬胶囊剂，起效较慢。

发明内容：

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种崩解迅速、起效快、生物利用度高的马来酸依那普利口腔崩解片的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明的马来酸依那普利口腔崩解片配方包括以下重量配比的组分：马来酸依那普利：稀释剂：崩解剂：润滑剂：矫味剂=1：（5-6）：（3.5-4.5）：（0.1-0.3）：（0.05-0.15）；将马来酸依那普利用微粉机粉碎，其中约90%的颗粒粒径小于80μm；然后加入稀释剂、部分崩解剂、矫味剂混匀，进行干法制粒；再加入部分崩解剂、润滑剂进行总混、压片，即制得本发明的马来酸依那普利口腔崩解片。

所述崩解剂采用內加和外加两种方式添加，内加和外加两次加入的量分别占总重量的20%-31%和5%-15%。

其中，本发明的稀释剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂可以是药学上常规使用的物质：

所述稀释剂选自微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、硫酸钙、磷酸氢钙等的一种或多种，优选使用乳糖、甘露醇和微晶纤维素中的一种或多种，其主要作用是增加药物的可压性、亲水性和分散性，提高溶出度，也可改善片剂外观光洁度。

所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、处理琼脂等的一种或多种，优先选用交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、处理琼脂中的一种或多种。交联聚维酮具有强大的崩解作用，可以提高难溶性药物的溶出，低取代羟丙纤维素不仅具有良好的崩解作用，还可以提高药物的分散均匀性。琼脂经过吸水溶胀再干燥处理后(处理琼脂)，由于其内部结构中孔隙的直径大，而且总孔隙体积大，有良好的快速崩解性能。另外，微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮三种崩解剂联合应用，片剂具有十分良好的崩解性能。为增强片剂的分散和崩解效果，采用內加和外加两种方式。

所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇等；优选使用硬脂酸镁，以提高颗粒的流动性和润滑性，从而提高压片过程的顺应性。

所述矫味剂选自柠檬酸、阿司帕坦、甘草甜素、甜菊糖、甜蜜素、木糖醇等，优选使用柠檬酸和甜菊糖。柠檬酸有温和爽快的酸味，口感较好。甜菊糖是一种从菊科草本植物甜叶菊中精提的新型天然甜味剂，甜味纯正，清凉绵长，口感近似白糖，甜度约为蔗糖的150～300倍。

本发明采用干法制粒技术，原辅料粉末可连续的直接成型、造粒，省略了加湿和干燥程序，节约了大量的电能，是一种环保式的制粒工艺，无需添加粘合剂，既节能又无污染。

本发明的马来酸依那普利制成口腔崩解片，有以下临床优势：

1.起效快，一般只需几分钟到十几分钟即可被吸收进入血液循环，这对某些危急病人特别有益。

2.生物利用度较普通片剂高，药物吸收的限速步骤往往是药物的溶解速度，尤其是对于难溶性药物来讲，溶解速度慢就会导致生物利用降低。口腔崩解片由于崩解速度快，药物表面积增大使得药物的溶出速度也随之加快，能够很快吸收起效。药物可通过口腔、咽和食管的生物膜被吸收入血液，因此提高了药物的吸收和生物利用度。

3.减少药物对食管和胃肠道的刺激作用，药物到达胃肠道之前能迅速崩解，并分散成细微的颗粒，使药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，降低药物对胃肠道的局部刺激。

4.适合特殊人群的用药需求，口腔崩解片适于低龄幼儿、瘫痪病人、高龄老人、口腔严重溃疡难以吞咽药片的病人等服用。

具体实施方式：

下面结合具体实施例对本发明方法做进一步阐述。以下实施例中所用的材料均为普通市售产品。

实施例1：马来酸依那普利口腔崩解片的制备

处方1：

制备方法：将马来酸依那普利用微粉机粉碎，其中约90%的颗粒粒径小于80μm。然后加入稀释剂、部分崩解剂、矫味剂混匀，进行干法制粒，再加入部分崩解剂、润滑剂进行总混、压片，规格为10mg/片。

实施例2：马来酸依那普利口腔崩解片的制备

处方2：

制备方法：同实施例1，规格为10mg/片。

实施例3：马来酸依那普利口腔崩解片的制备

处方3：

制备方法：同实施例1，规格为10mg/片。

实施例4：马来酸依那普利口腔崩解片的制备

处方4：

制备方法：同实施例1,规格为10mg/片。

实施例5：马来酸依那普利口腔崩解片的制备

处方5：

制备方法：同实施例1,规格为10mg/片。

实施例6：崩解时限的比较

将本发明的马来酸依那普利口腔崩解片与市售马来酸依那普利普通片进行崩解时限比较试验，结果见表1。其中：

市售马来酸依那普利片：扬子江药业集团江苏制药股份有限公司生产。

表1：马来酸依那普利口腔崩解片与普通片崩解时限比较

从表1中可以看出，本发明的马来酸依那普利口腔崩解片比市售马来酸依那普利片明显崩解迅速，意味着本发明的马来酸依那普利口腔崩解片在人体内会更快地被吸收，从而达到起效快并提高生物利用度的目的。

Claims (1)

1.一种马来酸依那普利口腔崩解片的制备方法，其特征在于组分及其重量配比为：

制备方法：将马来酸依那普利用微粉机粉碎，其中90％的颗粒粒径小于80μm；然后加入稀释剂、部分崩解剂、矫味剂混匀，进行干法制粒，再加入部分崩解剂、润滑剂进行总混、压片；其中，崩解剂采用內加和外加两种方式添加，内加和外加两次加入的量分别占总重量的20％-31％和5％-15％。