CN114129527B - 一种微型片剂及其制备方法和制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种微型片剂及其制备方法和制剂。所述微型片剂，组分包括活性成分、填充剂和/或崩解剂，所述微型片剂直径为1‑5mm，片重为1‑50mg。所述制剂中微型片剂的数量为单个或多个。本发明还提供了微型片剂的制备方法。本发明的微型片剂能够实现小剂量直接给药，剂量精确，使用方便，提高用药依从性；本发明的微型片剂有效解决了含量均匀度问题，同时，降低了工艺的复杂度、难度，更适应于工业化生产。

Description

一种微型片剂及其制备方法和制剂
技术领域
本发明属于药物技术领域，具体涉及一种微型片剂及其制备方法和制剂。
背景技术
口服固体制剂由于存在吞咽困难以及无法精细调整固定剂量的劣势，使其无法满足特殊人群用药和高价值专药对于给药方式的需求。作为固体剂型设计的新趋势，微型片剂(mini tablets，微片)的日渐成熟或将改变口服制剂的未来，使其在高价值药品领域占据一席之地。
微片是指直径1-5mm的微型片剂，兼具易吞咽、剂量灵活、可控的释药速率等传统片剂、微丸以及液体制剂所分别包含的优点；微片不仅适用于存在吞咽困难的患者，还能满足专药量身定制的临床需求。
但由于微型片剂在制备过程中存在技术瓶颈。由于辅料性能的限制，无法进一步提高活性成分的占比，而较高的活性成分占比将会面临含量均匀度的难题，并且现有技术中为了解决辅料性能的缺陷，在工艺上进行大幅扩展，使得工艺复杂度、难度均逐渐增加。目前仍没有更好的办法解决。
从压片技术来看，微片压制和普通片的压制其实都是取决于制粒的质量、压片填充控制和压力控制等方面。微片的质量和体积都远远小于普通片，因此相对来说对各方面要求更高一些。主要在小片重小压力的压制，考验的是运动机械的运行精度以及电气元件的灵敏度、响应速度。微片压制除了需要高质量的冲模，更是挑战压片机的整体性能。
从制备技术来看，要保证物料要有良好的流动性、可压性、及粒度分布等，才能确保微片的均一性、成形性。因此对原辅料的各项控制指标要求更高。
本发明旨在提供一种微型片剂及其制备方法，使得部分药品的辅料用量大幅减少，可以根据不同活性成分的理化性质将活性成分占比提高到40-80％，可以避免含量均匀度问题，同时，选用性能较优的辅料从而将工艺的复杂度、难度降低，在生产中更具有优势。
同时，本发明制备的微片在临床使用上有着常规片剂无法替代的优势，能够精准的控制剂量，从而减少用药剂量不准确造成的各类风险，并且微片体积很小，可以满足儿童、老人吞咽困难的问题。
发明内容
为克服以上技术问题，本发明提供了一种微片及其制备方法和制剂。可以解决含量均匀度问题，同时，降低工艺的复杂度、难度，适用于工业推广应用。
为实现以上目的，本发明提供的技术方案如下：
一种微型片剂，所述微型片剂的组分为活性成分和/或辅料，所述微型片剂的直径为1-5mm，片重为1-50mg；所述辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和助流剂中的任意一种或多种。
优选地，所述微型片剂是指直径为1-3mm，片重为2-30mg。
优选地，所述活性成分的粒径D90≤250μm，优选为D90≤100μm，更优选为D90≤20μm。
优选地，所述活性成分和/或辅料混合后的颗粒粒径为D90≤350μm，优选为D90≤150μm。
优选地，所述填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、糖粉、乳糖、乳糖醇、蔗糖、葡萄糖、果糖、糊精、环糊精、粉状纤维素、微晶纤维素、微粉硅胶、甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤藓糖醇、木聚糖、麦芽糖醇、甘氨酸、氯化钙、硫酸钙、碳酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、甘油磷酸钙、羧甲基纤维素钙、氯化钠、磷酸淀粉钠、氯化铝、氢氧化铝、硅酸铝、硅酸铝钙和碳酸镁中的任意一种或多种；
所述崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、聚克利林钾、大豆多糖、微晶纤维素、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钾、枸橼酸、海藻酸、海藻酸钠、羧甲淀粉钠、甲基纤维素、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲纤维素钠、羧甲纤维素钠和羧甲纤维素钙中的任意一种或多种；
所述粘合剂包括明胶、阿拉伯胶、黄原胶、西黄蓍胶、聚乙二醇、预胶化淀粉、聚乙烯醇、淀粉、糊精、甲壳素、乳糖、蔗糖、甲壳糖、葡萄糖、葡聚糖、共聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、羟丙纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、乙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素、低取代羟丙甲纤维素和羧甲纤维素钠中的任意一种或多种；
所述润滑剂和/或助流剂包括二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、蔗糖单月桂酸酯、蔗糖单棕榈酸酯、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠、多库酯钠、棕榈酸钠、硅酸镁、硅酸铝镁、硬脂酸、硬脂酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸镁和硬脂富马酸钠中的任意一种或多种。
优选地，所述崩解剂为多糖和海藻酸的混合物。
优选地，所述崩解剂中多糖和海藻酸的质量比为2-6：1-3。
优选地，所述多糖为岩藻糖、甘露糖、大豆多糖、黑豆粗多糖、银耳多糖、半乳聚糖和葡聚糖醛酸中的任意一种或多种。
优选地，崩解剂为大豆多糖、葡聚糖醛酸和海藻酸的混合物；其中，所述大豆多糖、葡聚糖醛酸和海藻酸的质量比1-5：1：1-3。
优选地，所述填充剂为微晶纤维素、赤藓糖醇、木聚糖和淀粉的混合物。
优选地，所述填充剂中微晶纤维素、赤藓糖醇、木聚糖和淀粉的质量比为3-6：1：1-2：2-5。
优选地，所述淀粉为小麦淀粉、甘薯淀粉、莲藕淀粉、玉米淀粉和木薯粉中的任意一种或多种。
优选地，所述崩解剂为交联羧甲纤维素钠和低取代羟丙纤维素的混合物，和/或羧甲淀粉钠和预胶化淀粉的混合物。
优选地，所述混合物中交联羧甲纤维素钠和低取代羟丙纤维素的质量比为1-4:1，优选为2:1，所述混合物中羧甲淀粉钠和预胶化淀粉的质量比为1-4:1，优选为2:1。
优选地，所述填充剂为微晶纤维素和甘露醇的混合物，和/或微晶纤维素和乳糖的混合物；
优选地，所述混合物中微晶纤维素和甘露醇的质量比为1-4:1，优选为2:1，所述混合物中微晶纤维素和乳糖的质量比为1-4:1，优选为2:1。
优选地，所述微型片剂包括填充剂和崩解剂。
优选地，所述填充剂和崩解剂的质量比为1-2：2-5。
优选地，按照重量份数计，所述微型片剂的组分包括：活性成分0.03-80份、填充剂20-30份、崩解剂3-8份。
优选地，按照重量份数计，所述微型片剂的组分包括：活性成分0.03-50份、填充剂20-30份、崩解剂3-8份。
优选地，所述活性成分为卡托普利、吲达帕胺、盐酸普萘洛尔、富马酸比索洛尔、阿替洛尔、布美他尼、呋塞米、托拉塞米、米诺地尔、苄氟噻嗪、氢氯噻嗪、利血平、地高辛、甲地高辛、硝苯地平、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、戊四硝酯、硝酸甘油、盐酸可乐定、华法林钠、螺内酯、盐酸洛非西定、格列本脲、格列美脲、格列吡嗪、伏格列波糖、阿卡波糖、硫酸氢氯吡格雷、阿司匹林、丁溴东莨菪碱、氢溴酸山莨菪碱、甲氧氯普胺、兰索拉唑、奥美拉唑、奥美拉唑钠、奥美拉唑镁、雷贝拉唑钠、泮托拉唑钠、多潘立酮、法莫替丁、盐酸昂丹司琼、盐酸托烷司琼、马来酸伊索拉定、比沙可啶、盐酸洛哌丁胺、硫酸阿托品、马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、布洛芬、金刚烷胺、盐酸丙卡特罗、盐酸班布特罗、富马酸福莫特罗、盐酸克仑特罗、盐酸西替利嗪、盐酸左西替利嗪、盐酸溴己新、盐酸赛庚啶、硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、氯雷他定、福尔可定、磷酸苯丙哌林、氨茶碱、多索茶碱、盐酸氨溴索、五氟利多、甲钴胺、腺苷钴胺、地西泮、奥沙西泮、氯硝西泮、劳拉西泮、米氮平、奥氮平、阿立哌唑、利培酮、佐米曲普坦、苯巴比妥、氟哌啶醇、盐酸氯丙嗪、盐酸苯海索、盐酸哌甲酯、盐酸托莫西汀、盐酸氯米帕明、盐酸奥西布宁、酒石酸唑吡坦、氯普噻吨、磷酸可待因、盐酸多奈哌齐、重酒石酸卡巴拉汀、盐酸美金刚、卡比多巴、盐酸普拉克索、马来酸咪达唑仑、左甲状腺素钠、卡比马唑、甲巯咪唑、司坦唑醇、地塞米松、氢化可的松、西地碘、阿法骨化醇、盐酸特拉唑嗪、去氨加压素、胰激肽原酶、乌苯美司、依巴斯汀、亚叶酸钙、甲氨蝶呤、白消安、司莫司汀、来氟哌米特、替莫唑胺、磷酸伯氨喹、双氢青蒿素、巴氯芬、磷酸腺嘌呤、司他夫定、呋喃唑酮、利巴韦林、阿德福韦酯、磷酸奥司他韦、环酯红霉素、琥乙红霉素、盐酸小檗碱、叶酸、泛酸钙、碳酸钙、柠檬酸钙、辅酶Q10、维生素B1、维生素B2、维生素B4、维生素B6、维生素C、维生素D2、维生素D3和维生素E中的任一种或多种。
本发明的目的还在于提供所述微型片剂的制备方法，包括以下步骤：将活性成分和/或辅料混合后，制成微型片剂。
优选地，所述制备方法中将所述活性成分进行预处理，所述预处理优选微粉化。
优选地，所述微型片剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将活性成分使用溶剂分散后，喷入填充剂中，干燥，与崩解剂、润滑剂和/或助流剂混合均匀，制成颗粒；
(2)将颗粒制成微型片剂。
优选地，步骤(1)中，所述干燥的方法为喷雾干燥，干燥温度为25-60℃，优选为25-40℃。
优选地，步骤(1)中，所述喷入是指用雾化系统喷雾，控制雾滴粒径为D90≤500μm，优选为D90≤100μm。
优选地，步骤(1)或(2)中，所述颗粒的粒径为D90≤250μm，优选为D90≤150μm。
本发明的目的还在于提供一种微型片剂制剂，所述制剂包括所述的微型片剂，所述制剂中微型片剂的数量为单个或多个。
优选地，所述制剂为片剂、含片、舌下片、口腔贴片、口崩片、咀嚼片、分散片、可溶片、速溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、肠溶片、速释片、缓释片、控释片和植入片中的任一种或多种。
与现有技术比，本发明的技术优势在于：
(1)本发明提供的微型片剂的制备方法，通过对辅料种类的改进，使得部分药品的辅料用量大幅减少，可以根据不同活性成分的理化性质将活性成分占比提高到40-80％，有效解决了含量均匀度问题，同时，降低工艺的复杂度、难度，更适应于工业化生产。
(2)本发明制备的微片在临床使用上有着常规片剂无法替代的优势，能够精准的控制剂量，从而减少用药剂量不准确造成的各类风险，并且微片体积很小，可以满足儿童、老人吞咽困难的问题。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行说明，以使本发明技术方案更易于理解、掌握，但本发明并不局限于此。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
实施例1
一种微型片剂，组成如下表：
表1 实施例1组成
Figure BDA0003334177880000051
Figure BDA0003334177880000061
所述微型片剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将活性成分微粉化，控制粒径为D90＝9.3μm，使用水分散后，雾化系统喷雾喷入填充剂中，控制雾滴粒径为D90＝87.6μm；40℃以下喷雾干燥，与崩解剂、润滑剂混合均匀，制成粒径D90＝143.1μm的颗粒；
(2)将颗粒制成直径为3mm，片重为20mg的微片。
实施例2
一种微型片剂，组成如下表：
表2 实施例2组成
组分 具体成分 重量份数
活性成分 磷酸奥司他韦 40
填充剂 质量比为6：1：2：5的微晶纤维素、赤藓糖醇、木聚糖和小麦淀粉 30
崩解剂 质量比为5：1：3的大豆多糖、葡聚糖醛酸和海藻酸 3
助流剂 硬脂富马酸钠 4
所述微型片剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将活性成分微粉化，控制粒径为D90＝43.6μm，使用水分散后，雾化系统喷雾喷入填充剂中，控制雾滴粒径为D90＝378.5μm；25℃以下喷雾干燥，与崩解剂、助流剂混合均匀，制成粒径D90＝223.7μm的颗粒；
(2)将颗粒制成直径为2mm，片重为10mg的微片。
实施例3
一种微型片剂，组成如下表：
表3 实施例3组成
组分 具体成分 重量份数
活性成分 地高辛 0.25
填充剂 质量比为2：1：1：3的微晶纤维素、赤藓糖醇、木聚糖和木薯粉 30
崩解剂 质量比为3：2的甘露糖和海藻酸混合物 8
润滑剂 硅酸铝镁 10
所述微型片剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将活性成分微粉化，控制粒径为D90＝17.8μm，使用水分散后，雾化系统喷雾喷入填充剂中，控制雾滴粒径为D90＝453.9μm；60℃以下喷雾干燥，与崩解剂、润滑剂混合均匀，制成粒径D90＝101.6μm的颗粒；
(2)将颗粒制成直径为3mm，片重为30mg的微片。
实施例4
一种微型片剂，组成如下表：
表4 实施例4组成
组分 具体成分 重量份数
活性成分 卡托普利 35
填充剂 质量比为3：1：2：2的微晶纤维素、赤藓糖醇、木聚糖和莲藕淀粉 22
崩解剂 质量比为2:3的银耳多糖和海藻酸 8
润滑剂 聚氧乙烯-8山嵛酸甘油酯 5
所述微型片剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将活性成分与填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀，制成粒径D90＝206.3μm的颗粒；
(2)将颗粒制成直径为3mm，片重为25mg的微片。
实施例5
一种微型片剂，组成如下表：
表5 实施例5组成
组分 具体成分 重量份数
活性成分 盐酸西替利嗪 46
填充剂 质量比为6：1：1：5的微晶纤维素、赤藓糖醇、木聚糖和玉米淀粉 25
崩解剂 质量比为6:1的大豆多糖和海藻酸的混合物 6
润滑剂 双硬脂酸甘油酯 10
粘合剂 羟丙甲纤维素 5
所述微型片剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将活性成分微粉化，控制粒径为D90＝36.9μm，使用水分散后，雾化系统喷雾喷入填充剂中，控制雾滴粒径为D90＝92.7μm；40℃以下喷雾干燥，与崩解剂、润滑剂混合均匀，制成粒径D90＝203.6μm的颗粒；
(2)将颗粒与粘合剂混合，制成直径为3mm，片重为30mg的微片。
实施例6
一种微型片剂，组成如下表：
表6 实施例6组成
组分 具体成分 重量份数
活性成分 利培酮 1.5
填充剂 质量比为4：1：1：3的微晶纤维素、赤藓糖醇、木聚糖和莲藕淀粉 20
崩解剂 质量比为6:1的大豆多糖和海藻酸混合物 8
润滑剂 单硬脂酸甘油酯 5
粘合剂 羟丙纤维素 1
所述微型片剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将活性成分微粉化，控制粒径为D90＝9.5μm，使用水分散后，雾化系统喷雾喷入填充剂中，控制雾滴粒径为D90＝81.2μm；40℃以下喷雾干燥，与崩解剂、润滑剂混合均匀，制成粒径D90＝112.6μm的颗粒；
(2)将颗粒与粘合剂混合，制成直径为3mm，片重为20mg的微片。
实施例7
与实施例1的区别在于填充剂组成不同。
一种微型片剂，组成如下表：
表7 实施例7组成
组分 具体成分 重量份数
活性成分 左甲状腺素钠 0.03
填充剂 质量比为1：1的甘露醇和预胶化淀粉 25
崩解剂 质量比1：1：1的大豆多糖、葡聚糖醛酸和海藻酸 6
润滑剂 双硬脂酸甘油酯 7
所述微型片剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将活性成分微粉化，控制粒径为D90＝9.3μm，使用水分散后，雾化系统喷雾喷入填充剂中，控制雾滴粒径为D90＝87.6μm；40℃以下喷雾干燥，与崩解剂、润滑剂混合均匀，制成粒径D90＝143.1μm的颗粒；
(2)将颗粒制成直径为3mm，片重为20mg的微片。
实施例8
与实施例1的区别在于崩解剂组成不同。
一种微型片剂，组成如下表：
表8 实施例8组成
组分 具体成分 重量份数
活性成分 左甲状腺素钠 0.03
填充剂 质量比为3：1：1：2的微晶纤维素、赤藓糖醇、木聚糖和玉米淀粉 25
崩解剂 交联羧甲纤维素钠 6
润滑剂 双硬脂酸甘油酯 7
所述微型片剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将活性成分微粉化，控制粒径为D90＝9.3μm，使用水分散后，雾化系统喷雾喷入填充剂中，控制雾滴粒径为D90＝87.6μm；40℃以下喷雾干燥，与崩解剂、润滑剂混合均匀，制成粒径D90＝143.1μm的颗粒；
(2)将颗粒制成直径为3mm，片重为20mg的微片。
实施例9
与实施例1相比，崩解剂和填充剂均不同。
一种微型片剂，组成如下表：
表9 实施例9组成
组分 具体成分 重量份数
活性成分 左甲状腺素钠 0.03
填充剂 微晶纤维素 25
崩解剂 交联羧甲纤维素钠 6
润滑剂 双硬脂酸甘油酯 7
所述微型片剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将活性成分微粉化，控制粒径为D90＝9.3μm，使用水分散后，雾化系统喷雾喷入填充剂中，控制雾滴粒径为D90＝87.6μm；40℃以下喷雾干燥，与崩解剂、润滑剂混合均匀，制成粒径D90＝143.1μm的颗粒；
(2)将颗粒制成直径为3mm，片重为20mg的微片。
实施例10
与实施例4的区别在于填充剂不同。
一种微型片剂，组成如下表：
表10 实施例10组成
Figure BDA0003334177880000101
Figure BDA0003334177880000111
所述微型片剂的制备方法同实施例4。
实施例11
与实施例5的区别在于填充剂不同。
一种微型片剂，组成如下表：
表11 实施例11组成
组分 具体成分 重量份数
活性成分 盐酸西替利嗪 46
填充剂 质量比为6:1:1:5的微晶纤维素、赤藓糖醇、木聚糖和玉米淀粉 25
崩解剂 交联聚乙烯吡咯烷酮 6
润滑剂 双硬脂酸甘油酯 10
粘合剂 羟丙甲纤维素 5
所述微型片剂的制备方法同实施例4。
实施例12
与实施例6的区别在于填充剂不同。
一种微型片剂，组成如下表：
表12 实施例12组成
Figure BDA0003334177880000112
Figure BDA0003334177880000121
所述微型片剂的制备方法同实施例6。
对比例1
与实施例1的区别在于活性成分的粒径不同。
一种微型片剂，组成同实施例1；
所述微型片剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将活性成分微粉化，控制粒径为D90＝312.6μm，使用水分散后，雾化系统喷雾喷入填充剂中，控制雾滴粒径为D90＝87.6μm；40℃以下喷雾干燥，与崩解剂、润滑剂混合均匀，制成粒径D90＝143.1μm的颗粒；
(2)将颗粒制成直径为3mm，片重为20mg的微片。
对比例2
与实施例2的区别在于颗粒的粒径不同。
一种微型片剂，组成同实施例2；
所述微型片剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将活性成分微粉化，控制粒径为D90＝43.6μm，使用水分散后，雾化系统喷雾喷入填充剂中，控制雾滴粒径为D90＝378.5μm；25℃以下喷雾干燥，与崩解剂、助流剂混合均匀，制成粒径D90＝396.8μm的颗粒；
(2)将颗粒制成直径为2mm，片重为10mg的微片。
对比例3
与实施例3的区别在于雾滴粒径不同。
一种微型片剂，组成同实施例3；
所述微型片剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)将活性成分微粉化，控制粒径为D90＝17.8μm，使用水分散后，雾化系统喷雾喷入填充剂中，控制雾滴粒径为D90＝631.2μm；60℃以下喷雾干燥，与崩解剂、润滑剂混合均匀，制成粒径D90＝101.6μm的颗粒；
(2)将颗粒制成直径为3mm，片重为20mg的微片。
效果评价
1.重量差异试验
照2020年版《中国药典》四部片剂项下重量差异(通则0101)。
方法：取每个实施例或对比例制备的药品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重比较，按表13中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。
表13 重量差异限度规定
平均片重或表示片重 重量差异限度
0.30g以下 ±7.5％
0.30g及0.30g以上 ±5％
按以上方法，对实施例1-12及对比例1-3制得的微片进行片重差异检查，试验结果见表14。
表14 重量差异效果数据
Figure BDA0003334177880000131
Figure BDA0003334177880000141
由上表可知，本发明提供的微片的重量差异较小，本发明的制备方法具有较高的稳定性。
2.含量均匀度试验
方法：照2020年版《中国药典》四部含量均匀度检查法(通则0941)。
除另有规定外，取供试品10个，照各品种项下规定的方法，分别测定每一个单剂以标示量为100的相对含量xi，求其均值
Figure BDA0003334177880000142
和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值
Figure BDA0003334177880000143
Figure BDA0003334177880000144
若A+2.2S≤L，则供试品的含量均匀度符合规定；
若A+S＞L，则不符合规定；
若A+2.2S＞L，且A+S≤L，则应另取供试品20个复试。
上述公式中L为规定值，除另有规定外，L＝15.0。
参照以上方法，对实施例1-12及对比例1-3制得的微片进行含量均匀度测定，结果见表15。
表15 含量均匀度
Figure BDA0003334177880000145
Figure BDA0003334177880000151
由上表可知，本发明提供的微片的含量均匀度符合规定，并且远小于规定要求，本发明制得的微片具有较好的含量均一性。
3.溶出度试试验
方法：参照2020年版《中国药典》二部各药品项下溶出方法进行检测。
照以上方法，对实施例1-12及对比例1-3制得的微片的溶出度进行测定。
表16 溶出度数据
试验组 溶出度(％)
实施例1 96.5
实施例2 95.2
实施例3 95.5
实施例4 93.6
实施例5 92.8
实施例6 93.1
实施例7 90.4
实施例8 89.1
实施例9 87.5
实施例10 84.3
实施例11 79.6
实施例12 85.3
对比例1 80.2
对比例2 83.6
对比例3 81.9
由上表可知，本发明提供的微片的溶出度均较高，能够服用后快速崩解全部释放，有利于在体内的更好吸收，从而提高生物利用度。
4.稳定性试验
方法：参照《中国药典》二部各药品项下有关物质检测方法，对实施例1-12及对比例1-3的微片有关物质进行检测。
测试条件：分别在高温(40℃)、高湿(RH75％)、光照(5000lx)条件下放置10天及加速(40℃-RH75％)条件下放置1个月，检测有关物质，结果见下表。
表17 稳定性数据
Figure BDA0003334177880000161
由上表可知，本发明提供的微片具有显著的药物稳定性，且药物的辅料组成及其制备方法对其稳定性具有较大的影响。
上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。

Claims (11)

1.一种微型片剂，其特征在于，所述微型片剂的组分按重量份数计，为0.03份活性成分和38份辅料，所述辅料具体为25份填充剂、6份崩解剂和7份润滑剂，所述微型片剂的直径为1-5mm，片重为1-50mg；
所述活性成分为左甲状腺素钠；所述崩解剂为质量比为1:1:1的大豆多糖、葡聚糖醛酸和海藻酸混合物；
所述填充剂为质量比为3:1:1:2的微晶纤维素、赤藓糖醇、木聚糖和玉米淀粉的混合物；
所述润滑剂为双硬脂酸甘油酯；
所述活性成分的粒径D90=9.3μm；所述活性成分和辅料混合后的颗粒粒径为D90=143.1μm；所述微型片剂的制备方法中包括步骤：将活性成分使用溶剂分散后，喷入填充剂中，所述喷入是指用雾化系统喷雾，控制雾滴粒径为D90=87.6μm。
2.一种微型片剂，其特征在于，所述微型片剂的组分按重量份数计，为40份活性成分和37份辅料，所述辅料具体为30份填充剂、3份崩解剂和4份助流剂，所述微型片剂的直径为1-5mm，片重为1-50mg；
所述活性成分为磷酸奥司他韦；所述崩解剂为质量比为5：1：3的大豆多糖、葡聚糖醛酸和海藻酸混合物；
所述填充剂为质量比为6：1：2：5的微晶纤维素、赤藓糖醇、木聚糖和小麦淀粉的混合物；
所述助流剂为硬脂富马酸钠；
所述活性成分的粒径D90=43.6μm；所述活性成分和辅料混合后的颗粒粒径为D90=223.7μm；所述微型片剂的制备方法中包括步骤：将活性成分使用溶剂分散后，喷入填充剂中，所述喷入是指用雾化系统喷雾，控制雾滴粒径为D90=378.5μm。
3.一种微型片剂，其特征在于，所述微型片剂的组分按重量份数计，为0.25份活性成分和48份辅料，所述辅料具体为30份填充剂、8份崩解剂和10份润滑剂，所述微型片剂的直径为1-5mm，片重为1-50mg；
所述活性成分为地高辛；所述崩解剂为质量比为3：2的甘露糖和海藻酸混合物；
所述填充剂为质量比为2：1：1：3的微晶纤维素、赤藓糖醇、木聚糖和木薯粉的混合物；
所述润滑剂为硅酸铝镁；
所述活性成分的粒径D90=17.8μm；所述活性成分和辅料混合后的颗粒粒径为D90=101.6μm；所述微型片剂的制备方法中包括步骤：将活性成分使用溶剂分散后，喷入填充剂中，所述喷入是指用雾化系统喷雾，控制雾滴粒径为D90=453.9μm。
4.根据权利要求1-3任一项所述的微型片剂，其特征在于，所述微型片剂是指直径为1-3mm，片重为2-30mg。
5.根据权利要求1-4任一所述的微型片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将活性成分和/或辅料混合后，制成微型片剂。
6.根据权利要求5所述的微型片剂的制备方法，其特征在于，将所述活性成分进行预处理。
7.根据权利要求6所述的微型片剂的制备方法，其特征在于，所述预处理为微粉化。
8.根据权利要求5所述的微型片剂的制备方法，其特征在于，所述微型片剂的制备方法，包括以下步骤：
（1）将活性成分使用溶剂分散后，喷入填充剂中，干燥，与崩解剂、润滑剂和/或助流剂混合均匀，制成颗粒；
（2）将颗粒制成微型片剂。
9.根据权利要求8所述的微型片剂的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述干燥的方法为喷雾干燥，干燥温度为25-60℃。
10.根据权利要求9所述的微型片剂的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述干燥的方法为喷雾干燥，干燥温度为25-40℃。
11.一种微型片剂制剂，其特征在于，所述制剂包括权利要求1-3任一所述的微型片剂，所述制剂中微型片剂的数量为单个或多个。
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