CN101791298B - 一种以果胶/玉米朊为包衣的结肠给药片 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种以果胶/玉米朊为包衣的结肠给药片，由含活性药物的片芯和包衣层制成，其中所述片芯由如下重量份的组分制成：活性药物50.0±20，药用微晶纤维素28.0±10，药用乳糖14.0±6，药用羧甲基淀粉钠5.0±2，药用滑石粉2.0±1；所述包衣层由如下重量份的组分制成：玉米朊160±40，果胶80±20，药用微晶纤维素60±15。本发明的结肠给药片形成的药物结肠释药系统实现了结肠准确定位控释释放药物的目的，且制备工艺简便易于产业化，极具开发和应用前景。

Description

一种以果胶/玉米朊为包衣的结肠给药片
技术领域
本发明涉及一种可在结肠缓释的结肠给药片，尤其涉及一种以果胶/玉米朊为包衣的结肠给药片。
背景技术
结肠给药有很多优点和用途。口服结肠给药制剂常用于治疗局部结肠疾病，如溃疡性结肠炎、出血性结肠炎、Crohn症和结肠癌等，其能使药物在病变区直接释放，使药物更有效地发挥作用。
结肠癌和直肠癌在癌症中发病率中仅次于肺癌，且发病率逐年增加。但不幸的是，结肠癌被认为天生抗多种化疗药物，无论是单独或联合使用药物。目前最有效的治疗是外科手术，但手术后5年只有58％的存活率。因而急需提高早期诊断率和提供更有效的术后治疗。5-氟尿嘧啶(5-Fu)单独治疗或结合化疗是目前针对结肠癌和直肠癌有效的方法，然而由于药物对胃肠道强烈刺激且不能到达癌病变部位使人的耐受性降低和治疗失败，因此目前临床上仍采用注射给药手段。
抗癌药物口服结肠给药系统可使抗癌药物直接到达癌病变部位以提高局部药物浓度，增强疗效，也可减少化疗药物对胃肠道的刺激。结肠定位给药的另一个优点是可以避免多肽和蛋白质类药物被胃肠道酸和酶的破坏，从而增加这类药物的口服利用度，由于具有相对低的蛋白酶活性，因此结肠被认为是适合这类药物吸收的较佳部位。
结肠定位释药系统的研究目前尚处于初期阶段，结肠释药系统按照释药原理大致可分为时间控释、压力控释、pH-依赖型和酶降解释放剂型。但目前的研究和报道都存在药物提前在胃或小肠释放以及制备工艺复杂，不容易产业化等缺陷。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明要求解决的问题是提供一种以果胶/玉米朊为包衣的结肠给药片。该结肠给药片形成的药物结肠释药系统不仅可以提高结肠定位的准确性，而且可以以控释的形式释放药物，并具有经济、健康、环境友好和制备工艺易于产业化等优点。
本发明所述以果胶/玉米朊为包衣的结肠给药片，由含活性药物的片芯和包衣层制成，其特征在于：
所述片芯由如下重量份的组分制成：
活性药物              50.0±20
药用微晶纤维素        28.0±10
药用乳糖              14.0±6
药用羧甲基淀粉钠      5.0±2
药用滑石粉            2.0±1；
所述包衣层由如下重量份的组分制成：
玉米朊                160±40
果胶                  80±20
药用微晶纤维素          60±15；
其中：上述活性药物是5-氟尿嘧啶、叶酸、姜黄素、4-氨基水杨酸或5-氨基水杨酸；上述玉米朊是指从玉米中提炼出的醇溶蛋白。
上述以果胶/玉米朊为包衣的结肠给药片中，所述片芯优选由如下重量份的组分制成：
活性药物                50.0±10
药用微晶纤维素          28.0±5
药用乳糖                14.0±3
药用羧甲基淀粉钠        5.0±1
药用滑石粉              2.0±0.5；
所述包衣层优选由如下重量份的组分制成：
玉米朊                  160±20
果胶                    80±20
药用微晶纤维素          60±10。
上述以果胶/玉米朊为包衣的结肠给药片中，所述片芯最优选由如下重量份的组分制成：
5-氟尿嘧啶              50.0
药用微晶纤维素          28.7
药用乳糖                14.3
药用羧甲基淀粉钠        5.0
药用滑石粉              2.0；
所述包衣层最优选由如下重量份的组分制成：
玉米朊                  160
果胶                    80
微晶纤维素              60。
上述以果胶/玉米朊为包衣的结肠给药片的制备方法是：按处方量精密称取活性药物、微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠、滑石粉，先将活性药物、微晶纤维素、乳糖和羧甲基淀粉钠过80目筛，充分混合，再加滑石粉混匀，用5.0mm冲模粉末直接压片，得片芯，备用；按处方量精密称取玉米朊、果胶和微晶纤维素，过80目筛，混合得衣膜材料，先将模孔容积50％量的衣膜材料置于10mm模孔内，然后将上述片芯置于冲模中心，再填入剩余的衣膜材料，压片，即得以果胶/玉米朊为包衣的结肠给药片。
其中：所述活性药物是5-氟尿嘧啶、叶酸、姜黄素、4-氨基水杨酸或5-氨基水杨酸。
本发明利用果胶在胃肠道的不溶解和在结肠被酶降解的特性，结合玉米朊包衣可以控制药物释放并在胃肠液中可胶凝并可与果胶形成交联的特点，阻止胃肠道中酶对玉米朊的降解，因而阻止了药物在胃肠道过早的释放，使所施药物实现结肠定位释药的目的。
本发明以果胶和玉米朊作为包衣材料设计的结肠释药系统具有独创性。由于是用干法包衣，也克服了有机溶剂包衣污染环境和水系包衣药物迁移的缺点。定位释药准确、经济、环境友好是本发明结肠给药系统的显著特色。
与现有技术相比本发明的主要优点是：
(1)本发明以果胶和玉米朊作为包衣材料设计的结肠释药系统中玉米朊和果胶在胃肠液中可形成交联物，有效阻止胃肠道消化酶药物的降解。
(2)本发明用干法包衣，生产工艺简单。可避免有机溶剂带来的易燃易爆和环境污染以及水系包衣药物迁移等缺点。玉米朊又是一种可生物降解材料，有利于环保。
(3)本发明提供了一种制备工艺简单、经济、无污染、安全、有效的结肠给药系统。
(4)本发明在以果胶和玉米朊作为包衣材料的基础上对包衣层组分进一步实施了优化，包衣层组分中以果胶/玉米朊配微晶纤维素更易于成型和制片。
附图说明
图1、玉米朊、果胶和微晶纤维素包衣的5-氟尿嘧啶结肠给药片的体外溶出图。
图2、优化的药物(如5-氟尿嘧啶)片芯体外释放。(n＝6)
图3、不同包衣片处方药物(如5-氟尿嘧啶)在模拟胃肠液中的体外释放。(n＝3)
图4、果胶/玉米朊包衣片(包衣重量300mg)在含酶和不含酶模拟胃肠液中的释放。(n＝3)
图5、包衣片表面在溶出前(A)，和含酶模拟胃肠液中溶出后2小时(B)、5小时(C)、8小时(D)、12小时(E)、24小时(F)扫描电镜图。
图6、包衣片在25℃/65％RH状态下储存六个月后药物溶出图。(n＝3)
图7、5-氟尿嘧啶包衣片包衣层和片芯热分析图，果胶原料(A)、玉米朊原料(B)、果胶与玉米朊物理混合物(C)，包衣片体外溶出后的包衣层(果胶∶玉米朊，1∶2)(D)；5-氟尿嘧啶原料(E)、结肠片片芯粉末在储存前(F)和在25℃/65％RH状态下储存一个月(G)和六个月(H)后的热分析图。
图8、傅里叶红外图谱，果胶(A)，玉米朊(B)和溶出后的玉米朊∶果胶(2∶1)包衣层(C)。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步描述，但不仅限于此。
实施例1
以玉米朊、果胶和微晶纤维素为包衣的结肠给药片及其制备：
所述片芯(1000片)由如下重量份(单位：克)的组分制成：
5-氟尿嘧啶          50.0
药用微晶纤维素      28.7
药用乳糖            14.3
药用羧甲基淀粉钠    5.0
药用滑石粉          2.0；
所述包衣层(1000片)由如下重量份的组分制成：
玉米朊              160
果胶                80
药用微晶纤维素      60。
上述玉米朊是指从玉米中提炼出的醇溶蛋白，由吴江市八坼药用辅料厂购得。
上述以玉米朊、果胶和微晶纤维素为包衣的结肠给药片的制备方法：
按处方量精密称取5-氟尿嘧啶、微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠、滑石粉、玉米朊、果胶过80目筛，先将5-氟尿嘧啶、微晶纤维素、乳糖和羧甲基淀粉钠充分混合，再加滑石粉混匀，用5.0mm冲模粉末直接压片，得片芯，备用；按处方量精密称取玉米朊、果胶和微晶纤维素，过80目筛，混合得衣膜材料，先将模孔容积50％量的衣膜材料置于10mm模孔内，然后将上述片芯置于冲模中心，再填入剩余的衣膜材料，压片，即得结肠给药片。
实施例2
以玉米朊、果胶和微晶纤维素为包衣的结肠给药片及其制备：
所述片芯(1000片)由如下重量份(单位：克)的组分制成：
姜黄素              60.0
药用微晶纤维素      22.0
药用乳糖            11.0
药用羧甲基淀粉钠    6.0
药用滑石粉          1.0；
所述包衣层(1000片)由如下重量份的组分制成：
玉米朊              150
果胶                75
药用微晶纤维素      75。
上述玉米朊是指从玉米中提炼出的醇溶蛋白，由吴江市八坼药用辅料厂购得。
上述以玉米朊、果胶和微晶纤维素为包衣的结肠给药片的制备方法：
按处方量精密称取姜黄素、微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠、滑石粉、玉米朊、果胶过80目筛，先将姜黄素、微晶纤维素、乳糖和羧甲基淀粉钠充分混合，再加滑石粉混匀，用5.0mm冲模粉末直接压片，得片芯，备用；按处方量精密称取玉米朊、果胶和微晶纤维素，过80目筛，混合得衣膜材料，先将模孔容积50％量的衣膜材料置于10mm模孔内，然后将上述片芯置于冲模中心，再填入剩余的衣膜材料，压片，即得结肠给药片。
实施例3
以玉米朊、果胶和微晶纤维素为包衣的结肠给药片及其制备：
所述片芯(1000片)由如下重量份(单位：克)的组分制成：
5-氨基水杨酸        55.0
药用微晶纤维素      26.0
药用乳糖            13.0
药用羧甲基淀粉钠    4.0
药用滑石粉          1.0；
所述包衣层(1000片)由如下重量份的组分制成：
玉米朊              170
果胶            85
药用微晶纤维素  45。
上述玉米朊是指从玉米中提炼出的醇溶蛋白，由吴江市八坼药用辅料厂购得。
上述以玉米朊、果胶和微晶纤维素为包衣的结肠给药片的制备方法：
按处方量精密称取5-氨基水杨酸、微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠、滑石粉、玉米朊、果胶过80目筛，先将5-氨基水杨酸、微晶纤维素、乳糖和羧甲基淀粉钠充分混合，再加滑石粉混匀，用5.0mm冲模粉末直接压片，得片芯，备用；按处方量精密称取玉米朊、果胶和微晶纤维素，过80目筛，混合得衣膜材料，先将模孔容积50％量的衣膜材料置于10mm模孔内，然后将上述片芯置于冲模中心，再填入剩余的衣膜材料，压片，即得结肠给药片。
实施例4
以玉米朊、果胶和微晶纤维素为包衣的结肠给药片的体外溶出测试：
以本发明所述片芯组分重量份为基准，精密称取活性药物(如5-氟尿嘧啶)，微晶纤维素与乳糖不同比例混合作为填充剂，待其充分混合后，加入滑石粉混匀，用5mm冲模粉末直接压片得片芯。
以本发明所述包衣层组分重量份为基准，精密称取玉米醇溶蛋白、果胶和微晶纤维素，过80目筛，不同比例混合，得衣膜材料，先将模孔容积50％量的衣膜材料置于10mm模孔内，然后将上述片芯置于冲模中心，再填入剩余的衣膜材料，压片，使药片各项质量标准符合药典要求，即得以果胶/玉米朊为包衣的结肠给药片。
测试：体外释放
药片体外释放按美国药典转篮法在37℃，100转/分钟下进行。药物释放分别在模拟胃液中(含酶或不含酶)2小时，模拟肠液中(含酶或不含酶)3小时，然后在150ml含大鼠结肠内容物(12.5～20mg/mL)的磷酸缓冲液(pH7.6)中19小时下连续进行。在预定点取样5ml，然后补充同样体积的相同介质。样品用0.45μm微孔滤膜过滤，然后用紫外分光光度计在265nm处分析。三个平行测试用于测定药物累计释放量。
上述方法测试得出以下结果：
在5小时模拟胃肠液(不含酶)状况下，药物仅释放了1.38±0.25％。含酶模拟胃肠液中，药物5小时释放了5.92±0.72％。在24小时模拟结肠液(大鼠结肠内容物pH7.6)环境中，药物释放了98.01±2.1％(见图1)。
实施例5
以果胶/玉米朊为包衣的结肠给药片及其制备：
所述片芯(1000片)由如下重量份(单位：克)的组分制成：
5-氟尿嘧啶        50.0
微晶纤维素        28.7
乳糖              14.3
羧甲基淀粉钠      5.0
滑石粉            2.0；
所述包衣层(1000片)由如下重量份的组分制成：
玉米朊         200
果胶           100。
上述玉米朊是指从玉米中提炼出的醇溶蛋白，由吴江市八坼药用辅料厂购得。
上述以果胶/玉米朊为包衣的结肠给药片的制备方法：
按处方量精密称取5-氟尿嘧啶、微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠、滑石粉，先将5-氟尿嘧啶、微晶纤维素、乳糖和羧甲基淀粉钠充分混合，再加滑石粉混匀，用5.0mm冲模粉末直接压片，得片芯，备用；按处方量精密称取玉米朊和果胶，混合得衣膜材料，先将模孔容积50％量的衣膜材料置于10mm模孔内，然后将上述片芯置于冲模中心，再填入剩余的衣膜材料，压片，即得以果胶/玉米朊为包衣的结肠给药片。
实施例6
本发明制得的结肠给药片的性能测试：
以本发明所述片芯组分重量份为基准，精密称取活性药物(如5-氟尿嘧啶)，微晶纤维素与乳糖不同比例混合作为填充剂，待其充分混合后，加入滑石粉混匀，用5mm冲模粉末直接压片得到不同释放速率的片芯，片芯各项质量标准符合药典要求。
以本发明所述包衣层组分重量份为基准，精密称取玉米醇溶蛋白、果胶，过80目筛，不同比例混合，得衣膜材料，先将模孔容积50％量的衣膜材料置于10mm模孔内，然后将上述片芯置于冲模中心，再填入剩余的衣膜材料，压片，使药片各项质量标准符合药典要求，即得以果胶/玉米朊为包衣的结肠给药片。
测试1：包衣片性质
不同包衣处方组成见表1。采用78X-2型片剂四用测定仪测定玉米醇溶蛋白、果胶不同比例双层片的硬度(n＝5)；采用外径千分尺测定不同比例双层片的厚度(n＝5)；采用CJY-300B型片剂脆碎度测定仪测定不同双层片的脆碎度。
测试2：傅里叶变换红外光谱的测定：
玉米朊、果胶粉末和玉米朊∶果胶(2∶1)包衣层在模拟胃肠液(37°)溶出后的干燥粉末分别与溴化钾研磨并压制成圆片，用傅里叶红外光谱仪测定(Nexus 470，NicoletCom，Germany)。
测试3：体外释放
药片体外释放按美国药典转篮法，在37℃，100转/分钟下进行。药物释放分别在500ml含胃蛋白酶(0.32％)或不含胃蛋白酶模拟胃液中2小时，含胰酶(1％)或不含胰酶模拟肠液中3小时，然后在200ml含果胶酶(3ml/L，Pectinex Ultra SP-L，Sigma，activity26000PG/ml at pH 3.5)或不含果胶酶pH6的磷酸缓冲液中19小时下连续进行。在预定点取样10ml，然后补充同样体积的相同介质。样品用0.45μm微孔滤膜过滤，然后用紫外分光光度计在265nm处分析，双波长法用于除去酶的干扰。三个平行测试用于测定药物累计释放量。
测试4：扫描电镜
用扫描电镜(S-520，HITACHI，Japan)研究溶出前和溶出后的包衣片的表面。溶出后的药片在25～30℃干燥24h。药片被附在双面带上，用喷涂机((IB-3，ION COATER，Japan)喷上金。
测试5：稳定性
果胶/玉米朊(1∶2)包衣片分别储存在40℃/75％RH和25℃/60％RH六个月。分别观察药片的外观、颜色、含药量和药物释放特点。差式扫描量热法(DSC-41，Shimadzu，Japan)用于研究在压片和储存过程中片芯药物、赋形剂或包衣材料之间的相互作用。10mg样品在测试前用小铝盘准确地称量。样品在温度为30～350℃范围扫描，扫描速度为10℃/min。
上述方法测试得出以下结果：
1.果胶中的-OH在3438cm-1(图8B)和玉米朊的-NH2在3404cm-1(图8A)在37℃溶媒中可产生酰胺健(图8C)，主要表现在波长为3419cm-1的N-H伸缩振动和1651cm-1的C＝O伸缩振动。果胶、玉米朊和果胶与玉米朊物理混合物的热分析图见图7A-C。果胶/玉米朊(1∶2)混合物(图7C)可明显看出果胶在236°的吸热峰(图7A)及玉米朊分别在176.8℃和289℃有吸热峰(图7B)，而在37℃溶媒中溶出后的包衣层(果胶∶玉米朊1∶2)的吸热峰发生了明显的位移(图7D)。傅里叶红外光谱和差热分析验证果胶和玉米朊在37℃溶媒中可产生交联，因而可阻止胃肠道消化酶对玉米朊的降解，避免药物过早在胃肠道中释放。
2.包衣片性质见表1。
表1.不同包衣片的处方和物理特性
*P和Z分别代表果胶和玉米朊。
3.模拟胃肠环境释放：药物(如5-氟尿嘧啶)的片芯体外释放见图2。在不含酶5小时模拟胃肠液状况下，药物仅释放了0.52±0.05％。在含酶模拟胃液中仅释放1.72±0.61％(见图3)。在24小时模拟结肠液环境中，含两种不同片芯的包衣片中药物分别释放了88.8±6.0％和100.6±5.5％(见图4)。
4.扫描电镜：体外溶出前，药片的表面光滑(图5A)，溶出两小时后，包衣层胶凝，药片保持完整(图5B)。5小时后，药片表面有小孔(图5C)，可能由于果胶在模拟胃肠液中的膨胀所致。在8和12小时结肠环境下，药片表面空隙变大(图5D和5E)。这是由于包衣层中果胶在结肠被降解所致。24小时后，药片表面留下带状玉米朊纤维(图5F)。
5.稳定性研究：用果胶/玉米朊(1∶2)包衣的药片储存在25℃/60％下6个月，药片外观、含量和溶出(图6)均未见明显改变，且热分析也未见药物吸热峰明显位移(图7E，5-氟尿嘧啶原料药，7F，储存前片芯粉末，7G，储存一个月后片芯粉末，7H，储存6个月后片芯粉末)，因而药片在此储存状态下较稳定。

Claims (2)

1.一种以果胶/玉米朊为包衣的结肠给药片，由含活性药物的片芯和包衣层制成，其特征在于：
所述片芯由如下重量份的组分制成：
Figure FSB00000526371800011
所述包衣层由如下重量份的组分制成：
玉米朊        160±40
果胶          80±20
药用微晶纤维素60±15；
其中：上述活性药物是叶酸、姜黄素、4-氨基水杨酸或5-氨基水杨酸；上述玉米朊是指从玉米中提炼出的醇溶蛋白。
2.如权利要求1所述以果胶/玉米朊为包衣的结肠给药片，其特征在于：所述片芯由如下重量份的组分制成：
所述包衣层由如下重量份的组分制成：
玉米朊        160±20
果胶          80±20
药用微晶纤维素60±10。
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5496432B1 (ja) * 2012-12-21 2014-05-21 日清ファルマ株式会社 大腸送達カプセル及びその製造方法
ITMI20132065A1 (it) 2013-12-11 2015-06-12 Farmatron Ltd Sistemi terapeutici a rilascio modificato per la somministrazione orale di curcumina nel trattamento delle malattie intestinali
CN104940946A (zh) * 2014-03-28 2015-09-30 香港理工大学 一种包衣组合物以及由其制备的包衣药物制剂和制备方法
RU2752082C1 (ru) * 2020-09-29 2021-07-22 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Средство с гранулами, содержащими 5-аминосалициловую кислоту и фолиевую кислоту, с контролируемым высвобождением

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1326733A (zh) * 2000-06-07 2001-12-19 张昊 结肠定位释放的口服制剂及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1326733A (zh) * 2000-06-07 2001-12-19 张昊 结肠定位释放的口服制剂及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HX Guo et al.A novel zein-based dry coating tablet design for zero-order release.《International Journal of Pharmaceutics》.2008,第370卷(第1-2期),第81-86页. *
LS Liu et al.Pectin in controlled drug delivery-a review.《Cellulose》.2007,第14卷(第1期),第15-24页. *
LS Liu et al.Pectin-based systems for colon-specific drugdelivery via oral route.《Biomaterials》.2003,第24卷(第19期),第3333-3343页. *

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