CN104523686A - 盐酸阿考替胺药物制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种盐酸阿考替胺药物制剂及其制备方法，该盐酸阿考替胺药物制剂包含：盐酸阿考替胺和/或其水合物，至少一种稀释剂，至少一种崩解剂，至少一种粘合剂和至少一种润滑剂，稀释剂包含第一稀释剂，第一稀释剂是与盐酸阿考替胺和/或其水合物的重量比为2:5～4:5的亲水性速溶成分。该盐酸阿考替胺药物制剂通过在药物制剂中引入特定比例的亲水性速溶成分，使其混合在盐酸阿考替胺有效成分间。这就使得盐酸阿考替胺药物制剂在溶解时，在出现物料堆积现象时，外层亲水性速溶辅料相当于致孔剂，随着外层亲水性速溶辅料的溶解，内层亲水性速溶辅料则相当于原料内部的毛细管，可以引导溶出介质迅速进入原料内部，最终达到提高溶出度，提升溶出速度的目的。

Description

盐酸阿考替胺药物制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种盐酸阿考替胺药物制剂及其制备方法。

背景技术

功能性消化不良是由胃和十二指肠功能紊乱引起的一组临床综合症，主要症状包括上腹痛，灼热感、餐后饱胀和早饱之一种或多种，可同时存在上腹胀、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等，经检查可排除引起这些症状的器质性疾病。在不同的人群中功能性消化不良的患病率是不同的，在西方国家患病率大约20％-25％。我国的相关流行病数据较少。最近一项针对我国北方大学生进行的流行病学调查显示，功能性消化不良的患病率达9.25％，女性大学生患病比例较高。据一项历经10年的前瞻性研究显示，功能性消化不良并不会增加死亡率，但对预期寿命的影响还需进一步研究。

日本安斯特莱斯制药公司于当地时间2013年6月5日发布消息称，由该公司与Zeria Pharmaceuticals Co,Ltd(泽里新药株式会社)联合开发的功能性消化不良(FD)治疗用药Acofide(通用名盐酸阿考替胺)于2013年6月6日率先在日本上市。上市剂型是普通片剂，上述规格为100mg/片，批准的适应症为：餐后的饱胀感，功能性消化不良，上腹部饱胀，早饱。

盐酸阿考替胺片，英文名或拉丁名：Acofide(Acotiamide Hydrochloride Hydrate Tablets)；CAS：403651-06-9；中文化学名：N-[2-(异丙氨基)乙基]-2-(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰氨基)噻唑-4-甲酰胺盐酸盐三水合物。其结构式：C₂₁H₃₀N₄O₅S﹒HCl﹒3H₂O；分子量：541.06。

盐酸阿考替胺片是全球第一个功能性消化不良治疗用药。然而，盐酸阿考替胺片在水中微溶，在pH1.2盐酸介质中几乎不溶解，这就造成了盐酸阿考替胺片的溶解度小且溶出速度慢的问题。

为了维持血药浓度，减少服药次数，在中国专利CN103610657A公开了一种阿考替胺缓释制剂，其是由速释部分和缓释部分组成，缓释材料为高分子聚合物。在中国专利CN103622929A公开了一种盐酸阿考替胺缓释片及其制备方法。

然而，现有的盐酸阿考替胺片的溶解度和溶出速度依然有待于进一步提高。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种盐酸阿考替胺药物制剂及其制备方法，以改善盐酸阿考替胺药物制剂的溶解度。

为了改善盐酸阿考替胺药物制剂的溶解度和溶解速度，本发明的发明人进行了大量研究。在一次偶然的机会，发明人意识到盐酸阿考替胺在溶解的过程中，容易粘附在溶出杯底，基于这种认识，发明人猜测盐酸阿考替胺的溶解度低的可能原因是，盐酸阿考替胺本身溶解度较小，而且其与水混合时容易变粘，这就使得溶出介质不能进入物料内部，使得溶出方式从溶解变成溶蚀，这就大大降低了原料的溶解度和溶出速度。

为此，在本发明中提供了一种盐酸阿考替胺药物制剂，盐酸阿考替胺药物制剂包含：盐酸阿考替胺和/或其水合物，至少一种稀释剂，至少一种崩解剂，至少一种粘合剂和至少一种润滑剂，其中，稀释剂包含第一稀释剂，其为亲水性速溶成分(辅料)，第一稀释剂与盐酸阿考替胺和/或其水合物的重量比为2:5～4:5。优选第一稀释剂占药物制剂重量的15～45％，更优选20～40％。

本发明所提供的这种盐酸阿考替胺药物制剂，通过在药物制剂中引入特定比例的亲水性速溶成分，使其混合在盐酸阿考替胺有效成分之间。这就使得盐酸阿考替胺药物制剂在遇到因盐酸阿考替胺遇水变粘出现物料堆积现象时，位于堆积物料外层亲水性速溶辅料相当于致孔剂，随着外层亲水性速溶辅料的溶解，内层亲水性速溶辅料则相当于原料内部的毛细管，可以引导溶出介质迅速进入原料内部，最终达到提高溶出度，提升溶出速度的目的。

优选地，上述亲水性速溶成分为乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇和赤藓糖中的一种或几种；优选亲水性速溶成分为乳糖、蔗糖、葡萄糖和果糖中的一种或几种，最优选乳糖。优选亲水性速溶成分与盐酸阿考替胺和/或其水合物的重量比为2:5～4:5，更优选亲水性速溶成分与盐酸阿考替胺和/或其水合物的重量比为4:5。

优选地，上述稀释剂还包含占药物制剂重量5％～40％的第二稀释剂，更优选10～20％，第二稀释剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉和糊精中的一种或多种；优选为微晶纤维素。将第一稀释剂与第二稀释剂协同使用具有改善物料可压性的效果。第一稀释剂与第二稀释剂的重量比为3:1～1:2，优选2:1。

优选地，盐酸阿考替胺药物制剂，按药物制剂总重量计，包含30％～60％的盐酸阿考替胺和/或其水合物，优选盐酸阿考替胺水合物为盐酸阿考替胺一水合物、盐酸阿考替胺二水合物和盐酸阿考替胺三水合物中的一种或几种，更优选盐酸阿考替胺水合物为盐酸阿考替胺三水合物。

优选地，盐酸阿考替胺药物制剂中崩解剂的用量为药物制剂重量2.0％～10.0％，优选为2.0％～5.0％，更优选崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素纳、交联聚维酮、预胶化淀粉、淀粉和羧甲基淀粉钠中的一种或多种，特别优选崩解剂为低取代羟丙纤维素。

优选地，盐酸阿考替胺药物制剂中粘合剂的用量为药物制剂重量2.0％～10.0％，优选为2.0％～5.0％，更优选粘合剂为羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉和羧甲基纤维素钠中的一种或多种，特别优选粘合剂为羟丙纤维素。

优选地，盐酸阿考替胺药物制剂中润滑剂的用量为药物制剂重量0.1％～2.0％，优选为0.3％～1.0％，更优选润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂富马酸钠、山嵛酸甘油酯和聚乙二醇中的一种或多种，特别优选润滑剂为硬脂酸镁。

在本发明的一种优选实施方式中，每单位药物制剂中以盐酸阿考替胺计，含有70mg～100mg的盐酸阿考替胺和/或其水合物。

本发明所提供的上述盐酸阿考替胺药物制剂按照常规方法制备即可。在本发明的一种优选实施方式中，制备上述盐酸阿考替胺药物制剂的方法包括以下步骤：将盐酸阿考替胺和/或其水合物与作为第一稀释剂的亲水性速溶成分预先混合，得到混合物A；将第二稀释剂和崩解剂加入到混合物A中，混合得到混合物B；将粘合剂加入到混合物B中混合形成软材，制粒得到颗粒混合物C；将润滑剂加入到颗粒混合物C中，混合得到盐酸阿考替胺药物制剂。

本发明所提供的这种优选方法，通过将盐酸阿考替胺有效成分先与第一稀释剂亲水性速溶成分进行预混，再加入第二稀释剂、崩解剂混合制粒，这种方式使得亲水性速溶成分与盐酸阿考替胺有效成分先分散的更为均匀。采用这种方法所制备的盐酸阿考替胺药物制剂在遇到因盐酸阿考替胺遇水变粘出现物料堆积现象时，位于堆积物料外层亲水性速溶辅料相当于致孔剂，随着外层亲水性速溶辅料的溶解，内层亲水性速溶辅料则相当于原料内部的毛细管，可以引导溶出介质迅速进入原料内部，最终达到提高溶出度，提升溶出速度的目的。可以使片剂在pH1.2盐酸介质中(添加1.0％吐温80)相似因子达到65，处方进一步优化后相似因子可以达到75以上。

优选地，在将盐酸阿考替胺和/或其水合物与作为第一稀释剂的亲水性速溶成分预先混合前，还包括对盐酸阿考替胺和/或其水合物粉碎，并过80-120目筛的步骤。通过对盐酸阿考替胺和/或其水合物进行简单的粉碎处理，再将其与亲水性速溶成分预混，有利于加快制剂的溶出速度。

优选地，形成混合物A的步骤中，将盐酸阿考替胺和/或其水合物与作为第一稀释剂的亲水性速溶成分混合至混合物的均匀度RSD值小于3.0％，得到混合物A。通过控制混合物的均匀度RSD值，有利于促进亲水性速溶成分充分分散到盐酸阿考替胺有效成分颗粒之间，以进一步提高药物制剂的溶出特性。

优选地，所述制粒得到颗粒混合物C的步骤包括：将所述软材过16-24目筛制粒，恒温干燥后16-24目筛整粒，得到所述颗粒混合物C。

本发明的药物制剂适合口服固体制剂，可以是普通薄膜衣片、口腔崩解片、胶囊剂等，其中优选片剂，特别优选普通薄膜衣片。可以任选的对片剂进行包衣，使用药学领域常规的胃溶性包衣材料，例如各种分子量的羟丙甲纤维素或聚乙烯醇为基础。此外该包衣可以含有常规的色素，例如二氧化钛等。

按照确定的处方和工艺在我公司口服制剂车间进行中试生产三批，10万片/批，处方和工艺稳定，中试三批产品溶出曲线相似因子均大于60，含量和有关物质情况符合质量标准，证明本处方和工艺可靠，适合商业化生产。

具体实施方式：

以下结合具体实施例1-10对本发明进行详细说明，本发明所提供的实施例仅是用以帮助 理解本发明所提供的技术方案，而不能限定本发明的保护范围；本发明可以由权利要求限定和覆盖的多种不同方式实施。

一、实施例

实施例1(1000片量)

将原料置普通粉碎机中粉碎，过80目筛。称取处方量盐酸阿考替胺三水合物与乳糖置湿法制粒机中预混至混合物的均匀度RSD值小于3.0％，加入微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀，加入粘合剂制软材，20目筛制粒，恒温烘箱干燥(流化床干燥)，20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁，总混，压片，包衣，包装。

实施例2(1000片量)

将原料置普通粉碎机中粉碎，过80目筛。称取处方量盐酸阿考替胺三水合物与蔗糖置湿法制粒机中预混至混合物的均匀度RSD值小于3.0％，加入微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀，加入粘合剂制软材，20目筛制粒，恒温烘箱干燥(流化床干燥)，20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁，总混，压片，包衣，包装。

实施例3(1000片量)

将原料置普通粉碎机中粉碎，过80目筛。称取处方量盐酸阿考替胺三水合物与葡萄糖置湿法制粒机中预混至混合物的均匀度RSD值小于3.0％，加入微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀，加入粘合剂制软材，20目筛制粒，恒温烘箱干燥(流化床干燥)，20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁，总混，压片，包衣，包装。

实施例4(1000片量)

将原料置普通粉碎机中粉碎，过80目筛。称取处方量盐酸阿考替胺三水合物与果糖置湿法制粒机中预混至混合物的均匀度RSD值小于3.0％，加入微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀，加入粘合剂制软材，20目筛制粒，恒温烘箱干燥(流化床干燥)，20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁，总混，压片，包衣，包装。

实施例5(1000片量)

将原料置普通粉碎机中粉碎，过80目筛。称取处方量盐酸阿考替胺三水合物与甘露醇置湿法制粒机中预混至混合物的均匀度RSD值小于3.0％，加入微晶纤维素和低取代羟丙纤维 素混合均匀，加入粘合剂制软材，20目筛制粒，恒温烘箱干燥(流化床干燥)，20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁，总混，压片，包衣，包装。

实施例6(1000片量)

将原料置普通粉碎机中粉碎，过80目筛。称取处方量盐酸阿考替胺三水合物与山梨醇置湿法制粒机中预混至混合物的均匀度RSD值小于3.0％，加入微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀，加入粘合剂制软材，20目筛制粒，恒温烘箱干燥(流化床干燥)，20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁，总混，压片，包衣，包装。

实施例7(1000片量)

将原料置普通粉碎机中粉碎，过80目筛。称取处方量盐酸阿考替胺三水合物与木糖醇置湿法制粒机中预混至混合物的均匀度RSD值小于3.0％，加入微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀，加入粘合剂制软材，20目筛制粒，恒温烘箱干燥(流化床干燥)，20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁，总混，压片，包衣，包装。

实施例8(1000片量)

将原料置普通粉碎机中粉碎，过80目筛。称取处方量盐酸阿考替胺三水合物与赤藓糖置湿法制粒机中预混均匀，加入微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀，加入粘合剂制软材，20目筛制粒，恒温烘箱干燥(流化床干燥)，20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁，总混，压片，包衣，包装。

实施例9(1000片量)

将原料置普通粉碎机中粉碎，过80目筛。称取处方量盐酸阿考替胺三水合物与乳糖置湿法制粒机中预混至混合物的均匀度RSD值小于3.0％，加入微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀，加入粘合剂制软材，20目筛制粒，恒温烘箱干燥(流化床干燥)，20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁，总混，压片，包衣，包装。

实施例10(1000片量)

将原料置普通粉碎机中粉碎，过80目筛。称取处方量盐酸阿考替胺三水合物与蔗糖置湿法制粒机中预混至混合物的均匀度RSD值小于3.0％，加入微晶纤维素和低取代羟丙纤维素混合均匀，加入粘合剂制软材，20目筛制粒，恒温烘箱干燥(流化床干燥)，20目筛整粒， 加入处方量硬脂酸镁，总混，压片，包衣，包装。

二、比较例

为方便与实施例对比，特列举以下比较例，进行不同工艺对比的研究。

比较例1(1000片量)

将原料置普通粉碎机中粉碎，过80目筛。称取处方量盐酸阿考替胺三水合物、乳糖、微晶纤维素和低取代羟丙纤维素置湿法制粒机中混合均匀，加入粘合剂制软材，20目筛制粒，恒温烘箱干燥(流化床干燥)，20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁，总混，压片，包衣，包装。

比较例2(1000片量)

将原料置气流粉碎机中粉碎，控制粒径分布(d90<15μm)。称取处方量盐酸阿考替胺三水合物、乳糖、微晶纤维素和低取代羟丙纤维素置湿法制粒机中混合均匀，加入粘合剂制软材，20目筛制粒，恒温烘箱干燥(流化床干燥)，20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁，总混，压片，包衣，包装。

原研制剂：盐酸阿考替胺片，生产厂家：日本泽里制药工业株式会社，批号：D312。

三、测试：

将如上实施例1至10和对比例1至2所制备得的盐酸阿考替胺片剂进行观察和测试。由于溶出性的相关数据较多，在实施例1至10的溶出性数据较为接近的情况下，为了节省篇幅，在如下测试(1)中仅给出实施例1的相关数据，而在测试(2)中给出实施例1-10的数据。

(1)溶出试验： 

1.1、0-60分钟溶出实验

测量条件包括：试验溶液：pH1.2盐酸介质(添加1.0％吐温80)；方法：浆法；转速：50rpm；溶出介质体积：900ml。

采用实施例1所制备的盐酸阿考替胺药物制剂溶出度高于或等于原研制剂，更高于对比例1和2所制备的盐酸阿考替胺药物制剂溶出度，且实施例1所制备的盐酸阿考替胺药物制剂在30分钟内溶出度大于80％，对比例1在30分钟内溶出度为60％左右，对比例2在30分钟内溶出度为65％左右。

在本发明中同时还做了纯化水、pH4.0醋酸盐缓冲液和pH6.8磷酸盐缓冲液溶解度实验。由于数据内容较多，并未全部罗列在此。经测试可知，本发明上述实施例1至10所制备的制备盐酸阿考替胺药物制剂在上述溶液中30分钟溶出度均大于80％。

1.2、0-30天溶出实验

测量条件包括：试验溶液：水；方法：浆法；转速：50rpm；溶出介质体积：900ml。

测试结果：如表1所示。

表1中试实施例1样品与原研制剂影响因素实验30天对比结果。

1.3、中试样品0-6月加速试验： 

溶出试验测定条件：试验溶液：纯化水；方法：浆法；转速：50rmp；溶出介质体积：900ml。

含量测定条件：HPLC法。色谱柱：C18柱(250mm×4.6mm)；流动相：乙腈-水-冰醋酸；检测波长：280nm，流速：1ml/min，柱温：30℃。

有关物质测定条件：HPLC法。色谱柱：C18柱(250mm×4.6mm)；流动相：乙腈-水-冰醋酸梯度洗脱；检测波长：280nm，流速：1ml/min，柱温：30℃。杂质1相对保留时间0.6，杂质1相对保留时间0.75，杂质1相对保留时间0.9。

表2中试实施例1样品01批加速实验6月结果。

1.4、中试样品3-12月长期试验： 

溶出试验测定条件：试验溶液：纯化水；方法：浆法；转速：50rmp；溶出介质体积：900ml。

含量测定条件：HPLC法。色谱柱：C18柱(250mm×4.6mm)；流动相：乙腈-水-冰醋酸；检测波长：280nm，流速：1ml/min，柱温：30℃；运行时间15min。

有关物质测定条件：HPLC法。色谱柱：C18柱(250mm×4.6mm)；流动相：乙腈-水-冰醋酸梯度洗脱；检测波长：280nm，流速：1ml/min，柱温：30℃。杂质1相对保留时间0.6，杂质1相对保留时间0.75，杂质1相对保留时间0.9。

测试结果：如表3所示。

表3中试实施例1样品01批长期实验12月结果。

由表1-3中数据可以看出，通过本发明所提供的比例以及方法制备盐酸阿考替胺药物制剂的溶出度好，明显高于对比例1和2。由此可见，本发明所提供的这种盐酸阿考替胺药物制剂，通过在药物制剂中引入特定比例的亲水性速溶成分，使其混合在盐酸阿考替胺有效成分间。通过将盐酸阿考替胺有效成分先与特定比例的亲水性速溶成分进行预混，再加入第二稀释剂、崩解剂混合制粒，这种方式使得亲水性速溶成分与盐酸阿考替胺有效成分先分散的更为均匀。采用这种方法所制备的盐酸阿考替胺药物制剂在遇到因盐酸阿考替胺遇水变粘出现物料堆积现象时，位于堆积物料外层亲水性速溶辅料相当于致孔剂，随着外层亲水性速溶辅料的溶解，内层亲水性速溶辅料则相当于原料内部的毛细管，可以引导溶出介质迅速进入原料内部，最终达到提高溶出度，提升溶出速度的目的。

(4)溶出特性的相似性

溶出试验测定条件：试验溶液：pH1.2盐酸介质(添加1.0％吐温80)；方法：浆法；转速：50rmp；溶出介质体积：900ml。

相似性因子f2是评价溶出特性相似性的指标。f2值由下述公式算出。据测定，如果由每一种制剂的溶出度计算得到的f2值在50≤f2≤100，则本发明制备的每一种制剂具有相似的溶出特性。在试验开始后，在三个时间点，如在10分钟，15分钟、30分钟、60分钟的溶出度用于计算f2值，相似性因子f2的计算公式如下：

$f2=50\&CenterDot;\mathrm{LOG}\left[\frac{100}{\sqrt{1+\frac{\underset{i=1}{\overset{n}{\mathrm{\&Sigma;}}}{(\mathrm{Ti}-\mathrm{Ri})}^2}{n}}}\right]$

上式中，Ti和Ri为在每一个时间点的溶出百分比，n为要进行比较的点的数目。

测试结果：如表4所示。

表4

	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5	实施例6
							f2值	81	76	77	77	75	70
	实施例7	实施例8	实施例9	实施例10	对比例1	对比例2
							f2值	74	69	65	61	45	50

由表4中数据可以看出本发明上述实施例1至10所制备的制备盐酸阿考替胺药物制剂在pH1.2盐酸介质(添加1.0％吐温80)中，相似因子明显高于对比例1和对比例2，且以pH1.2盐酸介质(添加1.0％吐温80)中相似因子达到60以上，处方进一步优化后相似因子可以达到75以上。

而且，按照确定的处方和工艺在我公司口服制剂车间进行中试生产三批，10万片/批，处方和工艺稳定，中试三批产品溶出曲线相似因子均大于60，含量和有关物质情况符合质量标准，证明本处方和工艺可靠，适合商业化生产。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种盐酸阿考替胺药物制剂，所述盐酸阿考替胺药物制剂包含：盐酸阿考替胺和/或其水合物，至少一种稀释剂，至少一种崩解剂，至少一种粘合剂和至少一种润滑剂，其特征在于，所述稀释剂包含的第一稀释剂为亲水性速溶成分，所述第一稀释剂与所述盐酸阿考替胺和/或其水合物的重量比为2:5～4:5。

2.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述亲水性速溶成分为乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇和赤藓糖中的一种或几种，优选所述亲水性速溶成分与所述盐酸阿考替胺和/或其水合物的重量比为3:5～4:5，更优选所述亲水性速溶成分与所述盐酸阿考替胺和/或其水合物的重量比为4:5。

3.根据权利要求1或2所述的药物制剂，其特征在于，所述稀释剂还包含占所述药物制剂重量5％～40％的第二稀释剂，所述第二稀释剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉和糊精中的一种或多种。

4.根据权利要求1或2所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包含30％～60％的所述盐酸阿考替胺和/或其水合物，优选所述盐酸阿考替胺水合物为盐酸阿考替胺一水合物、盐酸阿考替胺二水合物和盐酸阿考替胺三水合物中的一种或几种，更优选所述盐酸阿考替胺水合物为盐酸阿考替胺三水合物。

5.根据权利要求1或2所述的药物制剂，其特征在于，所述片芯中，

所述崩解剂的用量为所述药物制剂重量2.0％～10.0％，优选为2.0％～5.0％，更优选所述崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、预胶化淀粉、淀粉和羧甲基淀粉钠中的一种或多种，特别优选所述崩解剂为低取代羟丙纤维素；

所述粘合剂的用量为所述药物制剂重量2.0％～10.0％，优选为2.0％～5.0％，更优选所述粘合剂为羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉和羧甲基纤维素钠中的一种或多种，特别优选所述粘合剂为羟丙纤维素；

所述润滑剂的用量为所述药物制剂重量0.1％～2.0％，优选为0.3％～1.0％，更优选所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂富马酸钠、山嵛酸甘油酯和聚乙二醇中的一种或多种，特别优选所述润滑剂为硬脂酸镁。

6.根据权利要求1或2所述的药物制剂，其特征在于，每单位所述药物制剂中以盐酸阿考替胺计，含有70mg～100mg的所述盐酸阿考替胺和/或其水合物。

7.一种制备权利要求1至6中任意一项所述盐酸阿考替胺药物制剂的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

将盐酸阿考替胺和/或其水合物与作为第一稀释剂的亲水性速溶成分预先混合，得到混合物A；

将第二稀释剂和崩解剂加入到所述混合物A中，混合得到混合物B；

将粘合剂加入到所述混合物B中混合形成软材，制粒得到颗粒混合物C；

将润滑剂加入到所述颗粒混合物C中，混合得到所述盐酸阿考替胺药物制剂。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，在将所述盐酸阿考替胺和/或其水合物与所述作为第一稀释剂的亲水性速溶成分预先混合前，还包括对所述盐酸阿考替胺和/或其水合物粉碎，并过80-120目筛的步骤。

9.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，所述形成混合物A的步骤中，将盐酸阿考替胺和/或其水合物与作为第一稀释剂的亲水性速溶成分混合至混合物的均匀度RSD值小于3.0％，得到所述混合物A。

10.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，所述制粒得到颗粒混合物C的步骤包括：将所述软材过16-24目筛制粒，恒温干燥后16-24目筛整粒，得到所述颗粒混合物C。