RU2752082C1 - Средство с гранулами, содержащими 5-аминосалициловую кислоту и фолиевую кислоту, с контролируемым высвобождением - Google Patents
Средство с гранулами, содержащими 5-аминосалициловую кислоту и фолиевую кислоту, с контролируемым высвобождением Download PDFInfo
- Publication number
- RU2752082C1 RU2752082C1 RU2020132439A RU2020132439A RU2752082C1 RU 2752082 C1 RU2752082 C1 RU 2752082C1 RU 2020132439 A RU2020132439 A RU 2020132439A RU 2020132439 A RU2020132439 A RU 2020132439A RU 2752082 C1 RU2752082 C1 RU 2752082C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- granules
- suspension
- starch
- acid
- folic acid
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к средству для ректального применения с контролируемым высвобождением действующих веществ для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника. Средство выполнено в виде суспензии, содержащей 5-аминосалициловую кислоту в качестве действующего вещества и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что в качестве действующего вещества дополнительно содержит фолиевую кислоту, при этом действующие вещества заключены в гранулы, в качестве основы гранул с 5-аминосалициловой кислотой содержит гидроксипропилметилцеллюлозу, в качестве основы гранул с фолиевой кислотой - крахмал и глюкозу, в качестве связующего компонента для гранул - натрия гликолят крахмал, в качестве пленкообразователя (кишечнорастворимого покрытия) - ацетилфталилцеллюлозу, в качестве основы суспензии - метилцеллюлозу и воду при следующем соотношении компонентов, г на суспензию массой 30,0 г: 5-аминосалициловая кислота 2,0; фолиевая кислота 0,001; гидроксипропилметилцеллюлоза 2,0; крахмал 3,0; глюкоза 1,0; натрия гликолят крахмал 0,04; ацетилфталилцеллюлоза 0,1; метилцеллюлоза 0,66; вода очищенная до 30,0. Предлагаемое средство обладает высокой биодоступностью, удобностью дозирования и применения. Предлагаемая суспензия обеспечивает контролируемое высвобождение действующих веществ и удобна в применении больным самостоятельно. 1 ил., 1 табл., 4 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к медицине, в частности к фармации, и может быть использовано для лечения хронических воспалительных заболевание кишечника (болезни Крона (БК), неспецифического язвенного колита (НЯК)).
В структуре болезней желудочно-кишечного тракта по тяжести течения, частоте осложнений, летальности и инвалидизации воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) занимает одно из ведущих мест [Белоусова Е.А. Рекомендации по диагностике и лечению болезни Крона. Фарматека. 2009. №13. С. 38-44]. Современное патогенетическое лечение ВЗК включает: производные 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), кортикостероиды, антибактериальные препараты, иммунодепрессанты, антицитокиновую терапию [Язвенный колит и болезнь Крона / Е.А. Белоусова. - Тверь: 2002 - С. 127]. 5-АСК (месалазин) является стандартной базовой терапией, принятой во всем мире для индукции и поддержания ремиссии легких и среднетяжелых форм ВЗК. Согласно Европейскому Консенсусу по диагностике и лечению болезни Крона дополнительно может использоваться будесонид (топический глюкокортикостероид). В России большая часть населения с легкой и среднетяжелой формой заболевания получает в качестве стандартной терапии месалазин. В связи с недостаточной эффективностью только у 60-70% пациентов с БК удается достичь ремиссии. Недостаточная эффективность в индукции и поддержании ремиссии заболевания дает повод для поиска новых средств лечения.
Наиболее близким аналогом изобретения является суспензия ректальная «Салофальк», содержащий в качестве действующего вещества месалазин, прочие ингредиенты - камедь ксантановая, карбомер (карбопол 974), динатрия эдетата дигидрат, натрия бензоат, калия дисульфит, калия ацетат, вода очищенная [Справочник «РЛС+» https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_2849.htm, 2020 г.]. Суспензия «Салофальк» (2 г/30 мл) применяется по 2 г 2 раза в день (или 4 г 1 раз в день).
Следует особо отметить, что применение производных 5-аминосалициловой кислоты снижает абсорбцию фолатов и может привести к дифициту фолиевой кислоты [Лекарственные средства в практике врача / В.Ю. Мартов, А.Н. Окороков. - М: Мед. лит., 2016. - С. 468].
Задачей изобретения является создание нового лекарственного средства в форме суспензии с 5-АСК и ФК с контролируемым высвобождением активных веществ, удобного в применении.
Технический результат изобретения заключается в получении средства в форме суспензии с гранулами, содержащими 5-АСК и ФК, обеспечивающего последовательное высвобождение сначала ФК, затем 5-АСК.
Предлагаемое средство для ректального применения выполнено в виде суспензии, содержащей действующие вещества 5-АСК и ФК в гранулах. В качестве основы гранул с 5-аминосалициловой кислотой средство содержит гидроксипропилметилцеллюлозу, в качестве основы гранул с фолиевой кислотой - крахмал и глюкозу, в качестве связующего компонента для гранул - натрия гликолят крахмал, в качестве пленкообразователя (кишечнорастворимого покрытия) - ацетилфталилцеллюлозу, в качестве основы суспензии - метилцеллюлозу и воду при следующем соотношении компонентов, г на суспензию массой 30,0 г:
5-аминосалициловая кислота | 2,0 |
Фолиевая кислота | 0,001 |
Гидроксипропилметилцеллюлоза | 2,0 |
Крахмал | 3,0 |
Глюкоза | 1,0 |
Натрия гликолят крахмал | 0,04 |
Ацетилфталилцеллюлоза | 0,1 |
Метилцеллюлоза | 0,66 |
Вода очищенная до | 30,0 |
Средство в указанных концентрациях обеспечивает легкое введение суспензии и достаточную вязкость для ее продолжительного контакта со слизистой.
Изобретение иллюстрируется фигурой, на которой представлено высвобождение через полупроницаемую мембрану 5АСК и ФК из суспензии по примерам 1 и 4.
Все компоненты, входящие в состав суспензии, разрешены для медицинского применения.
5-аминосалициловая кислота (ТУ 6-09-07-691-76) (Месалазин) - противовоспалительное средство. Применяется для лечения НЯК и БК любой локализации, хронического язвенного воспаления прямой кишки (язвенного проктита). Белые кристаллы без запаха и вкуса, трудно растворимы в воде и в органических растворителях, хорошо растворимы в спирте.
Фолиевая кислота (ФС-000337-120819) - желтый или желтовато-оранжевый кристаллический порошок. Практически не растворим в воде и спирте, легко растворим в щелочах. Гигроскопичен. Разлагается на свету
Крахмал картофельный (ГОСТ 7699) - бесцветное кристаллическое вещество, не растворимое в холодной воде. В горячей воде крахмал набухает, образуя клейстер, а некоторая его часть растворяется. При быстром нагревании крахмала происходит гидролиз некоторых гликозидных связей с образованием более мелких фрагментов - декстринов, которые лучше, чем крахмал, растворяются в воде. Крахмал состоит из 2 фракций - амилозы и амилопектина. Молекула амилозы представляет собой длинную частицу, состоящую из гликозидных остатков (до 700). Амилопектин имеет более сложное строение и состоит из разветвленных молекул, содержащих до 2000 остатков D-глюкопиранозы. Крахмал используют в твердых лекарственных формах, в том числе пилюлях (в смеси с глюкозой и сахаром), мазях.
Глюкоза (ГОСТ 975) - наиболее распространенный моносахарид из группы гексоз, представляет собой белые кристаллы, сладкие на вкус, растворимые в воде. Молекулы существуют в цепной и циклической формах. Содержится во всех зеленых растениях, много ее в виноградном соке, сладких плодах, пчелином меде; входит в состав ди- и полисахаридов. Получают гидролизом крахмала и целлюлозы. Применяется для получения этилового спирта, глюконата кальция, аскорбиновой кислоты; в пищевой промышленности; в медицине, в фармации (особенно широко используется в технологии ЛФ как корригент вкуса.).
Ацетилфталилцеллюлоза (АФЦ) (ФС 42-1945-82) представляет собой смешанный эфир целлюлозы, уксусной и фталевой кислот. По внешнему виду АФЦ - это порошок белого цвета, допускается сероватый оттенок. АФЦ растворима в ацетоне, смесях 95% спирта с ацетоном (1:9), 95% спирте с хлороформом (1:1), в диметилформамиде, в водных растворах щелочей, рН которых превышает 7,0, практически нерастворима в воде, эфире, 95% спирте. АФЦ нетоксична.
Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГОПМЦ) представляет собой белый или слегка желтоватый порошок, и без запаха, безвкусно, нетоксический. Этот продукт может быть растворен в холодной воде, формирует прозрачный вязкий раствор. Водный раствор этого продукта представляет собой поверхностно-активное вещество, которое способствует эмульгированию и защите относительной стабильности. Стабильность РН: Вязкость водного раствора в рамках диапазона РН 3.0-11.0 относительно стабильны. Имеет утолщение, адгезию, дисперсию, эмульсию, фильм, подвеску, гель, удерживать влагу и другие характеристики защитных коллоидов.
Метилцеллюлоза (МЦ) (ГОСТ 33310-2015) Эфир целлюлозы и метанола, белый аморфный порошок. Метилцеллюлоза применяется в качестве клеящего вещества, загустителя, гелеобразователя, эмульгатора и пенообразователя.
Натрия гликолят крахмал (ЕР 4 или USP 27) представляет собой белый или почти белый, сыпучий очень гигроскопичный порошок. Натрия крахмала гликолят широко используется в производстве фармацевтических препаратов в качестве дезинтегранта в составе капсул и таблеток. Гликолят натрия образует бесцветные кристаллы. Растворяется в воде, не растворяется в этаноле.
Средство с гранулами, содержащими 5-аминосалициловую кислоту и фолиевую кислоту, готовят следующим образом.
Приготовление микрогранул осуществлялось в 6 стадий: 1) измельчения веществ в тонкий порошок, смешивание; 2) увлажнение порошка раствором связывающих веществ; 3) протирание полученной массы через сито с размером пор от 0,5 до 1 мм; 4) высушивание гранулята; 5) нанесения кишечнорастворимой оболочки; 6) введение микрогранул в качестве дисперсной фазы в состав дисперсионной среды.
Рассчитанное количество 5-АСК измельчали в ступке и добавляли наполнитель, увлажняли 1% раствором натрия гликолят крахмала. Увлажненную смесь протирали через сито с диаметром отверстий от 0,5 мм до 1 мм, после чего высушили на воздухе. Наносили кишечнорастворимую оболочку, микрогранулы высушивали в течение 120 минут при температуре 60°С.
Рассчитанное количество фолиевой кислоты измельчали в ступке и добавляли наполнитель, увлажняли 1% раствором натрия гликолят крахмала. Увлажненную смесь протирали через сито с диаметром отверстий от 0,5 мм до 1 мм, после чего высушили на воздухе. Наносили кишечнорастворимую оболочку, микрогранулы высушивали в течение 120 минут при температуре 60°С.
Рассчитанное количество микрогранул с 5-АСК и с фолиевой кислотой водили в состав дисперсионной среды.
Для экспериментальной проверки заявляемого средства были приготовлены по 3 суспензии с гранулами, содержащими различные вспомогательные компоненты.
Пример 1. На суспензию массой 30,0 г: 5-АСК - 2,0, ФК - 0,001, ГОПМЦ - 2,0, крахмал - 3,0, глюкоза - 1,0, натрия гликолят крахмал - 0,04, АФЦ - 0,1, метилцеллюлоза - 0,66, воды до 30,0.
Изготавливают суспензию согласно технологии, описанной выше.
Качество суспензии оценивают по внешнему виду гранул, однородности суспензии, распадаемости гранул. Суспензия однородная, с гранулами округлой формы. Распадаемость гранул без оболочки: с ФК - 0,6 мин, с 5 АСК - 13,8 мин; с кишечнорастворимой оболочкой: с ФК - 11,3 мин, с 5 АСК - 28,5 мин.
Пример 2. На суспензию массой 30,0 г: 5-АСК - 2,0, ФК - 0,001, крахмал - 4,0, желатин - 2,0, натрия гликолят крахмал - 0,04, АФЦ - 0,1, метилцеллюлоза - 0,66, воды до 30,0.
Наполнителем для гранул с 5 АСК выступает крахмал (2,0 г), для ФК - смесь желатин\крахмал 1:1 (по 2, г). Изготавливают суспензию согласно технологии, описанной выше.
Качество суспензии оценивают по внешнему виду гранул, однородности суспензии, распадаемости гранул. Суспензия однородная, с гранулами округлой формы. Распадаемость гранул без оболочки: с ФК - 13,0 мин, с 5 АСК - 11,6 мин; с кишечнорастворимой оболочкой: с ФК - 28,2 мин, с 5 АСК - 17,3 мин.
Пример 3. На суспензию массой 30,0 г: 5-АСК - 2,0, ФК - 0,001, крахмал - 4,0, микрокристаллическая целлюлоза - 2,0, натрия гликолят крахмал - 0,04, АФЦ - 0,1, метилцеллюлоза - 0,7, воды до 30,0.
Наполнителем для гранул с 5 АСК выступает крахмал (2,0 г), для ФК - смесь микрокристаллическая целлюлоза\крахмал 1:1 (по 2, г). В качестве связующего компонента для изготовления гранул используется МЦ (0,04). Изготавливают суспензию согласно технологии, описанной выше.
Качество суспензии оценивают по внешнему виду гранул, однородности суспензии, распадаемости гранул. Суспензия однородная, с гранулами округлой формы. Распадаемость гранул без оболочки: с ФК - 12,3 мин, с 5 АСК - 10,6 мин; с кишечнорастворимой оболочкой: с ФК - 31,2 мин, с 5 АСК - 19,0 мин.
Пример 4. На суспензию массой 30,0 г: 5-АСК - 2,0, ФК - 0,001, крахмал - 4,0, глюкоза - 2,0, натрия гликолят крахмал - 0,04, АФЦ - 0,1, метилцеллюлоза - 0,66, воды до 30,0.
Наполнителем для гранул с 5 АСК выступает крахмал (2,0 г), для ФК - смесь глюкоза\крахмал 1:1 (по 2, г). Изготавливают суспензию согласно технологии, описанной выше.
Качество суспензии оценивают по внешнему виду гранул, однородности суспензии, распадаемости гранул. Суспензия однородная, с гранулами округлой формы. Распадаемость гранул без оболочки: с ФК - 0,8 мин, с 5 АСК - 11,6 мин; с кишечнорастворимой оболочкой: с ФК - 25,2 мин, с 5 АСК - 47,5 мин.
Исследуемые составы однородны, с округлыми гранулами. Гранулы с 5АСК распадаются раньше гранул с ФК в составах 2 и 3, что не соответствует задаче исследования. Составы 1 и 4 исследованы по показателю распадаемости гранул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой в составе суспензии. Результаты представлены в таблице.
Из таблицы видно, что оба состава обеспечивают более раннее высвобождение ФК относительно 5 АСК. При этом, гранулы состава 1 растворяются раньше, что способствует более раннему началу всасывания действующих веществ и предотвращению потери веществ путем эвакуации из кишечника. В составе 4 гранулы с 5 АСК распадаются за 63,3 мин, что не соответствует требованиям ОФС.1.4.1.0004.18 «Гранулы» (время распадаемости гранул с кишечнорастворимой оболочкой не должно превышать 1 ч).
Из приведенных примеров оптимальным с точки зрения заданных параметров высвобождения является состав 1.
Предлагаемое средство просто в изготовлении, удобно в применении (удобство дозирования, введения), обладает контролируемым высвобождением действующих веществ из состава суспензии (обеспечивает высвобождение сначала ФК, абсорбцию которой может снижать месалазин, а затем высвобождение 5-АСК).
Claims (2)
- Средство для ректального применения с контролируемым высвобождением действующих веществ для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника, выполненное в виде суспензии, содержащее 5-аминосалициловую кислоту в качестве действующего вещества и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что в качестве действующего вещества дополнительно содержит фолиевую кислоту, при этом действующие вещества заключены в гранулы, в качестве основы гранул с 5-аминосалициловой кислотой содержит гидроксипропилметилцеллюлозу, в качестве основы гранул с фолиевой кислотой - крахмал и глюкозу, в качестве связующего компонента для гранул - натрия гликолят крахмал, в качестве пленкообразователя (кишечнорастворимого покрытия) - ацетилфталилцеллюлозу, в качестве основы суспензии - метилцеллюлозу и воду при следующем соотношении компонентов, г на суспензию массой 30,0 г:
-
5-аминосалициловая кислота 2,0 Фолиевая кислота 0,001 Гидроксипропилметилцеллюлоза 2,0 Крахмал 3,0 Глюкоза 1,0 Натрия гликолят крахмал 0,04 Ацетилфталилцеллюлоза 0,1 Метилцеллюлоза 0,66 Вода очищенная до 30,0
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020132439A RU2752082C1 (ru) | 2020-09-29 | 2020-09-29 | Средство с гранулами, содержащими 5-аминосалициловую кислоту и фолиевую кислоту, с контролируемым высвобождением |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020132439A RU2752082C1 (ru) | 2020-09-29 | 2020-09-29 | Средство с гранулами, содержащими 5-аминосалициловую кислоту и фолиевую кислоту, с контролируемым высвобождением |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2752082C1 true RU2752082C1 (ru) | 2021-07-22 |
Family
ID=76989474
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020132439A RU2752082C1 (ru) | 2020-09-29 | 2020-09-29 | Средство с гранулами, содержащими 5-аминосалициловую кислоту и фолиевую кислоту, с контролируемым высвобождением |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2752082C1 (ru) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2181043C2 (ru) * | 1995-12-21 | 2002-04-10 | Фармасеутиск Лабораториум Ферринг А/С | Фармацевтическая композиция для орального введения с модифицированным высвобождением, содержащая 5-аск, и способ лечения кишечных заболеваний |
CN101791298A (zh) * | 2009-06-04 | 2010-08-04 | 徐州弘康科技有限公司 | 一种以果胶/玉米朊为包衣的结肠给药片 |
RU2012106898A (ru) * | 2009-08-26 | 2013-10-10 | Нордик Фарма | Фармацевтические композиции для лечения воспалительных заболеваний кишечника (взк) |
-
2020
- 2020-09-29 RU RU2020132439A patent/RU2752082C1/ru active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2181043C2 (ru) * | 1995-12-21 | 2002-04-10 | Фармасеутиск Лабораториум Ферринг А/С | Фармацевтическая композиция для орального введения с модифицированным высвобождением, содержащая 5-аск, и способ лечения кишечных заболеваний |
CN101791298A (zh) * | 2009-06-04 | 2010-08-04 | 徐州弘康科技有限公司 | 一种以果胶/玉米朊为包衣的结肠给药片 |
RU2012106898A (ru) * | 2009-08-26 | 2013-10-10 | Нордик Фарма | Фармацевтические композиции для лечения воспалительных заболеваний кишечника (взк) |
RU2561040C2 (ru) * | 2009-08-26 | 2015-08-20 | Нордик Фарма | Фармацевтические композиции для лечения воспалительных заболеваний кишечника (взк) |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2492854C2 (ru) | Производство быстрорастворимых/распадающихся пленок, содержащих большое количество активных веществ | |
JP5213446B2 (ja) | ジクロフェナクを含む医薬組成物 | |
US9272067B2 (en) | Solid film, rapidly dissolvable in liquids | |
DK158540B (da) | Orale, ikke-retarderede dipyridamolformer og fremgangsmaade til deres fremstilling | |
EP0256933A1 (fr) | Procédé de préparation d'un médicament à base de fénofibrate, médicament obtenu par ce procédé | |
DK144306B (da) | Grundmasse til anvendelse ved fremstilling af en farmaceutisk enhedsdosis med langsom frigoerelse af en aktiv bestanddel samt fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
WO1988006457A1 (en) | Medicinal composition containing albumin as carrier and process for its preparation | |
CH647676A5 (fr) | Formes galeniques a usage oral, a liberation programmee et leurs procedes de preparation. | |
EP0399902A1 (fr) | Nouvelle forme pharmaceutique poreuse et sa préparation | |
CA2588168A1 (en) | Dried forms of aqueous solubilized bile acid dosage formulation: preparation and uses thereof | |
WO2015163978A1 (en) | A stable montelukast solution | |
US8460702B2 (en) | Pharmaceutical compositions | |
RU2752082C1 (ru) | Средство с гранулами, содержащими 5-аминосалициловую кислоту и фолиевую кислоту, с контролируемым высвобождением | |
US20230330079A1 (en) | Orally-disintegrating film comprising naratriptan | |
JPH03118335A (ja) | 風味マスキングされたマイクロカプセル化非ステロイド系抗炎症水不溶性薬剤 | |
US20130216594A1 (en) | Preparation of orodispersible films | |
CN113456607B (zh) | 一种沙库巴曲缬沙坦钠单层渗透泵控释片及其制备方法 | |
US11717486B2 (en) | Highly stable formulations of thyroid hormone in soft capsules | |
EA037769B1 (ru) | Лекарственный препарат на основе 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона в виде быстрорастворимой пленки для трансбуккального введения | |
WO2019098984A1 (en) | Synergistic combination of diclofenac, famotidine and a carbonate | |
CN110179763B (zh) | 一种羟苯磺酸钙分散片及其制备方法 | |
CN108542909B (zh) | 一种阿司匹林磷脂固化组合物、其制备方法及药物制剂 | |
WO2022157563A1 (en) | A pharmaceutical composition comprising lidocaine and melatonin | |
JPH11246392A (ja) | 経口用固形製剤 | |
CN113827574A (zh) | 一种富马酸沃诺拉赞口腔速溶片及其制备方法 |