CN109200027A - 一种艾瑞昔布片剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种艾瑞昔布片剂及其制备方法。具体而言,本发明提供了一种艾瑞昔布片剂,原辅料包括:治疗有效量的艾瑞昔布、至少一种填充剂、至少一种粘合剂、至少一种崩解剂、至少一种润滑剂。本品处方工艺简单,可压性良好,片剂崩解迅速,溶出度高,有关物质含量低,稳定性好。本发明的艾瑞昔布片剂生产工艺简单易行,宜于工业化生产,有较高的应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域,特别涉及艾瑞昔布片剂及其制备方法。
背景技术
骨关节炎是以关节软骨进行性损伤为特征的一种慢性关节退行性疾病,多发于负重、活动频繁的关节。据统计,60岁以上人群中,骨关节炎的发病率为50%,75岁以上人群中,发病率高达80%。且女性的发病率高于男性,致残率达53%。因此,骨关节炎又被成为“下半生疾病”。骨关节炎手术治疗存在费用高、疼痛、假体松动导致二次手术等问题,不易被患者接受。骨关节炎的临床治疗以药物治疗为主,患者依从性较高。
非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶(COX),阻滞花生四烯酸合成前列腺素;抑制缓激肽的释放,改变淋巴细胞反应,减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬作用,产生抗炎、镇痛、退热等作用,是最常用的一类控制骨关节炎症状的药物。COX有COX-1和COX-2两种同工酶,非甾体抗炎药的抗炎活性与抑制COX-2有关,胃肠道不良反应与抑制COX-1有关。COX-2选择性抑制剂因抑制作用强、胃肠道副作用小而作为非甾体抗炎药类的首选。
CN1134413C公开了包含1-正丙基-3-(4-甲基苯基)-4-(4-甲磺酰基苯基)-2,5-二氢-1H-2-吡咯酮(艾瑞昔布)的含有磺酰基的3,4-二苯基-2,5-二氢吡咯-2-酮类衍生物,该类衍生物具有较好的COX-2选择性抑制作用。经研究发现,其中艾瑞昔布的COX-2选择性抑制作用最强。CN101774958B公开了艾瑞昔布的纯度较高且具备良好化学稳定性的Ⅰ型结晶及制备过程。2011年,艾瑞昔布获得SFDA批准,用于缓解骨关节炎疼痛。
发明内容
本发明提供了一种艾瑞昔布片剂及其制备方法。本发明使用常用药用辅料,通过一定的工艺制备成片剂,生产工艺稳定,重现性强。本发明采用的制备工艺操作简单、流程短,易于生产放大,制得的艾瑞昔布片剂体外溶出良好。制得产品有关物质低,对有关物质的质量进行了有效控制,降低了不良反应的概率,提高了药物的安全性。
本发明的目的是提供一种艾瑞昔布片剂及其制备工艺。
本发明提供一种溶出快、崩解性好、稳定性好、有关物质含量低的艾瑞昔布片剂,该片包含治疗有效量的艾瑞昔布,以及填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂。
本发明提供的艾瑞昔布片剂,填充剂选自淀粉、乳糖、微晶纤维素、糊精、甘露醇、磷酸氢钙、木糖醇、山梨醇中的一种或几种,优选乳糖和微晶纤维素,质量百分含量选自40-75%,优选自50-60%,最优选55-60%。
本发明提供的艾瑞昔布片剂,崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、干淀粉,优选交联聚乙烯吡咯烷酮,质量百分含量选自1-30%,优选自15-25%,最优选17-21%。
本发明提供的艾瑞昔布片剂,粘合剂选自聚维酮、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠,优选聚维酮,质量百分含量选自1-10%,优选自1-5%,最优选1.4-5%。
本发明提供的艾瑞昔布片剂,润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、氢化植物油、硬脂酸、滑石粉中的一种或几种,优选硬脂酸镁,质量百分含量选自0.1-5%,优选自0.1-2%,最优选0.5-2%。
本发明提供的艾瑞昔布片剂,配方如下:艾瑞昔布、乳糖、微晶纤维素、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁,优选质量百分含量为艾瑞昔布10-30%、乳糖30-50%、微晶纤维素10-20%、聚维酮1-2%、交联聚乙烯吡咯烷酮1-30%、硬脂酸镁0.1-5%,更优选质量百分含量为艾瑞昔布15-25%、乳糖40-45%、微晶纤维素14-16%、聚维酮1.4-1.6%、交联聚乙烯吡咯烷酮15-25%、硬脂酸镁0.5-2%。
本发明提供的艾瑞昔布片剂,各组分的质量百分比为:
组分 | 比例(%) |
艾瑞昔布 | 21.4 |
乳糖 | 42.8 |
微晶纤维素 | 15.4 |
聚维酮K30 | 1.50 |
交联聚乙烯吡咯烷酮 | 18.0 |
硬脂酸镁 | 0.86 |
本发明提供的艾瑞昔布片剂,各组分的质量百分比为:
组分 | 比例(%) |
艾瑞昔布 | 20.7 |
乳糖 | 41.3 |
微晶纤维素 | 14.9 |
聚维酮K30 | 1.45 |
交联聚乙烯吡咯烷酮 | 20.7 |
硬脂酸镁 | 1.03 |
本发明提供的艾瑞昔布片剂,通过如下的方法制备得到:
(1)称取如下组分:艾瑞昔布、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂;
(2)先将(1)中原辅料分别过80目筛1次,备用;
(3)将粘合剂配制成质量浓度为3%-10%水溶液,备用;
(4)将处方量艾瑞昔布及其他用于制粒的辅料混合,备用;
(5)取上述(3)、(4)中物料,采用流化床一步制粒或者湿法制粒,经干燥,整粒,制成均匀颗粒,备用;
(6)取上述(5)中物料,加入剩余辅料,混合,压片,即得本发明艾瑞昔布片剂。
本发明提供的艾瑞昔布片剂,片芯外有薄膜包衣,包衣剂选自欧巴代、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、尤特奇,优选欧巴代。
本发明提供的艾瑞昔布片剂,片芯外有薄膜包衣,与片芯质量相比,包衣质量选自2-5%,优选3-4%,最优选3%。
本发明的有益效果:
本发明提供的艾瑞昔布片剂,生产工艺简便可控,稳定性好。
制得的产品有关物质低,对有关物质的量进行有效控制,降低不良反应发生的概率,提高药物的安全性。
具体实施方式
以下是本发明内容的具体实施方式,通过如下试验例和实施例,用于阐述本发明申请文件中所要解决的处方工艺问题,有助于本领域技术人员理解本发明内容。
以下将结合实施例更详细地解释本发明,本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案,本发明的实质和范围并不局限于此。
实施例1
为了获得可压性好、外观良好、溶出快、溶出度高的处方,用5%聚乙烯吡咯烷酮作粘合剂,对其他辅料的种类及其配比进行选择。
依据中国药典2005版二部附录XC第二法,分别以0.5%、0.75%、1%十二烷基硫酸钠0.1mol/L盐酸溶液1000mL为溶剂,转速为50rpm,依法操作,测定溶出。
表1辅料配比与筛选
表1结果表明,处方1、2、3压片时颗粒流动性及可压性一般,崩解时限基本一致,4、5号处方基本相似,颗粒流动性及可压性良好,崩解时间比处方1、2、3短,溶出度比处方1、2、3高,溶出也较快,溶出量(45min)可达90%以上。
上述艾瑞昔布片的制备方法:
(1)先处方中原辅料分别过80目筛1次,备用;
(2)将聚维酮配制成质量浓度为3-10%水溶液,备用;
(3)将艾瑞昔布、用于制粒的辅料混合5-10min,备用;
(4)取上述(2)、(3)中物料,采用流化床一步制粒或者湿法制粒,经干燥,整粒,制成均匀颗粒。
(5)取上述(4)中物料,加入剩余辅料,混合5min,压片,即得本发明艾瑞昔布片剂。
实施例2
为进一步改善片子外观,可对上述片子进行包薄膜衣。选用欧巴代进行包衣,为考察欧巴代用量对素片的遮盖性能、溶出度及其对测定方法的影响,进行了筛选。
表2不同包衣量对片剂的影响
注:[1]表示薄膜衣增重为片芯片重的百分率
[2]45分钟时的测定值
由表2可以看出,包衣层增重小于等于2%时,该片略有苦味;当包衣层增重大于或等于3%时,该片口感无苦味,外观良好,45min溶出量大于90%,欧巴代对测定方法无干扰。
实施例3
按照处方5进行制片,并包衣(3%),制备了4批样品,对4批样品按照研究用药品质量标准进行质量检查。
表3四批样品质量测定结果
有关物质测定方法:
色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以水-乙腈(60:40)为流动相;检测波长为228nm。
取片剂细粉适量(约相当于艾瑞昔布10mg),置50mL棕色容量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,过滤,取续滤液作为供试品溶液。取供试品溶液适量,用流动相稀释100倍制成每毫升中约含2μg艾瑞昔布的溶液作为对照液。量取对照液20μL,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使其峰高约为满刻度的20%。量取供试品溶液20μL,注入液相色谱仪,记录色谱图至主峰保留时间的4倍,量取峰面积,按面积归一法与自身对照法分别计算有关物质的量。
实施例4
用批号1的样品进行影响因素试验。
表4高温试验结果
注:**为自身对照法计算;*为归一化法计算,下同。
表5高湿试验结果
表6光照试验结果
表4、5、6的结果表明,经高温、高湿、光照放置后测定,片剂在高湿条件下,外观在25℃、RH75%、25℃、RH90%条件下发生变化,薄膜衣破裂、片芯膨胀;其他各项考核指标与影响因素试验处理前相比,无显著变化。外观的变化可通过保存方式来解决。
实施例5
加速试验,将样品模拟上市包装,于40℃、相对湿度75%条件下考核6个月。
表7加速试验结果(40℃、RH75%)
实施例6
长期留样考核,将样品模拟上市包装,于25℃、RH60%条件下长期放置,定时取样测定。
表8长期留样考核结果(25℃、RH60%)
Claims (11)
1.一种艾瑞昔布片剂,其特征在于,包含治疗有效量的艾瑞昔布和填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂。
2.根据权利要求1所述的艾瑞昔布片剂,其特征在于:所述的填充剂选自淀粉、乳糖、微晶纤维素、糊精、甘露醇、磷酸氢钙、木糖醇、山梨醇中的一种或几种,优选乳糖和微晶纤维素,质量百分含量选自40-75%,优选自50-60%,最优选55-60%。
3.根据权利要求1所述的艾瑞昔布片剂,其特征在于:所述的崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、干淀粉,优选交联聚乙烯吡咯烷酮,质量百分含量选自1-30%,优选自15-25%,最优选17-21%。
4.根据权利要求1所述的艾瑞昔布片剂,其特征在于:所述的粘合剂选自聚维酮、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠,优选聚维酮,质量百分含量选自1-10%,优选自1-5%,最优选1.4-5%。
5.根据权利要求1所述的艾瑞昔布片剂,其特征在于:所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、氢化植物油、硬脂酸、滑石粉中的一种或几种,优选硬脂酸镁,质量百分含量选自0.1-5%,优选自0.1-2%,最优选0.5-2%。
6.根据权利要求1-5任一项所述的艾瑞昔布片剂,其特征在于,所述艾瑞昔布片的配方如下:艾瑞昔布、乳糖、微晶纤维素、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁,优选质量百分含量为艾瑞昔布10-30%、乳糖40-60%、微晶纤维素10-20%、聚维酮1-2%、交联聚乙烯吡咯烷酮1-30%、硬脂酸镁0.5-2%,更优选质量百分含量为艾瑞昔布15-25%、乳糖41-57%、微晶纤维素14-16%、聚维酮1.4-1.6%、交联聚乙烯吡咯烷酮5-25%、硬脂酸镁1-1.1%。
7.一种权利要求1-6任一项所述的艾瑞昔布片剂,各组分的质量百分比为:
8.一种权利要求1-6任一项所述的艾瑞昔布片剂,各组分的质量百分比为:
9.根据权利要求1-8任一项所述的艾瑞昔布片剂,其特征在于,通过如下的方法制备得到:
(1)称取如下组分:艾瑞昔布、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂;
(2)先将(1)中原辅料分别过80目筛1次,备用;
(3)将粘合剂配制成质量浓度为3%-10%水溶液,备用;
(4)将处方量艾瑞昔布及其他用于制粒的辅料混合,备用;
(5)取上述(3)、(4)中物料,采用流化床一步制粒或者湿法制粒,经干燥,整粒,制成均匀颗粒,备用;
(6)取上述(5)中物料,加入剩余辅料,混合,压片,即得艾瑞昔布片剂。
10.根据权利要求1-9任一项所述的艾瑞昔布片剂,其特征在于,艾瑞昔布片剂外有薄膜包衣,包衣剂选自欧巴代、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、尤特奇,优选欧巴代。
11.根据权利要求10所述的艾瑞昔布片剂,其特征在于,与片芯质量相比,包衣质量选自2-5%,优选3-4%,最优选3%。
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