CN103142539B - 一种藻酸双酯钠控释片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种藻酸双酯钠控释片及其制备方法，本发明的藻酸双酯钠控释片由由含药片芯和包裹在其外包衣膜层组成，所述含药片芯包括藻酸双酯钠、填充剂和氯化钠，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂，制备时在含药片芯外裹上包衣膜层即得。本发明药物可缓慢、匀速释放，达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种西药制剂技术领域，尤其涉及一种藻酸双酯钠控释片，本发明还涉及该控释片的制备方法。
背景技术
藻酸双酯钠(Alginic Sodium Diester)是一种多糖硫酸酯类(Polysaccharide sulfate，简称PSS)海洋药物。它是以从海带和马尾藻等中提取的褐藻酸为原料，经水解、酯化和磺化而制成。藻酸双酯钠具有类肝素样生理活性，能降低血液的粘度，具有抗血凝作用和抗血栓、降血粘度及外周血管扩张的作用，主要用于缺血性脑血管病如脑血栓、脑栓塞、脑动脉硬化、中风、高血脂、冠心病、高血粘度综合症等短暂性脑缺血发作及冠心病、心绞痛的防治。近年来，随着对藻酸双酯钠认识的深入，其临床应用范围有所扩展，藻酸双酯钠也可用于治疗弥漫性血管内凝血、慢性肾小球肾炎，还可治疗突发性耳聋、痤疮、肝病、糖尿病。
目前我国市场上主要有藻酸双酯钠的口服片剂、胶囊剂，以及注射液，口服片剂和胶囊剂虽然服用方便，但受到崩解、药物释放等因素的影响，吸收效果不理想，而注射液虽然疗效快，但携带、使用都不方便，并且藻酸双酯钠在水溶液中并不稳定。
近年来，控释制剂的研究与开发逐渐受到重视，控释制剂系指能够在一定时间内以恒定的速率释放药物的制剂，其释药速率不受胃肠道等可变因素的影响，控释片是控释制剂的一种。控释制剂可以使患者减少服药次数，方便患者长期服药，提高病人服药的顺应性，通过释药速度的控制，药物以适宜的速度缓慢吸收，使血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有助于降低药物的毒副作用和提高疗效，降低药物在胃肠道的局部浓度，减小刺激性。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种藻酸双酯钠控释片。该控释片质量稳定，药物释放均匀，制备工艺简单。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
一种藻酸双酯钠控释片，由含药片芯和包裹在其外包衣膜层组成，所述含药片芯包括藻酸双酯钠、填充剂和渗透压活性物质，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂，其特征在于，按重量份数比记，各组分含量为：
优选地，按重量份数比记，各组分含量为：
其中，所述填充剂为乳糖；所述渗透压活性物质为氯化钠；所述控释材料为醋酸纤维素、甲基纤维素和聚乙烯醇中的至少一种；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯；所述致孔剂为糊精。
其中，所述控释材料优选为醋酸纤维素和甲基纤维素；更优选地，醋酸纤维素与甲基纤维素的重量比为2:1。
本发明的藻酸双酯钠控释片可以按下述方法制备：
(1)按重量份数比取藻酸双酯钠、填充剂与渗透压活性物质混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成软材，18～24目筛制粒，干燥后压片，得到含药片芯；
(2)用80%的乙醇溶解控释材料、增塑剂和致孔剂，制成控释包衣液；
(3)将配好的控释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的含药片芯表面，干燥后得到藻酸双酯钠控释片。
本发明涉及的藻酸双酯钠控释片具有以下有益效果：
(1)药物释放均匀，可达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用；
(2)所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
一种藻酸双酯钠控释片的制备方法，包括以下步骤：
(1)按重量份数比取藻酸双酯钠、填充剂与渗透压活性物质混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成软材，18～24目筛制粒，干燥后压片，得到含药片芯；
(2)用80%的乙醇溶解控释材料、增塑剂和致孔剂，制成控释包衣液；
(3)将配好的控释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的含药片芯表面，干燥后得到藻酸双酯钠控释片。
实施例1～6藻酸双酯钠控释片的制备
按下表的原辅料，按上述制备方法，每个实施例分别制得的藻酸双酯钠控释片。其中，“/”代表未使用。
试验例1实施例1～6所得藻酸双酯钠控释片的体外释放度测定
根据《中华人民共和国药典》2000年版释放度测定第1法，以蒸馏水为溶出介质，分别在1、2、4、6、8、12h取样，测定吸光度，根据标准曲线计算累计释放度。测定结果见表1。
表1实施例1～6藻酸双酯钠控释片体外释放度考察表（溶出介质：蒸馏水）
| 1h | 2h | 4h | 6h | 8h | 12h | |
| 实施例1 | 7.2% | 15.1% | 28.5% | 42.6% | 57.4% | 86.2% |
| 实施例2 | 6.8% | 14.3% | 28.9% | 41.8% | 56.6% | 84.3% |
| 实施例3 | 6.4% | 12.2% | 28.0% | 41.1% | 54.6% | 81.8% |
| 实施例4 | 7.5% | 15.5% | 30.1% | 45.2% | 60.4% | 90.6% |
| 实施例5 | 7.0% | 14.1% | 28.3% | 42.6% | 56.5% | 84.4% |
| 实施例6 | 6.7% | 13.6% | 26.5% | 40.0% | 54.1% | 81.2% |
从表1可以看出，实施例1～6所制得的控释片可恒速、均匀释放，说明可维持较长时间的药物有效血药浓度，减少服药次数；其中实施例4的控释片在12小时内释放均匀，在第12小时可达到较高的释放度，说明使用醋酸纤维素和乙基纤维素为控释材料所制成的藻酸双酯钠控释片效果最佳。
实施例7～11藻酸双酯钠控释片的制备
按下表的原辅料，按上述制备方法，每个实施例分别制得藻酸双酯钠控释片。实施例7的醋酸纤维素与乙基纤维素的重量比为3：1，实施例8的醋酸纤维素与乙基纤维素的重量比为2：1，实施例9的醋酸纤维素与乙基纤维素的重量比为1：1，实施例10的醋酸纤维素与乙基纤维素的重量比为1：2，实施例11的醋酸纤维素与乙基纤维素的重量比为1：3。
| 实施例7 | 实施例8 | 实施例9 | 实施例10 | 实施例11 | |
| 藻酸双酯钠 | 43g | 43g | 43g | 43g | 43g |
| 乳糖 | 627g | 627g | 627g | 627g | 627g |
| 氯化钠 | 50g | 50g | 50g | 50g | 50g |
| 醋酸纤维素 | 60g | 53.3g | 40g | 26.7g | 20g |
| 甲基纤维素 | 20g | 26.7g | 40g | 53.3g | 60g |
| 柠檬酸三乙酯 | 30g | 30g | 30g | 30g | 30g |
| 糊精 | 30g | 30g | 30g | 30g | 30g |
试验例2实施例7～11所得的藻酸双酯钠控释片体外释放度测定
测定方法同试验例1。测定结果见表2。
表2实施例7～11藻酸双酯钠控释片体外释放度考察表（溶出介质：蒸馏水）
| 1h | 2h | 4h | 6h | 8h | 12h | |
| 实施例7 | 7.4% | 14.6% | 29.5% | 43.5% | 60.5% | 85.3% |
| 实施例8 | 8.1% | 16.0% | 31.9% | 48.6% | 65.0% | 94.3% |
| 实施例9 | 7.5% | 15.5% | 30.1% | 45.2% | 60.4% | 90.6% |
| 实施例10 | 6.9% | 13.5% | 28.0% | 42.1% | 56.6% | 84.7% |
| 实施例11 | 7.3% | 14.5% | 29.9% | 44.7% | 58.3% | 86.6% |
从表2可知，实施例8的藻酸双酯钠控释片在12小时内匀速、缓慢释放，在第12小时释放度最高，说明生物利用度较高，说明当醋酸纤维素与乙基纤维素的重量之比为2:1时，所制得的藻酸双酯钠控释片控释的控释效果最好。
Claims (3)
1.一种藻酸双酯钠控释片，由含药片芯和包裹在其外包衣膜层组成，所述含药片芯包括藻酸双酯钠、填充剂和渗透压活性物质，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂，其特征在于，所述填充剂为乳糖；所述渗透压活性物质为氯化钠；所述控释材料为醋酸纤维素和甲基纤维素；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯；所述致孔剂为糊精；所述醋酸纤维素与所述甲基纤维素的重量比为2:1；按重量份数比计，各组分含量为：
2.按照权利要求1所述的藻酸双酯钠控释片，其特征在于：按重量份数比计，各组分含量为：
3.制备权利要求1～2任一项所述的藻酸双酯钠控释片的方法，包括以下步骤：
(1)按重量份数比取藻酸双酯钠、填充剂与渗透压活性物质混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成软材，18～24目筛制粒，干燥后压片，得到含药片芯；
(2)用80%的乙醇溶解控释材料、增塑剂和致孔剂，制成控释包衣液；
(3)将配好的控释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的含药片芯表面，干燥后得到藻酸双酯钠控释片。
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