CN103142553B - 一种骨化三醇缓释胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种骨化三醇缓释胶囊及其制备方法，本发明的骨化三醇缓释胶囊由骨化三醇缓释微丸填装在胶囊壳中而成，制备时在空白丸芯外裹上含药层和包衣层得到骨化三醇缓释微丸，再将骨化三醇缓释微丸装入胶囊壳中即得。本发明药物释放均匀，可达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。

Description

一种骨化三醇缓释胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种西药制剂技术领域，尤其涉及一种骨化三醇缓释胶囊，本发明还涉及该缓释胶囊的制备方法。

背景技术

骨化三醇（Calcitriol）别名罗钙全，是维生素D类化合物中的脂溶性甾醇，参与钙、磷的内环境稳定和骨的矿化过程，为维生素D₃在体内转化后最重要的活性形式。骨化三醇药物由瑞士罗氏公司研发，并于20世纪70年代在瑞士获得通过上市，20世纪80年代在我国首次注册。骨化三醇具有治疗绝经后妇女及中老年性骨质疏松症、甲状旁腺功能低下，维生素D₃依赖性佝偻病、肾性骨营养不良以及用于由肾衰竭等多种肾脏病引起的肾源性佝偻病、肾性骨质病变、甲状旁腺功能减退等作用。随着我国老龄化社会的到来，可用于治疗骨质疏松的骨化三醇的药物市场需求很大。目前我国市场上主要有骨化三醇的胶囊剂、软膏剂、片剂，剂型比较单调，且由于骨化三醇对光和空气敏感，软膏剂和片剂的稳定性都不好。

缓释胶囊是选用具有缓释作用的辅料，将药物制成包衣厚度不同的小丸、颗粒，填充入硬胶壳内制成。服用后药物从剂型中缓慢均匀释放，从而达到缓释长效的目的。与一般制剂相比，缓释胶囊不但服用方便，而且作用徐缓，避免了一般制剂频繁给药后，因血药浓度起伏过大而出现有效血药浓度的忽高忽低。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种骨化三醇缓释胶囊。该缓释胶囊质量稳定，药物释放均匀，制备工艺简单。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种骨化三醇缓释胶囊，由骨化三醇缓释微丸填装在胶囊壳中而成，所述骨化三醇缓释微丸由空白丸芯、包裹在空白丸芯外的含药层和包裹在含药层外的包衣层组成，其特征在于，按重量百分比计，空白丸芯为30～50%，含药层为30～45%，包衣层为15～30%。

其中，所述含药层包括骨化三醇、填充剂和粘合剂，按重量百分比计，骨化三醇为0.0004～0.0007‰，粘合剂为10～25%,余量为填充剂。

其中，所述包衣层包括缓释材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂，按重量百分比计，增塑剂为5～15%，抗粘剂为10～25%,余量为剩余成分；其中，缓释材料与致孔剂的重量比为8:1～6:1，优选地，缓释材料与致孔剂的重量比为7:1。

其中，所述空白丸芯由蔗糖制成；所述填充剂为预胶化淀粉；所述粘合剂为羧甲基纤维素钠；所述缓释材料为硬脂醇；所述增塑剂为柠檬酸三辛酯；所述致孔剂选自乳糖、氯化钾和聚维酮中的至少一种；所述抗粘剂为滑石粉。

优选地，所述致孔剂为乳糖。

本发明的骨化三醇缓释胶囊可以按下述方法制备：

(1)取一定量的蔗糖置离心造粒机中，以水为黏合剂，制得40～60目粒径的空白丸芯；

(2)按重量百分比称取骨化三醇、填充剂和粘合剂，将粘合剂制成2～6%的水溶液，将骨化三醇和填充剂置离心造粒机的供粉室中，取步骤(1)制得的空白丸芯适量于造粒锅中，以粘合剂的水溶液为黏合剂，制备含药微丸，微丸出锅后在50～60℃烘干，筛分15～25目进行下一步包衣；

(3)用65～85%的乙醇溶液溶解缓释材料、增塑剂、致孔剂、抗粘剂，制成缓释包衣液；

(4)将配好的缓释包衣液均匀喷洒在步骤(2)制备好的含药微丸表面，干燥后得到骨化三醇缓释微丸;

(5)将步骤(4)制得的骨化三醇缓释微丸装入胶囊壳中，得到骨化三醇缓释胶囊。

本发明涉及的骨化三醇缓释胶囊具有以下有益效果：

(1)药物释放均匀，可达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用；

(2)所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

一种骨化三醇缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：

(1)取一定量的蔗糖置离心造粒机中，以水为黏合剂，制得50目粒径的空白丸芯；

(2)按重量百分比称取骨化三醇、填充剂和粘合剂，将粘合剂制成5%的水溶液，将骨化三醇和填充剂置离心造粒机的供粉室中，取步骤(1)制得的空白丸芯适量于造粒锅中，以粘合剂的水溶液为黏合剂，制备含药微丸，微丸出锅后60℃烘干，筛分20目进行下一步包衣；

(3)用80%的乙醇溶液溶解缓释材料、增塑剂、致孔剂、抗粘剂，制成缓释包衣液；

(4)将配好的缓释包衣液均匀喷洒在步骤(2)制备好的含药微丸表面，干燥后得到骨化三醇缓释微丸;

(5)将步骤(4)制得的骨化三醇缓释微丸装入胶囊壳中，的到骨化三醇缓释胶囊。

实施例1～3骨化三醇缓释胶囊的制备

按下表的原辅料，按上述制备方法，每个实施例分别制得2000粒骨化三醇缓释胶囊。其中，“/”代表未使用。

试验例1实施例1～3所得骨化三醇缓释胶囊的释放度测定

根据《中华人民共和国药典》2010年版（二部）附录中“缓、控释制剂指导原则”，以0.25%十二烷基硫酸钠为释放介质，分别精密称取实施例1～3所制得的骨化三醇缓释微丸适量（约100mg），按照《中华人民共和国药典》2010年版附录XD第一法测定，用HPLC法测定峰面积，计算药物浓度及累积释放百分率。测定结果见表1。

表1实施例1～3骨化三醇缓释胶囊释放度考察表（溶出介质：0.25%十二烷基硫酸钠）

	1h	2h	4h	8h	12h	16h	20h	24h
									实施例1	17.9%	34.6%	48.6%	64.8%	80.1%	90.3%	100.0%
实施例2	17.6%	35.7%	53.2%	69.8%	88.5%	100.2%
									实施例3	20.5%	38.9%	55.7%	71.6%	89.2%	100.0%

从表1可以看出，实施例1～3所制得的缓释胶囊释放速度合适，释药平稳，可维持较长时间的药物有效血药浓度，减少服药次数；其中实施例1的缓释胶囊在20小时内缓慢、均匀释放，说明使用乳糖为致孔剂所制成的骨化三醇缓释胶囊效果较佳。

实施例4～6骨化三醇缓释胶囊的制备

按下表的原辅料，按上述制备方法，每个实施例分别制得2000粒骨化三醇缓释胶囊。实施例4的缓释材料与致孔剂重量之比为8：1，实施例5的缓释材料与致孔剂重量之比为7：1，实施例6的缓释材料与致孔剂重量之比为6：1。

		实施例4	实施例5	实施例6
					空白丸芯	蔗糖	400g	400g	400g
	骨化三醇	0.25mg	0.25mg	0.25mg
					填充剂	预胶化淀粉	360g	360g	360g
粘合剂	羧甲基纤维素钠	40g	40g	40g
					缓释材料	硬脂醇	124.4g	122.5g	120g
增塑剂	柠檬酸三辛酯	20g	20g	20g
					致孔剂	乳糖	15.6g	17.5g	20g
抗粘剂	滑石粉	40g	40g	40g

试验例2实施例4～6所得的骨化三醇缓释胶囊释放度测定

测定方法同试验例1。测定结果见表2。

表2实施例4～6骨化三醇缓释胶囊释放度考察表（溶出介质：0.25%十二烷基硫酸钠）

	1h	2h	4h	8h	12h	16h	20h	24h
									实施例4	15.1%	28.5%	43.2%	56.6%	70.4%	82.3%	91.9%	100.0%
实施例5	18.2%	35.7%	52.6%	70.7%	89.5%	96.5%	100.0%
									实施例6	17.9%	34.6%	48.6%	64.8%	80.1%	90.3%	100.0%

从表2可知，实施例4的骨化三醇缓释胶囊在24小时内可缓慢、均匀释放，缓释效果最好，这说明当使用乳糖为致孔剂，缓释材料与致孔剂的重量之比为7:1时，所制得的骨化三醇缓释胶囊缓释的缓释效果最好。

Claims (1)

1.一种骨化三醇缓释胶囊，由骨化三醇缓释微丸填装在胶囊壳中而成，所述骨化三醇缓释微丸由空白丸芯、包裹在空白丸芯外的含药层和包裹在含药层外的包衣层组成，其特征在于：

所述含药层为骨化三醇、填充剂和粘合剂；所述包衣层为缓释材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂；所述空白丸芯由为400g蔗糖制成；骨化三醇为0.25mg；所述填充剂为预胶化淀粉360g；所述粘合剂为羧甲基纤维素钠40g；所述缓释材料为硬脂醇124.4g；所述增塑剂为柠檬酸三辛酯20g；所述致孔剂为乳糖为15.6g；所述抗粘剂为滑石粉40g；

制备方法包括以下步骤：

(1)取一定量的蔗糖置离心造粒机中，以水为黏合剂，制得50目粒径的空白丸芯；

(2)按重量百分比称取骨化三醇、填充剂和粘合剂，将粘合剂制成5％的水溶液，将骨化三醇和填充剂置离心造粒机的供粉室中，取步骤(1)制得的空白丸芯适量于造粒锅中，以粘合剂的水溶液为黏合剂，制备含药微丸，微丸出锅后在60℃烘干，筛分20目进行下一步包衣；

(3)用80％的乙醇溶液溶解缓释材料、增塑剂、致孔剂、抗粘剂，制成缓释包衣液；

(4)将配好的缓释包衣液均匀喷洒在步骤(2)制备好的含药微丸表面，干燥后得到骨化三醇缓释微丸；

(5)将步骤(4)制得的骨化三醇缓释微丸装入胶囊壳中，得到骨化三醇缓释胶囊。