CN103142540A - 一种甘糖酯控释片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种甘糖酯控释片及其制备方法，本发明的甘糖酯控释片由由含药片芯和包裹在其外包衣膜层组成，所述含药片芯包括甘糖酯、填充剂和氯化钠，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂，制备时在含药片芯外裹上包衣膜层即得。本发明药物可缓慢、匀速释放，达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。

Description

一种甘糖酯控释片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种西药制剂技术领域，尤其涉及一种甘糖酯控释片，本发明还涉及该控释片的制备方法。

背景技术

甘糖酯（PGMS）的一种新型类肝素类海洋药物，是藻酸双酯钠经水解、酯化而成的居甘露糖醛酸丙酯的硫酸钠盐。甘糖酯含大量酸性基团，属线型聚阴离子酸性多糖，结构中的单糖仅为甘露糖醛酸，具有抗血栓、抗凝、抗动脉硬化、增强纤溶功能、调节血脂等作用。甘糖酯原料药及其片剂于1994年经国家药品管理部门批准，由青岛第三制药厂生产至今，目前市场上的甘糖酯只有片剂一种剂型，剂型单调、普通，受到崩解、药物释放等因素的影响，给药时间间隔短，有效血药浓度波动大，吸收、治疗效果不理想。

近年来，控释制剂的研究与开发逐渐受到重视，控释制剂系指能够在一定时间内以恒定的速率释放药物的制剂，其释药速率不受胃肠道等可变因素的影响，控释片是控释制剂的一种。控释制剂可以使患者减少服药次数，方便患者长期服药，提高病人服药的顺应性，通过释药速度的控制，药物以适宜的速度缓慢吸收，使血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有助于降低药物的毒副作用和提高疗效，降低药物在胃肠道的局部浓度，减小刺激性。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种甘糖酯控释片。该控释片质量稳定，药物释放均匀，制备工艺简单。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种甘糖酯控释片，由含药片芯和包裹在其外包衣膜层组成，所述含药片芯包括甘糖酯、填充剂和渗透压活性物质，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂，其特征在于，按重量份数比记，各组分含量为：

优选地，按重量份数比记，各组分含量为：

其中，所述填充剂为微晶纤维素；所述渗透压活性物质为氯化钾；所述控释材料为乙基纤维素、乙烯丙基共聚物和乙基醋酸纤维素中的至少一种；所述增塑剂为邻苯二甲酸二丁酯；所述致孔剂为聚维酮。

其中，所述控释材料优选为乙基纤维素和乙烯丙基共聚物；更优选地，乙基纤维素与乙烯丙基共聚物的重量比为2:1。

本发明的甘糖酯控释片可以按下述方法制备：

(1)按重量份数比取甘糖酯、填充剂与渗透压活性物质混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成软材，18～24目筛制粒，干燥后压片，得到含药片芯；

(2)用80%的乙醇溶解控释材料、增塑剂和致孔剂，制成控释包衣液；

(3)将配好的控释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的含药片芯表面，干燥后得到甘糖酯控释片。

本发明涉及的甘糖酯控释片具有以下有益效果：

(1)药物释放均匀，可达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用；

(2)所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

一种甘糖酯控释片的制备方法，包括以下步骤：

(1)按重量份数比取甘糖酯、填充剂与渗透压活性物质混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成软材，18～24目筛制粒，干燥后压片，得到含药片芯；

(2)用80%的乙醇溶解控释材料、增塑剂和致孔剂，制成控释包衣液；

(3)将配好的控释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的含药片芯表面，干燥后得到甘糖酯控释片。

实施例1～6甘糖酯控释片的制备

按下表的原辅料，按上述制备方法，每个实施例分别制得的甘糖酯控释片。其中，“/”代表未使用。

试验例1实施例1～6所得甘糖酯控释片的体外释放度测定

根据《中华人民共和国药典》2000年版释放度测定第1法，以蒸馏水为溶出介质，分别在1、2、4、6、8、12h取样，测定吸光度，根据标准曲线计算累计释放度。测定结果见表1。

表1实施例1～6甘糖酯控释片体外释放度考察表（溶出介质：蒸馏水）

1h

2h

4h

6h

8h

12h

实施例1	7.1%	14.3%	28.5%	43.1%	56.9%	85.3%
							实施例2	8.0%	16.3%	31.8%	48.6%	65.0%	86.4%
实施例3	7.3%	15.1%	29.0%	44.5%	56.9%	85.2%
							实施例4	8.1%	16.5%	32.4%	47.3%	63.8%	90.5%
实施例5	7.3%	15.6%	28.8%	43.1%	55.4%	87.3%
							实施例6	6.5%	14.0%	26.8%	39.9%	52.1%	85.0%

从表1可以看出，实施例1～6所制得的控释片可恒速、均匀释放，说明可维持较长时间的药物有效血药浓度，减少服药次数；其中实施例4的控释片在12小时内释放均匀，在第12小时可达到较高的释放度，可提高生物利用度，说明使用乙基纤维素和乙烯丙基共聚物为控释材料所制成的甘糖酯控释片效果最佳。

实施例7～11甘糖酯控释片的制备

按下表的原辅料，按上述制备方法，每个实施例分别制得甘糖酯控释片。实施例7的乙基纤维素与乙烯丙基共聚物的重量比为3：1，实施例8的乙基纤维素与乙烯丙基共聚物的重量比为2：1，实施例9的乙基纤维素与乙烯丙基共聚物的重量比为1：1，实施例10的乙基纤维素与乙烯丙基共聚物的重量比为1：2，实施例11的乙基纤维素与乙烯丙基共聚物的重量比为1：3。

	实施例7	实施例8	实施例9	实施例10	实施例11
						甘糖酯	86g	86g	86g	86g	86g
微晶纤维素	584g	584g	584g	584g	584g
						氯化钾	50g	50g	50g	50g	50g
乙基纤维素	60g	53.3g	40g	26.7g	20g
						乙烯丙基共聚物	20g	26.7g	40g	53.3g	60g
邻苯二甲酸二丁酯	30g	30g	30g	30g	30g
						聚维酮	30g	30g	30g	30g	30g

试验例2实施例7～11所得的甘糖酯控释片体外释放度测定

测定方法同试验例1。测定结果见表2。

表2实施例7～11甘糖酯控释片体外释放度考察表（溶出介质：蒸馏水）

1h

2h

4h

6h

8h

12h

实施例7	7.8%	15.8%	32.5%	47.1%	62.8%	91.5%
							实施例8	8.4%	16.8%	33.8%	51.0%	67.5%	95.9%
实施例9	8.1%	16.5%	32.4%	47.3%	63.8%	90.5%
							实施例10	7.4%	14.9%	29.9%	45.0%	59.1%	88.7%
实施例11	7.0%	14.0%	28.5%	42.3%	56.2%	87.7%

从表2可知，实施例8的甘糖酯控释片在12小时内匀速、缓慢释放，在第12小时释放度最高，说明生物利用度较高，说明当乙基纤维素与乙烯丙基共聚物的重量之比为2:1时，所制得的甘糖酯控释片控释的控释效果最好。

Claims (6)

1.一种甘糖酯控释片，由含药片芯和包裹在其外包衣膜层组成，所述含药片芯包括甘糖酯、填充剂和渗透压活性物质，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂，其特征在于，按重量份数比记，各组分含量为：

2.按照权利要求1所述的甘糖酯控释片，其特征在于：按重量份数比记，各组分含量为：

3.按照权利要求2所述的甘糖酯控释片，其特征在于：所述填充剂为微晶纤维素；所述渗透压活性物质为氯化钾；所述控释材料为乙基纤维素、乙烯丙基共聚物和乙基醋酸纤维素中的至少一种；所述增塑剂为邻苯二甲酸二丁酯；所述致孔剂为聚维酮。

4.按照权利要求3所述的甘糖酯控释片，其特征在于：所述控释材料为乙基纤维素和乙烯丙基共聚物。

5.按照权利要求4所述的甘糖酯控释片，其特征在于：所述乙基纤维素与乙烯丙基共聚物的重量比为2:1。

6.制备权利要求1～5任一项所述的甘糖酯控释片的方法，包括以下步骤：

(1)按重量份数比取甘糖酯、填充剂与渗透压活性物质混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成软材，18～24目筛制粒，干燥后压片，得到含药片芯；

(2)用80%的乙醇溶解控释材料、增塑剂和致孔剂，制成控释包衣液；

(3)将配好的控释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的含药片芯表面，干燥后得到甘糖酯控释片。