CN103142556B - 一种藻酸双酯钠缓释胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种藻酸双酯钠缓释胶囊及其制备方法，本发明的藻酸双酯钠缓释胶囊由藻酸双酯钠缓释微丸填装在胶囊壳中而成，制备时在空白丸芯外裹上含药层和包衣层得到藻酸双酯钠缓释微丸，再将藻酸双酯钠缓释微丸装入胶囊壳中即得。本发明药物携带、服用方便，药物释放均匀，可达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。

Description

一种藻酸双酯钠缓释胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种西药制剂技术领域，尤其涉及一种藻酸双酯钠缓释胶囊，本发明还涉及该缓释胶囊的制备方法。

背景技术

藻酸双酯钠(Alginic Sodium Diester)是一种多糖硫酸酯类(Polysaccharide sulfate，简称PSS)海洋药物。它是以从海带和马尾藻等中提取的褐藻酸为原料，经水解、酯化和磺化而制成。藻酸双酯钠具有类肝素样生理活性，能降低血液的粘度，具有抗血凝作用和抗血栓、降血粘度及外周血管扩张的作用，主要用于缺血性脑血管病如脑血栓、脑栓塞、脑动脉硬化、中风、高血脂、冠心病、高血粘度综合症等短暂性脑缺血发作及冠心病、心绞痛的防治。近年来，随着对藻酸双酯钠认识的深入，其临床应用范围有所扩展，藻酸双酯钠也可用于治疗弥漫性血管内凝血、慢性肾小球肾炎，还可治疗突发性耳聋、痤疮、肝病、糖尿病。

目前我国市场上主要有藻酸双酯钠的口服片剂、胶囊剂，以及注射液，口服片剂和胶囊剂虽然服用方便，但受到崩解、药物释放等因素的影响，吸收效果不理想，而注射液虽然疗效快，但携带、使用都不方便，并且藻酸双酯钠在水溶液中并不稳定。

缓释胶囊是选用具有缓释作用的辅料，将药物制成包衣厚度不同的小丸、颗粒，填充入硬胶壳内制成。服用后药物从剂型中缓慢均匀释放，从而达到缓释长效的目的。与一般制剂相比，缓释胶囊不但服用方便，而且作用徐缓，避免了一般制剂频繁给药后，因血药浓度起伏过大而出现有效血药浓度的忽高忽低。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种藻酸双酯钠缓释胶囊。该缓释胶囊携带方便、质量稳定，药物释放均匀，制备工艺简单。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种藻酸双酯钠缓释胶囊，由藻酸双酯钠缓释微丸填装在胶囊壳中而成，所述藻酸双酯钠缓释微丸由空白丸芯、包裹在空白丸芯外的含药层和包裹在含药层外的包衣层组成，其特征在于，按重量百分比计，空白丸芯为35～50%，含药层为35～50%，包衣层为15～30%。

其中，所述含药层包括藻酸双酯钠、填充剂和粘合剂，按重量百分比计，藻酸双酯钠为10～15%，粘合剂为10～25%,余量为填充剂。

其中，所述包衣层包括缓释材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂，按重量百分比计，致孔剂为5～15%，抗粘剂为10～25%，余量为剩余成分；其中，缓释材料与增塑剂的重量比为8:1～6:1；优选地，缓释材料与增塑剂的重量比为8:1。

其中，所述空白丸芯由糊精制成；所述填充剂为微晶纤维素；所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素；所述缓释材料为醋酸纤维素丁酸酯；所述增塑剂选自蓖麻油、甘油和乙酰柠檬酸三丁酯中的至少一种；所述致孔剂为羟丙基甲基纤维素；所述抗粘剂为硬脂酸镁。

优选地，所述增塑剂为蓖麻油。

本发明的藻酸双酯钠缓释胶囊可以按下述方法制备：

(1)取一定量的糊精置离心造粒机中，以水为黏合剂，制得40～60目粒径的空白丸芯；

(2)按重量百分比称取藻酸双酯钠、填充剂和粘合剂，将粘合剂制成2～6%的水溶液，将藻酸双酯钠和填充剂置离心造粒机的供粉室中，取步骤(1)制得的空白丸芯适量于造粒锅中，以粘合剂的水溶液为黏合剂，制备含药微丸，微丸出锅后在50～60℃烘干，筛分15～25目进行下一步包衣；

(3)用65～85%的乙醇溶液溶解缓释材料、增塑剂、致孔剂、抗粘剂，制成缓释包衣液；

(4)将配好的缓释包衣液均匀喷洒在步骤(2)制备好的含药微丸表面，干燥后得到藻酸双酯钠缓释微丸;

(5)将步骤(4)制得的藻酸双酯钠缓释微丸装入胶囊壳中，得到藻酸双酯钠缓释胶囊。

本发明涉及的藻酸双酯钠缓释胶囊具有以下有益效果：

(1)药物释放均匀，可达到长效、增加疗效的目的，提高生物利用度，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用；

(2)携带、服用方便；

(3)所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

一种藻酸双酯钠缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：

(1)取一定量的糊精置离心造粒机中，以水为黏合剂，制得50目粒径的空白丸芯；

(2)按重量百分比称取藻酸双酯钠、填充剂和粘合剂，将粘合剂制成5%的水溶液，将藻酸双酯钠和填充剂置离心造粒机的供粉室中，取步骤(1)制得的空白丸芯适量于造粒锅中，以粘合剂的水溶液为黏合剂，制备含药微丸，微丸出锅后60℃烘干，筛分20目进行下一步包衣；

(3)用80%的乙醇溶液溶解缓释材料、增塑剂、致孔剂、抗粘剂，制成缓释包衣液；

(4)将配好的缓释包衣液均匀喷洒在步骤(2)制备好的含药微丸表面，干燥后得到藻酸双酯钠缓释微丸;

(5)将步骤(4)制得的藻酸双酯钠缓释微丸装入胶囊壳中，的到藻酸双酯钠缓释胶囊。

实施例1～3藻酸双酯钠缓释胶囊的制备

按下表的原辅料，按上述制备方法，每个实施例分别制得2000粒藻酸双酯钠缓释胶囊。其中，“/”代表未使用。

试验例1  实施例1～3所得藻酸双酯钠缓释胶囊的释放度测定

根据《中华人民共和国药典》2010年版（二部）附录中“缓、控释制剂指导原则”，以0.25%十二烷基硫酸钠为释放介质，分别精密称取实施例1～3所制得的藻酸双酯钠缓释微丸适量（约100mg），按照《中华人民共和国药典》2010年版附录XD第一法测定，用HPLC法测定峰面积，计算药物浓度及累积释放百分率。测定结果见表1。

表1实施例1～3藻酸双酯钠缓释胶囊释放度考察表（溶出介质：0.25%十二烷基硫酸钠）

	1h	2h	4h	8h	12h	16h	20h	24h
									实施例1	16.8%	31.5%	49.3%	65.3%	80.2%	92.1%	100.1%
实施例2	21.5%	40.1%	59.8%	75.7%	90.0%	100.0%
									实施例3	18.7%	36.9%	54.2%	70.6%	87.5%	100.0%

从表1可以看出，实施例1～3所制得的缓释胶囊释放速度合适，释药平稳，可维持较长时间的药物有效血药浓度，减少服药次数；其中实施例1的缓释胶囊在20小时内可缓慢、均匀释放，说明使用蓖麻油为增塑剂所制成的藻酸双酯钠缓释胶囊缓释效果最佳。

实施例4～6藻酸双酯钠缓释胶囊的制备

按下表的原辅料，按上述制备方法，每个实施例分别制得2000粒藻酸双酯钠缓释胶囊。实施例4的缓释材料与增塑剂重量之比为8：1，实施例5的缓释材料与增塑剂重量之比为7：1，实施例6的缓释材料与增塑剂重量之比为6：1。

实施例4

实施例5

实施例6

空白丸芯	糊精	400g	400g	400g
						藻酸双酯钠	50g	50g	50g
填充剂	微晶纤维素	310g	310g	310g
					粘合剂	羟丙基甲基纤维素	40g	40g	40g
缓释材料	醋酸纤维素丁酸酯	124.4g	122.5g	120g
					增塑剂	蓖麻油	15.6g	17.5g	20g
致孔剂	羟丙基甲基纤维素	20g	20g	20g
					抗粘剂	硬脂酸镁	40g	40g	40g

试验例2  实施例4～6所得的藻酸双酯钠缓释胶囊释放度测定

测定方法同试验例1。测定结果见表2。

表2实施例4～6藻酸双酯钠缓释胶囊释放度考察表（溶出介质：0.25%十二烷基硫酸钠）

	1h	2h	4h	8h	12h	16h	20h	24h
									实施例4	14.8%	28.5%	43.7%	58.4%	72.3%	81.9%	90.2%	100.0%
实施例5	18.4%	36.4%	53.3%	69.7%	84.8%	93.1%	100.1%
									实施例6	16.8%	31.5%	49.3%	65.3%	80.2%	92.1%	100.1%

从表2可知，实施例4的藻酸双酯钠缓释胶囊可以在24小时内缓慢、均匀释放，这说明当使用蓖麻油为增塑剂，缓释材料与增塑剂的重量之比为8:1时，所制得的藻酸双酯钠缓释胶囊缓释的缓释效果最好。

Claims (2)

1.一种藻酸双酯钠缓释胶囊，由藻酸双酯钠缓释微丸填装在胶囊壳中而成，所述藻酸双酯钠缓释微丸由空白丸芯、包裹在空白丸芯外的含药层和包裹在含药层外的包衣层组成，其特征在于：

按重量百分比计，空白丸芯为35～50%，含药层为35～50%，包衣层为15～30%，所述含药层包括藻酸双酯钠、填充剂和粘合剂，按重量百分比计，藻酸双酯钠为10～15%，粘合剂为10～25%,余量为填充剂，所述包衣层包括缓释材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂，按重量百分比计，致孔剂为5～15%，抗粘剂为10～25%，余量为剩余成分；其中，缓释材料与增塑剂的重量比为8:1，所述空白丸芯由糊精制成；所述填充剂为微晶纤维素；所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素；所述缓释材料为醋酸纤维素丁酸酯；所述增塑剂选自蓖麻油；所述致孔剂为羟丙基甲基纤维素；所述抗粘剂为硬脂酸镁。

2.制备权利要求1所述的藻酸双酯钠缓释胶囊的方法，包括以下步骤：

(1)取一定量的糊精置离心造粒机中，以水为黏合剂，制得40～60目粒径的空白丸芯；

(2)按重量百分比称取藻酸双酯钠、填充剂和粘合剂，将粘合剂制成2～6%的水溶液，将藻酸双酯钠和填充剂置离心造粒机的供粉室中，取步骤(1)制得的空白丸芯适量于造粒锅中，以粘合剂的水溶液为黏合剂，制备含药微丸，微丸出锅后在50～60℃烘干，筛分15～25目进行下一步包衣；

(3)用65～85%的乙醇溶液溶解缓释材料、增塑剂、致孔剂、抗粘剂，制成缓释包衣液；

(4)将配好的缓释包衣液均匀喷洒在步骤(2)制备好的含药微丸表面，干燥后得到藻酸双酯钠缓释微丸;

(5)将步骤(4)制得的藻酸双酯钠缓释微丸装入胶囊壳中，得到藻酸双酯钠缓释胶囊。