CN103156854B - 一种酚咖缓释颗粒及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种酚咖缓释颗粒及其制备方法，本发明的酚咖缓释颗粒由速释颗粒芯和缓释包衣层组成，所述速释颗粒芯由对乙酰氨基酚、咖啡因和填充剂组成，所述缓释包衣层由缓释材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂组成，制备时在速释颗粒芯外裹上缓释包衣层即得。本发明药物服用方便，释放缓慢，可达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种西药制剂技术领域，尤其涉及一种酚咖缓释颗粒，本发明还涉及该缓释颗粒的制备方法。
背景技术
酚咖制剂是常用的解热镇痛复方制剂，其有效成分包括对乙酰氨基酚和咖啡因。对乙酰氨基酚又名扑热息痛，是非那西丁的体内代谢产物，属于苯胺类，它通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶，减少前列腺素PGE1的合成和释放，导致外周血管扩增、出汗而达到解热的作用；咖啡因为中枢兴奋剂，它能够收缩脑血管，减轻其搏动的幅度，故与解热镇痛药如对乙酰氨基酚配伍能增强镇痛效果。酚咖制剂广泛用于治疗感冒引起的发热、头痛和缓解轻至中度疼痛，如头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、痛经及关节痛等。目前我国市场上的酚咖制剂主要剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂，剂型比较单调，受到崩解、药物释放等因素的影响，吸收、治疗效果不理想，如果为了达到理想治疗效果而加大服药量，服药者可能会出现恶心、呕吐、胃痛、腹泻、厌食、多汗等症状。
缓释制剂是指有目的地控制药物释放以达到合理治疗效果的一类剂型，服用后药物从剂型中缓慢均匀释放，使人体获得平稳的治疗血药浓度，从而避免了普通制剂频繁给药所出现的“峰谷”现象，提高药物的安全性、有效性和适应性。缓释颗粒是缓释制剂的一种，它相比缓释片和缓释胶囊服用更方便、灵活，可使病人按照不同剂量服用，特别适于老人和儿童。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种酚咖缓释颗粒。该缓释颗粒质量稳定，药物释放均匀，制备工艺简单。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
一种酚咖缓释颗粒，由速释颗粒芯和包裹在速释颗粒芯外面的缓释包衣层组成；所述速释颗粒芯由对乙酰氨基酚、咖啡因和填充剂组成，其中，对乙酰氨基酚和咖啡因是活性成分；所述缓释包衣层由缓释材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂组成；其特征在于，按重量份数比记：
其中，作为活性成分的对乙酰氨基酚和咖啡因重量比为7.5:1。
其中，缓释材料与增塑剂的重量比优选为5:1～3:1；最优选地，缓释材料与增塑剂的重量比为4:1。
其中，所述填充剂为微晶纤维素；所述缓释材料为聚丙烯酸酯或邻苯二甲酸醋酸纤维素；所述增塑剂为聚乙二醇600或三醋酸甘油酯；所述致孔剂为羟丙基甲基纤维素；所述抗粘剂为微粉硅胶。
其中，所述缓释材料优选为聚丙烯酸酯；所述增塑剂优选为三醋酸甘油酯。
本发明的酚咖缓释颗粒可以按下述方法制备：
(1)取对乙酰氨基酚和咖啡因与填充剂混合均匀，以85％乙醇为粘合剂，制成10～14目的速释颗粒芯，备用；
(2)用80％的乙醇溶解缓释材料、增塑剂、致孔剂、抗粘剂，制成缓释包衣液；
(3)将配好的缓释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的速释颗粒芯表面，干燥后得到酚咖缓释颗粒。
本发明涉及的酚咖缓释颗粒具有以下有益效果：
(1)药物释放均匀，可达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用；
(2)服用方便，可以按照不同剂量给药，方便老人和儿童服用。
(3)所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
一种酚咖缓释颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)取对乙酰氨基酚和咖啡因与填充剂混合均匀，以85％乙醇为粘合剂，制成10～14目的速释颗粒芯，备用；
(2)用80％的乙醇溶解缓释材料、增塑剂、致孔剂、抗粘剂，制成缓释包衣液；
(3)将配好的缓释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的速释颗粒芯表面，干燥后得到酚咖缓释颗粒。
实施例1～4酚咖缓释颗粒的制备
按下表的原辅料，按上述制备方法，制得四个实施例的酚咖缓释颗粒。其中，“/”代表未使用。
试验例1 实施例1～4所得酚咖缓释颗粒的释放度测定
根据《中华人民共和国药典》2010年版(二部)附录中“缓、控释制剂指导原则”，以0.25％十二烷基硫酸钠为释放介质，分别精密称取实施例1～4所制得的酚咖缓释颗粒适量(约100mg)，按照《中华人民共和国药典》2010年版附录XD第一法测定，用HPLC法测定峰面积，计算药物浓度及累积释放百分率。测定结果见表1。
表1 实施例1～4酚咖缓释颗粒释放度考察表(溶出介质：0.25％十二烷基硫酸钠)
| 1h | 2h | 4h | 8h | 12h | 16h | 20h | 24h | |
| 实施例1 | 20.0％ | 39.5％ | 60.4％ | 82.8％ | 100.0％ | |||
| 实施例2 | 15.8％ | 30.1％ | 51.3％ | 65.5％ | 79.4％ | 90.3％ | 100.1％ | |
| 实施例3 | 18.3％ | 35.6％ | 53.1％ | 70.8％ | 88.3％ | 100.0％ | ||
| 实施例4 | 17.9％ | 33.3％ | 54.6％ | 73.5％ | 89.0％ | 100.1％ |
从表1可以看出，实施例1～4所制得的缓释颗粒释放速度合适，释药平稳，可维持较长时间的药物有效血药浓度，减少服药次数；其中实施例2的缓释颗粒在20小时内缓慢释放，说明使用聚丙烯酸酯为缓释材料，使用三醋酸甘油酯为增塑剂所制成的酚咖缓释颗粒效果最佳。
实施例5～7酚咖缓释颗粒的制备
按下表的原辅料，按上述制备方法，每个实施例分别制得酚咖缓释颗粒。实施例5的缓释材料与增塑剂的重量比为5：1，实施例6的缓释材料与增塑剂的重量比为4：1，实施例7的缓释材料与增塑剂的重量比为3：1。
试验例2 实施例5～7所得的酚咖缓释颗粒释放度测定
测定方法同试验例1。测定结果见表2。
表2 实施例5～7酚咖缓释颗粒释放度考察表(溶出介质：0.25％十二烷基硫酸钠)
| 1h | 2h | 4h | 8h | 12h | 16h | 20h | 24h | |
| 实施例5 | 18.4％ | 36.7％ | 52.6％ | 66.2％ | 79.3％ | 90.0％ | 100.0％ | |
| 实施例6 | 14.5％ | 28.8％ | 45.3％ | 58.5％ | 71.6％ | 81.5％ | 90.0％ | 100.1％ |
| 实施例7 | 16.8％ | 33.7％ | 50.0％ | 65.6％ | 77.8％ | 91.3％ | 100.0％ |
从表2可知，实施例6的酚咖缓释颗粒在24小时内缓慢释放，说明当使用聚丙烯酸酯为缓释材料，使用三醋酸甘油酯为增塑剂，缓释材料与增塑剂的重量之比为4:1时，所制得的酚咖缓释颗粒缓释的缓释效果最好。
Claims (1)
1.一种酚咖缓释颗粒，由速释颗粒芯和包裹在速释颗粒芯外面的缓释包衣层组成；所述速释颗粒芯由对乙酰氨基酚、咖啡因和微晶纤维素组成，其中，对乙酰氨基酚和咖啡因是活性成分；所述缓释包衣层由聚丙烯酸酯、三醋酸甘油酯、羟丙基甲基纤维素和微粉硅胶组成，其特征在于：按重量份数计，各组分的用量如下：
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Address after: No.3601 Tuanjie Road, Qingdao Economic and Technological Development Zone, Shandong Province 266426 Patentee after: Qingdao Guoxin Pharmaceutical Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: No. 3601 Tuanjie Road, Qingdao Economic and Technological Development Zone, Shandong Province Patentee before: CP PHARMACEUTICAL (QINGDAO) Co.,Ltd. Country or region before: China |
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