CN103142504B - 一种甘糖酯缓释颗粒及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种甘糖酯缓释颗粒及其制备方法，本发明的甘糖酯缓释颗粒由速释颗粒芯和缓释包衣层组成，所述速释颗粒芯由甘糖酯和填充剂组成，所述缓释包衣层由缓释材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂组成，制备时在速释颗粒芯外裹上缓释包衣层即得。本发明药物服用方便，释放缓慢，可达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种西药制剂技术领域，尤其涉及一种甘糖酯缓释颗粒，本发明还涉及该缓释颗粒的制备方法。
背景技术
甘糖酯（PGMS）的一种新型类肝素类海洋药物，是藻酸双酯钠经水解、酯化而成的居甘露糖醛酸丙酯的硫酸钠盐。甘糖酯含大量酸性基团，属线型聚阴离子酸性多糖，结构中的单糖仅为甘露糖醛酸，具有抗血栓、抗凝、抗动脉硬化、增强纤溶功能、调节血脂等作用。甘糖酯原料药及其片剂于1994年经国家药品管理部门批准，由青岛第三制药厂生产至今，目前市场上的甘糖酯只有片剂一种剂型，剂型单调、普通，受到崩解、药物释放等因素的影响，给药时间间隔短，有效血药浓度波动大，吸收、治疗效果不理想。
缓释制剂是指有目的地控制药物释放以达到合理治疗效果的一类剂型，服用后药物从剂型中缓慢均匀释放，使人体获得平稳的治疗血药浓度，从而避免了普通制剂频繁给药所出现的“峰谷”现象，提高药物的安全性、有效性和适应性。缓释颗粒是缓释制剂的一种，它相比缓释片和缓释胶囊服用更方便、灵活，可使病人按照不同剂量服用，特别适于老人和儿童。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种甘糖酯缓释颗粒。该缓释颗粒质量稳定，药物释放均匀，制备工艺简单。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
一种甘糖酯缓释颗粒，由速释颗粒芯和包裹在速释颗粒芯外面的缓释包衣层组成，所述速释颗粒芯由甘糖酯和填充剂组成，所述缓释包衣层由缓释材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂组成，其特征在于，按重量份数比记：
其中，缓释材料与致孔剂的重量比优选为5:1～3:1；最优选地，缓释材料与致孔剂的重量比为4:1。
其中，所述填充剂为微晶纤维素；所述缓释材料为羟丙纤维素或乙基羟乙基纤维素；所述增塑剂为乙酰柠檬酸三丁酯；所述致孔剂为聚乙二醇6000或乳糖；所述抗粘剂为滑石粉。
其中，所述缓释材料优选为羟丙纤维素；所述致孔剂优选为乳糖。
本发明的甘糖酯缓释颗粒可以按下述方法制备：
(1)取甘糖酯与填充剂混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成10～14目的速释颗粒芯，备用；
(2)用80%的乙醇溶解缓释材料、增塑剂、致孔剂、抗粘剂，制成缓释包衣液；
(3)将配好的缓释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的速释颗粒芯表面，干燥后得到甘糖酯缓释颗粒。
本发明涉及的甘糖酯缓释颗粒具有以下有益效果：
(1)药物释放均匀，可达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用；
(2)服用方便，可以按照不同剂量给药，方便老人和儿童服用。
(3)所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
一种甘糖酯缓释颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)取甘糖酯与填充剂混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成10～14目的速释颗粒芯，备用；
(2)用80%的乙醇溶解缓释材料、增塑剂、致孔剂、抗粘剂，制成缓释包衣液；
(3)将配好的缓释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的速释颗粒芯表面，干燥后得到甘糖酯缓释颗粒。
实施例1～4甘糖酯缓释颗粒的制备
按下表的原辅料，按上述制备方法，制得四个实施例的甘糖酯缓释颗粒。其中，“/”代表未使用。
试验例1实施例1～4所得甘糖酯缓释颗粒的释放度测定
根据《中华人民共和国药典》2010年版（二部）附录中“缓、控释制剂指导原则”，以0.25%十二烷基硫酸钠为释放介质，分别精密称取实施例1～4所制得的甘糖酯缓释颗粒适量（约100mg），按照《中华人民共和国药典》2010年版附录XD第一法测定，用HPLC法测定峰面积，计算药物浓度及累积释放百分率。测定结果见表1。
表1实施例1～4甘糖酯缓释颗粒释放度考察表（溶出介质：0.25%十二烷基硫酸钠）
| 1h | 2h | 4h | 8h | 12h | 16h | 20h | 24h |
| 实施例1 | 15.8% | 29.9% | 46.7% | 61.2% | 75.4% | 88.9% | 100.0% | |
| 实施例2 | 17.1% | 35.6% | 54.8% | 70.7% | 85.0% | 100.1% | ||
| 实施例3 | 17.8% | 34.2% | 55.3% | 73.6% | 90.0% | 100.0% | ||
| 实施例4 | 19.5% | 37.8% | 57.4% | 75.5% | 91.4% | 100.0% |
从表1可以看出，实施例1～4所制得的缓释颗粒释放速度合适，释药平稳，可维持较长时间的药物有效血药浓度，减少服药次数；其中实施例1的缓释颗粒在20小时内缓慢释放，说明使用羟丙纤维素为缓释材料，使用乳糖为致孔剂所制成的甘糖酯缓释颗粒效果最佳。
实施例5～7甘糖酯缓释颗粒的制备
按下表的原辅料，按上述制备方法，每个实施例分别制得甘糖酯缓释颗粒。实施例5的缓释材料与致孔剂的重量比为5：1，实施例6的缓释材料与致孔剂的重量比为4：1，实施例7的缓释材料与致孔剂的重量比为3：1。
| 实施例5 | 实施例6 | 实施例7 | ||
| 甘糖酯 | 110g | 110g | 110g | |
| 填充剂 | 微晶纤维素 | 590g | 590g | 590g |
| 缓释材料 | 羟丙纤维素 | 208.3g | 200g | 187.5g |
| 增塑剂 | 乙酰柠檬酸三丁酯 | 50g | 50g | 50g |
| 致孔剂 | 乳糖 | 41.7g | 50g | 62.5g |
| 抗粘剂 | 滑石粉 | 100g | 100g | 100g |
试验例2实施例5～7所得的甘糖酯缓释颗粒释放度测定
测定方法同试验例1。测定结果见表2。
表2实施例5～7甘糖酯缓释颗粒释放度考察表（溶出介质：0.25%十二烷基硫酸钠）
| 1h | 2h | 4h | 8h | 12h | 16h | 20h | 24h | |
| 实施例5 | 18.6% | 37.2% | 56.8% | 72.5% | 84.6% | 93.3% | 100.0% | |
| 实施例6 | 14.2% | 28.8% | 43.6% | 58.4% | 71.1% | 82.9% | 91.5% | 100.1% |
| 实施例7 | 16.8% | 33.2% | 48.7% | 63.6% | 79.0% | 91.1% | 100.0% |
从表2可知，实施例6的甘糖酯缓释颗粒在24小时内缓慢释放，说明当使用羟丙纤维素为缓释材料，使用乳糖为致孔剂，缓释材料与致孔剂的重量之比为4:1时，所制得的甘糖酯缓释颗粒缓释的缓释效果最好。
Claims (2)
1.一种甘糖酯缓释颗粒，由速释颗粒芯和包裹在速释颗粒芯外面的缓释包衣层组成，所述速释颗粒芯由甘糖酯和微晶纤维素组成，所述缓释包衣层由羟丙纤维素、乙酰柠檬酸三丁酯、乳糖和滑石粉组成，其特征在于：按重量份数比计，各成分的用量为：
其中羟丙纤维素与乳糖的重量比为4:1。
2.制备权利要求1所述的甘糖酯缓释颗粒的方法，包括以下步骤：
(1)取甘糖酯与微晶纤维素混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成10～14目的速释颗粒芯，备用；
(2)用80%的乙醇溶解羟丙纤维素、乙酰柠檬酸三丁酯、乳糖和滑石粉，制成缓释包衣液；
(3)将配好的缓释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的速释颗粒芯表面，干燥后得到甘糖酯缓释颗粒。
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