CN106580903B - 罗红霉素缓释药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种罗红霉素缓释药物组合物，含有至少有效治疗剂量的罗红霉素、水溶性高分子物质、水不溶性高分子物质、糖类、二氧化钛。该药物组合物对光照、高温、高湿等条件比较稳定，具有缓释效果。本发明的罗红霉素缓释药物组合物的制备工艺简单，适合工业化生产。

Description

罗红霉素缓释药物组合物
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种罗红霉素缓释药物组合物及其制备方法。
背景技术
罗红霉素化学名称为9-[O-[(2-甲氧基乙氧基)-甲基]肟基]红霉素，分子式C14H76N2O15，分子量837.05。大环内酯类抗生素自发现至今，已经历了40多年的发展，至今仍在各种感染性疾病中得到广泛的应用。罗红霉素是红霉素醚肟类衍生物。罗红霉素通过对红霉素分子的改造，克服了红霉素副作用大耐受性差的缺点，使抗菌活性和抗菌谱得到改善，并且具有口服吸收好，峰浓度高，半衰期长，组织和细胞内穿透力强、血药浓度均衡，与多数细菌MIC90比值高的特点；其药代动力学特征明显优于红霉素，临床适用性显著提高，是对大环内酯类抗生素新的突破，也是临床上首选口服抗生素之一；另有研究显示，罗红霉素属于时间依赖型药物，即在药物浓度达到某一浓度以上时，其杀菌效能与药物和细菌接触时间成正比，即时间愈长杀菌效率愈高，故制备成缓控释剂型有利于提高杀菌效能。
专利CN1500491A公开了一种口服罗红霉素控释制剂，该制剂通过水溶性高分子为基础的溶蚀释放机制释放，采用羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素高粘度亲水性高分子材料吸水膨胀形成凝胶，制成缓释制剂。专利CN101224217A制备了一种骨架型罗红霉素缓释胶丸胶囊，采用蜡质骨架材料和亲水骨架材料，蜡质骨架材料为十八醇、十六醇或十八酸或单硬脂酸甘油酯或氢化蓖麻油，亲水性骨架材料为黄原胶或海藻酸或卡波姆974P。专利CN1449764A公开了一种罗红霉素缓释制剂及其制备方法，采用的包衣材料为控释膜包衣材料或脂质材料。
罗红霉素对光照、高温、高湿尤其是光照不稳定，如专利CN1500491A公开的口服罗红霉素控释制剂，在光照(4500lx)5天有关物质即达到4.71％，光照(4500lx)10天有关物质即达到6.73％。现有技术将罗红霉素制备成缓控释剂型提高了杀菌效能，但未能解决罗红霉素制剂的稳定性问题。
发明内容
本发明提供一种罗红霉素缓释药物组合物及其制备方法，具体地为一种新的罗红霉素缓释片剂，它采用湿法制粒后压片而成。
本发明提供的罗红霉素缓释药物组合物，含有有效治疗剂量的罗红霉素、水溶性高分子物质、水不溶性高分子物质、糖类和二氧化钛。
优选的按照该药物组合物的总重量计算，含有1～10重量％的二氧化钛。
优选的按照该药物组合物的总重量计算，含有30～70重量％的罗红霉素，10～30重量％的水溶性高分子物质，10～30重量％的水不溶性高分子物质，1～10重量％的糖类，1～4重量％的二氧化钛。
更优选按照该药物组合物的总重量计算，含有45～65重量％的罗红霉素，12～20重量％的水溶性高分子物质，10～20重量％的水不溶性高分子物质，4～8重量％的糖类，1～2重量％的二氧化钛。
其中，水溶性高分子物质选自羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素或其组合物；水不溶性高分子物质选自乙基纤维素、微晶纤维素或底取代羟丙基纤维素；糖类选自淀粉、蔗糖或甘露醇。
优选的，水溶性高分子物质是羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮和羟丙甲基纤维素的组合物；水不溶性高分子物质是底取代羟丙基纤维素；糖类是蔗糖。
本发明提供的罗红霉素缓释药物组合物，含有100～300mg罗红霉素，优选150～300mg罗红霉素；制剂形式为片剂，优选薄膜衣片；给药方式为患者每天口服给药一次。
本发明提供的罗红霉素缓释药物组合物，不仅实现了药物缓释作用，还极大的提高了罗红霉素缓药物组合物的稳定性，尤其是提高了光照稳定性，非常有利于药物的贮藏和日常使用。
具体实施方式
下面将结合具体实施例，对本发明的实施方案进行详细描述。下面实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。
实施例1
制剂处方
1000片包衣液处方
欧巴代 10g
80％乙醇 170ml
制剂工艺如下：
称取罗红霉素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、蔗糖、微粉硅胶，加入聚乙烯吡咯烷酮K30的水溶液，制成干湿适中的软材，20目筛制粒，40～50℃烘干，干燥后18目整粒，加入硬脂酸镁和二氧化钛充分混匀，压片、包衣即得。
实施例2
制剂处方
称取罗红霉素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、蔗糖、微粉硅胶，加入聚乙烯吡咯烷酮K30的水溶液，制成干湿适中的软材，20目筛制粒，40～50℃烘干，干燥后18目整粒，加入硬脂酸镁和二氧化钛充分混匀，压片即得。
实施例3
制剂处方
称取罗红霉素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、蔗糖、微粉硅胶，加入聚乙烯吡咯烷酮K30的水溶液，制成干湿适中的软材，20目筛制粒，40～50℃烘干，干燥后18目整粒，加入硬脂酸镁和二氧化钛充分混匀，压片即得。
实施例4
制剂处方
1000片包衣液处方
欧巴代 10g
80％乙醇 170ml
制剂工艺如下：
称取罗红霉素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、淀粉、微粉硅胶，加入聚乙烯吡咯烷酮K30的水溶液，制成干湿适中的软材，20目筛制粒，40～50℃烘干，干燥后18目整粒，加入硬脂酸镁和二氧化钛充分混匀，压片、包衣即得。
实施例5
制剂处方
1000片包衣液处方
欧巴代 10g
80％乙醇 170ml
制剂工艺如下：
称取罗红霉素、低取代羟丙基纤维素、甘露醇、微粉硅胶，加入聚乙烯吡咯烷酮K30的水溶液，制成干湿适中的软材，20目筛制粒，40～50℃烘干，干燥后18目整粒，加入硬脂酸镁和二氧化钛充分混匀，压片、包衣即得。
实施例6
制剂处方
1000片包衣液处方
欧巴代 10g
80％乙醇 170ml
制剂工艺如下：
称取罗红霉素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、蔗糖、微粉硅胶，加入聚乙烯吡咯烷酮K30的水溶液，制成干湿适中的软材，20目筛制粒，40～50℃烘干，干燥后18目整粒，加入硬脂酸镁和二氧化钛充分混匀，压片、包衣即得。
实施例7
制剂处方
1000片包衣液处方
欧巴代 10g
80％乙醇 170ml
制剂工艺如下：
称取罗红霉素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、蔗糖、微粉硅胶，加入聚乙烯吡咯烷酮K30的水溶液，制成干湿适中的软材，20目筛制粒，40～50℃烘干，干燥后18目整粒，加入硬脂酸镁和二氧化钛充分混匀，压片、包衣即得。
实验例1
实施例1-7制备的罗红霉素药物组合物稳定性考察。将实施例1-7制备的罗红霉素药物组合物在光照(4500Lx)、高温(60℃)、高湿(25℃RH92.5％)放置5、10天，测定其有关物质，结果如下：
表1稳定性考察试验结果
稳定性考察表明，罗红霉素缓释药物组合物对光照、高温、高湿等条件比较稳定。
实验例2
释放度检查
采用中国药典2015版四部0931溶出度与释放度测定法第一法，以pH5.5醋酸盐缓冲液1000ml为溶出介质，转速为100r/min在指定时间点取样，用高效液相色谱仪测定，分别测定罗红霉素缓控释制剂体外释放度。结果如下：
表2体外释放度检测结果
根据释放度结果可以看出，罗红霉素在释放初期很快释放，2小时释放度均达到40％以上，之后缓慢释放，24小时释放度达到最大，释放度均达到98.5％以上，释放完全。
实验例3
生物利用度
对比本发明的罗红霉素缓释片剂(实施例1)和市售普通片剂在比格犬体内药代动力学，本发明的罗红霉素缓释片剂每天服用一次，每次300mg，市售的普通片剂每天服用两次，每次150mg，于指定时间点取样，采用LC-MS测定血药浓度，结果如下：
表3普通片剂和本发明罗红霉素缓释片剂腰带动力学试验结果
参数 罗红霉素缓释片剂(实施例1) 普通片剂
Tmax(h) 1.97±0.45 1.62±0.30
Cmax(μg/mL) 5.54±0.98 7.67±1.24
T<sub>1/2</sub>(h) 26.1±1.06 19.9±1.38
AUC(μg·h/mL) 221.2±19.7 194.3±26.2
通过表3中的数据可以看出，就药动学和生物等效性而言，与普通片剂相比，本发明的罗红霉素缓释片具有缓释特征，缓释生物利用度为102.5％，生物等效。一日一次，口服300mg本发明罗红霉素缓释片剂的效果不会低于每日2次口服150mg罗红霉素普通片剂效果，与常规制剂相比，本发明的罗红霉素缓释制剂具有缓释效果，又能保证药物释放吸收完全。

Claims (6)

1.罗红霉素缓释药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为薄膜衣片，含有有效治疗剂量的罗红霉素、水溶性高分子物质、水不溶性高分子物质、糖类和二氧化钛，其中，按照该药物组合物的总重量计算，含有：30～70重量％的罗红霉素，10～30重量％的水溶性高分子物质，10～30重量％的水不溶性高分子物质，1～10重量％的糖类，1～4重量％的二氧化钛，并且水溶性高分子物质选自羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素或其组合物；水不溶性高分子物质选自乙基纤维素、微晶纤维素或低取代羟丙基纤维素；糖类选自淀粉、蔗糖或甘露醇，其中二氧化钛存在于片芯中。
2.根据权利要求1所述的罗红霉素缓释药物组合物，其特征在于，含有45～65重量％的罗红霉素，12～20重量％的水溶性高分子物质，10～20重量％的水不溶性高分子物质，4～8重量％的糖类，1～2重量％的二氧化钛。
3.根据权利要求1所述的罗红霉素缓释药物组合物，其特征在于，水溶性高分子物质是羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮和羟丙甲基纤维素的组合物；水不溶性高分子物质是低取代羟丙基纤维素；糖类是蔗糖。
4.根据权利要求1-3任一项所述的罗红霉素缓释药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有100～300mg罗红霉素。
5.根据权利要求4所述的罗红霉素缓释药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有150～300mg罗红霉素。
6.根据权利要求1-3任一项所述的罗红霉素缓释药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物向患者每天给药一次。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1385164A (zh) * 2002-05-20 2002-12-18 广州贝氏药业有限公司 罗红霉素缓释胶囊及制备方法
EP1302205A1 (en) * 2001-10-01 2003-04-16 Ind-Swift Limited Controlled release formulations of macrolide citrate salts
CN1415305A (zh) * 2002-11-25 2003-05-07 沈阳药科大学 罗红霉素缓释制剂
CN1500491A (zh) * 2002-11-15 2004-06-02 江苏豪森药业股份有限公司 口服罗红霉素控释制剂
CN104784180A (zh) * 2008-07-28 2015-07-22 武田药品工业株式会社 药物组合物

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1302205A1 (en) * 2001-10-01 2003-04-16 Ind-Swift Limited Controlled release formulations of macrolide citrate salts
CN1385164A (zh) * 2002-05-20 2002-12-18 广州贝氏药业有限公司 罗红霉素缓释胶囊及制备方法
CN1500491A (zh) * 2002-11-15 2004-06-02 江苏豪森药业股份有限公司 口服罗红霉素控释制剂
CN1415305A (zh) * 2002-11-25 2003-05-07 沈阳药科大学 罗红霉素缓释制剂
CN104784180A (zh) * 2008-07-28 2015-07-22 武田药品工业株式会社 药物组合物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
单剂量与多剂量口服罗红霉素缓释片与普通片的犬体药物动力学研究;吕雄文等;《中国药理学通报》;20040731;第20卷(第7期);第811-814页 *

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