CN104784180A - 药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了含有稳定化的药物活性组分的药物组合物或固体制剂和使其稳定的方法。按照本发明，可以通过含有带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分、赋形剂和酸性化合物来使药物组合物稳定。另外，含有药物活性组分、二氧化钛、增塑剂和链状有机酸的固体制剂可以在光照期间提高药物活性组分的稳定性。

Description

药物组合物
本申请是国际申请日为2009年07月27日、申请号为200980137602.9(国际申请号为PCT/JP2009/063708)的中国发明专利申请“药物组合物”的分案申请。
技术领域
本发明涉及包含带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分、赋形剂和酸性化合物的稳定化药物组合物，以及其稳定方法。
此外，本发明涉及在光照期间稳定性提高的固体制剂和其稳定方法，该固体制剂包含药物活性组分、二氧化钛、增塑剂和链状有机酸。
发明背景
“带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分”广泛地用作各种疾病的药物活性组分。例如，专利文献1描述了下式代表的化合物和其盐，作为治疗或预防消化性溃疡、胃炎、腐蚀性食管炎等等的药物。
其中r1是任选与苯环或杂环稠合的单环含氮杂环基团，任选与苯环或杂环(任选具有取代基)稠合的单环含氮杂环基团，r2是任选取代的C6-14芳基，任选取代的噻吩基或任选取代的吡啶基，r3和r4各自是氢原子，或r3和r4中的一种是氢原子，另一个是任选取代的低级烷基、酰基、卤素原子、氰基或硝基，r5是烷基。
专利文献2描述了质子泵抑制剂(PPI)，其包含下式代表的化合物或其盐或其前体药物作为治疗或预防消化性溃疡、胃炎、腐蚀性食管炎等等的药物。
其中Z和W可以相同或不同，并且各自是键或主链具有1至20个原子的间隔基，r6是任选取代的烃基团或任选取代的杂环基团，r7、r8和r9可以相同或不同，并且各自是氢原子，任选取代的烃基团，任选取代的噻吩基，任选取代的苯并[b]噻吩基，任选取代的呋喃基，任选取代的吡啶基，任选取代的吡唑基，任选取代的嘧啶基，酰基，卤素原子，氰基或硝基，r10和r11可以相同或不同，并且各自是氢原子或任选取代的烃基团。
专利文献3描述了N-(1-辛基-5-羧甲基-4,6-二甲基二氢吲哚-7-基)-2,2-二甲基丙酰胺(下式)或其药理学可接受的盐作为含有二氢吲哚化合物的稳定化药物组合物的活性组分。
专利文献4描述了口腔使用的化合物、口服药物组合物的改善制剂，其至少包含：a)下式代表的3-[(2-{[4-(己基氧基羰基氨基-亚氨基-甲基)-苯基氨基]-甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基)-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯或其可药用盐中的一种，和b)一或多种可药用有机酸，其在20℃的水溶性大于1g/250ml。
另一方面，对于药物组合物中的药物活性组分的稳定剂，专利文献5公开了药物水溶液，其包含含有多粘菌素抗生素和羧酸(有机酸，作为稳定剂)的有机酸盐的水溶液。
另外，对于在非水溶剂中的肽(P66)的稳定化，非专利文献1描述了通过加入HCl、TFA、H3PO4等等而将肽酸化。
除了上述之外，专利文献6还描述了包含质子泵拮抗剂(酸泵拮抗剂，APA)和稳定APA的一或多种碱性赋形剂的药物组合物，专利文献7描述了包含可逆性PPI的缓释药物组合物，其中APA是用一或多种碱性赋形剂(碳酸盐，镁盐等等)稳定化的。
专利文献8公开了涂有包覆剂的稳定的药物制剂，该包覆剂含有：a)能够通过UV光产生自由基的光屏蔽试剂，和b)自由基清除剂。另外，作为能够通过UV光产生自由基的光屏蔽试剂，描述了金属氧化物，例如二氧化钛等等，作为自由基清除剂，例如，描述了有机酸，例如苯甲酸等等。
另外，非专利文献2描述了二氧化钛的光催化反应原理，并且解释了Honda Fujiyama效果，即，当二氧化钛(其是一种光催化剂)接触具有380nm或低于380nm波长的光时，吸附到光催化表面的各种物质被氧化和还原。
[引用列表]
[专利文献]
专利文献1∶WO 2007/026916
专利文献2∶WO 2006/036024
专利文献3∶JP-A-2005-263788
专利文献4∶JP-A-2007-056018
专利文献5∶JP-A-3-44333(JP-B-2844351)
专利文献6∶WO 2004/089342
专利文献7∶WO 2006/037766
专利文献8∶JP-A-11-147819
[非专利文献]
非专利文献1∶International Journal of Pharmaceutics(Volume 351,Issues1-2,3March 2008,Pages 1-7),“Stabilization of a polypeptide in non-aqueoussolvents”。
非专利文献2∶titanium oxide(property and applied technique):ManabuKiyono,GIHODO SHUPPAN Co.,Ltd。
发明内容
本发明解决的问题
本发明的目的是提供稳定的药物组合物和其稳定方法，其中带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分用作该药物组合物的活性组分。
本发明的进一步目的是提供在光照期间药物活性组分的稳定性提高的固体制剂(使用药物活性组分作为药物组合物的固体活性组分)和其稳定化方法。
解决问题的方法
本发明人深入研究了药物组合物的稳定性，发现，通过向包含带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分的药物组合物中加入酸性化合物(例如特定有机酸)，可以进一步提高药物组合物(药物活性组分)的稳定性，这导致了本发明的第一个发明的完成。另外，他们深入研究了药物组合物的光稳定化，发现，通过向包含药物活性组分的固体制剂中加入二氧化钛和链状有机酸，可以提高药物活性组分在光照期间的稳定性，这导致了第二个发明的完成。
相应地，本发明的第一个发明涉及
[1]包含带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分、赋形剂和酸性化合物的稳定化药物组合物，
[2]上述[1]的药物组合物，其中酸性化合物是有机酸或其盐，
[3]上述[2]的药物组合物，其中非肽药物活性组分的pKa值比有机酸或其盐的pKa值高，
[4]上述[1]的药物组合物，其中非肽药物活性组分是有机酸盐，
[5]上述[1]的药物组合物，其中当赋形剂溶解或分散在水中时，赋形剂具有的pH为4.5或更高，
[6]上述[1]的药物组合物，其中赋形剂是选自下列中的任何一种或多种：甘露糖醇，交联羧甲纤维素钠，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮，结晶纤维素，乳糖，蔗糖，淀粉，玉米淀粉，二氧化钛(TiO2)和轻质二氧化硅(anhydrous silicic acid)，
[7]上述[1]的药物组合物，其中非肽药物活性组分是与不饱和羧酸成的盐，
[8]上述[2]的药物组合物，其中有机酸是选自下列中的任何一种或多种：己二酸，抗坏血酸，苯甲酸，油酸，琥珀酸，乙酸，酒石酸，山梨酸，富马酸，乳酸，马来酸，丙二酸，柠檬酸和苹果酸，
[9]上述[1]的药物组合物，其中非肽药物活性组分是下式代表的化合物或其盐，
其中Ra是有机残基，Rb是氢原子或任选带有取代基的烃基团，
[10]上述[1]的药物组合物，其中非肽药物活性组分是下式代表的化合物或其盐，
其中X和Y可以相同或不同，并且各自是键或主链具有1至20个原子的间隔基，R1是任选取代的烃基团或任选取代的杂环基团，R2、R3和R4可以相同或不同，并且各自是氢原子，任选取代的烃基团，任选取代的噻吩基，任选取代的苯并[b]噻吩基，任选取代的呋喃基，任选取代的吡啶基，任选取代的吡唑基，任选取代的嘧啶基，酰基，卤素原子，氰基或硝基，R5是氢原子或任选取代的烃基团，
[11]上述[1]的药物组合物，其中非肽药物活性组分是1-{5-(2-氟苯基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，1-[4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，N-甲基-1-[5-(4-甲基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，N-甲基-1-[5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，或1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
[12]上述[1]的药物组合物，其是固体制剂，和
[13]使包含具有伯或仲氨基的非肽药物活性组分和赋形剂的药物组合物稳定化的方法，该方法包括：将酸性化合物加入到该药物组合物中。
另外，本发明的第二个发明涉及
[14]在光照期间稳定性提高的固体制剂，其包含药物活性组分、二氧化钛、增塑剂和链状有机酸，
[15]上述[14]的固体制剂，其中增塑剂由下式代表
HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH
(n＝2-870的整数)，
[16]上述[14]的固体制剂，其中增塑剂是聚乙二醇(PEG)，
[17]上述[14]的固体制剂，其中链状有机酸在溶解或分散在水中时具有的pH为6.0或更低，
[18]上述[14]的固体制剂，其中链状有机酸在溶解或分散在水中时具有4.0或更低的质子复合物(proton complex)的酸解离常数(pKa)，
[19]上述[14]的固体制剂，其中链状有机酸是选自下列中的任何一种或多种：己二酸，油酸，琥珀酸，乙酸，酒石酸，山梨酸，富马酸，乳酸，马来酸，丙二酸，柠檬酸和苹果酸，
[20]上述[14]的固体制剂，其中链状有机酸的含量(％)是0.01-50wt％，
[21]上述[14]的固体制剂，其中药物活性组分是下式代表的化合物，
其中X和Y可以相同或不同，并且各自是键或主链具有1至20个原子的间隔基，R1是任选取代的烃基团或任选取代的杂环基团，R2、R3和R4可以相同或不同，并且各自是氢原子，任选取代的烃基团，任选取代的噻吩基，任选取代的苯并[b]噻吩基，任选取代的呋喃基，任选取代的吡啶基，任选取代的吡唑基，任选取代的嘧啶基，酰基，卤素原子，氰基或硝基，R5是氢原子或任选取代的烃基团，
或其盐，
[22]上述[14]的固体制剂，其中药物活性组分是1-{5-(2-氟苯基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，1-[4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，N-甲基-1-[5-(4-甲基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，N-甲基-1-[5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，或1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，和
[23]使包含药物活性组分、二氧化钛和增塑剂的固体制剂在光照期间稳定化的方法，该方法包括：将链状有机酸加入到固体制剂中。
发明效果
按照本发明的第一个发明，提供了包含带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分的稳定化药物组合物。具体地说，由于抑制了药物活性组分(带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分)在药物组合物中形成分解产物，所以提供了更稳定的药物组合物。此外，按照本发明，由于药物活性组分的分解产物的形成得到抑制(与在密闭瓶/开口瓶中无关)，所以还可以提供保存稳定性方面优越的药物组合物。
另外，按照本发明的第二个发明，提供了药物活性组分对光照的稳定性提高的固体制剂。具体地说，可以如下提供对光照稳定的固体制剂：当包含在固体制剂的药物活性组分接触光时，将光屏蔽，并抑制分解产物的增加。
发明详述
首先，参照具体实施方案，详细说明本发明的第一个发明。
与本发明的第一个发明有关的药物组合物的特征在于：向包含带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分(第一组分)和赋形剂(第二组分)的药物组合物中加入酸性化合物(第三组分)。也就是说，组合物至少包含带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分、赋形剂和酸性化合物。
[1.带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分(第一组分)]
在本发明的药物组合物中，第一组分(“带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分”)的例子包括下式代表的化合物或其盐。式(A1)代表的化合物和其盐不包括带有酰胺基的化合物和其盐。
其中Ra是有机残基，Rb是氢原子或任选带有取代基的烃基团。
在式(A1)中，Ra的“有机残基”是具有1至700个碳原子的单价基团，并且除了碳原子以外，还可以包括氢原子，氮原子，氧原子，硫原子，卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子等等)等等。“有机残基”是任选具有取代基的烃基团。本文中，“任选具有取代基的烃基团”的例子包括与下述R40的“任选取代的烃基团”相似的那些。当烃基团具有两个或多个取代基时，它们可以形成环。
在式(A1)中，Rb的“任选具有取代基的烃基团”的例子包括与下面详细描述的下面(A2)所代表化合物中R5的“任选取代的烃基团”相似的那些。
在带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分(其由式(A1)代表)中，更优选的是例如下式(A1')代表的化合物和其盐。
其中Rc是有机残基，Y是键或主链具有1至20个原子的间隔基。
在上述式(A1')中，Rc的“有机残基”如上所定义。
在上述式(A1')中，Y的“主链具有1至20个原子的间隔基”的例子包括与下面(A2)所代表化合物中的Y相似的那些.
上述带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分的优选例子包括公开在WO2006/036024中的下面式(A2)所代表的化合物和其盐。
其中X和Y可以相同或不同，并且各自是键或主链具有1至20个原子的间隔基，R1是任选取代的烃基团或任选取代的杂环基团，R2、R3和R4可以相同或不同，并且各自是氢原子，任选取代的烃基团，任选取代的噻吩基，任选取代的苯并[b]噻吩基，任选取代的呋喃基，任选取代的吡啶基，任选取代的吡唑基，任选取代的嘧啶基，酰基，卤素原子，氰基或硝基，R5是氢原子或任选取代的烃基团。
在式(A2)中，对于X或Y，“主链具有1至20个原子的间隔基”是指主链具有1至20个邻接(contiguous)原子的二价基团。本文中，“主链原子数目”以使主链原子数目最少的方式计数。
对于“主链具有1至20个原子的间隔基”，例如，可以提及的是：可由1至5个(优选1至3个)选自下列的邻接(contiguous)基团形成的二价基团
-O-；
-S-；
-CO-；
-SO-；
-SO2-；
-NR40-(其中R40是氢原子，任选取代的烃基团，任选取代的(例如卤代的)C1-6烷基-羰基，或任选取代的(例如卤代的)C1-6烷基磺酰基)；和
任选具有取代基的二价C1-6脂肪烃基团
等等。
对于R40的“任选取代的烃基团”的“烃基团”，可以提及例如链式或环状烃基团(例如烷基，烯基，炔基，环烷基，芳基，芳烷基等等)。这些当中，优选具有1至16个碳原子的链式或环状烃基团，等等。
对于“烷基”，可以提及例如C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，等等。
对于“烯基”，例如，可以提及C2-6烯基(例如乙烯基，烯丙基，异丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，2-甲基-2-丙烯基，1-甲基-2-丙烯基，2-甲基-1-丙烯基等等)等等。
对于“炔基”，例如，可以提及C2-6炔基(例如乙炔基，炔丙基，1-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-己炔基等等)，等等。
对于“环烷基”，例如，可以提及C3-7环烷基(例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基等等)，等等。
对于“芳基”，例如，可以提及C6-14芳基(例如苯基，1-萘基，2-萘基，2-联苯基，3-联苯基，4-联苯基，2-蒽基等等)，等等。
对于“芳烷基”，例如，可以提及C7-16芳烷基(例如苯基-C1-6烷基，萘基-C1-6烷基或二苯基-C1-4烷基等等，例如苄基，苯乙基，二苯甲基，1-萘基甲基，2-萘基甲基，2,2-二苯基乙基，3-苯丙基，4-苯基丁基，5-苯基戊基等等)，等等。
当上述烃基团是烷基、烯基或炔基时，该烃基团任选被1至3个选自下列的取代基取代：(1)卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子等等)，(2)硝基，(3)氰基，(4)羟基，(5)任选具有1至3个卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基，氟甲氧基等等)，(6)C6-14芳氧基(例如苯氧基，萘氧基等等)，(7)C7-16芳烷氧基(例如苄氧基，苯乙基氧基，二苯基甲氧基，1-萘基甲氧基，2-萘基甲氧基，2,2-二苯基乙氧基，3-苯基丙氧基，4-苯基丁氧基，5-苯基戊氧基等等)，(8)巯基，(9)任选具有1至3个卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)的C1-6烷硫基(例如甲硫基，二氟甲硫基，三氟甲基硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，4,4,4-三氟丁硫基，戊硫基，己硫基等等)，(10)C6-14芳硫基(例如苯硫基，萘基硫基等等)，(11)C7-16芳烷基硫基(例如苯甲硫基，苯乙基硫基，二苯基甲硫基，1-萘基甲硫基，2-萘基甲硫基，2,2-二苯基乙硫基，3-苯基丙硫基，4-苯基丁硫基，5-苯基戊硫基等等)，(12)氨基，(13)单-C1-6烷基氨基(例如甲基氨基，乙基氨基等等)，(14)单-C6-14芳氨基(例如苯基氨基，1-萘基氨基，2-萘基氨基等等)，(15)单-C7-16芳烷基氨基(例如苄基氨基等等)，(16)二-C1-6烷基氨基(例如二甲基氨基，二乙基氨基等等)，(17)二-C6-14芳氨基(例如二苯基氨基等等)，(18)二-C7-16芳烷基氨基(例如二苄基氨基等等)，(19)甲酰基，(20)C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基等等)，(21)C6-14芳基-羰基(例如苯甲酰基，1-萘甲酰基，2-萘甲酰基等等)，(22)羧基，(23)C1-6烷氧基-羰基(例如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，叔丁氧羰基等等)，(24)C6-14芳氧基-羰基(例如苯氧羰基等等)，(25)氨基甲酰基，(26)硫代氨基甲酰基，(27)单-C1-6烷基-氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基，乙基氨基甲酰基等等)，(28)二-C1-6烷基-氨基甲酰基(例如二甲基氨基甲酰基，二乙基氨基甲酰基，乙基甲基氨基甲酰基等等)，(29)C6-14芳基-氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰基，1-萘基氨基甲酰基，2-萘基氨基甲酰基等等)，(30)C1-6烷基磺酰基(例如甲基磺酰基，乙基磺酰基等等)，(31)C6-14芳基磺酰基(例如苯基磺酰基，1-萘基磺酰基，2-萘基磺酰基等等)，(32)C1-6烷基亚磺酰基
(sulfinyl)(例如甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基等等)，(33)C6-14芳基亚磺酰基(例如苯基亚磺酰基，1-萘基亚磺酰基，2-萘基亚磺酰基等等)，(34)甲酰氨基，
(35)C1-6烷基-羰基氨基(例如乙酰氨基等等)，(36)C6-14芳基-羰基氨基(例如苯甲酰氨基，萘甲酰基氨基等等)，(37)C1-6烷氧基-羰基氨基(例如甲氧羰基氨基，乙氧基羰基氨基，丙氧羰基氨基，丁氧羰基氨基等等)，(38)C1-6烷基磺酰氨基(例如甲基磺酰氨基，乙基磺酰氨基等等)，(39)C6-14芳基磺酰氨基(例如苯基磺酰基氨基，2-萘基磺酰基氨基，1-萘基磺酰基氨基等等)，(40)C1-6烷基-羰基氧基(例如乙酰氧基，丙酰氧基等等)，(41)C6-14芳基-羰基氧基(例如苯甲酰氧基，萘基羰基氧基等等)，(42)C1-6烷氧基-羰基氧基(例如甲氧基羰基氧基，乙氧基羰基氧基，丙氧基羰基氧基，丁氧基羰基氧基等等)，(43)单-C1-6烷基-氨甲酰氧基(例如甲基氨基甲酰基氧基，乙基氨基甲酰基氧基等等)，(44)二-C1-6烷基-氨甲酰氧基(例如二甲基氨基甲酰基氧基，二乙基氨基甲酰基氧基等等)，(45)C6-14芳基-氨甲酰氧基(例如苯基氨甲酰氧基，萘基氨甲酰氧基等等)，(46)5至7元饱和环氨基，除了一个氮原子和碳原子以外，任选包括1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子中的1或2种(例如吡咯烷-1-基，哌啶子基，哌嗪-1-基，吗啉代，硫吗啉代，六氢氮杂-1-基等等)，(47)5至10元芳香杂环基团，除了碳原子以外，还包括1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子中的1或2种(例如2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-喹啉基，3-喹啉基，4-喹啉基，5-喹啉基，8-喹啉基，1-异喹啉基，3-异喹啉基，4-异喹啉基，5-异喹啉基，1-吲哚基，2-吲哚基，3-吲哚基，2-苯并噻唑基，2-苯并[b]噻吩基，3-苯并[b]噻吩基，2-苯并[b]呋喃基，3-苯并[b]呋喃基等等)，(48)C1-3亚烷基二氧基(例如亚甲基二氧基，亚乙基二氧基等等)，和(49)C3-7环烷基(例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基等等)(下文称为取代基组A)，等等。该取代基可以在可取代的位置具有1至4个取代基。这种取代基的例子包括与取代基组A中的取代基相似的那些取代基。
当上述烃基团是环烷基、芳基或芳烷基时，该烃基团任选被1至5个(优选1至3个)选自下列的取代基取代：(1)卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子等等)，(2)硝基，(3)氰基，(4)羟基，(5)任选具有1至3个卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基，氟甲氧基等等)，(6)C6-14芳氧基(例如苯氧基，萘氧基等等)，(7)C7-16芳烷氧基(例如苄氧基，苯乙基氧基，二苯基甲氧基，1-萘基甲氧基，2-萘基甲氧基，2,2-二苯基乙氧基，3-苯基丙氧基，4-苯基丁氧基，5-苯基戊氧基等等)，(8)巯基，(9)任选具有1至3个卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)的C1-6烷硫基(例如甲硫基，二氟甲硫基，三氟甲基硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，4,4,4-三氟丁硫基，戊硫基，己硫基等等)，(10)C6-14芳硫基(例如苯硫基，萘基硫基等等)，(11)C7-16芳烷基硫基(例如苯甲硫基，苯乙基硫基，二苯基甲硫基，1-萘基甲硫基，2-萘基甲硫基，2,2-二苯基乙硫基，3-苯基丙硫基，4-苯基丁硫基，5-苯基戊硫基等等)，(12)氨基，(13)单-C1-6烷基氨基(例如甲基氨基，乙基氨基等等)，(14)单-C6-14芳氨基(例如苯基氨基，1-萘基氨基，2-萘基氨基等等)，(15)单-C7-16芳烷基氨基(例如苄基氨基等等)，(16)二-C1-6烷基氨基(例如二甲基氨基，二乙基氨基等等)，(17)二-C6-14芳氨基(例如二苯基氨基等等)，(18)二-C7-16芳烷基氨基(例如二苄基氨基等等)，(19)甲酰基，(20)C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基等等)，(21)C6-14芳基-羰基(例如苯甲酰基，1-萘甲酰基，2-萘甲酰基等等)，(22)羧基，(23)C1-6烷氧基-羰基(例如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，叔丁氧羰基等等)，(24)C6-14芳氧基-羰基(例如苯氧羰基等等)，(25)氨基甲酰基，(26)硫代氨基甲酰基，(27)单-C1-6烷基-氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基，乙基氨基甲酰基等等)，(28)二-C1-6烷基-氨基甲酰基(例如二甲基氨基甲酰基，二乙基氨基甲酰基，乙基甲基氨基甲酰基等等)，(29)C6-14芳基-氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰，1-萘基氨基甲酰基，2-萘基氨基甲酰基等等)，(30)任选具有1至3个卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)的C1-6烷基磺酰基(例如甲基磺酰基，乙基磺酰基，三氟甲基磺酰基等等)，(31)C6-14芳基磺酰基(例如苯基磺酰基，1-萘基磺酰基，2-萘基磺酰基等等)，(32)C1-6烷基亚磺酰基(例如甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基等等)，(33)C6-14芳基亚磺酰基(例如苯基亚磺酰基，1-萘基亚磺酰基，2-萘基亚磺酰基等等)，(34)甲酰氨基，(35)C1-6烷基-羰基氨基(例如乙酰氨基等等)，(36)C6-14芳基-羰基氨基(例如苯甲酰氨基，萘甲酰基氨基等等)，(37)C1-6烷氧基-羰基氨基(例如甲氧羰基氨基，乙氧基羰基氨基，丙氧羰基氨基，丁氧羰基氨基等等)，(38)C1-6烷基磺酰氨基(例如甲基磺酰氨基，乙基磺酰氨基等等)，(39)C6-14芳基磺酰氨基(例如苯基磺酰基氨基，2-萘基磺酰基氨基，1-萘基磺酰基氨基等等)，(40)C1-6烷基-羰基氧基(例如乙酰氧基，丙酰氧基等等)，(41)C6-14芳基-羰基氧基(例如苯甲酰氧基，萘基羰基氧基等等)，(42)C1-6烷氧基-羰基氧基(例如甲氧基羰基氧基，乙氧基羰基氧基，丙氧基羰基氧基，丁氧基羰基氧基等等)，(43)单-C1-6烷基-氨甲酰氧基(例如甲基氨甲酰氧基，乙基氨甲酰氧基等等)，(44)二-C1-6烷基-氨甲酰氧基(例如二甲基氨基甲酰基氧基，二乙基氨基甲酰基氧基等等)，(45)C6-14芳基-氨甲酰氧基(例如苯基氨甲酰氧基，萘基氨甲酰氧基等等)，(46)5至7元饱和环氨基，除了一个氮原子和碳原子以外，任选包括1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子中的1或2种(例如吡咯烷-1-基，哌啶子基，哌嗪-1-基，吗啉代，硫吗啉代，六氢氮杂-1-基等等)，(47)5至10元芳香杂环基团，除了碳原子以外，还包括1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子中的1或2种(例如2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-喹啉基，3-喹啉基，4-喹啉基，5-喹啉基，8-喹啉基，1-异喹啉基，3-异喹啉基，4-异喹啉基，5-异喹啉基，1-吲哚基，2-吲哚基，3-吲哚基，2-苯并噻唑基，2-苯并[b]噻吩基，3-苯并[b]噻吩基，2-苯并[b]呋喃基，3-苯并[b]呋喃基等等)，(48)C1-3亚烷基二氧基(例如亚甲基二氧基，亚乙基二氧基等等)，(49)C3-7环烷基(例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基等等)，(50)任选地具有1至3卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)或羟基的C1-6烷基(例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，仲戊基，异戊基，新戊基，正己基，异己基等等)，(51)任选具有1至3个卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)的C2-6烯基(例如烯丙基，异丙烯基，异丁烯基，1-甲基烯丙基，2-戊烯基，2-己烯基等等)，(52)C2-6炔基(例如炔丙基，2-丁炔基，3-丁炔基，3-戊炔基，3-己炔基等等)，(53)单-C3-7环烷基-氨基甲酰基(例如环丙基氨甲酰基，环丁基氨基甲酰基等等)，和(54)5至10元杂环基-羰基，除了碳原子以外，其还包括1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子中的一或两种(例如4-吗啉代羰基等等)(下文称为取代基组B)，等等。
在本说明书中，“任选取代的烃基团”的取代基不包括氧代。
对于R40的“任选卤代的C1-6烷基-羰基”，例如，可以提及在可取代的位置任选具有1至5个(优选1至3个)卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子等等)的C1-6烷基-羰基。具体实例包括，例如，乙酰基，单氯乙酰基，三氟乙酰基，三氯乙酰基，丙酰基，丁酰基，戊酰基，己酰基等等。
对于R40的“任选卤代的C1-6烷基磺酰基”，例如，可以提及在可取代的位置任选具有1至5个(优选1至3个)卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子等等)的C1-6烷基磺酰基。具体实例包括，例如，甲基磺酰基，二氟甲基磺酰基，三氟甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，异丙基磺酰基，丁基磺酰基，4,4,4-三氟丁基磺酰基，仲丁基磺酰基，叔丁基磺酰基，戊基磺酰基，己基磺酰基等等。
对于上述“任选具有取代基的二价C1-6脂肪烃基团”的“二价C1-6脂肪烃基团”，可以提及亚烷基、亚烯基、亚炔基，例如，可以提及
(1)C1-6亚烷基(例如-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)6-、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-、-(CH(CH3))2-、-(CH2)2C(CH3)2-、-(CH2)3C(CH3)2-等等)；
(2)C2-6亚烯基(例如-CH＝CH-、-CH2-CH＝CH-、-CH＝CH-CH2-、-CH＝CH-CH2-CH2-、-C(CH3)2-CH＝CH-、-CH2-CH＝CH-CH2-、-CH2-CH2-CH＝CH-、-CH＝CH-CH＝CH-、-CH＝CH-CH2-CH2-CH2-等等)；
(3)C2-6亚炔基(例如-C≡C-、-CH2-C≡C-、-CH2-C≡C-CH2-CH2-等等)，等等。
对于“任选具有取代基的二价C1-6脂肪烃基团”的“取代基”，例如，可以提及与上述R40的“任选取代的烃基团”所举例说明的烷基、烯基或炔基的取代基相似的那些取代基，尤其优选卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)，羟基等等。取代基的数目是例如1至5个，优选1至3个。
对于“主链具有1至20个原子的间隔基”的优选例子，可以提及
(1)任选取代的亚烷基∶
具体地说，任选具有1至3个取代基(优选卤素原子，羟基等等)的C1-20亚烷基(例如-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-CH(OH)-(CH2)2-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)6-、-CHCH3-、-C(CH3)2-、-CH(CF3)-、-(CH(CH3))2-、-(CF2)2-、-(CH2)2C(CH3)2-、-(CH2)3C(CH3)2-、-(CH2)7-、-(CH2)8-、-(CH2)9-、-(CH2)10-、-(CH2)11-、-(CH2)12-、-(CH2)13-、-(CH2)14-、-(CH2)15-、-(CH2)16-、-(CH2)17-、-(CH2)18-、-(CH2)19-、-(CH2)20-等等)；
(2)任选取代的亚烯基∶
具体地说，任选具有1至3个取代基(优选卤素原子，羟基等等)的C2-20亚烯基(例如-CH＝CH-、-CH2-CH＝CH-、-CH＝CH-CH2-、-CH＝CH-CH2-CH2-、-CH2-CF＝CH-、-C(CH3)2-CH＝CH-、-CH2-CH＝CH-CH2-、-CH2-CH2-CH＝CH-、-CH＝CH-CH＝CH-、-CH＝CH-CH2-CH2-CH2-等等)；
(3)任选取代的亚炔基∶
具体地说，任选具有1至3个取代基(优选卤素原子，羟基等等)的C2-20亚炔基(例如-C≡C-、-CH2-C≡C-、-CH2-C≡C-CH2-CH2-等等)；
(4)-(CH2)w1aO(CH2)w2a-、-(CH2)w1aS(CH2)w2a-、-(CH2)w1aCO(CH2)w2a-、-(CH2)w1aSO(CH2)w2a-、-(CH2)w1aSO2(CH2)w2a-、-(CH2)w1aNR40(CH2)w2a-；
(5)-(CH2)w3aCO-、-(CH2)w3aCONR40(CH2)w4a-、-(CH2)w3aNR40CO(CH2)w4a-、-(CH2)w3aSO2NR40(CH2)w4a-、-(CH2)w3aNR40SO2(CH2)w4a-、-(CH2)w3aCOO(CH2)w4a-；
(6)-(CH2)w5aNR40CONR40b(CH2)w6a-；
其中R40如上所定义；R40b如R40所定义；w1a和w2a各自是0至19的整数，w1a+w2a是0至19；w3a和w4a各自是0至18的整数，w3a+w4a是0至18；w5a和w6a各自是0至17的整数，w5a+w6a是0至17，
等等。
对于上述“主链具有1至20个原子的间隔基”，优选下面的“主链具有1至8个原子的间隔基”。
(1)任选具有1至3个取代基(优选，卤素原子，羟基等等)的C1-8亚烷基(例如-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-CH(OH)-(CH2)2-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)6-、-CHCH3-、-C(CH3)2-、-CH(CF3)-、-(CH(CH3))2-、-(CF2)2-、-(CH2)2C(CH3)2-、-(CH2)3C(CH3)2-等等)；(2)任选具有1至3个取代基(优选，卤素原子，羟基等等)的C2-8亚烯基(例如-CH＝CH-、-CH2-CH＝CH-、-CH＝CH-CH2-、-CH＝CH-CH2-CH2-、-CH2-CF＝CH-、-C(CH3)2-CH＝CH-、-CH2-CH＝CH-CH2-、-CH2-CH2-CH＝CH-、-CH＝CH-CH＝CH-、-CH＝CH-CH2-CH2-CH2-等等)；(3)任选具有1至3个取代基(优选卤素原子，羟基等等)的C2-8亚炔基(例如-C≡C-、-CH2-C≡C-、-CH2-C≡C-CH2-CH2-等等)；(4)-(CH2)w1O(CH2)w2-、-(CH2)w1S(CH2)w2-、-(CH2)w1CO(CH2)w2-、-(CH2)w1SO(CH2)w2-、-(CH2)w1SO2(CH2)w2-、-(CH2)w1NR40(CH2)w2-；(5)-(CH2)w3CO-、-(CH2)w3CONR40(CH2)w4-、-(CH2)w3NR40CO(CH2)w4-、-(CH2)w3SO2NR40(CH2)w4-、-(CH2)w3NR40SO2CH2)w4-、-(CH2)w3COO(CH2)w4-；(6)-(CH2)w5NR40CONR40b(CH2)w6-；
其中R40如上所定义；R40b如R40所定义；w1和w2各自是0至5的整数，w1+w2是0至7；w3和w4各自是0至4的整数，w3+w4是0至6；w5和w6各自是0至3的整数，w5+w6是0至5，等等。
“主链具有1至20个原子的间隔基”优选下面的(1)至(6)。
(1)-SO2-；(2)-SO2-N(R7)-，其中R7是氢原子或任选取代的烃基团，对于R7的“任选取代的烃基团”，可以提及与上述R40的“任选取代的烃基团”相似的那些；(3)-N(R8)-SO2-，其中R8是氢原子或任选取代的烃基团，对于R8的“任选取代的烃基团”，可以提及与上述R40的“任选取代的烃基团”相似的那些；(4)-N(R9)-，其中R9是氢原子或任选取代的烃基团，对于R9的“任选取代的烃基团”，可以提及与上述R40的“任选取代的烃基团”相似的那些；(5)-O-；(6)任选取代的亚烷基，优选任选具有1至3个取代基(优选，卤素原子，羟基等等)的C1-8亚烷基(例如-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-CH(OH)-(CH2)2-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)6-、-CHCH3-、-C(CH3)2-、-CH(CF3)-、-(CH(CH3))2-、-(CF2)2-、-(CH2)2C(CH3)2-、-(CH2)3C(CH3)2-等等)。
在式(A2)中，X优选-SO2-，-SO2-N(R7)-(其中R7如上所定义)，-N(R8)-SO2-(其中R8如上所定义)，-N(R9)-(其中R9如上所定义)或-O-，尤其优选-SO2-。
Y优选为键或C1-8亚烷基(例如-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)6-、-CHCH3-、-C(CH3)2-、-(CH(CH3))2-、-(CH2)2C(CH3)2-、-(CH2)3C(CH3)2-等等)。
在上述式(A2)中，R1是任选取代的烃基团或任选取代的杂环基团。
对于“任选取代的烃基团”，可以提及与上述R40的“任选取代的烃基团”相似的那些。
对于“任选取代的杂环基团”的“杂环基团”，例如，可以提及：包括1至4个选自氮原子(任选氧化)、氧原子、硫原子(任选单或二氧化)等等杂原子的3至8元杂环基团(优选5或6元杂环基团)；或由包括1至4个杂原子(选自氮原子(任选氧化)，氧原子，硫原子(任选单或二氧化)等等)的3至8元杂环基团(优选5或6元杂环基团)与苯环或包括1至4个杂原子(选自氮原子(任选氧化)，氧原子，硫原子(任选单或二氧化)等等)的3至8元杂环基团(优选5或6元杂环基团)稠合所形成的基团，优选，由5或6元杂环基团与包括1至4个杂原子(选自氮原子(任选氧化)，氧原子，硫原子(任选单或二氧化)等等)的5或6元环稠合所形成的基团。
具体地可使用吖丙啶基(例如1-或2-吖丙啶基)，吖丙因基(azirinyl)(例如1-或2-吖丙因基)，氮杂环丁烯基(azetyl)(例如2-，3-或4-氮杂环丁烯基)，氮杂环丁烷基(例如1-，2-或3-氮杂环丁烷基)，全氢氮杂基(perhydroazepinyl)(例如1-，2-，3-或4-全氢氮杂基)，全氢吖辛因基(perhydroazocinyl)(例如1-，2-，3-，4-或5-全氢吖辛因基)，吡咯基(例如1-，2-或3-吡咯基)，吡唑基(例如1-，3-，4-或5-吡唑基)，咪唑基(例如1-，2-，4-或5-咪唑基)，三唑基(例如1,2,3-三唑-1-，4-或-5-基，1,2,4-三唑-1-，3-，4-或5-基)，四唑基(例如四唑-1-，2-或5-基)，呋喃基(例如2-或3-呋喃基)，噻吩基(例如2-或3-噻吩基)，其中硫原子被氧化的噻吩基(例如2-或3-噻吩基-1,1-二氧化物(dioxide))，唑基(例如2-，4-或5-唑基)，异唑基(例如3-，4-或5-异唑基)，二唑基(例如1,2,3-二唑-4-或5-基，1,2,4-二唑-3-或5-基，1,2,5-二唑-3-基，1,3,4-二唑-2-基)，噻唑基(例如2-，4-或5-噻唑基)，异噻唑基(例如3-，4-或5-异噻唑基)，噻二唑基(例如1,2,3-噻二唑-4-或5-基，1,2,4-噻二唑-3-或5-基，1,2,5-噻二唑-3-基，1,3,4-噻二唑-2-基)，吡咯烷基(例如1-，2-或3-吡咯烷基)，吡啶基(例如2-，3-或4-吡啶基)，其中氮原子被氧化的吡啶基(例如2-，3-或4-吡啶基-N-氧化物)，哒嗪基(例如3-或4-哒嗪基)，其中一个或两个氮原子被氧化的哒嗪基(例如3-，4-，5-或6-哒嗪基-N-氧化物)，嘧啶基(例如2-，4-或5-嘧啶基)，其中一个或两个氮原子被氧化的嘧啶基(例如2-，4-，5-或6-嘧啶基-N-氧化物)，吡嗪基，哌啶基(例如1-，2-，3-或4-哌啶基)，哌嗪基(例如1-或2-哌嗪基)，吲哚基(例如3H-吲哚-2-，3-，4-，5-，6-或7-基)，吡喃基(例如2-，3-或4-吡喃基)，噻喃基(例如2-，3-或4-噻喃基)，其中硫原子被氧化的噻喃基(例如2-，3-或4-噻喃基-1,1-二氧化物)，吗啉基(例如2-，3-或4-吗啉基)，硫吗啉基，喹啉基(例如2-，3-，4-，5-，6-，7-或8-喹啉基)，异喹啉基，吡啶并[2,3-d]嘧啶基(例如吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)，萘啶基例如1,5-，1,6-，1,7-，1,8-，2,6-或2,7-萘啶基等等(例如1,5-萘啶-2-或3-基)，噻吩并[2,3-d]吡啶基(例如噻吩并[2,3-d]吡啶-3-基)，吡嗪并喹啉基(例如吡嗪并[2,3-d]喹啉-2-基)，色烯基(例如2H-色烯-2-或3-基)，2-苯并[b]噻吩基，3-苯并[b]噻吩基，2-苯并[b]呋喃基，3-苯并[b]呋喃基，2,3-二氢-1-苯并呋喃基，2,1,3-苯并噻二唑基，2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-5-或-6-基，1,3-苯并噻唑-6-基，1,1-二氧代(dioxide)-2,3-二氢-1-苯并噻吩-6-基，1-苯并噻吩基等等。
杂环基团的“取代基”的例子包括与选自上述取代基组B的取代基相似的那些取代基。取代基的数目是例如1至5个，优选1至3个。
优选，R1是任选取代的烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的噻吩基或任选取代的吡啶基，更优选任选取代的烷基，任选取代的芳基，任选取代的芳烷基或任选取代的吡啶基，尤其优选任选取代的芳基或任选取代的吡啶基。
具体地说，R1优选为[1]C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，[2]任选被1至5个(优选1至3个)选自下列的取代基取代的C6-14芳基(例如苯基等等)：(i)卤素(例如氟，氯，溴，碘)，(ii)羟基，(iii)氰基，(iv)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，(v)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等等)，和(vi)苯基，或[3](未取代的)噻吩基，或[4](未取代的)吡啶基，
尤其优选，任选被1至5个(优选1至3个)选自卤素、羟基和C1-6烷基取代的C6-14芳基(例如苯基等等)或(未取代的)吡啶基。
在上述式(A2)中，R2、R3和R4可以相同或不同，并且各自是氢原子或任选取代的烃基团，任选取代的噻吩基，任选取代的苯并[b]噻吩基，任选取代的呋喃基，任选取代的吡啶基，任选取代的吡唑基，任选取代的嘧啶基，酰基，卤素原子，氰基或硝基，优选，氢原子或任选取代的烃基团，任选取代的噻吩基，任选取代的苯并[b]噻吩基，任选取代的呋喃基，任选取代的吡啶基，酰基，卤素原子，氰基或硝基。
对于R2、R3或R4的“任选取代的烃基团”，可以提及与上述R40的“任选取代的烃基团”相似的那些。
对于R2、R3或R4的“任选取代的噻吩基”的“噻吩基”，可以提及2-或3-噻吩基。
噻吩基的“取代基”的例子包括与选自上述取代基组B的取代基相似的那些取代基。取代基的数目是1至3个。
对于R2、R3或R4的“任选取代的苯并[b]噻吩基”的“苯并[b]噻吩基”，可以提及2-或3-苯并[b]噻吩基。
苯并[b]噻吩基的“取代基”的例子包括与选自上述取代基组B的取代基相似的那些取代基。取代基的数目是例如1至5个，优选1至3个。
对于R2、R3或R4的“任选取代的呋喃基”的“呋喃基”，可以提及2-或3-呋喃基。
呋喃基的“取代基”的例子包括与选自上述取代基组B的取代基相似的那些取代基。取代基的数目是1至3个。
对于R2、R3或R4的“任选取代的吡啶基”的“吡啶基”，可以提及2-、3-或4-吡啶基。
吡啶基的“取代基”的例子包括与选自上述取代基组B的取代基相似的那些取代基。取代基的数目是1至3个。
对于R2、R3或R4的“任选取代的吡唑基”的“吡唑基”，可以提及3-或4-吡唑基。
吡唑基的“取代基”的例子包括与选自上述取代基组B的取代基相似的那些取代基。取代基的数目是1至3个。
对于R2、R3或R4的“任选取代的嘧啶基”的“嘧啶基”，可以提及2-、4-或5-嘧啶基。
嘧啶基的“取代基”的例子包括与选自上述取代基组B的取代基相似的那些取代基。取代基的数目是1至3个。
对于R2、R3或R4的“酰基”，可以提及衍生自有机羧酸的、具有1至20个碳原子的酰基。例如，可以使用C1-7烷酰基(例如甲酰基；C1-6烷基-羰基例如乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，己酰基，庚酰基等等；等等)，C6-14芳基-羰基(例如苯甲酰基，萘羰基等等)，C1-6烷氧基-羰基(例如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，异丙氧羰基，丁氧羰基，异丁氧羰基，仲丁氧羰基，叔丁氧羰基等等)，C6-14芳氧基-羰基(例如苯氧羰基)，C7-19芳烷基-羰基(例如苯基-C1-4烷基羰基，例如苄基羰基，苯乙基羰基，苯丙基羰基等等，萘基-C1-4烷基羰基，例如二苯甲基羰基，萘基乙基羰基等等，等等)，C7-19芳烷氧基-羰基(例如苯基-C1-4烷氧羰基，例如苄氧羰基等等，等等)，5-或6-元杂环基-羰基，或其稠合的杂环基-羰基(例如吡咯基羰基，例如2-或3-吡咯基羰基等等；吡唑基羰基，例如3-、4-或5-吡唑基羰基等等；咪唑基羰基例如2-、4-或5-咪唑基羰基等等；三唑基羰基，例如1,2,3-三唑-4-基羰基，1,2,4-三唑-3-基羰基等等；四唑基羰基，例如1H-或2H-四唑-5-基羰基等等；呋喃基羰基，例如2-或3-呋喃基羰基等等；噻吩基羰基，例如2-或3-噻吩基羰基等等；唑基羰基，例如2-、4-或5-唑基羰基等等；异唑基羰基，例如3-、4-或5-异唑基羰基等等；二唑基羰基，例如1,2,3-二唑-4-或5-基羰基，1,2,4-二唑-3-或5-基羰基，1,2,5-二唑-3-或4-基羰基，1,3,4-二唑-2-基羰基等等；噻唑基羰基，例如2-、4-或5-噻唑基羰基等等；异噻唑基羰基，例如3-、4-或5-异噻唑基羰基等等；噻二唑基羰基，例如1,2,3-噻二唑-4-或5-基羰基，1,2,4-噻二唑-3-或5-基羰基，1,2,5-噻二唑-3-或4-基羰基，1,3,4-噻二唑-2-基羰基等等；吡咯烷基羰基，例如2-或3-吡咯烷基羰基等等；吡啶基羰基，例如2-、3-或4-吡啶基羰基等等；吡啶基羰基，其中氮原子被氧化，例如2-、3-或4-吡啶基-N-氧代羰基(oxidocarbonyl)等等；哒嗪基羰基，例如3-或4-哒嗪基羰基等等；哒嗪基羰基，其中一个或两个氮原子被氧化，例如3-、4-、5-或6-哒嗪基-N-氧代羰基等等；嘧啶基羰基，例如2-，4-或5-嘧啶基羰基等等；嘧啶基羰基，其中一个或两个氮原子被氧化，例如2-、4-、5-或6-嘧啶基-N-氧代羰基等等；吡嗪基羰基；哌啶基羰基，例如2-、3-或4-哌啶基羰基等等；哌嗪基羰基；吲哚基羰基，例如3H-吲哚-2-或3-基羰基等等；吡喃基羰基，例如2-、3-或4-吡喃基羰基等等；噻喃基羰基，例如2-、3-或4-噻喃基羰基等等；喹啉基羰基，例如3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基羰基等等；异喹啉基羰基；吡啶并[2,3-d]嘧啶基羰基(例如吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基羰基)；萘啶基羰基(例如1,5-二氮杂萘-2-或3-基羰基)例如1,5-、1,6-、1,7-、1,8-、2,6-或2,7-萘啶基羰基等等；噻吩并[2,3-d]吡啶基羰基(例如噻吩并[2,3-d]吡啶-3-基羰基)；吡嗪并喹啉基羰基(例如吡嗪并[2,3-b]喹啉-2-基羰基)；5-或6-元杂环基-羰基(例如5-或6-元杂环基-羰基，包括1至4个杂原子，例如氮原子(任选氧化)、氧原子、硫原子(任选单或二氧化)等等，例如色烯基羰基(例如2H-色烯-2-或3-基羰基等等)等等)，5-或6-元杂环基-乙酰基(例如5-或6-元杂环基-乙酰基，包括1至4个杂原子，例如氮原子(任选氧化)，氧原子，硫原子(任选单或二氧化)等等，例如2-吡咯基乙酰基，3-咪唑基乙酰基，5-异唑基乙酰基等等，等等)。
关于酰基的取代基，例如，当上述酰基是烷酰基或烷氧基-羰基时，酰基任选被1至3个选自下列的基团取代：烷硫基(例如C1-4烷硫基，例如甲硫基，乙硫基，正丙硫基，异丙硫基等等，等等)，卤素(例如氟，氯，溴，碘)，烷氧基(例如C1-6烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，叔丁氧基，正己氧基等等)，硝基，烷氧基-羰基(例如C1-6烷氧基-羰基，例如甲氧羰基，乙氧羰基，正丙氧羰基，异丙氧羰基，正丁氧羰基，异丁氧羰基，仲丁氧羰基，叔丁氧羰基等等，等等)，烷基氨基(例如单-或二-C1-6烷基氨基，例如甲基氨基，乙基氨基，正丙基氨基，正丁基氨基，叔丁基氨基，正戊基氨基，正己基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，甲基乙基氨基，二-(正丙基)氨基，二-(正丁基)氨基等等，等等)，烷氧亚氨基(例如C1-6烷氧亚氨基，例如甲氧亚氨基，乙氧亚氨基，正丙氧亚氨基，叔丁氧亚氨基，正己氧基-亚氨基等等，等等)和肟基(hydroxyimino)。
当上述酰基是芳基-羰基、芳氧基-羰基、芳烷基-羰基、芳烷基氧基羰基、5-或6-元杂环基-羰基或5-或6-元杂环基-乙酰基时，酰基任选被1至5个(优选1至3个)选自下列的基团取代：烷基(例如C1-6烷基，例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，仲戊基，异戊基，新戊基，正己基，异己基等等，C3-6环烷基，例如环己基等等，等等)，烯基(例如C2-6烯基，例如烯丙基，异丙烯基，异丁烯基，1-甲基烯丙基，2-戊烯基，2-己烯基等等，等等)，炔基(例如C2-6炔基，例如炔丙基，2-丁炔基，3-丁炔基，3-戊炔基，3-己炔基等等，等等)，烷氧基(例如C1-6烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，叔丁氧基，正己氧基等等，等等)，酰基[例如C1-7烷酰基，例如甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，己酰基，庚酰基等等；C6-14芳基-羰基，例如苯甲酰基，萘羰基等等；C1-6烷氧基-羰基，例如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，异丙氧羰基，丁氧羰基，异丁氧羰基，仲丁氧羰基，叔丁氧羰基等等；C6-14芳氧基-羰基，例如苯氧羰基等等；C7-19芳烷基-羰基，例如苯基-C1-4烷基-羰基(例如苄基羰基，苯乙基羰基，苯丙基羰基等等)等等；C7-19芳烷氧基-羰基，例如苯基-C1-4烷氧基-羰基(例如苄氧羰基等等)等等，等等]，硝基，氨基，羟基，氰基，氨磺酰基，巯基，卤素(例如氟，氯，溴，碘)和烷硫基(C1-4烷硫基，例如甲硫基，乙硫基，正丙硫基，异丁硫基等等，等等)。
对于R2、R3或R4的“卤素原子”，可以提及氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
优选，R2是氢原子，任选取代的烃基团，任选取代的噻吩基，任选取代的苯并[b]噻吩基，任选取代的呋喃基，任选取代的吡啶基，任选取代的吡唑基或任选取代的嘧啶基，更优选氢原子，任选取代的烃基团，任选取代的噻吩基，任选取代的苯并[b]噻吩基，任选取代的呋喃基或任选取代的吡啶基，进一步更优选氢原子，任选取代的烃基团或任选取代的吡啶基，尤其优选氢原子，任选取代的芳基或任选取代的吡啶基。
具体地说，R2优选
[1]氢原子，[2]任选被1至5个(优选1至3个)选自下列的取代基取代的C6-14芳基(例如苯基)：(i)卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)，(ii)氰基，(iii)任选被1或2个选自C1-6烷基(例如甲基，乙基等等)和乙酰基的取代基取代的氨基，(iv)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，(v)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等等)，(vi)苯氧基，(vii)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷硫基(例如甲硫基，乙硫基等等)，(viii)乙酰基和(ix)氨基羰基，或[3]噻吩基，苯并[b]噻吩基，呋喃基，吡啶基，吡唑基或嘧啶基，每个任选被1至3个选自下列的取代基取代：卤素(例如氟，氯，溴，碘)，C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基等等)和C1-6烷基(例如甲基，乙基，正丙基，异丁基等等)(优选1至3个C1-6烷氧基)[优选噻吩基，苯并[b]噻吩基，呋喃基或吡啶基，每个任选被1至3个C1-6烷氧基取代]，
尤其优选[1](i)氢原子，或(ii)任选被1至5个(优选1至3个)卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)取代的C6-14芳基(例如苯基)，或[2]任选被1至3个卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)取代的吡啶基。
R3和R4优选相同或不同，并且各自是氢原子或任选取代的烃基团，酰基，卤素原子，氰基或硝基。
这些当中，优选氢原子，C1-6烷基(例如甲基，乙基，正丙基，异丁基等等)，C6-14芳基(例如苯基等等)，C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，己酰基，庚酰基等等)，卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)，氰基和硝基，尤其优选氢原子，C1-6烷基(例如甲基，乙基，正丙基，异丁基等等)，C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，己酰基，庚酰基等等)，卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)，氰基和硝基。
在上述式(A2)中，R5是氢原子或任选取代的烃基团。
R5的“任选取代的烃基团”的例子包括与上述R40的“任选取代的烃基团”相似的那些。
对于R5，尤其优选C1-6烷基(例如甲基，乙基，正丙基，异丁基等等)。
当上述式(A2)所代表的化合物具有异构体时，例如旋光异构体、立体异构体、位置异构体、旋转异构体等等，任何异构体和混合物包括在化合物(A2)范围内。例如，当化合物(A2)具有旋光异构体时，从消旋体分离的旋光异构体也包括在化合物(A2)中。这些异构体可以利用本身已知的合成方法或分离方法(例如，浓缩，溶剂提取，柱色谱，重结晶等等)以单独的产物形式获得。
化合物(A2)可以是晶体，单一晶体和晶体混合物两者包括在本发明的化合物(A2)中。晶体可以按照本身已知的结晶方法、通过结晶来产生。
化合物(A2)可以是溶剂化物(例如，水合物等等)或非溶剂化物，两者都包括在化合物(A2)中。
用同位素(例如，3H，14C，35S，125I等等)标记的化合物也包括在化合物(A2)中。
上述式(A2)代表的化合物可以例如按照WO 2006/036024描述的方法来制备。
另外，带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分的优选例子包括公开在WO2007/026916中的化合物(由下式(A3)代表)和其盐。
其中R1a是任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基，该任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基任选具有取代基，R2a是任选取代的C6-14芳基、任选取代的噻吩基或任选取代的吡啶基，R3a和R4a各自是氢原子，或R3a和R4a中的一个是氢原子，另一个是任选取代的低级烷基、酰基、卤素原子、氰基或硝基，R5a是烷基。
在式(A3)中，对于R1a的“任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基团”，可以提及
(1)含氮单环杂环基团，和
(2)下式代表的稠环基团∶
其中环A是含氮单环杂环基团，环B是苯环或杂环，a和b各自是桥头环构成原子(例如碳原子，氮原子等等)，和
表示单键或双键，条件是，与式(A3)中的-SO2-基团连接的键存在于环A-构成原子(环原子)(不同于桥头环构成原子a和b)中。
本文使用的环A只需要包括(作为环A-构成原子(环原子))至少一个(优选1至4个，更优选1或2个)氮原子，并且桥头环构成原子a和b中的一个或两个可以是氮原子。
“任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基团”任选具有取代基，并且该取代基可以存在于环A和环B任一个中。
对于“任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基团”和上述环A的“含氮单环杂环基团”，例如，可以提及芳香含氮单环杂环基团，饱和或不饱和的非芳香含氮单环杂环基团(脂肪族含氮单环杂环基团)等等，其包括至少一个(优选1至4个，更优选1或2个)氮原子作为环构成原子(环原子)。
对于“芳香含氮单环杂环基团”，例如，可以提及芳香含氮单环杂环基团，例如吡咯基，唑基，异唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基(1H-咪唑-1-基，1H-咪唑-4-基等等)，吡唑基，1,2,3-二唑基，1,2,4-二唑基，1,3,4-二唑基，呋咱基，1,2,3-噻二唑基，1,2,4-噻二唑基，1,3,4-噻二唑基，1,2,3-三唑基，1,2,4-三唑基(1,2,4-三唑-1-基，1,2,4-三唑-4-基等等)，四唑基，吡啶基(2-，3-或4-吡啶基等等)，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基等等，和其N-氧化物形式等等。这些当中，优选5-或6-元芳香含氮单环杂环基团，优选噻唑基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，嘧啶基和哒嗪基，尤其优选吡啶基。
对于“饱和或不饱和非芳香含氮单环杂环基团”，可以提及上述“芳香含氮单环杂环基团”的部分还原形式(例如咪唑啉基，四氢嘧啶基等等)，例如，氮杂环丁烷基，吡咯烷基，哌啶基(2-，3-或4-哌啶基)，吗啉基，硫吗啉基，哌嗪基(1-哌嗪基等等)，高哌嗪基等等。这些当中，优选5-或6-元非芳香含氮单环杂环基团。
对于任选与含氮单环杂环基团稠合的“杂环”，例如，可以提及芳香杂环或非芳香杂环。
对于“芳香杂环”，例如，可以提及5-或6-元芳香杂单环，例如呋喃环，噻吩环，吡咯环，唑环，异唑环，噻唑环，异噻唑环，咪唑环，吡唑环，1,2,3-二唑环，1,2,4-二唑环，1,3,4-二唑环，呋咱环，1,2,3-噻二唑环，1,2,4-噻二唑环，1,3,4-噻二唑环，1,2,3-三唑环，1,2,4-三唑环，四唑环，吡啶环，哒嗪环，嘧啶环，吡嗪环，三嗪环等等，和例如8-至12-元芳香稠杂环，例如苯并呋喃环，异苯并呋喃环，苯并[b]噻吩环，吲哚环，异吲哚环，1H-吲唑环，苯并吲唑环，苯并唑环，1,2-苯并异唑环，苯并噻唑环，苯并吡喃环，1,2-苯并异噻唑环，1H-苯并三唑环，喹啉环，异喹啉环，噌啉环，喹唑啉环，喹喔啉环，酞嗪环，萘啶环，嘌呤环，蝶啶环，咔唑环，α-咔啉环，β-咔啉环，γ-咔啉环，吖啶环，吩噻环，吩噻嗪环，吩嗪环，吩噻环，噻蒽环，菲啶环，菲酮环，吲嗪环，吡咯并[1,2-b]哒嗪环，吡唑并[1,5-a]吡啶环，咪唑并[1,2-a]吡啶环，咪唑并[1,5-a]吡啶环，咪唑并[1,2-b]哒嗪环，咪唑并[1,2-a]嘧啶环，1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶环，1,2,4-三唑并[4,3-b]哒嗪环等等(优选，其中上述5或6元芳香杂单环与苯环或杂环稠合的杂环，其中上述5或6元芳香杂单环的相同或不同的两个杂环稠合的杂环，更优选其中上述5或6元芳香单环杂环基团与苯环稠合的杂环，优选咪唑并嘧啶基等等)等等。
对于“非芳香杂环”，例如，可以提及3-至8-元饱和或不饱和非芳香杂环，例如氧杂环丙烷环，氮杂环丁烷环，氧杂环丁烷环，硫杂环丁烷环，吡咯烷环，四氢呋喃环，噻喃(thioran)环，哌啶环，四氢吡喃环，吗啉环，硫吗啉环，哌嗪环，3-六氢环戊二烯并[c]吡咯环，高哌啶环，高哌嗪环等等，或非芳香杂环，其中上述芳香杂单环或芳香稠杂环的双键部分或完全饱和，例如二氢吡啶环，二氢嘧啶环，1,2,3,4-四氢喹啉环，1,2,3,4-四氢异喹啉环等等，等等。
对于优选的与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基团，例如，可以提及含氮芳香稠合的杂环基团，例如8-至16-元(优选8-至12-元)含氮芳香双环稠合的杂环基团，例如2-或3-吲哚基，1-或3-异吲哚基，1H-吲唑-3-基，2-苯并咪唑基，2-苯并唑基，3-苯并异唑基，2-苯并噻唑基，3-苯并异噻唑基，2-、3-或4-喹啉基，1-、3-或4-异喹啉基，3-或4-噌琳基，2-或4-喹唑啉基，2-或3-喹喔啉基，1-或4-酞嗪基，萘啶基，嘌呤基，喋啶基，1,7-菲咯啉-2-、3-或4-基，1-、2-或3-吲嗪基，吡咯并[1,2-b]哒嗪基，吡唑并[1,5-a]吡啶基，咪唑并[1,2-a]吡啶基，咪唑并[1,2-b]吡唑基，咪唑并[1,5-a]吡啶基，咪唑并[4,5-c]吡啶基，吡唑并[1,5-a]嘧啶基，吡唑并[1,5-c]嘧啶基，吡唑并[3,4-d]嘧啶基，咪唑并[1,2-b]哒嗪基，咪唑并[1,5-b]哒嗪基，吡唑并[3,4-b]吡啶基，咪唑并[1,2-a]嘧啶基，1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶基，1,2,4-三唑并[4,3-b]哒嗪基，[1,2,4]三唑并[1,2-a]哒嗪基，[1,2,3]三唑并[1,5-a]嘧啶基，[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶基，[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基，[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶基，吡唑并[5,1-b]噻唑基，吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪基，吡咯并[1,2-b]哒嗪基，吡咯并[2,3-d]嘧啶基，吡咯并[2,3-b]吡啶基，噻吩并[3,2-b]嘧啶基，噻吩并[2,3-b]吡啶基，噻吩并[2,3-c]吡啶基，噻吩并[3,2-b]吡啶基，噻吩并[3,2-c]吡啶基，吡啶并[2,3-b]吡嗪基，吡啶并[3,4-b]吡嗪基，吡啶并[2,3-d]嘧啶基，吡啶并[3,2-d]嘧啶基，吡啶并[4,3-d]嘧啶基等等，等等，等等。对于含氮芳香稠杂环，优选，其中吡啶环与一或两个(优选一个)上述5-或6-元含氮芳香单环杂环或一或两个(优选一个)苯环(当与苯环稠合时，该吡啶环具有键)稠合的稠合吡啶，其中嘧啶环与一或两个(优选一个)上述5-或6-元含氮芳香单环杂环或一或两个(优选一个)苯环(当与苯环稠合时，该嘧啶环具有键)稠合的稠合嘧啶等等。
对于“非芳香含氮杂环”，例如，可以提及3-至8-元(优选5-或6-元)含氮饱和或不饱和(优选饱和)非芳香杂环(脂肪族含氮杂环)，例如氮杂环丁烷，吡咯烷，咪唑烷，噻唑烷，唑烷，哌啶，吗啉，硫吗啉，哌嗪等等，或含氮非芳香杂环，其中上述含氮芳香单环杂环或含氮芳香稠杂环的双键是部分或完全饱和的，例如1,2,3,4-四氢喹啉，1,2,3,4-四氢异喹啉等等，等等。
对于“任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基团”，在如上所述那些中优选5-或6-元芳香含氮单环杂环基团。它们当中，优选6-元芳香含氮杂环基团，例如吡啶基(例如2-、3-或4-吡啶基等等)，嘧啶基(例如2-、4-或5-嘧啶基等等)，哒嗪基(例如3-或4-哒嗪基等等)等等，尤其优选吡啶基。
对于“任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基团”可以具有的取代基，可以提及上述取代基组A的取代基，和(50)任选具有1至3个卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)的C1-6烷基(例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，仲戊基，异戊基，新戊基，正己基，异己基等等)，(51)任选具有1至3个卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)的C2-6烯基(例如烯丙基，异丙烯基，异丁烯基，1-甲基烯丙基，2-戊烯基，2-己烯基等等)，(52)C2-6炔基(例如炔丙基，2-丁炔基，3-丁炔基，3-戊炔基，3-己炔基等等)，(53)被1至3个羟基取代的C1-6烷基(例如羟甲基，羟乙基等等)，等等。
取代基可以存在于可取代的位置，取代基的数目是1至5个，优选1至3个。
对于R2a的“任选取代的C6-14芳基”的“C6-14芳基”，例如，可以提及苯基，1-萘基，2-萘基，2-联苯基，3-联苯基，4-联苯基，2-蒽基等等。
对于“C6-14芳基”任选具有的取代基，可以提及与上述R1a的“任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基团”任选具有的取代基相似的取代基。
取代基的数目是1至5个，优选1至3个。
对于R2a的“任选取代的噻吩基”的“噻吩基”，可以提及2-或3-噻吩基。
对于“噻吩基”任选具有的取代基，可以提及与上述R1a的“任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基团”任选具有的取代基相似的取代基。
取代基的数目是1至4个，优选1至3个。
对于R2a的“任选取代的吡啶基”的“吡啶基”，可以提及2-、3-或4-吡啶基，或联吡啶(例如2,3'-联吡啶-5-基)。
对于“吡啶基”任选具有的取代基，可以提及与上述R1a的“任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基团”任选具有的取代基相似的取代基。
取代基的数目是1至4个，优选1至3个。
对于R3a或R4a的“任选取代的低级烷基”的“低级烷基”，例如，可以提及C1-4烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基等等。
对于“低级烷基”任选具有的取代基，可以提及上述取代基组A的取代基，等等。
取代基的数目是1至3个。
R3a或R4a的“酰基”的例子包括与上述式(A2)的R2、R3或R4的“酰基”所举例说明的那些相似的酰基。
对于R3a或R4a的“卤素原子”，可以提及氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
对于R5a的“烷基”，例如，可以提及C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，等等。
对于R1a，优选，任选被1至3个选自下列的取代基取代的“任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基团”(例如5或6元芳香含氮单环杂环基团，例如噻唑基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，吡嗪基等等，等等)：(i)卤素(例如氟，氯，溴，碘)，(ii)羟基，(iii)氰基，(iv)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，(v)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等等)，(vi)任选被C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)取代的氨基，(vii)氧代，和(viii)C1-6烷氧基-羰基(例如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，叔丁氧羰基等等)。
对于R1a，尤其优选，“任选与苯环或杂环稠合的含氮单环杂环基团”(例如5或6-元芳香含氮单环杂环基团，例如噻唑基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，吡嗪基等等)，其任选被1至3个选自下列的取代基取代：(i)卤素(例如氟，氯，溴，碘)，(ii)羟基，(iii)氰基，(iv)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，(v)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等等)，(vi)任选被C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)取代的氨基，和(vii)氧代。
对于R1a，尤其优选，6-元含氮芳香杂环基团(例如吡啶基(例如2-、3-或4-吡啶基等等)，嘧啶基(例如2-、4-或5-嘧啶基等等)，哒嗪基(例如3-或4-哒嗪基等等)等等)，其任选被1至3个选自下列的取代基取代：(i)卤素(例如氟，氯，溴，碘)，(ii)羟基，(iii)氰基，(iv)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，(v)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等等)，和(vi)任选被C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)取代的氨基，尤其优选，任选被1至3个选自下列的取代基取代的吡啶基：(i)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，和(ii)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等等)。
对于R2a，优选[1]任选被1至5个(优选1至3个)选自下列的取代基取代的C6-14芳基(例如苯基)：(i)卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)，(ii)氰基，(iii)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，(iv)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等等)，(v)乙酰基，(vi)C3-7环烷基(例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基等等)，(vii)C1-6烷基磺酰基(例如甲基磺酰基，乙基磺酰基等等)，(viii)被1至3个羟基取代的C1-6烷基(例如羟甲基，羟乙基等等)，(ix)任选被1至5个(优选1至3个)卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷硫基(例如甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，异丁硫基，仲丁硫基，戊硫基，己硫基等等)，和(x)C1-6烷基亚磺酰基(例如甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基等等)，
[2]任选被1至3个选自下列的取代基取代的噻吩基：(i)卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)，(ii)氰基，(iii)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，(iv)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等等)，和(v)乙酰基，或
[3]任选被1至4个选自下列的取代基取代的吡啶基：(i)卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)，(ii)氰基，(iii)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的低级(特别是C1-6)烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，(iv)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等等)，(v)酰基(例如乙酰基)，(vi)硝基，和(vii)氨基。
这些当中，对于R2a，优选[1]任选被1至5个(优选1至3个)选自下列的取代基取代的C6-14芳基(例如苯基)：(i)卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)，(ii)氰基，(iii)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，(iv)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等等)，和(v)乙酰基，
[2]任选被1至3个选自下列的取代基取代的噻吩基：(i)卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)，(ii)氰基，(iii)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，(iv)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等等)，和(v)乙酰基，或
[3]任选被1至4个选自下列的取代基取代的吡啶基：(i)卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)，(ii)氰基，(iii)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的低级(特别是C1-6)烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，(iv)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等等)，(v)酰基(例如乙酰基)，(vi)硝基，和(vii)氨基。
尤其是，对于R2a，优选[1]任选被1至5个(优选1至3个)选自下列的取代基取代的苯基：(i)卤素原子(例如，氟，氯，溴，碘)，和(ii)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，
[2]任选被1至3个选自下列的取代基取代的噻吩基：(i)卤素原子(例如，氟，氯，溴，碘)，和(ii)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，或
[3]任选被1至4个选自下列的取代基取代的吡啶基：(i)卤素原子(例如，氟，氯，溴，碘)，和(ii)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的低级(特别是C1-6)烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)。
上述那些当中，R2a的优选实施方案包括：[1]任选被1至5个选自下列的取代基取代的苯基：(i)卤素原子，和(ii)任选被1至5个卤素原子取代的C1-6烷基，[2]任选被选自低级(C1-6)烷基、卤素原子、烷氧基(C1-6烷氧基)、氰基、酰基(例如乙酰基)、硝基和氨基的取代基取代的吡啶基，等等。
对于R2a，尤其优选苯基，2-氟苯基，2-甲基苯基，2-氟吡啶-3-基，3-氟吡啶-4-基，2-氯吡啶-3-基，6-氯吡啶-3-基，4-甲基吡啶-3-基，2-甲基吡啶-3-基，3-甲基吡啶-2-基，2-三氟甲基吡啶-3-基和6'-氯-2,3'-联吡啶-5-基。
优选R3a和R4a各自是氢原子，或R3a和R4a中的一个是氢原子，另一个是C1-6烷基(例如甲基，乙基，正丙基，异丁基等等)，C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，己酰基，庚酰基等等)，卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)，氰基或硝基。尤其优选其中R3和R4两个都是氢原子的化合物。
对于R5a的“烷基”，优选甲基或乙基，尤其优选甲基。
可以任选将R1a至R5a的取代基的上述优选实施方案组合，以便获得化合物(A3)的优选实施方案。
化合物(A3)当中，优选符合下列条件的化合物，其中：
R1a是5-6元芳香含氮单环杂环基团(例如噻唑基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，吡嗪基等等)或咪唑并[1,2-a]嘧啶基，其任选被1至3个选自下列的取代基取代：(i)卤素(例如氟，氯，溴，碘)，(ii)羟基，(iii)氰基，(iv)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，(v)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等等)，(vi)任选被C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)取代的氨基，和(vii)C1-6烷氧基-羰基(例如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，叔丁氧羰基等等)；
R2a是[1]任选被1至5个(优选1至3个)选自下列的取代基取代的C6-14芳基(例如苯基)：(i)卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)，(ii)氰基，(iii)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，(iv)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等等)，(v)乙酰基，(vi)C3-7环烷基(例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基等等)，(vii)C1-6烷基磺酰基(例如甲基磺酰基，乙基磺酰基等等)，(viii)被1至3个羟基取代的C1-6烷基(例如羟甲基，羟乙基等等)，(ix)任选被1至5个(优选1至3个)卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷硫基(例如甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，异丁硫基，仲丁硫基，戊硫基，己硫基等等)，和(x)C1-6烷基亚磺酰基(例如甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基等等)，
[2]任选被1至3个选自下列的取代基取代的噻吩基：(i)卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)，(ii)氰基，(iii)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，(iv)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等等)，和(v)乙酰基，
[3]任选被1至4个选自下列的取代基取代的吡啶基：(i)卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)，(ii)氰基，(iii)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的低级(特别是C1-6)烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，(iv)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等等)，(v)酰基(例如乙酰基)，(vi)硝基，和(vii)氨基，或
[4]任选被1至3个卤素原子(例如，氟，氯，溴，碘)取代的联吡啶基；
R3a和R4a各自是氢原子，或R3a和R4a中的一个是氢原子，另一个是C1-6烷基(例如甲基，乙基，正丙基，异丁基等等)，C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，己酰基，庚酰基等等)，卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)，氰基或硝基；
R5a是甲基或乙基，
尤其优选符合下列条件的化合物，其中，例如：
R1a是任选被1至3个选自下列的取代基取代的吡啶基：(i)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，和(ii)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基等等)，
R2a是[1]任选被1至5个(优选1至3个)选自下列的取代基取代的苯基：(i)卤素原子(例如，氟，氯，溴，碘)，和(ii)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，
[2]任选被1至3个选自下列的取代基取代的噻吩基：(i)卤素原子(例如，氟，氯，溴，碘)，和(ii)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，或
[3]任选被1至4个选自下列的取代基取代的吡啶基：(i)卤素原子(例如，氟，氯，溴，碘)，和(ii)任选被1至5个(优选1至3个)卤素(例如氟，氯，溴，碘)取代的低级(特别是C1-6)烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，
R3a和R4a各自是氢原子，R5a是甲基。
当上述式(A3)所代表的化合物具有异构体时，例如旋光异构体、立体异构体、位置异构体、旋转异构体等等，任何异构体和混合物包括在化合物(A3)范围内。例如，当化合物(A3)具有旋光异构体时，从消旋体分离的旋光异构体也包括在化合物(A3)中。这些异构体可以利用本身已知的合成方法或分离方法(例如，浓缩，溶剂提取，柱色谱，重结晶等等)以单独的产物形式获得。
化合物(A3)可以是晶体，单一晶体和晶体混合物两者包括在化合物(A3)中。晶体可以按照本身已知的结晶方法、通过结晶来产生。
化合物(A3)可以是溶剂化物(例如，水合物等等)或非溶剂化物，两者都包括在化合物(A3)中。
用同位素(例如，3H，14C，35S，125I等等)标记的化合物也包括在化合物(A3)中。
上述式(A3)代表的化合物可以例如按照WO 2007/026916描述的方法来制备。
另外，带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分的优选例子还包括在WO2008/108380中公开的化合物和其盐，其由下面的式(A4)代表。
其中R1b是任选取代的环基团，R2b是取代基，R3b是任选取代的烷基，酰基，任选取代的羟基，任选取代的氨基，卤素原子，氰基或硝基，R4b和R5b各自是氢原子，任选取代的烷基，酰基，任选取代的羟基，任选取代的氨基，卤素原子，氰基或硝基，R6b和R6b'各自是氢原子或烷基，n是0-3的整数。
在式(A4)中，R1b的“任选取代的环基团”的例子包括芳基，脂环烃基团和杂环基团，每个是任选取代的。
R1b的“任选取代的芳基”中的芳基的例子包括C6-14芳基，例如苯基，1-萘基，2-萘基，2-联苯基，3-联苯基，4-联苯基，2-蒽基等等。
芳基的取代基的例子包括：(1)卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子等等)，(2)硝基，(3)氰基，(4)羟基，(5)任选具有1至5个(优选1至3个)卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基，氟甲氧基等等)，(6)C6-14芳氧基(例如苯氧基，萘氧基等等)，(7)C7-16芳烷氧基(例如苄氧基，苯乙基氧基，二苯基甲氧基，1-萘基甲氧基，2-萘基甲氧基，2,2-二苯基乙氧基，3-苯基丙氧基，4-苯基丁氧基，5-苯基戊氧基等等)，(8)巯基，(9)任选具有1至5个(优选1至3个)卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)的C1-6烷硫基(例如甲硫基，二氟甲硫基，三氟甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，4,4,4-三氟丁硫基，戊硫基，己硫基等等)，(10)C6-14芳硫基(例如苯硫基，萘硫基等等)，(11)C7-16芳烷基硫基(例如苯甲硫基，苯乙基硫基，二苯基甲硫基，1-萘基甲硫基，2-萘基甲硫基，2,2-二苯基乙硫基，3-苯基丙硫基，4-苯基丁硫基，5-苯基戊硫基等等)，(12)氨基，(13)单-C1-6烷基氨基(例如甲氨基，乙氨基等等)，(14)单-C6-14芳氨基(例如苯基氨基，1-萘基氨基，2-萘基氨基等等)，(15)单-C7-16芳烷基氨基(例如苄基氨基等等)，(16)二-C1-6烷基氨基(例如二甲基氨基，二乙基氨基等等)，(17)二-C6-14芳氨基(例如二苯基氨基等等)，(18)二-C7-16芳烷基氨基(例如二苄基氨基等等)，(19)甲酰基，(20)C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基等等)，(21)C6-14芳基-羰基(例如苯甲酰基，1-萘甲酰基，2-萘甲酰基等等)，(22)羧基，(23)C1-6烷氧基-羰基(例如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，叔丁氧羰基等等)，(24)C6-14芳氧基-羰基(例如苯氧羰基等等)，(25)氨基甲酰基，(26)硫代氨基甲酰基，(27)任选被羟基取代的单-C1-6烷基-氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基，乙基氨基甲酰基，2-羟乙基氨基甲酰基等等，优选单-C1-6烷基-氨基甲酰基)，(28)二-C1-6烷基-氨基甲酰基(例如二甲基氨基甲酰基，二乙基氨基甲酰基，乙基甲基氨基甲酰基等等)，(29)C6-14芳基-氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰基，1-萘基氨基甲酰基，2-萘基氨基甲酰基等等)，(30)C1-6烷基磺酰基(例如甲磺酰基，乙基磺酰基等等)，(31)C6-14芳基磺酰基(例如苯基磺酰基，1-萘基磺酰基，2-萘基磺酰基等等)，(32)C1-6烷基亚磺酰基(例如甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基等等)，(33)C6-14芳基亚磺酰基(例如苯基亚磺酰基，1-萘基亚磺酰基，2-萘基亚磺酰基等等)，(34)甲酰氨基，(35)C1-6烷基-羰基氨基(例如乙酰氨基等等)，(36)C6-14芳基-羰基氨基(例如苯甲酰氨基，萘甲酰基氨基等等)，(37)C1-6烷氧基-羰基氨基(例如甲氧羰基氨基，乙氧羰基氨基，丙氧羰基氨基，丁氧羰基氨基等等)，(38)C1-6烷基磺酰氨基(例如甲基磺酰氨基，乙基磺酰氨基等等)，(39)C6-14芳基磺酰氨基(例如苯基磺酰基氨基，2-萘基磺酰基氨基，1-萘基磺酰基氨基等等)，(40)C1-6烷基-羰基氧基(例如乙酰氧基，丙酰氧基等等)，(41)C6-14芳基-羰基氧基(例如苯甲酰氧基，萘基羰基氧基等等)，(42)C1-6烷氧基-羰基氧基(例如甲氧基羰基氧基，乙氧基羰基氧基，丙氧基羰基氧基，丁氧基羰基氧基等等)，(43)单C1-6烷基-氨甲酰氧基(例如甲基氨甲酰氧基，乙基氨甲酰氧基等等)，(44)二-C1-6烷基-氨基甲酰基氧基(例如二甲基氨基甲酰基氧基，二乙基氨基甲酰基氧基等等)，(45)C6-14芳基-氨甲酰氧基(例如苯基氨甲酰氧基，萘基氨甲酰氧基等等)，(46)5至7元饱和环氨基，除了一个氮原子和碳原子以外，任选包括1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子中的1或2种(例如吡咯烷-1-基，哌啶子基，哌嗪-1-基，吗啉代，硫吗啉代，六氢氮杂-1-基等等)，(47)5-至10-元芳香杂环基团，除了碳原子以外，其包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子中的1或2种(例如2-噻吩基，3-噻吩基，1,2,3-二唑基，1,2,4-二唑基，1,2,5-二唑基，1,3,4-二唑基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-喹啉基，3-喹啉基，4-喹啉基，5-喹啉基，8-喹啉基，1-异喹啉基，3-异喹啉基，4-异喹啉基，5-异喹啉基，1-吲哚基，2-吲哚基，3-吲哚基，2-苯并噻唑基，2-苯并[b]噻吩基，3-苯并[b]噻吩基，2-苯并[b]呋喃基，3-苯并[b]呋喃基等等)，其任选被1至3个C1-6烷基(例如甲基，乙基，正丙基，异丙基等等)取代，(48)C1-3亚烷基二氧基(例如亚甲基二氧基，亚乙基二氧基等等)，(49)C3-7环烷基(例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基等等)，(50)任选具有1至5个(优选1至3个)卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)或羟基的C1-6烷基(例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，仲戊基，异戊基，新戊基，正己基，异己基，羟甲基等等，优选，任选具有1至5个(优选1至3个)卤素原子的C1-6烷基)，(51)任选具有1至5个(优选1至3个)卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)的C2-6烯基(例如烯丙基，异丙烯基，异丁烯基，1-甲基烯丙基，2-戊烯基，2-己烯基等等)，(52)C2-6炔基(例如炔丙基，2-丁炔基，3-丁炔基，3-戊炔基，3-己炔基等等)，(53)任选具有1至5个(优选1至3个)卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)的C6-14芳基(例如苯基等等)，(54)任选具有1至5个(优选1至3个)卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)的C7-16芳烷基(例如苄基，苯乙基等等)，(55)氧代(下文称为取代基组C)，等等。
取代基可以存在于可取代的位置，取代基的数目是1至5个，优选1至3个。
R1b的“任选取代的脂环烃基团”中的脂环烃基团的例子包括：C3-14环烷基，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，全氢萘基，全氢蒽基，二环[2,2,1]庚基等等(优选C3-7环烷基)，C3-14环烯基，例如环丙烯基，环丁烯-1-或3-基，环戊烯-1-、3-或4-基，环己烯-1-或3-基等等(优选C3-7环烯基)等等。
脂环烃的取代基的例子包括与选自上述取代基组C的取代基相似的那些取代基。取代基可以存在于可取代的位置，取代基的数目是1至5个，优选1至3个。
R1b的“任选取代的杂环基团”中的杂环基团的例子包括：包含1至3个选自氮原子、氧原子、硫原子等等杂原子的4-至7-元非芳香杂环基团(优选，4-至6-元非芳香杂环基团)，例如氧杂环丙烷基，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，硫杂环丁烷基，吡咯烷基，四氢呋喃基，硫杂环戊基，哌啶基，四氢吡喃基，吗啉基，硫吗啉基，哌嗪基，高吗啉基，高哌嗪基等等，和杂芳基(优选，5-或6-元芳香杂环基团或其稠环基团)，例如吡咯基(例如1-，2-或3-吡咯基)，吡唑基(例如1-、3-、4-或5-吡唑基)，咪唑基(例如1-、2-、4-或5-咪唑基)，三唑基(例如1,2,3-三唑-4-基，1,2,3-三唑-1-基，1,2,3-三唑-5-基，1,2,4-三唑-1-基，1,2,4-三唑-3-基，1,2,4-三唑-4-基，1,2,4-三唑-5-基)，四唑基(例如四唑-1-、2-或5-基)，呋喃基(例如2-或3-呋喃基)，噻吩基(例如2-或3-噻吩基)，唑基(例如2-、4-或5-唑基)，异唑基(例如3-、4-或5-异唑基)，二唑基(例如1,2,3-二唑-4-或5-基，1,2,4-二唑-3-或5-基，1,2,5-二唑-3-基，1,3,4-二唑-2-基)，噻唑基(例如2-、4-或5-噻唑基)，异噻唑基(例如3-、4-或5-异噻唑基)，噻二唑基(例如1,2,3-噻二唑-4-或5-基，1,2,4-噻二唑-3-或5-基，1,2,5-噻二唑-3-基，1,3,4-噻二唑-2-基)，吡啶基(例如1-、2-、3-或4-吡啶基)，哒嗪基(例如1-、3-或4-哒嗪基)，嘧啶基(例如1-、2-、4-或5-嘧啶基)，吡嗪基(例如1-或2-吡嗪基)，苯并呋喃基(例如2-或3-苯并呋喃基)，苯并噻吩基(例如2-或3-苯并噻吩基)，异吲哚基(例如1-或3-异吲哚基)，苯并咪唑基(例如2-苯并咪唑基)，苯并唑基(例如2-苯并唑基)，苯并异唑基(例如3-苯并异唑基)，苯并噻唑基(例如2-苯并噻唑基)，苯并异噻唑基(例如3-苯并异噻唑基)，噌琳基(例如3-或4-噌琳基)，喹唑啉基(例如2-或4-喹唑啉基)，喹喔啉基(例如2-或3-喹喔啉基)，酞嗪基(例如1-或4-酞嗪基)，喋啶基，吲哚基(例如3H-吲哚-2-、3-、4-、5-、6-或7-基)，喹啉基(例如3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基)，异喹啉基(例如1-、3-或4-异喹啉基)，吡啶并[2,3-d]嘧啶基(例如吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)，萘啶基，例如1,5-、1,6-、1,7-、1,8-、2,6-或2,7-萘啶基等等(例如1,5-二氮杂萘-2-或3-基)，噻吩并[2,3-d]吡啶基(例如噻吩并[2,3-d]吡啶-3-基)，吡嗪并喹啉基(例如吡嗪并[2,3-d]喹啉-2-基)，咪唑并[1,2-a]吡啶基，咪唑并[2,1-b]噻唑基，咪唑并[1,2-a]嘧啶基，咪唑并[1,2-b]哒嗪基，咪唑并[1,2-a]咪唑基，咪唑并[2,1-b](1.3.4)噻二唑基，吡唑并[1,5-a]嘧啶基，吡唑并[5,1-b]噻唑基或吡唑并[1,5-a]吡啶基等等。
杂环基团的取代基的例子包括与选自上述取代基组C的取代基相似的那些取代基。取代基可以存在于可取代的位置，取代基的数目是1至5个，优选1至3个。
R1优选是“任选取代的芳基或杂芳基”。
R2b的“取代基”的例子包括吸电子基团和给电子基团，尤其优选吸电子基团。
吸电子基团的例子包括卤素原子(例如氟，氯，溴，碘)，氰基，酰基，卤代烷基(例如卤代(C1-3)烷基，例如氟甲基，氯甲基，溴甲基，碘甲基，二氟甲基，三氟甲基等等)，等等。
上述“酰基”的例子包括：衍生自任选取代的羧酸、任选取代的羟基羧酸(oxycarboxylic acid)、任选取代的磺酸、任选取代的亚磺酸等等的酰基，等等，例如，式-S(O)p-R7b代表的基团，其中p是1或2，R7b是羟基，任选具有取代基的烃基团或任选具有取代基的杂环基团，式-COOR8b代表的基团，其中R8b是氢原子，任选具有取代基的烃基团或任选具有取代基的杂环基团，式-CONR9bR10b代表的基团，其中R9b和R10b可以相同或不同，并且各自是氢原子，任选具有取代基的烃基团或任选具有取代基的杂环基团，式-SO2NH-R11b代表的基团，其中R11b是氢原子，任选具有取代基的烃基团或任选具有取代基的杂环基团，式-CO-R12b代表的基团，其中R12b是氢原子，任选具有取代基的烃基团或任选具有取代基的杂环基团，等等。
R7b、R8b、R9b、R10b、R11b或R12b的“任选具有取代基的烃基团”的“烃基团”的例子包括链或环烃基团(例如烷基，烯基，炔基，环烷基，芳基，芳烷基等等)。这些当中，优选具有1至16个碳原子的链或环烃基团，等等。
“烷基”的例子包括C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)等等。
“烯基”的例子包括C2-6烯基(例如乙烯基，烯丙基，异丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，2-甲基-2-丙烯基，1-甲基-2-丙烯基，2-甲基-1-丙烯基等等)，等等。
“炔基”的例子包括C2-6炔基(例如乙炔基，炔丙基，1-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-己炔基等等)，等等。
“环烷基”的例子包括C3-7环烷基(例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基等等)，等等。
“芳基”的例子包括C6-14芳基(例如苯基，1-萘基，2-萘基，2-联苯基，3-联苯基，4-联苯基，2-蒽基等等)，等等。
“芳烷基”的例子包括C7-16芳烷基(例如苯基-C1-6烷基，萘基-C1-6烷基或二苯基-C1-4烷基等等，例如苄基，苯乙基，二苯甲基，1-萘基甲基，2-萘基甲基，2,2-二苯基乙基，3-苯丙基，4-苯基丁基，5-苯基戊基等等)，等等。
当上述R7b、R8b、R9b、R10b、R11b或R12b的“任选具有取代基的烃基团”的“烃基团”是烷基、烯基或炔基时，该基团可以被1至3个选自下列的取代基取代：(1)卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子等等)，(2)硝基，(3)氰基，(4)羟基，(5)任选具有1至3个卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基，氟甲氧基等等)，(6)C6-14芳氧基(例如苯氧基，萘氧基等等)，(7)C7-16芳烷氧基(例如苄氧基，苯乙基氧基，二苯基甲氧基，1-萘基甲氧基，2-萘基甲氧基，2,2-二苯基乙氧基，3-苯基丙氧基，4-苯基丁氧基，5-苯基戊氧基等等)，(8)巯基，(9)任选具有1至3个卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)的C1-6烷硫基(例如甲硫基，二氟甲基硫基，三氟甲基硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，4,4,4-三氟丁基硫基，戊硫基，己硫基等等)，(10)C6-14芳硫基(例如苯硫基，萘基硫基等等)，(11)C7-16芳烷基硫基(例如苯甲硫基，苯乙基硫基，二苯基甲硫基，1-萘基甲硫基，2-萘基甲硫基，2,2-二苯基乙硫基，3-苯基丙硫基，4-苯基丁硫基，5-苯基戊硫基等等)(12)氨基，(13)单-C1-6烷基氨基(例如甲基氨基，乙基氨基等等)，(14)单-C6-14芳氨基(例如苯基氨基，1-萘基氨基，2-萘基氨基等等)，(15)单-C7-16芳烷基氨基(例如苄基氨基等等)，(16)二-C1-6烷基氨基(例如二甲基氨基，二乙基氨基等等)，(17)二-C6-14芳氨基(例如二苯基氨基等等)，(18)二-C7-16芳烷基氨基(例如二苄基氨基等等)，(19)甲酰基，(20)C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基等等)，(21)C6-14芳基-羰基(例如苯甲酰基，1-萘甲酰基，2-萘甲酰基等等)，(22)羧基，(23)C1-6烷氧基-羰基(例如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，叔丁氧羰基等等)，(24)C6-14芳氧基-羰基(例如苯氧羰基等等)，(25)氨基甲酰基，(26)硫代氨基甲酰基，(27)单-C1-6烷基-氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基，乙基氨基甲酰基等等)，(28)二-C1-6烷基-氨基甲酰基(例如二甲基氨基甲酰基，二乙基氨基甲酰基，乙基甲基氨基甲酰基等等)，(29)C6-14芳基-氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰，1-萘基氨基甲酰基，2-萘基氨基甲酰基等等)，(30)C1-6烷基磺酰基(例如甲基磺酰基，乙基磺酰基等等)，(31)C6-14芳基磺酰基(例如苯基磺酰基，1-萘基磺酰基，2-萘基磺酰基等等)，(32)C1-6烷基亚磺酰基(例如甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基等等)，(33)C6-14芳基亚磺酰基(例如苯基亚磺酰基，1-萘基亚磺酰基，2-萘基亚磺酰基等等)，(34)甲酰氨基，(35)C1-6烷基-羰基氨基(例如乙酰氨基等等)，(36)C6-14芳基-羰基氨基(例如苯甲酰氨基，萘甲酰基氨基等等)，(37)C1-6烷氧基-羰基氨基(例如甲氧羰基氨基，乙氧基羰基氨基，丙氧羰基氨基，丁氧羰基氨基等等)，(38)C1-6烷基磺酰氨基(例如甲基磺酰氨基，乙基磺酰氨基等等)，(39)C6-14芳基磺酰氨基(例如苯基磺酰基氨基，2-萘基磺酰基氨基，1-萘基磺酰基氨基等等)，(40)C1-6烷基-羰基氧基(例如乙酰氧基，丙酰氧基等等)，(41)C6-14芳基-羰基氧基(例如苯甲酰氧基，萘基羰基氧基等等)，(42)C1-6烷氧基-羰基氧基(例如甲氧基羰基氧基，乙氧基羰基氧基，丙氧基羰基氧基，丁氧基羰基氧基等等)，(43)单-C1-6烷基-氨甲酰氧基(例如甲基氨甲酰氧基，乙基氨甲酰氧基等等)，(44)二-C1-6烷基-氨甲酰氧基(例如二甲基氨基甲酰基氧基，二乙基氨基甲酰基氧基等等)，(45)C6-14芳基-氨甲酰氧基(例如苯基氨甲酰氧基，萘基氨甲酰氧基等等)，(46)5至7元饱和环氨基，除了一个氮原子和碳原子以外，任选包括1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子中的1或2种(例如吡咯烷-1-基，哌啶子基，哌嗪-1-基，吗啉代，硫吗啉代，六氢氮杂-1-基等等)，(47)5至10元芳香杂环基团，除了碳原子以外，还包括1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子中的1或2种(例如2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-喹啉基，3-喹啉基，4-喹啉基，5-喹啉基，8-喹啉基，1-异喹啉基，3-异喹啉基，4-异喹啉基，5-异喹啉基，1-吲哚基，2-吲哚基，3-吲哚基，2-苯并噻唑基，2-苯并[b]噻吩基，3-苯并[b]噻吩基，2-苯并[b]呋喃基，3-苯并[b]呋喃基等等)，(48)C1-3亚烷基二氧基(例如亚甲基二氧基，亚乙基二氧基等等)，(49)C3-7环烷基(例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基等等)，等等。
另外，当R7b、R8b、R9b、R10b、R11b或R12b的“任选具有取代基的烃基团”的“烃基团”是环烷基、芳基或芳烷基时，该基团可以被1至5个(优选1至3个)选自下列的取代基取代：(1)卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子等等)，(2)硝基，(3)氰基，(4)羟基，(5)任选具有1至3个卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)的C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，戊氧基，己氧基，氟甲氧基等等)，(6)C6-14芳氧基(例如苯氧基，萘氧基等等)，(7)C7-16芳烷氧基(例如苄氧基，苯乙基氧基，二苯基甲氧基，1-萘基甲氧基，2-萘基甲氧基，2,2-二苯基乙氧基，3-苯基丙氧基，4-苯基丁氧基，5-苯基戊氧基等等)，(8)巯基，(9)任选具有1至3个卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)的C1-6烷硫基(例如甲硫基，二氟甲基硫基，三氟甲基硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，4,4,4-三氟丁基硫基，戊硫基，己硫基等等)，(10)C6-14芳硫基(例如苯硫基，萘基硫基等等)，(11)C7-16芳烷基硫基(例如苯甲硫基，苯乙基硫基，二苯基甲硫基，1-萘基甲硫基，2-萘基甲硫基，2,2-二苯基乙硫基，3-苯基丙硫基，4-苯基丁硫基，5-苯基戊硫基等等)，(12)氨基，(13)单-C1-6烷基氨基(例如甲基氨基，乙基氨基等等)，(14)单-C6-14芳氨基(例如苯基氨基，1-萘基氨基，2-萘基氨基等等)，(15)单-C7-16芳烷基氨基(例如苄基氨基等等)，(16)二-C1-6烷基氨基(例如二甲基氨基，二乙基氨基等等)，(17)二-C6-14芳氨基(例如二苯基氨基等等)，(18)二-C7-16芳烷基氨基(例如二苄基氨基等等)，(19)甲酰基，(20)C1-6烷基-羰基(例如乙酰基，丙酰基等等)，(21)C6-14芳基-羰基(例如苯甲酰基，1-萘甲酰基，2-萘甲酰基等等)，(22)羧基，(23)C1-6烷氧基-羰基(例如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，叔丁氧羰基等等)，(24)C6-14芳氧基-羰基(例如苯氧羰基等等)，(25)氨基甲酰基，(26)硫代氨基甲酰基，(27)单-C1-6烷基-氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基，乙基氨基甲酰基等等)，(28)二-C1-6烷基-氨基甲酰基(例如二甲基氨基甲酰基，二乙基氨基甲酰基，乙基甲基氨基甲酰基等等)，(29)C6-14芳基-氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰，1-萘基氨基甲酰基，2-萘基氨基甲酰基等等)，(30)任选具有1至3个卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)的C1-6烷基磺酰基(例如甲基磺酰基，乙基磺酰基，三氟甲基磺酰基等等)，(31)C6-14芳基磺酰基(例如苯基磺酰基，1-萘基磺酰基，2-萘基磺酰基等等)，(32)C1-6烷基亚磺酰基(例如甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基等等)，(33)C6-14芳基亚磺酰基(例如苯基亚磺酰基，1-萘基亚磺酰基，2-萘基亚磺酰基等等)，(34)甲酰氨基，(35)C1-6烷基-羰基氨基(例如乙酰氨基等等)，(36)C6-14芳基-羰基氨基(例如苯甲酰氨基，萘甲酰基氨基等等)，(37)C1-6烷氧基-羰基氨基(例如甲氧羰基氨基，乙氧基羰基氨基，丙氧羰基氨基，丁氧羰基氨基等等)，(38)C1-6烷基磺酰氨基(例如甲基磺酰氨基，乙基磺酰氨基等等)，(39)C6-14芳基磺酰氨基(例如苯基磺酰基氨基，2-萘基磺酰基氨基，1-萘基磺酰基氨基等等)，(40)C1-6烷基-羰基氧基(例如乙酰氧基，丙酰氧基等等)，(41)C6-14芳基-羰基氧基(例如苯甲酰氧基，萘基羰基氧基等等)，(42)C1-6烷氧基-羰基氧基(例如甲氧基羰基氧基，乙氧基羰基氧基，丙氧基羰基氧基，丁氧基羰基氧基等等)，(43)单-C1-6烷基-氨甲酰氧基(例如甲基氨甲酰氧基，乙基氨甲酰氧基等等)，(44)二-C1-6烷基-氨甲酰氧基(例如二甲基氨基甲酰基氧基，二乙基氨基甲酰基氧基等等)，(45)C6-14芳基-氨甲酰氧基(例如苯基氨甲酰氧基，萘基氨甲酰氧基等等)，(46)5至7元饱和环氨基，除了一个氮原子和碳原子以外，任选包括1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子中的1或2种(例如吡咯烷-1-基，哌啶子基，哌嗪-1-基，吗啉代，硫吗啉代，六氢氮杂-1-基等等)，(47)5至10元芳香杂环基团，除了碳原子以外，还包括1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子中的1或2种(例如2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-喹啉基，3-喹啉基，4-喹啉基，5-喹啉基，8-喹啉基，1-异喹啉基，3-异喹啉基，4-异喹啉基，5-异喹啉基，1-吲哚基，2-吲哚基，3-吲哚基，2-苯并噻唑基，2-苯并[b]噻吩基，3-苯并[b]噻吩基，2-苯并[b]呋喃基，3-苯并[b]呋喃基等等)，(48)C1-3亚烷基二氧基(例如亚甲基二氧基，亚乙基二氧基等等)，(49)C3-7环烷基(例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基等等)，(50)任选具有1至3个卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)或羟基的C1-6烷基(例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，仲戊基，异戊基，新戊基，正己基，异己基等等)，(51)任选具有1至3个卤素原子(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)的C2-6烯基(例如烯丙基，异丙烯基，异丁烯基，1-甲基烯丙基，2-戊烯基，2-己烯基等等)，(52)C2-6炔基(例如炔丙基，2-丁炔基，3-丁炔基，3-戊炔基，3-己炔基等等)，(53)单-C3-7环烷基-氨基甲酰基(例如环丙基氨甲酰基，环丁基氨基甲酰基等等)，和(54)5-或10-元杂环基-羰基，除了碳原子以外，其还包括1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子中的1或2种(例如4-吗啉代羰基等等)(下文称为取代基组D)等等。
R7b、R8b、R9b、R10b、R11b或R12b的“任选具有取代基的杂环基团”的“杂环基团”的例子包括：包含1至4个杂原子(选自氮原子(任选氧化)，氧原子，硫原子(任选单或二氧化)等等)的3至8元杂环基团(优选5或6元杂环基团)，或其中包括1至4个杂原子(选自氮原子(任选氧化)，氧原子，硫原子(任选单-或二-氧化)等等)的3或8元杂环基团(优选5或6元杂环基团)与苯环或包括1至4个杂原子(选自氮原子(任选氧化)，氧原子，硫原子(任选单-或二-氧化)等等)的3至8元环基团(优选5或6元环基团)稠合的基团，优选，其中5或6元杂环基团与任选包括1至4个杂原子(选自氮原子(任选氧化)，氧原子，硫原子(任选单-或二-氧化)等等)的5或6元环稠合的基团。
其具体实例包括：吖丙啶基(例如1-或2-吖丙啶基)，吖丙因基(例如1-或2-吖丙因基)，氮杂环丁烯基(例如2-、3-或4-氮杂环丁烯基)，氮杂环丁烷基(例如1-、2-或3-氮杂环丁烷基)，全氢氮杂基(例如1-、2-、3-或4-全氢氮杂基)，全氢吖辛因基(例如1-、2-、3-、4-或5-全氢吖辛因基)，吡咯基(例如1-、2-或3-吡咯基)，吡唑基(例如1-、3-、4-或5-吡唑基)，咪唑基(例如1-、2-、4-或5-咪唑基)，三唑基(例如1,2,3-三唑-1-、4-或-5-基，1,2,4-三唑-1-、3-、4-或5-基)，四唑基(例如四唑-1-、2-或5-基)，呋喃基(例如2-或3-呋喃基)，噻吩基(例如2-或3-噻吩基)，噻吩基，其中硫原子被氧化(例如2-或3-噻吩基-1,1-二氧化物)，唑基(例如2-、4-或5-唑基)，异唑基(例如3-、4-或5-异唑基)，二唑基(例如1,2,3-二唑-4-或5-基，1,2,4-二唑-3-或5-基，1,2,5-二唑-3-基，1,3,4-二唑-2-基)，噻唑基(例如2-、4-或5-噻唑基)，异噻唑基(例如3-、4-或5-异噻唑基)，噻二唑基(例如1,2,3-噻二唑-4-或5-基，1,2,4-噻二唑-3-或5-基，1,2,5-噻二唑-3-基，1,3,4-噻二唑-2-基)，吡咯烷基(例如1-、2-或3-吡咯烷基)，吡啶基(例如2-、3-或4-吡啶基)，吡啶基，其中氮原子被氧化(例如2-、3-或4-吡啶基-N-氧化物)，哒嗪基(例如3-或4-哒嗪基)，哒嗪基，其中一个或两个氮原子被氧化(例如3-、4-、5-或6-哒嗪基-N-氧化物)，嘧啶基(例如2-、4-或5-嘧啶基)，嘧啶基，其中一个或两个氮原子被氧化(例如2-、4-、5-或6-嘧啶基-N-氧化物)，吡嗪基，哌啶基(例如1-、2-、3-或4-哌啶基)，哌嗪基(例如1-或2-哌嗪基)，吲哚基(例如3H-吲哚-2-、3-、4-、5-、6-或7-基)，吡喃基(例如2-、3-或4-吡喃基)，噻喃基(例如2-、3-或4-噻喃基)，噻喃基，其中硫原子被氧化(例如2-、3-或4-噻喃基-1,1-二氧化物)，吗啉基(例如2-、3-或4-吗啉基)，硫吗啉基，喹啉基(例如2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基)，异喹啉基，吡啶并[2,3-d]嘧啶基(例如吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)，萘啶基，例如1,5-、1,6-、1,7-、1,8-、2,6-或2,7-萘啶基等等(例如1,5-二氮杂萘-2-或3-基)，噻吩并[2,3-d]吡啶基(例如噻吩并[2,3-d]吡啶-3-基)，吡嗪并喹啉基(例如吡嗪并[2,3-d]喹啉-2-基)，色烯基(例如2H-色烯-2-或3-基)，2-苯并[b]噻吩基，3-苯并[b]噻吩基，2-苯并[b]呋喃基，3-苯并[b]呋喃基等等。
杂环基团的“取代基”的例子包括与选自上述取代基组D的取代基相似的那些取代基。取代基的数目是1至5个，优选1至3个。
上述基团当中，吸电子基团优选是卤素原子，氰基，酰基或三氟甲基。
给电子基团的例子包括C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等)，C1-6烷硫基(例如甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，戊硫基，己硫基等等)，C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，戊氧基，己氧基等等)，-NR13bR14b代表的基团，其中R13b和R14b可以相同或不同，并且各自是氢原子或烷基，等等。R13b或R14b的烷基的例子包括：C1-6烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等，尤其优选C1-3烷基。
上述基团当中，优选，给电子基团是C1-3烷基，C1-3烷硫基，或式-NR13bR14b代表的基团，其中每个符号如上所定义。
上述基团当中，R2b的“取代基”优选是，例如，上面所示的具有至多7个原子和相对低分子量的吸电子基团或给电子基团。
在式(A4)中，R3b是任选取代的烷基，酰基，任选取代的羟基，任选取代的氨基，卤素原子，氰基或硝基。优选，R3b是任选被卤素取代的烷基，酰基，卤素原子，氰基或硝基。
R4b和R5b可以相同或不同，并且各自是氢原子，任选取代的烷基，酰基，任选取代的羟基，任选取代的氨基，卤素原子，氰基或硝基。优选，R4b和R5b可以相同或不同，并且各自是氢原子，任选被卤素取代的烷基，酰基，卤素原子，氰基或硝基。
R3b、R4b或R5b的“任选取代的烷基”中的“烷基”的例子包括：C1-6烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等。烷基的“取代基”的例子包括与上述R7b、R8b、R9b、R10b、R11b或R12b的“烃基团”(当其是烷基、烯基或炔基时)可以具有的取代基相似的那些取代基。取代基的数目是1至5个，优选1至3个。
R3b、R4b或R5b的烷基的取代基的优选例子包括卤素(例如氟原子，氯原子，溴原子，碘原子)。作为取代基的卤素原子的数目是1至5个，优选1至3个。
R3b、R4b或R5b的“酰基”的例子包括：具有1至20个碳原子、衍生自有机羧酸的酰基，例如，可以使用C1-7烷酰基(例如甲酰基；C1-6烷基-羰基例如乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，己酰基，庚酰基等等；等等)，C6-14芳基-羰基(例如苯甲酰基，萘羰基等等)，C1-6烷氧基-羰基(例如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，异丙氧羰基，丁氧羰基，异丁氧羰基，仲丁氧羰基，叔丁氧羰基等等)，C6-14芳氧基-羰基(例如苯氧羰基)，C7-19芳烷基-羰基(例如苯基-C1-4烷基羰基，例如苄基羰基，苯乙基羰基，苯丙基羰基等等，萘基-C1-4烷基羰基，例如二苯甲基羰基，萘基乙基羰基等等，等等)，C7-19芳烷氧基-羰基(例如苯基-C1-4烷氧羰基，例如苄氧羰基等等，等等)，5-或6-元杂环基-羰基或其稠合的杂环基-羰基(例如吡咯基羰基，例如2-或3-吡咯基羰基等等；吡唑基羰基，例如3-、4-或5-吡唑基羰基等等；咪唑基羰基，例如2-、4-或5-咪唑基羰基等等；三唑基羰基，例如1,2,3-三唑-4-基羰基，1,2,4-三唑-3-基羰基等等；四唑基羰基，例如1H-或2H-四唑-5-基羰基等等；呋喃基羰基，例如2-或3-呋喃基羰基等等；噻吩基羰基，例如2-或3-噻吩基羰基等等；唑基羰基，例如2-、4-或5-唑基羰基等等；异唑基羰基，例如3-、4-或5-异唑基羰基等等；二唑基羰基，例如1,2,3-二唑-4-或5-基羰基，1,2,4-二唑-3-或5-基羰基，1,2,5-二唑-3-或4-基羰基，1,3,4-二唑-2-基羰基等等；噻唑基羰基，例如2-、4-或5-噻唑基羰基等等；异噻唑基羰基，例如3-、4-或5-异噻唑基羰基等等；噻二唑基羰基，例如1,2,3-噻二唑-4-或5-基羰基，1,2,4-噻二唑-3-或5-基羰基，1,2,5-噻二唑-3-或4-基羰基，1,3,4-噻二唑-2-基羰基等等；吡咯烷基羰基，例如2-或3-吡咯烷基羰基等等；吡啶基羰基，例如2-、3-或4-吡啶基羰基等等；吡啶基羰基，其中氮原子被氧化，例如2-、3-或4-吡啶基-N-氧代羰基等等；哒嗪基羰基，例如3-或4-哒嗪基羰基等等；哒嗪基，其中一个或两个氮原子被氧化，例如3-、4-、5-或6-哒嗪基-N-氧代羰基等等；嘧啶基羰基，例如2-、4-或5-嘧啶基羰基等等；嘧啶基羰基，其中一个或两个氮原子被氧化，例如2-、4-、5-或6-嘧啶基-N-氧代羰基等等；吡嗪基羰基；哌啶基羰基，例如2-、3-或4-哌啶基羰基等等；哌嗪基羰基；吲哚基羰基，例如3H-吲哚-2-或3-基羰基等等；吡喃基羰基，例如2-、3-或4-吡喃基羰基等等；噻喃基羰基，例如2-、3-或4-噻喃基羰基等等；喹啉基羰基，例如3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基羰基等等；异喹啉基羰基；吡啶并[2,3-d]嘧啶基羰基(例如吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基羰基)；萘啶基羰基(例如1,5-二氮杂萘-2-或3-基羰基)，例如1,5-、1,6-、1,7-、1,8-、2,6-或2,7-萘啶基羰基等等；噻吩并[2,3-d]吡啶基羰基(例如噻吩并[2,3-d]吡啶-3-基羰基)；吡嗪并喹啉基羰基(例如吡嗪并[2,3-b]喹啉-2-基羰基)；5-或6-元杂环基-羰基(例如5-或6-元杂环基羰基，包括1至4个杂原子，例如氮原子(任选氧化)、氧原子、硫原子(任选单或二氧化)等等，例如色烯基羰基(例如2H-色烯-2-或3-基羰基等等)等等)，5-或6-元杂环基-乙酰基(例如5-或6-元杂环基-乙酰基，包括1至4个杂原子，例如氮原子(任选氧化)、氧原子、硫原子(任选单-或二-氧化)等等，例如2-吡咯基乙酰基，3-咪唑基乙酰基，5-异唑基乙酰基等等)，等等。
关于酰基的取代基，例如，当上述酰基是烷酰基或烷氧基-羰基时，其任选被1至3个下列基团取代：烷硫基(例如C1-4烷硫基，例如甲硫基，乙硫基，正丙硫基，异丙硫基等等)，卤素(例如氟，氯，溴，碘)，烷氧基(例如C1-6烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，叔丁氧基，正己氧基等等，等等)，硝基，烷氧基-羰基(例如C1-6烷氧基-羰基，例如甲氧羰基，乙氧羰基，正丙氧羰基，异丙氧羰基，正丁氧羰基，异丁氧羰基，仲丁氧羰基，叔丁氧羰基等等，等等)，烷基氨基(例如单-或二-C1-6烷基氨基，例如甲基氨基，乙基氨基，正丙基氨基，正丁基氨基，叔丁基氨基，正戊基氨基，正己基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，甲基乙基氨基，二-(正丙基)氨基，二-(正丁基)氨基等等，等等)，烷氧亚氨基(例如C1-6烷氧亚氨基，例如甲氧亚氨基，乙氧亚氨基，正丙氧亚氨基，叔丁氧亚氨基，正己氧基-亚氨基等等，等等)或肟基。
当上述酰基是芳基-羰基、芳氧基-羰基、芳烷基-羰基、芳烷基氧基羰基、5-或6-元杂环基-羰基或5-或6-元杂环基-乙酰基时，其任选被1至5个(优选1至3个)下列基团取代：烷基(例如C1-6烷基，例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，仲戊基，异戊基，新戊基，正己基，异己基等等，C3-6环烷基，例如环己基等等，等等)，烯基(例如C2-6烯基，例如烯丙基，异丙烯基，异丁烯基，1-甲基烯丙基，2-戊烯基，2-己烯基等等，等等)，炔基(例如C2-6炔基，例如炔丙基，2-丁炔基，3-丁炔基，3-戊炔基，3-己炔基等等，等等)，烷氧基(例如C1-6烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，叔丁氧基，正己氧基等等，等等)，酰基[例如C1-7烷酰基，例如甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，己酰基，庚酰基等等；C6-14芳基-羰基，例如苯甲酰基，萘羰基等等；C1-6烷氧基-羰基，例如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，异丙氧羰基，丁氧羰基，异丁氧羰基，仲丁氧羰基，叔丁氧羰基等等；C6-14芳氧基-羰基，例如苯氧羰基等等；C7-19芳烷基-羰基，例如苯基-C1-4烷基-羰基(例如苄基羰基，苯乙基羰基，苯丙基羰基等等)等等；C7-19芳烷氧基-羰基，例如苯基-C1-4烷氧基-羰基(例如苄氧羰基等等)等等，等等]，硝基，氨基，羟基，氰基，氨磺酰基，巯基，卤素(例如氟，氯，溴，碘)或烷硫基(C1-4烷硫基，例如甲硫基，乙硫基，正丙硫基，异丁硫基等等，等等)。
R3b、R4b或R5b的“任选取代的羟基”的例子包括-OR16b代表的基团，其中R16b是氢原子，任选取代的烃基团，任选取代的杂环基团或酰基。
R16b的“任选取代的烃基团”的例子包括与上述R7b、R8b、R9b、R10b、R11b或R12b的“任选取代的烃基团”相似的那些。
R16b的“任选取代的杂环基团”的例子包括与上述R7b、R8b、R9b、R10b、R11b或R12b的“任选取代的杂环基团”相似的那些。
R16b的“酰基”的例子包括与上述R2b的“取代基”所举例说明的“酰基”相似的那些。
R3b、R4b或R5b的“任选取代的氨基”的例子包括-NR17bR18b代表的基团，其中R17b和R18b可以相同或不同，并且各自是氢原子，任选取代的烃基团，任选取代的杂环基团或酰基。
R17b或R18b的“任选取代的烃基团”的例子包括与上述R7b、R8b、R9b、R10b、R11b或R12b的“任选取代的烃基团”相似的那些。
R17b或R18b的“任选取代的杂环基团”的例子包括与上述R7b、R8b、R9b、R10b、R11b或R12b的“任选取代的杂环基团”相似的那些。
R17b或R18b的“任选取代的酰基”的例子包括与上述R2b的“取代基”所举例说明的“酰基”相似的那些。
R3b、R4b或R5b的“卤素原子”的例子包括氟、氯、溴和碘。
在式(A4)中，R3b在吡啶环的任何可取代的位置任选取代。取代基R3b的数目(即n)是0至3个。当n是2或3时，每个R3b可以相同或不同。
优选，n是0。
优选，R4b和R5b可以相同或不同，并且各自是氢原子或卤素原子。
R6b或R6b'的“烷基”的例子包括C1-6烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等等，优选C1-3烷基，尤其优选甲基。
式(A4)的部分结构的优选实施方案∶
是
其中R6b是烷基。
当上述式(A4)所代表的化合物具有异构体时，例如旋光异构体、立体异构体、位置异构体、旋转异构体等等，任何异构体和混合物包括在化合物(A4)范围内。例如，当化合物(A4)具有旋光异构体时，从消旋体分离的旋光异构体也包括在化合物(A4)中。这些异构体可以利用本身已知的合成方法或分离方法(例如，浓缩，溶剂提取，柱色谱，重结晶等等)以单独的产物形式获得。
化合物(A4)可以是晶体，单一晶体和晶体混合物两者包括在化合物(A4)中。晶体可以按照本身已知的结晶方法、通过结晶来产生。
化合物(A4)可以是溶剂化物(例如，水合物等等)或非溶剂化物，两者都包括在化合物(A4)中。
用同位素(例如，3H，14C，35S，125I等等)标记的化合物也包括在化合物(A4)中。
上述式(A4)代表的化合物可以例如按照WO 2008/108380描述的方法来制备。
在本发明的药物组合物中，带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分的优选例子包括下面的化合物。
N-甲基-1-{1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
1-{1-[(4-氟苯基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[1-(甲基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{5-(4-氟苯基)-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-{5-(3-甲基苯基)-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
N-甲基-1-{5-(3-氟苯基)-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
N-甲基-1-{1-[(2-甲基苯基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
N-甲基-1-(5-苯基-1-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-1H-吡咯-3-基)甲胺或其盐，
1-{1-[(4-氟-2-甲基苯基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
N,N-二甲基-1-(5-苯基-1-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-1H-吡咯-3-基)甲胺或其盐，
1-[5-(4-氟苯基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-[5-(2-甲基苯基)-1-(4-甲基苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-{5-(4-氟苯基)-1-[(4-氟苯基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-(5-(4-氟苯基)-1-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺或其盐，
1-[1-[(4-氟苯基)磺酰基]-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(4-氟苯基)磺酰基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-{1-(4-甲基苯基)磺酰基}-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
N-甲基-1-[2-甲基-5-苯基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-{5-(2,4-二氟苯基)-1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-5-(4-苯氧基苯基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-5-(2-萘基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
3-{1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-2-基}苯胺或其盐，
1-{1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-5-吡啶-3-基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
N-甲基-1-{4-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
3-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯-2-基}苄腈或其盐，
4-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯-2-基}苄腈或其盐，
N-甲基-1-[1-(苯基磺酰基)-5-(3-噻吩基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N-甲基-1-[5-苯基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-{1-[(4-氟苯基)磺酰基]-5-(3-噻吩基)-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(3-氯苯基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[1-[(3-氯苯基)磺酰基]-5-(3-噻吩基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[1-[(3-氯苯基)磺酰基]-5-(4-氟苯基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(3,4-二氟苯基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[1-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[1-(丁基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(4-异丙氧基苯基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
3-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苄腈或其盐，
N-甲基-1-[5-苯基-1-(3-噻吩基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-[5-(3-呋喃基)-1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(2,5-二氯-3-噻吩基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-(2-氯-5-苯基-1-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(3-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-(5-苯基-1-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}-1H-吡咯-3-基)甲胺或其盐，
N-甲基-1-[5-苯基-1-(2-噻吩基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N-甲基-1-[2-甲基-1-(苯基磺酰基)-5-(3-噻吩基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-[5-(4-氟苯基)-2-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-乙基-1-[5-(4-氟苯基)-2-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-[2,4-二甲基-5-苯基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-[5-苯基-1-(苯基磺酰基)-4-丙基-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-[4,5-二苯基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[2-氯-5-苯基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[2-氟-5-苯基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[2-氯-4-氟-5-苯基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-苯基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-{2-甲基-1-[(3-甲基苯基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
N-甲基-1-[1-(2-甲基嘧啶-5-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N-甲基-1-{4-甲基-[1-(3-甲基苯基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
1-{[1-(4-氟苯基)磺酰基]-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-[2-甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-[4-氯-2-甲基-5-苯基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-丁基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-环己基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-环丙基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-(1-{[3-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}-5-苯基-1H-吡咯-3-基)甲胺或其盐，
1-(1-{[3-(乙基磺酰基)苯基]磺酰基}-5-苯基-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺或其盐，
1-[1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
2-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苄腈或其盐，
4-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苄腈或其盐，
2-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苯甲酸甲酯或其盐，
2-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苯甲酸甲酯或其盐，
3-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苯甲酸甲酯或其盐，
3-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苯甲酸甲酯或其盐，
2-氯-4-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苄腈或其盐，
[1-(1,3-苯并噻唑-6-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(1,1-二氧化物(dioxide)-2,3-二氢-1-苯并噻吩-6-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[1-(1-苯并噻吩-2-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-(1-{[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}-5-苯基-1H-吡咯-3-基)甲胺或其盐，
1-[3-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苯基]乙酮或其盐，
N-甲基-1-{1-[(3-硝基苯基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
N-甲基-1-[5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-[1-(4-甲基氨基吡啶-3-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N-甲基-1-[1-(2-甲基氨基吡啶-3-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N-甲基-1-[1-(2-甲基氨基嘧啶-5-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-[5-(2-氟苯基)-1-{[3-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[1-{[3-(乙基磺酰基)苯基]磺酰基}-5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
2-{[2-(2-氟苯基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-1-基]磺酰基}苄腈或其盐，
4-{[2-(2-氟苯基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-1-基]磺酰基}苄腈或其盐，
1-{5-(2-氟苯基)-1-[(2-氟苯基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-(1-{[3-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-基)甲胺或其盐，
N-甲基-1-{1-(吡啶-3-基磺酰基)-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
N-甲基-1-[5-(2-甲基苯基)-1-{[3-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N-甲基-1-[1-(苯基磺酰基)-5-(吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-{1-[(3,4-二氟苯基)磺酰基]-5-(吡啶-2-基)-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-5-基磺酰基)-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(2,5-二甲氧基苯基)磺酰基]-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基磺酰基)-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-(1-{[3-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-{4-甲基-5-苯基-1-(3-噻吩基磺酰基)-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
N-甲基-1-[4-甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N-甲基-1-[4-甲基-1-(吡啶-2-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-{1-[(1,2-二甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(5-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(2,4-二甲基-1,3-噻唑-5-基)磺酰基]-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
[5-(2-氟苯基)-4-甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-[2-甲基-1-(苯基磺酰基)-5-(3-吡啶基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N-甲基-[2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N-甲基-1-[4-甲基-1-(苯基磺酰基)-5-(3-噻吩基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-[5-苯基-1-({4-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-苯基-1-({3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(2-氟苯基)-1-({3-[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-[4-甲基-5-苯基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-{1-[(3-氯苯基)磺酰基]-4-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
5-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)嘧啶-2-胺或其盐，
1-[(咪唑并[1,2-a]嘧啶-6-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-[1-(哒嗪-3-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N,N-二甲基-1-[5-苯基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N,N-二甲基-1-[5-苯基-1-(3-噻吩基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N,N-二甲基-1-{5-苯基-1-(3-吡啶磺酰基)-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
1-[4-乙基-5-苯基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-异丙基-5-苯基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
2-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苯甲酸或其盐，
3-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苯甲酸或其盐，
3-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苯甲酰胺或其盐，
N-环丙基-3-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苯甲酰胺或其盐，
N-甲基-3-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苯甲酰胺或其盐，
N,N-二甲基-3-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苯甲酰胺或其盐，
N-甲基-1-(1-{[3-(吗啉-4-基羰基)苯基]磺酰基}-5-苯基-1H-吡咯-3-基)甲胺或其盐，
2-[3-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苯基]丙-2-醇或其盐，
2-氟-4-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苄腈或其盐，
N-甲基-1-(5-苯基-1-{[3-(1H-四唑-5-基)苯基]磺酰基}-1H-吡咯-3-基)甲胺或其盐，
2-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-(吡啶-3-基)-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苄腈或其盐，
N-甲基-1-(1-{[3-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}-5-(3-噻吩基)-1H-吡咯-3-基)甲胺或其盐，
N-甲基-1-(1-{[3-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}-5-(吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基)甲胺或其盐，
1-[1-(2-氯吡啶-3-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-[1-(5-甲基-3-吡啶磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
5-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)吡啶-2-醇或其盐，
5-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)吡啶-2-甲腈或其盐
N-甲基-1-{1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
N-甲基-1-[1-(吡啶-3-基磺酰基)-5-(3-噻吩基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-[5-(4-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-[5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-[5-(4-氟-2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-[5-(4-甲基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
3-[4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基]苄腈或其盐，
1-[5-(2-氯苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(2,4-二氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(2,5-二氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(4-氯-2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(3-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-[1-(苯基磺酰基)-5-(嘧啶-5-基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N-甲基-1-[1-(苯基磺酰基)-5-(吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
{1-[5-(2-氟苯基)-2-甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
2,2,2-三氟-N-({1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲基)乙胺或其盐，
N-甲基-1-{1-[6-(甲基氨基)吡啶-3-基磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
N-甲基-1-{1-[2-(甲基氨基)吡啶-3-基磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
N-甲基-1-{1-[2-(甲基氨基)嘧啶-3-基磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
N-甲基-1-[2-甲基-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N-甲基-1-[1-(2-甲基嘧啶-5-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]-甲胺或其盐，
N-甲基-1-[4-甲基-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N-甲基-1-[4-甲基-5-苯基-1-(吡啶-2-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N-甲基-1-[5-苯基-1-(哒嗪-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N-甲基-1-(5-苯基-1-{[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺酰基}-1H-吡咯-3-基)甲胺或其盐，
N-甲基-1-{1-[(2-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
1-[5-(2,6-二氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(4-环己基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{5-(2-氟苯基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-2-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{5-(2-氟苯基)-1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-[5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-[4-氯-5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[2-氯-5-(2,6-二氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[2-氯-5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(5-溴代吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
5-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)烟腈(nicotinonitrile)或其盐，
5-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)烟酸甲酯或其盐，
N-甲基-1-{1-[(5-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-5-苯基-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
1-[5-(2,4-二甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-{5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
(2-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}苯基)甲醇或其盐，
N-甲基-1-[5-(4-甲基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N-甲基-1-(5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基)甲胺或其盐，
1-[5-基(mesityl)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-{5-[2-(甲硫基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
N-甲基-1-{5-[2-(甲基磺酰基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
2-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}苄腈或其盐，
1-[5-(2,6-二甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-{5-[2-(甲基亚磺酰基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基}甲胺或其盐，
2-(2-氟苯基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲腈或其盐，
5-(2-氟苯基)-3-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-甲腈或其盐，
4-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}苄腈或其盐，
4-氟-3-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}苄腈或其盐，
1-[5-(2-氟-5-甲氧基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-(2-氟-3-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}苯基)乙酮或其盐，
1-[5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(3-氟吡啶-4-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(2-氯吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(6-氯吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(6'-氯-2,3'-联吡啶-5-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
(2-氟-3-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}苯基)甲醇或其盐，
1-(2-氟-3-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}苯基)乙醇或其盐，
1-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(2-氟-6-甲氧基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{5-[4-(二氟甲氧基)苯基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-[5-(4-甲基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N-甲基-1-[5-(2-甲基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-{5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氯-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-[1-(吡啶-3-基磺酰基)-5-(2-噻吩基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N-甲基-1-[5-(3-甲基吡啶-2-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
2-氟-3-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}苄腈或其盐，
4-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}噻吩-3-甲腈或其盐，
1-[5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(2-氟苯基)磺酰基]-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(2-呋喃基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-(5-(2-氟吡啶-3-基)-1-{[3-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(2-噻吩基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[1-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基磺酰基)-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-(4-氯-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-{[3-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{5-(2-氯吡啶-3-基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
3-{1-[(3-氟苯基)磺酰基]-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-2-基}吡啶-2-甲腈或其盐，
1-{5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(3-氟苯基)磺酰基]-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
3-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}吡啶-2-甲腈或其盐，
1-[5-(2-氯吡啶-3-基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
3-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}吡啶-2-甲腈或其盐，
1-[5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(3-噻吩基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
3-({2-(2-氟吡啶-3-基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苄腈或其盐，
1-[3-({2-(2-氟吡啶-3-基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苯基]乙酮或其盐，
1-{1-[(4-氟苯基)磺酰基]-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(2,3-二氟苯基)磺酰基]-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(3,4-二氟苯基)磺酰基]-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(3-氟-4-甲基苯基)磺酰基]-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(2,5-二氟苯基)磺酰基]-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(2-氟吡啶-3-基)-4-甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(2-氟吡啶-3-基)-4-甲基-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{4-氟-1-(苯基磺酰基)-5-[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{4-氟-1-(吡啶-3-基磺酰基)-5-[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(2-氯吡啶-3-基)-4-氟-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
3-[3-氟-4-[(甲基氨基)甲基]-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-2-基]吡啶-2-甲腈或其盐，
1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{4-氟-1-[(3-氟苯基)磺酰基]-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{5-(2-氯吡啶-3-基)-4-氟-1-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(2-氯吡啶-3-基)-4-氟-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{5-(2-氯吡啶-3-基)-4-氟-1-[(3-氟苯基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
3-({2-(2-氯吡啶-3-基)-3-氟-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苄腈或其盐，
3-{3-氟-1-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-2-基}吡啶-2-甲腈或其盐，
3-{3-氟-1-[(3-氟苯基)磺酰基]-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-2-基}吡啶-2-甲腈或其盐，
3-{1-[(3-氰基苯基)磺酰基]-3-氟-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-2-基}吡啶-2-甲腈或其盐，
3-[3-氟-4-[(甲基氨基)甲基]-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-2-基]吡啶-2-甲腈或其盐，
3-({3-氟-2-(2-氟吡啶-3-基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苄腈或其盐，
1-(4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-{[3-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺或其盐，
3-({3-氟-2-(2-氟吡啶-3-基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-1-基}磺酰基)-N-(2-羟乙基)苯甲酰胺或其盐，
[3-({3-氟-2-(2-氟吡啶-3-基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苯基]甲醇或其盐，
乙酸3-({3-氟-2-(2-氟吡啶-3-基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苄基酯或其盐，
1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(3-呋喃基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(3-呋喃基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-({3-[(甲基磺酰基)甲基]苯基}磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-(4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-{[3-(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]磺酰基}-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺或其盐，
3-({2-(2-氯吡啶-3-基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苄腈或其盐，
1-[1-(环己基磺酰基)-4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(哌啶-1-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(2,6-二氟苯基)磺酰基]-4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{4-氯-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(2-噻吩基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(2-呋喃基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(3-噻吩基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
5-({3-氟-2-(2-氟吡啶-3-基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-1-基}磺酰基)-2-糠酸甲酯或其盐，
[5-({3-氟-2-(2-氟吡啶-3-基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-1-基}磺酰基)-2-呋喃基]甲醇或其盐，
乙酸[5-({3-氟-2-(2-氟吡啶-3-基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-1-基}磺酰基)-2-呋喃基]甲基酯或其盐，
1-[4-氟-1-{[5-(氟甲基)-2-呋喃基]磺酰基}-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
5-({3-氟-2-(2-氟吡啶-3-基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-1-基}磺酰基)-2-糠酰胺或其盐，
5-({3-氟-2-(2-氟吡啶-3-基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-1-基}磺酰基)-2-糠腈(furonitrile)或其盐，
1-[1-{[5-(二氟甲基)-2-呋喃基]磺酰基}-4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-({3-氟-2-(2-氟吡啶-3-基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-1-基}磺酰基)-2-呋喃基]乙醇或其盐，
1-[5-({3-氟-2-(2-氟吡啶-3-基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-1-基}磺酰基)-2-呋喃基]乙酮或其盐，
1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(2-甲基呋喃-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[1-[(5-氯-2-噻吩基)磺酰基]-4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[1-[(5-溴-2-噻吩基)磺酰基]-4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[1-[(4-溴-3-噻吩基)磺酰基]-4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
4-({3-氟-2-(2-氟吡啶-3-基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-1-基}磺酰基)噻吩-3-甲腈或其盐，
3-({3-氟-2-(2-氟吡啶-3-基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-1-基}磺酰基)噻吩-2-羧酸甲酯或其盐，
1-{5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(5-异唑-5-基-2-噻吩基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{1-[(1,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[1-{[1-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-基]磺酰基}-4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(1,3-噻唑-2-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-2-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[1-[(2-氯吡啶-3-基)磺酰基]-4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
2-({3-氟-2-(2-氟吡啶-3-基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苄腈或其盐，
4-({3-氟-2-(2-氟吡啶-3-基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苯酚或其盐，
1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吗啉-4-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡咯烷-1-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(1,3-噻唑-2-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
3-{1-(2-呋喃基磺酰基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-2-基}吡啶-2-甲腈或其盐，
3-{1-(3-呋喃基磺酰基)-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-2-基}吡啶-2-甲腈或其盐，
3-[4-[(甲基氨基)甲基]-1-(2-噻吩基磺酰基)-1H-吡咯-2-基]吡啶-2-甲腈或其盐，
3-[4-[(甲基氨基)甲基]-1-(3-噻吩基磺酰基)-1H-吡咯-2-基]吡啶-2-甲腈或其盐，
3-{1-[(2,6-二氟苯基)磺酰基]-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-2-基}吡啶-2-甲腈或其盐，
3-{1-[(2,4-二氟苯基)磺酰基]-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-2-基}吡啶-2-甲腈或其盐，
3-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-[(2-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯-2-基}吡啶-2-甲腈或其盐，
3-{1-[(2-氯苯基)磺酰基]-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-2-基}吡啶-2-甲腈或其盐，
3-{1-[(2-氟苯基)磺酰基]-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-2-基}吡啶-2-甲腈或其盐，
3-{1-[(2-氰基苯基)磺酰基]-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-2-基}吡啶-2-甲腈或其盐，
3-{1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)磺酰基]-4-[(甲基氨基)甲基]-1H-吡咯-2-基}吡啶-2-甲腈或其盐，
1-甲基-3-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}吡啶-2(1H)-酮或其盐，
3-{4-[(二甲基氨基)甲基]-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}-1-甲基吡啶-2(1H)-酮或其盐，
3-[4-[(甲基氨基)甲基]-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-2-基]吡啶-2(1H)-酮或其盐，
1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(6-氟吡啶-2-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(6-甲氧基吡啶-2-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(6-甲基吡啶-2-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐。
另外，示于下面表1-1至1-4中的化合物和其盐也优选作为本发明药物组合物中的带有伯或仲氨基的药物活性组分。
[表1-1]
[表1-2]
[表1-3]
[表1-4]
这些当中，优选的是下列化合物。
N-甲基-1-[1-(苯基磺酰基)-5-(3-噻吩基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N-甲基-1-[5-苯基-1-(3-噻吩基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
N-甲基-1-(1-{[3-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}-5-苯基-1H-吡咯-3-基)甲胺或其盐，
1-[1-(1-苯并噻吩-2-基磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(2-氟苯基)-1-{[3-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{5-(2-氟苯基)-1-[(2-氟苯基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-3-({4-[(甲基氨基)甲基]-2-苯基-1H-吡咯-1-基}磺酰基)苯甲酰胺或其盐，
1-{5-(2-氟苯基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-[5-(4-甲基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-[5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-[5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-[5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[5-(2-氯吡啶-3-基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
3-{4-[(甲基氨基)甲基]-1-(苯基磺酰基)-1H-吡咯-2-基}吡啶-2-甲腈或其盐，或
1-{1-[(4-氟苯基)磺酰基]-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐
1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(3-呋喃基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(2-甲基呋喃-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[1-{[1-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-基]磺酰基}-4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-2-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐。
在本发明的药物组合物中，最优选作为带有伯或仲氨基的药物活性组分的是
1-{5-(2-氟苯基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-[5-(4-甲基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-[5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，和
1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
更优选的是
1-{5-(2-氟苯基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐，
1-[4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，
N-甲基-1-[5-(4-甲基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐，
1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐，和
N-甲基-1-[5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐。
上述“带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分”的盐的例子包括：金属盐，铵盐，与有机碱成的盐，与无机酸成的盐，与有机酸成的盐，与碱性或酸性氨基酸成的盐，等等。
金属盐的优选例子包括：碱金属盐，例如钠盐、钾盐等等；碱土金属盐，例如钙盐、镁盐、钡盐等等；铝盐，等等。与有机碱成的盐的优选例子包括与下列成的盐：三甲胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，2,6-二甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，环己基胺，二环己基胺，N,N'-二苄基乙二胺等等。与无机酸成的盐的优选例子包括与下列成的盐：盐酸，氢溴酸，硝酸，硫酸，磷酸等等。与有机酸成的盐的优选例子包括与下列有机酸成的盐：己二酸，抗坏血酸，苯甲酸，油酸，琥珀酸，乙酸，酒石酸，山梨酸，富马酸，乳酸，马来酸，丙二酸，柠檬酸酐，马来酸酐，苯二甲酸，邻苯二甲酸酐，苹果酸，甲酸，三氟乙酸，草酸，甲磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸等等。与碱性氨基酸成的盐的优选例子包括与下列成的盐：精氨酸，赖氨酸，鸟氨酸等等，与酸性氨基酸成的盐的优选例子包括与天冬氨酸、谷氨酸等等成的盐。
这些当中，对于本发明的药物组合物来说，优选与有机酸成的盐。对于这种带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分来说，与有机酸成的盐的例子包括与下列成的盐：己二酸，抗坏血酸，苯甲酸，油酸，琥珀酸，乙酸，酒石酸，山梨酸，富马酸，乳酸，马来酸，丙二酸，柠檬酸酐，马来酸酐，邻苯二酸酐，苹果酸等等。另外，有机酸盐当中，尤其优选使用与不饱和羧酸成的盐。与这种不饱和羧酸成的盐的例子包括与下列成的盐：富马酸，山梨酸，马来酸，油酸，琥珀酸，酒石酸等等。这些当中，优选与富马酸、琥珀酸和酒石酸成的盐。
在全部本发明的药物组合物(至少包含带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分、赋形剂和酸性化合物的药物组合物)中，“带有伯或仲氨基的药物活性组分或其盐”的含量(％)优选0.1-80％，进一步优选0.1-60％，尤其优选0.1-50％(在本说明书中，“％”是指重量百分数，除非另作说明)。
[2.赋形剂(第二组分)]
对于“赋形剂”(本发明药物组合物的第二组分)，优选的是当溶解或分散在水中时具有的pH为4.5或更高的赋形剂。
这种赋形剂的例子包括甘露糖醇，交联羧甲纤维素钠，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮，结晶纤维素，乳糖，蔗糖，淀粉，玉米淀粉，二氧化钛(TiO2)，轻质二氧化硅等等。这些赋形剂可以单独使用，或可以组合使用其两种或多种。这些当中，作为赋形剂，优选甘露糖醇，羟丙基纤维素和结晶纤维素。
在整个本发明的药物组合物中，赋形剂的含量(％)优选20-99.8％，进一步优选40-99.8％，尤其优选50-99.8％。
在本发明的药物组合物中，优选，“赋形剂”与“带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分或其盐”(缩写为“药物活性组分”)的混合比例为：药物活性组分∶赋形剂＝1:0.25-1:998，进一步优选1:0.67-1:998，尤其优选1:1-1:998。上述混合比例是重量比。
[3.酸性化合物(第三组分)]
本文中，术语酸性化合物具有通常的含义。具体地说，例如，可以基于化合物的pKa值(酸解离常数的倒数的对数)来定义该术语。“酸性化合物”是指具有部分结构的化合物，该部分结构具有不大于6.5的pKa(优选不大于5.5)。用于本发明的酸性化合物在环境温度(15-25℃)下可以是固体或液体。上述“具有pKa的部分结构”是指释放H+的部分结构。
“带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分(第一组分)”带有“具有高度亲核性的伯或仲氨基”。由此，当痕量碱性成分包含在赋形剂中时，碱性成分起到碱性催化剂的作用，并且非常可能引起例如富马酸等等与α或β-不饱和羰基化合物的Michael加成的问题(在与吸电子取代基的缀合(conjugation)过程中，在缀合系统的末端碳的亲核加成反应)，等等。
包含在赋形剂中并且可能起碱性催化剂作用的上述碱性化合物的例子包括：碱性盐、氧化物和氢氧化物，例如，金属碳酸盐，例如碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氢钠等等)，碱金属碳酸盐(例如碳酸钠，碳酸钾等等)，碱土金属碳酸盐(例如碳酸钙，碳酸镁等等)等等；磷酸氢二盐，例如磷酸氢二碱金属盐(例如磷酸氢二钠，磷酸氢二钾，等等)等等；硅酸盐，例如硅酸钙，硅酸镁等等；金属氧化物，例如氧化镁等等；金属氢氧化物，例如氢氧化钠，氢氧化钙，氢氧化镁，氢氧化铝等等；柠檬酸盐，例如柠檬酸钠等等；酒石酸盐，例如dl-和l-酒石酸钠等等；泛酸盐，例如泛酸钙等等，等等。
因此，将稳定剂加入到本发明的药物组合物中。通过防止带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分中的氨基与α或β-不饱和羰基化合物的反应，稳定剂可以使药物组合物稳定。作为稳定剂，可以使用任何物质，只要它是可以通过释放H+而使带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分的氨基质子化的酸性化合物即可，优选有机酸或其盐(尤其是有机酸)。
具体地说，除了包含带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分(第一组分)和赋形剂(第二组分)的药物组合物之外，本发明的药物组合物特有地包含酸性化合物(第三组分)作为稳定剂。
对于用于本发明的“酸性化合物”，可以使用无机酸，例如盐酸，氢溴酸，硝酸，硫酸，磷酸等等，或与上述“与带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分的有机酸成的盐”的解释中所举例说明的有机酸相似的有机酸。尤其优选的其实例包括食用有机酸，例如己二酸，抗坏血酸，苯甲酸，油酸，琥珀酸，乙酸，酒石酸，山梨酸，富马酸，乳酸，马来酸，丙二酸，柠檬酸酐，马来酸酐，邻苯二甲酸酐，苹果酸等等。另外，有机酸例如甲酸、三氟乙酸、苯二甲酸、草酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等等还可以用于药物组合物的稳定的目的。
有机酸可以是盐。与有机酸成的盐的例子包括：抗坏血酸钠，富马酸钠，和与上述提及的“与带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分的有机盐成的盐”中所举例说明的盐相似的那些盐。这些当中，优选与上述提及的“与带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分的有机酸成的盐”中所举例说明的盐相似的那些盐。另外，优选与上述相应有机酸相似的有机酸所成的盐。
这些有机酸和其盐可以单独使用，或可以同时使用其两种或多种。另外，用于上述提及的“与带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分的有机酸成的盐”的有机酸和用作稳定剂的有机酸可以相同或不同。
对于上述“与带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分的有机酸成的盐”所使用的有机酸，优选的是富马酸，丙二酸，柠檬酸酐，马来酸酐，琥珀酸和酒石酸，更优选富马酸，柠檬酸酐，琥珀酸，酒石酸，更加优选富马酸，琥珀酸和酒石酸。
在下列条件下测定赋形剂或酸性化合物的pH值。具体地说，用可商购的pH计，在25℃测定通过在水中溶解或分散赋形剂所获得的水溶液或分散体(1％w/v)的pH值。
在本发明的药物组合物中，为了稳定药物组合物的，优选，“带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分”的pKa值比所加入的“有机酸或其盐”的pKa值高。
尤其是，优选，在“带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分”的pKa值和“有机酸”的pKa值之间的差别不小于4，进一步优选不小于5，尤其优选不小于6。
例如，当药物活性组分由式(A2)代表时，“有机酸”优选用作酸性化合物。“有机酸”的例子包括食用有机酸，例如己二酸，抗坏血酸，苯甲酸，油酸，琥珀酸，乙酸，酒石酸，山梨酸，富马酸，乳酸，马来酸，丙二酸，柠檬酸，苹果酸等等。另外，有机酸例如甲酸、三氟乙酸、苯二甲酸、草酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等等也可以用于稳定药物组合物.这些当中，尤其优选富马酸。
在整个本发明的药物组合物中，酸性化合物的含量(％)优选0.1-20％(更优选0.1-19％)，进一步优选1-10％，尤其优选2-10％。在另一个实施方案中，它是0.01-50％，优选0.05-19％，更优选0.1-10％。
在本发明的药物组合物中，优选，“酸性化合物”与“带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分”(缩写为“药物活性组分”)的混合比例为：药物活性组分∶酸性化合物＝1:0.00125-1:200，进一步优选1:0.0167-1:200，尤其优选1:0.04-1:100。
在本发明的药物组合物中，“酸性化合物”与“赋形剂”的混合比例是：赋形剂∶酸性化合物＝1:0.0001-1:1，进一步优选1:0.01-1:0.5，尤其优选1:0.02-1:0.2。
当制备本发明的药物组合物时，可以在制粒步骤或混合步骤中以粉末形式加入“酸性化合物”。另外，通过在制粒步骤溶解或分散在粘合剂溶液中或在膜包衣步骤溶解或分散在膜包衣溶液中，可以喷涂酸性化合物。
通过将粘合剂溶解在水溶液中，制备上述“粘合剂溶液”。“粘合剂”的例子包括羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，结晶纤维素，淀粉，聚乙烯吡咯烷酮，阿拉伯胶粉末，明胶，支链淀粉，低取代的羟丙基纤维素等等。
例如，通过将膜包衣聚合物溶解或悬浮在溶剂中，制备上述“膜包衣溶液”。膜包衣溶液可以进一步包含颜料(优选，三氧化二铁和氧化铁黄)，遮光剂(优选二氧化钛)，等等。“膜包衣聚合物”的例子包括：羟丙基甲基纤维素，乙基纤维素，羟甲基纤维素，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素乙酸酯琥珀酸酯，丙烯酸树脂(甲基丙烯酸-丙烯酸共聚物，氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物等等)，虫胶，聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯，阿拉伯胶，邻苯二甲酸醋酸纤维素，羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯，羧基甲基乙基纤维素等等。“溶剂”的例子包括水，醇(例如乙醇，异丙醇，正丙醇，甲醇，等等)，丙酮，乙酸乙酯，二氯甲烷，氯仿，己烷，甲苯，庚烷等等。所使用的“膜包衣聚合物”的量可以按照固体制剂的种类来测定。例如，当固体制剂是片剂时，量大约为片剂的0.5-10wt％。喷涂温度通常是25-80℃，喷涂时间通常是5分钟-24小时，干燥条件通常在30-80℃，干燥大约1分钟-24小时。每100重量份数的本发明的固体制剂(优选片剂，更优选椭圆或圆形片剂)，本发明的膜包衣层通常可以以1-10重量份数的比例形成，优选2-6重量份数。
为了以更稳定的药物组合物形式使用本发明的药物组合物，理想地，按照ICH指标，在整个药物组合物中药物活性组分的分解产物的含量为不超过1.0％和5μg的全部日摄入量中的较低值(当每天给予的药物活性组分<1mg时)，0.5％和20μg的全部日摄入量中的较低值(当每天给予的药物活性组分是1mg-10mg时)，0.2％和2mg的全部日摄入量中的较低值(当每天给予的药物活性组分>10mg-2g时)，0.10％(当每天给予的药物活性组分>2g时)，1.0％和50μg的全部日摄入量中的的较低值(当每天给予的药物活性组分<10mg时)，0.5％和200μg的全部日摄入量中的较低值(当每天给予的药物活性组分是10mg-100mg时)，0.2％和3mg的全部日摄入量中的较低值(当每天给予的药物活性组分>100mg-2g时)，和0.15％(当每天给予的药物活性组分>2g时)。
生产商将药物产品置于市场中之后，很难控制药物产品的保存环境。因此，为了保持药物产品的质量，优选，在任何温度和湿度条件(60℃，40℃，75％RH，30℃，65％RH等等)下和在任何包装形式(开口瓶，密闭瓶等等)中，分解产物的含量尽可能少。
本发明的药物组合物在任何条件(60℃，40℃，75％RH，30℃，65％RH等等)下都显示了分解产物的含量很小(不论在开口瓶或密闭瓶中)。
因此，本发明的药物组合物在任何条件下可以保持保存稳定性，并且可以保持高质量。
本发明的药物组合物具有低毒性，并且可以按照原状安全地口服或胃肠外(例如局部、直肠、静脉内给药等等)给药，或以包含药理学可接受的载体的药物组合物形式给药(按照本身已知的方法)，例如，以制剂形式，例如片剂(片芯片剂(core tablet)片芯片剂，糖衣片，膜包衣片等等)，粉剂，颗粒剂，胶囊剂(包括软胶囊)，口腔崩解片，液体剂，注射剂，栓剂，缓释制剂，硬膏剂等等。优选，以口服制剂(例如片剂、颗粒剂、胶囊剂等等)形式给予本发明的药物组合物。这些当中，优选固体制剂，例如片剂、胶囊剂等等，尤其优选糖衣片剂、膜包衣片剂等等，特别优选膜包衣片剂。
可以用于制备本发明药物组合物的药理学可接受的载体的例子包括通常用作制剂材料的各种有机或无机载体物质。例如，对于固体制剂，可以提及填料，润滑剂，粘合剂，崩解剂，水溶性聚合物和碱性无机盐；对于液体制剂，可以提及溶剂，增溶剂，悬浮剂，等渗剂，缓冲剂和安抚剂，等等。在必要时，还可以使用通常的添加剂，例如防腐剂，抗氧化剂，着色剂，甜味剂，发泡剂，调味剂等等。
“润滑剂”的例子包括硬脂酸镁，蔗糖脂肪酸酯，聚乙二醇，滑石，硬脂酸等等。
“粘合剂”的例子包括羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，结晶纤维素，淀粉，聚乙烯吡咯烷酮，阿拉伯胶粉末，明胶，支链淀粉，低取代的羟丙基纤维素等等。
“崩解剂”的例子包括：(1)交聚维酮(crospovidone)，(2)称为超崩解剂的崩解剂，例如交联羧甲纤维素钠(FMC-Asahi Kasei)，羧甲纤维素钙(GotokuYakuhin)等等，(3)羧甲基淀粉钠(例如，Matsutani Chemical Industry Co.,Ltd.生产)，(4)低取代的羟丙基纤维素(例如，Shin-Etsu Chemical Co.,Ltd.生产)，(5)玉米淀粉，等等。“交聚维酮”可以是任何交联聚合物，具有1-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物的化学名称，包括聚乙烯聚吡咯烷酮(PVPP)和1-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物。其具体实例包括Kollidon CL(BASF生产)，Polyplasdone XL(ISP生产)，Polyplasdone XL-10(ISP生产)，Polyplasdone INF-10(ISP生产)，等等。
“水溶性聚合物”的例子包括：乙醇可溶性水溶性聚合物[例如纤维素衍生物，例如羟丙基纤维素(在下文有时称为HPC)等等，聚乙烯吡咯烷酮等等]，乙醇不能溶解的水溶性聚合物[例如纤维素衍生物，例如羟丙基甲基纤维素(在下文有时称为HPMC)，甲基纤维素，羧甲基纤维素钠等等，聚丙烯酸钠，聚乙烯醇，海藻酸钠，瓜尔胶等等]等等。
“碱性无机盐”的例子包括钠、钾、镁和/或钙的碱性无机盐。优选的是镁和/或钙的碱性无机盐。更优选的是镁的碱性无机盐。钠的碱性无机盐的例子包括碳酸钠，碳酸氢钠，磷酸氢二钠等等。钾的碱性无机盐的例子包括碳酸钾，碳酸氢钾等等。镁的碱性无机盐的例子包括：重质碳酸镁，碳酸镁，氧化镁，氢氧化镁，硅酸铝镁，硅酸镁，铝酸镁，合成水滑石[Mg6Al2(OH)16CO3·4H2O]和氢氧化铝镁，优选，重质碳酸镁，碳酸镁，氧化镁，氢氧化镁等等。钙的碱性无机盐的例子包括沉淀碳酸钙，氢氧化钙等等。
“溶剂”的例子包括注射用水，醇，丙二醇，聚乙二醇，芝麻油，玉米油，橄榄油等等。
“增溶剂”的例子包括聚乙二醇，丙二醇，苯甲酸苄酯，乙醇，三氨基甲烷，胆固醇，三乙醇胺，碳酸钠，柠檬酸钠等等。
“悬浮剂”的例子包括表面活性剂，例如十八烷基三乙醇胺，月桂基硫酸钠，月桂基氨基丙酸，卵磷脂，苯扎氯铵，苄索氯铵，单硬脂酸甘油酯等等；亲水性聚合物，例如聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，羟甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基纤维素等等，等等。
“等渗剂”的例子包括葡萄糖，D-山梨糖醇，氯化钠，甘油，D-甘露糖醇等等。
“缓冲剂”的例子包括缓冲液，例如磷酸盐，乙酸盐，碳酸盐，柠檬酸盐等等，等等。
“安抚剂”的例子包括苯甲醇，等等。
“防腐剂”的例子包括对羟基苯甲酸酯(paraoxybenzoate)，氯丁醇，苯甲醇，苯乙醇，脱氢乙酸，山梨酸等等。
“抗氧化剂”的例子包括亚硫酸盐，抗坏血酸，α-生育酚等等。
“着色剂”的例子包括食品色素，例如食品色素黄5号，食品色素红2号，食品色素蓝2号等等；食品色淀染料，氧化铁红，黄色氧化铁等等。
“甜味剂”的例子包括糖精钠，甘草酸二钾，阿斯巴甜，甜菊，索马汀等等。
“发泡剂”的例子包括碳酸氢钠等等。
对于“调味剂”，可以使用任何合成物质和天然存在的物质。其实例包括调味剂，例如柠檬，酸橙(lime)，橙，薄荷醇，草莓等等。
本发明的药物组合物不必须包含酸化剂。
可以将本发明的药物组合物配制为口服制剂(膜包衣片剂)，例如，根据需要，将药理学可接受的载体例如粘合剂、崩解剂、润滑剂等等加入到包含上述第一至第三组分的粒化粉末中，利用本身已知的方法将获得的混合物制片(片芯片剂(core tablet)(核芯)的制备)，在必要时，利用本身已知的方法将片剂包衣，以便屏蔽味道、肠溶包衣或持续释放。当将本发明的药物组合物例如配制为口腔崩解片时，可以利用本身已知的方法来制备包含第一至第三组分的上述组合物。此外，可以通过下列方法制备这种片剂：利用本身已知的方法，将包含结晶纤维素和乳糖的核芯用本发明药物组合物包衣，形成肠溶衣层，得到微粒剂，将获得的微粒剂和添加剂混合，并将该混合物进行模制。
更优选膜包衣片剂。
另外，包含酸性化合物的核芯材料和包含药物活性组分的层不需要通过分隔层来分离。
上述“肠溶衣层”的例子包括：由一或多种水性肠溶聚合物基料(aqueousenteric polymer base)的混合物构成的层，该水性肠溶聚合物基料例如邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)，羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯，羟甲基纤维素乙酸酯琥珀酸酯，甲基丙烯酸共聚物[例如，Eudragit L30D-55(商品名；Roehm生产)，Kollicoat MAE30DP(商品名；BASF生产)，Polyquid PA30(商品名；Sanyochemical industries,Ltd.生产)等等]，羧甲基乙基纤维素，虫胶等等；缓释基料，例如甲基丙烯酸共聚物[例如，Eudragit NE30D(商品名)，Eudragit RL30D(商品名)，Eudragit RS30D(商品名)等等]等等；水溶性聚合物；增塑剂，例如柠檬酸三乙酯，聚乙二醇，乙酰化单甘油酯，三醋酸甘油酯，蓖麻油等等。
上述“添加剂”的例子包括：水溶性的糖醇(例如山梨糖醇，甘露糖醇和麦芽糖醇，还原淀粉糖，木糖醇，还原异蔗糖(reduced paratinose)，赤藓醇等等)，结晶纤维素(例如Ceolus KG 801，Avicel PH 101，Avicel PH 102，Avicel PH 301，Avicel PH 302，Avicel RC-591(结晶纤维素，羧甲纤维素钠)等等)，低取代的羟丙基纤维素(例如LH-22，LH-32，LH-23，LH-33(Shin-Etsu Chemical Co.,Ltd.)和其混合物，等等)等等。此外，还可以使用粘合剂，发泡剂，甜味剂，调味剂，润滑剂，着色剂，稳定剂，赋形剂，崩解剂等等。
本发明的药物组合物在保存稳定性方面具有优越性。尤其是，当本发明的药物组合物包含上述式(A2)或(A3)代表的化合物作为药物活性组分时，这种药物组合物可有效用于治疗或预防哺乳动物(例如人，猴，羊，牛，马，狗，猫，兔，大鼠，小鼠等等)的消化性溃疡(例如胃溃疡，手术后应激造成的溃疡，十二指肠溃疡，吻合处溃疡，由非甾体抗炎剂所引起的溃疡，等等)；卓-艾氏综合征(Zollinger-Ellison syndrome)；胃炎；腐蚀性食管炎；反流性食管炎，例如腐蚀性反流性食管炎等等；症状性胃食管反流病(症状性GERD)，例如非腐蚀性食管返流，没有伴随食管炎的食管返流等等；机能性消化不良；Barrett食管；胃癌(包括与促进的白介素-1β产生(由于白介素-1的基因多态性)相关的胃癌)；胃MALT淋巴瘤；胃酸过多症；由消化性溃疡所引起的上胃肠道出血，急性应激性溃疡，出血性胃炎，侵入性应激(invasive stress)(例如，由需要手术后加强监护的大手术、或脑血管疾病、头部损伤、需要强化治疗的多器官衰竭或大面积烧伤所引起的应激)等等；气道异常；哮喘；等等，并可有效用于麻醉前给药，消灭或帮助消灭幽门螺旋杆菌等等。
尽管本发明药物组合物的剂量根据给药目标、给药途径、疾病等等而变化，但对于成年人(60kg)口服给药，例如，抗溃疡产生药物，优选，给药量为大约0.5-大约1500mg/天，优选大约5-大约150mg/天(以药物活性组分计)。本发明的药物组合物可以一天给予一次，或一天给予2-3份。
本发明的药物组合物可以与其它活性组分组合使用，只要带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分的活性不受到削弱即可。
“其它活性组分”的例子包括抗幽门螺旋杆菌活性物质，咪唑化合物，铋盐，喹诺酮化合物等等。
“抗幽门螺旋杆菌活性物质”的例子包括：青霉素抗生素(例如阿莫西林，苄青霉素，哌拉西林，美西林，氨苄西林，替莫西林，巴氨西林，阿扑西林，舒他西林，仑氨西林，等等)，头孢烯抗生素(例如头孢克肟，头孢克洛，等等)，大环内酯类抗菌素(例如红霉素，克拉霉素，罗红霉素，罗他霉素，氟红霉素，泰利霉素，等等)，四环素抗生素(例如四环素，米诺环素，链霉素等等)，氨基糖苷抗菌素(例如庆大霉素，阿米卡星等等)，亚胺培南(imipenem)，等等。这些当中，优选青霉素抗生素，大环内酯类抗菌素等等。
“咪唑化合物”的例子包括甲硝唑(metronidazole)，咪康唑等等。
“铋盐”的例子包括乙酸铋，柠檬酸铋，碱式水杨酸铋等等。
“喹诺酮化合物”的例子包括氧氟沙星，ciploxacin等等。
尤其是，为了消灭幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori)，优选，使用其中药物活性组分是上述(A2)、(A3)或(A4)代表的化合物、青霉素抗生素(例如阿莫西林等等)和红霉素抗生素(例如克拉霉素等等)的本发明药物组合物。为了消灭幽门螺旋杆菌，尽管本发明的药物组合物本身具有抗幽门螺旋杆菌作用(抑菌或消灭作用)，但通过控制其在胃等等中的pH，其可以提高其它抗生素的抗菌作用，由此，基于组合中所使用的抗生素的作用，起到帮助消灭的助剂的作用。
另外，本发明的药物组合物可以与胃活动性增强剂、作用于食管下端括约肌的药物(例如，一过性(transient)食管下端括约肌松弛抑制剂，等等)、ClC-2通道开放剂(肠液分泌促进剂)、组胺H2受体拮抗剂、抗酸剂、镇静剂、健胃剂或非甾体抗炎症药物(NSAID)组合使用。
“胃活动性增强剂”的例子包括多潘立酮，甲氧氯普胺，莫沙必利(mosapride)，伊托必利(itopride)，替加色罗等等。
“作用于食管下端括约肌的药物”的例子包括GABA-B受体激动剂，例如巴氯芬，其旋光活性形式等等。
“ClC-2通道开放剂(肠液分泌促进剂)”的例子包括鲁比前列酮(lubiprostone)等等。
“组胺H2受体拮抗剂”的例子包括西咪替丁，雷尼替丁，法莫替丁，罗沙替丁，尼扎替丁，拉呋替丁等等。
“抗酸剂”的例子包括碳酸氢钠，氢氧化铝等等。
“镇静剂”的例子包括地西泮，氯氮卓等等。
“健胃剂”的例子包括黄龙胆，日本獐牙菜(swertia kaponica)，淀粉酶等等。
“非甾体抗炎症药物”的例子包括阿司匹林，吲哚美辛，布洛芬，甲芬那酸，双氯芬酸，依托度酸，吡罗昔康，塞来考昔等等。
本发明的药物组合物也可以与下列药物组合使用。
(i)质子泵抑制剂，例如奥美拉唑，艾美拉唑，泮托拉唑，雷贝拉唑(rabeprazole)，替那拉唑(tenatoprazole)，艾普拉唑(ilaprazole)和兰索拉唑；
(ii)口服抗酸剂-组合药物，例如Maalox(注册商标)，Aludrox(注册商标)和Gaviscon(注册商标)；
(iii)粘膜保护剂，例如聚普瑞锌，依卡倍特钠，瑞巴派特，替普瑞酮，西曲酸酯，硫糖铝，叶绿酸-铜和普劳诺托；
(iv)抗胃泌素剂，例如抗胃泌素疫苗，伊曲谷胺(itriglumide)和Z-360；
(v)5-HT3拮抗剂，例如多拉司琼，帕洛诺司琼(Palonosetron)，阿洛司琼，阿扎司琼，雷莫司琼，米氮平(mitrazapine)，格拉司琼，托烷司琼，E-3620，昂丹司琼和吲地司琼(indisetron)；
(vi)5-HT4激动剂，例如替加色罗，莫沙必利(mosapride)，西尼必利和oxitriptane；
(vii)轻泻剂，例如Trifyba(注册商标)，Fybogel(注册商标)，Konsyl(注册商标)，Isogel(注册商标)，Regulan(注册商标)，Celevac(注册商标)和Normacol(注册商标)；
(viii)GABAB激动剂，例如巴氯芬和AZD-3355；
(ix)GABAB拮抗剂，例如GAS-360和SGS-742；
(x)钙通道阻断剂，例如阿雷地平，拉西地平，非洛地平(falodipine)，阿折地平，克林地平(clinidipine)，洛美利嗪，地尔硫，加洛帕米，依福地平，尼索地平，氨氯地平，乐卡地平，贝凡洛尔，尼卡地平，伊拉地平，贝尼地平，维拉帕米，尼群地平，巴尼地平，普罗帕酮，马尼地平，苄普地尔，硝苯地平，尼伐地平，尼莫地平和法舒地尔；
(xi)多巴胺拮抗剂，例如甲氧氯普胺，多潘立酮和左舒必利(levosulpiride)；
(xii)速激肽(NK)拮抗剂，尤其是，NK-3、NK-2和NK-1拮抗剂，例如奈帕坦特(nepadutant)，沙瑞度坦(saredutant)，他奈坦，(αR,9R)-7-[3,5-二(三氟甲基)苄基]-8,9,10,11-四氢-9-甲基-5-(4-甲基苯基)-7H-[1,4]二氮芳辛并(diazocino)[2,1-g][1,7]萘啶-6,13-二酮(TAK-637)，5-[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基-3-(4-氟苯基)-4-吗啉基]甲基]-1,2-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮(MK-869)，拉奈匹坦(lanepitant)，达匹坦和3-[[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]甲基氨基]-2-苯基-哌啶(2S,3S)；
(xiii)氧化氮合酶抑制剂，例如GW-274150，tilarginine，P54，胍基乙基二硫化物(guanidioethyldisulfide)和硝基氟吡洛芬(nitroflurbiprofen)；
(xiv)辣椒素(vanilloid)受体1拮抗剂，例如AMG-517和GW-705498；
(xv)生长素释放肽(ghrelin)激动剂，例如卡普瑞林(capromorelin)和TZP-101；
(xvi)AchE释放刺激剂，例如Z-338和KW-5092；
(xvii)失眠治疗剂(依替唑仑，佐匹克隆，三唑仑，唑吡坦，瑞美替昂(ramelteon)，茚地普隆(indiplon)等等)，
(xviii)钾离子竞争性酸分泌阻断剂(P-CAB)，
(xix)褪黑激素激动剂，
(xx)褪黑激素，等等。
上述药物(i)-(xx)可以通过加入到本发明的药物组合物中来组合使用。或者，可以分开制备上述药物(i)-(xx)和本发明的药物组合物，并且同时给予或以交错方式给予相同的对象。
接下来，参照具体实施方案详细说明本发明的第二个发明。
本发明的第二个发明的固体制剂包含药物活性组分、二氧化钛、增塑剂和链状有机酸，并且特征上是在光照期间稳定性提高的固体制剂。
当将对光照不稳定的药物活性组分配制为制剂时，为了屏蔽，通常使用二氧化钛(TiO2)以及膜包衣试剂(也称为包衣试剂)，以便保证制剂的光稳定性。然而，虽然TiO2显示了屏蔽功能(由于它的高折光指数)，但也显示强烈的氧化作用(由光照期间形成的孔隙所引起)。原因推测为：1)由于UV光，包衣试剂中的二氧化钛形成自由基，2)由于自由基而使包衣试剂例如聚乙二醇等等中的药物和醇分解，3)在包衣试剂中的醇(例如聚乙二醇等等)的分解产物，例如醛，例如甲醛、乙醛(acetoaldehyde)等等，酸，例如甲酸等等，和过氧化物，进一步导致药物的分解。因此，为了提高制剂的光稳定性，必须抑制由于使用TiO2的光屏蔽效应而造成强烈氧化作用所产生的分解产物。通常，作为抑制分解产物增加的手段，通常使用在膜包衣和片芯片剂之间形成中间层的方法，和包括从膜包衣组分中除去PEG(增塑剂)的方法。然而，这些方法可以在膜包衣期间降低生产率，这可能影响膜包衣片剂的最终外观。
本发明人已经发现，通过将链状有机酸加入到固体制剂(核芯或膜)中，可以在光照期间抑制分解产物，而不会在膜包衣期间降低生产率。
下面解释光稳定性提高的本发明的固体制剂。
[药物活性组分(组分I)]
用于本发明的药物活性组分形式可以是任何固体、粉末、晶体、油、溶液等等，并且不特别限制其效能。例如，可以使用选自下列的一或多种组分：营养增补剂，解热镇痛消炎药，精神治疗药，抗焦虑药物，抗抑郁剂，催眠镇静药，解痉药，中枢神经系统神经活性剂，脑代谢改善剂，脑循环改善剂，抗癫痫剂(antiepilepsy agent)，交感神经刺激剂，消化药物，抗酸剂，抗溃疡剂，镇咳祛痰剂，止吐药，呼吸兴奋剂，支气管扩张药，抗过敏药，牙齿和口腔药物，抗组胺剂，强心剂，抗心律失常剂，利尿药，抗高血压药，血管收缩剂，冠状动脉血管扩张剂，周围血管扩张剂，脂质降低剂，利胆剂，抗生素，化疗剂，糖尿病药，骨质疏松剂，抗风湿药物，骨骼肌肉松弛药，激素药物，麻醉性生物碱，磺胺药，痛风治疗药物，抗凝血剂，抗恶性肿瘤剂，阿尔海默氏疾病的治疗药物，钾离子竞争性酸分泌抑制剂，等等。
营养增补剂的例子包括：维生素，例如维生素A，维生素D，维生素E(d-α-生育酚乙酸酯等等)，维生素B1(二苯甲酰硫胺，呋喃硫胺盐酸盐等等)，维生素B2(核黄素丁酸酯等等)，维生素B6(盐酸吡哆醇等等)，维生素C(抗坏血酸，L-抗坏血酸钠等等)，维生素B12(乙酸羟钴胺，氰钴维生素等等)，矿物质例如钙，镁，铁等等，蛋白，氨基酸，寡糖，生药(crude drug)等等。
解热镇痛消炎药的例子包括：阿司匹林，对乙酰氨基酚，乙水杨胺，布洛芬，盐酸苯海拉明，dl-马来酸氯苯那敏，磷酸二氢可待因，那可丁，甲基麻黄碱盐酸盐，盐酸苯丙醇胺，咖啡因，无水咖啡因，舍雷肽酶，氯化溶菌酶，托芬那酸，甲芬那酸，双氯芬酸钠，氟芬那酸，水杨酰胺，氨基比林，酮洛芬，吲哚美辛，布可隆，喷他佐辛等等。
精神治疗药物的例子包括氯丙嗪，利舍平等等。
抗焦虑药物的例子包括阿普唑仑，氯氮卓，地西泮等等。
抗抑郁剂的例子包括丙咪嗪，盐酸马普替林，安非他明等等。
催眠镇静药的例子包括艾司唑仑，硝西泮，地西泮，哌拉平，苯巴比妥钠等等。
抗惊厥剂的例子包括氢溴酸东莨菪碱，盐酸苯海拉明，盐酸罂粟碱，盐酸美克洛嗪，茶苯海明等等。
中枢神经系统神经活性剂的例子包括胞磷胆碱等等。
脑代谢改善药物的例子包括盐酸甲氯芬酯等等。
脑循环改善药物的例子包括长春西丁等等。
抗癫痫药物的例子包括苯妥英，卡马西平等等。
交感神经刺激剂的例子包括盐酸异丙肾上腺素等等。
消化药物的例子包括：健胃药和消食药，例如淀粉酶，含糖胃蛋白酶，东莨菪属提取物，纤维素AP3，脂肪酶AP，桂皮油等等，抗气胀药，例如氯化小檗碱，耐乳酸杆菌、双歧杆菌药，等等。
抗酸剂的例子包括碳酸镁，碳酸氢钠，硅酸铝镁，合成水滑石，沉淀碳酸钙，氧化镁等等。
抗溃疡药物的例子包括兰索拉唑，奥美拉唑，雷贝拉唑(rabeprazole)，泮托拉唑，艾普拉唑(ilaprazole)，替那拉唑(tenatoprazole)，法莫替丁，西咪替丁，雷尼替丁盐酸盐等等。
镇咳祛痰剂的例子包括盐酸氯哌斯汀，氢溴酸右美沙芬，茶碱，愈创木酚磺酸钾，愈创甘油醚，磷酸可待因等等。
止吐药的例子包括盐酸地芬尼多，甲氧氯普胺等等。
呼吸兴奋剂的例子包括酒石酸左洛啡烷等等。
支气管扩张药的例子包括茶碱，硫酸沙丁胺醇等等。
抗过敏药的例子包括氨来呫诺，塞曲司特(seratrodust)等等。
牙齿和口腔药物的例子包括土霉素，曲安奈德，盐酸氯己定，利多卡因(lidocain)等等。
抗组胺剂的例子包括盐酸苯海拉明，普鲁米近，盐酸异西喷地，dl-马来酸氯苯那敏等等。
强心药的例子包括咖啡因，地高辛等等。
抗心律失常药的例子包括盐酸普鲁卡因胺，盐酸普奈洛尔，吲哚洛尔等等。
利尿药的例子包括噻嗪，例如异山梨醇，呋塞米，HCTZ等等，等等。
抗高血压药的例子包括盐酸地拉普利，卡托普利，溴化己烷双胺，盐酸肼屈嗪，盐酸拉贝洛尔，盐酸马尼地平，坎地沙坦西酯(candesartancilexetil)，甲基多巴，氯沙坦，缬沙坦，依普罗沙坦，厄贝沙坦，他索沙坦，替米沙坦等等。
血管收缩剂的例子包括盐酸苯肾上腺素等等。
冠状动脉血管扩张剂的例子包括乙胺香豆素盐酸盐，吗多明，盐酸维拉帕米等等。
周围性血管扩张剂的例子包括桂利嗪(cinnarizinee)等等。
脂质降低药物的例子包括西立伐他汀钠，西伐他汀，普伐他汀钠等等。
利胆剂的例子包括去氢胆酸，曲匹布通(trepibutone)等等。
抗生素的例子包括：头孢烯抗生素，例如头孢氨苄，头孢克洛，阿莫西林，盐酸匹美西林，盐酸头孢替安己酯，头孢羟氨苄，头孢克肟，头孢妥仑匹酯，头孢特仑新戊酰氧甲酯，头孢泊肟酯，盐酸头孢替安，盐酸头孢唑兰，盐酸头孢甲肟，头孢磺啶钠等等，合成抗菌剂，例如氨苄西林，环己西林，磺苄西林钠，萘啶酮酸(naldixic acid)，依诺沙星等等，单环内酰胺类抗生素，例如卡芦莫南钠等等，青霉烯类和碳青霉素烯类抗生素等等。
化疗剂的例子包括磺胺甲二唑(sufamethizol)，盐酸磺胺甲二唑，噻唑砜等等。
糖尿病药的例子包括甲苯磺丁脲，盐酸吡格列酮，伏格列波糖，格列本脲，曲格列酮，马来酸罗格列酮，阿卡波糖，米格列醇，乙格列酯等等。
骨质疏松症治疗剂的例子包括依普黄酮等等。
骨骼肌肉松弛药的例子包括美索巴莫等等。
抗风湿药物的例子包括甲氨喋呤，布西拉明等等。
激素药物的例子包括碘甲腺氨酸钠，地塞米松磷酸钠，泼尼松龙，奥生多龙(oxendolone)，醋酸亮丙瑞林等等。
麻醉性生物碱的例子包括阿片，盐酸吗啡，吐根，盐酸羟考酮，盐酸阿片生物碱，盐酸可卡因等等。
磺胺药的例子包括氨苯磺胺(sulfamin)，磺胺索嘧啶，磺胺甲二唑(sufamethizol)等等。
痛风治疗药物的例子包括别嘌醇，秋水仙碱等等。
抗凝血剂的例子包括双香豆素等等。
抗性肿瘤药物的例子包括5-氟尿嘧啶，尿嘧啶，丝裂霉素等等。
阿尔海默氏疾病的治疗药物的例子包括艾地苯醌(idebenone)，长春西汀等等。
钾离子竞争性酸分泌阻断剂(P-CAB)的例子包括上述式(A1)、式(A2)、式(A3)或式(A4)代表的化合物，等等。
上述药物活性组分当中，可以特别享有本发明效果的药物活性组分是对光照不稳定的药物活性组分。例如，对于上述式(A1)、式(A2)、式(A3)或式(A4)代表的药物活性组分(其属于“对光照不稳定的药物活性组分”)，本发明是特别有效的。也就是说，对于提高上述式(A1)、式(A2)、式(A3)或式(A4)代表的药物活性组分对光照的稳定性，本发明具有显著的效果。
[二氧化钛(组分II)]
在本发明中，二氧化钛对光具有优越的屏蔽效应。用于本发明的二氧化钛的粒径通常大约为0.01-大约1.5μm，优选大约0.1-大约0.7μm。当将二氧化钛加入到用于膜糖衣片剂等等的包衣试剂中时，二氧化钛的含量应该能够获得药物制剂的屏蔽目的，其优选为包衣试剂的大约5-大约30wt％，更优选大约5-大约20wt％。
[增塑剂(组分III)]
用于本发明的“增塑剂”的例子包括药物制剂通常使用的增塑剂。具体地说，例如，酯，例如柠檬酸三乙酯，中链甘油三酯，邻苯二甲酸二乙酯，邻苯二甲酸二丁酯，三醋酸甘油酯(三乙酰甘油)，丁基邻苯二甲酰基丁基乙醇酸酯，辛酸甘油基酯等等；醇，例如甘油，丙二醇，聚乙二醇，等等。对于增塑剂，优选化学式[HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH(n＝2-870的整数)]的化合物，尤其优选聚乙二醇(PEG)。实际上用作增塑剂的PEG的例子包括聚乙二醇(Sanyochemical industries,Ltd.生产)。尽管对PEG的平均分子量没有特别限制，但优选不小于200，更优选200-20000，这是由于小平均分子量可以提高吸湿性。当将PEG加入到用于膜包衣片剂等等的包衣试剂中时，优选，PEG的含量是包衣试剂的大约5-大约30wt％，尤其是大约10-25wt％，更优选大约10-大约20wt％。
[链状有机酸(组分IV)]
在本发明的固体制剂中，二氧化钛用于屏蔽。然而，众所周知，由于二氧化钛具有强烈的氧化作用(如上所述)，在配制对光不稳定的药物制剂期间，当包含光屏蔽试剂例如二氧化钛等等和增塑剂例如聚乙二醇等等的包衣试剂施用于包含药物的片剂上时，在对光的稳定性方面，所获得的膜包衣片剂变得比包衣处理之前的片剂差。通过将有机酸(尤其是链状有机酸)以及二氧化钛加入到例如固体制剂(例如膜包衣剂等等)中，本发明可有效地抑制(不会降低膜包衣期间的生产率)光照期间分解产物的形成。链状有机酸的例子包括己二酸，油酸，琥珀酸，乙酸，酒石酸，山梨酸，富马酸，乳酸，马来酸，丙二酸，柠檬酸，苹果酸等等。这些有机酸可以单独使用，或可以同时使用其两种或多种。当溶解或分散在水中时，链状有机酸优选具有的pH为6.0或更低。链状有机酸优选是富马酸，柠檬酸，琥珀酸或酒石酸，更优选富马酸，琥珀酸或酒石酸。
在下列条件下测定链状有机酸的pH值。具体地说，用可商购的pH计，在25℃测定通过在水中溶解或分散测量目标所获得的水溶液或分散体(1％w/v)的pH值。
在整个本发明的药物组合物中，链状有机酸的含量(％)优选是0.1-20％(更优选0.1-19％)，进一步优选1-10％，尤其优选2-10％。在另一个实施方案中，它是0.01-50％，优选0.05-19％，更优选0.1-10％。
当制备本发明的药物组合物时，可以在制粒步骤或混合步骤中以粉末形式加入“链状有机酸”。另外，通过溶解或分散在制粒步骤的粘合剂溶液中或膜包衣步骤的膜包衣溶液中，可将链状有机酸进行喷涂。
包含本发明药物活性组分的固体制剂具有低毒性，并且可以按照原状安全地口服或胃肠外给药(例如局部、直肠、静脉内给药等等)，或以包含药理学可接受的载体的药物组合物形式给药(按照本身已知的方法)，例如，以制剂形式，例如片剂(片芯片剂，糖衣片剂，膜包衣片剂等等)，粉剂，颗粒剂，胶囊剂(包括软胶囊)，口腔崩解片，栓剂，缓释制剂等等。优选，以口服制剂(例如片剂、颗粒剂、胶囊剂等等)形式给予本发明的药物组合物。这些当中，优选片剂和胶囊剂，尤其优选糖衣片剂和膜包衣片剂。
对于可以用于制备本发明药物组合物的药理学可接受的载体，可以提及与第一个发明所列举的实例相似的那些载体。
本发明的药物组合物不必须包含酸味剂(souring agent)。
现在，作为本发明的一个实施方案，将其中包含药物活性组分、二氧化钛、增塑剂和链状有机酸的固体制剂的实例(如上面所解释)应用于下面解释的膜包衣片剂。通过用包含下列膜包衣聚合物的膜包衣层来给包含药物活性组分的片芯片剂(核芯)包衣，获得膜包衣片剂。通常，药物活性组分包含在核芯中，但二氧化钛、链状有机酸和增塑剂可以包含在核芯或(和)膜包衣层的任何一个或两个中。尤其是，二氧化钛和增塑剂优选包含在膜包衣层中。另外，包含链状有机酸的核芯材料和包含活性组分的层不需要通过分隔层来分离。
将膜包衣溶液喷涂在固体制剂(优选片剂，更优选椭圆或圆形片剂)上，并根据需要进行干燥。例如，通过将膜包衣聚合物溶解或悬浮在溶剂中，制备“膜包衣溶液”。膜包衣溶液可以进一步包含例如着色剂(优选，三氧化二铁和黄色氧化铁)，光屏蔽试剂(优选二氧化钛)，等等。“膜包衣聚合物”的例子包括：羟丙基甲基纤维素，乙基纤维素，羟甲基纤维素，羟丙基纤维素，乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素，丙烯酸树脂(甲基丙烯酸-丙烯酸共聚物，氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物等等)，虫胶，聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯，阿拉伯胶，邻苯二甲酸醋酸纤维素，羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯，羧甲基乙基纤维素等等。“溶剂”的例子包括水，醇(例如乙醇，异丙醇，正丙醇，甲醇等等)，丙酮，乙酸乙酯，二氯甲烷，氯仿，己烷，甲苯，庚烷等等。可以按照固体制剂的种类来选择所使用的“膜包衣聚合物”的量，并且当固体制剂是片剂时，它是例如片剂的大约0.5-10wt％。喷涂温度通常是25-80℃，喷涂时间通常是5分钟-24小时，干燥条件通常是30-80℃，干燥大约1分钟-24小时。每100重量份数的本发明的固体制剂(优选片剂，更优选椭圆或圆形片剂)，本发明的膜包衣层通常可以以1-10重量份数的比例形成，优选2-6重量份数。
可以将本发明的药物组合物配制为口服制剂(膜包衣片剂)，例如，根据需要，将赋形剂加入到上述组分I和组分IV中，得到粒化的粉末，在必要时，向其中加入粘合剂、崩解剂、润滑剂等等，利用本身已知的方法将获得的混合物制片，在必要时，利用本身已知的方法将片剂包衣，以便屏蔽味道、肠溶包衣或持续释放。
可以如下获得本发明的药物组合物的片芯片剂：将赋形剂和上述组分IV(链状有机酸)加入到上述组分I(药物活性组分)中，在必要时，加入粘合剂，将所获得的粒化粉末进行筛分，在必要时，加入崩解剂，在必要时，加入润滑剂，将该混合物进行混合，并将所获得的混合粉末进行冲压。通过利用本身已知的方法将片芯片剂包衣，可以将获得的片芯片剂配制为本发明药物组合物的膜包衣片剂。
通过将粘合剂的水溶液等等进行喷涂，可以加入粘合剂。
利用本身已知的方法所进行的包衣包括：例如，使用分散器或螺旋桨搅拌机等等，独立制备包衣溶液，并将溶液喷和包衣在片剂(装载在膜包衣机中)上。
上述“赋形剂”、“粘合剂”、“崩解剂”和“润滑剂”的例子分别包括与上述第一个发明所列举的实例相似的那些。
在光照期间，本发明的药物组合物在稳定性方面具有优越性。可以用和上述第一个发明所描述方式相同的方式来使用本发明的药物组合物。
本发明的药物组合物可以具有第一个发明和第二个发明两者的特性。
实施例
下面参照对比例、实施例和实验实施例更详细地解释本发明，不能将其理解为具有限制性。在实施例所描述的制剂中，药典相容的产品和日本药物赋形剂相容的产品用作非活性组分的组分(添加剂)。在下面的实施例和对比例中，符合日本药典第15版或日本药物赋形剂2003规定的产品用作制剂添加剂(例如乳糖，D-甘露糖醇，羟丙基纤维素，交聚维酮，硬脂酸镁，结晶纤维素)。
除非另作说明，否则下面的％是指重量％。
首先，通过实施例1-44和对比例1-6，解释本发明第一个发明的药物组合物(包含带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分、赋形剂和酸性化合物)的稳定性评价结果。
对比例1(样品1)
如下以表2-1所示的组成比例来制备包含1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸盐(下文称为化合物A)的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物A(24.491g)、甘露糖醇(4350.0g)和结晶纤维素(540.0g)放在流化床干燥制粒机(FD-5S，POWREX CORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(162.0g)的水溶液(2700.0g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末(4568.0g)通过powermill(P-3，Showa Kagaku Kikai Kosakusho制造)，得到筛分的粉末(sizedpowder)。将筛分的粉末(4230.0g)、交联羧甲纤维素钠(225.0g)和硬脂酸镁(45.007g)放在转筒混合器(TM-15S，Showa Kagaku Kikai Kosakusho制造)中，混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 12HUK，Kikusui Seisakusho,Ltd.制造)，使用9mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每个片剂300mg)。
[表2-1]
包含化合物A的素片(片芯片剂)的组成(样品1)
*在必要时，使用甘露糖醇作为调节组分来更改含量。
对比例2(样品2)
将对比例1获得的素片(片芯片剂)(样品1，3300.0g)放在膜包衣机(DRC-500，POWREX CORPORATION制造)中，用具有表2-2所示组成比例的膜包衣溶液(1372.0g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约312mg)。将获得的膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在60℃保存2周，在40℃、75％RH下保存2或6个月。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在开口瓶中、在40℃、75％RH下保存6个月。
[表2-2]
膜包衣水溶液的组成
实施例1(样品3)
如下以表3所示的组成比例制备包含化合物A的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物A(4.01g)、甘露糖醇(722.6g)和结晶纤维素(90.6g)放在流化床干燥制粒机(LAB-1，POWREX CORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(27.0g)和富马酸(2.4g)的水溶液(452.4g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末通过16M(1000μm)筛，得到筛分的粉末。向该筛分的粉末(564.3g)中加入交联羧甲纤维素钠(30.00g)和硬脂酸镁(6.000g)，并将该混合物在袋中混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 19K，Kikusui Seisakusho,Ltd.制造)，使用9mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片300mg)。将一部分获得的素片(片芯片剂)用于保存测定。简而言之，将素片(片芯片剂)放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在60℃保存2周。
表3
包含化合物A的素片(片芯片剂)的组成(样品3)
实施例2(样品4)
如下以表4所示的组成比例制备包含化合物A的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物A(4.01g)、甘露糖醇(635.2g)、结晶纤维素(90.0g)和富马酸(90.1g)放在流化床干燥制粒机(LAB-1，POWREX CORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(27.0g)的水溶液(450.0g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末通过16M(1000μm)筛，得到筛分的粉末。向该筛分的粉末(564.2g)中加入交联羧甲纤维素钠(30.00g)和硬脂酸镁(6.000g)，并将该混合物在袋中混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 19K，Kikusui Seisakusho,Ltd.制造)，使用9mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片300mg)。将一部分获得的素片(片芯片剂)用于保存测定。简而言之，将素片(片芯片剂)放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在60℃保存2周。
[表4]
包含化合物A的素片(片芯片剂)的组成(样品4)
实施例3(样品5)
如下以表5所示的组成比例制备包含化合物A的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物A(4.01g)、甘露糖醇(635.0g)、结晶纤维素(90.0g)和富马酸(87.7g)放在流化床干燥制粒机(LAB-1，POWREX CORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(27.0g)和富马酸(2.4g)的水溶液(452.4g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末通过16M(1000μm)筛，得到筛分的粉末。向该筛分的粉末(564.1g)中加入交联羧甲纤维素钠(30.20g)和硬脂酸镁(6.000g)，并将该混合物在袋中混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 19K，Kikusui Seisakusho,Ltd.制造)，使用9mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片300mg)。简而言之，将素片(片芯片剂)放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在60℃保存2周。
[表5]
包含化合物A的素片(片芯片剂)的组成(样品5)
实施例4(样品6)
如下以表6所示的组成比例制备包含化合物A的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物A(2.6719g)、甘露糖醇(481.8g)、结晶纤维素(60.0g)和富马酸(1.61g)放在流化床干燥制粒机(LAB-1，POWREX CORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(18.0g)的水溶液(300.0g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末通过16M(1000μm)筛，得到筛分的粉末。向该筛分的粉末(507.8g)中加入交联羧甲纤维素钠(27.00g)和硬脂酸镁(5.4000g)，并将该混合物在袋中混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 19K，Kikusui Seisakusho,Ltd.制造)，使用9mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片300mg)。
[表6]
包含化合物A的素片(片芯片剂)的组成(样品6)
实施例5(样品7)
如下以表7所示的组成比例制备包含化合物A的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物A(2.6724g)、甘露糖醇(480.3g)、结晶纤维素(60.0g)和富马酸(3.01g)放在流化床干燥制粒机(LAB-1，POWREX CORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(18.0g)的水溶液(300.0g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末通过16M(1000μm)筛，得到筛分的粉末。向该筛分的粉末(507.9g)中加入交联羧甲纤维素钠(27.00g)和硬脂酸镁(5.4000g)，并将该混合物在袋中混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 19K，Kikusui Seisakusho,Ltd.制造)，使用9mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片300mg)。
[表7]
包含化合物A的素片(片芯片剂)的组成(样品7)
实施例6(样品8)
如下以表8所示的组成比例制备包含化合物A的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物A(2.6721g)、甘露糖醇(477.3g)、结晶纤维素(60.0g)和富马酸(6.01g)放在流化床干燥制粒机(LAB-1，POWREX CORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(18.0g)的水溶液(300.0g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末通过16M(1000μm)筛，得到筛分的粉末。向该筛分的粉末(507.7g)中加入交联羧甲纤维素钠(27.00g)和硬脂酸镁(5.4000g)，并将该混合物在袋中混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 19K，Kikusui Seisakusho,Ltd.制造)，使用9mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片300mg)。
[表8]
包含化合物A的素片(片芯片剂)的组成(样品8)
实施例7(样品9)
如下以表9所示的组成比例制备包含化合物A的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物A(2.6715g)、甘露糖醇(469.3g)、结晶纤维素(60.0g)和富马酸(14.00g)放在流化床干燥制粒机(LAB-1，POWREX CORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(18.0g)的水溶液(300.0g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末通过16M(1000μm)筛，得到筛分的粉末。向该筛分的粉末(507.5g)中加入交联羧甲纤维素钠(27.00g)和硬脂酸镁(5.4000g)，并将该混合物在袋中混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 19K，Kikusui Seisakusho,Ltd.制造)，使用9mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片300mg)。
[表9]
包含化合物A的素片(片芯片剂)的组成(样品9)
实施例8(样品10)
如下以表10所示的组成比例制备包含化合物A的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物A(20.04g)、甘露糖醇(451.0g)、结晶纤维素(60.0g)和富马酸(15.0g)放在流化床干燥制粒机(LAB-1，POWREX CORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(18.0g)的水溶液(300.0g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末通过16M(1000μm)筛，得到筛分的粉末。向该筛分的粉末(526.4g)中加入交联羧甲纤维素钠(28.00g)和硬脂酸镁(5.60g)，并将该混合物在袋中混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 19K，Kikusui Seisakusho,Ltd.制造)，使用8mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片200mg)。
[表10]
包含化合物A的素片(片芯片剂)的组成(样品10)
实施例9(样品11)
如下以表11所示的组成比例制备包含化合物A的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物A(80.16g)、甘露糖醇(390.9g)、结晶纤维素(60.0g)和富马酸(15.0g)放在流化床干燥制粒机(LAB-1，POWREX CORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(18.0g)的水溶液(300.0g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末通过16M(1000μm)筛，得到筛分的粉末。向该筛分的粉末(526.4g)中加入交联羧甲纤维素钠(28.00g)和硬脂酸镁(5.60g)，并将该混合物在袋中混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 19K，Kikusui Seisakusho,Ltd.制造)，使用8mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片200mg)。
[表11]
包含化合物A的素片(片芯片剂)的组成(样品11)
实施例10(样品12)
如下以表12所示的组成比例制备包含化合物A的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物A(160.32g)、甘露糖醇(310.7g)、结晶纤维素(60.6g)和富马酸(15.0g)放在流化床干燥制粒机(LAB-1，POWREX CORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(18.0g)的水溶液(300.0g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末通过16M(1000μm)筛，得到筛分的粉末。向该筛分的粉末(526.4g)中加入交联羧甲纤维素钠(28.00g)和硬脂酸镁(5.60g)，并将该混合物在袋中混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 19K，Kikusui Seisakusho,Ltd.制造)，使用8mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片200mg)。
[表12]
包含化合物A的素片(片芯片剂)的组成(样品12)
实施例11(样品13)
如下以表13所示的组成比例制备包含化合物A的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物A(160.32g)、甘露糖醇(265.7g)、结晶纤维素(60.0g)和富马酸(60.0g)放在流化床干燥制粒机(LAB-1，POWREX CORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(18.0g)的水溶液(300.0g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末通过16M(1000μm)筛，得到筛分的粉末。向该筛分的粉末(526.4g)中加入交联羧甲纤维素钠(28.00g)和硬脂酸镁(5.60g)，并将该混合物在袋中混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 19K，Kikusui Seisakusho,Ltd.制造)，使用8mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片200mg)。
[表13]
包含化合物A的素片(片芯片剂)的组成(样品13)
实施例12(样品14)
如下以表14所示的组成比例制备包含化合物A的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物A(80.890g)、甘露糖醇(4065.0g)、结晶纤维素(528.0g)和富马酸(132.0g)放在流化床干燥制粒机(FD-5S，POWREXCORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(158.4g)的水溶液(2640.0g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末(4550.0g)通过powermill(P-3，Showa Kagaku Kikai Kosakusho制造)，得到筛分的粉末。将筛分的粉末(4239.0g)、交联羧甲纤维素钠(225.5g)和硬脂酸镁(45.10g)放在转筒混合器(TM-15S，Showa Kagaku Kikai Kosakusho制造)中，在其中混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 12HUK，KikusuiSeisakusho,Ltd.制造)，使用8mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片220mg)。
[表14]
包含化合物A的素片(片芯片剂)的组成(样品14)
*在必要时，使用甘露糖醇作为调节组分来更改含量。
实施例13(样品15)
如下以表15所示的组成比例制备包含化合物A的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物A(161.8g)、甘露糖醇(3984.0g)、结晶纤维素(528.0g)和富马酸(132.0g)放在流化床干燥制粒机(FD-5S，POWREXCORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(158.4g)的水溶液(2640.0g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末(4550.0g)通过powermill(P-3，Showa Kagaku Kikai Kosakusho制造)，得到筛分的粉末。将筛分的粉末(4239.0g)、交联羧甲纤维素钠(225.5g)和硬脂酸镁(45.10g)放在转筒混合器(TM-15S，Showa Kagaku Kikai Kosakusho制造)中，在其中混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 12HUK，KikusuiSeisakusho,Ltd.制造)，使用8mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片220mg)。
[表15]
包含化合物A的素片(片芯片剂)的组成(样品15)
*在必要时，使用甘露糖醇作为调节组分来更改含量。
实施例14(样品16)
如下以表16所示的组成比例制备包含化合物A的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物A(323.5g)、甘露糖醇(3824.0g)、结晶纤维素(528.0g)和富马酸(132.0g)放在流化床干燥制粒机(FD-5S，POWREXCORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(158.4g)的水溶液(2640.0g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末(4550.0g)通过powermill(P-3，Showa Kagaku Kikai Kosakusho制造)，得到筛分的粉末。将筛分的粉末(4239.0g)、交联羧甲纤维素钠(225.5g)和硬脂酸镁(45.10g)放在转筒混合器(TM-15S，Showa Kagaku Kikai Kosakusho制造)中，在其中混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 12HUK，KikusuiSeisakusho,Ltd.制造)，使用8mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片220mg)。
[表16]
包含化合物A的素片(片芯片剂)的组成(样品16)
*在必要时，使用甘露糖醇作为调节组分来更改含量。
实施例15(样品17)
如下以表17所示的组成比例制备包含化合物A的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物A(647.1g)、甘露糖醇(3504.0g)、结晶纤维素(528.0g)和富马酸(132.0g)放在流化床干燥制粒机(FD-5S，POWREXCORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(158.4g)的水溶液(2640.0g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末(4550.0g)通过powermill(P-3，Showa Kagaku Kikai Kosakusho制造)，得到筛分的粉末。将筛分的粉末(4239.0g)、交联羧甲纤维素钠(225.5g)和硬脂酸镁(45.10g)放在转筒混合器(TM-15S，Showa Kagaku Kikai Kosakusho制造)中，在其中混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 12HUK，KikusuiSeisakusho,Ltd.制造)，使用8mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片220mg)。
[表17]
包含化合物A的素片(片芯片剂)的组成(样品17)
*在必要时，使用甘露糖醇作为调节组分来更改含量。
实施例16(样品18)
将实施例1获得的素片(片芯片剂)(样品3，299.95g)放在膜包衣机(HCT-MINI型，Freund Corporation制造)中，用具有表18所示组成比例的膜包衣溶液(136.9g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约312mg)。将获得的膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在60℃保存2周，在40℃、75％RH下保存2或6个月。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在开口瓶中、在40℃、75％RH下保存2或6个月。
[表18]
膜包衣水溶液的组成
实施例17(样品19)
将实施例2获得的素片(片芯片剂)(样品4，250.0g)放在膜包衣机(HCT-MINI型，Freund Corporation制造)中，用具有表19所示组成比例的膜包衣溶液(103.1g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约312mg)。将获得的膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在60℃保存2周，在40℃、75％RH下保存2或6个月。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在开口瓶中、在40℃、75％RH下保存2或6个月。
[表19]
膜包衣水溶液的组成
实施例18(样品20)
将实施例3获得的素片(片芯片剂)(样品5，300.0g)放在膜包衣机(HCT-MINI型，Freund Corporation制造)中，用具有表20所示组成比例的膜包衣溶液(126.6g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约312mg)。将获得的膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在60℃保存2周，在40℃、75％RH下保存2或6个月。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在开口瓶中、在40℃、75％RH下保存2或6个月。
[表20]
膜包衣水溶液的组成
实施例19(样品21)
将实施例4获得的素片(片芯片剂)(样品6，300.0g)放在膜包衣机(HCT-MINI型，Freund Corporation制造)中，用具有表21所示组成比例的膜包衣溶液(145.0g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约312mg)。将获得的膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在60℃保存2周，在40℃、75％RH下保存2或6个月。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在开口瓶中、在40℃、75％RH下保存2或6个月。
[表21]
膜包衣水溶液的组成
实施例20(样品22)
将实施例5获得的素片(片芯片剂)(样品7，300.1g)放在膜包衣机(HCT-MINI型，Freund Corporation制造)中，用具有表22所示组成比例的膜包衣溶液(143.5g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约312mg)。将获得的膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在60℃保存2周，在40℃、75％RH下保存2或6个月。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在开口瓶中、在40℃、75％RH下保存2或6个月。
[表22]
膜包衣水溶液的组成
实施例21(样品23)
将实施例6获得的素片(片芯片剂)(样品8，300.1g)放在膜包衣机(HCT-MINI型，Freund Corporation制造)中，用具有表23所示组成比例的膜包衣溶液(158.3g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约312mg)。将获得的膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在60℃保存2周，在40℃、75％RH下保存2或6个月。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在开口瓶中、在40℃、75％RH下保存2或6个月。
[表23]
膜包衣水溶液的组成
实施例22(样品24)
将实施例7获得的素片(片芯片剂)(样品9，300.0g)放在膜包衣机(HCT-MINI型，Freund Corporation制造)中，用具有表24所示组成比例的膜包衣溶液(138.1g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约312mg)。将获得的膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在60℃保存2周，在40℃、75％RH下保存2或6个月。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在开口瓶中、在40℃、75％RH下保存2或6个月。
[表24]
膜包衣水溶液的组成
实施例23(样品25)
将实施例8获得的素片(片芯片剂)(样品10，350.1g)放在膜包衣机(HCT-MINI型，Freund Corporation制造)中，用具有表25所示组成比例的膜包衣溶液(192.0g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约209mg)。将获得的膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在60℃保存2周，在40℃、75％RH下保存2个月。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在开口瓶中、在40℃、75％RH下保存2个月。
[表25]
膜包衣水溶液的组成
实施例24(样品26)
将实施例9获得的素片(片芯片剂)(样品11，350.0g)放在膜包衣机(HCT-MINI型，Freund Corporation制造)中，用具有表26所示组成比例的膜包衣溶液(182.3g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约209mg)。将获得的膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在60℃保存2周，在40℃、75％RH下保存2个月。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在开口瓶中、在40℃、75％RH下保存2个月。
[表26]
膜包衣水溶液的组成
实施例25(样品27)
将实施例10获得的素片(片芯片剂)(样品12，350.1g)放在膜包衣机(HCT-MINI型，Freund Corporation制造)中，用具有表27所示组成比例的膜包衣溶液(189.0g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约209mg)。将获得的膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在60℃保存2周，在40℃、75％RH下保存2个月。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在开口瓶中、在40℃、75％RH下保存2个月。
[表27]
膜包衣水溶液的组成
实施例26(样品28)
将实施例11获得的素片(片芯片剂)(样品13，240.1g)放在膜包衣机(HCT-MINI型，Freund Corporation制造)中，用具有表28所示组成比例的膜包衣溶液(126.3g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约209mg)。将获得的膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在60℃保存2周，在40℃、75％RH下保存2个月。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在开口瓶中、在40℃、75％RH下保存2个月。
[表28]
膜包衣水溶液的组成
实施例27(样品29)
将实施例12获得的素片(片芯片剂)(样品14，3300.0g)放在膜包衣机(DRC-500，POWREX CORPORATION制造)中，用具有表29所示组成比例的膜包衣溶液(1480.9g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约229mg)。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在开口瓶中、在40℃、75％RH下保存2个月。
[表29]
膜包衣水溶液的组成
实施例28(样品30)
将实施例13获得的素片(片芯片剂)(样品15，3300.0g)放在膜包衣机(DRC-500，POWREX CORPORATION制造)中，用具有表30所示组成比例的膜包衣溶液(1501.0g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约229mg)。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在封闭瓶或开口瓶中、在40℃、在75％下保存2个月。
[表30]
膜包衣水溶液的组成
实施例29(样品31)
将实施例14获得的素片(片芯片剂)(样品16，3300.0g)放在膜包衣机(DRC-500，POWREX CORPORATION制造)中，用具有表31所示组成比例的膜包衣溶液(1514.0g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约229mg)。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在封闭瓶或开口瓶中、在40℃、在75％下保存2个月。
[表31]
膜包衣水溶液的组成
实施例30(样品32)
将实施例15获得的素片(片芯片剂)(样品17，3300.0g)放在膜包衣机(DRC-500，POWREX CORPORATION制造)中，用具有表32所示组成比例的膜包衣溶液(1374.0g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约229mg)。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在封闭瓶或开口瓶中、在40℃、在75％下保存2个月。
[表32]
膜包衣水溶液的组成
对比例3(样品33)
如下以表33所示的组成比例来制备包含N-甲基-1-[5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺富马酸盐(下文称为化合物B)的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物B(2.680g)、甘露糖醇(483.320g)和结晶纤维素(60.0g)放在流化床干燥制粒机(LAB-1，POWREX CORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(18.0g)的水溶液(300.0g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末通过16M(1000μm)筛，得到筛分的粉末。将交联羧甲纤维素钠(27.00g)和硬脂酸镁(5.400g)加入到筛分的粉末(507.6g)中，混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 19K，Kikusui Seisakusho,Ltd.制造)，使用9mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片300mg)。
[表33]
包含化合物B的素片(片芯片剂)的组成
对比例4(样品34)
将对比例3获得的素片(片芯片剂)(样品33，200.0g)放在膜包衣机(DRC-200，POWREX CORPORATION制造)中，用具有表34所示组成比例的膜包衣溶液(96.8g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约312mg)。将获得的膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在40℃、75％RH下保存2个月。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在开口瓶中、在40℃、75％RH下保存2个月。
[表34]
膜包衣水溶液的组成
实施例31(样品35)
如下以表35所示的组成比例制备包含化合物B的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物B(24.54g)、甘露糖醇(4223.0g)、结晶纤维素(540.0g)和富马酸(126.0g)放在流化床干燥制粒机(FD-5S，POWREXCORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时将羟丙基纤维素(162.0g)的水溶液(2700.0g)喷雾，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末(4568.0g)通过powermill(P-3，Showa Kagaku Kikai Kosakusho生产)，得到筛分的粉末。将筛分的粉末(4230.0g)、交联羧甲纤维素钠(225.0g)和硬脂酸镁(45.00g)放在转筒混合器(TM-15S，Showa Kagaku Kikai Kosakusho生产)中，混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 12HUK，KikusuiSeisakusho,Ltd.生产)，使用9mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片300mg)。
[表35]
包含化合物B的素片(片芯片剂)的组成
实施例32(样品36)
将实施例31获得的素片(片芯片剂)(样品35，3300.0g)放在膜包衣机(DRC-500，POWREX CORPORATION制造)中，用具有表34所示组成比例的膜包衣溶液(1432.0g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约312mg)。将获得的膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在40℃、75％RH下保存2个月。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在开口瓶中、在40℃、75％RH下保存2个月。
实施例33(样品37)
如下以表36所示的组成比例制备包含化合物B的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物B(5.360g)、甘露糖醇(479.2g)和结晶纤维素(60.00g)放在流化床干燥制粒机(LAB-1，POWREX CORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(18.0g)和富马酸(0.60g)的水溶液(301.4g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末通过16M(1000μm)筛，得到筛分的粉末。将交联羧甲纤维素钠(24.75g)和硬脂酸镁(4.950g)加入到筛分的粉末(465.3g)中，混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 19K，Kikusui Seisakusho,Ltd.制造)，使用7mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片150mg)。
[表36]
包含化合物B的素片(片芯片剂)的组成
实施例34(样品38)
将实施例33获得的素片(片芯片剂)(样品37，180.3g)放在膜包衣机(DRC-200，POWREX CORPORATION制造)中，用具有表37所示组成比例的膜包衣溶液(75.0g)喷涂，获得膜包衣片剂(片芯片剂，每片大约156.1mg)。将获得的膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在40℃、75％RH下保存2个月。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在开口瓶中、在40℃、75％RH下保存2个月。
[表37]
膜包衣水溶液的组成
实施例35(样品39)
如下以表38所示的组成比例制备包含化合物B的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物B(24.54g)、甘露糖醇(4223.0g)、结晶纤维素(540.0g)和富马酸(126.0g)放在流化床干燥制粒机(FD-5S，POWREXCORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(162.0g)的水溶液(2700.0g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末(4568.0g)通过powermill(P-3，Showa Kagaku Kikai Kosakusho生产)，得到筛分的粉末。将筛分的粉末(4230.0g)、交联羧甲纤维素钠(225.0g)和硬脂酸镁(45.00g)放在转筒混合器(TM-15S，Showa Kagaku Kikai Kosakusho生产)中，混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 12HUK，Kikusui Seisakusho,Ltd.制造)，使用7mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片150mg)。
[表38]
包含化合物B的素片(片芯片剂)的组成
实施例36(样品40)
将实施例35获得的素片(片芯片剂)(样品39，3300.0g)放在膜包衣机(DRC-500，POWREX CORPORATION制造)中，用具有表34所示组成比例的膜包衣溶液(1470.0g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约156mg)。将获得的膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在40℃、75％RH下保存2个月。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在开口瓶中、在40℃、75％RH下保存2个月。
实施例37(样品41)
如下以表39所示的组成比例制备包含化合物B的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物B(245.4g)、甘露糖醇(4003.0g)、结晶纤维素(540.0g)和富马酸(126.0g)放在流化床干燥制粒机(FD-5S，POWREXCORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(162.0g)的水溶液(2700.0g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末(4568.0g)通过powermill(P-3，Showa Kagaku Kikai Kosakusho生产)，得到筛分的粉末。将筛分的粉末(4230.0g)、交联羧甲纤维素钠(225.0g)和硬脂酸镁(45.00g)放在转筒混合器(TM-15S，Showa Kagaku Kikai Kosakusho生产)中，混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 12HUK，Kikusui Seisakusho,Ltd.生产)，使用9mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片300mg)。
[表39]
包含化合物B的素片(片芯片剂)的组成
实施例38(样品42)
将实施例37获得的素片(片芯片剂)(样品41，3300.0g)放在膜包衣机(DRC-500，POWREX CORPORATION制造)中，用具有表34所示组成比例的膜包衣溶液(1425.0g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约312mg)。将获得的膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在40℃、75％RH下保存2个月。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在开口瓶中、在40℃、75％RH下保存2个月。
实施例39(样品43)
如下以表40所示的组成比例制备包含化合物B的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物B(981.5g)、甘露糖醇(3267.0g)、结晶纤维素(540.0g)和富马酸(126.0g)放在流化床干燥制粒机(FD-5S，POWREXCORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(162.0g)的水溶液(2700.0g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末(4568.0g)通过powermill(P-3，Showa Kagaku Kikai Kosakusho生产)，得到筛分的粉末。将筛分的粉末(4230.0g)、交联羧甲纤维素钠(225.0g)和硬脂酸镁(45.00g)放在转筒混合器(TM-15S，Showa Kagaku Kikai Kosakusho生产)中，混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 12HUK，Kikusui Seisakusho,Ltd.生产)，使用9mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片300mg)。
[表40]
包含化合物B的素片(片芯片剂)的组成
实施例40(样品44)
将实施例39获得的素片(片芯片剂)(样品43，3300.0g)放在膜包衣机(DRC-500，POWREX CORPORATION制造)中，用具有表34所示组成比例的膜包衣溶液(1417.2g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约312mg)。将获得的膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在40℃、75％RH下保存2个月。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在开口瓶中、在40℃、75％RH下保存2个月。
对比例5(样品45)
如下以表41所示的组成比例来制备包含1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸盐(下文称为化合物C)的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物C(2.318g)、甘露糖醇(483.7g)和结晶纤维素(60.0g)放在流化床干燥器(LAB-1，POWREX CORPORATION制造)中，并将该混合物预热和混合。将该混合物粒化，同时喷涂羟丙基纤维素(18.0g)的水溶液(300.0g)，得到粒化粉末。使获得的粒化粉末通过16M(1000μm)筛，得到筛分的粉末。将交联羧甲纤维素钠(27.0g)和硬脂酸镁(5.40g)加入到筛分的粉末(507.6g)中，并在袋中混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 19K，Kikusui Seisakusho,Ltd.制造)，使用9mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片300mg)。
[表41]
包含化合物C的素片(片芯片剂)的组成
对比例6(样品46)
将对比例5获得的素片(片芯片剂)(样品45，200.0g)放在膜包衣机(Hicoater mini，Freund Corporation制造)中，用具有表42所示组成比例的膜包衣溶液(136.3g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约312mg)。将获得的膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在40℃、75％RH下保存1个月。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在开口瓶中、在40℃、75％RH下保存1个月。
[表42]
膜包衣水溶液的组成
实施例41(样品47)
如下以表43所示的组成比例制备包含化合物C的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物C(2.318g)、甘露糖醇(482.082g)和结晶纤维素(60g)放在流化床干燥制粒机(LAB-1，POWREX CORPORATION制造)中，并预热和混合。喷涂酒石酸(1.60g)和羟丙基纤维素(18.0g)的水溶液(300.0g)，获得粒化粉末。使获得的粒化粉末通过16M(1000μm)筛，得到筛分的粉末。将交联羧甲纤维素钠(24.08g)和硬脂酸镁(4.81g)加入到筛分的粉末(451.2g)中，并在袋中混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 19K，Kikusui Seisakusho,Ltd.制造)，使用9mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片300mg)。
[表43]
包含化合物C的素片(片芯片剂)的组成
实施例42(样品48)
将实施例41获得的素片(片芯片剂)(样品47，200.23g)放在膜包衣机(Hicoater mini，Freund Corporation制造)中，用具有表42所示组成比例的膜包衣溶液(101.7g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约312mg)。将获得的膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在40℃、75％RH下保存1个月。
实施例43(样品49)
如下以表44所示的组成比例制备包含化合物C的素片(片芯片剂)。
简而言之，将化合物C(6.954g)、甘露糖醇(477.4g)和结晶纤维素(60g)放在流化床干燥制粒机(LAB-1，POWREX CORPORATION制造)中，并预热和混合。喷涂酒石酸(1.60g)和羟丙基纤维素(18.0g)的水溶液(300.0g)，获得粒化粉末。使获得的粒化粉末通过16M(1000μm)筛，得到筛分的粉末。向该筛分的粉末(376.0g)中加入交联羧甲纤维素钠(20.00g)和硬脂酸镁(4.00g)，并混合，得到混合粉末。利用旋转压片机(COLLECT 19K，Kikusui Seisakusho,Ltd.制造)，使用6mmφ冲头，将该混合粉末制片，得到素片(片芯片剂，每片100mg)。
[表44]
包含化合物C的素片(片芯片剂)的组成
实施例44(样品50)
将实施例43获得的素片(片芯片剂)(样品49，280.03g)放在膜包衣机(Hicoater mini，Freund Corporation制造)中，用具有表42所示组成比例的膜包衣溶液(115.4g)喷涂，获得膜包衣片剂(每片大约104mg)。将获得的膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，紧密地密封，并在40℃、75％RH下保存1个月。将膜包衣片剂放置在玻璃瓶中，并在开口瓶中、在40℃、75％RH下保存1个月。
实验实施例1(分解产物测定方法)
在保存之前(初始)和保存之后，检验对比例2、实施例1-3和实施例16-30的膜包衣片剂的化合物A的分解产物U-6(相对保留时间∶大约0.70)及其它分解产物的产生。通过HPLC，用0.05mol/L磷酸/MeCN混合物(19:1)或水/MeCN混合物(19:1)提取片剂，从而测定分解产物。HPLC试验条件如下。
检测器∶紫外吸收分光光度计(测定波长∶230nm)
柱∶CAPCELL PAK C18MGII,3μm,4.6mm i.d.×150mm(Shiseido Co.,Ltd.制造)
柱温∶固定温度大约25℃
流动相A∶0.05mol/L磷酸钠缓冲液(pH6.0)/乙腈混合物(95:5)
流动相B∶0.05mol/L磷酸钠缓冲液(pH6.0)/乙腈混合物(40:60)
流动相输送∶通过如下改变流动相A和流动相B的混合比例，控制密度梯度。
[表45]
注射之后的时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 100 0
10 80 20
60 70 3
110 0 100
110.1 100 0
120 100 0
峰面积的测定范围∶110分钟
实验结果1
测定保存之前和保存之后的分解产物(在60℃，保存2周)，在缺少有机酸情况下显著增加的总分解产物和U-6的结果示于表46中。

Claims (23)

1.稳定化的药物组合物，其包含带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分、赋形剂和酸性化合物。
2.权利要求1的药物组合物，其中酸性化合物是有机酸或其盐。
3.权利要求2的药物组合物，其中非肽药物活性组分的pKa值比有机酸或其盐的pKa值高。
4.权利要求1的药物组合物，其中非肽药物活性组分是有机酸盐。
5.权利要求1的药物组合物，其中当赋形剂溶解或分散在水中时，赋形剂具有的pH为4.5或更高。
6.权利要求1的药物组合物，其中赋形剂是选自下列中的任何一种或多种：甘露糖醇，交联羧甲纤维素钠，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮，结晶纤维素，乳糖，蔗糖，淀粉，玉米淀粉，二氧化钛(TiO2)和轻质二氧化硅。
7.权利要求1的药物组合物，其中非肽药物活性组分是与不饱和羧酸成的盐。
8.权利要求2的药物组合物，其中有机酸是选自下列中的任何一种或多种：己二酸，抗坏血酸，苯甲酸，油酸，琥珀酸，乙酸，酒石酸，山梨酸，富马酸，乳酸，马来酸，丙二酸，柠檬酸和苹果酸。
9.权利要求1的药物组合物，其中非肽药物活性组分是下式代表的化合物或其盐，
其中Ra是有机残基，Rb是氢原子或任选带有取代基的烃基团。
10.权利要求1的药物组合物，其中非肽药物活性组分是下式代表的化合物或其盐，
其中X和Y可以相同或不同，并且各自是键或主链具有1至20个原子的间隔基，R1是任选取代的烃基团或任选取代的杂环基团，R2、R3和R4可以相同或不同，并且各自是氢原子、任选取代的烃基团、任选取代的噻吩基、任选取代的苯并[b]噻吩基、任选取代的呋喃基、任选取代的吡啶基、任选取代的吡唑基、任选取代的嘧啶基、酰基、卤素原子、氰基或硝基，R5是氢原子或任选取代的烃基团。
11.权利要求1的药物组合物，其中非肽药物活性组分是1-{5-(2-氟苯基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐、1-[4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐、N-甲基-1-[5-(4-甲基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐、1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐、N-甲基-1-[5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐、或1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐。
12.权利要求1的药物组合物，其是固体制剂。
13.使包含带有伯或仲氨基的非肽药物活性组分和赋形剂的药物组合物稳定化的方法，该方法包括：将酸性化合物加入到该药物组合物中。
14.在光照期间稳定性提高的固体制剂，其包含药物活性组分、二氧化钛、增塑剂和链状有机酸。
15.权利要求14的固体制剂，其中增塑剂由下式代表
HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH
(n＝2-870的整数)。
16.权利要求14的固体制剂，其中增塑剂是聚乙二醇(PEG)。
17.权利要求14的固体制剂，其中链状有机酸在溶解或分散在水中时具有的pH为6.0或更低。
18.权利要求14的固体制剂，其中链状有机酸在溶解或分散在水中时具有的质子复合物的酸解离常数(pKa)为4.0或更低。
19.权利要求14的固体制剂，其中链状有机酸是选自下列中的任何一种或多种：己二酸，油酸，琥珀酸，乙酸，酒石酸，山梨酸，富马酸，乳酸，马来酸，丙二酸，柠檬酸和苹果酸。
20.权利要求14的固体制剂，其中链状有机酸的含量(％)是0.01-50重量％。
21.权利要求14的固体制剂，其中药物活性组分是下式代表的化合物或其盐，
其中X和Y可以相同或不同，并且各自是键或主链具有1至20个原子的间隔基，R1是任选取代的烃基团或任选取代的杂环基团，R2、R3和R4可以相同或不同，并且各自是氢原子、任选取代的烃基团、任选取代的噻吩基、任选取代的苯并[b]噻吩基、任选取代的呋喃基、任选取代的吡啶基、任选取代的吡唑基、任选取代的嘧啶基、酰基、卤素原子、氰基或硝基，R5是氢原子或任选取代的烃基团。
22.权利要求14的固体制剂，其中药物活性组分是1-{5-(2-氟苯基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或其盐、1-[4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐、N-甲基-1-[5-(4-甲基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐、1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐、N-甲基-1-[5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺或其盐、或1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺或其盐。
23.使包含药物活性组分、二氧化钛和增塑剂的固体制剂在光照期间稳定化的方法，该方法包括：将链状有机酸加入到固体制剂中。
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