JP2011529445A - 医薬組成物 - Google Patents
医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011529445A JP2011529445A JP2011504079A JP2011504079A JP2011529445A JP 2011529445 A JP2011529445 A JP 2011529445A JP 2011504079 A JP2011504079 A JP 2011504079A JP 2011504079 A JP2011504079 A JP 2011504079A JP 2011529445 A JP2011529445 A JP 2011529445A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- salt
- pyrrol
- acid
- optionally substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 96
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 94
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 60
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 58
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims abstract description 52
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 41
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 40
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 34
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 17
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 5
- -1 organic acid salt Chemical class 0.000 claims description 728
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 447
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 154
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 91
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims description 75
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 69
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 62
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 56
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 56
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 54
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 50
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 44
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 35
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 35
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 32
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 30
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims description 15
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 15
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 14
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims description 14
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 13
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 13
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- GKYNXSVMESZZIF-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluoro-5-phenyl-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl)-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=NC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 GKYNXSVMESZZIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 10
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 10
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 9
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 9
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 9
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 9
- RXQZPPFNPSUVQJ-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[5-(4-methylthiophen-3-yl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CSC=C1C RXQZPPFNPSUVQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 9
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims description 9
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims description 9
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 8
- GLTCPTOZHSIXQA-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluorophenyl)-1-(6-methylpyridin-3-yl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(C)N=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1F GLTCPTOZHSIXQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 claims description 8
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 8
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 8
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- BFDBKMOZYNOTPK-UHFFFAOYSA-N vonoprazan Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1F BFDBKMOZYNOTPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 7
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 7
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 7
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 4
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 3
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims description 3
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 abstract description 8
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 abstract description 8
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 439
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 112
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 112
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 112
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 110
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 105
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 83
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 83
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 82
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 82
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 82
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 82
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 81
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 80
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 58
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 57
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 56
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 52
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 49
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 47
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 43
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 42
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 41
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 41
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 41
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 37
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 37
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 36
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 35
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 34
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 30
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 30
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 29
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 27
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 26
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 25
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 24
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 24
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 21
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 17
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 14
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 14
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 13
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 13
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 13
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 13
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 13
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 13
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 12
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 12
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 12
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 12
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 12
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 12
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 11
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 11
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 11
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 11
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 11
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 11
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 11
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 11
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 10
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 10
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 description 10
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 description 10
- 125000001691 aryl alkyl amino group Chemical group 0.000 description 10
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 10
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 10
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 10
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 9
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 9
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 9
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 9
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 9
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 9
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 9
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 9
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 9
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 9
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 description 8
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 8
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 8
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 8
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 125000005914 C6-C14 aryloxy group Chemical group 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 8
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000000268 heptanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 8
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 8
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000006569 (C5-C6) heterocyclic group Chemical group 0.000 description 7
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 7
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 description 7
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 7
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 7
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 7
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 7
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 description 7
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Substances OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 6
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 6
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000005974 C6-C14 arylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 6
- 229960000250 adipic acid Drugs 0.000 description 6
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 6
- 125000005098 aryl alkoxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 6
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 6
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 6
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 6
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 125000005929 isobutyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 6
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 6
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- 239000011777 magnesium Chemical class 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 6
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 6
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 description 6
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 description 6
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 description 6
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 6
- 125000005930 sec-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004845 (C1-C6) alkylsulfonylamino group Chemical group 0.000 description 5
- YWPLCBMVGOFMDD-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=NC=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1F YWPLCBMVGOFMDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001088 1-naphthoyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 description 5
- 125000001216 2-naphthoyl group Chemical group C1=C(C=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 description 5
- 125000006618 5- to 10-membered aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 5
- ZYUZLEUJKZZXNN-UHFFFAOYSA-N C1=CC(CC(N)C(O)=O)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1 Chemical group C1=CC(CC(N)C(O)=O)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1 ZYUZLEUJKZZXNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 5
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 5
- 125000005194 alkoxycarbonyloxy group Chemical group 0.000 description 5
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 5
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 description 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 5
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- 125000005116 aryl carbamoyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004658 aryl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 5
- 125000005199 aryl carbonyloxy group Chemical group 0.000 description 5
- 125000005135 aryl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004657 aryl sulfonyl amino group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 5
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 5
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 5
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 5
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 5
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 5
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 5
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- SRTTWNYIEACZDL-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[5-(2-methylphenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1C SRTTWNYIEACZDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 5
- 125000006624 (C1-C6) alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 4
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 4
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical class [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000748 anthracen-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C([H])=C([*])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 125000005099 aryl alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004659 aryl alkyl thio group Chemical group 0.000 description 4
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 4
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 4
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 4
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 4
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940044600 maleic anhydride Drugs 0.000 description 4
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 4
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 4
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 4
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 4
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 4
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 4
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 description 4
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 description 4
- 125000005400 pyridylcarbonyl group Chemical group N1=C(C=CC=C1)C(=O)* 0.000 description 4
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 4
- HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isradipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC2=NON=C12 HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N (E)-roxithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N/OCOCCOC)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N 0.000 description 3
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical group C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004507 1,2,5-oxadiazol-3-yl group Chemical group O1N=C(C=N1)* 0.000 description 3
- 125000004518 1,2,5-thiadiazol-3-yl group Chemical group S1N=C(C=N1)* 0.000 description 3
- 125000004509 1,3,4-oxadiazol-2-yl group Chemical group O1C(=NN=C1)* 0.000 description 3
- 125000004521 1,3,4-thiadiazol-2-yl group Chemical group S1C(=NN=C1)* 0.000 description 3
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQNHWIYLCRZRLR-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxy-2,5-dioxooxolan-3-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1(O)CC(=O)OC1=O WQNHWIYLCRZRLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical compound [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005330 8 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010043769 CLC-2 Chloride Channels Proteins 0.000 description 3
- 101100167062 Caenorhabditis elegans chch-3 gene Proteins 0.000 description 3
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 3
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 3
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 3
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 3
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Natural products C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 3
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 3
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 3
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 3
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 3
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229960004427 isradipine Drugs 0.000 description 3
- 210000000111 lower esophageal sphincter Anatomy 0.000 description 3
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 3
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940116315 oxalic acid Drugs 0.000 description 3
- NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoferriooxy)iron hydrate Chemical compound O.O=[Fe]O[Fe]=O NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical group C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 229960005224 roxithromycin Drugs 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 3
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 3
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004844 (C1-C6) alkoxyimino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004502 1,2,3-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-thiadiazole Chemical group C1=CSN=N1 UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001399 1,2,3-triazolyl group Chemical group N1N=NC(=C1)* 0.000 description 2
- 125000004504 1,2,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003626 1,2,4-triazol-1-yl group Chemical group [*]N1N=C([H])N=C1[H] 0.000 description 2
- 125000001401 1,2,4-triazol-4-yl group Chemical group N=1N=C([H])N([*])C=1[H] 0.000 description 2
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 description 2
- 125000001781 1,3,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- DGTOOHCDORLESD-UHFFFAOYSA-N 1-(1-benzothiophen-2-ylsulfonyl)-N-methyl-5-phenylpyrrol-3-amine Chemical compound CNC1=CN(C(=C1)C2=CC=CC=C2)S(=O)(=O)C3=CC4=CC=CC=C4S3 DGTOOHCDORLESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIUGPSBTIHYQHK-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-5-(2-chloropyridin-3-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1Cl JIUGPSBTIHYQHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XQOWHKXCGOFLFD-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-5-(2-fluoropyridin-3-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F XQOWHKXCGOFLFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXPWKZFZVDWWRR-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-5-thiophen-3-ylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C=1C=CSC=1 QXPWKZFZVDWWRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPMXDSNHGHTDKZ-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[1-(difluoromethyl)pyrazol-4-yl]sulfonyl-4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C2=CN(N=C2)C(F)F)C=1C1=CC=CN=C1F WPMXDSNHGHTDKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHIIXGQCRLJUNB-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-(2-methylfuran-3-yl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C2=C(OC=C2)C)C=1C1=CC=CN=C1F VHIIXGQCRLJUNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ITJOTPRGERCREI-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-(furan-3-ylsulfonyl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C2=COC=C2)C=1C1=CC=CN=C1F ITJOTPRGERCREI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NVAYGVPZUZDNBW-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-pyridin-2-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2N=CC=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1F NVAYGVPZUZDNBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YPGZNVJLSZKSGN-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluorophenyl)-1-(2-fluorophenyl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1F YPGZNVJLSZKSGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KGDQVAGQBNYSNK-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluorophenyl)-1-(3-methylsulfonylphenyl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC(S(C)(=O)=O)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1F KGDQVAGQBNYSNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYSJGGOSMKSRSY-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F RYSJGGOSMKSRSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 2
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 2
- 125000006021 1-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000579 2,2-diphenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 2
- 125000006020 2-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 2
- FOQYDURHXZVLFT-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-2-pyridin-2-ylethanethioamide Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C(=S)N)C1=CC=CC=C1 FOQYDURHXZVLFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004485 2-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- GVPAQTRXWQOIGK-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(benzenesulfonyl)-4-(methylaminomethyl)pyrrol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1C#N GVPAQTRXWQOIGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 2
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 239000003185 4 aminobutyric acid B receptor stimulating agent Substances 0.000 description 2
- YPELFRMCRYSPKZ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-chloro-2-ethoxy-N-({4-[(4-fluorophenyl)methyl]morpholin-2-yl}methyl)benzamide Chemical compound CCOC1=CC(N)=C(Cl)C=C1C(=O)NCC1OCCN(CC=2C=CC(F)=CC=2)C1 YPELFRMCRYSPKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N Baclofen Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N Bipyridyl Chemical group N1=CC=CC=C1C1=CC=CC=N1 ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940122957 Histamine H2 receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 2
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000676 alkoxyimino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960002699 bacampicillin Drugs 0.000 description 2
- PFOLLRNADZZWEX-FFGRCDKISA-N bacampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)[C@H](C(S3)(C)C)C(=O)OC(C)OC(=O)OCC)=CC=CC=C1 PFOLLRNADZZWEX-FFGRCDKISA-N 0.000 description 2
- 229960000794 baclofen Drugs 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 125000004230 chromenyl group Chemical group O1C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 2
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N domperidone Chemical compound C12=CC=CC=C2NC(=O)N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001253 domperidone Drugs 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 2
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 125000003838 furazanyl group Chemical group 0.000 description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 2
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 2
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 2
- 229950008491 ilaprazole Drugs 0.000 description 2
- HRRXCXABAPSOCP-UHFFFAOYSA-N ilaprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC(=CC=C3N=2)N2C=CC=C2)=C1C HRRXCXABAPSOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005946 imidazo[1,2-a]pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 2
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 2
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- YNBADRVTZLEFNH-UHFFFAOYSA-N methyl nicotinate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CN=C1 YNBADRVTZLEFNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 2
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 2
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004312 morpholin-2-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004572 morpholin-3-yl group Chemical group N1C(COCC1)* 0.000 description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 2
- 229960004085 mosapride Drugs 0.000 description 2
- PGWQRZZOODPXRT-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-methyl-5-phenyl-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl)methanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C(C)=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 PGWQRZZOODPXRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OPFKILYRNZSZAT-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(4-methyl-5-phenyl-1-pyridin-2-ylsulfonylpyrrol-3-yl)methanamine Chemical compound CC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2N=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 OPFKILYRNZSZAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGQQXMZKWGYSFF-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(4-methyl-5-phenyl-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl)methanamine Chemical compound CC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=NC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 WGQQXMZKWGYSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXKWCKHWXHJWSM-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(5-phenyl-1-pyridazin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl)methanamine Chemical compound C=1C=CN=NC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 LXKWCKHWXHJWSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YJHAQNMEDLAMGO-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(5-phenyl-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl)methanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 YJHAQNMEDLAMGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UKKZWIUAZVOBNP-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(5-phenyl-1-thiophen-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl)methanamine Chemical compound C1=CSC=C1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 UKKZWIUAZVOBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJDJKOJOYXGSFS-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[1-(2-methylpyrimidin-5-yl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1N=C(C)N=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 RJDJKOJOYXGSFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLCPVRGCDLWJGX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[1-(3-methylsulfonylphenyl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CC(S(C)(=O)=O)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 ZLCPVRGCDLWJGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WVYLGNZUIXKQAV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[1-(5-methylpyridin-3-yl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1N=CC(C)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 WVYLGNZUIXKQAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ILTKZKPFHWIVEZ-UHFFFAOYSA-N n-methyl-3-[4-(methylaminomethyl)-2-phenylpyrrol-1-yl]sulfonylbenzamide Chemical compound C=1C=CC(C(=O)NC)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 ILTKZKPFHWIVEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHTWOJDQYGHRDW-UHFFFAOYSA-N n-methyl-3-[4-(methylaminomethyl)-2-phenylpyrrol-1-yl]sulfonylpyridin-2-amine Chemical compound C=1C=CN=C(NC)C=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 BHTWOJDQYGHRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 2
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000011941 photocatalyst Substances 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 125000004483 piperidin-3-yl group Chemical group N1CC(CCC1)* 0.000 description 2
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 description 2
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000001253 polyvinylpolypyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Chemical class 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 2
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 2
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 2
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 2
- 125000005412 pyrazyl group Chemical group 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 2
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 2
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 2
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 2
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 125000005156 substituted alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005750 substituted cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- IKBKZGMPCYNSLU-RGVLZGJSSA-N tegaserod Chemical compound C1=C(OC)C=C2C(/C=N/NC(=N)NCCCCC)=CNC2=C1 IKBKZGMPCYNSLU-RGVLZGJSSA-N 0.000 description 2
- 229960002876 tegaserod Drugs 0.000 description 2
- LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N telithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@]2(OC(=O)N(CCCCN3C=C(N=C3)C=3C=NC=CC=3)[C@@H]2[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]1(C)OC)C)CC)[C@@H]1O[C@H](C)C[C@H](N(C)C)[C@H]1O LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N 0.000 description 2
- 229960003250 telithromycin Drugs 0.000 description 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 125000002053 thietanyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001166 thiolanyl group Chemical group 0.000 description 2
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical group C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIWVEMVBWEMCY-RCFOMQFPSA-N (2s)-1-[(3as,4s,7as)-4-hydroxy-4-(2-methoxyphenyl)-7,7-diphenyl-1,3,3a,5,6,7a-hexahydroisoindol-2-yl]-2-(2-methoxyphenyl)propan-1-one Chemical compound COC1=CC=CC=C1[C@H](C)C(=O)N1C[C@H](C(CC[C@@]2(O)C=3C(=CC=CC=3)OC)(C=3C=CC=CC=3)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2C1 CCIWVEMVBWEMCY-RCFOMQFPSA-N 0.000 description 1
- NPSVXOVMLVOMDD-SXRVEDALSA-N (2s)-2-[[(3s,6s,9s,12s)-12-[[(2s)-4-[[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]amino]-2-amino-4-oxobutanoyl]amino]-6-benzyl-9-(1h-indol-3-ylmethyl)-5,8,11,14-tetraoxo-1,4,7,10-tetrazacyclotetradecane-3-carbonyl]amino]-4-methyl Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@H]1CC(=O)NC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC1=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(C)=O NPSVXOVMLVOMDD-SXRVEDALSA-N 0.000 description 1
- MOLOJNHYNHBPCW-ZETCQYMHSA-N (2s)-2-amino-4-[2-(1-aminoethylideneamino)ethylsulfanyl]butanoic acid Chemical compound CC(=N)NCCSCC[C@H](N)C(O)=O MOLOJNHYNHBPCW-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- MFOOVZCXWVAWOV-RUZDIDTESA-N (3r)-5-[2-(8-azaspiro[4.5]decane-8-carbonyl)-4,6-dimethylanilino]-3-naphthalen-1-yl-5-oxopentanoic acid Chemical compound C=1C(C)=CC(C)=C(NC(=O)C[C@H](CC(O)=O)C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)C=1C(=O)N(CC1)CCC21CCCC2 MFOOVZCXWVAWOV-RUZDIDTESA-N 0.000 description 1
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- GBBSUAFBMRNDJC-MRXNPFEDSA-N (5R)-zopiclone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)O[C@@H]1C2=NC=CN=C2C(=O)N1C1=CC=C(Cl)C=N1 GBBSUAFBMRNDJC-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- DJAHKBBSJCDSOZ-AJLBTXRUSA-N (5z,9e,13e)-6,10,14,18-tetramethylnonadeca-5,9,13,17-tetraen-2-one;(5e,9e,13e)-6,10,14,18-tetramethylnonadeca-5,9,13,17-tetraen-2-one Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C(C)=C/CCC(C)=O.CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CCC(C)=O DJAHKBBSJCDSOZ-AJLBTXRUSA-N 0.000 description 1
- ZWIXEQBDJMFCMN-DHHNQDMHSA-N (7r,10r,13s,16r)-13-cyclopropyl-7-[(4-fluorophenyl)methyl]-10,11,16-trimethyl-17-oxa-5,8,11,14-tetrazabicyclo[16.4.0]docosa-1(22),18,20-triene-6,9,12-trione;hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl.C1([C@@H]2NC[C@H](OC3=CC=CC=C3CCCNC(=O)[C@@H](CC=3C=CC(F)=CC=3)NC(=O)[C@@H](C)N(C)C2=O)C)CC1 ZWIXEQBDJMFCMN-DHHNQDMHSA-N 0.000 description 1
- LDXQLWNPGRANTO-GOSISDBHSA-N (9r)-7-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-9-methyl-5-(4-methylphenyl)-8,9,10,11-tetrahydro-[1,4]diazocino[2,1-g][1,7]naphthyridine-6,13-dione Chemical compound C([C@H](CN(CC=1C=C(C=C(C=1)C(F)(F)F)C(F)(F)F)C1=O)C)CN(C(C2=NC=CC=C22)=O)C1=C2C1=CC=C(C)C=C1 LDXQLWNPGRANTO-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- 125000004455 (C1-C3) alkylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006590 (C2-C6) alkenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006591 (C2-C6) alkynylene group Chemical group 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N (S)-(-)-sulpiride Chemical compound CCN1CCC[C@H]1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N (S)-nitrendipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 125000004511 1,2,3-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001359 1,2,3-triazol-4-yl group Chemical group [H]N1N=NC([*])=C1[H] 0.000 description 1
- BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-oxadiazole Chemical group C=1N=CON=1 BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGTAZGSLCXNBQL-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-thiadiazole Chemical group C=1N=CSN=1 YGTAZGSLCXNBQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004514 1,2,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001305 1,2,4-triazol-3-yl group Chemical group [H]N1N=C([*])N=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004506 1,2,5-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazole Chemical group C1=CC=C2C=NSC2=C1 CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzoxazole Chemical group C1=CC=C2C=NOC2=C1 KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCFAPJDPAPDDAQ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrimidine Chemical group C1NC=CC=N1 WCFAPJDPAPDDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKASFBLJDCHBNZ-UHFFFAOYSA-N 1,3,4-oxadiazole Chemical group C1=NN=CO1 FKASFBLJDCHBNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004520 1,3,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000355 1,3-benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 1,4-diazepane Chemical group C1CNCCNC1 FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridine Chemical group N1=CC=CC2=CC=CN=C21 FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-Diphosphanylethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound PCC(P)N1CCCC1=O LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGPYNHUNKSVJHM-UHFFFAOYSA-N 1-(1-butylsulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl)-n-methylmethanamine Chemical compound CCCCS(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 UGPYNHUNKSVJHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHBHVPVZYFZSFW-UHFFFAOYSA-N 1-(1-imidazo[1,2-a]pyrimidin-6-ylsulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl)-n-methylmethanamine Chemical compound C1=NC2=NC=CN2C=C1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 SHBHVPVZYFZSFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYIGOGBGVKONDY-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromo-5-chlorophenyl)-3-methylpyrazole Chemical compound N1=C(C)C=CN1C1=CC(Cl)=CC=C1Br QYIGOGBGVKONDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXSLYDHQWRSXCL-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(1,2-dimethylimidazol-4-yl)sulfonyl-4-methyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2N=C(C)N(C)C=2)C=1C1=CC=CC=C1 VXSLYDHQWRSXCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSNFJRVAZOQFDZ-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(1,3-benzodioxol-5-ylsulfonyl)-5-(2-fluoropyridin-3-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F SSNFJRVAZOQFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICUQOHPBKLKRAF-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(1,3-benzothiazol-6-ylsulfonyl)-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C2N=CSC2=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 ICUQOHPBKLKRAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLPDOUZLCBXDSZ-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(1,3-dimethylpyrazol-4-yl)sulfonyl-4-methyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C(=NN(C)C=2)C)C=1C1=CC=CC=C1 BLPDOUZLCBXDSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPRGYMHYERSEFC-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(1,5-dimethylpyrazol-4-yl)sulfonyl-4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C2=C(N(C)N=C2)C)C=1C1=CC=CN=C1F XPRGYMHYERSEFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTHTVGIXGYOPFY-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(1-ethylpyrazol-4-yl)sulfonyl-4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C1=NN(CC)C=C1S(=O)(=O)N1C(C=2C(=NC=CC=2)F)=C(F)C(CNC)=C1 QTHTVGIXGYOPFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCSXPQSWERDOQI-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(2,3-difluorophenyl)sulfonyl-5-(2-fluoropyridin-3-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC(F)=C(F)C=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F UCSXPQSWERDOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDQARNYBSYPAIS-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-ylsulfonyl)-4-methyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=3OCCOC=3C=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 XDQARNYBSYPAIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFOZPSGZCAJYDB-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylsulfonyl)-4-methyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=C3OCCOC3=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 RFOZPSGZCAJYDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTPLHNKCRJWSNZ-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylsulfonyl)-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C2OCCOC2=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 QTPLHNKCRJWSNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYOBHNMIUQZDAY-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-ylsulfonyl)-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C2OCCC2=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 JYOBHNMIUQZDAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBIFDBHMHLZNFQ-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(2,5-dichlorothiophen-3-yl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C1=C(Cl)SC(Cl)=C1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 OBIFDBHMHLZNFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUWXAUWUMJAMOI-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(2,5-difluorophenyl)sulfonyl-5-(2-fluoropyridin-3-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C(F)=CC=C(F)C=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F WUWXAUWUMJAMOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKGMRKOZHYVWFV-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(2,5-dimethoxyphenyl)sulfonyl-4-methyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C(=CC=C(OC)C=2)OC)C=1C1=CC=CC=C1 PKGMRKOZHYVWFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPDYRDFUGHANTL-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(2-chloropyridin-3-yl)sulfonyl-4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C(=NC=CC=2)Cl)C=1C1=CC=CN=C1F CPDYRDFUGHANTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGYHXHWSNVAQSL-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(2-chloropyridin-3-yl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=C(Cl)C=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 VGYHXHWSNVAQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QERMFWUEBQEIJC-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(2-fluorophenyl)sulfonyl-5-(2-fluoropyridin-3-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F QERMFWUEBQEIJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEHGIPWZHOZZMU-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3,4-difluorophenyl)sulfonyl-5-(2-fluoropyridin-3-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(F)C(F)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F AEHGIPWZHOZZMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSMSMEYWGSMOOD-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3,4-difluorophenyl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(F)C(F)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 KSMSMEYWGSMOOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARHUXVZOYZHSMD-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3,4-difluorophenyl)sulfonyl-5-pyridin-2-ylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(F)C(F)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=N1 ARHUXVZOYZHSMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVKHSYRZOAFFJU-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3-chlorophenyl)sulfonyl-2-methyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1S(=O)(=O)N1C(C)=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 SVKHSYRZOAFFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJXOVNSNRCCZTK-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3-chlorophenyl)sulfonyl-4-methyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=C(Cl)C=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 UJXOVNSNRCCZTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQKRSVWBSNMMHW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3-chlorophenyl)sulfonyl-5-(4-fluorophenyl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=C(F)C=C1 YQKRSVWBSNMMHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUEJBHYIHGFUNG-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3-chlorophenyl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 UUEJBHYIHGFUNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPZRUJGRVGSRSU-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3-chlorophenyl)sulfonyl-5-thiophen-3-ylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C=1C=CSC=1 DPZRUJGRVGSRSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAFWLZYXHLUFNE-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3-ethylsulfonylphenyl)sulfonyl-5-(2-fluorophenyl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CCS(=O)(=O)C1=CC=CC(S(=O)(=O)N2C(=CC(CNC)=C2)C=2C(=CC=CC=2)F)=C1 MAFWLZYXHLUFNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHBDBVJOAHDUMW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3-ethylsulfonylphenyl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CCS(=O)(=O)C1=CC=CC(S(=O)(=O)N2C(=CC(CNC)=C2)C=2C=CC=CC=2)=C1 MHBDBVJOAHDUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPYULXRAXWFWJT-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3-fluoro-4-methylphenyl)sulfonyl-5-(2-fluoropyridin-3-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(C)C(F)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F MPYULXRAXWFWJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLLHQYIPOXHWGY-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3-fluorophenyl)sulfonyl-5-(2-fluoropyridin-3-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC(F)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F NLLHQYIPOXHWGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUMYKADZKCEBOD-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(3-methoxyphenyl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC(OC)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 JUMYKADZKCEBOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFWUDLTYHJKKHI-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-bromothiophen-3-yl)sulfonyl-4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C(=CSC=2)Br)C=1C1=CC=CN=C1F BFWUDLTYHJKKHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQKMOOPBPDKRHU-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-chlorophenyl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 HQKMOOPBPDKRHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQGVHQRAEMFDIE-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-fluoro-2-methylphenyl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(F)C=C(C)C=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 YQGVHQRAEMFDIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODPVQUZVSYIQFM-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-fluorophenyl)sulfonyl-2-methyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1S(=O)(=O)N1C(C)=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 ODPVQUZVSYIQFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAZYCMODTAOVHN-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-fluorophenyl)sulfonyl-5-(2-fluoropyridin-3-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F KAZYCMODTAOVHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLYKGCCFSWWUKL-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-fluorophenyl)sulfonyl-5-(4-methoxyphenyl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=C(OC)C=C1 PLYKGCCFSWWUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIHIPIFBIJFYIO-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-fluorophenyl)sulfonyl-5-[2-(trifluoromethyl)phenyl]pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1C(F)(F)F QIHIPIFBIJFYIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHTMWUAICLMJTA-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-fluorophenyl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 RHTMWUAICLMJTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVJSMYCKUNEYBQ-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-5-(4-phenoxyphenyl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(OC)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 GVJSMYCKUNEYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDORIXOBHUYKG-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-5-naphthalen-2-ylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C1=C(CNC)C=C(C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)N1S(=O)(=O)C1=CC=C(OC)C=C1 XBDORIXOBHUYKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMIMPQBKBZTWCT-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(OC)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 BMIMPQBKBZTWCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMRRQLSNTFLAEH-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-5-pyridin-3-ylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(OC)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1 NMRRQLSNTFLAEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLRYVDKIUROIGS-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(5-bromopyridin-3-yl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1N=CC(Br)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 QLRYVDKIUROIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVBUBUGDSBNRGP-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(5-bromothiophen-2-yl)sulfonyl-4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2SC(Br)=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1F YVBUBUGDSBNRGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POCQNVXAAGZQSV-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(5-chloro-1,3-dimethylpyrazol-4-yl)sulfonyl-4-methyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C2=C(N(C)N=C2C)Cl)C=1C1=CC=CC=C1 POCQNVXAAGZQSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILGAJFIIWGXMBM-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(5-chlorothiophen-2-yl)sulfonyl-4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2SC(Cl)=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1F ILGAJFIIWGXMBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILSSYGYBMIPSAV-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(6-methoxypyridin-3-yl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(OC)N=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 ILSSYGYBMIPSAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMDOQSLBTMHHTQ-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-2,4-dimethyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C(C)=C(CNC)C(C)=C1C1=CC=CC=C1 JMDOQSLBTMHHTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWZYQTOPUKJPAH-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-2-chloro-4-fluoro-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C(Cl)=C(CNC)C(F)=C1C1=CC=CC=C1 RWZYQTOPUKJPAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYLCUHLSDCHMLS-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-2-chloro-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C(Cl)=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 VYLCUHLSDCHMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAJSJUHFVQARU-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-2-fluoro-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C(F)=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 DWAJSJUHFVQARU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVFBWRPTZAAZRS-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-2-methyl-5-(1-methylpyrazol-4-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C(C)=C(CNC)C=C1C=1C=NN(C)C=1 NVFBWRPTZAAZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNVVIRHYIMXFTR-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-2-methyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C(C)=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 CNVVIRHYIMXFTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGETWDAACLAQSS-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-2-methyl-5-pyridin-3-ylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C(C)=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1 JGETWDAACLAQSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCYRJGTVABKXCB-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-2-methyl-5-thiophen-3-ylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C(C)=C(CNC)C=C1C=1C=CSC=1 GCYRJGTVABKXCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXROBXYLNJIVGK-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-4,5-diphenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CNCC1=CN(S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OXROBXYLNJIVGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGPYSEMVPQREAL-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-4-chloro-2-methyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C(C)=C(CNC)C(Cl)=C1C1=CC=CC=C1 KGPYSEMVPQREAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEMNHXFSVSYZFH-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-4-ethyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CCC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 PEMNHXFSVSYZFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTLJTCSIRUBOOU-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-4-fluoro-5-[2-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1C(F)(F)F NTLJTCSIRUBOOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEQIFXNWUKEHJE-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-4-fluoro-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 FEQIFXNWUKEHJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPHXOPIXGTYPDV-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-4-methyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 IPHXOPIXGTYPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KELPLTONKNQGEY-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-4-methyl-5-thiophen-3-ylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C=1C=1C=CSC=1 KELPLTONKNQGEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMVNRPCFXWJNJY-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-5-(2-chloropyridin-3-yl)-4-fluoropyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1Cl WMVNRPCFXWJNJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQWGGVVJUGNDMQ-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-4-methylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1F HQWGGVVJUGNDMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVWXDMVVSMXSMA-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-5-(4-fluorophenyl)-2-methylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C(C)=C(CNC)C=C1C1=CC=C(F)C=C1 VVWXDMVVSMXSMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEEHKNMIDNUQQN-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-5-(4-fluorophenyl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=C(F)C=C1 JEEHKNMIDNUQQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKYMHVFJAHNTTB-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-5-butylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CCCCC1=CC(CNC)=CN1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GKYMHVFJAHNTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQCCMSPIINMAJJ-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-5-cyclohexylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1CCCCC1 UQCCMSPIINMAJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAOKJMIJMSRMLO-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-5-cyclopropylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1CC1 AAOKJMIJMSRMLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYNNMRROPRVCFC-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-5-phenyl-4-propan-2-ylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CC(C)C=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 SYNNMRROPRVCFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYIFEJMELVAIAU-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-5-phenyl-4-propylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CCCC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 XYIFEJMELVAIAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKXRADFRMVWVDX-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpyrrol-3-yl]-n,n-dimethylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CN(C)C)C=C1C1=CC=CC=C1 GKXRADFRMVWVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXIMTHFWUCSQRF-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 HXIMTHFWUCSQRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZDZIKQUCSBCJL-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-5-pyridin-2-ylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=N1 HZDZIKQUCSBCJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWXDBQCXJZKHNE-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-5-pyridin-3-ylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1 TWXDBQCXJZKHNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPCOWZNZZJLLMO-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(benzenesulfonyl)-5-pyrimidin-5-ylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CN=CN=C1 WPCOWZNZZJLLMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPLBYUMCOYIIOE-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(2,4-dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)sulfonyl]-4-methyl-5-phenylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C2=C(N=C(C)S2)C)C=1C1=CC=CC=C1 GPLBYUMCOYIIOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYTVYWJVALHUDF-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[5-(difluoromethyl)furan-2-yl]sulfonyl-4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2OC(=CC=2)C(F)F)C=1C1=CC=CN=C1F AYTVYWJVALHUDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVFQLZHSZCQPKK-UHFFFAOYSA-N 1-[1-cyclohexylsulfonyl-4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C2CCCCC2)C=1C1=CC=CN=C1F YVFQLZHSZCQPKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGCMMBUYCAFGOH-UHFFFAOYSA-N 1-[2-chloro-5-(2,6-difluorophenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C(Cl)=C(CNC)C=C1C1=C(F)C=CC=C1F DGCMMBUYCAFGOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSLMSFPNMHPHQU-UHFFFAOYSA-N 1-[2-chloro-5-(2-fluorophenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C(Cl)=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1F SSLMSFPNMHPHQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWYNHGLTKYYINN-UHFFFAOYSA-N 1-[2-chloro-5-phenyl-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(C(F)(F)F)C=CC=1S(=O)(=O)N1C(Cl)=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 JWYNHGLTKYYINN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCNBDBYLNMKJJJ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-fluoro-3-[4-(methylaminomethyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-2-yl]phenyl]ethanol Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC(C(C)O)=C1F VCNBDBYLNMKJJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCWNRHLYNYUGFO-UHFFFAOYSA-N 1-[2-fluoro-3-[4-(methylaminomethyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-2-yl]phenyl]ethanone Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC(C(C)=O)=C1F HCWNRHLYNYUGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBYWNAHDKWDZOH-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[2-(2-fluoropyridin-3-yl)-4-(methylaminomethyl)pyrrol-1-yl]sulfonylphenyl]ethanone Chemical compound C=1C=CC(C(C)=O)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F UBYWNAHDKWDZOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGWPVOGTDVEOSZ-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[4-(methylaminomethyl)-2-phenylpyrrol-1-yl]sulfonylphenyl]ethanone Chemical compound C=1C=CC(C(C)=O)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 AGWPVOGTDVEOSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGCZLVHQOPABSA-UHFFFAOYSA-N 1-[4-chloro-5-(2-fluorophenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound ClC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=NC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1F QGCZLVHQOPABSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNZYJSRHYNBZGN-UHFFFAOYSA-N 1-[4-chloro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-(1-methylpyrazol-4-yl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound ClC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C2=CN(C)N=C2)C=1C1=CC=CN=C1F BNZYJSRHYNBZGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWZBDSLEOYKIJA-UHFFFAOYSA-N 1-[4-chloro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-(3-methylsulfonylphenyl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound ClC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=C(C=CC=2)S(C)(=O)=O)C=1C1=CC=CN=C1F LWZBDSLEOYKIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IERIVIPFSFXILD-UHFFFAOYSA-N 1-[4-chloro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound ClC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=NC=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1F IERIVIPFSFXILD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCRCBUONXUNYOD-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-1-(3-fluorophenyl)sulfonyl-5-(2-fluoropyridin-3-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=C(F)C=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1F DCRCBUONXUNYOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTPNQXRRCWINCR-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-1-[5-(fluoromethyl)furan-2-yl]sulfonyl-5-(2-fluoropyridin-3-yl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2OC(CF)=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1F ZTPNQXRRCWINCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSKKFUFLFMVKRN-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-1-pyridin-3-ylsulfonyl-5-[2-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=NC=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1C(F)(F)F HSKKFUFLFMVKRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEDTZZBZMOSTQB-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-fluorophenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=NC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1F DEDTZZBZMOSTQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEAYPLRRDWBOOG-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-(1,3-thiazol-2-ylsulfonyl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2SC=CN=2)C=1C1=CC=CN=C1F SEAYPLRRDWBOOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLOAVOZWPAPPNB-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-(1-methylimidazol-2-yl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2N(C=CN=2)C)C=1C1=CC=CN=C1F LLOAVOZWPAPPNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTZKXYQOYSHAMD-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-(1-methylpyrazol-4-yl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C2=CN(C)N=C2)C=1C1=CC=CN=C1F NTZKXYQOYSHAMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLPFXXBKHOGMQS-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-(3-methoxyphenyl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=C(OC)C=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1F OLPFXXBKHOGMQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOLYIISYOJKZQK-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-(3-methylsulfonylphenyl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=C(C=CC=2)S(C)(=O)=O)C=1C1=CC=CN=C1F LOLYIISYOJKZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEZDYOTXPBPXAM-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-(6-fluoropyridin-2-yl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2N=C(F)C=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1F WEZDYOTXPBPXAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFISTMQCDPXOOB-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-(6-methoxypyridin-2-yl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2N=C(OC)C=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1F JFISTMQCDPXOOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEJXXRZTHCEINM-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-(6-methylpyridin-2-yl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2N=C(C)C=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1F KEJXXRZTHCEINM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMDIIZJAKYDTPO-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-(furan-2-ylsulfonyl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2OC=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1F IMDIIZJAKYDTPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOVAAORWDYAMND-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-[3-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl]sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=C(C=CC=2)C=2OC(C)=NN=2)C=1C1=CC=CN=C1F HOVAAORWDYAMND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDEIFCQKIPXJKL-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-[3-(methylsulfonylmethyl)phenyl]sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=C(CS(C)(=O)=O)C=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1F HDEIFCQKIPXJKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSAOVXGTQKNGDG-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-morpholin-4-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)N2CCOCC2)C=1C1=CC=CN=C1F RSAOVXGTQKNGDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBFBEXSLGFXDAA-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-piperidin-1-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)N2CCCCC2)C=1C1=CC=CN=C1F CBFBEXSLGFXDAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEMIYDSIPCZXDX-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-pyrrolidin-1-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)N2CCCC2)C=1C1=CC=CN=C1F JEMIYDSIPCZXDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXCQTJYOBFDULJ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-thiophen-2-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2SC=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1F KXCQTJYOBFDULJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVYFYRXWEBKSTI-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-thiophen-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C2=CSC=C2)C=1C1=CC=CN=C1F PVYFYRXWEBKSTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QABGZRQZJBMNPI-UHFFFAOYSA-N 1-[4-fluoro-5-(2-methylphenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=NC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1C QABGZRQZJBMNPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVKMOZFYRACSIQ-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2,4-difluorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(OC)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=C(F)C=C1F FVKMOZFYRACSIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEKCOJNXUWQYBP-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2,4-difluorophenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=C(F)C=C1F MEKCOJNXUWQYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZGMVBPTODTXOG-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2,4-dimethylphenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=C(C)C=C1C KZGMVBPTODTXOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AROZOECMRYMQGX-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2,5-difluorophenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC(F)=CC=C1F AROZOECMRYMQGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBEPRPKGPAQRSO-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2,6-difluorophenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=C(F)C=CC=C1F XBEPRPKGPAQRSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFIDNDMDDZLSNA-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2,6-dimethylphenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=C(C)C=CC=C1C FFIDNDMDDZLSNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIIKYMISJFCKSH-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-chlorophenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1Cl CIIKYMISJFCKSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVERKNQTZUNZGS-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-chloropyridin-3-yl)-1-(6-methylpyridin-3-yl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(C)N=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1Cl KVERKNQTZUNZGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVPUHMLPLTYZEB-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-chloropyridin-3-yl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1Cl DVPUHMLPLTYZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACXBRWDVXJNKGP-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-chloropyridin-3-yl)-4-fluoro-1-(3-fluorophenyl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=C(F)C=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1Cl ACXBRWDVXJNKGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUUQVRRWIDIYFT-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-chloropyridin-3-yl)-4-fluoro-1-(3-methoxyphenyl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=C(OC)C=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1Cl KUUQVRRWIDIYFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIFAFLXMJVKHOA-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-chloropyridin-3-yl)-4-fluoro-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=NC=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1Cl YIFAFLXMJVKHOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVRGCFBBMIJOLW-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC(OC)=C1F YVRGCFBBMIJOLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJNZRBIAUPJAQJ-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluoro-5-methoxyphenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC(OC)=CC=C1F UJNZRBIAUPJAQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWBORSJDYNHOSQ-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluoro-6-methoxyphenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=C(F)C=CC=C1OC XWBORSJDYNHOSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQPSCKPKCHCMQE-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluoro-6-methylpyridin-3-yl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=C(C)N=C1F SQPSCKPKCHCMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYYJSGMPXDGDEF-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluorophenyl)-1-(1-methylpyrazol-4-yl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C1=NN(C)C=C1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1F QYYJSGMPXDGDEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDUOQKMCBFGZLH-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluorophenyl)-1-[3-(trifluoromethylsulfonyl)phenyl]sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC(S(=O)(=O)C(F)(F)F)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1F PDUOQKMCBFGZLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGSLLIOGLMIDOK-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluorophenyl)-1-pyridin-2-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1F JGSLLIOGLMIDOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSSWOTPHJQTGPD-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluorophenyl)-4-methyl-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=NC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1F QSSWOTPHJQTGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBJBVNIIHYZQSJ-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-(1,3-thiazol-2-ylsulfonyl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound N=1C=CSC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F ZBJBVNIIHYZQSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJDLZBPULPPWMY-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-(3-methoxyphenyl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC(OC)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F OJDLZBPULPPWMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFMSROXFLIVKPN-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-(3-methylsulfonylphenyl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CC(S(C)(=O)=O)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F XFMSROXFLIVKPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYANNJBBRACPBP-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-(6-methoxypyridin-3-yl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(OC)N=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F KYANNJBBRACPBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNKYRHSFOWLWKS-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-(6-methylpyridin-3-yl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(C)N=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F YNKYRHSFOWLWKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNDNRHVBNNBHFQ-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-(furan-2-ylsulfonyl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=COC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F PNDNRHVBNNBHFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQVAKIPEPMTRSV-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-(furan-3-ylsulfonyl)pyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C1=COC=C1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F LQVAKIPEPMTRSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEJFWQUSWDUVRL-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-[5-(1,2-oxazol-5-yl)thiophen-2-yl]sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(C=2ON=CC=2)SC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F VEJFWQUSWDUVRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWMQPSFXZOVENJ-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-thiophen-2-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CSC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F AWMQPSFXZOVENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVHRSRHOJVNOEU-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluoropyridin-3-yl)-1-thiophen-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C1=CSC=C1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F DVHRSRHOJVNOEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRLRDEGEFMSHLZ-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(2-fluoropyridin-3-yl)-4-methyl-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=NC=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1F GRLRDEGEFMSHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSIUAPBUPXJZIT-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-fluorophenyl)-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC(F)=C1 LSIUAPBUPXJZIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYROBNSBLRHJY-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-fluorophenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC(F)=C1 FYYROBNSBLRHJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSAMYQBTJJIHSN-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(3-fluoropyridin-4-yl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=NC=C1F QSAMYQBTJJIHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLLOCCGQNQYPHY-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(4-chloro-2-fluorophenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=C(Cl)C=C1F CLLOCCGQNQYPHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXNAHWINALLXPJ-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(4-cyclohexylphenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C(C=C1)=CC=C1C1CCCCC1 LXNAHWINALLXPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDFIWWKQGHYPDR-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=C(F)C=C1C GDFIWWKQGHYPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISLUNWKYVNYBSY-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(4-fluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=C(F)C=C1 ISLUNWKYVNYBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDMOMHBQHTZHJA-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(4-fluorophenyl)-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=C(F)C=C1 SDMOMHBQHTZHJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWEKEJFRGCXABV-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(4-fluorophenyl)-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(C(F)(F)F)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=C(F)C=C1 LWEKEJFRGCXABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMURFSLDHOKJCN-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(4-fluorophenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=C(F)C=C1 JMURFSLDHOKJCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NONUCSCZWNITKR-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(6-chloropyridin-3-yl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=C(Cl)N=C1 NONUCSCZWNITKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMJZFWLKBGEROI-UHFFFAOYSA-N 1-[5-(furan-3-yl)-1-(4-methoxyphenyl)sulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=C(OC)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C=1C=COC=1 OMJZFWLKBGEROI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNSRLAZLQUEZRV-UHFFFAOYSA-N 1-[5-[3-fluoro-2-(2-fluoropyridin-3-yl)-4-(methylaminomethyl)pyrrol-1-yl]sulfonylfuran-2-yl]ethanol Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2OC(=CC=2)C(C)O)C=1C1=CC=CN=C1F ZNSRLAZLQUEZRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBGPSDVIOKOEMU-UHFFFAOYSA-N 1-[5-[3-fluoro-2-(2-fluoropyridin-3-yl)-4-(methylaminomethyl)pyrrol-1-yl]sulfonylfuran-2-yl]ethanone Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2OC(=CC=2)C(C)=O)C=1C1=CC=CN=C1F LBGPSDVIOKOEMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZZBUSVKXAXEDB-UHFFFAOYSA-N 1-[5-[4-(difluoromethoxy)phenyl]-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=C(OC(F)F)C=C1 RZZBUSVKXAXEDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHRCBPAARQGVCR-UHFFFAOYSA-N 1-[5-[6-(6-chloropyridin-3-yl)pyridin-3-yl]-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C(C=N1)=CC=C1C1=CC=C(Cl)N=C1 FHRCBPAARQGVCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical group C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical group C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- ZGABDPXDUGYGQE-UHFFFAOYSA-N 1-piperidin-1-ylpiperazine Chemical compound C1CCCCN1N1CCNCC1 ZGABDPXDUGYGQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDVAMUMVOJRAJV-UHFFFAOYSA-N 10h-phenanthren-9-one Chemical group C1=CC=C2C(=O)CC3=CC=CC=C3C2=C1 NDVAMUMVOJRAJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAAGHUBILRENEC-UHFFFAOYSA-N 1h-benzo[g]indazole Chemical group C1=CC2=CC=CC=C2C2=C1C=NN2 JAAGHUBILRENEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethanone Chemical group ClC(Cl)(Cl)[C]=O UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAKRXMWNEQYBRC-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoro-n-[[1-(4-methylphenyl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]methyl]ethanamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)N1C(C=2C=CC=CC=2)=CC(CNCC(F)(F)F)=C1 ZAKRXMWNEQYBRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOIWMBXENNVMBD-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluorophenyl)-4-(methylaminomethyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrole-3-carbonitrile Chemical compound N#CC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=NC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1F VOIWMBXENNVMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKPOFAGODOOJAW-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-fluorophenyl)-4-(methylaminomethyl)pyrrol-1-yl]sulfonylbenzonitrile Chemical compound C=1C=CC=C(C#N)C=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1F ZKPOFAGODOOJAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATBXWGRYHRKOOU-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[4-(methylaminomethyl)-2-phenylpyrrol-1-yl]sulfonylphenyl]propan-2-ol Chemical compound C=1C=CC(C(C)(C)O)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 ATBXWGRYHRKOOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQKUSDCVTYKLCQ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-fluoro-2-(2-fluoropyridin-3-yl)-4-(methylaminomethyl)pyrrol-1-yl]sulfonylbenzonitrile Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)C#N)C=1C1=CC=CN=C1F LQKUSDCVTYKLCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFNVFNSWHSBLRZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(methylaminomethyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-2-yl]benzonitrile Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1C#N FFNVFNSWHSBLRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBWZJTWREMEMMJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(methylaminomethyl)-2-phenylpyrrol-1-yl]sulfonylbenzoic acid Chemical compound C=1C=CC=C(C(O)=O)C=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 KBWZJTWREMEMMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYUPWSKNGLDGLD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(methylaminomethyl)-2-phenylpyrrol-1-yl]sulfonylbenzonitrile Chemical compound C=1C=CC=C(C#N)C=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 RYUPWSKNGLDGLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAZNCLIYHKPMAO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(methylaminomethyl)-2-pyridin-3-ylpyrrol-1-yl]sulfonylbenzonitrile Chemical compound C=1C=CC=C(C#N)C=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1 VAZNCLIYHKPMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGZFYDFBHIDIBH-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]icosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(CO)N(CCO)CCO YGZFYDFBHIDIBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCVJRXQHFJXZFZ-KVQBGUIXSA-N 2-amino-9-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3h-purine-6-thione Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=S)C=2N=CN1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SCVJRXQHFJXZFZ-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- 125000004174 2-benzimidazolyl group Chemical group [H]N1C(*)=NC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 description 1
- UXGVMFHEKMGWMA-UHFFFAOYSA-N 2-benzofuran Chemical group C1=CC=CC2=COC=C21 UXGVMFHEKMGWMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-nitroaniline Chemical compound NC1=C(Br)C=CC=C1[N+]([O-])=O KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMUOTTXSPNAIBB-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-3-[4-(methylaminomethyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-2-yl]benzonitrile Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC(C#N)=C1F MMUOTTXSPNAIBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQZISCJJFCMTNQ-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-4-[4-(methylaminomethyl)-2-phenylpyrrol-1-yl]sulfonylbenzonitrile Chemical compound C=1C=C(C#N)C(F)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 YQZISCJJFCMTNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUZDXNQOSGWMJJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-enoic acid;prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C=C.CC(=C)C(O)=O MUZDXNQOSGWMJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEDQNOLIADXSBB-UHFFFAOYSA-N 3-(dodecylazaniumyl)propanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCNCCC(O)=O AEDQNOLIADXSBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWHGVWQMCVPAKR-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(2,4-difluorophenyl)sulfonyl-4-(methylaminomethyl)pyrrol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound C=1C=C(F)C=C(F)C=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1C#N NWHGVWQMCVPAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQXIRNCUSCKJHO-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(2,6-difluorophenyl)sulfonyl-4-(methylaminomethyl)pyrrol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound FC=1C=CC=C(F)C=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1C#N RQXIRNCUSCKJHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQIAEPATKVSIGZ-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(2-chlorophenyl)sulfonyl-4-(methylaminomethyl)pyrrol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1C#N HQIAEPATKVSIGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVKWWIPMUOHXSH-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(2-cyanophenyl)sulfonyl-4-(methylaminomethyl)pyrrol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound C=1C=CC=C(C#N)C=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1C#N QVKWWIPMUOHXSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVZXNIKKRQIFDE-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(2-fluorophenyl)sulfonyl-4-(methylaminomethyl)pyrrol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1C#N ZVZXNIKKRQIFDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMTJNGNAEFPEFW-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(3-cyanophenyl)sulfonyl-3-fluoro-4-(methylaminomethyl)pyrrol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=C(C=CC=2)C#N)C=1C1=CC=CN=C1C#N QMTJNGNAEFPEFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNMYMMDSERXDJV-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(3-fluorophenyl)sulfonyl-4-(methylaminomethyl)pyrrol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound C=1C=CC(F)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1C#N BNMYMMDSERXDJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRQLEQRIKANYJA-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-4-(methylaminomethyl)pyrrol-2-yl]aniline Chemical compound C=1C=C(OC)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC(N)=C1 JRQLEQRIKANYJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKAOECOSJRHZHW-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(6-methoxypyridin-3-yl)sulfonyl-4-(methylaminomethyl)pyrrol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound C=1C=C(OC)N=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1C#N WKAOECOSJRHZHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZHUCLXYLIGBIK-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(benzenesulfonyl)-3-fluoro-4-(methylaminomethyl)pyrrol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1C#N QZHUCLXYLIGBIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPSULVQKWSORRN-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(benzenesulfonyl)-4-(methylaminomethyl)pyrrol-2-yl]-1-methylpyridin-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN(C)C1=O IPSULVQKWSORRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZBCEOGRJQTQPE-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(benzenesulfonyl)-4-(methylaminomethyl)pyrrol-2-yl]-1h-pyridin-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CNC1=O NZBCEOGRJQTQPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPEGARDDHZJXMF-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(benzenesulfonyl)-4-[(dimethylamino)methyl]pyrrol-2-yl]-1-methylpyridin-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CN(C)C)C=C1C1=CC=CN(C)C1=O XPEGARDDHZJXMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHZLAQWWBQXSOO-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(furan-2-ylsulfonyl)-4-(methylaminomethyl)pyrrol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound C=1C=COC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1C#N SHZLAQWWBQXSOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUEKZXWLWHTUFJ-UHFFFAOYSA-N 3-[1-(furan-3-ylsulfonyl)-4-(methylaminomethyl)pyrrol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound C1=COC=C1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1C#N FUEKZXWLWHTUFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKHSRIDZPCUFMY-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(2-chloropyridin-3-yl)-3-fluoro-4-(methylaminomethyl)pyrrol-1-yl]sulfonylbenzonitrile Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=C(C=CC=2)C#N)C=1C1=CC=CN=C1Cl ZKHSRIDZPCUFMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHTMCNWELNDKEY-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(2-chloropyridin-3-yl)-4-(methylaminomethyl)pyrrol-1-yl]sulfonylbenzonitrile Chemical compound C=1C=CC(C#N)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1Cl LHTMCNWELNDKEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZTLCNHMKJUVOB-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(2-fluoropyridin-3-yl)-4-(methylaminomethyl)pyrrol-1-yl]sulfonylbenzonitrile Chemical compound C=1C=CC(C#N)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1F NZTLCNHMKJUVOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASWHVUDYYXXCBH-UHFFFAOYSA-N 3-[3-fluoro-1-(3-fluorophenyl)sulfonyl-4-(methylaminomethyl)pyrrol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=C(F)C=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1C#N ASWHVUDYYXXCBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJANMHOCLLZRFZ-UHFFFAOYSA-N 3-[3-fluoro-1-(3-methoxyphenyl)sulfonyl-4-(methylaminomethyl)pyrrol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=C(OC)C=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1C#N YJANMHOCLLZRFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGFWMUGTOGCWQY-UHFFFAOYSA-N 3-[3-fluoro-2-(2-fluoropyridin-3-yl)-4-(methylaminomethyl)pyrrol-1-yl]sulfonylbenzonitrile Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=C(C=CC=2)C#N)C=1C1=CC=CN=C1F QGFWMUGTOGCWQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWQVNCTUCODEPG-UHFFFAOYSA-N 3-[3-fluoro-4-(methylaminomethyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=NC=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1C#N WWQVNCTUCODEPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLVWWNARURRWRG-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(methylaminomethyl)-1-(2-methylphenyl)sulfonylpyrrol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound C=1C=CC=C(C)C=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1C#N RLVWWNARURRWRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GANGHWIDFDREQF-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(methylaminomethyl)-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrol-2-yl]benzonitrile Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC(C#N)=C1 GANGHWIDFDREQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMGLPBSCKXNDLG-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(methylaminomethyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-2-yl]benzonitrile Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC(C#N)=C1 JMGLPBSCKXNDLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGQUKHTZYUIRPA-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(methylaminomethyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1C#N OGQUKHTZYUIRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVCUMQSHJNSIKI-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(methylaminomethyl)-1-thiophen-2-ylsulfonylpyrrol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound C=1C=CSC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1C#N MVCUMQSHJNSIKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAACKJFVKQNJKF-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(methylaminomethyl)-1-thiophen-3-ylsulfonylpyrrol-2-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound C1=CSC=C1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1C#N BAACKJFVKQNJKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QALJJHPHRCHZQQ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(methylaminomethyl)-2-phenylpyrrol-1-yl]sulfonylbenzoic acid Chemical compound C=1C=CC(C(O)=O)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 QALJJHPHRCHZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVHXIKVJKORUCG-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(methylaminomethyl)-2-phenylpyrrol-1-yl]sulfonylbenzonitrile Chemical compound C=1C=CC(C#N)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 ZVHXIKVJKORUCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONNMDRQRSGKZCN-UHFFFAOYSA-N 3-aminopropyl(butyl)phosphinic acid Chemical compound CCCCP(O)(=O)CCCN ONNMDRQRSGKZCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIAVGWDGIJKWRM-FQEVSTJZSA-N 3-hydroxy-2-phenyl-n-[(1s)-1-phenylpropyl]quinoline-4-carboxamide Chemical compound N([C@@H](CC)C=1C=CC=CC=1)C(=O)C(C1=CC=CC=C1N=1)=C(O)C=1C1=CC=CC=C1 BIAVGWDGIJKWRM-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 239000003412 4 aminobutyric acid B receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- GAADTQVYGYVWIP-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2-fluorophenyl)-4-(methylaminomethyl)pyrrol-1-yl]sulfonylbenzonitrile Chemical compound C=1C=C(C#N)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1F GAADTQVYGYVWIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUFISRBTGXGXFY-UHFFFAOYSA-N 4-[3-fluoro-2-(2-fluoropyridin-3-yl)-4-(methylaminomethyl)pyrrol-1-yl]sulfonylphenol Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=CC(O)=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1F MUFISRBTGXGXFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHXWXCMQAAHDMJ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-fluoro-2-(2-fluoropyridin-3-yl)-4-(methylaminomethyl)pyrrol-1-yl]sulfonylthiophene-3-carbonitrile Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C(=CSC=2)C#N)C=1C1=CC=CN=C1F MHXWXCMQAAHDMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMFGCZIJXBSRNQ-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(methylaminomethyl)-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrol-2-yl]benzonitrile Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=C(C#N)C=C1 SMFGCZIJXBSRNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVUSWURJHKBKRO-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(methylaminomethyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-2-yl]benzonitrile Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=C(C#N)C=C1 MVUSWURJHKBKRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTWIWLMLCNGMOA-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(methylaminomethyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-2-yl]thiophene-3-carbonitrile Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CSC=C1C#N VTWIWLMLCNGMOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZAXNEXQRNZHIG-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(methylaminomethyl)-2-phenylpyrrol-1-yl]sulfonylbenzonitrile Chemical compound C=1C=C(C#N)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 KZAXNEXQRNZHIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWQXWSKXVSLCHT-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-3-[4-(methylaminomethyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-2-yl]benzonitrile Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC(C#N)=CC=C1F IWQXWSKXVSLCHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxyisoflavone Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALGLQZMOFOWQQM-UHFFFAOYSA-N 5-(2-fluorophenyl)-3-(methylaminomethyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrole-2-carbonitrile Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C(C#N)=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1F ALGLQZMOFOWQQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFMVVDGGLPQDMV-UHFFFAOYSA-N 5-[3-fluoro-2-(2-fluoropyridin-3-yl)-4-(methylaminomethyl)pyrrol-1-yl]sulfonylfuran-2-carbonitrile Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2OC(=CC=2)C#N)C=1C1=CC=CN=C1F IFMVVDGGLPQDMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWHAUYUTJJXLKN-UHFFFAOYSA-N 5-[3-fluoro-2-(2-fluoropyridin-3-yl)-4-(methylaminomethyl)pyrrol-1-yl]sulfonylfuran-2-carboxamide Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2OC(=CC=2)C(N)=O)C=1C1=CC=CN=C1F TWHAUYUTJJXLKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWQDYPQNKBANOJ-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(methylaminomethyl)-2-phenylpyrrol-1-yl]sulfonyl-1h-pyridin-2-one Chemical compound C=1C=C(O)N=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 UWQDYPQNKBANOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRKDWVONAGLTKA-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(methylaminomethyl)-2-phenylpyrrol-1-yl]sulfonylpyridine-2-carbonitrile Chemical compound C=1C=C(C#N)N=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 NRKDWVONAGLTKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBEYTGWUZJRLJS-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(methylaminomethyl)-2-phenylpyrrol-1-yl]sulfonylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound C=1N=CC(C#N)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 FBEYTGWUZJRLJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFFOYJYPIGDJPZ-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(methylaminomethyl)-2-phenylpyrrol-1-yl]sulfonylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1N=C(N)N=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 SFFOYJYPIGDJPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBFDAUIVDSSISP-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound N=1C2=NC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C ZBFDAUIVDSSISP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDMFHRSPDKWERA-UHFFFAOYSA-N 5H-Pyrido[4,3-b]indole Chemical group C1=NC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 RDMFHRSPDKWERA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-alpha-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 0.000 description 1
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical group N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPMFPOGUJAAYHL-UHFFFAOYSA-N 9H-Pyrido[2,3-b]indole Chemical group C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=N1 BPMFPOGUJAAYHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- WLDHEUZGFKACJH-ZRUFZDNISA-K Amaranth Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C12=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C12 WLDHEUZGFKACJH-ZRUFZDNISA-K 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 206010002243 Anastomotic ulcer Diseases 0.000 description 1
- NCUCGYYHUFIYNU-UHFFFAOYSA-N Aranidipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC(C)=O)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O NCUCGYYHUFIYNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHELIUBJHYAEDK-OAIUPTLZSA-N Aspoxicillin Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3[C@H](C(C)(C)S[C@@H]32)C(O)=O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC(=O)NC)=CC=C(O)C=C1 BHELIUBJHYAEDK-OAIUPTLZSA-N 0.000 description 1
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 1
- ZKFQEACEUNWPMT-UHFFFAOYSA-N Azelnidipine Chemical compound CC(C)OC(=O)C1=C(C)NC(N)=C(C(=O)OC2CN(C2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZKFQEACEUNWPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023514 Barrett esophagus Diseases 0.000 description 1
- 208000023665 Barrett oesophagus Diseases 0.000 description 1
- KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N Benzopyrane Chemical group C1=CC=C2C=CCOC2=C1 KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSUFDOMYCBCHML-UHFFFAOYSA-N CCCCC[S](=O)=O Chemical group CCCCC[S](=O)=O SSUFDOMYCBCHML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004287 Dehydroacetic acid Substances 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000790917 Dioxys <bee> Species 0.000 description 1
- 206010063655 Erosive oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMZUTJCNQWMAGF-UHFFFAOYSA-N Etizolam Chemical compound S1C(CC)=CC2=C1N1C(C)=NN=C1CN=C2C1=CC=CC=C1Cl VMZUTJCNQWMAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003138 Eudragit® L 30 D-55 Polymers 0.000 description 1
- 229920003163 Eudragit® NE 30 D Polymers 0.000 description 1
- 229920003157 Eudragit® RL 30 D Polymers 0.000 description 1
- 229920003161 Eudragit® RS 30 D Polymers 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical group C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017866 Gastritis haemorrhagic Diseases 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 241001071795 Gentiana Species 0.000 description 1
- 101800001586 Ghrelin Proteins 0.000 description 1
- 102000012004 Ghrelin Human genes 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L Glycyrrhizinate dipotassium Chemical compound [K+].[K+].O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C([O-])=O)[C@@H]1O[C@H](C([O-])=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N Imidazolidine Chemical compound C1CNCN1 WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBIAWPMZSFFRGN-UHFFFAOYSA-N Indiplon Chemical compound CC(=O)N(C)C1=CC=CC(C=2N3N=CC(=C3N=CC=2)C(=O)C=2SC=CC=2)=C1 CBIAWPMZSFFRGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical group CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003085 Kollidon® CL Polymers 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KMZQAVXSMUKBPD-DJWKRKHSSA-N Lafutidine Chemical compound C=1C=COC=1C[S+]([O-])CC(=O)NC\C=C/COC(N=CC=1)=CC=1CN1CCCCC1 KMZQAVXSMUKBPD-DJWKRKHSSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 108010092101 MEN 11420 Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 238000006845 Michael addition reaction Methods 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 1
- WUKZPHOXUVCQOR-UHFFFAOYSA-N N-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)-6-chloro-4-methyl-3-oxo-1,4-benzoxazine-8-carboxamide Chemical compound C1N(CC2)CCC2C1NC(=O)C1=CC(Cl)=CC2=C1OCC(=O)N2C WUKZPHOXUVCQOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLXDSYKOBKBWJQ-LBPRGKRZSA-N N-[2-[(8S)-2,6,7,8-tetrahydro-1H-cyclopenta[e]benzofuran-8-yl]ethyl]propanamide Chemical compound C1=C2OCCC2=C2[C@H](CCNC(=O)CC)CCC2=C1 YLXDSYKOBKBWJQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- QQQIECGTIMUVDS-UHFFFAOYSA-N N-[[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]methyl]-3,4-dimethoxybenzamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)NCC1=CC=C(OCCN(C)C)C=C1 QQQIECGTIMUVDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008913 Normacol Substances 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N Oxazolidine Chemical compound C1COCN1 WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100032709 Potassium-transporting ATPase alpha chain 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010083204 Proton Pumps Proteins 0.000 description 1
- ALLWOAVDORUJLA-UHFFFAOYSA-N Rebamipida Chemical compound C=1C(=O)NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(=O)O)NC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ALLWOAVDORUJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMTZFNFIKUPEJC-UHFFFAOYSA-N Roxane Chemical compound CC(=O)OCC(=O)NCCCOC1=CC=CC(CN2CCCCC2)=C1 SMTZFNFIKUPEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001744 Sodium fumarate Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 206010042220 Stress ulcer Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003141 Tachykinin Human genes 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910010413 TiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 102100029613 Transient receptor potential cation channel subfamily V member 1 Human genes 0.000 description 1
- 108050004388 Transient receptor potential cation channel subfamily V member 1 Proteins 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046274 Upper gastrointestinal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008629 Zollinger-Ellison syndrome Diseases 0.000 description 1
- AYSYSOQSKKDJJY-UHFFFAOYSA-N [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine Chemical group C1=CC=CN2C=NN=C21 AYSYSOQSKKDJJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNURDBOPQHYOCR-UHFFFAOYSA-N [1-(4-methylphenyl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)N1C(C=2C=CC=CC=2)=CC(CN)=C1 WNURDBOPQHYOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUSWDTWYONAOPH-UHFFFAOYSA-N [2-(trifluoromethyl)phenyl]hydrazine;hydrochloride Chemical group [Cl-].[NH3+]NC1=CC=CC=C1C(F)(F)F ZUSWDTWYONAOPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMGUNCHDNPXCER-UHFFFAOYSA-N [2-[4-(methylaminomethyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-2-yl]phenyl]methanol Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1CO BMGUNCHDNPXCER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAVTYQCISGUGNW-UHFFFAOYSA-N [2-fluoro-3-[4-(methylaminomethyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-2-yl]phenyl]methanol Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC(CO)=C1F HAVTYQCISGUGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPDGXELJNWVHNW-UHFFFAOYSA-N [3-[3-fluoro-2-(2-fluoropyridin-3-yl)-4-(methylaminomethyl)pyrrol-1-yl]sulfonylphenyl]methanol Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=C(CO)C=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1F LPDGXELJNWVHNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJGYXNZRJJXCSZ-UHFFFAOYSA-N [3-[4-(methylaminomethyl)-2-phenylpyrrol-1-yl]sulfonylphenyl]-morpholin-4-ylmethanone Chemical compound C=1C=CC(C(=O)N2CCOCC2)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 CJGYXNZRJJXCSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BORVPNCIVAACDJ-UHFFFAOYSA-N [5-[3-fluoro-2-(2-fluoropyridin-3-yl)-4-(methylaminomethyl)pyrrol-1-yl]sulfonylfuran-2-yl]methanol Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2OC(CO)=CC=2)C=1C1=CC=CN=C1F BORVPNCIVAACDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXNQLZJOTVNBOZ-UHFFFAOYSA-N [O]C(=O)Nc1ccccc1 Chemical group [O]C(=O)Nc1ccccc1 DXNQLZJOTVNBOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)CCC(O)=O IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 230000037328 acute stress Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- FLZQKRKHLSUHOR-UHFFFAOYSA-N alosetron Chemical compound CC1=NC=N[C]1CN1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FLZQKRKHLSUHOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003550 alosetron Drugs 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VONWSLXLUCFUAY-UHFFFAOYSA-K aluminum;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;hydrate Chemical class O.[Al+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O VONWSLXLUCFUAY-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- LCWAOCHOPBSGMU-UHFFFAOYSA-J aluminum;magnesium;sodium;hydrogen carbonate;oxygen(2-);silicon;trihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[O-2].[Na+].[Mg+2].[Al+3].[Si].OC([O-])=O LCWAOCHOPBSGMU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229940024554 amdinocillin Drugs 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229920003144 amino alkyl methacrylate copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N amlodipine benzenesulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 229950007556 aranidipine Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000202 aspoxicillin Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005951 azasetron Drugs 0.000 description 1
- 229950004646 azelnidipine Drugs 0.000 description 1
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical group C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 159000000009 barium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960002992 barnidipine Drugs 0.000 description 1
- VXMOONUMYLCFJD-DHLKQENFSA-N barnidipine Chemical compound C1([C@@H]2C(=C(C)NC(C)=C2C(=O)OC)C(=O)O[C@@H]2CN(CC=3C=CC=CC=3)CC2)=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 VXMOONUMYLCFJD-DHLKQENFSA-N 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical group C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical group C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 description 1
- 229940007550 benzyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUKGYYKBILRGFE-UHFFFAOYSA-N benzyloxyacetoaldehyde Natural products CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 QUKGYYKBILRGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N bepridil Chemical compound C1CCCN1C(COCC(C)C)CN(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003665 bepridil Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003588 bevantolol Drugs 0.000 description 1
- HXLAFSUPPDYFEO-UHFFFAOYSA-N bevantolol Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCNCC(O)COC1=CC=CC(C)=C1 HXLAFSUPPDYFEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 150000001621 bismuth Chemical class 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- ZREIPSZUJIFJNP-UHFFFAOYSA-K bismuth subsalicylate Chemical compound C1=CC=C2O[Bi](O)OC(=O)C2=C1 ZREIPSZUJIFJNP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960000782 bismuth subsalicylate Drugs 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVLLHLWBPNCVNR-SKCUWOTOSA-N capromorelin Chemical compound C([C@@]12CN(CCC1=NN(C2=O)C)C(=O)[C@@H](COCC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C)(C)N)C1=CC=CC=C1 KVLLHLWBPNCVNR-SKCUWOTOSA-N 0.000 description 1
- 229950004826 capromorelin Drugs 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 230000006315 carbonylation Effects 0.000 description 1
- 238000005810 carbonylation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 1
- CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N carnosine Chemical compound [NH3+]CCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC=N1 CQOVPNPJLQNMDC-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 description 1
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 description 1
- OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N cefixime Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N 0.000 description 1
- 229960002129 cefixime Drugs 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001782 cephems Chemical class 0.000 description 1
- FHRSHSOEWXUORL-HDJSIYSDSA-N cetraxate Chemical compound C1C[C@@H](C[NH3+])CC[C@@H]1C(=O)OC1=CC=C(CCC([O-])=O)C=C1 FHRSHSOEWXUORL-HDJSIYSDSA-N 0.000 description 1
- 229950009533 cetraxate Drugs 0.000 description 1
- UKTAZPQNNNJVKR-KJGYPYNMSA-N chembl2368925 Chemical compound C1=CC=C2C(C(O[C@@H]3C[C@@H]4C[C@H]5C[C@@H](N4CC5=O)C3)=O)=CNC2=C1 UKTAZPQNNNJVKR-KJGYPYNMSA-N 0.000 description 1
- BWWVAEOLVKTZFQ-ISVUSNJMSA-N chembl530 Chemical compound N(/[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)=C\N1CCCCCC1 BWWVAEOLVKTZFQ-ISVUSNJMSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 1
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#C/N=C(/NC)NCCSCC=1N=CNC=1C AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDLBNXXKDMLZMF-UHFFFAOYSA-N cinitapride Chemical compound CCOC1=CC(N)=C([N+]([O-])=O)C=C1C(=O)NC1CCN(CC2CC=CCC2)CC1 ZDLBNXXKDMLZMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003875 cinitapride Drugs 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 125000000298 cyclopropenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 229950007605 dapitant Drugs 0.000 description 1
- 235000019258 dehydroacetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940061632 dehydroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Chemical compound CC(=O)C1=C(O)OC(C)=CC1=O JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Natural products CC(=O)C1C(=O)OC(C)=CC1=O PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- 229940111205 diastase Drugs 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 229940124568 digestive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229940101029 dipotassium glycyrrhizinate Drugs 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MSJMDZAOKORVFC-SEPHDYHBSA-L disodium fumarate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O MSJMDZAOKORVFC-SEPHDYHBSA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229960003413 dolasetron Drugs 0.000 description 1
- 239000003210 dopamine receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 229950003246 ecabet Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N esomeprazole Chemical compound C([S@](=O)C1=NC2=CC=C(C=C2N1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- 229960004770 esomeprazole Drugs 0.000 description 1
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJEMIOXXNCZZFK-UHFFFAOYSA-N ethylone Chemical compound CCNC(C)C(=O)C1=CC=C2OCOC2=C1 MJEMIOXXNCZZFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004404 etizolam Drugs 0.000 description 1
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 125000004785 fluoromethoxy group Chemical group [H]C([H])(F)O* 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- XOEUHCONYHZURQ-HNUBZJOYSA-N flurithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@@](C)(F)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 XOEUHCONYHZURQ-HNUBZJOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001398 flurithromycin Drugs 0.000 description 1
- 208000017215 gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940045140 gaviscon Drugs 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N ghrelin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)COC(=O)CCCCCCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 description 1
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyridine Chemical group C1=CC=CC2=NC=CN21 UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INSWZAQOISIYDT-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyrimidine Chemical group C1=CC=NC2=NC=CN21 INSWZAQOISIYDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMANUKZDKDKBJP-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,5-a]pyridine Chemical group C1=CC=CC2=CN=CN21 JMANUKZDKDKBJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000002140 imidazol-4-yl group Chemical group [H]N1C([H])=NC([*])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 229950003867 indiplon Drugs 0.000 description 1
- 229950007467 indisetron Drugs 0.000 description 1
- MHNNVDILNTUWNS-XYYAHUGASA-N indisetron Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N[C@H]3C[C@H]4CN(C[C@@H](C3)N4C)C)=NNC2=C1 MHNNVDILNTUWNS-XYYAHUGASA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002011 intestinal secretion Anatomy 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical group C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005302 itopride Drugs 0.000 description 1
- 229950001743 itriglumide Drugs 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-OTWZMJIISA-N keto-L-sorbose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-OTWZMJIISA-N 0.000 description 1
- 229940095358 konsyl Drugs 0.000 description 1
- 229960004340 lacidipine Drugs 0.000 description 1
- GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N lacidipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC)C1C1=CC=CC=C1\C=C\C(=O)OC(C)(C)C GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N 0.000 description 1
- 229960003303 lafutidine Drugs 0.000 description 1
- 229950005286 lanepitant Drugs 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- ZKUKMWMSYCIYRD-ZXFNITATSA-N lenampicillin Chemical compound O1C(=O)OC(COC(=O)[C@H]2C(S[C@H]3N2C([C@H]3NC(=O)[C@H](N)C=2C=CC=CC=2)=O)(C)C)=C1C ZKUKMWMSYCIYRD-ZXFNITATSA-N 0.000 description 1
- 229950005831 lenampicillin Drugs 0.000 description 1
- 229960004294 lercanidipine Drugs 0.000 description 1
- ZDXUKAKRHYTAKV-UHFFFAOYSA-N lercanidipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)(C)CN(C)CCC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZDXUKAKRHYTAKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJNUIEQATDYXJH-GSVOUGTGSA-N lesogaberan Chemical compound NC[C@@H](F)CP(O)=O LJNUIEQATDYXJH-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 229960004145 levosulpiride Drugs 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940099076 maalox Drugs 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229960003963 manidipine Drugs 0.000 description 1
- ANEBWFXPVPTEET-UHFFFAOYSA-N manidipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ANEBWFXPVPTEET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- WVJKHCGMRZGIJH-UHFFFAOYSA-N methanetriamine Chemical compound NC(N)N WVJKHCGMRZGIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- HRSQYBNAFZSKTI-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[3-fluoro-2-(2-fluoropyridin-3-yl)-4-(methylaminomethyl)pyrrol-1-yl]sulfonylfuran-2-carboxylate Chemical compound FC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2OC(=CC=2)C(=O)OC)C=1C1=CC=CN=C1F HRSQYBNAFZSKTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 229960001238 methylnicotinate Drugs 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- QIIZYIXXLVBIDV-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-1-(5-phenyl-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl)methanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CN(C)C)C=C1C1=CC=CC=C1 QIIZYIXXLVBIDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJEFLKMBESVHBC-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-1-(5-phenyl-1-thiophen-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl)methanamine Chemical compound C1=CSC=C1S(=O)(=O)N1C=C(CN(C)C)C=C1C1=CC=CC=C1 KJEFLKMBESVHBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJZJHCQBKBQNDW-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-1-[5-phenyl-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=C(C(F)(F)F)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CN(C)C)C=C1C1=CC=CC=C1 OJZJHCQBKBQNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVXJAPZTZWLRBP-MUUNZHRXSA-N n-[(2r)-1-[acetyl-[(2-methoxyphenyl)methyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propan-2-yl]-2-(4-piperidin-1-ylpiperidin-1-yl)acetamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN(C(C)=O)C[C@H](NC(=O)CN1CCC(CC1)N1CCCCC1)CC1=CNC2=CC=CC=C12 CVXJAPZTZWLRBP-MUUNZHRXSA-N 0.000 description 1
- YUTIXVXZQIQWGY-UHFFFAOYSA-N n-[4-[6-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-4-yl]oxy-1,3-benzothiazol-2-yl]acetamide Chemical compound C1=CC=C2SC(NC(=O)C)=NC2=C1OC(N=CN=1)=CC=1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 YUTIXVXZQIQWGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJNSQEVSNZEJSC-UHFFFAOYSA-N n-[[1-(benzenesulfonyl)-5-(4-fluorophenyl)-2-methylpyrrol-3-yl]methyl]ethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1C(C)=C(CNCC)C=C1C1=CC=C(F)C=C1 UJNSQEVSNZEJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIWFCOIGUNPHPM-UHFFFAOYSA-N n-[[2-methoxy-5-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]-2-phenylpiperidin-3-amine Chemical compound COC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1CNC1C(C=2C=CC=CC=2)NCCC1 ZIWFCOIGUNPHPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZYPIZYXPWZVLM-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(1-methylsulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl)methanamine Chemical compound CS(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 MZYPIZYXPWZVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRWGZEAILDMTOA-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(1-pyridin-3-ylsulfonyl-5-thiophen-2-ylpyrrol-3-yl)methanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CS1 YRWGZEAILDMTOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBQCJVQYVMAWRU-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(1-pyridin-3-ylsulfonyl-5-thiophen-3-ylpyrrol-3-yl)methanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C=1C=CSC=1 OBQCJVQYVMAWRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQSUGCWVCBOXSN-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(4-methyl-5-phenyl-1-thiophen-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl)methanamine Chemical compound CC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C2=CSC=C2)C=1C1=CC=CC=C1 DQSUGCWVCBOXSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITWQGAPFOXIIFD-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(5-phenyl-1-thiophen-2-ylsulfonylpyrrol-3-yl)methanamine Chemical compound C=1C=CSC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 ITWQGAPFOXIIFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDKVWCIEYKRBTQ-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[1-(2-methylphenyl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CC=C(C)C=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 SDKVWCIEYKRBTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULNATCLTGAFJBQ-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[1-(2-methylpyridin-3-yl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CN=C(C)C=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 ULNATCLTGAFJBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRPCYPWCGMHKAG-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[1-(3-methylsulfonylphenyl)sulfonyl-5-[2-(trifluoromethyl)phenyl]pyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CC(S(C)(=O)=O)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1C(F)(F)F VRPCYPWCGMHKAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFMZMGCTJHRUGB-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[1-(3-methylsulfonylphenyl)sulfonyl-5-pyridin-3-ylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CC(S(C)(=O)=O)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1 QFMZMGCTJHRUGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBIMPXDVLZSJMH-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[1-(3-nitrophenyl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CC([N+]([O-])=O)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 KBIMPXDVLZSJMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWLJMHNEIIFTPT-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[1-(4-methylphenyl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 MWLJMHNEIIFTPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEMRLRBHHGUODL-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[1-(4-methylsulfonylphenyl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=C(S(C)(=O)=O)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 DEMRLRBHHGUODL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOFCYRRTHRJERX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[1-(6-methylpyridin-3-yl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=C(C)N=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 JOFCYRRTHRJERX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTZCLEZGDIKQKZ-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[1-pyridin-3-ylsulfonyl-5-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=C(C)C=C(C)C=C1C XTZCLEZGDIKQKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCVSUHLUTNRMRE-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[1-pyridin-3-ylsulfonyl-5-[2-(trifluoromethyl)phenyl]pyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1C(F)(F)F KCVSUHLUTNRMRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHYRRMMVGYONKC-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[2-methyl-1-(3-methylphenyl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CC(C)=CC=1S(=O)(=O)N1C(C)=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 ZHYRRMMVGYONKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDJXHVBLBLEHDS-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[4-(methylaminomethyl)-2-phenylpyrrol-1-yl]sulfonyl-2h-pyrimidin-2-amine Chemical compound C1=CC=NC(NC)N1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 JDJXHVBLBLEHDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYQHCRNNVTZJRI-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[4-methyl-1-(3-methylsulfonylphenyl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound CC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=C(C=CC=2)S(C)(=O)=O)C=1C1=CC=CC=C1 LYQHCRNNVTZJRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OELHPMIGGTZNGA-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[4-methyl-1-(4-methylphenyl)sulfonyl-5-phenylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound CC=1C(CNC)=CN(S(=O)(=O)C=2C=CC(C)=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 OELHPMIGGTZNGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STDQROVNQNCBQT-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[5-(2-methylphenyl)-1-(3-methylsulfonylphenyl)sulfonylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CC(S(C)(=O)=O)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1C STDQROVNQNCBQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APKYNXRYTUZDCB-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[5-(2-methylphenyl)-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1C APKYNXRYTUZDCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWBUPPOEMAMSLH-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[5-(2-methylpyridin-3-yl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CN=C1C MWBUPPOEMAMSLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWAZQNDNAAFTCD-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[5-(2-methylsulfanylphenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1SC RWAZQNDNAAFTCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDUMUXNTUSWWCB-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[5-(2-methylsulfinylphenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1S(C)=O XDUMUXNTUSWWCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQZBPCHFLAKZTC-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[5-(2-methylsulfonylphenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1S(C)(=O)=O YQZBPCHFLAKZTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMVRADOGHGUWHC-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[5-(3-methylphenyl)-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC(C)=C1 FMVRADOGHGUWHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPWIGIQCDPAJCE-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[5-(3-methylpyridin-2-yl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=NC=CC=C1C PPWIGIQCDPAJCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZLHRYUBQRWCHR-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[5-(4-methylpyridin-3-yl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CN=CC=C1C KZLHRYUBQRWCHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSRVVWDUSVQHDX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[5-(4-methylsulfonylphenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 OSRVVWDUSVQHDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXWKVBZCOIRCIX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[5-phenyl-1-(4-propan-2-yloxyphenyl)sulfonylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=C(OC(C)C)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 IXWKVBZCOIRCIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASSDOPKYKUOPNG-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[5-phenyl-1-[3-(2h-tetrazol-5-yl)phenyl]sulfonylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CC(C=2NN=NN=2)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 ASSDOPKYKUOPNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMBUZYCWJQNRBE-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[5-phenyl-1-[3-(trifluoromethylsulfonyl)phenyl]sulfonylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CC(S(=O)(=O)C(F)(F)F)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 MMBUZYCWJQNRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGDWGNDRUZJLNA-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[5-phenyl-1-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]sulfonylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=C(OC(F)(F)F)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 SGDWGNDRUZJLNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIRINPJFCZIRKA-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[5-phenyl-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=C(C(F)(F)F)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 IIRINPJFCZIRKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRNDNNNUXOAYEP-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[5-phenyl-1-[4-(trifluoromethylsulfonyl)phenyl]sulfonylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=C(S(=O)(=O)C(F)(F)F)C=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 BRNDNNNUXOAYEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNCOUMNFVCRWPE-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-[5-phenyl-1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]sulfonylpyrrol-3-yl]methanamine Chemical compound C=1N=CC(C(F)(F)F)=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 LNCOUMNFVCRWPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDOHDFCEAYGGDK-UHFFFAOYSA-N n-methyl-3-[4-(methylaminomethyl)-2-phenylpyrrol-1-yl]sulfonylpyridin-4-amine Chemical compound C=1N=CC=C(NC)C=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 QDOHDFCEAYGGDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHWCZNHVLXAAQR-UHFFFAOYSA-N n-methyl-5-[4-(methylaminomethyl)-2-phenylpyrrol-1-yl]sulfonylpyridin-2-amine Chemical compound C=1C=C(NC)N=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 CHWCZNHVLXAAQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRWLHTVKHVOMKV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-5-[4-(methylaminomethyl)-2-phenylpyrrol-1-yl]sulfonylpyrimidin-2-amine Chemical compound C=1N=C(NC)N=CC=1S(=O)(=O)N1C=C(CNC)C=C1C1=CC=CC=C1 VRWLHTVKHVOMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229950000640 nepadutant Drugs 0.000 description 1
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 description 1
- 229960005425 nitrendipine Drugs 0.000 description 1
- 239000000236 nitric oxide synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- DLWSRGHNJVLJAH-UHFFFAOYSA-N nitroflurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(=O)OCCCCO[N+]([O-])=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 DLWSRGHNJVLJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N nizatidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CSC(CN(C)C)=N1 SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 1
- 229960004872 nizatidine Drugs 0.000 description 1
- 238000005935 nucleophilic addition reaction Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical group C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229960002131 palonosetron Drugs 0.000 description 1
- CPZBLNMUGSZIPR-NVXWUHKLSA-N palonosetron Chemical compound C1N(CC2)CCC2[C@@H]1N1C(=O)C(C=CC=C2CCC3)=C2[C@H]3C1 CPZBLNMUGSZIPR-NVXWUHKLSA-N 0.000 description 1
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- RDOWQLZANAYVLL-UHFFFAOYSA-N phenanthridine Chemical group C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=NC2=C1 RDOWQLZANAYVLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001791 phenazinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C12)* 0.000 description 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000001644 phenoxazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000013032 photocatalytic reaction Methods 0.000 description 1
- LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N phthalazine Chemical group C1=NN=CC2=CC=CC=C21 LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960002292 piperacillin Drugs 0.000 description 1
- WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M piperacillin sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M 0.000 description 1
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004693 polaprezinc Drugs 0.000 description 1
- 108700035912 polaprezinc Proteins 0.000 description 1
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940088417 precipitated calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N propafenone Chemical compound CCCNCC(O)COC1=CC=CC=C1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000203 propafenone Drugs 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N pteridine Chemical group N1=CN=CC2=NC=CN=C21 CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 1
- DVUBDHRTVYLIPA-UHFFFAOYSA-N pyrazolo[1,5-a]pyridine Chemical group C1=CC=CN2N=CC=C21 DVUBDHRTVYLIPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NISJKLIMPQPAQS-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[1,2-b]pyridazine Chemical group C1=CC=NN2C=CC=C21 NISJKLIMPQPAQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 description 1
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001150 ramelteon Drugs 0.000 description 1
- NTHPAPBPFQJABD-LLVKDONJSA-N ramosetron Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C)C=C1C(=O)[C@H]1CC(NC=N2)=C2CC1 NTHPAPBPFQJABD-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 229950001588 ramosetron Drugs 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 229950004535 rebamipide Drugs 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229960003320 roxatidine Drugs 0.000 description 1
- CSYSULGPHGCBQD-UHFFFAOYSA-N s-ethylisothiouronium diethylphosphate Chemical compound CCSC(N)=N.CCOP(O)(=O)OCC CSYSULGPHGCBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000000580 secretagogue effect Effects 0.000 description 1
- 239000003369 serotonin 5-HT3 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000387 serotonin 5-HT4 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019294 sodium fumarate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005573 sodium fumarate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- RCVIHORGZULVTN-YGJXXQMASA-M sodium;(1r,4as,10ar)-1,4a-dimethyl-7-propan-2-yl-6-sulfo-2,3,4,9,10,10a-hexahydrophenanthrene-1-carboxylate Chemical compound [Na+].OC(=O)[C@@](C)([C@@H]1CC2)CCC[C@]1(C)C1=C2C=C(C(C)C)C(S([O-])(=O)=O)=C1 RCVIHORGZULVTN-YGJXXQMASA-M 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005137 succinic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003455 sulfinic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000006296 sulfonyl amino group Chemical group [H]N(*)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- OPYGFNJSCUDTBT-PMLPCWDUSA-N sultamicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(=O)OCOC(=O)[C@H]2C(S(=O)(=O)[C@H]3N2C(C3)=O)(C)C)(C)C)=CC=CC=C1 OPYGFNJSCUDTBT-PMLPCWDUSA-N 0.000 description 1
- 229960001326 sultamicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 108060008037 tachykinin Proteins 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229950011332 talnetant Drugs 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960001114 temocillin Drugs 0.000 description 1
- BVCKFLJARNKCSS-DWPRYXJFSA-N temocillin Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C(C(O)=O)C=1C=CSC=1 BVCKFLJARNKCSS-DWPRYXJFSA-N 0.000 description 1
- 229950008375 tenatoprazole Drugs 0.000 description 1
- 229950006156 teprenone Drugs 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003527 tetrahydropyrans Chemical group 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical group 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- GVIJJXMXTUZIOD-UHFFFAOYSA-N thianthrene Chemical group C1=CC=C2SC3=CC=CC=C3SC2=C1 GVIJJXMXTUZIOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-M thiophene-2-carboxylate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CS1 QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N triazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003386 triazolam Drugs 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K trisodium;5-oxo-1-(4-sulfonatophenyl)-4-[(4-sulfonatophenyl)diazenyl]-4h-pyrazole-3-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N zolpidem Chemical compound N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1 ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001475 zolpidem Drugs 0.000 description 1
- 229960000820 zopiclone Drugs 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- AIFRHYZBTHREPW-UHFFFAOYSA-N β-carboline Chemical group N1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 AIFRHYZBTHREPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本発明により、1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分、賦形剤および酸性化合物を含有することで医薬組成物を安定化することができる。また、固形製剤が、医薬活性成分、酸化チタン、可塑剤および鎖状有機酸を含有することで、医薬活性成分の光照射時の安定性を向上させることができる。
【選択図】なし
Description
「1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分」は種々の疾患に対する医薬活性成分として広く用いられている。例えば、特許文献1には、消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎等の治療及び予防剤として、下式で表される化合物またはその塩が記載されている。
又、非特許文献1には、非水溶媒中でペプチド(P66)を安定化するためにHCl、TFA、H3PO4等を配合し、ペプチドを酸性化することが記載されている。
〔1〕1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分、賦形剤および酸性化合物を含有する安定化された医薬組成物、
〔2〕酸性化合物が、有機酸またはその塩である上記〔1〕の医薬組成物、
〔3〕1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分のpKa値が、有機酸またはその塩のpKa値よりも高い上記〔2〕の医薬組成物、
〔4〕1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分が、有機酸塩である上記〔1〕の医薬組成物、
〔5〕賦形剤が、水に溶解または分散させた状態におけるpHが4.5以上の賦形剤である上記〔1〕の医薬組成物、
〔6〕賦形剤が、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、結晶セルロース、乳糖、白糖、澱粉、コーンスターチ、酸化チタン(TiO2)および軽質無水ケイ酸からなる群より選択される何れか1種以上である上記〔1〕の医薬組成物、
〔7〕1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分が、不飽和カルボン酸塩である上記〔1〕の医薬組成物、
〔8〕有機酸が、アジピン酸、アスコルビン酸、安息香酸、オレイン酸、コハク酸、酢酸、酒石酸、ソルビン酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、クエン酸およびリンゴ酸からなる群より選択される何れか1種以上である上記〔2〕の医薬組成物、
〔9〕1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分が、式
で表される化合物またはその塩である上記〔1〕の医薬組成物、
〔10〕1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分が、式
で表される化合物またはその塩である上記〔1〕の医薬組成物、
〔11〕1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分が、1−{5−(2−フルオロフェニル)−1−[(6−メチルピリジン−3−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、1−[4−フルオロ−5−フェニル−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、N−メチル−1−[5−(4−メチル−3−チエニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、1−[5−(2−フルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、N−メチル−1−[5−(2−メチルフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、または1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩である上記〔1〕の医薬組成物、
〔12〕固形製剤である上記〔1〕の医薬組成物、および
〔13〕1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分および賦形剤を含有する医薬組成物に、酸性化合物を配合させることを特徴とする医薬組成物の安定化方法に関する。
〔14〕医薬活性成分、酸化チタン、可塑剤および鎖状有機酸を含有する光照射時の安定性が向上された固形製剤、
〔15〕可塑剤が、次式で示される上記〔14〕の固形製剤、
HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH
(n=2〜870の整数)
〔16〕可塑剤が、ポリエチレングリコール(PEG)である上記〔14〕の固形製剤、
〔17〕鎖状有機酸が、水に溶解又は分散させた状態におけるpHが6.0以下の鎖状有機酸である上記〔14〕の固形製剤、
〔18〕鎖状有機酸が、水に溶解又は分散させた状態におけるプロトン錯体の酸解離指数(pKa)が4.0以下の鎖状有機酸である、上記〔14〕の固形製剤、
〔19〕鎖状有機酸が、アジピン酸、オレイン酸、コハク酸、酢酸、酒石酸、ソルビン酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、クエン酸およびリンゴ酸からなる群より選択される何れか1種以上である上記〔14〕の固形製剤、
〔20〕鎖状有機酸の含有量(%)が、0.01〜50重量%である上記〔14〕の固形製剤、
〔21〕医薬活性成分が、式
で表される化合物またはその塩である上記〔14〕の固形製剤、
〔22〕医薬活性成分が、1−{5−(2−フルオロフェニル)−1−[(6−メチルピリジン−3−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、1−[4−フルオロ−5−フェニル−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、N−メチル−1−[5−(4−メチル−3−チエニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、1−[5−(2−フルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、N−メチル−1−[5−(2−メチルフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、または1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩である上記〔14〕の固形製剤、および
〔23〕医薬活性成分、酸化チタンおよび可塑剤を含有する固形製剤に、鎖状有機酸を配合させることを特徴とする光照射時における固形製剤の安定化方法に関する。
最初に本発明の第一発明について、具体的な実施形態により詳細に説明する。
本発明に係る医薬組成物における第一の成分である「1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分」としては、下式で表される化合物またはその塩を例示することができる。尚、下式(A1)で表される化合物またはその塩に、アミド基を有する化合物またはその塩は含まれない。
式(A1)中、Raで示される「有機残基」は、炭素原子を1ないし700個有する1価の基であり、炭素原子の他に、水素原子、窒素原子、酸素原子、硫黄原子またはハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等)等を含んでいてもよい。「有機残基」としては、例えば、置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。ここで、「置換基を有していもよい炭化水素基」としては、後記R40で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。該炭化水素基が2つ以上置換基を有する場合には一緒になって環を形成してもよい。
式(A1)中、Rbで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、例えば、以下に詳述する下記(A2)で示される化合物のR5で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられる。
上記式(A1’)中、RCで示される「有機残基」は、上記と同意義を示す。
上記式(A1’)中、Yで示される「主鎖が原子数1ないし20のスペーサー」としては、下記(A2)で示される化合物のYと同様のものが挙げられる。
「主鎖の原子数1ないし20のスペーサー」としては、例えば、
−O−;
−S−;
−CO−;
−SO−;
−SO2−;
−NR40−(R40は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換(例えば、ハロゲン化)されていてもよいC1−6アルキル−カルボニル、置換(例えば、ハロゲン化)されていてもよいC1−6アルキルスルホニルを示す);および
置換基を有していてもよい2価のC1−6脂肪族炭化水素基
から選ばれる1ないし5個(好ましくは1ないし3個)の基を連結して形成し得る2価の基などが挙げられる。
R40で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、鎖状または環状炭化水素基(例、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル等)が挙げられる。このうち、炭素数1ないし16個の鎖状または環状炭化水素基等が好ましい。
「アルキル」としては、例えば、C1−6アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)等が挙げられる。
「アルケニル」としては、例えば、C2−6アルケニル(例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、3−ブテニル、2−メチル−2−プロペニル、1−メチル−2−プロペニル、2−メチル−1−プロペニル等)等が挙げられる。
「アルキニル」としては、例えば、C2−6アルキニル(例えば、エチニル、プロパルギル、1−ブチニル、2−ブチニル、3−ブチニル、1−ヘキシニル等)等が挙げられる。
「シクロアルキル」としては、例えば、C3−7シクロアルキル(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等)等が挙げられる。
「アリール」としては、例えば、C6−14アリール(例えば、フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、2−ビフェニリル、3−ビフェニリル、4−ビフェニリル、2−アンスリル等)等が挙げられる。
「アラルキル」としては、例えば、C7−16アラルキル(例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、1−ナフチルメチル、2−ナフチルメチル、2,2−ジフェニルエチル、3−フェニルプロピル、4−フェニルブチル、5−フェニルペンチル等のフェニル−C1−6アルキル、ナフチル−C1−6アルキルまたはジフェニル−C1−4アルキル等)等が挙げられる。
なお、本願明細書において「置換されていてもよい炭化水素基」における置換基としてオキソ基は包含しない。
R40で示される「ハロゲン化されていてもよいC1−6アルキルスルホニル」としては、例えば、1ないし5個、好ましくは1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など)を置換可能な位置に有していてもよいC1−6アルキルスルホニルなどが挙げられる。具体例としては、例えば、メチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、4,4,4−トリフルオロブチルスルホニル、sec−ブチルスルホニル、tert−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルなどが挙げられる。
(1)C1−6アルキレン(例えば、−CH2−、−(CH2)2−、−(CH2)3−、−(CH2)4−、−(CH2)5−、−(CH2)6−、−CH(CH3)−、−C(CH3)2−、−(CH(CH3))2−、−(CH2)2C(CH3)2−、−(CH2)3C(CH3)2−など);
(2)C2−6アルケニレン(例えば、−CH=CH−、−CH2−CH=CH−、−CH=CH−CH2−、−CH=CH−CH2−CH2−、−C(CH3)2−CH=CH−、−CH2−CH=CH−CH2−、−CH2−CH2−CH=CH−、−CH=CH−CH=CH−、−CH=CH−CH2−CH2−CH2−など);
(3)C2−6アルキニレン(例えば、−C≡C−、−CH2−C≡C−、−CH2−C≡C−CH2−CH2−など)などが挙げられる。
「置換基を有していてもよい2価のC1−6脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、前記R40で示される「置換されていてもよい炭化水素基」におけるアルキル、アルケニルまたはアルキニルの置換基として例示した置換基と同様の基が挙げられ、特に、ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子)、ヒドロキシなどが好ましい。該「置換基」の数は、例えば、1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。
(1)置換されていてもよいアルキレン基:
具体的には、1ないし3個の置換基(好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシなど)を有していてもよいC1−20アルキレン(例えば、−CH2−、−(CH2)2−、−(CH2)3−、−CH(OH)−(CH2)2−、−(CH2)4−、−(CH2)5−、−(CH2)6−、−CHCH3−、−C(CH3)2−、−CH(CF3)−、−(CH(CH3))2−、−(CF2)2−、−(CH2)2C(CH3)2−、−(CH2)3C(CH3)2−、−(CH2)7−、−(CH2)8−、−(CH2)9−、−(CH2)10−、−(CH2)11−、−(CH2)12−、−(CH2)13−、−(CH2)14−、−(CH2)15−、−(CH2)16−、−(CH2)17−、−(CH2)18−、−(CH2)19−、−(CH2)20−など);
(2)置換されていてもよいアルケニレン基:
具体的には、1ないし3個の置換基(好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシなど)を有していてもよいC2−20アルケニレン(例えば、−CH=CH−、−CH2−CH=CH−、−CH=CH−CH2−、−CH=CH−CH2−CH2−、−CH2−CF=CH−、−C(CH3)2−CH=CH−、−CH2−CH=CH−CH2−、−CH2−CH2−CH=CH−、−CH=CH−CH=CH−、−CH=CH−CH2−CH2−CH2−など);
(3)置換されていてもよいアルキニレン基:
具体的には、1ないし3個の置換基(好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシなど)を有していてもよいC2−20アルキニレン(例えば、−C≡C−、−CH2−C≡C−、−CH2−C≡C−CH2−CH2−など);
(4)−(CH2)w1aO(CH2)w2a−、−(CH2)w1aS(CH2)w2a−、−(CH2)w1aCO(CH2)w2a−、−(CH2)w1aSO(CH2)w2a−、−(CH2)w1aSO2(CH2)w2a−、−(CH2)w1aNR40(CH2)w2a−;
(5)−(CH2)w3aCO−、−(CH2)w3aCONR40(CH2)w4a−、−(CH2)w3aNR40CO(CH2)w4a−、−(CH2)w3aSO2NR40(CH2)w4a−、−(CH2)w3aNR40SO2(CH2)w4a−、−(CH2)w3aCOO(CH2)w4a−;
(6)−(CH2)w5aNR40CONR40b(CH2)w6a−;
(R40は前記と同意義を;R40bはR40と同意義を;w1aおよびw2aは0ないし19の整数を、かつw1a+w2aが0ないし19を;w3aおよびw4aは0ないし18の整数を、かつw3a+w4aが0ないし18を;w5aおよびw6aは0ないし17の整数を、かつw5a+w6aが0ないし17を示す)などが挙げられる。
(1)1ないし3個の置換基(好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシなど)を有していてもよいC1−8アルキレン(例えば、−CH2−、−(CH2)2−、−(CH2)3−、−CH(OH)−(CH2)2−、−(CH2)4−、−(CH2)5−、−(CH2)6−、−CHCH3−、−C(CH3)2−、−CH(CF3)−、−(CH(CH3))2−、−(CF2)2−、−(CH2)2C(CH3)2−、−(CH2)3C(CH3)2−など);
(2)1ないし3個の置換基(好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシなど)を有していてもよいC2−8アルケニレン(例えば、−CH=CH−、−CH2−CH=CH−、−CH=CH−CH2−、−CH=CH−CH2−CH2−、−CH2−CF=CH−、−C(CH3)2−CH=CH−、−CH2−CH=CH−CH2−、−CH2−CH2−CH=CH−、−CH=CH−CH=CH−、−CH=CH−CH2−CH2−CH2−など);
(3)1ないし3個の置換基(好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシなど)を有していてもよいC2−8アルキニレン(例えば、−C≡C−、−CH2−C≡C−、−CH2−C≡C−CH2−CH2−など);
(4)−(CH2)w1O(CH2)w2−、−(CH2)w1S(CH2)w2−、−(CH2)w1CO(CH2)w2−、−(CH2)w1SO(CH2)w2−、−(CH2)w1SO2(CH2)w2−、−(CH2)w1NR40(CH2)w2−;
(5)−(CH2)w3CO−、−(CH2)w3CONR40(CH2)w4−、−(CH2)w3NR40CO(CH2)w4−、−(CH2)w3SO2NR40(CH2)w4−、−(CH2)w3NR40SO2CH2)w4−、−(CH2)w3COO(CH2)w4−;
(6)−(CH2)w5NR40CONR40b(CH2)w6−;
(R40は前記と同意義を;R40bはR40と同意義を;w1およびw2は0ないし5の整数を、かつw1+w2が0ないし7を;w3およびw4は0ないし4の整数を、かつw3+w4が0ないし6を;w5およびw6は0ないし3の整数を、かつw5+w6が0ないし5を示す)などが挙げられる。
(1)−SO2−;
(2)−SO2−N(R7)−(R7は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す)、ここでR7における「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記R40における「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる;
(3)−N(R8)−SO2−(R8は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す)、ここでR8における「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記R40における「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる;
(4)−N(R9)−(R9は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す)、ここでR9における「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記R40における「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる;
(5)−O−;
(6)置換されていてもよいアルキレン基、好ましくは、1ないし3個の置換基(好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシなど)を有していてもよいC1−8アルキレン(例えば、−CH2−、−(CH2)2−、−(CH2)3−、−CH(OH)−(CH2)2−、−(CH2)4−、−(CH2)5−、−(CH2)6−、−CHCH3−、−C(CH3)2−、−CH(CF3)−、−(CH(CH3))2−、−(CF2)2−、−(CH2)2C(CH3)2−、−(CH2)3C(CH3)2−など)。
式(A2)において、Xは、−SO2−、−SO2−N(R7)−(R7は前記と同意義を示す)、−N(R8)−SO2−(R8は前記と同意義を示す)、−N(R9)−(R9は前記と同意義を示す)または−O−が好ましい。とりわけ−SO2−が好ましい。
一方、Yは、結合手またはC1―8アルキレン(例えば、−CH2−、−(CH2)2−、−(CH2)3−、−(CH2)4−、−(CH2)5−、−(CH2)6−、−CHCH3−、−C(CH3)2−、−(CH(CH3))2−、−(CH2)2C(CH3)2−、−(CH2)3C(CH3)2−など)が好ましい。
該「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記R40で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
該「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、窒素原子(オキシド化されていてもよい)、酸素原子、硫黄原子(モノまたはジオキシド化されていてもよい)などのヘテロ原子を1ないし4個含む3〜8員複素環基(好ましくは5〜6員複素環基)、または窒素原子(オキシド化されていてもよい)、酸素原子、硫黄原子(モノまたはジオキシド化されていてもよい)などのヘテロ原子を1ないし4個含む3〜8員複素環基(好ましくは5〜6員複素環基)とベンゼン環または窒素原子(オキシド化されていてもよい)、酸素原子、硫黄原子(モノまたはジオキシド化されていてもよい)などのヘテロ原子を1ないし4個含む3〜8員複素環基(好ましくは5〜6員複素環基)とが縮合して形成する基、好ましくは該5〜6員複素環基と窒素原子(オキシド化されていてもよい)、酸素原子、硫黄原子(モノまたはジオキシド化されていてもよい)などのヘテロ原子を1ないし4個含んでいてもよい5〜6員環とが縮合して形成する基が挙げられる。
具体的には、アジリジニル(例、1−または2−アジリジニル)、アジリニル(例、1−または2−アジリニル)、アゼチル(例、2−、3−または4−アゼチル)、アゼチジニル(例、1−、2−または3−アゼチジニル)、パーヒドロアゼピニル(例、1−、2−、3−または4−パーヒドロアゼピニル)、パーヒドロアゾシニル(例、1−、2−、3−、4−または5−パーヒドロアゾシニル)、ピロリル(例、1−、2−または3−ピロリル)、ピラゾリル(例、1−、3−、4−または5−ピラゾリル)、イミダゾリル(例、1−、2−、4−または5−イミダゾリル)、トリアゾリル(例、1,2,3−トリアゾール−1−、4−または−5−イル、1,2,4−トリアゾール−1−、3−、4−または5−イル)、テトラゾリル(例、テトラゾール−1−、2−または5−イル)、フリル(例、2−または3−フリル)、チエニル(例、2−または3−チエニル)、硫黄原子が酸化されたチエニル(例、2−または3−チエニル−1,1−ジオキシド)、オキサゾリル(例、2−、4−または5−オキサゾリル)、イソキサゾリル(例、3−、4−または5−イソキサゾリル)、オキサジアゾリル(例、1,2,3−オキサジアゾール−4−または5−イル、1,2,4−オキサジアゾール−3−または5−イル、1,2,5−オキサジアゾール−3−イル、1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)、チアゾリル(例、2−、4−または5−チアゾリル)、イソチアゾリル(例、3−、4−または5−イソチアゾリル)、チアジアゾリル(例、1,2,3−チアジアゾール−4−または5−イル、1,2,4−チアジアゾール−3−または5−イル、1,2,5−チアジアゾール−3−イル、1,3,4−チアジアゾール−2−イル)、ピロリジニル(例、1−、2−または3−ピロリジニル)、ピリジル(例、2−、3−または4−ピリジル)、窒素原子が酸化されたピリジル(例、2−、3−または4−ピリジル−N−オキシド)、ピリダジニル(例、3−または4−ピリダジニル)、窒素原子の一方または両方が酸化されたピリダジニル(例、3−、4−、5−または6−ピリダジニル−N−オキシド)、ピリミジニル(例、2−、4−または5−ピリミジニル)、窒素原子の一方または両方が酸化されたピリミジニル(例、2−、4−、5−または6−ピリミジニル−N−オキシド)、ピラジニル、ピペリジニル(例、1−、2−、3−または4−ピペリジニル)、ピペラジニル(例、1−または2−ピペラジニル)、インドリル(例、3H−インドール−2−、3−、4−、5−、6−または7−イル)、ピラニル(例、2−、3−または4−ピラニル)、チオピラニル(例、2−、3−または4−チオピラニル)、硫黄原子が酸化されたチオピラニル(例、2−、3−または4−チオピラニル−1,1−ジオキシド)、モルホリニル(例、2−、3−または4−モルホリニル)、チオモルホリニル、キノリル(例、2−、3−、4−、5−、6−、7−または8−キノリル)、イソキノリル、ピリド〔2,3−d〕ピリミジニル(例、ピリド〔2,3−d〕ピリミジン−2−イル)、1,5−、1,6−、1,7−、1,8−、2,6−または2,7−ナフチリジニルなどのナフチリジニル(例、1,5−ナフチリジン−2−または3−イル)、チエノ〔2,3−d〕ピリジル(例、チエノ〔2,3−d〕ピリジン−3−イル)、ピラジノキノリル(例、ピラジノ〔2,3−d〕キノリン−2−イル)、クロメニル(例、2H−クロメン−2−または3−イル)、2−ベンゾ[b]チエニル、3−ベンゾ[b]チエニル、2−ベンゾ[b]フラニル、3−ベンゾ[b]フラニル、2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラニル、2,1,3−ベンゾチアジアゾリル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−5−または−6−イル、1,3−ベンゾチアゾール−6−イル、1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエン−6−イル、1−ベンゾチエニルなどが用いられる。
該複素環基の「置換基」としては、上記置換基群Bから選ばれる置換基と同様の置換基が挙げられる。該置換基の数は1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。
R1としては、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいチエニル基または置換されていてもよいピリジル基が好ましく、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよいピリジル基がより好ましく、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいピリジル基が特に好ましい。
[1]C1−6アルキル(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)、
[2](i)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)、(ii)ヒドロキシ、(iii)シアノ、(iv)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルキル(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)、(v)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等)および(vi)フェニルから選ばれる1〜5個(好ましくは1〜3個)の置換基で置換されていてもよいC6−14アリール基(例、フェニル等)、
[3](無置換の)チエニル基、または
[4](無置換の)ピリジル基
が好ましく、中でも、ハロゲン、ヒドロキシおよびC1−6アルキルから選ばれる1〜5個(好ましくは1〜3個)の置換基で置換されていてもよいC6−14アリール基(例、フェニル等)、(無置換の)ピリジル基が特に好ましい。
R2、R3およびR4で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記R40で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
R2、R3およびR4で示される「置換されていてもよいチエニル基」の「チエニル基」としては、2−または3−チエニルが挙げられる。
該チエニル基の「置換基」としては、上記置換基群Bから選ばれる置換基と同様の置換基が挙げられる。該置換基の数は1ないし3個である。
R2、R3およびR4で示される「置換されていてもよいベンゾ[b]チエニル基」の「ベンゾ[b]チエニル基」としては、2−または3−ベンゾ[b]チエニルが挙げられる。
該ベンゾ[b]チエニル基の「置換基」としては、上記置換基群Bから選ばれる置換基と同様の置換基が挙げられる。該置換基の数は1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。
R2、R3およびR4で示される「置換されていてもよいフリル基」の「フリル基」としては、2−または3−フリルが挙げられる。
該フリル基の「置換基」としては、上記置換基群Bから選ばれる置換基と同様の置換基が挙げられる。該置換基の数は1ないし3個である。
R2、R3およびR4で示される「置換されていてもよいピリジル基」の「ピリジル基」としては、2−,3−または4−ピリジルが挙げられる。
該ピリジル基の「置換基」としては、上記置換基群Bから選ばれる置換基と同様の置換基が挙げられる。該置換基の数は1ないし3個である。
R2、R3およびR4で示される「置換されていてもよいピラゾリル基」の「ピラゾリル基」としては、3−または4−ピラゾリルが挙げられる。
該ピラゾリル基の「置換基」としては、上記置換基群Bから選ばれる置換基と同様の置換基が挙げられる。該置換基の数は1ないし3個である。
R2、R3およびR4で示される「置換されていてもよいピリミジニル基」の「ピリミジニル基」としては、2−,4−または5−ピリミジニルが挙げられる。
該ピリミジニル基の「置換基」としては、上記置換基群Bから選ばれる置換基と同様の置換基が挙げられる。該置換基の数は1ないし3個である。
また、上記アシル基がアリール−カルボニル基、アリールオキシ−カルボニル基、アラルキル−カルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、5もしくは6員複素環−カルボニル基または5もしくは6員複素環−アセチル基の場合、1〜5個(好ましくは1〜3個)のアルキル基(例、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、イソヘキシルなどのC1−6アルキル、シクロヘキシルなどのC3−6シクロアルキルなど)、アルケニル基(例、アリル、イソプロペニル、イソブテニル、1−メチルアリル、2−ペンテニル、2−ヘキセニルなどのC2−6アルケニルなど)、アルキニル基(例、プロパルギル、2−ブチニル、3−ブチニル、3−ペンチニル、3−ヘキシニルなどのC2−6アルキニルなど)、アルコキシ基(例、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、tert−ブトキシ、n−ヘキシルオキシなどのC1−6アルコキシなど)、アシル基[例、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイルなどのC1−7アルカノイル;ベンゾイル、ナフタレンカルボニルなどのC6−14アリール−カルボニル;メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec−ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニルなどのC1−6アルコキシ−カルボニル;フェノキシカルボニルなどのC6−14アリールオキシ−カルボニル;フェニル−C1−4アルキル−カルボニル(例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル、フェニルプロピルカルボニルなど)などのC7−19アラルキル−カルボニル;フェニル−C1−4アルキルオキシ−カルボニル(例、ベンジルオキシカルボニルなど)などのC7−19アラルキルオキシ−カルボニルなど]、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、スルファモイル、メルカプト、ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)、またはアルキルチオ基(メチルチオ、エチルチオ、n−プロピルチオ、イソブチルチオなどのC1−4アルキルチオなど)で置換されていてもよい。
R2、R3およびR4で示される「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
R2としては、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいチエニル基、置換されていてもよいベンゾ[b]チエニル基、置換されていてもよいフリル基、置換されていてもよいピリジル基、置換されていてもよいピラゾリル基または置換されていてもよいピリミジニル基が好ましく、なかでも水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいチエニル基、置換されていてもよいベンゾ[b]チエニル基、置換されていてもよいフリル基または置換されていてもよいピリジル基が好ましく、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよいピリジル基がより好ましく、特に、水素原子、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいピリジル基が好ましい。
[1]水素原子、
[2](i)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子)、(ii)シアノ、(iii)C1−6アルキル(例えば、メチル、エチル等)またはアセチルで1または2個置換されていてもよいアミノ、(iv)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)、(v)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等)、(vi)フェノキシ、(vii)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルキルチオ(例、メチルチオ、エチルチオ等)、(viii)アセチルおよび(ix)アミノカルボニルから選ばれる1〜5個(好ましくは1〜3個)の置換基で置換されていてもよいC6−14アリール基(例、フェニル基)、または
[3]ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)、C1−6アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ等)およびC1−6アルキル(例、メチル、エチル、n−プロピル、イソブチル等)から選ばれる1〜3個の置換基(好ましくは1〜3個のC1−6アルコキシ)で置換されていてもよい、チエニル基、ベンゾ[b]チエニル基、フリル基、ピリジル基、ピラゾリル基またはピリミジニル基〔なかでも1〜3個のC1−6アルコキシで置換されていてもよい、チエニル基、ベンゾ[b]チエニル基、フリル基またはピリジル基が好ましい〕が好ましく、特に、
[1](i)水素原子または(ii)ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC6−14アリール基(例、フェニル基)、
[2]ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子)で1〜3個置換されていてもよいピリジル基が好ましい。
中でも、水素原子、C1−6アルキル基(例、メチル、エチル、n−プロピル、イソブチル等)、C6−14アリール基(例、フェニル等)、C1−6アルキル−カルボニル基(例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等)、ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子)、シアノ基またはニトロ基が好ましく、特に、水素原子、C1−6アルキル基(例、メチル、エチル、n−プロピル、イソブチル等)、C1−6アルキル−カルボニル基(例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等)、ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子)、シアノ基またはニトロ基が好ましい。
R5で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記R40で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
R5としては、特に、C1−6アルキル基(例、メチル、エチル、n−プロピル、イソブチル等)が好ましい。
上記式(A2)で表される化合物が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物(A2)に包含される。例えば、化合物(A2)に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物(A2)に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法(濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など)によりそれぞれを単品として得ることができる。
化合物(A2)は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物(A2)に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物(A2)は、溶媒和物(例えば、水和物等)であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物(A2)に包含される。
同位元素(例、3H、14C、35S、125Iなど)などで標識された化合物も、化合物(A2)に包含される。
(1)単環式含窒素複素環基、または
(2)式
ここで、環Aは、環Aを構成する原子(環原子)として、窒素原子を少なくとも1個(好ましくは1ないし4個、さらに好ましくは1ないし2個)含んでいればよく、橋頭の環構成原子aおよびbの一方または両方だけが窒素原子であってもよい。
「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」は任意に置換基を有していてもよく、該置換基は環Aおよび環Bのいずれに有していてもよい。
「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」および上記環Aにおける「単環式含窒素複素環基」としては、例えば、環を構成する原子(環原子)として窒素原子を少なくとも1個(好ましくは1ないし4個、さらに好ましくは1ないし2個)含む芳香族単環式含窒素複素環基、飽和あるいは不飽和の非芳香族単環式含窒素複素環基(脂肪族単環式含窒素複素環基)等が挙げられる。
該「芳香族単環式含窒素複素環基」としては、例えば、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル(1H−イミダゾール−1−イル、1H−イミダゾール−4−イル等)、ピラゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、フラザニル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル(1,2,4−トリアゾール−1−イル、1,2,4−トリアゾール−4−イル等)、テトラゾリル、ピリジル(2−、3−又は4−ピリジル等)、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等の芳香族単環式含窒素複素環基およびそのN−オキシド体等が挙げられ、なかでも、5〜6員の芳香族単環式含窒素複素環基が好ましく、中でもチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニルが好ましく、とりわけ、ピリジルが好ましい。
「飽和あるいは不飽和の非芳香族単環式含窒素複素環基」としては、上記した「芳香族単環式含窒素複素環基」の部分還元体(例、イミダゾリニル、テトラヒドロピリミジニルなど)の他、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル(2−、3−又は4−ピペリジル)、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル(1−ピペラジニル等)、ホモピペラジニル等が挙げられ、なかでも、5〜6員の非芳香族単環式含窒素複素環基が好ましい。
「芳香族複素環」としては、例えば、フラン環、チオフェン環、ピロール環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、1,2,3−オキサジアゾール環、1,2,4−オキサジアゾール環、1,3,4−オキサジアゾール環、フラザン環、1,2,3−チアジアゾール環、1,2,4−チアジアゾール環、1,3,4−チアジアゾール環、1,2,3−トリアゾール環、1,2,4−トリアゾール環、テトラゾール環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、トリアジン環等の5または6員の芳香族単環式複素環、および、例えば、ベンゾフラン環、イソベンゾフラン環、ベンゾ〔b〕チオフェン環、インドール環、イソインドール環、1H−インダゾール環、ベンズインダゾール環、ベンゾオキサゾール環、1,2−ベンゾイソオキサゾール環、ベンゾチアゾール環、ベンゾピラン環、1,2−ベンゾイソチアゾール環、1H−ベンゾトリアゾール環、キノリン環、イソキノリン環、シンノリン環、キナゾリン環、キノキサリン環、フタラジン環、ナフチリジン環、プリン環、プテリジン環、カルバゾール環、α−カルボリン環、β−カルボリン環、γ−カルボリン環、アクリジン環、フェノキサジン環、フェノチアジン環、フェナジン環、フェノキサチイン環、チアントレン環、フェナントリジン環、フェナントロン環、インドリジン環、ピロロ〔1,2−b〕ピリダジン環、ピラゾロ〔1,5−a〕ピリジン環、イミダゾ〔1,2−a〕ピリジン環、イミダゾ〔1,5−a〕ピリジン環、イミダゾ〔1,2−b〕ピリダジン環、イミダゾ〔1,2−a〕ピリミジン環、1,2,4−トリアゾロ〔4,3−a〕ピリジン環、1,2,4−トリアゾロ〔4,3−b〕ピリダジン環等の8ないし12員の芳香族縮合複素環(好ましくは、前記した5または6員の芳香族単環式複素環がベンゼン環と縮合した複素環または前記した5または6員の芳香族単環式複素環の同一または異なった複素環2個が縮合した複素環、より好ましくは前記した5または6員の芳香族単環式複素環基がベンゼン環と縮合した複素環、好ましくはイミダゾピリミジニル等)等があげられる。
ベンゼン環もしくは複素環と縮合した単環式含窒素複素環基として好ましいものとしては、例えば、2−または3−インドリル、1−または3−イソインドリル、1H−インダゾール−3−イル、2−ベンズイミダゾリル、2−ベンゾオキサゾリル、3−ベンゾイソオキサゾリル、2−ベンゾチアゾリル、3−ベンゾイソチアゾリル、2−、3−または4−キノリル、1−、3−または4−イソキノリル、3−または4−シンノリニル、2−または4−キナゾリニル、2−または3−キノキサリニル、1−または4−フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、1,7−フェナントロリン−2−、3−または4−イル、1−、2−または3−インドリジニル、ピロロ〔1,2−b〕ピリダジニル、ピラゾロ〔1,5−a〕ピリジル、イミダゾ〔1,2−a〕ピリジル、イミダゾ〔1,2−b〕ピラゾリル、イミダゾ〔1,5−a〕ピリジル、イミダゾ〔4,5−c〕ピリジル、ピラゾロ〔1,5−a〕ピリミジニル、ピラゾロ〔1,5−c〕ピリミジニル、ピラゾロ〔3,4−d〕ピリミジニル、イミダゾ〔1,2−b〕ピリダジニル、イミダゾ〔1,5−b〕ピリダジニル、ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジル、イミダゾ〔1,2−a〕ピリミジニル、1,2,4−トリアゾロ〔4,3−a〕ピリジル、1,2,4−トリアゾロ〔4,3−b〕ピリダジニル、〔1,2,4〕トリアゾロ〔1,2−a〕ピリダジニル、〔1,2,3〕トリアゾロ〔1,5−a〕ピリミジニル、〔1,2,4〕トリアゾロ〔1,5−c〕ピリミジニル、〔1,2,4〕トリアゾロ〔1,5−a〕ピリジル、〔1,2,4〕トリアゾロ〔4,3−a〕ピリジル、ピラゾロ〔5,1−b〕チアゾリル、ピロロ〔2,1−f〕〔1,2,4〕トリアジニル、ピロロ〔1,2−b〕ピリダジニル、ピロロ〔2,3−d〕ピリミジニル、ピロロ〔2,3−b〕ピリジル、チエノ〔3,2−b〕ピリミジニル、チエノ〔2,3−b〕ピリジル、チエノ〔2,3−c〕ピリジル、チエノ〔3,2−b〕ピリジル、チエノ〔3,2−c〕ピリジル、ピリド〔2,3−b〕ピラジル、ピリド〔3,4−b〕ピラジル、ピリド2,3−d〕ピリミジニル、ピリド〔3,2−d〕ピリミジニル、ピリド〔4,3−d〕ピリミジニル等の8〜16員(好ましくは、8〜12員)の芳香族二環性縮合含窒素複素環基などの芳香族縮合含窒素複素環基などが挙げられる。該芳香族縮合含窒素複素環としては、ピリジン環が前記した5または6員の芳香族単環式含窒素複素環1〜2個(好ましくは、1個)またはベンゼン環1〜2個(好ましくは、1個)と縮合した縮合ピリジン(ただし、ベンゼン環と縮合する場合、ピリジン環に結合手を有する。)、およびピリミジン環が前記した5または6員の芳香族単環式含窒素複素環1〜2個(好ましくは、1個)またはベンゼン環1〜2個(好ましくは、1個)と縮合した縮合ピリミジン(ただし、ベンゼン環と縮合する場合、ピリミジン環に結合手を有する。)等が好ましい。
該「非芳香族含窒素複素環」としては、例えば、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾリジン、チアゾリジン、オキサゾリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン等の3〜8員(好ましくは5〜6員)の飽和あるいは不飽和(好ましくは飽和)の非芳香族含窒素複素環(脂肪族含窒素複素環)等、あるいは1,2,3,4−テトラヒドロキノリン、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリンなどのように前記した芳香族単環式含窒素複素環又は芳香族縮合含窒素複素環の一部又は全部の二重結合が飽和した非芳香族含窒素複素環等が挙げられる。
該「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」の有していてもよい置換基としては、例えば、上記置換基群Aの置換基、および(50)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)を有していてもよいC1−6アルキル基(例、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、イソヘキシル等)、(51)1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)を有していてもよいC2−6アルケニル基(例、アリル、イソプロペニル、イソブテニル、1−メチルアリル、2−ペンテニル、2−ヘキセニル等)、(52)C2−6アルキニル基(例、プロパルギル、2−ブチニル、3−ブチニル、3−ペンチニル、3−ヘキシニル等)、(53)ヒドロキシで1〜3個置換されたC1−6アルキル基(例、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル等)等が挙げられる。
該置換基は置換可能な位置に有していてよく、置換基の数は1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。
該「C6−14アリール基」の有していてもよい置換基としては、前記R1aで示される「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。
該置換基の数は1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。
R2aで示される「置換されていてもよいチエニル基」における「チエニル基」としては、2−または3−チエニルが挙げられる。
該「チエニル基」の有していてもよい置換基としては、前記R1aで示される「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。
該置換基の数は1ないし4個、好ましくは1ないし3個である。
R2aで示される「置換されていてもよいピリジル基」における「ピリジル基」としては、2−、3−または4−ピリジル、あるいはビピリジル(例えば、2,3’−ビピリジン−5−イル)が挙げられる。
該「ピリジル基」の有していてもよい置換基としては、前記R1aで示される「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。
該置換基の数は1ないし4個、好ましくは1ないし3個である。
該「低級アルキル基」の有していてもよい置換基としては、例えば、上記置換基群Aの置換基等が挙げられる。
置換基の数は1ないし3個である。
R3aおよびR4aで示される「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
中でもR1aとしては、(i)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)、(ii)ヒドロキシ、(iii)シアノ、(iv)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルキル(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)、(v)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等)、(vi)C1−6アルキル(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)で置換されていてもよいアミノ基および(vii)オキソから選ばれる1〜3個の置換基で置換されていてもよい「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」(例えば、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニルなどの5〜6員の芳香族単環式含窒素複素環基など)が好ましい。
R1aとしては、特に、(i)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)、(ii)ヒドロキシ、(iii)シアノ、(iv)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルキル(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)、(v)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等)および(vi)C1−6アルキル(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)で置換されていてもよいアミノ基から選ばれる1〜3個の置換基で置換されていてもよい6員含窒素芳香族複素環基(例えば、ピリジル基(例、2−、3−または4−ピリジル等)、ピリミジニル基(例、2−、4−または5−ピリミジニル等)、ピリダジニル基(例、3−または4−ピリダジニル等)等)が好ましく、(i)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルキル(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)および(ii)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等)から選ばれる1〜3個の置換基で置換されていてもよいピリジル基が特に好ましい。
[1](i)ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)、(iv)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等)、(v)アセチル、(vi)C3−7シクロアルキル(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等)、(vii)C1−6アルキルスルホニル(例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等)、(viii)ヒドロキシで1〜3個置換されたC1−6アルキル基(例、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル等)、(ix)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルキルチオ(例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、sec−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等)および(x)C1−6アルキルスルフィニル(例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等)から選ばれる1〜5個(好ましくは1〜3個)の置換基で置換されていてもよいC6−14アリール基(例、フェニル基)、
[2](i)ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)、(iv)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等)および(v)アセチルから選ばれる1〜3個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、または
[3](i)ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよい低級(具体的にはC1−6)アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)、(iv)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等)、(v)アシル(例えば、アセチル)、(vi)ニトロおよび(vii)アミノから選ばれる1〜4個の置換基で置換されていてもよいピリジル基が好ましい。
[1](i)ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)、(iv)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等)および(v)アセチルから選ばれる1〜5個(好ましくは1〜3個)の置換基で置換されていてもよいC6−14アリール基(例、フェニル基)、
[2](i)ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)、(iv)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等)および(v)アセチルから選ばれる1〜3個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、または
[3](i)ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよい低級(具体的にはC1−6)アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)、(iv)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等)、(v)アシル(例えば、アセチル)、(vi)ニトロおよび(vii)アミノから選ばれる1〜4個の置換基で置換されていてもよいピリジル基が好ましく、
[1](i)ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)および(ii)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)から選ばれる1〜5個(好ましくは1〜3個)の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
[2](i)ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)および(ii)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)から選ばれる1〜3個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、または
[3](i)ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)および(ii)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよい低級(具体的にはC1−6)アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)から選ばれる1〜4個の置換基で置換されていてもよいピリジル基が好ましい。
R2aとしては、フェニル基、2−フルオロフェニル基、2−メチルフェニル基、2−フルオロピリジン−3−イル基、3−フルオロピリジン−4−イル基、2−クロロピリジン−3−イル基、6−クロロピリジン−3−イル基、4−メチルピリジン−3−イル基、2−メチルピリジン−3−イル基、3−メチルピリジン−2−イル基、2−トリフルオロメチルピリジン−3−イル基、6’−クロロ−2,3’−ビピリジン−5−イル基が特に好ましい。
R5aで表される「アルキル」としては、メチルまたはエチルが好ましく、特にメチルが好ましい。
化合物(A3)の中で好ましい化合物は、例えば、
R1aが、
(i)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)、(ii)ヒドロキシ、(iii)シアノ、(iv)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルキル(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)、(v)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等)、(vi)C1−6アルキル(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)で置換されていてもよいアミノ基および(vii)C1−6アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル等)から選ばれる1〜3個の置換基で置換されていてもよい5〜6員の芳香族単環式含窒素複素環基(例えば、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニルなど)またはイミダゾ[1,2−a]ピリミジニル基;
R2aが、
[1](i)ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)、(iv)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等)、(v)アセチル、(vi)C3−7シクロアルキル(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等)、(vii)C1−6アルキルスルホニル(例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等)、(viii)ヒドロキシで1〜3個置換されたC1−6アルキル基(例、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル等)、(ix)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルキルチオ(例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、sec−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等)および(x)C1−6アルキルスルフィニル(例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等)から選ばれる1〜5個(好ましくは1〜3個)の置換基で置換されていてもよいC6−14アリール基(例、フェニル基)、
[2](i)ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)、(iv)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等)および(v)アセチルから選ばれる1〜3個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、
[3](i)ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)、(ii)シアノ、(iii)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよい低級(具体的にはC1−6)アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)、(iv)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等)、(v)アシル(例えば、アセチル)、(vi)ニトロおよび(vii)アミノから選ばれる1〜4個の置換基で置換されていてもよいピリジル基、または
[4]ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜3個置換されていてもよいビピリジル基;
R3aおよびR4aが、それぞれ水素原子を示すか、あるいはR3aおよびR4aの一方が水素原子を、他方がC1−6アルキル基(例、メチル、エチル、n−プロピル、イソブチル等)、C1−6アルキル−カルボニル基(例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等)、ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)、シアノ基またはニトロ基;
R5aがメチルまたはエチルである化合物であり、
特に好ましい化合物は、
R1aが、
(i)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルキル(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)および(ii)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等)から選ばれる1〜3個の置換基で置換されていてもよいピリジル基、
R2aが、
[1](i)ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)および(ii)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)から選ばれる1〜5個(好ましくは1〜3個)の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
[2](i)ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)および(ii)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよいC1−6アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)から選ばれる1〜3個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、または
[3](i)ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)および(ii)ハロゲン(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)で1〜5個(好ましくは1〜3個)置換されていてもよい低級(具体的にはC1−6)アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等)から選ばれる1〜4個の置換基で置換されていてもよいピリジル基、
R3aおよびR4aがそれぞれ水素原子、R5aがメチルである化合物である。
化合物(A3)は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物(A3)に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物(A3)は、溶媒和物(例えば、水和物等)であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物(A3)に包含される。
同位元素(例、3H、14C、35S、125Iなど)などで標識された化合物も、化合物(A3)に包含される。
式(A4)中、R1bで示される「置換されていてもよい環状基」としては、置換されていてもよい、アリール基、脂環式炭化水素基もしくは複素環基が挙げられる。
該置換基は置換可能な位置に有していてよく、置換基の数は1ないし5個、好ましくは1ないし3個である。
化合物(A4)は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物(A4)に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物(A4)は、溶媒和物(例えば、水和物等)であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物(A4)に包含される。
同位元素(例、3H、14C、35S、125Iなど)などで標識された化合物も、化合物(A4)に包含される。
1−{1−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[1−(メチルスルホニル)−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−2−メチル−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{5−(4−フルオロフェニル)−1−[(4−メチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−{5−(3−メチルフェニル)−1−[(4−メチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−{5−(3−フルオロフェニル)−1−[(4−メチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−{1−[(2−メチルフェニル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−(5−フェニル−1−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)メタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(4−フルオロ−2−メチルフェニル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N,N−ジメチル−1−(5−フェニル−1−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)メタンアミンまたはその塩、
1−[5−(4−フルオロフェニル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[5−(2−メチルフェニル)−1−(4−メチルフェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
1−{5−(4−フルオロフェニル)−1−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−(5−(4−フルオロフェニル)−1−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[1−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−5−(4−メトキシフェニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−{1−(4−メチルフェニル)スルホニル}−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−イル}メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[2−メチル−5−フェニル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
1−{5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[1−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]−5−(4−フェノキシフェニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[1−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]−5−(2−ナフチル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
3−{1−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−2−イル}アニリンまたはその塩、
1−{1−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]−5−ピリジン−3−イル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(4−メチルフェニル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−{4−メチル−1−[(4−メチルフェニル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}メタンアミンまたはその塩、
3−{4−[(メチルアミノ)メチル]−1−[(4−メチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロール−2−イル}ベンゾニトリルまたはその塩、
4−{4−[(メチルアミノ)メチル]−1−[(4−メチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロール−2−イル}ベンゾニトリルまたはその塩、
N−メチル−1−[1−(フェニルスルホニル)−5−(3−チエニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[5−フェニル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−5−(3−チエニル)−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[1−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−5−(3−チエニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[1−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−5−(4−フルオロフェニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(4−クロロフェニル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[1−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イルスルホニル)−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[1−(ブチルスルホニル)−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(4−イソプロポキシフェニル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(3−メトキシフェニル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
3−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ベンゾニトリルまたはその塩、
N−メチル−1−[5−フェニル−1−(3−チエニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
1−[5−(3−フリル)−1−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(2,5−ジクロロ−3−チエニル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−2−メチル−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−(5−フェニル−1−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[5−フェニル−1−(2−チエニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[2−メチル−1−(フェニルスルホニル)−5−(3−チエニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
1−[5−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−エチル−1−[5−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メチルアミンまたはその塩、
1−[2,4−ジメチル−5−フェニル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[5−フェニル−1−(フェニルスルホニル)−4−プロピル−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
1−[4,5−ジフェニル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[2−クロロ−5−フェニル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[2−フルオロ−5−フェニル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[2−クロロ−4−フルオロ−5−フェニル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−フェニル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−{2−メチル−1−[(3−メチルフェニル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[1−(2−メチルピリミジン−5−イルスルホニル)−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−{4−メチル−[1−(3−メチルフェニル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}メタンアミンまたはその塩、
1−{[1−(4−フルオロフェニル)スルホニル]−4−メチル−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[2−メチル−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
1−[4−クロロ−2−メチル−5−フェニル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−ブチル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−シクロヘキシル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−シクロプロピル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−(1−{[3−(メチルスルホニル)フェニル]スルホニル}−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル)メタンアミンまたはその塩、
1−(1−{[3−(エチルスルホニル)フェニル]スルホニル}−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[1−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イルスルホニル)−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
2−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ベンゾニトリルまたはその塩、
4−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ベンゾニトリルまたはその塩、
2−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)安息香酸メチルまたはその塩、
2−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)安息香酸メチルまたはその塩、
3−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)安息香酸メチルまたはその塩、
3−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)安息香酸メチルまたはその塩、
2−クロロ−4−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ベンゾニトリルまたはその塩、
[1−(1,3−ベンゾチアゾール−6−イルスルホニル)−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエン−6−イル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[1−(1−ベンゾチエン−2−イルスルホニル)−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−(1−{[4−(メチルスルホニル)フェニル]スルホニル}−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル)メタンアミンまたはその塩、
1−[3−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)フェニル]エタノンまたはその塩、
N−メチル−1−{1−[(3−ニトロフェニル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[5−フェニル−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(6−メトキシピリジン−3−イル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[1−(4−メチルアミノピリジン−3−イルスルホニル)−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[1−(2−メチルアミノピリジン−3−イルスルホニル)−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[1−(2−メチルアミノピリミジン−5−イルスルホニル)−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2−フルオロフェニル)−1−{[3−(メチルスルホニル)フェニル]スルホニル}−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[1−{[3−(エチルスルホニル)フェニル]スルホニル}−5−(2−フルオロフェニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
2−{[2−(2−フルオロフェニル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−1−イル]スルホニル}ベンゾニトリルまたはその塩、
4−{[2−(2−フルオロフェニル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−1−イル]スルホニル}ベンゾニトリルまたはその塩、
1−{5−(2−フルオロフェニル)−1−[(2−フルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2−フルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−(1−{[3−(メチルスルホニル)フェニル]スルホニル}−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−イル)メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−{1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−イル}メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[5−(2−メチルフェニル)−1−{[3−(メチルスルホニル)フェニル]スルホニル}−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[1−(フェニルスルホニル)−5−(ピリジン−2−イル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]−5−(ピリジン−2−イル)−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[1−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−5−イルスルホニル)−4−メチル−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(2,5−ジメトキシフェニル)スルホニル]−4−メチル−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[1−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イルスルホニル)−4−メチル−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−(1−{[3−(メチルスルホニル)フェニル]スルホニル}−4−メチル−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル)−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−{4−メチル−5−フェニル−1−(3−チエニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル}メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[4−メチル−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[4−メチル−1−(ピリジン−2−イルスルホニル)−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−イル)スルホニル]−4−メチル−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)スルホニル]−4−メチル−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)スルホニル]−4−メチル−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)スルホニル]−4−メチル−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
[5−(2−フルオロフェニル)−4−メチル−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−[2−メチル−1−(フェニルスルホニル)−5−(3−ピリジル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−[2−メチル−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[4−メチル−1−(フェニルスルホニル)−5−(3−チエニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
1−[5−フェニル−1−({4−[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェニル}スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−フェニル−1−({3−[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェニル}スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2−フルオロフェニル)−1−({3−[(トリフルオロメチル)スルホニル]フェニル}スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[4−メチル−5−フェニル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(3−クロロフェニル)スルホニル]−4−メチル−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
5−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ピリミジン−2−アミンまたはその塩、
1−[(イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−6−イルスルホニル)−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[1−(ピリダジン−3−イルスルホニル)−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N,N−ジメチル−1−[5−フェニル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N,N−ジメチル−1−[5−フェニル−1−(3−チエニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N,N−ジメチル−1−{5−フェニル−1−(3−ピリジンスルホニル)−1H−ピロール−3−イル}メタンアミンまたはその塩、
1−[4−エチル−5−フェニル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−イソプロピル−5−フェニル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
2−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)安息香酸またはその塩、
3−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)安息香酸またはその塩、
3−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ベンズアミドまたはその塩、
N−シクロプロピル−3−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ベンズアミドまたはその塩、
N−メチル−3−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ベンズアミドまたはその塩、
N,N−ジメチル−3−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ベンズアミドまたはその塩、
N−メチル−1−(1−{[3−(モルホリン−4−イルカルボニル)フェニル]スルホニル}−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル)メタンアミンまたはその塩、
2−[3−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)フェニル]プロパン−2−オールまたはその塩、
2−フルオロ−4−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ベンゾニトリルまたはその塩、
N−メチル−1−(5−フェニル−1−{[3−(1H−テトラゾール−5−イル)フェニル]スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)メタンアミンまたはその塩、
2−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ベンゾニトリルまたはその塩、
N−メチル−1−(1−{[3−(メチルスルホニル)フェニル]スルホニル}−5−(3−チエニル)−1H−ピロール−3−イル)メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−(1−{[3−(メチルスルホニル)フェニル]スルホニル}−5−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル)メタンアミンまたはその塩、
1−[1−(2−クロロピリジン−3−イルスルホニル)−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[1−(5−メチル−3−ピリジンスルホニル)−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
5−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ピリジン−2−オールまたはその塩、
5−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ピリジン−2−カルボニトリルまたはその塩
N−メチル−1−{1−[(6−メチルピリジン−3−イル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−5−(3−チエニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
1−[5−(4−フルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[5−(2−メチルフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
1−[5−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[5−(4−メチル−3−チエニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
3−[4−[(メチルアミノ)メチル]−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−2−イル]ベンゾニトリルまたはその塩、
1−[5−(2−クロロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2,5−ジフルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(3−フルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[1−(フェニルスルホニル)−5−(ピリミジン−5−イル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[1−(フェニルスルホニル)−5−(ピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
{1−[5−(2−フルオロフェニル)−2−メチル−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
2,2,2−トリフルオロ−N−({1−[(4−メチルフェニル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}メチル)エタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−{1−[2−(メチルアミノ)ピリジン−3−イルスルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−{1−[2−(メチルアミノ)ピリミジン−3−イルスルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[2−メチル−5−フェニル−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[1−(2−メチルピリミジン−5−イルスルホニル)−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル]−メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[4−メチル−5−フェニル−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[4−メチル−5−フェニル−1−(ピリジン−2−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[5−フェニル−1−(ピリダジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−(5−フェニル−1−{[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−{1−[(2−メチルピリジン−3−イル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}メタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(4−シクロヘキシルフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−フェニル−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−フェニル−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{5−(2−フルオロフェニル)−1−[(6−メチルピリジン−3−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2−フルオロフェニル)−1−(ピリジン−2−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{5−(2−フルオロフェニル)−1−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[5−(2−メチルフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
1−[4−クロロ−5−(2−フルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−(2−メチルフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[2−クロロ−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルス
ルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[2−クロロ−5−(2−フルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(5−ブロモピリジン−3−イル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
5−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ニコチノニトリルまたはその塩、
5−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ニコチン酸メチルまたはその塩、
N−メチル−1−{1−[(5−メチルピリジン−3−イル)スルホニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル}メタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2,4−ジメチルフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−{5−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル}メタンアミンまたはその塩、
(2−{4−[(メチルアミノ)メチル]−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−2−イル}フェニル)メタノールまたはその塩、
N−メチル−1−[5−(4−メチル−3−チエニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−(5−フェニル−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル)メタンアミンまたはその塩、
1−[5−メシチル−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−{5−[2−(メチルチオ)フェニル]−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル}メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−{5−[2−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル}メタンアミンまたはその塩、
2−{4−[(メチルアミノ)メチル]−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−2−イル}ベンゾニトリルまたはその塩、
1−[5−(2,6−ジメチルフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−{5−[2−(メチルスルフィニル)フェニル]−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル}メタンアミンまたはその塩、
2−(2−フルオロフェニル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−カルボニトリルまたはその塩、
5−(2−フルオロフェニル)−3−[(メチルアミノ)メチル]−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−2−カルボニトリルまたはその塩、
4−{4−[(メチルアミノ)メチル]−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−2−イル}ベンゾニトリルまたはその塩、
4−フルオロ−3−{4−[(メチルアミノ)メチル]−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−2−イル}ベンゾニトリルまたはその塩、
1−[5−(2−フルオロ−5−メトキシフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−(2−フルオロ−3−{4−[(メチルアミノ)メチル]−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−2−イル}フェニル)エタノンまたはその塩、
1−[5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(3−フルオロピリジン−4−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2−クロロピリジン−3−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(6−クロロピリジン−3−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(6’−クロロ−2,3’−ビピリジン−5−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−[(6−メトキシピリジン−3−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
(2−フルオロ−3−{4−[(メチルアミノ)メチル]−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−2−イル}フェニル)メタノールまたはその塩、
1−(2−フルオロ−3−{4−[(メチルアミノ)メチル]−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−2−イル}フェニル)エタノールまたはその塩、
1−[5−(2−フルオロ−3−メトキシフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2−フルオロ−6−メトキシフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{5−[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[5−(4−メチルピリジン−3−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[5−(2−メチルピリジン−3−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
1−{5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−[(6−メチルピリジン−3−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−クロロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−5−(2−チエニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[5−(3−メチルピリジン−2−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
2−フルオロ−3−{4−[(メチルアミノ)メチル]−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−2−イル}ベンゾニトリルまたはその塩、
4−{4−[(メチルアミノ)メチル]−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−2−イル}チオフェン−3−カルボニトリルまたはその塩、
1−{1−[(2−フルオロフェニル)スルホニル]−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(2−フリルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−(5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−{[3−(メチルスルホニル)フェニル]スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(2−チエニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルスルホニル)−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−(4−クロロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−{[3−(メチルスルホニル)フェニル]スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{5−(2−クロロピリジン−3−イル)−1−[(6−メチルピリジン−3−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
3−{1−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−2−イル}ピリジン−2−カルボニトリルまたはその塩、
1−{5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−[(3−メトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2−フルオロ−6−メチルピリジン−3−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
3−{4−[(メチルアミノ)メチル]−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−2−イル}ピリジン−2−カルボニトリルまたはその塩、
1−[5−(2−クロロピリジン−3−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
3−{4−[(メチルアミノ)メチル]−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−2−イル}ピリジン−2−カルボニトリルまたはその塩、
1−[5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(3−チエニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
3−({2−(2−フルオロピリジン−3−イル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ベンゾニトリルまたはその塩、
1−[3−({2−(2−フルオロピリジン−3−イル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)フェニル]エタノンまたはその塩、
1−{1−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(2,3−ジフルオロフェニル)スルホニル]−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(3−フルオロ−4−メチルフェニル)スルホニル]−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(2,5−ジフルオロフェニル)スルホニル]−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−4−メチル−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−4−メチル−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{4−フルオロ−1−(フェニルスルホニル)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{4−フルオロ−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−5−[2−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2−クロロピリジン−3−イル)−4−フルオロ−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
3−[3−フルオロ−4−[(メチルアミノ)メチル]−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−2−イル]ピリジン−2−カルボニトリルまたはその塩、
1−{4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−[(3−メトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{4−フルオロ−1−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{5−(2−クロロピリジン−3−イル)−4−フルオロ−1−[(3−メトキシフェニル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2−クロロピリジン−3−イル)−4−フルオロ−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{5−(2−クロロピリジン−3−イル)−4−フルオロ−1−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
3−({2−(2−クロロピリジン−3−イル)−3−フルオロ−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ベンゾニトリルまたはその塩、
3−{3−フルオロ−1−[(3−メトキシフェニル)スルホニル]−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−2−イル}ピリジン−2−カルボニトリルまたはその塩、
3−{3−フルオロ−1−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−2−イル}ピリジン−2−カルボニトリルまたはその塩、
3−{1−[(3−シアノフェニル)スルホニル]−3−フルオロ−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−2−イル}ピリジン−2−カルボニトリルまたはその塩、
3−[3−フルオロ−4−[(メチルアミノ)メチル]−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−2−イル]ピリジン−2−カルボニトリルまたはその塩、
3−({3−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ベンゾニトリルまたはその塩、
1−(4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−{[3−(メチルスルホニル)フェニル]スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
3−({3−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)ベンズアミドまたはその塩、
[3−({3−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)フェニル]メタノールまたはその塩、
3−({3−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ベンジルアセテートまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(3−フリルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(3−フリルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−({3−[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}スルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−(4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−{[3−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル]スルホニル}−1H−ピロール−3−イル)−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
3−({2−(2−クロロピリジン−3−イル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ベンゾニトリルまたはその塩、
1−[1−(シクロヘキシルスルホニル)−4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(ピペリジン−1−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(2,6−ジフルオロフェニル)スルホニル]−4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{4−クロロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(2−チエニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(2−フリルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(3−チエニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−[(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
5−({3−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)−2−フランカルボン酸メチルまたはその塩、
[5−({3−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)−2−フリル]メタノールまたはその塩、
[5−({3−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)−2−フリル]メチルアセテートまたはその塩、
1−[4−フルオロ−1−{[5−(フルオロメチル)−2−フリル]スルホニル}−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
5−({3−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)−2−フルアミドまたはその塩、
5−({3−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)−2−フロニトリルまたはその塩、
1−[1−{[5−(ジフルオロメチル)−2−フリル]スルホニル}−4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−({3−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)−2−フリル]エタノールまたはその塩、
1−[5−({3−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)−2−フリル]エタノンまたはその塩、
1−{4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−[(2−メチルフラン−3−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[1−[(5−クロロ−2−チエニル)スルホニル]−4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[1−[(5−ブロモ−2−チエニル)スルホニル]−4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[1−[(4−ブロモ−3−チエニル)スルホニル]−4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
4−({3−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)チオフェン−3−カルボニトリルまたはその塩、
3−({3−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)チオフェン−2−カルボン酸メチルまたはその塩、
1−{5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−[(5−イソキサゾール−5−イル−2−チエニル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)スルホニル]−4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{1−[(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)スルホニル]−4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[1−{[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]スルホニル}−4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(1,3−チアゾール−2−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−[(6−メトキシピリジン−3−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(ピリジン−2−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[1−[(2−クロロピリジン−3−イル)スルホニル]−4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
2−({3−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ベンゾニトリルまたはその塩、
4−({3−フルオロ−2−(2−フルオロピリジン−3−イル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)フェノールまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(モルホリン−4−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(ピロリジン−1−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(1,3−チアゾール−2−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
3−{1−(2−フリルスルホニル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−2−イル}ピリジン−2−カルボニトリルまたはその塩、
3−{1−(3−フリルスルホニル)−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−2−イル}ピリジン−2−カルボニトリルまたはその塩、
3−[4−[(メチルアミノ)メチル]−1−(2−チエニルスルホニル)−1H−ピロール−2−イル]ピリジン−2−カルボニトリルまたはその塩、
3−[4−[(メチルアミノ)メチル]−1−(3−チエニルスルホニル)−1H−ピロール−2−イル]ピリジン−2−カルボニトリルまたはその塩、
3−{1−[(2,6−ジフルオロフェニル)スルホニル]−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−2−イル}ピリジン−2−カルボニトリルまたはその塩、
3−{1−[(2,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−2−イル}ピリジン−2−カルボニトリルまたはその塩、
3−{4−[(メチルアミノ)メチル]−1−[(2−メチルフェニル)スルホニル]−1H−ピロール−2−イル}ピリジン−2−カルボニトリルまたはその塩、
3−{1−[(2−クロロフェニル)スルホニル]−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−2−イル}ピリジン−2−カルボニトリルまたはその塩、
3−{1−[(2−フルオロフェニル)スルホニル]−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−2−イル}ピリジン−2−カルボニトリルまたはその塩、
3−{1−[(2−シアノフェニル)スルホニル]−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−2−イル}ピリジン−2−カルボニトリルまたはその塩、
3−{1−[(6−メトキシピリジン−3−イル)スルホニル]−4−[(メチルアミノ)メチル]−1H−ピロール−2−イル}ピリジン−2−カルボニトリルまたはその塩、
1−メチル−3−{4−[(メチルアミノ)メチル]−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−2−イル}ピリジン−2(1H)−オンまたはその塩、
3−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−2−イル}−1−メチルピリジン−2(1H)−オンまたはその塩、
3−[4−[(メチルアミノ)メチル]−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−2−イル]ピリジン−2(1H)−オンまたはその塩、
1−{4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−[(6−フルオロピリジン−2−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−[(6−メトキシピリジン−2−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−[(6−メチルピリジン−2−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩。
N−メチル−1−[1−(フェニルスルホニル)−5−(3−チエニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[5−フェニル−1−(3−チエニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−(1−{[3−(メチルスルホニル)フェニル]スルホニル}−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル)メタンアミンまたはその塩、
1−[1−(1−ベンゾチエン−2−イルスルホニル)−5−フェニル−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2−フルオロフェニル)−1−{[3−(メチルスルホニル)フェニル]スルホニル}−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{5−(2−フルオロフェニル)−1−[(2−フルオロフェニル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−3−({4−[(メチルアミノ)メチル]−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル}スルホニル)ベンズアミドまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−フェニル−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[5−(4−メチル−3−チエニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2−フルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[5−(2−メチルフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2−クロロピリジン−3−イル)−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
3−{4−[(メチルアミノ)メチル]−1−(フェニルスルホニル)−1H−ピロール−2−イル}ピリジン−2−カルボニトリルまたはその塩、あるいは
1−{1−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(3−フリルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−{4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−[(2−メチルフラン−3−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[1−{[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]スルホニル}−4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(ピリジン−2−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩。
1−{5−(2−フルオロフェニル)−1−[(6−メチルピリジン−3−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−フェニル−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[5−(4−メチル−3−チエニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2−フルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[5−(2−メチルフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
または1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩
が挙げられ、より好ましくは、
1−{5−(2−フルオロフェニル)−1−[(6−メチルピリジン−3−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
1−[4−フルオロ−5−フェニル−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
N−メチル−1−[5−(4−メチル−3−チエニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、
1−[5−(2−フルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、
またはN−メチル−1−[5−(2−メチルフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩
である。
金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩;アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、2,6−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、アジピン酸、アスコルビン酸、安息香酸、オレイン酸、コハク酸、酢酸、酒石酸、ソルビン酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、無水クエン酸、無水マレイン酸、フタル酸、無水フタル酸、リンゴ酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
なかでも、本発明の医薬組成物においては、有機酸との塩が好ましい。このような1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分の有機酸との塩としては、例えば、アジピン酸、アスコルビン酸、安息香酸、オレイン酸、コハク酸、酢酸、酒石酸、ソルビン酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、無水クエン酸、無水マレイン酸、無水フタル酸、リンゴ酸との塩等が挙げられる。また、有機酸塩の中でも、不飽和カルボン酸との塩が特に好ましく用いられる。このような不飽和カルボン酸との塩としては、例えば、フマル酸、ソルビン酸、マレイン酸、オレイン酸、コハク酸、酒石酸との塩等が挙げられ、なかでもフマル酸、コハク酸、酒石酸との塩等が好ましい。
本発明に係る医薬組成物の第二の成分である「賦形剤」には、水に溶解または分散させた状態におけるpHが4.5以上の賦形剤が好ましく用いられる。
ここで、酸性化合物なる用語は、通常の意味で用いられるが、具体的には、例えば、化合物のpKa(酸解離定数の逆数の対数)の値によって定義することができる。「酸性化合物」とは、6.5以下(好ましくは5.5以下)のpKaを示す部分構造を有する化合物をいう。本発明に用いられる酸性化合物としては、常温(15〜25℃)で固体であるもの、液体であるもののどちらを用いてもよい。上記の「pKaを示す部分構造」とは、H+を放出する部分構造を指す。
上記「1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分(第一の成分)」は「求核性が高い1級または2級アミノ基」を有する。したがって、賦形剤中に微量の塩基性成分が含まれていると、その塩基性成分が塩基触媒となり、例えばフマル酸などの、α又はβ−不飽和カルボニル化合物へのマイケル付加(電子吸引性置換基と共役関係にある共役系の端の炭素に起こる求核付加反応)が起こる可能性が高いなどの問題が考えられる。
賦形剤に含まれ、塩基触媒になる可能性がある上記塩基性化合物として、例えばアルカリ金属の炭酸水素塩(例、炭酸水素ナトリウム等)、アルカリ金属の炭酸塩(例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等)、アルカリ土類金属の炭酸塩(例、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム等)などの金属の炭酸塩;アルカリ金属のリン酸水素二塩(例、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム等)などのリン酸水素二塩;ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウムなどのケイ酸塩;酸化マグネシウムなどの金属酸化物;水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムなどの金属水酸化物;クエン酸ナトリウムなどのクエン酸塩;dl−およびl−酒石酸ナトリウムなどの酒石酸塩;パントテン酸カルシウムなどのパントテン酸塩などの塩基性を示す塩、酸化物または水酸化物が挙げられる。
そこで、本発明の医薬組成物には、安定化剤を添加する。当該安定化剤は、1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分におけるアミノ基による、α又はβ−不飽和カルボニル化合物への反応を防止することにより、医薬組成物を安定化させる。当該安定化剤としては、H+を放出することにより、1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分のアミノ基をプロトネーションできる酸性化合物であればいかなる物質でもよいが、好ましくは有機酸またはその塩(中でも有機酸)である。
有機酸は塩であってもよく、有機酸の塩としては、アスコルビン酸ナトリウム、フマル酸ナトリウム、または上記「1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分の有機酸との塩」で例示される塩と同様のものが挙げられ、中でも上記「1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分の有機酸との塩」で例示される塩と同様のものが好ましい。加えて上記したそれぞれの有機酸と同様の有機酸の塩が好ましい。
これらの有機酸またはその塩は、単独で用いてもよいし、2種以上同時に用いてもよい。また、上記「1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分の有機酸との塩」に用いられる有機酸と、安定化剤として用いられる有機酸とは、同じであっても、異なっていてもよい。
上記「1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分の有機酸との塩」に用いられる有機酸として好ましくは、フマル酸、マロン酸、無水クエン酸、無水マレイン酸、コハク酸、酒石酸であり、より好ましくは、フマル酸、無水クエン酸、コハク酸、酒石酸であり、さらに好ましくは、フマル酸、コハク酸、酒石酸である。
特に「1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分」のpKa値と「有機酸」のpKa値との差が、4以上であるのが望ましく、5以上であるのがさらに望ましく、6以上であれば尚のこと望ましい。
例えば、医薬活性成分が式(A2)である場合、酸性化合物として「有機酸」を用いることが好ましい。「有機酸」としては、アジピン酸、アスコルビン酸、安息香酸、オレイン酸、コハク酸、酢酸、酒石酸、ソルビン酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、クエン酸、リンゴ酸等の可食性の有機酸を例示することができる。また、ギ酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸などの有機酸も、医薬組成物を安定化する目的で用いることができる。なかでも、特にフマル酸が好ましい。
本発明に係る医薬組成物において、「賦形剤」に対する「酸性化合物」の配合比率は、賦形剤:酸性化合物=1:0.0001〜1:1であるのが望ましく、1:0.01〜1:0.5であるのがさらに望ましく、1:0.02〜1:0.2であれば尚のこと望ましい。
上記「結合液」とは、結合剤を溶かして水溶液としたものである。該「結合剤」としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルラン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
上記「フィルムコーティング液」とは、例えばフィルムコーティング用高分子を溶媒に溶解または懸濁させることにより調製される。該フィルムコーティング液には、さらに、例えば着色剤(好ましくは、三二酸化鉄や黄色三二酸化鉄)、遮光剤(好ましくは、酸化チタン)などを配合してもよい。該「フィルムコーティング用高分子」としては、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、アクリル樹脂(メタアクリル酸−アクリル酸コポリマー、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー等)、シェラック、ポリビニルアセテートフタレート、アラビアゴム、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロースなどが挙げられる。該「溶媒」としては、例えば水、アルコール類(例、エタノール、イソプロピルアルコール、n−プロピルアルコール、メタノールなど)、アセトン、酢酸エチル、ジクロロメタン、クロロホルム、ヘキサン、トルエン、ヘプタンなどが挙げられる。該「フィルムコーティング用高分子」の使用量は、固形製剤の種類に応じ選択すればよく、例えば固形製剤が錠剤の場合、錠剤の約0.5〜10重量%である。噴霧温度は、通常25〜80℃、噴霧時間は、通常5分〜24時間であり、乾燥条件は、通常、30〜80℃で、約1分〜24時間である。本発明のフィルムコーティング層は、本発明の固形製剤(このましくは錠剤、さらに好ましくは楕円または円形錠剤)100重量部に対して、通常、1〜10重量部、好ましくは2〜6重量部の割合で形成される。
本発明の医薬組成物は、あらゆる条件下(60℃、40℃、75%RH、30℃、65%RH等)において、分解生成物の含有量が少なく、開栓状態(Open bottle)と密栓状態(Closed bottle)においても、分解生成物の含有量が少ない。
このことから、本発明の医薬組成物は、あらゆる条件下で保存安定性を保持することができ、高品質を維持することができる。
該「結合剤」としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルラン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
該「崩壊剤」としては、(1)クロスポビドン、(2)クロスカルメロースナトリウム(FMC−旭化成)、カルメロースカルシウム(五徳薬品)等のスーパー崩壊剤と称される崩壊剤、(3)カルボキシメチルスターチナトリウム(例、松谷化学(株)製)、(4)低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(例、信越化学(株)製)、(5)コーンスターチ等が挙げられる。該「クロスポビドン」としては、ポリビニルポリピロリドン(PVPP)、1−ビニル−2−ピロリジノンホモポリマーと称されているものも含め、1−エテニル−2−ピロリジノンホモポリマーという化学名を有し架橋されている重合物のいずれであってもよく、具体例としては、コリドンCL(BASF社製)、ポリプラスドンXL(ISP社製)、ポリプラスドンXL−10(ISP社製)、ポリプラスドンINF−10(ISP社製)等である。
該「水溶性高分子」としては、例えば、エタノール可溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロピルセルロース(以下、HPCと記載することがある)等のセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン等〕、エタノール不溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(以下、HPMCと記載することがある)、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、グアーガム等〕等が挙げられる。
該「塩基性無機塩」としては、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよび/またはカルシウムの塩基性無機塩が挙げられる。好ましくはマグネシウムおよび/またはカルシウムの塩基性無機塩である。さらに好ましくはマグネシウムの塩基性無機塩である。該ナトリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム等が挙げられる。該カリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられる。該マグネシウムの塩基性無機塩としては、例えば、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、珪酸マグネシウム、アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト〔Mg6Al2(OH)16CO3・4H2O〕および水酸化アルミナ・マグネシウム、好ましくは、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム等が挙げられる。該カルシウムの塩基性無機塩としては、例えば、沈降炭酸カルシウム、水酸化カルシウム等が挙げられる。
該「溶剤」としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
該「溶解補助剤」としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
該「懸濁化剤」としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤;例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
該「等張化剤」としては、例えば、ブドウ糖、D−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、D−マンニトール等が挙げられる。
該「緩衝剤」としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
該「無痛化剤」としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。
該「防腐剤」としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
該「抗酸化剤」としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。
該「着色剤」としては、例えば、食用黄色5号、食用赤色2号、食用青色2号等の食用色素;食用レーキ色素、ベンガラ、黄色三二酸化鉄等が挙げられる。
該「甘味剤」としては、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチン等が挙げられる。
該「発泡剤」としては、例えば、重曹等が挙げられる。
該「香料」としては、合成物および天然物のいずれでもよく、例えば、レモン、ライム、オレンジ、メントール、ストロベリーの香料等が挙げられる。
本発明の医薬組成物を例えば口腔内崩壊錠とする場合、上記第一〜第三の成分を含む組成物を自体公知の方法に従い打錠し、製造することができる。さらに、結晶セルロースおよび乳糖を含有する核を、本発明の医薬組成物で被覆し、さらに自体公知の方法で腸溶性被覆層を設けることにより細粒を得、得られた細粒と添加剤とを混合し、成形する方法によって製造することができる。
なかでも、フィルムコート錠とすることがより好ましい。
また、酸性化合物含有コア材料と医薬活性成分含有層とは分離層により分離しなくてもよい。
上記「腸溶性被覆層」としては、例えば、セルロースアセテートフタレート(CAP)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸共重合体〔例えば、オイドラギット(Eudragit)L30D−55(商品名;レーム社製)、コリコートMAE30DP(商品名;BASF社製)、ポリキッドPA30(商品名;三洋化成社製)等〕、カルボキシメチルエチルセルロース、セラック等の水系腸溶性高分子基剤;メタアクリル酸共重合体〔例えば、オイドラギットNE30D(商品名)、オイドラギットRL30D(商品名)、オイドラギットRS30D(商品名)等〕等の徐放性基剤;水溶性高分子;クエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、アセチル化モノグリセリド、トリアセチン、ヒマシ油等の可塑剤等の一種または二種以上混合したもの等からなる層が挙げられる。
上記「添加剤」としては、例えば、水溶性糖アルコール(例、ソルビトール、マンニトールおよびマルチトール、還元澱粉糖化物、キシリトール、還元パラチノース、エリスリトール等)、結晶セルロース(例、セオラスKG 801、アビセルPH 101、アビセルPH 102、アビセルPH 301、アビセルPH 302、アビセルRC−591(結晶セルロース・カルメロースナトリウム)等)、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(例、LH−22、LH−32、LH−23、LH−33(信越化学(株))およびこれらの混合物等)等が挙げられ、さらに結合剤、発泡剤、甘味剤、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、賦形剤、崩壊剤等も用いられる。
このような本発明の医薬組成物の投与量は、投与対象、投与ルート、疾患等によっても異なるが、例えば、抗潰瘍剤として、成人(60kg)に対し経口的に投与する場合、医薬活性成分として約0.5〜約1500mg/日、好ましくは約5〜約150mg/日となるような量で投与することが好ましい。本発明の医薬組成物は、1日1回または2〜3回に分けて投与してもよい。
該「他の活性成分」としては、例えば、抗ヘリコバクター・ピロリ活性物質、イミダゾール系化合物、ビスマス塩、キノロン系化合物等が挙げられる。
該「抗ヘリコバクター・ピロリ活性物質」としては、例えば、ペニシリン系抗生物質(例、アモキシシリン、ベンジルペニシリン、ピペラシリン(piperacillin)、メシリナム、アンピシリン(ampicillin)、テモシリン(temocillin)、バカンピシリン(bacampicillin)、アスポキシリン(aspoxicillin)、スルタミシリン(sultamicillin)、レナンピシリン(lenampicillin)等)、セフェム系抗生物質(例、セフィキシム、セファクロル等)、マクロライド系抗生物質(例、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン(roxithromycin)、ロキタマイシン(rokitamycin)、フルリスロマイシン(flurithromycin)、テリスロマイシン(telithromycin)等)、テトラサイクリン系抗生物質(例、テトラサイクリン、ミノサイクリン、ストレプトマイシン等)、アミノグリコシド系抗生物質(例、ゲンタマイシン、アミカシン等)、イミペネム等が挙げられる。中でも、ペニシリン系抗生物質、マクロライド系抗生物質等が好ましい。
該「ビスマス塩」としては、例えば、ビスマス酢酸塩、ビスマスクエン酸塩、ビスマス次サリチル酸塩(bithmuth subsalicylate)等が挙げられる。
該「キノロン系化合物」としては、例えば、オフロキサシン、シプロキサシン等が挙げられる。
とりわけ、ヘリコバクター・ピロリ除菌のためには、医薬活性成分が上記(A2)、(A3)または(A4)で表される化合物である本発明の医薬組成物と、ペニシリン系抗生物質(例、アモキシシリン等)およびエリスロマイシン系抗生物質(例、クラリスロマイシン等)とが好ましく用いられる。ヘリコバクター・ピロリ除菌を目的として、本発明の医薬組成物は単独で抗H.pylori作用(静菌作用あるいは除菌作用)を有するが、その胃内pHの調節作用等によって他の抗生物質の抗菌作用を増強でき、併用する抗生物質の作用に基づく除菌効果の補助的な作用も演じる。
該「消化管運動促進薬」としては、例えば、ドンペリドン、メトクロプラミド、モサプリド、イトプリド、テガセロッド等が挙げられる。
該「下部食道括約筋に作用する薬物」としては、例えば、バクロフェンやその光学活性体などのGABA−B受容体作動薬等が挙げられる。
該「ClC−2チャンネル開口薬(腸液分泌促進薬)」としては、ルビプロストン等が挙げられる。
該「ヒスタミンH2受容体拮抗薬」としては、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ロキサチジン、ニザチジン、ラフチジン(lafutidine)等が挙げられる。
該「制酸薬」としては、炭酸水素ナトリウム、水酸化アルミニウム等が挙げられる。
該「鎮静薬」としては、ジアゼパム、クロルジアゼポキシド等が挙げられる。
該「健胃消化薬」としては、ゲンチアナ、センブリ、ジアスターゼ等が挙げられる。
該「非ステロイド性抗炎症剤」としては、例えば、アスピリン、インドメタシン、イブプロフェン、メフェナミン酸、ジクロフェナク、エトドラク、ピロキシカム、セレコシブ等が挙げられる。
(i)プロトンポンプ阻害薬、例、オメプラゾール(omeprazole)、エソメプラゾール(esomeprazole)、パントプラゾール(pantoprazole)、ラベプラゾール(rabeprazole)、テナトプラゾール(tenatoprazole)、イラプラゾール(ilaprazole)およびランソプラゾール(lansoprazole);
(ii)経口制酸合剤、例、Maalox(登録商標)、Aludrox(登録商標)およびGaviscon(登録商標);
(iii)粘膜保護剤、例、ポラプレジンク(polaprezinc)、エカベトナトリウム(ecabet sodium)、レバミピド(rebamipide)、テプレノン(teprenone)、セトラキサート(cetraxate)、スクラルファート(sucralfate)、クロロフィリン銅(chloropylline−copper)およびプラウノトール(plaunotol);
(iv)抗ガストリン剤、例、抗ガストリンワクチン、イトリグルミド(itriglumide)およびZ−360;
(v)5−HT3アンタゴニスト、例、ドラセトロン(dolasetron)、パロノセトロン(palonosetron)、アロセトロン(alosetron)、アザセトロン(azasetron)、ラモセトロン(ramosetron)、ミトラザピン(mitrazapine)、グラニセトロン(granisetron)、トロピセトロン(tropisetron)、E−3620、オンダンセトロン(ondansetron)およびインジセトロン(indisetron);
(vi)5−HT4アゴニスト、例、テガセロド(tegaserod)、モサプリド(mosapride)、シニタプリド(cinitapride)およびオキシトリプタン(oxtriptan);
(vii)緩下剤、例、Trifyba(登録商標)、Fybogel(登録商標)、Konsyl(登録商標)、Isogel(登録商標)、Regulan(登録商標)、Celevac(登録商標)およびNormacol(登録商標);
(viii)GABABアゴニスト、例、バクロフェン(baclofen)およびAZD−3355;
(ix)GABABアンタゴニスト、例、GAS−360およびSGS−742;
(x)カルシウムチャネルブロッカー、例、アラニジピン(aranidipine)、ラシジピン(lacidipine)、ファロジピン(falodipine)、アゼルニジピン(azelnidipine)、クリニジピン(clinidipine)、ロメリジン(lomerizine)、ジルチアゼム(diltiazem)、ガロパミル(gallopamil)、エフォニジピン(efonidipine)、ニソルピジン(nisoldipine)、アムロジピン(amlodipine)、レルカニジピン(lercanidipine)、ベバントロール(bevantolol)、ニカルジピン(nicardipine)、イスラジピン(isradipine)、ベニジピン(benidipine)、ベラパミル(verapamil)、ニトレンジピン(nitrendipine)、バルニジピン(barnidipine)、プロパフェノン(propafenone)、マニジピン(manidipine)、ベプリジル(bepridil)、ニフェジピン(nifedipine)、ニルバジピン(nilvadipine)、ニモジピン(nimodipine)およびファスジル(fasudil);
(xi)ドーパミンアンタゴニスト、例、メトクロプラミド(metoclopramide)、ドンペリドン(domperidone)およびレボスルピリド(levosulpiride);
(xii)タキキニン(NK)アンタゴニスト、特に、NK−3、NK−2およびNK−1アンタゴニスト、例、ネパズタント(nepadutant)、サレズタント(saredutant)、タルネタント(talnetant)、(αR,9R)−7−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]−8,9,10,11−テトラヒドロ−9−メチル−5−(4−メチルフェニル)−7H−[1,4]ジアゾシノ[2,1−g][1,7]ナフチリジン−6,13−ジオン(TAK−637)、5−[(2R,3S)−2−[(1R)−1−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]エトキシ−3−(4−フルオロフェニル)−4−モルホリニル]メチル]−1,2−ジヒドロ−3H−1,2,4−トリアゾール−3−オン(MK−869)、ラネピタント(lanepitant)、ダピタント(dapitant)および3−[[2−メトキシ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル]メチルアミノ]−2−フェニル−ピペリジン(2S,3S);
(xiii)一酸化窒素シンターゼ阻害薬、例、GW−274150、ティラルギニン(tilarginine)、P54、グアニジオエチルジスルフィド(guanidioethyldisulfide)およびニトロフルビプロフェン(nitroflurbiprofen);
(xiv)バニロイドレセプター1アンタゴニスト、例、AMG−517およびGW−705498;
(xv)グレリンアゴニスト、例、カプロモレリン(capromorelin)およびTZP−101;
(xvi)AchE放出刺激剤、例、Z−338およびKW−5092;
(xvii)不眠症治療剤(etizolam, zopiclone, triazolam, zolpidem, ramelteon, indiplon etc.)、
(xviii)カリウムイオン競合型酸分泌抑制剤(P−CAB)、
(xix)メラトニン作動薬、
(xx)メラトニン、等。
本発明者らは、固形製剤中(コア部分、フィルム部分のどちらでもよい)に鎖状有機酸を添加することにより、フィルムコート時の製造性を低下させることなく、光照射時の分解生成物を抑制する効果を見出した。
本発明で用いられる医薬活性成分の形状としては、固形状、粉状、結晶状、油状、溶液状など何れのものでもよく、またその薬効にも特に制限はなく、例えば滋養強壮保健薬、解熱鎮痛消炎薬、向精神薬、抗不安薬、抗うつ薬、催眠鎮静薬、抗てんかん薬、 中枢神経作用薬、脳代謝改善剤、脳循環改善剤、抗てんかん剤、交感神経興奮剤、胃腸薬、制酸剤、抗潰瘍剤、鎮咳去痰剤、鎮吐剤、呼吸促進剤、気管支拡張剤、抗アレルギー薬、歯科口腔用薬、抗ヒスタミン剤、強心剤、不整脈用剤、利尿薬、血圧降下剤、血管収縮薬、冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬、高脂血症用剤、利胆剤、抗生物質、化学療法剤、糖尿病用剤、骨粗しょう症用剤、抗リウマチ薬、骨格筋弛緩薬、ホルモン剤、アルカロイド系麻薬、サルファ剤、痛風治療薬、血液凝固阻止剤、抗悪性腫瘍剤、アルツハイマー病治療薬、カリウムイオン競合型酸分泌抑制剤などから選ばれた1種または2種以上の成分が用いられる。
滋養強壮保健薬としては、例えばビタミンA、ビタミンD、ビタミンE(酢酸d−α−トコフェロールなど)、ビタミンB1(ジベンゾイルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩など)、ビタミンB2(酪酸リボフラビンなど)、ビタミンB6(塩酸ピリドキシンなど
)、ビタミンC(アスコルビン酸、L−アスコルビン酸ナトリウムなど)、ビタミンB12(酢酸ヒドロキソコバラミン、シアノコバラミンなど)のビタミン、カルシウム、マグネシウム、鉄などのミネラル、タンパク、アミノ酸、オリゴ糖、生薬などが挙げられる。
解熱鎮痛消炎薬としては、例えばアスピリン、アセトアミノフェン、エテンザミド、イブプロフェン、塩酸ジフェンヒドラミン、dl−マレイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジヒドロコデイン、ノスカピン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸フェニルプロパノールアミン、カフェイン、無水カフェイン、セラペプターゼ、塩化リゾチーム、トルフェナム酸、メフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、サリチルアミド、アミノピリン、ケトプロフェン、インドメタシン、ブコローム、ペンタゾシンなどが挙げられる。
向精神薬としては、例えばクロルプロマジン、レセルピンなどが挙げられる。
抗不安薬としては、例えばアルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパムなどが挙げられる。
抗うつ薬としては、例えばイミプラミン、塩酸マプロチリン、アンフェタミンなどが挙げられる。
催眠鎮静薬としては、例えばエスタゾラム、ニトラゼパム、ジアゼパム、ペルラピン、フェノバルビタールナトリウムなどが挙げられる。
鎮痙薬には、例えば臭化水素酸スコポラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸パパベリン、塩酸メクリジン、ジメンヒドリナートなどが挙げられる。
中枢神経作用薬としては、例えばシチコリンなどが挙げられる。
脳代謝改善剤としては、例えば塩酸メクロフェニキセートなどが挙げられる。
脳循環改善剤としては、例えばビンポセチンなどが挙げられる。
抗てんかん剤としては、例えばフェニトイン、カルバマゼピンなどが挙げられる。
交感神経興奮剤としては、例えば塩酸イソプロテレノールなどが挙げられる。
胃腸薬には、例えばジアスターゼ、含糖ペプシン、ロートエキス、セルラーゼAP3、リパーゼAP、ケイヒ油などの健胃消化剤、塩化ベルベリン、耐性乳酸菌、ビフィズス菌などの整腸剤などが挙げられる。
制酸剤としては、例えば炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、沈降炭酸カルシウム、酸化マグネシウムなどが挙げられる。
抗潰瘍剤としては、例えばランソプラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾール、イラプラゾール、テナトプラゾール、ファモチジン、シメチジン、塩酸ラニチジンなどが挙げられる。
鎮咳去痰剤としては、例えば塩酸クロペラスチン、臭化水素酸デキストロメトルファン、テオフィリン、グァヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、リン酸コデインなどが挙げられる。
鎮吐剤としては、例えば塩酸ジフェニドール、メトクロプラミドなどが挙げられる。
呼吸促進剤としては、例えば酒石酸レバロルファンなどが挙げられる。
気管支拡張剤としては、例えばテオフィリン、硫酸サルブタモールなどが挙げられる。
抗アレルギー薬としては、例えばアンレキサノクス、セラトロダストなどが挙げられる。
歯科口腔用薬としては、例えばオキシテトラサイクリン、トリアムシノロンアセトニド、塩酸クロルヘキシジン、リドカインなどが挙げられる。
抗ヒスタミン剤としては、例えば塩酸ジフェンヒドラミン、プロメタジン、塩酸イソチペンジル、dl−マレイン酸クロルフェニラミンなどが挙げられる。
強心剤としては、例えばカフェイン、ジゴキシンなどが挙げられる。
不整脈用剤としては、例えば塩酸プロカインアミド、塩酸プロプラノロール、ピンドロールなどが挙げられる。
利尿薬としては、例えばイソソルビド、フロセミド、HCTZなどのチアシド剤などが挙げられる。
血圧降下剤としては、例えば塩酸デラプリル、カプトプリル、臭化ヘキサメトニウム、塩酸ヒドララジン、塩酸ラベタロール、塩酸マニジピン、カンデサルタンシレキセチル、メチルドパ、ロサルタン、バルサルタン、エポサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、テルミサルタンなどが挙げられる。
血管収縮剤としては、例えば塩酸フェニレフリンなどが挙げられる。
冠血管拡張剤としては、例えば塩酸カルボクロメン、モルシドミン、塩酸ベラパミルなどが挙げられる。
末梢血管拡張薬としては、例えばシンナリジンなどが挙げられる。
高脂血症用剤としては、例えばセリバスタチンナトリウム、シンバスタチン、プラバスタチンナトリウムなどが挙げられる。
利胆剤としては、例えばデヒドロコール酸、トレピブトンなどが挙げられる。
抗生物質には、例えばセファレキシン、セファクロル、アモキシシリン、塩酸ピブメシリナム、塩酸セフォチアムヘキセチル、セファドロキシル、セフィキシム、セフジトレンピボキシル、セフテラムピボキシル、セフポドキシミプロキセチル、塩酸セフォチアム、塩酸セファゾプラン、塩酸セフメノキシム、セフスロジンナトリウムなどのセフェム系、アンピシリン、シクラシリン、スルベニシリンナトリウム、ナリジクス酸、エノキサシンなどの合成抗菌剤、カルモナムナトリウムなどのモノバクタム系、ペネム系及びカルバペネム系抗生物質などが挙げられる。
化学療法剤としては、例えばスルファメチゾール、塩酸スルファメチゾール、チアゾスルホンなどが挙げられる。
糖尿病用剤としては、例えばトルブタミド、塩酸ピオグリタゾン、ボグリボース、グリベンクラミド、トログリダゾン、マレイン酸ロシグリタゾン、アカルボース、ミグリトール、エミグリテートなどが挙げられる。
骨粗しょう症用剤としては、例えばイプリフラボンなどが挙げられる。
骨格筋弛緩薬としては、例えばメトカルバモールなどが挙げられる。
抗リウマチ薬としては、例えばメソトレキセート、ブシラミンなどが挙げられる。
ホルモン剤としては、例えばリオチロニンナトリウム、リン酸デキサメタゾンナトリウム、プレドニゾロン、オキセンドロン、酢酸リュープロレリンなどが挙げられる。
アルカロイド系麻薬として、例えばアヘン、塩酸モルヒネ、トコン、塩酸オキシコドン、塩酸アヘンアルカロイド、塩酸コカインなどが挙げられる。
サルファ剤としては、例えばスルファミン、スルフィソミジン、スルファメチゾールなどが挙げられる。
痛風治療薬としては、例えばアロプリノール、コルヒチンなどが挙げられる。
血液凝固阻止剤としては、例えばジクマロールなどが挙げられる。
抗悪性腫瘍剤としては、例えば5−フルオロウラシル、ウラシル、マイトマイシンなどが挙げられる。
アルツハイマー病治療薬としては、例えばイデベノン、ビンポセチンなどが挙げられる。
カリウムイオン競合型酸分泌抑制剤(P−CAB)としては、上記式(A1)、式(A2)、式(A3)または式(A4)で表される化合物などが挙げられる。
本発明において、酸化チタンは光に対して優れた遮光性能を有する。本発明で用いる酸化チタンの粒子径は、通常、約0.01〜約1.5μm、好ましくは約0.1〜約0.7μmである。酸化チタンをフィルムコート錠などの被覆剤中に混合する場合、酸化チタンの含量は、医薬製剤の遮光という目的を達成し得る量であればよく、被覆剤中、約5〜約30重量%が好ましく、約5〜約20重量%がより好ましい。
本発明で用いる「可塑剤」としては、通常、医薬製剤中に用いられる可塑剤が挙げられる。具体的には、例えばクエン酸トリエチル、中鎖脂肪酸トリグリセリド、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、トリアセチン(トリアセチルグリセリン)、ブチルフタリルブチルグリコレート、グリセリルカプリル酸エステル等のエステル類;グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等のアルコール類等が挙げられる。可塑剤としては、化学式[HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH (n=2〜870の整数)]の化合物が好ましく、特にポリエチレングリコール(PEG)が好ましい。実際に可塑剤として用いるPEGとしては、例えば、マクロゴール(三洋化成工業(株)製)が挙げられる。PEGの平均分子量は特に限定されないが、平均分子量が小さくなると吸湿性が高くなるため、平均分子量200以上が好ましく、さらに好ましくは、平均分子量200〜20000である。PEGをフィルムコート錠などの被覆剤中に混合する場合、PEGの含量は、被覆剤中、約5〜約30重量%が好ましく、とりわけ、約10〜25重量%、より好ましくは、約10〜約20重量%が好ましい。
本発明の固形製剤において酸化チタンは遮光のために用いる。しかしながら、上述のように、酸化チタンは強力な酸化作用を有するため、光に対して不安定な薬物の製剤化に際し、酸化チタンなどの遮光剤とポリエチレングリコールなどの可塑剤とを含む被覆剤を、薬物含有錠剤に被覆すると、得られるフィルムコーティング錠が、被覆処理を行う前の錠剤よりも、光に対する安定性において劣ることが知られている。本発明は、例えば、フィルムコーティング剤等の固形製剤中に、酸化チタンと共に有機酸、中でも鎖状有機酸を添加することにより、フィルムコート時の製造性を低下させること無く、光照射時の分解物の生成を効果的に抑制するというものである。鎖状有機酸としては、アジピン酸、オレイン酸、コハク酸、酢酸、酒石酸、ソルビン酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、クエン酸およびリンゴ酸などが挙げられる。これらの有機酸は単独で用いてもよいし、2種以上を同時に用いてもよい。鎖状有機酸は、水に溶解または分散させた状態において、pHが6.0以下であるものが好ましい。鎖状有機酸として好ましくは、フマル酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸であり、さらに好ましくは、フマル酸、コハク酸、酒石酸である。
本発明の医薬組成物の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、第一の発明で例示したものと同様のものが挙げられる。
本発明の医薬組成物の素錠は、上記成分I(医薬活性成分)に賦形剤、上記成分IV(鎖状有機酸)を加え混合させ、必要により結合剤を加え、得られた造粒末を整粒した後、必要により崩壊剤、必要により滑沢剤を加えて混合し、得られた混合末を打錠することで得られる。得られた素錠を自体公知の方法でコーティングすることにより、本発明の医薬組成物のフィルムコート錠とすることができる。
結合剤は、溶解させた水溶液をスプレーすること等で加えることができる。
自体公知の方法でのコーティングとは、分散機やプロペラ攪拌機を用いてコーティング液を別途調整後、フィルムコーティング機に仕込んだ錠剤にスプレーし、コーティングすることなどがあげられる。
上記「賦形剤」、「結合剤」、「崩壊剤」、「滑沢剤」とは、それぞれ、上記の第一発明の例示で挙げられたものと同様のものが挙げられる。
なお特記しない限り、以下の%は重量%を示す。
1−[5−(2−フルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンのフマル酸塩(以下、化合物Aという)を含有する素錠(裸錠)を表2−1に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物A24.491g、マンニトール4350.0g、および結晶セルロース540.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製 FD−5S型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース162.0gを溶解した水溶液2700.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末4568.0gをパワーミル(昭和化学機械工作所製P−3型)を通し、整粒末とした。整粒末4230.0g、クロスカルメロースナトリウム225.0g、およびステアリン酸マグネシウム45.007gをタンブラー混合機(昭和化学機械工作所製、TM−15S型)に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト12HUK)を用いて、1錠300mg、9mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
比較例1で得られた素錠(裸錠)(サンプル1)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表2−2に示す組成比のフィルムコーティング液1372.0gをスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して60℃条件下で2週間、および40℃、75%RH条件下で2ヶ月または6ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で40℃、75%RH条件下で6ヶ月間保存した。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表3に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物A4.01g、マンニトール722.6g、および結晶セルロース90.6gを流動造粒乾燥機(パウレック製、LAB−1型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース27.0gおよびフマル酸2.4gを溶解した水溶液452.4gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を16M(1000μm)篩で篩過し、整粒末とした。整粒末564.3gにクロスカルメロースナトリウム30.00g、およびステアリン酸マグネシウム6.000gを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト19K)を用いて、1錠300mg、9mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。得られた素錠(裸錠)の一部を保存測定用として使用した。すなわち、素錠(裸錠)をガラスビンに入れ、密栓して60℃条件下で2週間保存した。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表4に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物A4.01g、マンニトール635.2g、結晶セルロース90.0g、およびフマル酸90.1gを流動造粒乾燥機(パウレック製、LAB−1型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース27.0gを溶解した水溶液450.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を16M(1000μm)篩で篩過し、整粒末とした。整粒末564.2gにクロスカルメロースナトリウム30.00g、およびステアリン酸マグネシウム6.000gを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト19K)を用いて、1錠300mg、9mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。得られた素錠(裸錠)の一部を保存測定用として使用した。すなわち、素錠(裸錠)をガラスビンに入れ、密栓して60℃条件下で2週間保存した。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表5に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物A4.01g、マンニトール635.0g、結晶セルロース90.0g、およびフマル酸87.7gを流動造粒乾燥機(パウレック製、LAB−1型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース27.0gおよびフマル酸2.4gを溶解した水溶液452.4gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を16M(1000μm)篩で篩過し、整粒末とした。整粒末564.1gにクロスカルメロースナトリウム30.20g、およびステアリン酸マグネシウム6.000gを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト19K)を用いて、1錠300mg、9mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。素錠(裸錠)をガラスビンに入れ、密栓して60℃条件下で2週間保存した。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表6に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物A2.6719g、マンニトール481.8g、結晶セルロース60.0g、およびフマル酸1.61gを流動造粒乾燥機(パウレック製、LAB−1型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース18.0gを溶解した水溶液300.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を16M(1000μm)篩で篩過し、整粒末とした。整粒末507.8gにクロスカルメロースナトリウム27.00g、およびステアリン酸マグネシウム5.4000gを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト19K)を用いて、1錠300mg、9mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表7に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物A2.6724g、マンニトール480.3g、結晶セルロース60.0g、およびフマル酸3.01gを流動造粒乾燥機(パウレック製、LAB−1型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース18.0gを溶解した水溶液300.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を16M(1000μm)篩で篩過し、整粒末とした。整粒末507.9gにクロスカルメロースナトリウム27.00g、およびステアリン酸マグネシウム5.4000gを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト19K)を用いて、1錠300mg、9mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表8に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物A2.6721g、マンニトール477.3g、結晶セルロース60.0g、およびフマル酸6.01gを流動造粒乾燥機(パウレック製、LAB−1型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース18.0gを溶解した水溶液300.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を16M(1000μm)篩で篩過し、整粒末とした。整粒末507.7gにクロスカルメロースナトリウム27.00g、およびステアリン酸マグネシウム5.4000gを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト19K)を用いて、1錠300mg、9mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表9に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物A2.6715g、マンニトール469.3g、結晶セルロース60.0g、およびフマル酸14.00gを流動造粒乾燥機(パウレック製、LAB−1型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース18.0gを溶解した水溶液300.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を16M(1000μm)篩で篩過し、整粒末とした。整粒末507.5gにクロスカルメロースナトリウム27.00g、およびステアリン酸マグネシウム5.4000gを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト19K)を用いて、1錠300mg、9mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表10に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物A20.04g、マンニトール451.0g、結晶セルロース60.0g、およびフマル酸15.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、LAB−1型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース18.0gを溶解した水溶液300.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を16M(1000μm)篩で篩過し、整粒末とした。整粒末526.4gにクロスカルメロースナトリウム28.00g、およびステアリン酸マグネシウム5.60gを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト19K)を用いて、1錠200mg、8mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表11に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物A80.16g、マンニトール390.9g、結晶セルロース60.0g、およびフマル酸15.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、LAB−1型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース18.0gを溶解した水溶液300.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を16M(1000μm)篩で篩過し、整粒末とした。整粒末526.4gにクロスカルメロースナトリウム28.00g、およびステアリン酸マグネシウム5.60gを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト19K)を用いて、1錠200mg、8mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表12に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物A160.32g、マンニトール310.7g、結晶セルロース60.6g、およびフマル酸15.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、LAB−1型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース18.0gを溶解した水溶液300.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を16M(1000μm)篩で篩過し、整粒末とした。整粒末526.4gにクロスカルメロースナトリウム28.00g、およびステアリン酸マグネシウム5.60gを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト19K)を用いて、1錠200mg、8mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表13に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物A160.32g、マンニトール265.7g、結晶セルロース60.0g、およびフマル酸60.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、LAB−1型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース18.0gを溶解した水溶液300.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を16M(1000μm)篩で篩過し、整粒末とした。整粒末526.4gにクロスカルメロースナトリウム28.00g、およびステアリン酸マグネシウム5.60gを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト19K)を用いて、1錠200mg、8mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表14に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物A80.890g、マンニトール4065.0g、結晶セルロース528.0g、およびフマル酸132.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、FD−5S型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース158.4gを溶解した水溶液2640.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末4550.0gをパワーミル(昭和化学機械工作所製P−3型)を通し、整粒末とした。整粒末4239.0g、クロスカルメロースナトリウム225.5g、およびステアリン酸マグネシウム45.10gをタンブラー混合機(昭和化学機械工作所製、TM−15S型)に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト12HUK)を用いて、1錠220mg、8mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表15に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物A161.8g、マンニトール3984.0g、結晶セルロース528.0g、およびフマル酸132.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、FD−5S型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース158.4gを溶解した水溶液2640.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末4550.0gをパワーミル(昭和化学機械工作所製P−3型)を通し、整粒末とした。整粒末4239.0g、クロスカルメロースナトリウム225.5g、およびステアリン酸マグネシウム45.1gをタンブラー混合機(昭和化学機械工作所製、TM−15S型)に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト12HUK)を用いて、1錠220mg、8mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表16に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物A323.5g、マンニトール3824.0g、結晶セルロース528.0g、およびフマル酸132.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、FD−5S型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース158.4gを溶解した水溶液2640.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末4550.0gをパワーミル(昭和化学機械工作所製P−3型)を通し、整粒末とした。整粒末4239.0g、クロスカルメロースナトリウム225.5g、およびステアリン酸マグネシウム45.1gをタンブラー混合機(昭和化学機械工作所製、TM−15S型)に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト12HUK)を用いて、1錠220mg、8mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表17に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物A647.1g、マンニトール3504.0g、結晶セルロース528.0g、およびフマル酸132.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、FD−5S型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース158.4gを溶解した水溶液2640.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末4550.0gをパワーミル(昭和化学機械工作所製P−3型)を通し、整粒末とした。整粒末4239.0g、クロスカルメロースナトリウム225.5g、およびステアリン酸マグネシウム45.1gをタンブラー混合機(昭和化学機械工作所製、TM−15S型)に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト12HUK)を用いて、1錠220mg、8mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
実施例1で得られた素錠(裸錠)(サンプル3)299.95gをフィルムコーティング機(フロイント産業製、HCT−MINI型)に入れ、表18に示す組成比のフィルムコーティング液を136.9gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して60℃条件下で2週間、および40℃、75%RH条件下で2ヶ月または6ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月または6ヶ月間保存した。
実施例2で得られた素錠(裸錠)(サンプル4)250.0gをフィルムコーティング機(フロイント産業製、HCT−MINI型)に入れ、表19に示す組成比のフィルムコーティング液を103.1gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して60℃条件下で2週間、および40℃、75%RH条件下で2ヶ月または6ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月または6ヶ月間保存した。
実施例3で得られた素錠(裸錠)(サンプル5)300.0gをフィルムコーティング機(フロイント産業製、HCT−MINI型)に入れ、表20に示す組成比のフィルムコーティング液を126.6gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して60℃条件下で2週間、および40℃、75%RH条件下で2ヶ月または6ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月または6ヶ月間保存した。
実施例4で得られた素錠(裸錠)(サンプル6)300.0gをフィルムコーティング機(フロイント産業製、HCT−MINI型)に入れ、表21に示す組成比のフィルムコーティング液を145.0gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して60℃条件下で2週間、および40℃、75%RH条件下で2ヶ月または6ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月または6ヶ月間保存した。
実施例5で得られた素錠(裸錠)(サンプル7)300.1gをフィルムコーティング機(フロイント産業製、HCT−MINI型)に入れ、表22に示す組成比のフィルムコーティング液を143.5gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して60℃条件下で2週間、および40℃、75%RH条件下で2ヶ月または6ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月または6ヶ月間保存した。
実施例6で得られた素錠(裸錠)(サンプル8)300.1gをフィルムコーティング機(フロイント産業製、HCT−MINI型)に入れ、表23に示す組成比のフィルムコーティング液を158.3gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して60℃条件下で2週間、および40℃、75%RH条件下で2ヶ月または6ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月または6ヶ月間保存した。
実施例7で得られた素錠(裸錠)(サンプル9)300.0gをフィルムコーティング機(フロイント産業製、HCT−MINI型)に入れ、表24に示す組成比のフィルムコーティング液を138.1gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して60℃条件下で2週間、および40℃、75%RH条件下で2ヶ月または6ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月または6ヶ月間保存した。
実施例8で得られた素錠(裸錠)(サンプル10)350.1gをフィルムコーティング機(フロイント産業製、HCT−MINI型)に入れ、表25に示す組成比のフィルムコーティング液を192.0gスプレーし、1錠約209mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して60℃条件下で2週間、および40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。
実施例9で得られた素錠(裸錠)(サンプル11)350.0gをフィルムコーティング機(フロイント産業製、HCT−MINI型)に入れ、表26に示す組成比のフィルムコーティング液を182.3gスプレーし、1錠約209mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して60℃条件下で2週間、および40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。
実施例10で得られた素錠(裸錠)(サンプル12)350.1gをフィルムコーティング機(フロイント産業製、HCT−MINI型)に入れ、表27に示す組成比のフィルムコーティング液を189.0gスプレーし、1錠約209mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して60℃条件下で2週間、および40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。
実施例11で得られた素錠(裸錠)(サンプル13)240.1gをフィルムコーティング機(フロイント産業製、HCT−MINI型)に入れ、表28に示す組成比のフィルムコーティング液を126.3gスプレーし、1錠約209mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して60℃条件下で2週間、および40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。
実施例12で得られた素錠(裸錠)(サンプル14)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表29に示す組成比のフィルムコーティング液を1480.9gスプレーし、1錠約229mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓または開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。
実施例13で得られた素錠(裸錠)(サンプル15)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表30に示す組成比のフィルムコーティング液を1501.0gスプレーし、1錠約229mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓または開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。
実施例14で得られた素錠(裸錠)(サンプル16)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表31に示す組成比のフィルムコーティング液を1514.0gスプレーし、1錠約229mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓または開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。
実施例15で得られた素錠(裸錠)(サンプル17)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表32に示す組成比のフィルムコーティング液を1374.0gスプレーし、1錠約229mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓または開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。
N−メチル−1−[5−(2−メチルフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミン のフマル酸塩(以下、化合物Bという)を含有する素錠(裸錠)を表33に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物B2.680g、マンニトール483.320gおよび結晶セルロース60.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、LAB−1型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース18.0gを溶解した水溶液300.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を16M(1000μm)篩で篩過し、整粒末とした。整粒末507.6gにクロスカルメロースナトリウム27.00g、およびステアリン酸マグネシウム5.400gを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト19K)を用いて、1錠300mg、9mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
比較例3で得られた素錠(裸錠)(サンプル33)200.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−200型)に入れ、表34に示す組成比のフィルムコーティング液を96.8gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。
化合物Bを含有する素錠(裸錠)を表35に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物B24.54g、マンニトール4223.0g、結晶セルロース540.0g、およびフマル酸126.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、FD−5S型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース162.0gを溶解した水溶液2700.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末4568.0gをパワーミル(昭和化学機械工作所製P−3型)を通し、整粒末とした。整粒末4230.0g、クロスカルメロースナトリウム225.0g、およびステアリン酸マグネシウム45.00gをタンブラー混合機(昭和化学機械工作所製、TM−15S型)に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト12HUK)を用いて、1錠300mg、9mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
実施例31で得られた素錠(裸錠)(サンプル35)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表34に示す組成比のフィルムコーティング液を1432.0gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。
化合物Bを含有する素錠(裸錠)を表36に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物B5.360g、マンニトール479.2gおよび結晶セルロース60.00gを流動造粒乾燥機(パウレック製、LAB−1型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース18.0gおよびフマル酸0.60gを溶解した水溶液301.4gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を16M(1000μm)篩で篩過し、整粒末とした。整粒末465.3gにクロスカルメロースナトリウム24.75g、およびステアリン酸マグネシウム4.950gを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト19K)を用いて、1錠150mg、7mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
実施例33で得られた素錠(裸錠)(サンプル37)180.3gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−200型)に入れ、表37に示す組成比のフィルムコーティング液を75.0gスプレーし、1錠約156.1mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。
化合物Bを含有する素錠(裸錠)を表38に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物B24.54g、マンニトール4223.0g、結晶セルロース540.0g、およびフマル酸126.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製 FD−5S型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース162.0gを溶解した水溶液2700.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末4568.0gをパワーミル(昭和化学機械工作所製P−3型)を通し、整粒末とした。整粒末4230.0g、クロスカルメロースナトリウム225.0g、およびステアリン酸マグネシウム45.00gをタンブラー混合機(昭和化学機械工作所製、TM−15S型)に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト12HUK)を用いて、1錠150mg、7mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
実施例35で得られた素錠(裸錠)(サンプル39)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表34に示す組成比のフィルムコーティング液を1470.0gスプレーし、1錠約156mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。
化合物Bを含有する素錠(裸錠)を表39に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物B245.4g、マンニトール4003.0g、結晶セルロース540.0g、およびフマル酸126.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製 FD−5S型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース162.0gを溶解した水溶液2700.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末4568.0gをパワーミル(昭和化学機械工作所製P−3型)を通し、整粒末とした。整粒末4230.0g、クロスカルメロースナトリウム225.0g、およびステアリン酸マグネシウム45.00gをタンブラー混合機(昭和化学機械工作所製、TM−15S型)に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト12HUK)を用いて、1錠300mg、9mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
実施例37で得られた素錠(裸錠)(サンプル41)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表34に示す組成比のフィルムコーティング液を1425.0gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。
化合物Bを含有する素錠(裸錠)を表40に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物B981.5g、マンニトール3267.0g、結晶セルロース540.0g、およびフマル酸126.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、FD−5S型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース162.0gを溶解した水溶液2700.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末4568.0gをパワーミル(昭和化学機械工作所製P−3型)を通し、整粒末とした。整粒末4230.0g、クロスカルメロースナトリウム225.0g、およびステアリン酸マグネシウム45.00gをタンブラー混合機(昭和化学機械工作所製、TM−15S型)に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト12HUK)を用いて、1錠300mg、9mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
実施例39で得られた素錠(裸錠)(サンプル43)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表34に示す組成比のフィルムコーティング液を1417.2gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存した。
1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンのフマル酸塩(以下、化合物Cという)を含有する素錠(裸錠)を表41に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物C2.318g、マンニトール483.7gおよび結晶セルロース60.0gを流動層乾燥機(パウレック製、LAB−1型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース18.0gを溶解した水溶液300.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を16M(1000μm)篩で篩過し、整粒末とした。整粒末507.6gにクロスカルメロースナトリウム27.0gおよびステアリン酸マグネシウム5.40gを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト19K)を用いて、1錠300mg、9mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
比較例5で得られた素錠(裸錠)(サンプル45)200.0gをフィルムコーティング機(フロイント産業製、ハイコーターミニ型)に入れ、表42に示す組成比のフィルムコーティング液を136.3gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラス瓶に入れ、密栓して40℃、75%RH条件下で1ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラス瓶に入れ、開栓状態で40℃、75%RH条件下で1ヶ月間保存した。
化合物Cを含有する素錠(裸錠)を表43に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物C2.318g、マンニトール482.082gおよび結晶セルロース60gを流動造粒乾燥機(パウレック製、LAB−1型)に入れ、予熱混合し、酒石酸1.60gおよびヒドロキシプロピルセルロース18.0gを溶解した水溶液300.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を16M(1000μm)篩で篩過し、整粒末とした。整粒末451.2g、クロスカルメロースナトリウム24.08g、およびステアリン酸マグネシウム4.81gを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト19K)を用いて、1錠300mg、9mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
実施例41で得られた素錠(裸錠)(サンプル47)200.23gをフィルムコーティング機(フロイント産業製、ハイコーターミニ型)に入れ、表42に示す組成比のフィルムコーティング液を101.7gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラス瓶に入れ、密栓して40℃、75%RH条件下で1ヶ月間保存した。
化合物Cを含有する素錠(裸錠)を表44に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物C6.954g、マンニトール477.4gおよび結晶セルロース60gを流動造粒乾燥機(パウレック製、LAB−1型)に入れ、予熱混合し、酒石酸1.60gおよびヒドロキシプロピルセルロース18.0gを溶解した水溶液300.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を16M(1000μm)篩で篩過し、整粒末とした。整粒末376.0g、クロスカルメロースナトリウム20.00g、およびステアリン酸マグネシウム4.00gを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト19K)を用いて、1錠100mg、6mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
実施例43で得られた素錠(裸錠)(サンプル49)280.03gをフィルムコーティング機(フロイント産業製、ハイコーターミニ型)に入れ、表42に示す組成比のフィルムコーティング液を115.4gスプレーし、1錠約104mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラス瓶に入れ、密栓して40℃、75%RH条件下で1ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で40℃、75%RH条件下で1ヶ月間保存した。
比較例2、実施例1〜3および実施例16〜30における、保存前(イニシャル)と保存後のフィルムコート錠について、化合物Aの分解生成物U−6(相対保持時間:約0.70)およびその他の分解生成物の生成をそれぞれ調べた。分解生成物の測定は錠剤を0.05mol/Lリン酸/MeCN混液(19:1)又は水/MeCN混液(19:1)で抽出しHPLC法で行った。HPLCの試験条件を次に示した。
検出器 :紫外吸光光度計(測定波長:230nm)
カラム :CAPCELL PAK C18 MGII、3μm、4.6mm i.d.×150mm (資生堂製)
カラム温度 :25℃付近の一定温度
移動相A :0.05mol/Lリン酸ナトリウム緩衝液(pH6.0)/アセトニトリル混液(95:5)
移動相B :0.05mol/Lリン酸ナトリウム緩衝液(pH6.0)/アセトニトリル混液(40:60)
移動相の送液 :移動相A及び移動相Bの混合比を次のように変えて濃度勾配制御した。
保存前および60℃、2週間保存後の分解生成物を測定し、総分解生成物および有機酸が配合されてない場合に顕著に増加したU−6の結果を表46に示した。
保存前および40℃、75%RH、2ヶ月保存後の分解生成物を測定し、総分解生成物および有機酸が配合されてない場合に顕著に増加したU−6の結果を表47に示した。
保存前および40℃、75%RH、6ヶ月保存後の分解生成物を測定し、総分解生成物および有機酸が配合されてない場合に顕著に増加したU−6の結果を表48に示した。
造粒時のフマル酸の添加方法として水に溶解・分散しスプレーする液添加、粉末として有機酸を添加する粉添加および液添加と粉添加を併用した場合、いずれの添加方法でもU−6は顕著に抑制された。
錠剤中の有機酸濃度が高くなるに従い分解生成物の増加が抑制された。有機酸濃度が1%以上では顕著にU−6の増加が抑制された。2%以上ではさらに顕著に抑制された。
有機酸を添加することで、素錠(裸錠)とフィルムコート錠ともに顕著な分解生成物の生成抑制効果が認められ、素錠(裸錠)とフィルムコート錠で増加量に差はなかった。
有機酸を添加することで、化合物Aの濃度に関わらず、分解生成物の生成抑制効果が認められた。
比較例4における、保存前(イニシャル)と保存後のフィルムコート錠(サンプル34)について、化合物Bの分解生成物U−1(相対保持時間:約0.75)およびその他の分解生成物の生成をそれぞれ調べた。分解生成物の測定は錠剤を水/MeCN混液(1:3)で抽出し、HPLC法で行なった。HPLCの試験条件を次に示した。
検出器 :紫外吸光光度計(測定波長:230nm)
カラム :CAPCELL PAK C18 MGII、3μm、4.6mm i.d.×100mm(資生堂製)
カラム温度 :40℃付近の一定温度
移動相A :0.05mol/Lリン酸ナトリウム緩衝液(pH7.0)/アセトニトリル混液(9:1)
移動相B :0.05mol/Lリン酸ナトリウム緩衝液(pH7.0)/アセトニトリル混液(2:3)
移動相の送液 :移動相A及び移動相Bの混合比を次のように変えて濃度勾配制御した。
実施例32、34、36、38および40における、保存前(イニシャル)と保存後のフィルムコート錠について、化合物Bの分解生成物U−1(相対保持時間:約0.75)およびその他の分解生成物の生成をそれぞれ調べた。分解生成物の測定は錠剤を水/MeCN混液(1:3)で抽出し、HPLC法で行なった。HPLCの試験条件を次に示した。
検出器 :紫外吸光光度計(測定波長:230nm)
カラム :CAPCELL PAK C18 MGII、3μm、4.6mm i.d.×100mm(資生堂製)
カラム温度 :40℃付近の一定温度
移動相A :0.03mol/Lリン酸ナトリウム緩衝液(pH7.0)/アセトニトリル混液(9:1)
移動相B :0.03mol/Lリン酸ナトリウム緩衝液(pH7.0)/アセトニトリル混液(2:3)
移動相の送液 :移動相A及び移動相Bの混合比は、表49と同様にして、濃度勾配制御した。
保存前および密栓または開栓状態で40℃、75%RH条件下で2ヶ月間保存後の分解生成物を測定し、総分解生成物および有機酸が配合されてない場合に顕著に増加したU−1の結果を表50に示した。
造粒時のフマル酸の添加方法として水に溶解・分散しスプレーする液添加、粉末として有機酸を添加する粉添加および液添加と粉添加を併用した場合、いずれの添加方法でもU−1は顕著に抑制された。
有機酸を添加することで、化合物Bの濃度に関わらず、分解生成物の生成抑制効果が認められた。
比較例6、実施例42および44における、保存前(イニシャル)と保存後のフィルムコート錠について、化合物Cの分解生成物をそれぞれ調べた。分解生成物U−2(相対保持時間:約0.6)、分解生成物U−3(相対保持時間:約0.8)およびその他の分解生成物の測定は、錠剤を0.02mol/Lリン酸塩緩衝液(pH7.0)/アセトニトリル混液(2:1)で抽出し、HPLC法で行なった。HPLCの試験条件を次に示した。
検出器 :紫外吸光光度計(測定波長:230nm)
カラム :Zorbax Eclipse XDB−C18、5μm、4.6mm i.d.×150mm(Agilent社製)
カラム温度 :25℃付近の一定温度
移動相A : 0.02mol/Lリン酸塩緩衝液(pH7.0)/アセトニトリル混液(19:1)
移動相B :アセトニトリル/0.02mol/Lリン酸塩緩衝液(pH7.0)混液(3:2)
移動相の送液 :移動相A及び移動相Bの混合比を次のように変えて濃度勾配制御した。
保存前およびガラス瓶密栓状態で40℃、75%RH条件下で1ヶ月間保存後の分解生成物を測定し、総分解生成物および有機酸が配合されてない場合に顕著に増加したU−2およびU−3の量を表52に示した。
有機酸を添加することで、化合物Cの濃度に関わらず、分解生成物の生成抑制効果が認められた。
1−[5−(2−フルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンのフマル酸塩(以下、化合物Aという)を含有する素錠(裸錠)を表53に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物A24.340g、マンニトール4350.2g、および結晶セルロース540.1gを流動造粒乾燥機(パウレック製、FD−5S型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース162.1gを溶解した水溶液2700.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末4568.1gをパワーミル(昭和化学機械工作所製、P−3型)を通し、整粒末(Batch 1)とした。
化合物A24.341g、マンニトール4350.0g、および結晶セルロース540.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、FD−5S型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース162.0gを溶解した水溶液2700.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末4568.1gをパワーミル(昭和化学機械工作所製、P−3型)を通し、整粒末(Batch 2)とした。
整粒末(Batch1とBatch2)8460.0g、クロスカルメロースナトリウム450.0g、およびステアリン酸マグネシウム90.007gをタンブラー混合機(昭和化学機械工作所製、TM−60S型)に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、AQUARIUS 08242L2JI)を用いて、1錠300mg、9mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
実施例45で得られた素錠(裸錠)(サンプル51)30.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−200型)に入れ、表54に示す組成比のフィルムコーティング液を65.9gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をプラスチックシャーレ(新和科学社製、45サンプルカップ)にならべ、キセノンフェードメーター(スガ試験機社製、SX75)にて120万Lux・hrのキセノン光を照射した。
実施例45で得られた素錠(裸錠)(サンプル51)30.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−200型)に入れ、表55に示す組成比のフィルムコーティング液を66.2gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をプラスチックシャーレ(新和科学社製、45サンプルカップ)にならべ、アルミフォイルで遮光したサンプルおよび遮光していない暴露サンプルにて120万Lux・hrのキセノン光を照射した。
実施例45で得られた素錠(裸錠)(サンプル51)30.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−200型)に入れ、表56に示す組成比のフィルムコーティング液を75.1gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をプラスチックシャーレ(新和科学社製、45サンプルカップ)にならべ、キセノンフェードメーター(スガ試験機社製、SX75)にて120万Lux・hrのキセノン光を照射した。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表57に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物A2.4074g、マンニトール432.3g、結晶セルロース54.0g、およびフマル酸2.70gを流動造粒乾燥機(パウレック製、LAB−1型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース16.2gを溶解した水溶液270.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を16M(1000μm)篩で篩過し、整粒末とした。整粒末423.0gにクロスカルメロースナトリウム22.50g、およびステアリン酸マグネシウム4.5011gを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト19K)を用いて、1錠300mg、9mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表58に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物A2.4080g、マンニトール429.6g、結晶セルロース54.0g、およびフマル酸5.40gを流動造粒乾燥機(パウレック製、LAB−1型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース16.2gを溶解した水溶液270.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を16M(1000μm)篩で篩過し、整粒末とした。整粒末423.0gにクロスカルメロースナトリウム22.50g、およびステアリン酸マグネシウム4.5012gを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト19K)を用いて、1錠300mg、9mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表59に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物A2.4095g、マンニトール422.4g、結晶セルロース54.0g、およびフマル酸12.60gを流動造粒乾燥機(パウレック製、LAB−1型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース16.2gを溶解した水溶液270.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を16M(1000μm)篩で篩過し、整粒末とした。整粒末423.0gにクロスカルメロースナトリウム22.50g、およびステアリン酸マグネシウム4.5017gを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト19K)を用いて、1錠300mg、9mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
実施例49で得られた素錠(裸錠)(サンプル55)100.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−200型)に入れ、表60に示す組成比のフィルムコーティング液を49.2gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をプラスチックシャーレ(新和科学社製、45サンプルカップ)にならべ、キセノンフェードメーター(スガ試験機社製、SX75)にて120万Lux・hrのキセノン光を照射した。
実施例50で得られた素錠(裸錠)(サンプル56)100.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−200型)に入れ、表61に示す組成比のフィルムコーティング液を61.4gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をプラスチックシャーレ(新和科学社製、45サンプルカップ)にならべ、キセノンフェードメーター(スガ試験機社製、SX75)にて120万Lux・hrのキセノン光を照射した。
実施例51で得られた素錠(裸錠)(サンプル57)100.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−200型)に入れ、表62に示す組成比のフィルムコーティング液を59.5gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をプラスチックシャーレ(新和科学社製、45サンプルカップ)にならべ、キセノンフェードメーター(スガ試験機社製、SX75)にて120万Lux・hrのキセノン光を照射した。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表63に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物A24.491g、マンニトール4350.0g、および結晶セルロース540.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、FD−5S型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース162.0gを溶解した水溶液2700.0gをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末4568.0gをパワーミル(昭和化学機械工作所製、P−3型)を通し、整粒末とした。整粒末4230.0g、クロスカルメロースナトリウム225.0g、およびステアリン酸マグネシウム45.007gをタンブラー混合機(昭和化学機械工作所製、TM−15S型)に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト12HUK)を用いて、1錠300mg、9mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得た。
比較例7で得られた素錠(裸錠)(サンプル61)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表64に示す組成比のフィルムコーティング液1372.0gをスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をプラスチックシャーレ(新和科学社製、45サンプルカップ)にならべ、キセノンフェードメーター(スガ試験機社製、SX75)にて120万Lux・hrのキセノン光を照射した。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表65に示す組成比で次のように製造する。
すなわち、化合物A641.28g、マンニトール3503.52g、フマル酸132.0gおよび結晶セルロース528.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、FD−5S型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース158.4gを溶解した水溶液2640.0gをスプレーして、造粒末を得る。得られた造粒末4653.0gをパワーミル(昭和化学機械工作所製、P−3型)を通し、整粒末とする。整粒末4342.8gにクロスカルメロースナトリウム231.0g、およびステアリン酸マグネシウム46.2gをタンブラー混合機(昭和化学機械工作所製、TM−15S型)に入れ、混合し、混合末を得る。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト12HUK)を用いて、1錠110mg、6.5mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得る。得られた素錠(裸錠)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表66に示す組成比のフィルムコーティング液を1380gスプレーし、1錠約114.4mgのフィルムコート錠を得る。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表67に示す組成比で次のように製造する。
すなわち、化合物A641.28g、マンニトール3503.52g、フマル酸132.0gおよび結晶セルロース528.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、FD−5S型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース158.4gを溶解した水溶液2640.0gをスプレーして、造粒末を得る。得られた造粒末4653.0gをパワーミル(昭和化学機械工作所製、P−3型)を通し、整粒末とする。整粒末4342.8gにクロスカルメロースナトリウム231.0g、およびステアリン酸マグネシウム46.2gをタンブラー混合機(昭和化学機械工作所製、TM−15S型)に入れ、混合し、混合末を得る。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト12HUK)を用いて、1錠165mg、7mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得る。得られた素錠(裸錠)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表66に示す組成比のフィルムコーティング液を1380gスプレーし、1錠約171.6mgのフィルムコート錠を得る。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表68に示す組成比で次のように製造する。
すなわち、化合物A641.28g、マンニトール3503.52g、フマル酸132.0gおよび結晶セルロース528.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、FD−5S型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース158.4gを溶解した水溶液2640.0gをスプレーして、造粒末を得る。得られた造粒末4653.0gをパワーミル(昭和化学機械工作所製、P−3型)を通し、整粒末とする。整粒末4342.8gにクロスカルメロースナトリウム231.0g、およびステアリン酸マグネシウム46.2gをタンブラー混合機(昭和化学機械工作所製、TM−15S型)に入れ、混合し、混合末を得る。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト12HUK)を用いて、1錠330mg、9.5mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得る。得られた素錠(裸錠)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表66に示す組成比のフィルムコーティング液を1380gスプレーし、1錠約343.2mgのフィルムコート錠を得る。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表69に示す組成比で次のように製造する。
すなわち、化合物A641.28g、マンニトール3503.52g、フマル酸132.0gおよび結晶セルロース528.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、FD−5S型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース158.4gを溶解した水溶液2640.0gをスプレーして、造粒末を得る。得られた造粒末4653.0gをパワーミル(昭和化学機械工作所製、P−3型)を通し、整粒末とする。整粒末4342.8gにクロスカルメロースナトリウム231.0g、およびステアリン酸マグネシウム46.2gをタンブラー混合機(昭和化学機械工作所製、TM−15S型)に入れ、混合し、混合末を得る。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト12HUK)を用いて、1錠440mg、14×8mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得る。得られた素錠(裸錠)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表66に示す組成比のフィルムコーティング液を1380gスプレーし、1錠約457.6mgのフィルムコート錠を得る。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表70に示す組成比で次のように製造する。
すなわち、化合物A881.76g、マンニトール3263.04g、フマル酸132.0gおよび結晶セルロース528.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、FD−5S型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース158.4gを溶解した水溶液2640.0gをスプレーして、造粒末を得る。得られた造粒末4653.0gをパワーミル(昭和化学機械工作所製、P−3型)を通し、整粒末とする。整粒末4342.8gにクロスカルメロースナトリウム231.0g、およびステアリン酸マグネシウム46.2gをタンブラー混合機(昭和化学機械工作所製、TM−15S型)に入れ、混合し、混合末を得る。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト12HUK)を用いて、1錠120mg、6.5mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得る。得られた素錠(裸錠)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表66に示す組成比のフィルムコーティング液を1380gスプレーし、1錠約124.8mgのフィルムコート錠を得る。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表71に示す組成比で次のように製造する。
すなわち、化合物A881.76g、マンニトール3263.04g、フマル酸132.0gおよび結晶セルロース528.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、FD−5S型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース158.4gを溶解した水溶液2640.0gをスプレーして、造粒末を得る。得られた造粒末4653.0gをパワーミル(昭和化学機械工作所製、P−3型)を通し、整粒末とする。整粒末4342.8gにクロスカルメロースナトリウム231.0g、およびステアリン酸マグネシウム46.2gをタンブラー混合機(昭和化学機械工作所製、TM−15S型)に入れ、混合し、混合末を得る。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト12HUK)を用いて、1錠160mg、7mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得る。 得られた素錠(裸錠)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表66に示す組成比のフィルムコーティング液を1380gスプレーし、1錠約166.4mgのフィルムコート錠を得る。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表72に示す組成比で次のように製造する。
すなわち、化合物A881.76g、マンニトール3263.04g、フマル酸132.0gおよび結晶セルロース528.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、FD−5S型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース158.4gを溶解した水溶液2640.0gをスプレーして、造粒末を得る。得られた造粒末4653.0gをパワーミル(昭和化学機械工作所製、P−3型)を通し、整粒末とする。整粒末4342.8gにクロスカルメロースナトリウム231.0g、およびステアリン酸マグネシウム46.2gをタンブラー混合機(昭和化学機械工作所製、TM−15S型)に入れ、混合し、混合末を得る。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト12HUK)を用いて、1錠240mg、8mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得る。得られた素錠(裸錠)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表66に示す組成比のフィルムコーティング液を1380gスプレーし、1錠約249.6mgのフィルムコート錠を得る。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表73に示す組成比で次のように製造する。
すなわち、化合物A881.76g、マンニトール3263.04g、フマル酸132.0gおよび結晶セルロース528.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、FD−5S型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース158.4gを溶解した水溶液2640.0gをスプレーして、造粒末を得る。得られた造粒末4653.0gをパワーミル(昭和化学機械工作所製、P−3型)を通し、整粒末とする。整粒末4342.8gにクロスカルメロースナトリウム231.0g、およびステアリン酸マグネシウム46.2gをタンブラー混合機(昭和化学機械工作所製、TM−15S型)に入れ、混合し、混合末を得る。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト12HUK)を用いて、1錠320mg、9.5mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得る。得られた素錠(裸錠)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表66に示す組成比のフィルムコーティング液を1380gスプレーし、1錠約332.8mgのフィルムコート錠を得る。
化合物Aを含有する素錠(裸錠)を表74に示す組成比で次のように製造する。
すなわち、化合物A961.92g、マンニトール3182.88g、フマル酸132.0gおよび結晶セルロース528.0gを流動造粒乾燥機(パウレック製、FD−5S型)に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース158.4gを溶解した水溶液2640.0gをスプレーして、造粒末を得る。得られた造粒末4653.0gをパワーミル(昭和化学機械工作所製、P−3型)を通し、整粒末とする。整粒末4342.8gにクロスカルメロースナトリウム231.0g、およびステアリン酸マグネシウム46.2gをタンブラー混合機(昭和化学機械工作所製、TM−15S型)に入れ、混合し、混合末を得る。混合末をロータリー打錠機(菊水製作所製、コレクト12HUK)を用いて、1錠220mg、8mmφの杵で打錠し、素錠(裸錠)を得る。得られた素錠(裸錠)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表66に示す組成比のフィルムコーティング液を1380gスプレーし、1錠約228.8mgのフィルムコート錠を得る。
実施例12で得られた素錠(裸錠)(サンプル14)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表29に示す組成比のフィルムコーティング液を1480.9gスプレーし、1錠約229mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をフェードメーター(スガ試験機社製、SX75)にて、120万Lux・hrのキセノン光を照射した。
実施例13で得られた素錠(裸錠)(サンプル15)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表30に示す組成比のフィルムコーティング液を1501.0gスプレーし、1錠約229mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をフェードメーター(スガ試験機社製、SX75)にて、120万Lux・hrのキセノン光を照射した。
実施例14で得られた素錠(裸錠)(サンプル16)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表31に示す組成比のフィルムコーティング液を1514.0gスプレーし、1錠約229mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をフェードメーター(スガ試験機社製、SX75)にて、120万Lux・hrのキセノン光を照射した。
実施例15で得られた素錠(裸錠)(サンプル17)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表32に示す組成比のフィルムコーティング液を1374.0gスプレーし、1錠約229mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をフェードメーター(スガ試験機社製、SX75)にて、120万Lux・hrのキセノン光を照射した。
比較例3で得られた素錠(裸錠)(サンプル33)200.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−200型)に入れ、表34に示す組成比のフィルムコーティング液を96.8gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をフェードメーター(スガ試験機社製、SX75)にて120万Lux・hrのキセノン光を照射した。
実施例31で得られた素錠(裸錠)(サンプル35)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表34に示す組成比のフィルムコーティング液を1432.0gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をフェードメーター(スガ試験機社製、SX75)にて120万Lux・hrのキセノン光を照射した。
実施例35で得られた素錠(裸錠)(サンプル39)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表37に示す組成比のフィルムコーティング液を1470.0gスプレーし、1錠約156mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をフェードメーター(スガ試験機社製、SX75)にて120万Lux・hrのキセノン光を照射した。
実施例37で得られた素錠(裸錠)(サンプル41)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表37に示す組成比のフィルムコーティング液を1425.0gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をフェードメーター(スガ試験機社製、SX75)にて120万Lux・hrのキセノン光を照射した。
実施例39で得られた素錠(裸錠)(サンプル43)3300.0gをフィルムコーティング機(パウレック製、DRC−500型)に入れ、表37に示す組成比のフィルムコーティング液を1417.2gスプレーし、1錠約312mgのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をフェードメーター(スガ試験機社製、SX75)にて120万Lux・hrのキセノン光を照射した。
実施例46〜48、実施例52〜54、実施例64〜67および比較例8における、キセノン光照射前およびキセノン光照射後のフィルムコート錠について、化合物Aの分解生成物の生成をそれぞれ調べた。分解生成物U−6の測定は錠剤を0.05mol/Lリン酸/MeCN混液(19:1)又は水/MeCN混液(19:1)で抽出しHPLC法で行った。HPLCの試験条件を次に示した。
検出器 :紫外吸光光度計(測定波長:230nm)
カラム :CAPCELL PAK C18 MGII、3μm、4.6mm i.d.×150mm (資生堂製)
カラム温度 :25℃付近の一定温度
移動相A :0.05mol/Lリン酸ナトリウム緩衝液(pH6.0)/アセトニトリル混液(95:5)
移動相B :0.05mol/Lリン酸ナトリウム緩衝液(pH6.0)/アセトニトリル混液(40:60)
移動相の送液 :移動相A及び移動相Bの混合比を次のように変えて濃度勾配制御した。
キセノン光照射前およびキセノン光照射後の化合物Aの分解生成物U−6(相対保持時間:約0.7)およびその他の分解生成物を測定し、その総分解生成物の結果を表76に示した。
有機酸の添加方法として、素錠部分に添加した場合であっても、フィルム部分に添加した場合であっても、分解生成物の抑制効果が観察された。素錠部分に添加した場合では、2.3%以上では顕著に抑制された。フィルム部分に添加した場合では、4.7%以上で顕著に抑制された。
フィルムコート成分にPEGを配合した場合でも、有機酸を添加することにより、PEGを配合しない場合と同等以上の安定化が達成できた。
有機酸を添加することにより分解生成物の生成を抑制できることから、光照射後の外観変化も抑制できることが充分に考えられ、光安定性に優れる品質の高い医薬組成物を提供することができる。
比較例9で得られたフィルムコート錠(サンプル76)における、キセノン光照射前およびキセノン光照射後のフィルムコート錠について、化合物Bの総分解生成物の生成をそれぞれ調べた。分解生成物の測定は錠剤を水/MeCN混液(1:3)で抽出しHPLC法で行った。HPLCの試験条件を次に示した。
検出器 :紫外吸光光度計(測定波長:230nm)
カラム :CAPCELL PAK C18 MGII、3μm、4.6mm i.d.×100mm(資生堂製)
カラム温度 :40℃付近の一定温度
移動相A :0.05mol/Lリン酸ナトリウム緩衝液(pH7.0)/アセトニトリル混液(9:1)
移動相B :0.05mol/Lリン酸ナトリウム緩衝液(pH7.0)/アセトニトリル混液(2:3)
移動相の送液 :移動相A及び移動相Bの混合比を次のように変えて濃度勾配制御した。
実施例68〜71で得られたフィルムコート錠(サンプル77、78、79および80)における、キセノン光照射前およびキセノン光照射後のフィルムコート錠について、化合物Bの総分解生成物の生成をそれぞれ調べた。分解生成物の測定は錠剤を水/MeCN混液(1:3)で抽出し、HPLC法で行なった。HPLCの試験条件を次に示した。
検出器 :紫外吸光光度計(測定波長:230nm)
カラム :CAPCELL PAK C18 MGII、3μm、4.6mm i.d.×100mm(資生堂製)
カラム温度 :40℃付近の一定温度
移動相A :0.03mol/Lリン酸ナトリウム緩衝液(pH7.0)/アセトニトリル混液(9:1)
移動相B:0.03mol/Lリン酸ナトリウム緩衝液(pH7.0)/アセトニトリル混液(2:3)
移動相の送液:移動相A及び移動相Bの混合比を次のように変えて濃度勾配制御した。
キセノン光照射前およびキセノン光照射後のフィルムコート錠の分解生成物を測定し、総分解生成物の結果を表79に示した。
Claims (23)
- 1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分、賦形剤および酸性化合物を含有する安定化された医薬組成物。
- 酸性化合物が、有機酸またはその塩である請求項1記載の医薬組成物。
- 1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分のpKa値が、有機酸またはその塩のpKa値よりも高い請求項2記載の医薬組成物。
- 1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分が、有機酸塩である請求項1記載の医薬組成物。
- 賦形剤が、水に溶解または分散させた状態におけるpHが4.5以上の賦形剤である請求項1記載の医薬組成物。
- 賦形剤が、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、結晶セルロース、乳糖、白糖、澱粉、コーンスターチ、酸化チタン(TiO2)および軽質無水ケイ酸からなる群より選択される何れか1種以上である請求項1記載の医薬組成物。
- 1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分が、不飽和カルボン酸塩である請求項1記載の医薬組成物。
- 有機酸が、アジピン酸、アスコルビン酸、安息香酸、オレイン酸、コハク酸、酢酸、酒石酸、ソルビン酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、クエン酸およびリンゴ酸からなる群より選択される何れか1種以上である請求項2記載の医薬組成物。
- 1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分が、式
で表される化合物またはその塩である請求項1記載の医薬組成物。 - 1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分が、1−{5−(2−フルオロフェニル)−1−[(6−メチルピリジン−3−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、1−[4−フルオロ−5−フェニル−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、N−メチル−1−[5−(4−メチル−3−チエニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、1−[5−(2−フルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、N−メチル−1−[5−(2−メチルフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、または1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩である請求項1記載の医薬組成物。
- 固形製剤である請求項1記載の医薬組成物。
- 1級または2級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分および賦形剤を含有する医薬組成物に、酸性化合物を配合させることを特徴とする医薬組成物の安定化方法。
- 医薬活性成分、酸化チタン、可塑剤および鎖状有機酸を含有する光照射時の安定性が向上された固形製剤。
- 可塑剤が、次式で示される請求項14記載の固形製剤。
HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH
(n=2〜870の整数) - 可塑剤が、ポリエチレングリコール(PEG)である請求項14記載の固形製剤。
- 鎖状有機酸が、水に溶解又は分散させた状態におけるpHが6.0以下の鎖状有機酸である請求項14記載の固形製剤。
- 鎖状有機酸が、水に溶解又は分散させた状態におけるプロトン錯体の酸解離指数(pKa)が4.0以下の鎖状有機酸である、請求項14記載の固形製剤。
- 鎖状有機酸が、アジピン酸、オレイン酸、コハク酸、酢酸、酒石酸、ソルビン酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、クエン酸およびリンゴ酸からなる群より選択される何れか1種以上である請求項14記載の固形製剤。
- 鎖状有機酸の含有量(%)が、0.01〜50重量%である請求項14記載の固形製剤。
- 医薬活性成分が、式
で表される化合物またはその塩である請求項14記載の固形製剤。 - 医薬活性成分が、1−{5−(2−フルオロフェニル)−1−[(6−メチルピリジン−3−イル)スルホニル]−1H−ピロール−3−イル}−N−メチルメタンアミンまたはその塩、1−[4−フルオロ−5−フェニル−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、N−メチル−1−[5−(4−メチル−3−チエニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、1−[5−(2−フルオロフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩、N−メチル−1−[5−(2−メチルフェニル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]メタンアミンまたはその塩、または1−[4−フルオロ−5−(2−フルオロピリジン−3−イル)−1−(ピリジン−3−イルスルホニル)−1H−ピロール−3−イル]−N−メチルメタンアミンまたはその塩である請求項14記載の固形製剤。
- 医薬活性成分、酸化チタンおよび可塑剤を含有する固形製剤に、鎖状有機酸を配合させることを特徴とする光照射時における固形製剤の安定化方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011504079A JP5295356B2 (ja) | 2008-07-28 | 2009-07-27 | 医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008194219 | 2008-07-28 | ||
JP2008194219 | 2008-07-28 | ||
PCT/JP2009/063708 WO2010013823A2 (en) | 2008-07-28 | 2009-07-27 | Pharmaceutical composition |
JP2011504079A JP5295356B2 (ja) | 2008-07-28 | 2009-07-27 | 医薬組成物 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012221657A Division JP5593363B2 (ja) | 2008-07-28 | 2012-10-03 | 医薬組成物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011529445A true JP2011529445A (ja) | 2011-12-08 |
JP2011529445A5 JP2011529445A5 (ja) | 2012-11-22 |
JP5295356B2 JP5295356B2 (ja) | 2013-09-18 |
Family
ID=41327301
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011504079A Active JP5295356B2 (ja) | 2008-07-28 | 2009-07-27 | 医薬組成物 |
JP2012221657A Active JP5593363B2 (ja) | 2008-07-28 | 2012-10-03 | 医薬組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012221657A Active JP5593363B2 (ja) | 2008-07-28 | 2012-10-03 | 医薬組成物 |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9186411B2 (ja) |
EP (2) | EP2564833B1 (ja) |
JP (2) | JP5295356B2 (ja) |
KR (1) | KR20110042334A (ja) |
CN (3) | CN102743330B (ja) |
AR (1) | AR072842A1 (ja) |
AU (1) | AU2009277443A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0916689A2 (ja) |
CA (2) | CA2936400C (ja) |
CL (1) | CL2011000170A1 (ja) |
CO (1) | CO6290638A2 (ja) |
CR (1) | CR20110110A (ja) |
DO (2) | DOP2011000033A (ja) |
EA (2) | EA201170272A1 (ja) |
EC (1) | ECSP11010855A (ja) |
ES (2) | ES2669592T3 (ja) |
GE (2) | GEP20146122B (ja) |
IL (2) | IL210735A0 (ja) |
MA (1) | MA32556B1 (ja) |
MX (1) | MX2011000757A (ja) |
MY (2) | MY169461A (ja) |
NZ (2) | NZ591344A (ja) |
PE (3) | PE20141585A1 (ja) |
SG (1) | SG186685A1 (ja) |
TW (2) | TW201431552A (ja) |
UA (1) | UA103332C2 (ja) |
UY (1) | UY32008A (ja) |
WO (1) | WO2010013823A2 (ja) |
ZA (1) | ZA201101198B (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015521986A (ja) * | 2012-06-27 | 2015-08-03 | 武田薬品工業株式会社 | 塩により安定化されたアミンおよび有機酸の液状製剤 |
JP2020526486A (ja) * | 2017-07-10 | 2020-08-31 | 武田薬品工業株式会社 | ボノプラザン含有製剤 |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2814466B1 (en) | 2012-02-15 | 2018-12-26 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Tablet comprising 1-(4-methoxybutyl)-n-(2-methylpropyl)-n-[(3s,5r)-5-(morpholin-4-ylcarbonyl)piperidin-3-yl]-1h-benzimidazole-2-carboxamide or a salt thereof |
US9555115B2 (en) * | 2012-09-19 | 2017-01-31 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for oral administration with improved dissolution and/or absorption |
US20150080845A1 (en) * | 2013-03-14 | 2015-03-19 | Allergan, Inc. | Polymer system for securing implants in syringe needles |
CN105330647A (zh) * | 2014-08-14 | 2016-02-17 | 江苏柯菲平医药股份有限公司 | 吡咯磺酰类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
CN105985278A (zh) * | 2015-01-27 | 2016-10-05 | 江苏柯菲平医药股份有限公司 | 吡咯磺酰类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
MA41850A (fr) | 2015-03-31 | 2018-02-06 | Takeda Pharmaceuticals Co | Nouvelles utilisations pharmaceutiques |
PE20180605A1 (es) | 2015-07-30 | 2018-04-09 | Takeda Pharmaceuticals Co | Tableta |
CN105106203B (zh) * | 2015-08-17 | 2019-04-05 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 富马酸沃诺拉赞的药物组合物及其制备方法 |
CN105030725B (zh) * | 2015-08-26 | 2019-12-10 | 迪沙药业集团有限公司 | 一种富马酸沃诺拉赞肠溶组合物及其制备方法 |
CN105030720B (zh) * | 2015-08-26 | 2019-12-10 | 迪沙药业集团有限公司 | 一种富马酸沃诺拉赞肠溶片及其制备方法 |
CN107224438B (zh) * | 2016-03-25 | 2021-04-06 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 富马酸沃诺拉赞药物组合物 |
US11331316B2 (en) * | 2016-10-12 | 2022-05-17 | Intra-Cellular Therapies, Inc. | Amorphous solid dispersions |
CN106580903B (zh) * | 2016-11-17 | 2019-12-13 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 罗红霉素缓释药物组合物 |
CN106860852A (zh) * | 2017-02-17 | 2017-06-20 | 王清华 | 一种用于结合治疗胃病的粘液西药 |
US10603292B2 (en) | 2017-05-31 | 2020-03-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and pharmaceutical dosage form comprising (E)-4-(2-(aminomethyl)-3-fluoroallyloxy)-N-tert-butylbenzamide, process for their preparation, methods for treating and uses thereof |
CN108558831B (zh) * | 2018-06-08 | 2021-07-27 | 上海璃道医药科技有限公司 | 取代吡咯-4-烷基胺类化合物及其用途 |
CN109288722B (zh) * | 2018-11-09 | 2021-03-30 | 伯德创研(广州)生物科技有限公司 | 一种变色修正肤色的粉底及其制备方法 |
CN110538153B (zh) * | 2019-09-26 | 2022-04-26 | 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 | 一种高稳定性、快速释放的固体制剂及其制备方法 |
CN111973565A (zh) * | 2020-07-07 | 2020-11-24 | 南京海纳医药科技股份有限公司 | 一种含有富马酸沃诺拉赞的片剂及其溶出度测定方法 |
CN111943932B (zh) * | 2020-08-06 | 2023-07-14 | 四川国康药业有限公司 | 一种可以治疗消化性溃疡的3-吡啶磺酰-1-n-杂吡咯衍生物及其制备方法和用途 |
CN114853728B (zh) * | 2022-05-07 | 2023-11-07 | 四川制药制剂有限公司 | 一种富马酸伏诺拉生片及其制备方法 |
CN115364065B (zh) * | 2022-08-23 | 2024-03-15 | 宁波高新区美诺华医药创新研究院有限公司 | 富马酸伏诺拉生片 |
CN117462507B (zh) * | 2023-12-28 | 2024-03-15 | 山东齐都药业有限公司 | 富马酸伏诺拉生药物组合物及其制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005094812A1 (ja) * | 2004-04-01 | 2005-10-13 | Ajinomoto Co., Inc. | ナテグリニド含有製剤 |
WO2006036024A1 (ja) * | 2004-09-30 | 2006-04-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | プロトンポンプ阻害薬 |
WO2007023931A1 (ja) * | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 血中アルコール濃度上昇抑制用組成物 |
WO2007026916A1 (en) * | 2005-08-30 | 2007-03-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 1-heterocyclylsulfonyl, 2-aminomethyl, 5- (hetero-) aryl substituted 1-h-pyrrole derivatives as acid secretion inhibitors |
Family Cites Families (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2844351B2 (ja) | 1989-07-13 | 1999-01-06 | 株式会社科薬 | 安定なポリミキシン系抗生物質水性溶液 |
US5422362A (en) | 1993-07-29 | 1995-06-06 | Quadra Logic Technologies, Inc. | Method to inhibit restenosis |
TW483763B (en) | 1994-09-02 | 2002-04-21 | Astra Ab | Pharmaceutical composition comprising of ramipril and dihydropyridine compound |
FR2745500B1 (fr) | 1996-03-04 | 1998-04-03 | Synthelabo | Formulations pharmaceutiques a liberation prolongee contenant de la mizolastine |
US5834503A (en) | 1996-06-14 | 1998-11-10 | Qlt Phototherapeutics, Inc. | Methods to treat arterial plaque |
FR2752162B1 (fr) | 1996-08-07 | 1998-11-06 | Jouveinal Lab | Comprime de maleate de trimebutine pellicule |
JP4730985B2 (ja) | 1997-09-10 | 2011-07-20 | 武田薬品工業株式会社 | 安定化された医薬製剤 |
ATE241341T1 (de) | 1997-09-10 | 2003-06-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Stabilisierte pharmazeutische zusammensetzung |
GB9800526D0 (en) * | 1998-01-12 | 1998-03-11 | Ciba Geigy Ag | Organic compounds |
US5962488A (en) * | 1998-04-08 | 1999-10-05 | Roberts Laboratories, Inc. | Stable pharmaceutical formulations for treating internal bowel syndrome containing isoxazole derivatives |
TWI275587B (en) * | 1999-06-17 | 2007-03-11 | Takeda Chemical Industries Ltd | A crystal of (R)-2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridyl]methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole |
CA2404226A1 (en) | 2000-03-23 | 2001-09-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Furoisoquinoline derivatives, process for producing the same and use thereof |
CN1638773A (zh) * | 2001-07-30 | 2005-07-13 | 三菱制药株式会社 | 以氨基苯磺酸衍生物作为活性成分的药物制剂 |
US20040258741A1 (en) * | 2001-10-17 | 2004-12-23 | Takaaki Terahara | Percutaneous absorption preparations |
US7247702B2 (en) | 2002-02-28 | 2007-07-24 | The Penn State Research Foundation | Periocular drug delivery for diabetic retinopathy |
ATE540943T1 (de) | 2002-03-07 | 2012-01-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | 3-ä(2-ää4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)- phenylaminoümethylü-1-methyl-1h-benzimidazol-5- carbonyl)-pyridin-2-yl-aminoü-propionsäure- ethylester methansulfonat |
US6818662B2 (en) | 2002-05-28 | 2004-11-16 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition |
DE10233108A1 (de) * | 2002-07-20 | 2004-01-29 | Krewel Meuselbach Gmbh | Retardiertes Schmerzmittel enthaltend Tilidin und ein Lichtschutzmittel |
US20040224020A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-11-11 | Schoenhard Grant L. | Oral dosage forms with therapeutically active agents in controlled release cores and immediate release gelatin capsule coats |
TW200503783A (en) | 2003-04-11 | 2005-02-01 | Altana Pharma Ag | Oral pharmaceutical preparation for proton pump antagonists |
CA2531564C (en) | 2003-07-18 | 2016-01-19 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical composition for inhibiting acid secretion |
DE10337697A1 (de) | 2003-08-16 | 2005-03-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Tablette enthaltend 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenyl-amino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester oder dessen Salze |
JP2005263788A (ja) | 2004-02-17 | 2005-09-29 | Sankyo Co Ltd | インドリン化合物を含有する安定化された医薬組成物 |
JP2006001912A (ja) | 2004-06-21 | 2006-01-05 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | タンパク質製剤の安定化方法 |
US20080050428A1 (en) | 2004-10-05 | 2008-02-28 | Altana Pharma Ag | Oral Pharmaceutical Preparation Comprising a Proton Pump Antagonist and a Basic Excipient |
BRPI0620788A2 (pt) | 2005-12-28 | 2011-11-22 | Takeda Pharmaceutical | preparação sólida |
CN101516367A (zh) * | 2006-09-15 | 2009-08-26 | 安斯泰来制药有限公司 | 对光稳定的雷莫司琼的固态医药组合物 |
JP5074052B2 (ja) | 2007-02-13 | 2012-11-14 | 有限会社愛和ライト | 遊技機 |
US8933105B2 (en) | 2007-02-28 | 2015-01-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pyrrole compounds |
CL2008002834A1 (es) | 2007-09-28 | 2009-09-11 | Takeda Pharmaceuticals Co | Compuestos heterociclicos de 5 miembros, composicion farmaceutica, util para el tratamiento de la ulcera peptidica, sindrome de zollinger-ellison, gastritis, esofagitis por reflujo, enfermedad sintomatica por reflujo gastroesofagico, esofago de barrett, cancer gastrico, hiperacidez gastrica o ulcera debido a estres posquirurgico. |
KR101559597B1 (ko) | 2007-09-28 | 2015-10-12 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 5―원 헤테로시클릭 화합물 |
JPWO2009066746A1 (ja) | 2007-11-22 | 2011-04-07 | 国立大学法人 東京大学 | 組織癒着防止材および関節拘縮防止材 |
-
2009
- 2009-07-27 JP JP2011504079A patent/JP5295356B2/ja active Active
- 2009-07-27 EP EP12194777.4A patent/EP2564833B1/en active Active
- 2009-07-27 TW TW103115778A patent/TW201431552A/zh unknown
- 2009-07-27 TW TW98125164A patent/TW201010992A/zh unknown
- 2009-07-27 EA EA201170272A patent/EA201170272A1/ru unknown
- 2009-07-27 PE PE2014000933A patent/PE20141585A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-07-27 SG SG2012095162A patent/SG186685A1/en unknown
- 2009-07-27 ES ES09788013.2T patent/ES2669592T3/es active Active
- 2009-07-27 GE GEAP200912530A patent/GEP20146122B/en unknown
- 2009-07-27 US US13/056,593 patent/US9186411B2/en active Active
- 2009-07-27 ES ES12194777.4T patent/ES2660962T3/es active Active
- 2009-07-27 MX MX2011000757A patent/MX2011000757A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-07-27 EP EP09788013.2A patent/EP2309985B1/en active Active
- 2009-07-27 BR BRPI0916689A patent/BRPI0916689A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-07-27 NZ NZ59134409A patent/NZ591344A/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-07-27 NZ NZ60259209A patent/NZ602592A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-07-27 AR ARP090102847 patent/AR072842A1/es unknown
- 2009-07-27 CN CN201210251154.9A patent/CN102743330B/zh active Active
- 2009-07-27 CA CA2936400A patent/CA2936400C/en active Active
- 2009-07-27 KR KR20117004549A patent/KR20110042334A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-07-27 PE PE2011000089A patent/PE20110591A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-07-27 WO PCT/JP2009/063708 patent/WO2010013823A2/en active Application Filing
- 2009-07-27 CN CN2009801376029A patent/CN102164581A/zh active Pending
- 2009-07-27 CA CA2732243A patent/CA2732243C/en active Active
- 2009-07-27 GE GEAP200912120A patent/GEP20146166B/en unknown
- 2009-07-27 UA UAA201102390A patent/UA103332C2/ru unknown
- 2009-07-27 CN CN201510088695.8A patent/CN104784180A/zh active Pending
- 2009-07-27 AU AU2009277443A patent/AU2009277443A1/en not_active Abandoned
- 2009-07-27 EA EA201201451A patent/EA201201451A1/ru unknown
- 2009-07-27 UY UY32008A patent/UY32008A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-07-27 MY MYPI2014000760A patent/MY169461A/en unknown
- 2009-07-27 PE PE2014000508A patent/PE20140977A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-07-27 MY MYPI2011000398A patent/MY156305A/en unknown
-
2011
- 2011-01-18 IL IL210735A patent/IL210735A0/en unknown
- 2011-01-27 CL CL2011000170A patent/CL2011000170A1/es unknown
- 2011-01-28 DO DO2011000033A patent/DOP2011000033A/es unknown
- 2011-02-11 MA MA33607A patent/MA32556B1/fr unknown
- 2011-02-15 ZA ZA2011/01198A patent/ZA201101198B/en unknown
- 2011-02-25 CO CO11023140A patent/CO6290638A2/es unknown
- 2011-02-28 EC ECSP11010855 patent/ECSP11010855A/es unknown
- 2011-02-28 CR CR20110110A patent/CR20110110A/es not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-10-03 JP JP2012221657A patent/JP5593363B2/ja active Active
-
2013
- 2013-05-29 US US13/905,090 patent/US20130261156A1/en active Pending
- 2013-07-31 DO DO2013000172A patent/DOP2013000172A/es unknown
- 2013-10-10 IL IL228817A patent/IL228817A0/en unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005094812A1 (ja) * | 2004-04-01 | 2005-10-13 | Ajinomoto Co., Inc. | ナテグリニド含有製剤 |
WO2006036024A1 (ja) * | 2004-09-30 | 2006-04-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | プロトンポンプ阻害薬 |
WO2007023931A1 (ja) * | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 血中アルコール濃度上昇抑制用組成物 |
WO2007026916A1 (en) * | 2005-08-30 | 2007-03-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 1-heterocyclylsulfonyl, 2-aminomethyl, 5- (hetero-) aryl substituted 1-h-pyrrole derivatives as acid secretion inhibitors |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6009046007; Pharmaceutical Development and Technology Vol.7 , No.1, 200201, pp.1-32 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015521986A (ja) * | 2012-06-27 | 2015-08-03 | 武田薬品工業株式会社 | 塩により安定化されたアミンおよび有機酸の液状製剤 |
JP2020526486A (ja) * | 2017-07-10 | 2020-08-31 | 武田薬品工業株式会社 | ボノプラザン含有製剤 |
JP7228535B2 (ja) | 2017-07-10 | 2023-02-24 | 武田薬品工業株式会社 | ボノプラザン含有製剤 |
US11696893B2 (en) | 2017-07-10 | 2023-07-11 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Preparation comprising vonoprazan |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5593363B2 (ja) | 医薬組成物 | |
US10370357B2 (en) | Method for producing sulfonyl chloride compound | |
CA2877619C (en) | Liquid preparations of amines and organic acids stabilized by salts | |
ES2593582T3 (es) | Formulación de comprimido recubierto y método |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120726 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20120726 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120726 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121003 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20121003 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20121024 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121120 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130117 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130226 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130424 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130521 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130611 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5295356 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |