JP5593363B2 - 医薬組成物 - Google Patents

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Description

本発明は、１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分に賦形剤および酸性化合物を含有する安定化された医薬組成物および安定化方法に関する。
さらに本発明は、医薬活性成分、酸化チタン、可塑剤および鎖状有機酸を含有する光照射時の安定性が向上された固形製剤および安定化方法に関する。
（発明の背景）
「１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分」は種々の疾患に対する医薬活性成分として広く用いられている。例えば、特許文献１には、消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎等の治療及び予防剤として、下式で表される化合物またはその塩が記載されている。
［式中、ｒ１は、ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基を示し、該ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基は任意に置換基を有していてもよく、ｒ２は、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいチエニル基または置換されていてもよいピリジル基を、ｒ３およびｒ４は、それぞれ水素原子を示すか、あるいはｒ３およびｒ４の一方が水素原子を、他方が置換されていてもよい低級アルキル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、ｒ５は、アルキル基を示す。］
特許文献２には、消化性潰瘍、胃炎、逆流性食道炎等の治療及び予防剤として、下式で表される化合物またはその塩、またはそのプロドラッグを含有してなるプロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）が記載されている。
［式中、ＺおよびＷは、同一または異なって、結合手または主鎖が原子数１ないし２０のスペーサーを、ｒ６は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、ｒ７、ｒ８およびｒ９は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいチエニル基、置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよいフリル基、置換されていてもよいピリジル基、置換されていてもよいピラゾリル基、置換されていてもよいピリミジニル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、ｒ１０およびｒ１１は、同一または異なって、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］
特許文献３には、インドリン化合物を含有する安定化された医薬組成物の活性成分として、Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメチル−４、６−ジメチルインドリン−７−イル）−２、２−ジメチルプロパンアミド（下式）又はその薬理上許容される塩が記載されている。
特許文献４には、化合物の経口使用のための改善された製剤として、下記式で示される少なくともａ）３−［（２−｛［４−（ヘキシルオキシカルボニルアミノ−イミノ−メチル）−フェニルアミノ］−メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−プロピオン酸エチル又は薬剤的に許容されるその塩の１つ及びｂ）２０℃で１ｇ／２５０ｍｌよりも大きい水溶性を有する１つ以上の薬剤的に許容される有機酸を含む経口投与用医薬組成物が記載されている。
一方、医薬組成物における医薬活性成分の安定化剤について、特許文献５には、ポリミキシン系抗生物質の有機酸塩を含有する水性溶液に（安定化剤として）カルボン酸（有機酸）を配合した医薬用水性溶液剤が開示されている。
又、非特許文献１には、非水溶媒中でペプチド（Ｐ６６）を安定化するためにＨＣｌ、ＴＦＡ、Ｈ３ＰＯ４等を配合し、ペプチドを酸性化することが記載されている。
他にも、特許文献６にはプロトンポンプアンタゴニスト（アシッドポンプアンタゴニスト、ＡＰＡ）とＡＰＡを安定化する１つ以上の塩基性賦形剤を含む医薬組成物が、特許文献７には可逆性ＰＰＩを含む医薬組成物で、ＡＰＡが１つ以上の塩基性賦形剤（炭酸塩、マグネシウム塩等）で安定化された徐放性の医薬組成物が、それぞれ記載されている。
特許文献８には、ａ）紫外線によりフリーラジカルを発生しうる遮光剤、およびｂ）フリーラジカル消去剤を含有する被覆剤で被覆してなる安定化された医薬製剤が開示されている。また、紫外線によりフリーラジカルを発生しうる遮光剤として酸化チタンなどの金属酸化物が記載されており、フリーラジカル消去剤として、例えば安息香酸等の有機酸が記載されている。
また、非特許文献２には、酸化チタンの光触媒反応の原理が記載されており、光触媒の一種である酸化チタンに３８０ｎｍ以下の波長の光が当たると、光触媒表面に吸着した種々の物質が酸化・還元されるというホンダ・フジシマ効果について解説されている。
国際公開第２００７／０２６９１６号パンフレット 国際公開第２００６／０３６０２４号パンフレット 特開２００５−２６３７８８号公報 特開２００７−０５６０１８号公報 特開平３−４４３３３号公報（特許第２８４４３５１号） 国際公開第２００４／０８９３４２号パンフレット 国際公開第２００６／０３７７６６号パンフレット 特開平１１−１４７８１９号公報
Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ （Ｖｏｌｕｍｅ ３５１， Ｉｓｓｕｅｓ １−２， ３ Ｍａｒｃｈ ２００８， Ｐａｇｅｓ １−７）， "Ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ ｉｎ ｎｏｎ−ａｑｕｅｏｕｓ ｓｏｌｖｅｎｔｓ" 酸化チタン（物性と応用技術）： 清野学著 技報堂出版
本発明の目的は、１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分を医薬組成物の活性成分として使用するための安定化された医薬組成物および安定化方法を提供することにある。
本発明のさらなる目的は、医薬活性成分を医薬組成物の固形活性成分として使用するための、光照射時の医薬活性成分の安定性が向上した固形製剤およびその安定化方法を提供することにある。
本発明者らは、医薬組成物の安定化について鋭意探索した結果、１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分を含有する医薬組成物中に、酸性化合物（例、特定の有機酸）を添加することにより、医薬組成物（医薬活性成分）の安定性がさらに増すことを見出し、本発明の第一発明を完成するに至った。また、医薬組成物の光安定化について鋭意探索した結果、医薬活性成分を含む固形製剤中に、酸化チタンと鎖状有機酸を添加することにより、医薬活性成分の光照射時の安定性が向上することを見出し、第二発明を完成するに至った。
即ち、本発明の第一発明は、
〔１〕１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分、賦形剤および酸性化合物を含有する安定化された医薬組成物、
〔２〕酸性化合物が、有機酸またはその塩である上記〔１〕の医薬組成物、
〔３〕１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分のｐＫａ値が、有機酸またはその塩のｐＫａ値よりも高い上記〔２〕の医薬組成物、
〔４〕１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分が、有機酸塩である上記〔１〕の医薬組成物、
〔５〕賦形剤が、水に溶解または分散させた状態におけるｐＨが４．５以上の賦形剤である上記〔１〕の医薬組成物、
〔６〕賦形剤が、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、結晶セルロース、乳糖、白糖、澱粉、コーンスターチ、酸化チタン（ＴｉＯ２）および軽質無水ケイ酸からなる群より選択される何れか１種以上である上記〔１〕の医薬組成物、
〔７〕１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分が、不飽和カルボン酸塩である上記〔１〕の医薬組成物、
〔８〕有機酸が、アジピン酸、アスコルビン酸、安息香酸、オレイン酸、コハク酸、酢酸、酒石酸、ソルビン酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、クエン酸およびリンゴ酸からなる群より選択される何れか１種以上である上記〔２〕の医薬組成物、
〔９〕１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分が、式
［式中、Ｒａは有機残基を、Ｒｂは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す］
で表される化合物またはその塩である上記〔１〕の医薬組成物、
〔１０〕１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分が、式
［式中、ＸおよびＹは、同一または異なって、結合手または主鎖が原子数１ないし２０のスペーサーを、Ｒ１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいチエニル基、置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよいフリル基、置換されていてもよいピリジル基、置換されていてもよいピラゾリル基、置換されていてもよいピリミジニル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、Ｒ５は、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す］
で表される化合物またはその塩である上記〔１〕の医薬組成物、
〔１１〕１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分が、１−｛５−（２−フルオロフェニル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、１−［４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、Ｎ−メチル−１−［５−（４−メチル−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、Ｎ−メチル−１−［５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、または１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩である上記〔１〕の医薬組成物、
〔１２〕固形製剤である上記〔１〕の医薬組成物、および
〔１３〕１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分および賦形剤を含有する医薬組成物に、酸性化合物を配合させることを特徴とする医薬組成物の安定化方法に関する。
また、本発明の第二発明は、
〔１４〕医薬活性成分、酸化チタン、可塑剤および鎖状有機酸を含有する光照射時の安定性が向上された固形製剤、
〔１５〕可塑剤が、次式で示される上記〔１４〕の固形製剤、
ＨＯＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｎＣＨ２ＯＨ
（ｎ＝２〜８７０の整数）
〔１６〕可塑剤が、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である上記〔１４〕の固形製剤、〔１７〕鎖状有機酸が、水に溶解又は分散させた状態におけるｐＨが６．０以下の鎖状有機酸である上記〔１４〕の固形製剤、
〔１８〕鎖状有機酸が、水に溶解又は分散させた状態におけるプロトン錯体の酸解離指数（ｐＫａ）が４．０以下の鎖状有機酸である、上記〔１４〕の固形製剤、
〔１９〕鎖状有機酸が、アジピン酸、オレイン酸、コハク酸、酢酸、酒石酸、ソルビン酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、クエン酸およびリンゴ酸からなる群より選択される何れか１種以上である上記〔１４〕の固形製剤、
〔２０〕鎖状有機酸の含有量（％）が、０．０１〜５０重量％である上記〔１４〕の固形製剤、
〔２１〕医薬活性成分が、式
［式中、ＸおよびＹは、同一または異なって、結合手または主鎖が原子数１ないし２０のスペーサーを、Ｒ１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいチエニル基、置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよいフリル基、置換されていてもよいピリジル基、置換されていてもよいピラゾリル基、置換されていてもよいピリミジニル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、Ｒ５は、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す］
で表される化合物またはその塩である上記〔１４〕の固形製剤、
〔２２〕医薬活性成分が、１−｛５−（２−フルオロフェニル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、１−［４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、Ｎ−メチル−１−［５−（４−メチル−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、Ｎ−メチル−１−［５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、または１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩である上記〔１４〕の固形製剤、および
〔２３〕医薬活性成分、酸化チタンおよび可塑剤を含有する固形製剤に、鎖状有機酸を配合させることを特徴とする光照射時における固形製剤の安定化方法に関する。
本発明の第一発明によれば、１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分を含有する安定化された医薬組成物が提供される。具体的には、医薬組成物中における（１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の）医薬活性成分の分解生成物の発生が抑えられるので、より安定な医薬組成物が提供される。さらに本発明によれば、密栓状態／開栓状態にかかわらず医薬活性成分の分解生成物の発生が抑えられるので、保存安定性にも優れた医薬組成物を提供することができる。
また、本発明の第二発明によれば、光照射に対する医薬活性成分の安定性が向上した固形製剤が提供される。具体的には、固形製剤中に含まれる医薬活性成分が光照射された場合に、遮光に加えて、分解生成物の増加を抑制することにより、光照射に対して安定な固形製剤を提供することができる。
（発明の詳細な説明）
最初に本発明の第一発明について、具体的な実施形態により詳細に説明する。
本発明の第一発明に係る医薬組成物は、１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分（第一の成分）および賦形剤（第二の成分）を含有する医薬組成物に、酸性化合物（第三の成分）を配合させること、即ち、少なくとも１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分、賦形剤および酸性化合物を含有することを特徴とする。
［１．１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分（第一の成分）］
本発明に係る医薬組成物における第一の成分である「１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分」としては、下式で表される化合物またはその塩を例示することができる。尚、下式（Ａ１）で表される化合物またはその塩に、アミド基を有する化合物またはその塩は含まれない。
［式中、Ｒａは有機残基を、Ｒｂは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。］
式（Ａ１）中、Ｒａで示される「有機残基」は、炭素原子を１ないし７００個有する１価の基であり、炭素原子の他に、水素原子、窒素原子、酸素原子、硫黄原子またはハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）等を含んでいてもよい。「有機残基」としては、例えば、置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。ここで、「置換基を有していもよい炭化水素基」としては、後記Ｒ４０で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。該炭化水素基が２つ以上置換基を有する場合には一緒になって環を形成してもよい。
式（Ａ１）中、Ｒｂで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、例えば、以下に詳述する下記（Ａ２）で示される化合物のＲ５で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられる。
式（Ａ１）で示される１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分として、より好ましいものとしては、下式（Ａ１’）で表される化合物またはその塩を例示することができる。
［式中、ＲＣは有機残基を、Ｙは結合手または主鎖が原子数１ないし２０のスペーサーを示す。］
上記式（Ａ１’）中、ＲＣで示される「有機残基」は、上記と同意義を示す。
上記式（Ａ１’）中、Ｙで示される「主鎖が原子数１ないし２０のスペーサー」としては、下記（Ａ２）で示される化合物のＹと同様のものが挙げられる。
上記１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分のうち、好ましいものとしては、例えば、下式（Ａ２）で表されるＷＯ２００６／０３６０２４に開示の化合物またはその塩を例示することができる。
［式中、ＸおよびＹは、同一または異なって、結合手または主鎖が原子数１ないし２０のスペーサーを、Ｒ１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいチエニル基、置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよいフリル基、置換されていてもよいピリジル基、置換されていてもよいピラゾリル基、置換されていてもよいピリミジニル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、Ｒ５は、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］
式（Ａ２）中、ＸまたはＹで示される「主鎖の原子数１ないし２０のスペーサー」とは、主鎖の原子が１ないし２０個連なっている２価の基を意味する。ここで、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。
「主鎖の原子数１ないし２０のスペーサー」としては、例えば、
−Ｏ−；
−Ｓ−；
−ＣＯ−；
−ＳＯ−；
−ＳＯ２−；
−ＮＲ４０−（Ｒ４０は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換（例えば、ハロゲン化）されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、置換（例えば、ハロゲン化）されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルを示す）；および
置換基を有していてもよい２価のＣ１−６脂肪族炭化水素基
から選ばれる１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の基を連結して形成し得る２価の基などが挙げられる。
Ｒ４０で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、鎖状または環状炭化水素基（例、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル等）が挙げられる。このうち、炭素数１ないし１６個の鎖状または環状炭化水素基等が好ましい。
「アルキル」としては、例えば、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）等が挙げられる。
「アルケニル」としては、例えば、Ｃ２−６アルケニル（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル等）等が挙げられる。
「アルキニル」としては、例えば、Ｃ２−６アルキニル（例えば、エチニル、プロパルギル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ヘキシニル等）等が挙げられる。
「シクロアルキル」としては、例えば、Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）等が挙げられる。
「アリール」としては、例えば、Ｃ６−１４アリール（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等）等が挙げられる。
「アラルキル」としては、例えば、Ｃ７−１６アラルキル（例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル等のフェニル−Ｃ１−６アルキル、ナフチル−Ｃ１−６アルキルまたはジフェニル−Ｃ１−４アルキル等）等が挙げられる。
上記炭化水素基がアルキル、アルケニルまたはアルキニルの場合、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（２８）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（３１）Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、および（４９）Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）（以下、置換基群Ａとする）等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。該置換基は、置換可能な位置に１ないし４個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、置換基群Ａにおける置換基と同様のものが挙げられる。
また、上記炭化水素基がシクロアルキル、アリールまたはアラルキルである場合、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）、（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（２８）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル等）、（３１）Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、（４９）Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、（５０）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）あるいはヒドロキシ基を有していてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等）、（５１）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ２−６アルケニル基（例、アリル、イソプロペニル、イソブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル等）、（５２）Ｃ２−６アルキニル基（例、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、３−ペンチニル、３−ヘキシニル等）、（５３）モノ−Ｃ３−７シクロアルキル−カルバモイル（例、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル等）、および（５４）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員複素環−カルボニル（例、４−モルホリノカルボニル等）（以下、置換基群Ｂとする）等から選ばれる１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の置換基で置換されていてもよい。
なお、本願明細書において「置換されていてもよい炭化水素基」における置換基としてオキソ基は包含しない。
Ｒ４０で示される「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル」としては、例えば、１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など）を置換可能な位置に有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルなどが挙げられる。具体例としては、例えば、アセチル、モノクロロアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイルなどが挙げられる。
Ｒ４０で示される「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル」としては、例えば、１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など）を置換可能な位置に有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニルなどが挙げられる。具体例としては、例えば、メチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、４，４，４−トリフルオロブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルなどが挙げられる。
前記「置換基を有していてもよい２価のＣ１−６脂肪族炭化水素基」における「２価のＣ１−６脂肪族炭化水素基」としては、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基が挙げられ、例えば、
（１）Ｃ１−６アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ（ＣＨ３））２−、−（ＣＨ２）２Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ２）３Ｃ（ＣＨ３）２−など）；
（２）Ｃ２−６アルケニレン（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−など）；
（３）Ｃ２−６アルキニレン（例えば、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−など）などが挙げられる。
「置換基を有していてもよい２価のＣ１−６脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、前記Ｒ４０で示される「置換されていてもよい炭化水素基」におけるアルキル、アルケニルまたはアルキニルの置換基として例示した置換基と同様の基が挙げられ、特に、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、ヒドロキシなどが好ましい。該「置換基」の数は、例えば、１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
「主鎖の原子数１ないし２０のスペーサー」の好適な例としては、
（１）置換されていてもよいアルキレン基：
具体的には、１ないし３個の置換基（好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシなど）を有していてもよいＣ１−２０アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＣＦ３）−、−（ＣＨ（ＣＨ３））２−、−（ＣＦ２）２−、−（ＣＨ２）２Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ２）３Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ２）７−、−（ＣＨ２）８−、−（ＣＨ２）９−、−（ＣＨ２）１０−、−（ＣＨ２）１１−、−（ＣＨ２）１２−、−（ＣＨ２）１３−、−（ＣＨ２）１４−、−（ＣＨ２）１５−、−（ＣＨ２）１６−、−（ＣＨ２）１７−、−（ＣＨ２）１８−、−（ＣＨ２）１９−、−（ＣＨ２）２０−など）；
（２）置換されていてもよいアルケニレン基：
具体的には、１ないし３個の置換基（好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシなど）を有していてもよいＣ２−２０アルケニレン（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−など）；
（３）置換されていてもよいアルキニレン基：
具体的には、１ないし３個の置換基（好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシなど）を有していてもよいＣ２−２０アルキニレン（例えば、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−など）；
（４）−（ＣＨ２）ｗ１ａＯ（ＣＨ２）ｗ２ａ−、−（ＣＨ２）ｗ１ａＳ（ＣＨ２）ｗ２ａ−、−（ＣＨ２）ｗ１ａＣＯ（ＣＨ２）ｗ２ａ−、−（ＣＨ２）ｗ１ａＳＯ（ＣＨ２）ｗ２ａ−、−（ＣＨ２）ｗ１ａＳＯ２（ＣＨ２）ｗ２ａ−、−（ＣＨ２）ｗ１ａＮＲ４０（ＣＨ２）ｗ２ａ−；
（５）−（ＣＨ２）ｗ３ａＣＯ−、−（ＣＨ２）ｗ３ａＣＯＮＲ４０（ＣＨ２）ｗ４ａ−、−（ＣＨ２）ｗ３ａＮＲ４０ＣＯ（ＣＨ２）ｗ４ａ−、−（ＣＨ２）ｗ３ａＳＯ２ＮＲ４０（ＣＨ２）ｗ４ａ−、−（ＣＨ２）ｗ３ａＮＲ４０ＳＯ２（ＣＨ２）ｗ４ａ−、−（ＣＨ２）ｗ３ａＣＯＯ（ＣＨ２）ｗ４ａ−；
（６）−（ＣＨ２）ｗ５ａＮＲ４０ＣＯＮＲ４０ｂ（ＣＨ２）ｗ６ａ−；
（Ｒ４０は前記と同意義を；Ｒ４０ｂはＲ４０と同意義を；ｗ１ａおよびｗ２ａは０ないし１９の整数を、かつｗ１ａ＋ｗ２ａが０ないし１９を；ｗ３ａおよびｗ４ａは０ないし１８の整数を、かつｗ３ａ＋ｗ４ａが０ないし１８を；ｗ５ａおよびｗ６ａは０ないし１７の整数を、かつｗ５ａ＋ｗ６ａが０ないし１７を示す）などが挙げられる。
前記した「主鎖の原子数１ないし２０のスペーサー」のなかでも、以下のような「主鎖の原子数１ないし８のスペーサー」が好ましい。
（１）１ないし３個の置換基（好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシなど）を有していてもよいＣ１−８アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＣＦ３）−、−（ＣＨ（ＣＨ３））２−、−（ＣＦ２）２−、−（ＣＨ２）２Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ２）３Ｃ（ＣＨ３）２−など）；
（２）１ないし３個の置換基（好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシなど）を有していてもよいＣ２−８アルケニレン（例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−など）；
（３）１ないし３個の置換基（好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシなど）を有していてもよいＣ２−８アルキニレン（例えば、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−など）；
（４）−（ＣＨ２）ｗ１Ｏ（ＣＨ２）ｗ２−、−（ＣＨ２）ｗ１Ｓ（ＣＨ２）ｗ２−、−（ＣＨ２）ｗ１ＣＯ（ＣＨ２）ｗ２−、−（ＣＨ２）ｗ１ＳＯ（ＣＨ２）ｗ２−、−（ＣＨ２）ｗ１ＳＯ２（ＣＨ２）ｗ２−、−（ＣＨ２）ｗ１ＮＲ４０（ＣＨ２）ｗ２−；
（５）−（ＣＨ２）ｗ３ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｗ３ＣＯＮＲ４０（ＣＨ２）ｗ４−、−（ＣＨ２）ｗ３ＮＲ４０ＣＯ（ＣＨ２）ｗ４−、−（ＣＨ２）ｗ３ＳＯ２ＮＲ４０（ＣＨ２）ｗ４−、−（ＣＨ２）ｗ３ＮＲ４０ＳＯ２ＣＨ２）ｗ４−、−（ＣＨ２）ｗ３ＣＯＯ（ＣＨ２）ｗ４−；
（６）−（ＣＨ２）ｗ５ＮＲ４０ＣＯＮＲ４０ｂ（ＣＨ２）ｗ６−；
（Ｒ４０は前記と同意義を；Ｒ４０ｂはＲ４０と同意義を；ｗ１およびｗ２は０ないし５の整数を、かつｗ１＋ｗ２が０ないし７を；ｗ３およびｗ４は０ないし４の整数を、かつｗ３＋ｗ４が０ないし６を；ｗ５およびｗ６は０ないし３の整数を、かつｗ５＋ｗ６が０ないし５を示す）などが挙げられる。
「主鎖の原子数１ないし２０のスペーサー」は、好ましくは下記（１）〜（６）である。
（１）−ＳＯ２−；
（２）−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ７）−（Ｒ７は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）、ここでＲ７における「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ４０における「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる；
（３）−Ｎ（Ｒ８）−ＳＯ２−（Ｒ８は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）、ここでＲ８における「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ４０における「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる；
（４）−Ｎ（Ｒ９）−（Ｒ９は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）、ここでＲ９における「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ４０における「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる；
（５）−Ｏ−；
（６）置換されていてもよいアルキレン基、好ましくは、１ないし３個の置換基（好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシなど）を有していてもよいＣ１−８アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＣＦ３）−、−（ＣＨ（ＣＨ３））２−、−（ＣＦ２）２−、−（ＣＨ２）２Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ２）３Ｃ（ＣＨ３）２−など）。
式（Ａ２）において、Ｘは、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ７）−（Ｒ７は前記と同意義を示す）、−Ｎ（Ｒ８）−ＳＯ２−（Ｒ８は前記と同意義を示す）、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｒ９は前記と同意義を示す）または−Ｏ−が好ましい。とりわけ−ＳＯ２−が好ましい。
一方、Ｙは、結合手またはＣ１―８アルキレン（例えば、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ（ＣＨ３））２−、−（ＣＨ２）２Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ２）３Ｃ（ＣＨ３）２−など）が好ましい。
前記式（Ａ２）中、Ｒ１は、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。
該「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ４０で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
該「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む３〜８員複素環基（好ましくは５〜６員複素環基）、または窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む３〜８員複素環基（好ましくは５〜６員複素環基）とベンゼン環または窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む３〜８員複素環基（好ましくは５〜６員複素環基）とが縮合して形成する基、好ましくは該５〜６員複素環基と窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５〜６員環とが縮合して形成する基が挙げられる。
具体的には、アジリジニル（例、１−または２−アジリジニル）、アジリニル（例、１−または２−アジリニル）、アゼチル（例、２−、３−または４−アゼチル）、アゼチジニル（例、１−、２−または３−アゼチジニル）、パーヒドロアゼピニル（例、１−、２−、３−または４−パーヒドロアゼピニル）、パーヒドロアゾシニル（例、１−、２−、３−、４−または５−パーヒドロアゾシニル）、ピロリル（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、イミダゾリル（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、トリアゾリル（例、１，２，３−トリアゾール−１−、４−または−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−、３−、４−または５−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−、２−または５−イル）、フリル（例、２−または３−フリル）、チエニル（例、２−または３−チエニル）、硫黄原子が酸化されたチエニル（例、２−または３−チエニル−１，１−ジオキシド）、オキサゾリル（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例、３−、４−または５−イソキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，３−オキサジアゾール−４−または５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアゾリル（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−、４−または５−イソチアゾリル）、チアジアゾリル（例、１，２，３−チアジアゾール−４−または５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、ピロリジニル（例、１−、２−または３−ピロリジニル）、ピリジル（例、２−、３−または４−ピリジル）、窒素原子が酸化されたピリジル（例、２−、３−または４−ピリジル−Ｎ−オキシド）、ピリダジニル（例、３−または４−ピリダジニル）、窒素原子の一方または両方が酸化されたピリダジニル（例、３−、４−、５−または６−ピリダジニル−Ｎ−オキシド）、ピリミジニル（例、２−、４−または５−ピリミジニル）、窒素原子の一方または両方が酸化されたピリミジニル（例、２−、４−、５−または６−ピリミジニル−Ｎ−オキシド）、ピラジニル、ピペリジニル（例、１−、２−、３−または４−ピペリジニル）、ピペラジニル（例、１−または２−ピペラジニル）、インドリル（例、３Ｈ−インドール−２−、３−、４−、５−、６−または７−イル）、ピラニル（例、２−、３−または４−ピラニル）、チオピラニル（例、２−、３−または４−チオピラニル）、硫黄原子が酸化されたチオピラニル（例、２−、３−または４−チオピラニル−１，１−ジオキシド）、モルホリニル（例、２−、３−または４−モルホリニル）、チオモルホリニル、キノリル（例、２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−キノリル）、イソキノリル、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジニル（例、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２−イル）、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−または２，７−ナフチリジニルなどのナフチリジニル（例、１，５−ナフチリジン−２−または３−イル）、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジル（例、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジン−３−イル）、ピラジノキノリル（例、ピラジノ〔２，３−ｄ〕キノリン−２−イル）、クロメニル（例、２Ｈ−クロメン−２−または３−イル）、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラニル、２，１，３−ベンゾチアジアゾリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−または−６−イル、１，３−ベンゾチアゾール−６−イル、１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−６−イル、１−ベンゾチエニルなどが用いられる。
該複素環基の「置換基」としては、上記置換基群Ｂから選ばれる置換基と同様の置換基が挙げられる。該置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
Ｒ１としては、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいチエニル基または置換されていてもよいピリジル基が好ましく、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよいピリジル基がより好ましく、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいピリジル基が特に好ましい。
具体的には、Ｒ１は、
［１］Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、
［２］（ｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）および（ｖｉ）フェニルから選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル等）、
［３］（無置換の）チエニル基、または
［４］（無置換の）ピリジル基
が好ましく、中でも、ハロゲン、ヒドロキシおよびＣ１−６アルキルから選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル等）、（無置換の）ピリジル基が特に好ましい。
前記式（Ａ２）中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいチエニル基、置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよいフリル基、置換されていてもよいピリジル基、置換されていてもよいピラゾリル基、置換されていてもよいピリミジニル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示すが、好ましくは、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいチエニル基、置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよいフリル基、置換されていてもよいピリジル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基である。
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ４０で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４で示される「置換されていてもよいチエニル基」の「チエニル基」としては、２−または３−チエニルが挙げられる。
該チエニル基の「置換基」としては、上記置換基群Ｂから選ばれる置換基と同様の置換基が挙げられる。該置換基の数は１ないし３個である。
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４で示される「置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニル基」の「ベンゾ［ｂ］チエニル基」としては、２−または３−ベンゾ［ｂ］チエニルが挙げられる。
該ベンゾ［ｂ］チエニル基の「置換基」としては、上記置換基群Ｂから選ばれる置換基と同様の置換基が挙げられる。該置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４で示される「置換されていてもよいフリル基」の「フリル基」としては、２−または３−フリルが挙げられる。
該フリル基の「置換基」としては、上記置換基群Ｂから選ばれる置換基と同様の置換基が挙げられる。該置換基の数は１ないし３個である。
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４で示される「置換されていてもよいピリジル基」の「ピリジル基」としては、２−，３−または４−ピリジルが挙げられる。
該ピリジル基の「置換基」としては、上記置換基群Ｂから選ばれる置換基と同様の置換基が挙げられる。該置換基の数は１ないし３個である。
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４で示される「置換されていてもよいピラゾリル基」の「ピラゾリル基」としては、３−または４−ピラゾリルが挙げられる。
該ピラゾリル基の「置換基」としては、上記置換基群Ｂから選ばれる置換基と同様の置換基が挙げられる。該置換基の数は１ないし３個である。
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４で示される「置換されていてもよいピリミジニル基」の「ピリミジニル基」としては、２−，４−または５−ピリミジニルが挙げられる。
該ピリミジニル基の「置換基」としては、上記置換基群Ｂから選ばれる置換基と同様の置換基が挙げられる。該置換基の数は１ないし３個である。
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４で示される「アシル基」としては、有機カルボン酸から誘導される炭素数１ないし２０のアシル基が挙げられる。例えば、Ｃ１−７アルカノイル基（例、ホルミル；アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等のＣ１−６アルキル−カルボニル等）、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、ナフタレンカルボニル等）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェノキシカルボニル基）、Ｃ７−１９アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル、フェニルプロピルカルボニルなどのフェニル−Ｃ１−４アルキルカルボニル、ベンズヒドリルカルボニル、ナフチルエチルカルボニルなどのナフチル−Ｃ１−４アルキルカルボニル等）、Ｃ７−１９アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニルなどのフェニル−Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル等）、５もしくは６員複素環カルボニル基またはその縮合した複素環カルボニル基（例、２−または３−ピロリルカルボニルなどのピロリルカルボニル；３−、４−または５−ピラゾリルカルボニルなどのピラゾリルカルボニル；２−、４−または５−イミダゾリルカルボニルなどのイミダゾリルカルボニル；１，２，３−トリアゾール−４−イルカルボニル、１，２，４−トリアゾール−３−イルカルボニルなどのトリアゾリルカルボニル；１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾール−５−イルカルボニルなどのテトラゾリルカルボニル；２−または３−フリルカルボニルなどのフリルカルボニル；２−または３−チエニルカルボニルなどのチエニルカルボニル；２−、４−または５−オキサゾリルカルボニルなどのオキサゾリルカルボニル；３−、４−または５−イソキサゾリルカルボニルなどのイソキサゾリルカルボニル；１，２，３−オキサジアゾール−４−または５−イルカルボニル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−イルカルボニル、１，２，５−オキサジアゾール−３−または４−イルカルボニル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イルカルボニルなどのオキサジアゾリルカルボニル；２−、４−または５−チアゾリルカルボニルなどのチアゾリルカルボニル；３−、４−または５−イソチアゾリルカルボニルなどのイソチアゾリルカルボニル；１，２，３−チアジアゾール−４−または５−イルカルボニル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−イルカルボニル、１，２，５−チアジアゾール−３−または４−イルカルボニル、１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルボニルなどのチアジアゾリルカルボニル；２−または３−ピロリジニルカルボニルなどのピロリジニルカルボニル；２−、３−または４−ピリジルカルボニルなどのピリジルカルボニル；２−、３−または４−ピリジル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの窒素原子が酸化されたピリジルカルボニル；３−または４−ピリダジニルカルボニルなどのピリダジニルカルボニル；３−、４−、５−または６−ピリダジニル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの１個または両方の窒素原子が酸化されたピリダジニルカルボニル；２−、４−または５−ピリミジニルカルボニルなどのピリミジニルカルボニル；２−、４−、５−または６−ピリミジニル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの１個または両方の窒素原子が酸化されたピリミジニルカルボニル；ピラジニルカルボニル；２−、３−または４−ピペリジニルカルボニルなどのピペリジニルカルボニル；ピペラジニルカルボニル；３Ｈ−インドール−２−または３−イルカルボニルなどのインドリルカルボニル；２−、３−または４−ピラニルカルボニルなどのピラニルカルボニル；２−、３−または４−チオピラニルカルボニルなどのチオピラニルカルボニル；３−、４−、５−、６−、７−または８−キノリルカルボニルなどのキノリルカルボニル；イソキノリルカルボニル；ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジニルカルボニル（例、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２−イルカルボニル）；１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−または２，７−ナフチリジニルカルボニルなどのナフチリジニルカルボニル（例、１，５−ナフチリジン−２−または３−イルカルボニル）；チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジルカルボニル（例、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジン−３−イルカルボニル）；ピラジノキノリルカルボニル（例、ピラジノ〔２，３−ｂ〕キノリン−２−イルカルボニル）；５もしくは６員複素環−カルボニル基（例、クロメニルカルボニル（例、２Ｈ−クロメン−２−または３−イルカルボニル等）等の窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む５もしくは６員複素環−カルボニル基）、５もしくは６員複素環−アセチル基（例、２−ピロリルアセチル、３−イミダゾリルアセチル、５−イソオキサゾリルアセチル等の窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む５もしくは６員複素環−アセチル基）等が用いられる。
アシル基の置換基に関し、例えば、上記アシル基が、アルカノイル基またはアルコキシ−カルボニル基の場合、該アシル基は１〜３個のアルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ等のＣ１−４アルキルチオなど）、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシ等のＣ１−６アルコキシなど）、ニトロ基、アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のＣ１−６アルコキシ−カルボニルなど）、アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジ−（ｎ−プロピル）アミノ、ジ−（ｎ−ブチル）アミノ等のモノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノなど）、アルコキシイミノ基（例、メトキシイミノ、エトキシイミノ、ｎ−プロポキシイミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシイミノ、ｎ−ヘキシルオキシ−イミノ等のＣ１−６アルコキシイミノなど）またはヒドロキシイミノで置換されていてもよい。
また、上記アシル基がアリール−カルボニル基、アリールオキシ−カルボニル基、アラルキル−カルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、５もしくは６員複素環−カルボニル基または５もしくは６員複素環−アセチル基の場合、１〜５個（好ましくは１〜３個）のアルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシルなどのＣ１−６アルキル、シクロヘキシルなどのＣ３−６シクロアルキルなど）、アルケニル基（例、アリル、イソプロペニル、イソブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニルなどのＣ２−６アルケニルなど）、アルキニル基（例、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、３−ペンチニル、３−ヘキシニルなどのＣ２−６アルキニルなど）、アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシなどのＣ１−６アルコキシなど）、アシル基［例、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイルなどのＣ１−７アルカノイル；ベンゾイル、ナフタレンカルボニルなどのＣ６−１４アリール−カルボニル；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどのＣ１−６アルコキシ−カルボニル；フェノキシカルボニルなどのＣ６−１４アリールオキシ−カルボニル；フェニル−Ｃ１−４アルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル、フェニルプロピルカルボニルなど）などのＣ７−１９アラルキル−カルボニル；フェニル−Ｃ１−４アルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなど）などのＣ７−１９アラルキルオキシ−カルボニルなど］、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、スルファモイル、メルカプト、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、またはアルキルチオ基（メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソブチルチオなどのＣ１−４アルキルチオなど）で置換されていてもよい。
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４で示される「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
Ｒ２としては、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいチエニル基、置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよいフリル基、置換されていてもよいピリジル基、置換されていてもよいピラゾリル基または置換されていてもよいピリミジニル基が好ましく、なかでも水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいチエニル基、置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよいフリル基または置換されていてもよいピリジル基が好ましく、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよいピリジル基がより好ましく、特に、水素原子、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいピリジル基が好ましい。
具体的には、Ｒ２としては、
［１］水素原子、
［２］（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル等）またはアセチルで１または２個置換されていてもよいアミノ、（ｉｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｖｉ）フェノキシ、（ｖｉｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ等）、（ｖｉｉｉ）アセチルおよび（ｉｘ）アミノカルボニルから選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル基）、または
［３］ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ等）およびＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソブチル等）から選ばれる１〜３個の置換基（好ましくは１〜３個のＣ１−６アルコキシ）で置換されていてもよい、チエニル基、ベンゾ［ｂ］チエニル基、フリル基、ピリジル基、ピラゾリル基またはピリミジニル基〔なかでも１〜３個のＣ１−６アルコキシで置換されていてもよい、チエニル基、ベンゾ［ｂ］チエニル基、フリル基またはピリジル基が好ましい〕が好ましく、特に、
［１］（ｉ）水素原子または（ｉｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル基）、
［２］ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜３個置換されていてもよいピリジル基が好ましい。
Ｒ３およびＲ４としては、同一または異なって、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基が好ましい。
中でも、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソブチル等）、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル等）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等）、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、シアノ基またはニトロ基が好ましく、特に、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソブチル等）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等）、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、シアノ基またはニトロ基が好ましい。
前記式（Ａ２）中、Ｒ５は、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。
Ｒ５で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ４０で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
Ｒ５としては、特に、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソブチル等）が好ましい。
上記式（Ａ２）で表される化合物が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（Ａ２）に包含される。例えば、化合物（Ａ２）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ａ２）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単品として得ることができる。
化合物（Ａ２）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ａ２）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（Ａ２）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ａ２）に包含される。
同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉなど）などで標識された化合物も、化合物（Ａ２）に包含される。
上記式（Ａ２）で表される化合物は、例えば、ＷＯ２００６／０３６０２４に記載の方法に従って製造することができる。
また、１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分の好ましいものとしては、下式（Ａ３）で表されるＷＯ２００７／０２６９１６に開示の化合物またはその塩も例示することができる。
［式中、Ｒ１ａは、ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基を示し、該ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基は任意に置換基を有していてもよく、Ｒ２ａは、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいチエニル基または置換されていてもよいピリジル基を、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、それぞれ水素原子を示すか、あるいはＲ３ａおよびＲ４ａの一方が水素原子を、他方が置換されていてもよい低級アルキル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、Ｒ５ａは、アルキル基を示す。］
式（Ａ３）中、Ｒ１ａで示される「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」としては、
（１）単環式含窒素複素環基、または
（２）式
で表される縮合環基（式中、環Ａは単環式含窒素複素環基を、環Ｂはベンゼン環もしくは複素環を示し、ａおよびｂは橋頭の環構成原子（例、炭素原子、窒素原子など）を示し、
は単結合または二重結合を示す。なお、式（Ａ３）における−ＳＯ２−基への結合手は、橋頭の環構成原子ａおよびｂ以外の環Ａを構成する原子（環原子）に有する。）が挙げられる。
ここで、環Ａは、環Ａを構成する原子（環原子）として、窒素原子を少なくとも１個（好ましくは１ないし４個、さらに好ましくは１ないし２個）含んでいればよく、橋頭の環構成原子ａおよびｂの一方または両方だけが窒素原子であってもよい。
「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」は任意に置換基を有していてもよく、該置換基は環Ａおよび環Ｂのいずれに有していてもよい。
「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」および上記環Ａにおける「単環式含窒素複素環基」としては、例えば、環を構成する原子（環原子）として窒素原子を少なくとも１個（好ましくは１ないし４個、さらに好ましくは１ないし２個）含む芳香族単環式含窒素複素環基、飽和あるいは不飽和の非芳香族単環式含窒素複素環基（脂肪族単環式含窒素複素環基）等が挙げられる。
該「芳香族単環式含窒素複素環基」としては、例えば、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル（１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル等）、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル（１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−４−イル等）、テトラゾリル、ピリジル（２−、３−又は４−ピリジル等）、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等の芳香族単環式含窒素複素環基およびそのＮ−オキシド体等が挙げられ、なかでも、５〜６員の芳香族単環式含窒素複素環基が好ましく、中でもチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニルが好ましく、とりわけ、ピリジルが好ましい。
「飽和あるいは不飽和の非芳香族単環式含窒素複素環基」としては、上記した「芳香族単環式含窒素複素環基」の部分還元体（例、イミダゾリニル、テトラヒドロピリミジニルなど）の他、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル（２−、３−又は４−ピペリジル）、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル（１−ピペラジニル等）、ホモピペラジニル等が挙げられ、なかでも、５〜６員の非芳香族単環式含窒素複素環基が好ましい。
単環式含窒素複素環基と縮合していてもよい「複素環」としては、例えば、芳香族複素環または非芳香族複素環があげられる。
「芳香族複素環」としては、例えば、フラン環、チオフェン環、ピロール環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、１，２，３−オキサジアゾール環、１，２，４−オキサジアゾール環、１，３，４−オキサジアゾール環、フラザン環、１，２，３−チアジアゾール環、１，２，４−チアジアゾール環、１，３，４−チアジアゾール環、１，２，３−トリアゾール環、１，２，４−トリアゾール環、テトラゾール環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、トリアジン環等の５または６員の芳香族単環式複素環、および、例えば、ベンゾフラン環、イソベンゾフラン環、ベンゾ〔ｂ〕チオフェン環、インドール環、イソインドール環、１Ｈ−インダゾール環、ベンズインダゾール環、ベンゾオキサゾール環、１，２−ベンゾイソオキサゾール環、ベンゾチアゾール環、ベンゾピラン環、１，２−ベンゾイソチアゾール環、１Ｈ−ベンゾトリアゾール環、キノリン環、イソキノリン環、シンノリン環、キナゾリン環、キノキサリン環、フタラジン環、ナフチリジン環、プリン環、プテリジン環、カルバゾール環、α−カルボリン環、β−カルボリン環、γ−カルボリン環、アクリジン環、フェノキサジン環、フェノチアジン環、フェナジン環、フェノキサチイン環、チアントレン環、フェナントリジン環、フェナントロン環、インドリジン環、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジン環、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン環、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン環、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジン環、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジン環、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン環、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジン環、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジン環等の８ないし１２員の芳香族縮合複素環（好ましくは、前記した５または６員の芳香族単環式複素環がベンゼン環と縮合した複素環または前記した５または６員の芳香族単環式複素環の同一または異なった複素環２個が縮合した複素環、より好ましくは前記した５または６員の芳香族単環式複素環基がベンゼン環と縮合した複素環、好ましくはイミダゾピリミジニル等）等があげられる。
「非芳香族複素環」としては、例えば、オキシラン環、アゼチジン環、オキセタン環、チエタン環、ピロリジン環、テトラヒドロフラン環、チオラン環、ピペリジン環、テトラヒドロピラン環、モルホリン環、チオモルホリン環、ピペラジン環、３−ヘキサヒドロシクロペンタ〔ｃ〕ピロ−ル環、ホモピペリジン環、ホモピペラジン環等の３ないし８員の飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環等、あるいはジヒドロピリジン環、ジヒドロピリミジン環、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン環、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環などのように前記した芳香族単環式複素環又は芳香族縮合複素環の一部又は全部の二重結合が飽和した非芳香族複素環等があげられる。
ベンゼン環もしくは複素環と縮合した単環式含窒素複素環基として好ましいものとしては、例えば、２−または３−インドリル、１−または３−イソインドリル、１Ｈ−インダゾール−３−イル、２−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、３−ベンゾイソオキサゾリル、２−ベンゾチアゾリル、３−ベンゾイソチアゾリル、２−、３−または４−キノリル、１−、３−または４−イソキノリル、３−または４−シンノリニル、２−または４−キナゾリニル、２−または３−キノキサリニル、１−または４−フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、１，７−フェナントロリン−２−、３−または４−イル、１−、２−または３−インドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピラゾリル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジニル、ピラゾロ〔１，５−ｃ〕ピリミジニル、ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジニル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，５−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジニル、〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，２−ａ〕ピリダジニル、〔１，２，３〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジニル、〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｃ〕ピリミジニル、〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジル、ピラゾロ〔５，１−ｂ〕チアゾリル、ピロロ〔２，１−ｆ〕〔１，２，４〕トリアジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピロロ〔２，３−ｄ〕ピリミジニル、ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジル、チエノ〔３，２−ｂ〕ピリミジニル、チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジル、チエノ〔２，３−ｃ〕ピリジル、チエノ〔３，２−ｂ〕ピリジル、チエノ〔３，２−ｃ〕ピリジル、ピリド〔２，３−ｂ〕ピラジル、ピリド〔３，４−ｂ〕ピラジル、ピリド２，３−ｄ〕ピリミジニル、ピリド〔３，２−ｄ〕ピリミジニル、ピリド〔４，３−ｄ〕ピリミジニル等の８〜１６員（好ましくは、８〜１２員）の芳香族二環性縮合含窒素複素環基などの芳香族縮合含窒素複素環基などが挙げられる。該芳香族縮合含窒素複素環としては、ピリジン環が前記した５または６員の芳香族単環式含窒素複素環１〜２個（好ましくは、１個）またはベンゼン環１〜２個（好ましくは、１個）と縮合した縮合ピリジン（ただし、ベンゼン環と縮合する場合、ピリジン環に結合手を有する。）、およびピリミジン環が前記した５または６員の芳香族単環式含窒素複素環１〜２個（好ましくは、１個）またはベンゼン環１〜２個（好ましくは、１個）と縮合した縮合ピリミジン（ただし、ベンゼン環と縮合する場合、ピリミジン環に結合手を有する。）等が好ましい。
該「非芳香族含窒素複素環」としては、例えば、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾリジン、チアゾリジン、オキサゾリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン等の３〜８員（好ましくは５〜６員）の飽和あるいは不飽和（好ましくは飽和）の非芳香族含窒素複素環（脂肪族含窒素複素環）等、あるいは１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンなどのように前記した芳香族単環式含窒素複素環又は芳香族縮合含窒素複素環の一部又は全部の二重結合が飽和した非芳香族含窒素複素環等が挙げられる。
「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」としては、上記したものの中でも、５または６員の芳香族単環式含窒素複素環基が好ましく、中でもピリジル（例、２−、３−または４−ピリジル等）、ピリミジニル（例、２−、４−または５−ピリミジニル等）またはピリダジニル（例、３−または４−ピリダジニル等）などの６員芳香族含窒素複素環基が好ましく、ピリジルが特に好ましい。
該「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」の有していてもよい置換基としては、例えば、上記置換基群Ａの置換基、および（５０）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等）、（５１）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ２−６アルケニル基（例、アリル、イソプロペニル、イソブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル等）、（５２）Ｃ２−６アルキニル基（例、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、３−ペンチニル、３−ヘキシニル等）、（５３）ヒドロキシで１〜３個置換されたＣ１−６アルキル基（例、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル等）等が挙げられる。
該置換基は置換可能な位置に有していてよく、置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
Ｒ２ａで示される「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」における「Ｃ６−１４アリール基」としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等が挙げられる。
該「Ｃ６−１４アリール基」の有していてもよい置換基としては、前記Ｒ１ａで示される「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。
該置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
Ｒ２ａで示される「置換されていてもよいチエニル基」における「チエニル基」としては、２−または３−チエニルが挙げられる。
該「チエニル基」の有していてもよい置換基としては、前記Ｒ１ａで示される「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。
該置換基の数は１ないし４個、好ましくは１ないし３個である。
Ｒ２ａで示される「置換されていてもよいピリジル基」における「ピリジル基」としては、２−、３−または４−ピリジル、あるいはビピリジル（例えば、２，３’−ビピリジン−５−イル）が挙げられる。
該「ピリジル基」の有していてもよい置換基としては、前記Ｒ１ａで示される「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」が有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。
該置換基の数は１ないし４個、好ましくは１ないし３個である。
Ｒ３ａおよびＲ４ａで示される「置換されていてもよい低級アルキル基」における「低級アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのＣ１−４アルキル基等が挙げられる。
該「低級アルキル基」の有していてもよい置換基としては、例えば、上記置換基群Ａの置換基等が挙げられる。
置換基の数は１ないし３個である。
Ｒ３ａおよびＲ４ａで示される「アシル基」としては、例えば、上記式（Ａ２）のＲ２、Ｒ３およびＲ４で示される「アシル基」として例示したものと同様のアシル基が挙げられる。
Ｒ３ａおよびＲ４ａで示される「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
Ｒ５ａで示される「アルキル基」としては、例えば、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）等が挙げられる。
Ｒ１ａとしては、（ｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で置換されていてもよいアミノ基、（ｖｉｉ）オキソおよび（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」（例えば、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニルなどの５〜６員の芳香族単環式含窒素複素環基など）が好ましい。
中でもＲ１ａとしては、（ｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で置換されていてもよいアミノ基および（ｖｉｉ）オキソから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい「ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基」（例えば、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニルなどの５〜６員の芳香族単環式含窒素複素環基など）が好ましい。
Ｒ１ａとしては、特に、（ｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）および（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい６員含窒素芳香族複素環基（例えば、ピリジル基（例、２−、３−または４−ピリジル等）、ピリミジニル基（例、２−、４−または５−ピリミジニル等）、ピリダジニル基（例、３−または４−ピリダジニル等）等）が好ましく、（ｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）および（ｉｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジル基が特に好ましい。
Ｒ２ａとしては、
［１］（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｉｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｖ）アセチル、（ｖｉ）Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（ｖｉｉｉ）ヒドロキシで１〜３個置換されたＣ１−６アルキル基（例、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル等）、（ｉｘ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）および（ｘ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル基）、
［２］（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｉｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）および（ｖ）アセチルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、または
［３］（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよい低級（具体的にはＣ１−６）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｉｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｖ）アシル（例えば、アセチル）、（ｖｉ）ニトロおよび（ｖｉｉ）アミノから選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基が好ましい。
中でもＲ２ａとしては、
［１］（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｉｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）および（ｖ）アセチルから選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル基）、
［２］（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｉｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）および（ｖ）アセチルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、または
［３］（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよい低級（具体的にはＣ１−６）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｉｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｖ）アシル（例えば、アセチル）、（ｖｉ）ニトロおよび（ｖｉｉ）アミノから選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基が好ましく、
Ｒ２ａとしては、特に、
［１］（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および（ｉｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
［２］（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および（ｉｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、または
［３］（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および（ｉｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよい低級（具体的にはＣ１−６）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基が好ましい。
上記した中でも、Ｒ２ａの好ましい態様は、［１］（ｉ）ハロゲン原子および（ｉｉ）ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１−６アルキルから選ばれる１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニル基、あるいは［２］低級（Ｃ１−６）アルキル、ハロゲン原子、アルコキシ（Ｃ１−６アルコキシ）、シアノ、アシル（例、アセチル）、ニトロおよびアミノから選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基などである。
Ｒ２ａとしては、フェニル基、２−フルオロフェニル基、２−メチルフェニル基、２−フルオロピリジン−３−イル基、３−フルオロピリジン−４−イル基、２−クロロピリジン−３−イル基、６−クロロピリジン−３−イル基、４−メチルピリジン−３−イル基、２−メチルピリジン−３−イル基、３−メチルピリジン−２−イル基、２−トリフルオロメチルピリジン−３−イル基、６’−クロロ−２，３’−ビピリジン−５−イル基が特に好ましい。
Ｒ３ａおよびＲ４ａとしては、それぞれ水素原子を示すか、あるいはＲ３ａおよびＲ４ａの一方が水素原子を、他方がＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソブチル等）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、シアノ基またはニトロ基が好ましく、特に、Ｒ３ａおよびＲ４ａの両者がともに水素原子を示す化合物が好ましい。
Ｒ５ａで表される「アルキル」としては、メチルまたはエチルが好ましく、特にメチルが好ましい。
上記したＲ１ａ〜Ｒ５ａの置換基の好ましい態様は任意に組み合わせて、化合物（Ａ３）の好ましい態様とすることができる。
化合物（Ａ３）の中で好ましい化合物は、例えば、
Ｒ１ａが、
（ｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で置換されていてもよいアミノ基および（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい５〜６員の芳香族単環式含窒素複素環基（例えば、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニルなど）またはイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル基；
Ｒ２ａが、
［１］（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｉｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｖ）アセチル、（ｖｉ）Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（ｖｉｉｉ）ヒドロキシで１〜３個置換されたＣ１−６アルキル基（例、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル等）、（ｉｘ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）および（ｘ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル基）、
［２］（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｉｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）および（ｖ）アセチルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、
［３］（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよい低級（具体的にはＣ１−６）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｉｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｖ）アシル（例えば、アセチル）、（ｖｉ）ニトロおよび（ｖｉｉ）アミノから選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基、または
［４］ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜３個置換されていてもよいビピリジル基；
Ｒ３ａおよびＲ４ａが、それぞれ水素原子を示すか、あるいはＲ３ａおよびＲ４ａの一方が水素原子を、他方がＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソブチル等）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、シアノ基またはニトロ基；
Ｒ５ａがメチルまたはエチルである化合物であり、
特に好ましい化合物は、
Ｒ１ａが、
（ｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）および（ｉｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジル基、
Ｒ２ａが、
［１］（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および（ｉｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
［２］（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および（ｉｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいチエニル基、または
［３］（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および（ｉｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよい低級（具体的にはＣ１−６）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜４個の置換基で置換されていてもよいピリジル基、
Ｒ３ａおよびＲ４ａがそれぞれ水素原子、Ｒ５ａがメチルである化合物である。
上記式（Ａ３）で表される化合物が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（Ａ３）に包含される。例えば、化合物（Ａ３）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ａ３）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単品として得ることができる。
化合物（Ａ３）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ａ３）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（Ａ３）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ａ３）に包含される。
同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉなど）などで標識された化合物も、化合物（Ａ３）に包含される。
上記式（Ａ３）で表される化合物は、例えば、ＷＯ２００７／０２６９１６に記載の方法により製造することができる。
また、１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分の好ましいものとしては、下式（Ａ４）で表されるＷＯ２００８／１０８３８０に開示の化合物またはその塩も例示することができる。
［式中、Ｒ１ｂは置換されていてもよい環状基を、Ｒ２ｂは置換基を、Ｒ３ｂは置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂはそれぞれ水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、Ｒ６ｂおよびＲ６ｂ’はそれぞれ水素原子またはアルキル基を、ｎは０〜３の整数を示す。］
式（Ａ４）中、Ｒ１ｂで示される「置換されていてもよい環状基」としては、置換されていてもよい、アリール基、脂環式炭化水素基もしくは複素環基が挙げられる。
Ｒ１ｂで示される「置換されていてもよいアリール基」におけるアリール基としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等のＣ６−１４アリール基が挙げられる。
該アリール基の置換基としては、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）、（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）ヒドロキシで置換されていてもよいモノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、２−ヒドロキシエチルカルバモイル等。好ましくは、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル）、（２８）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（３１）Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル等）で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、（４９）Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、（５０）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）またはヒドロキシを有していてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ヒドロキシメチル等。好ましくは１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６アルキル基）、（５１）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ２−６アルケニル基（例、アリル、イソプロペニル、イソブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル等）、（５２）Ｃ２−６アルキニル基（例、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、３−ペンチニル、３−ヘキシニル等）、（５３）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル等）、（５４）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ７−１６アラルキル（例、ベンジル、フェネチル等）、（５５）オキソ（以下、置換基群Ｃとする）等が挙げられる。
該置換基は置換可能な位置に有していてよく、置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
Ｒ１ｂで示される「置換されていてもよい脂環式炭化水素基」における脂環式炭化水素基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、パーヒドロナフチル、パーヒドロアントラニル、ビシクロ［２，２，１］ヘプチル等のＣ３−１４シクロアルキル基（好ましくはＣ３−７シクロアルキル基）、シクロプロペニル、シクロブテン−１−または３−イル、シクロペンテン−１−、３−または４−イル、シクロヘキセン−１−または３−イル等のＣ３−１４シクロアルケニル基（好ましくはＣ３−７シクロアルケニル基）等が挙げられる。
該脂環式炭化水素基の置換基としては、上記置換基群Ｃから選ばれる置換基と同様のものが挙げられる。該置換基は置換可能な位置に有していてよく、置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
Ｒ１ｂで示される「置換されていてもよい複素環基」における複素環基としては、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ホモモルホリニル、ホモピペラジニル等の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を１〜３個含む４〜７員非芳香族複素環基（好ましくは、４〜６員非芳香族複素環基）や、ピロリル（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、イミダゾリル（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、トリアゾリル（例、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−、２−または５−イル）、フリル（例、２−または３−フリル）、チエニル（例、２−または３−チエニル）、オキサゾリル（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例、３−、４−または５−イソキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，３−オキサジアゾール−４−または５−イル，１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアゾリル（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−、４−または５−イソチアゾリル）、チアジアゾリル（例、１，２，３−チアジアゾール−４−または５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、ピリジル（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピリダジニル（例、１−、３−または４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例、１−、２−、４−または５−ピリミジニル）、ピラジニル（例、１−または２−ピラジニル）、ベンゾフリル（例、２−または３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例、２−または３−ベンゾチエニル）、イソインドリル（例、１−または３−イソインドリル）、ベンズイミダゾリル（例、２−ベンズイミダゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾイソオキサゾリル（例、３−ベンゾイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンゾイソチアゾリル（例、３−ベンゾイソチアゾリル）、シンノリニル（例、３−または４−シンノリニル）、キナゾリニル（例、２−または４−キナゾリニル）、キノキサリニル（例、２−または３−キノキサリニル）、フタラジニル（例、１−または４−フタラジニル）、プテリジニル、インドリル（例、３Ｈ−インドール−２−、３−、４−、５−、６−または７−イル）、キノリル（例、３−、４−、５−、６−、７−または８−キノリル）、イソキノリル（例、１−、３−または４−イソキノリル）、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジニル（例、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２−イル）、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−または２，７−ナフチリジニルなどのナフチリジニル（例、１，５−ナフチリジン−２−または３−イル）、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジル（例、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジン−３−イル）、ピラジノキノリル（例、ピラジノ〔２，３−ｄ〕キノリン−２−イル）、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾリル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕イミダゾリル、イミダゾ〔２，１−ｂ〕（１．３．４）チアジアゾリル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジニル、ピラゾロ〔５，１−ｂ〕チアゾリルまたはピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジルなどのヘテロアリール基（好ましくは、５〜６員芳香族複素環基またはその縮合環基）が挙げられる。
該複素環基の置換基としては、上記置換基群Ｃから選ばれる置換基と同様のものが挙げられる。該置換基は置換可能な位置に有していてよく、置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
Ｒ １ｂ は、好ましくは、「置換されていてもよい、アリール基もしくはヘテロアリール基」である。
Ｒ２ｂの「置換基」としては、電子求引性基、電子供与基が挙げられ、特に電子求引性基が好ましい。
該電子求引性基としては、例えば、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、シアノ基、アシル基、ハロゲノアルキル基（例、フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、ヨードメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル等のハロゲノ（Ｃ１−３）アルキル基等）などが挙げられる。
前記「アシル基」としては、置換されていてもよいカルボン酸、置換されていてもよいオキシカルボン酸、置換されていてもよいスルホン酸、置換されていてもよいスルフィン酸等から由来するアシル基等が挙げられ、例えば、式−Ｓ（Ｏ）ｐ−Ｒ７ｂ（式中、ｐは１または２を、Ｒ７ｂは、水酸基、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基、式−ＣＯＯＲ８ｂ（Ｒ８ｂは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基、式−ＣＯＮＲ９ｂＲ１０ｂ（式中、Ｒ９ｂおよびＲ１０ｂは同一または異なって、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基、式−ＳＯ２ＮＨ−Ｒ１１ｂ（Ｒ１１ｂは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基または式−ＣＯ−Ｒ１２ｂ（Ｒ１２ｂは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基などが挙げられる。
Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ｂまたはＲ１２ｂにおける「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、鎖状または環状炭化水素基（例、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル等）が挙げられる。このうち、炭素数１ないし１６個の鎖状または環状炭化水素基等が好ましい。
「アルキル」としては、例えば、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）等が挙げられる。
「アルケニル」としては、例えば、Ｃ２−６アルケニル（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル等）等が挙げられる。
「アルキニル」としては、例えば、Ｃ２−６アルキニル（例えば、エチニル、プロパルギル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ヘキシニル等）等が挙げられる。
「シクロアルキル」としては、例えば、Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）等が挙げられる。
「アリール」としては、例えば、Ｃ６−１４アリール（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等）等が挙げられる。
「アラルキル」としては、例えば、Ｃ７−１６アラルキル（例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル等のフェニル−Ｃ１−６アルキル、ナフチル−Ｃ１−６アルキルまたはジフェニル−Ｃ１−４アルキル等）等が挙げられる。
上記Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ｂまたはＲ１２ｂにおける「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルの場合、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）、（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（２８）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（３１）Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、および（４９）Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
また、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ｂまたはＲ１２ｂにおける「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」が、シクロアルキル、アリールまたはアラルキルである場合、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）、（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（２８）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル等）、（３１）Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、（４９）Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、（５０）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）あるいはヒドロキシ基を有していてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等）、（５１）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ２−６アルケニル基（例、アリル、イソプロペニル、イソブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル等）、（５２）Ｃ２−６アルキニル基（例、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、３−ペンチニル、３−ヘキシニル等）、（５３）モノ−Ｃ３−７シクロアルキル−カルバモイル（例、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル等）、および（５４）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員複素環−カルボニル（例、４−モルホリノカルボニル等）（以下、置換基群Ｄとする）等から選ばれる１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ｂまたはＲ１２ｂにおける「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む３〜８員複素環基（好ましくは５〜６員複素環基）、または窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む３〜８員複素環基（好ましくは５〜６員複素環基）とベンゼン環または窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む３〜８員複素環基（好ましくは５〜６員複素環基）とが縮合して形成する基、好ましくは該５〜６員複素環基と窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５〜６員環とが縮合して形成する基が挙げられる。
具体的には、アジリジニル（例、１−または２−アジリジニル）、アジリニル（例、１−または２−アジリニル）、アゼチル（例、２−、３−または４−アゼチル）、アゼチジニル（例、１−、２−または３−アゼチジニル）、パーヒドロアゼピニル（例、１−、２−、３−または４−パーヒドロアゼピニル）、パーヒドロアゾシニル（例、１−、２−、３−、４−または５−パーヒドロアゾシニル）、ピロリル（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、イミダゾリル（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、トリアゾリル（例、１，２，３−トリアゾール−１−、４−または−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−、３−、４−または５−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−、２−または５−イル）、フリル（例、２−または３−フリル）、チエニル（例、２−または３−チエニル）、硫黄原子が酸化されたチエニル（例、２−または３−チエニル−１，１−ジオキシド）、オキサゾリル（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例、３−、４−または５−イソキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，３−オキサジアゾール−４−または５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアゾリル（例、２−，４−または５−チアゾリル），イソチアゾリル（例、３−，４−または５−イソチアゾリル）、チアジアゾリル（例、１，２，３−チアジアゾール−４−または５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、ピロリジニル（例、１−、２−または３−ピロリジニル）、ピリジル（例、２−、３−または４−ピリジル）、窒素原子が酸化されたピリジル（例、２−、３−または４−ピリジル−Ｎ−オキシド）、ピリダジニル（例、３−または４−ピリダジニル）、窒素原子の一方または両方が酸化されたピリダジニル（例、３−、４−、５−または６−ピリダジニル−Ｎ−オキシド）、ピリミジニル（例、２−、４−または５−ピリミジニル）、窒素原子の一方または両方が酸化されたピリミジニル（例、２−、４−、５−または６−ピリミジニル−Ｎ−オキシド）、ピラジニル，ピペリジニル（例、１−、２−、３−または４−ピペリジニル）、ピペラジニル（例、１−または２−ピペラジニル）、インドリル（例、３Ｈ−インドール−２−、３−、４−、５−、６−または７−イル）、ピラニル（例、２−、３−または４−ピラニル）、チオピラニル（例、２−，３−または４−チオピラニル）、硫黄原子が酸化されたチオピラニル（例、２−、３−または４−チオピラニル−１，１−ジオキシド）、モルホリニル（例、２−、３−または４−モルホリニル）、チオモルホリニル、キノリル（例、２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−キノリル）、イソキノリル、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジニル（例、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２−イル）、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−または２，７−ナフチリジニルなどのナフチリジニル（例、１，５−ナフチリジン−２−または３−イル）、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジル（例、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジン−３−イル）、ピラジノキノリル（例、ピラジノ〔２，３−ｄ〕キノリン−２−イル）、クロメニル（例、２Ｈ−クロメン−２−または３−イル）、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニルなどが用いられる。
該複素環基の「置換基」としては、上記置換基群Ｄから選ばれる置換基と同様の置換基が挙げられる。該置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
電子求引性基としては、上記した中でも、ハロゲン原子、シアノ基、アシル基またはトリフルオロメチル基が好ましい。
該電子供与基としては、Ｃ１−６アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）および式−ＮＲ１３ｂＲ１４ｂ（式中、Ｒ１３ｂおよびＲ１４ｂは同一または異なって、水素原子またはアルキル基を示す）で表される基などが挙げられる。Ｒ１３ｂおよびＲ１４ｂにおけるアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ１−６アルキル基が挙げられ、特にＣ１−３アルキル基が好ましい。
電子供与基としては、上記した中でも、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルチオ、および式−ＮＲ１３ｂＲ１４ｂ（式中の記号は前記と同意義を示す）で表される基が好ましい。
Ｒ２ｂの「置換基」としては、前記した中でも例えば原子数が７個以下の比較的低分子量の電子求引性基あるいは電子供与基が好ましい。
式（Ａ４）中、Ｒ３ｂは置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示す。好ましいＲ３ｂは、ハロゲンで置換されていてもよいアルキル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基である。
Ｒ４ｂおよびＲ５ｂはそれぞれ水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示す。好ましいＲ４ｂおよびＲ５ｂはそれぞれ水素原子、ハロゲンで置換されていてもよいアルキル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基である。
Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂまたはＲ５ｂで示される「置換されていてもよいアルキル基」における「アルキル基」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ１−６アルキル基が挙げられる。該アルキル基が有していてもよい置換基としては、上記Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ｂまたはＲ１２ｂにおける「炭化水素基」がアルキル、アルケニルまたはアルキニルの場合に有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。該置換基の数は１〜５個、好ましくは１〜３個である。
Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂまたはＲ５ｂのアルキル基の好ましい置換基としてはハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）が挙げられる。置換基としてのハロゲン原子の数は１〜５個、好ましくは１〜３個である。
Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂまたはＲ５ｂで示される「アシル基」としては、有機カルボン酸から誘導される炭素数１ないし２０のアシル基が挙げられる。例えば、Ｃ１−７アルカノイル基（例、ホルミル；アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等のＣ１−６アルキル−カルボニル等）、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、ナフタレンカルボニル等）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェノキシカルボニル基）、Ｃ７−１９アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル、フェニルプロピルカルボニルなどのフェニル−Ｃ１−４アルキルカルボニル、ベンズヒドリルカルボニル、ナフチルエチルカルボニルなどのナフチル−Ｃ１−４アルキルカルボニル等）、Ｃ７−１９アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニルなどのフェニル−Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル等）、５もしくは６員複素環カルボニル基またはその縮合した複素環カルボニル基（例、２−または３−ピロリルカルボニルなどのピロリルカルボニル；３−、４−または５−ピラゾリルカルボニルなどのピラゾリルカルボニル；２−、４−または５−イミダゾリルカルボニルなどのイミダゾリルカルボニル；１，２，３−トリアゾール−４−イルカルボニル、１，２，４−トリアゾール−３−イルカルボニルなどのトリアゾリルカルボニル；１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾール−５−イルカルボニルなどのテトラゾリルカルボニル；２−または３−フリルカルボニルなどのフリルカルボニル；２−または３−チエニルカルボニルなどのチエニルカルボニル；２−、４−または５−オキサゾリルカルボニルなどのオキサゾリルカルボニル；３−、４−または５−イソキサゾリルカルボニルなどのイソキサゾリルカルボニル；１，２，３−オキサジアゾール−４−または５−イルカルボニル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−イルカルボニル、１，２，５−オキサジアゾール−３−または４−イルカルボニル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イルカルボニルなどのオキサジアゾリルカルボニル；２−、４−または５−チアゾリルカルボニルなどのチアゾリルカルボニル；３−、４−または５−イソチアゾリルカルボニルなどのイソチアゾリルカルボニル；１，２，３−チアジアゾール−４−または５−イルカルボニル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−イルカルボニル、１，２，５−チアジアゾール−３−または４−イルカルボニル、１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルボニルなどのチアジアゾリルカルボニル；２−または３−ピロリジニルカルボニルなどのピロリジニルカルボニル；２−、３−または４−ピリジルカルボニルなどのピリジルカルボニル；２−、３−または４−ピリジル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの窒素原子が酸化されたピリジルカルボニル；３−または４−ピリダジニルカルボニルなどのピリダジニルカルボニル；３−、４−、５−または６−ピリダジニル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの１個または両方の窒素原子が酸化されたピリダジニル；２−、４−または５−ピリミジニルカルボニルなどのピリミジニルカルボニル；２−、４−、５−または６−ピリミジニル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの１個または両方の窒素原子が酸化されたピリミジニルカルボニル；ピラジニルカルボニル；２−、３−または４−ピペリジニルカルボニルなどのピペリジニルカルボニル；ピペラジニルカルボニル；３Ｈ−インドール−２−または３−イルカルボニルなどのインドリルカルボニル；２−、３−または４−ピラニルカルボニルなどのピラニルカルボニル；２−、３−または４−チオピラニルカルボニルなどのチオピラニルカルボニル；３−、４−、５−、６−、７−または８−キノリルカルボニルなどのキノリルカルボニル；イソキノリルカルボニル；ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジニルカルボニル（例、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２−イルカルボニル）；１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−または２，７−ナフチリジニルカルボニルなどのナフチリジニルカルボニル（例、１，５−ナフチリジン−２−または３−イルカルボニル）；チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジルカルボニル（例、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジン−３−イルカルボニル）；ピラジノキノリルカルボニル（例、ピラジノ〔２，３−ｂ〕キノリン−２−イルカルボニル）；５もしくは６員複素環−カルボニル基（例、クロメニルカルボニル（例、２Ｈ−クロメン−２−または３−イルカルボニル等）等の窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む５もしくは６員複素環−カルボニル基）、５もしくは６員複素環−アセチル基（例、２−ピロリルアセチル、３−イミダゾリルアセチル、５−イソオキサゾリルアセチル等の窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む５もしくは６員複素環−アセチル基）等が用いられる。
アシル基の置換基に関し、例えば、上記アシル基が、アルカノイル基またはアルコキシ−カルボニル基の場合、該アシル基は１〜３個のアルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ等のＣ１−４アルキルチオなど）、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシ等のＣ１−６アルコキシなど）、ニトロ基、アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のＣ１−６アルコキシ−カルボニルなど）、アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジ−（ｎ−プロピル）アミノ、ジ−（ｎ−ブチル）アミノ等のモノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノなど）、アルコキシイミノ基（例、メトキシイミノ、エトキシイミノ、ｎ−プロポキシイミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシイミノ、ｎ−ヘキシルオキシ−イミノ等のＣ１−６アルコキシイミノなど）またはヒドロキシイミノで置換されていてもよい。
また、上記アシル基がアリール−カルボニル基、アリールオキシ−カルボニル基、アラルキル−カルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、５もしくは６員複素環−カルボニル基または５もしくは６員複素環−アセチル基の場合、１〜５個（好ましくは１〜３個）のアルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシルなどのＣ１−６アルキル、シクロヘキシルなどのＣ３−６シクロアルキルなど）、アルケニル基（例、アリル、イソプロペニル、イソブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニルなどのＣ２−６アルケニルなど）、アルキニル基（例、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、３−ペンチニル、３−ヘキシニルなどのＣ２−６アルキニルなど）、アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシなどのＣ１−６アルコキシなど）、アシル基［例、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイルなどのＣ１−７アルカノイル；ベンゾイル、ナフタレンカルボニルなどのＣ６−１４アリール−カルボニル；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどのＣ１−６アルコキシ−カルボニル；フェノキシカルボニルなどのＣ６−１４アリールオキシ−カルボニル；フェニル−Ｃ１−４アルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル、フェニルプロピルカルボニルなど）などのＣ７−１９アラルキル−カルボニル；フェニル−Ｃ１−４アルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなど）などのＣ７−１９アラルキルオキシ−カルボニルなど］、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、スルファモイル、メルカプト、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、またはアルキルチオ基（メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソブチルチオなどのＣ１−４アルキルチオなど）で置換されていてもよい。
Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂまたはＲ５ｂで示される「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、−ＯＲ１６ｂ（Ｒ１６ｂは水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基またはアシル基を示す。）で表される基を挙げることができる。
Ｒ１６ｂにおける「置換されていてもよい炭化水素基」としては、上記Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ｂまたはＲ１２ｂにおける「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
Ｒ１６ｂにおける「置換されていてもよい複素環基」としては、上記Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ｂまたはＲ１２ｂにおける「置換されていてもよい複素環基」と同様の基が挙げられる。
Ｒ１６ｂにおける「アシル基」としては、上記Ｒ２ｂの「置換基」として例示した「アシル基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂまたはＲ５ｂで示される「置換されていてもよいアミノ基」としては、−ＮＲ１７ｂＲ１８ｂ（Ｒ１７ｂおよびＲ１８ｂは、それぞれ、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基またはアシル基を示す。）で表される基を挙げることができる。
Ｒ１７ｂまたはＲ１８ｂにおける「置換されていてもよい炭化水素基」としては、上記Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ｂまたはＲ１２ｂにおける「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
Ｒ１７ｂまたはＲ１８ｂにおける「置換されていてもよい複素環基」としては、上記Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ｂまたはＲ１２ｂにおける「置換されていてもよい複素環基」と同様の基が挙げられる。
Ｒ１７ｂまたはＲ１８ｂにおける「置換されていてもよいアシル基」としては、上記Ｒ２ｂの「置換基」として例示した「アシル基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂまたはＲ５ｂで示される「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
式（Ａ４）において、Ｒ３ｂはピリジン環の置換可能な位置に任意に有していてもよい。該置換基Ｒ３ｂの数（すなわちｎ）は０〜３個である。ｎが２もしくは３であるとき、それぞれのＲ３は同一であってもよく、異なっていてもよい。
好ましいｎは０である。
好ましいＲ４ｂおよびＲ５ｂは、同一または異なって水素原子またはハロゲン原子である。
Ｒ６ｂまたはＲ６ｂ’で示される「アルキル基」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ１−６アルキル基が挙げられ、Ｃ１−３アルキル基が好ましく、特にメチルが好ましい。
式（Ａ４）における部分構造：
の好ましい態様は、
（Ｒ６ｂは、アルキル基を示す。）である。
上記式（Ａ４）で表される化合物が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（Ａ４）に包含される。例えば、化合物（Ａ４）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ａ４）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単品として得ることができる。
化合物（Ａ４）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ａ４）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（Ａ４）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ａ４）に包含される。
同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉなど）などで標識された化合物も、化合物（Ａ４）に包含される。
上記式（Ａ４）で表せる化合物は、例えば、ＷＯ２００８／１０８３８０に記載の方法により製造することができる。
本発明の医薬組成物において、１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分として、好ましいものとしては、以下の化合物があげられる。
Ｎ−メチル−１−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［１−（メチルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−２−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛５−（４−フルオロフェニル）−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−｛５−（３−メチルフェニル）−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−｛５−（３−フルオロフェニル）−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−｛１−［（２−メチルフェニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−（５−フェニル−１−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（４−フルオロ−２−メチルフェニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（５−フェニル−１−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタンアミンまたはその塩、
１−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−（２−メチルフェニル）−１−（４−メチルフェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−｛５−（４−フルオロフェニル）−１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−（５−（４−フルオロフェニル）−１−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−｛１−（４−メチルフェニル）スルホニル｝−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［２−メチル−５−フェニル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−｛５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−５−（４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−５−（２−ナフチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
３−｛１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝アニリンまたはその塩、
１−｛１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−｛４−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ベンゾニトリルまたはその塩、
４−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ベンゾニトリルまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［１−（フェニルスルホニル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−フェニル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（３−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［１−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−５−（３−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［１−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［１−（ブチルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（４−イソプロポキシフェニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
３−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンゾニトリルまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−フェニル−１−（３−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−［５−（３−フリル）−１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（２，５−ジクロロ−３−チエニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−（２−クロロ−５−フェニル−１−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−２−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−（５−フェニル−１−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−フェニル−１−（２−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［２−メチル−１−（フェニルスルホニル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−［５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−エチル−１−［５−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メチルアミンまたはその塩、
１−［２，４−ジメチル−５−フェニル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−フェニル−１−（フェニルスルホニル）−４−プロピル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−［４，５−ジフェニル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［２−クロロ−５−フェニル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［２−フルオロ−５−フェニル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［２−クロロ−４−フルオロ−５−フェニル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−フェニル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−｛２−メチル−１−［（３−メチルフェニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［１−（２−メチルピリミジン−５−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−｛４−メチル−［１−（３−メチルフェニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
１−｛［１−（４−フルオロフェニル）スルホニル］−４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［２−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−［４−クロロ−２−メチル−５−フェニル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−ブチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−シクロヘキシル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−シクロプロピル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−（１−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタンアミンまたはその塩、
１−（１−｛［３−（エチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
２−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンゾニトリルまたはその塩、
４−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンゾニトリルまたはその塩、
２−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）安息香酸メチルまたはその塩、
２−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）安息香酸メチルまたはその塩、
３−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）安息香酸メチルまたはその塩、
３−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）安息香酸メチルまたはその塩、
２−クロロ−４−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンゾニトリルまたはその塩、
［１−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−６−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［１−（１−ベンゾチエン−２−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−（１−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタンアミンまたはその塩、
１−［３−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）フェニル］エタノンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−｛１−［（３−ニトロフェニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［１−（４−メチルアミノピリジン−３−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［１−（２−メチルアミノピリジン−３−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［１−（２−メチルアミノピリミジン−５−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［１−｛［３−（エチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
２−｛［２−（２−フルオロフェニル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル］スルホニル｝ベンゾニトリルまたはその塩、
４−｛［２−（２−フルオロフェニル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル］スルホニル｝ベンゾニトリルまたはその塩、
１−｛５−（２−フルオロフェニル）−１−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−（１−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−｛１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−（２−メチルフェニル）−１−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［１−（フェニルスルホニル）−５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イルスルホニル）−４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（２，５−ジメトキシフェニル）スルホニル］−４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−（１−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−｛４−メチル−５−フェニル−１−（３−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［４−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［４−メチル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］−４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
［５−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−［２−メチル−１−（フェニルスルホニル）−５−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−［２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［４−メチル−１−（フェニルスルホニル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−［５−フェニル−１−（｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−フェニル−１−（｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［４−メチル−５−フェニル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
５−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ピリミジン−２−アミンまたはその塩、
１−［（イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［１−（ピリダジン−３−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［５−フェニル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［５−フェニル−１−（３−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−｛５−フェニル−１−（３−ピリジンスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
１−［４−エチル−５−フェニル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−イソプロピル−５−フェニル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
２−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）安息香酸またはその塩、
３−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）安息香酸またはその塩、
３−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンズアミドまたはその塩、
Ｎ−シクロプロピル−３−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンズアミドまたはその塩、
Ｎ−メチル−３−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンズアミドまたはその塩、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンズアミドまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−（１−｛［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］スルホニル｝−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタンアミンまたはその塩、
２−［３−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）フェニル］プロパン−２−オールまたはその塩、
２−フルオロ−４−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンゾニトリルまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−（５−フェニル−１−｛［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタンアミンまたはその塩、
２−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンゾニトリルまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−（１−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−５−（３−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−（１−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタンアミンまたはその塩、
１−［１−（２−クロロピリジン−３−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［１−（５−メチル−３−ピリジンスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
５−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ピリジン−２−オールまたはその塩、
５−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩
Ｎ−メチル−１−｛１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−［５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−（４−メチル−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
３−［４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ベンゾニトリルまたはその塩、
１−［５−（２−クロロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（３−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［１−（フェニルスルホニル）−５−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［１−（フェニルスルホニル）−５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
｛１−［５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メチル）エタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−｛１−［６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イルスルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−｛１−［２−（メチルアミノ）ピリジン−３−イルスルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−｛１−［２−（メチルアミノ）ピリミジン−３−イルスルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［２−メチル−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［１−（２−メチルピリミジン−５−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［４−メチル−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［４−メチル−５−フェニル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−フェニル−１−（ピリダジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−（５−フェニル−１−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−｛１−［（２−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛５−（２−フルオロフェニル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛５−（２−フルオロフェニル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−［４−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［２−クロロ−５−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［２−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
５−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ニコチノニトリルまたはその塩、
５−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ニコチン酸メチルまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−｛１−［（５−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２，４−ジメチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
（２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝フェニル）メタノールまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−（４−メチル−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−（５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタンアミンまたはその塩、
１−［５−メシチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−｛５−［２−（メチルチオ）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−｛５−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ベンゾニトリルまたはその塩、
１−［５−（２，６−ジメチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−｛５−［２−（メチルスルフィニル）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝メタンアミンまたはその塩、
２−（２−フルオロフェニル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリルまたはその塩、
５−（２−フルオロフェニル）−３−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリルまたはその塩、
４−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ベンゾニトリルまたはその塩、
４−フルオロ−３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ベンゾニトリルまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−（２−フルオロ−３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝フェニル）エタノンまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（６’−クロロ−２，３’−ビピリジン−５−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
（２−フルオロ−３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝フェニル）メタノールまたはその塩、
１−（２−フルオロ−３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝フェニル）エタノールまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛５−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−（４−メチルピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−（２−メチルピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−（３−メチルピリジン−２−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
２−フルオロ−３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ベンゾニトリルまたはその塩、
４−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝チオフェン−３−カルボニトリルまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（２−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−（５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（２−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルホニル）−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−（４−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
３−｛１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩、
１−｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロ−６−メチルピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩、
１−［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
３−（｛２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンゾニトリルまたはその塩、
１−［３−（｛２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）フェニル］エタノンまたはその塩、
１−｛１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（２，３−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（３−フルオロ−４−メチルフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（２，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛４−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛４−フルオロ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
３−［３−フルオロ−４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩、
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛４−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
３−（｛２−（２−クロロピリジン−３−イル）−３−フルオロ−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンゾニトリルまたはその塩、
３−｛３−フルオロ−１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩、
３−｛３−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩、
３−｛１−［（３−シアノフェニル）スルホニル］−３−フルオロ−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩、
３−［３−フルオロ−４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩、
３−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンゾニトリルまたはその塩、
１−（４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
３−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドまたはその塩、
［３−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）フェニル］メタノールまたはその塩、
３−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンジルアセテートまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（｛３−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−（４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
３−（｛２−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンゾニトリルまたはその塩、
１−［１−（シクロヘキシルスルホニル）−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピペリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛４−クロロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（２−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（２−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
５−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）−２−フランカルボン酸メチルまたはその塩、
［５−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メタノールまたはその塩、
［５−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メチルアセテートまたはその塩、
１−［４−フルオロ−１−｛［５−（フルオロメチル）−２−フリル］スルホニル｝−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
５−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）−２−フルアミドまたはその塩、
５−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）−２−フロニトリルまたはその塩、
１−［１−｛［５−（ジフルオロメチル）−２−フリル］スルホニル｝−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］エタノールまたはその塩、
１−［５−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］エタノンまたはその塩、
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（２−メチルフラン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［１−［（５−クロロ−２−チエニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［１−［（５−ブロモ−２−チエニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［１−［（４−ブロモ−３−チエニル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
４−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）チオフェン−３−カルボニトリルまたはその塩、
３−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）チオフェン−２−カルボン酸メチルまたはその塩、
１−｛５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（５−イソキサゾール−５−イル−２−チエニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛１−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［１−｛［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（１，３−チアゾール−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［１−［（２−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
２−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンゾニトリルまたはその塩、
４−（｛３−フルオロ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）フェノールまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（モルホリン−４−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピロリジン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（１，３−チアゾール−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
３−｛１−（２−フリルスルホニル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩、
３−｛１−（３−フリルスルホニル）−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩、
３−［４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（２−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩、
３−［４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（３−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩、
３−｛１−［（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩、
３−｛１−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩、
３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−［（２−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩、
３−｛１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩、
３−｛１−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩、
３−｛１−［（２−シアノフェニル）スルホニル］−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩、
３−｛１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−４−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩、
１−メチル−３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オンまたはその塩、
３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンまたはその塩、
３−［４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ピリジン−２（１Ｈ）−オンまたはその塩、
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−フルオロピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メトキシピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（６−メチルピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
また、以下の表１−１〜１−４に記載の化合物またはその塩も本発明の医薬組成物において、１級または２級アミノ基を有する医薬活性成分として、好ましい。
中でも好ましくは、以下の化合物である。
Ｎ−メチル−１−［１−（フェニルスルホニル）−５−（３−チエニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−フェニル−１−（３−チエニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−（１−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタンアミンまたはその塩、
１−［１−（１−ベンゾチエン−２−イルスルホニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛５−（２−フルオロフェニル）−１−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−３−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロール−１−イル｝スルホニル）ベンズアミドまたはその塩、
１−｛５−（２−フルオロフェニル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−（４−メチル−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル｝ピリジン−２−カルボニトリルまたはその塩、あるいは
１−｛１−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−フリルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−｛４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−［（２−メチルフラン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［１−｛［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
本発明の医薬組成物において、１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分として、中でもさらに好ましいものとしては、
１−｛５−（２−フルオロフェニル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−（４−メチル−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
または１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩
が挙げられ、より好ましくは、
１−｛５−（２−フルオロフェニル）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
１−［４−フルオロ−５−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
Ｎ−メチル−１−［５−（４−メチル−３−チエニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩、
１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、
またはＮ−メチル−１−［５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩
である。
上記「１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分」の塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。
金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、アジピン酸、アスコルビン酸、安息香酸、オレイン酸、コハク酸、酢酸、酒石酸、ソルビン酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、無水クエン酸、無水マレイン酸、フタル酸、無水フタル酸、リンゴ酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
なかでも、本発明の医薬組成物においては、有機酸との塩が好ましい。このような１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分の有機酸との塩としては、例えば、アジピン酸、アスコルビン酸、安息香酸、オレイン酸、コハク酸、酢酸、酒石酸、ソルビン酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、無水クエン酸、無水マレイン酸、無水フタル酸、リンゴ酸との塩等が挙げられる。また、有機酸塩の中でも、不飽和カルボン酸との塩が特に好ましく用いられる。このような不飽和カルボン酸との塩としては、例えば、フマル酸、ソルビン酸、マレイン酸、オレイン酸、コハク酸、酒石酸との塩等が挙げられ、なかでもフマル酸、コハク酸、酒石酸との塩等が好ましい。
本発明に係る医薬組成物全体（少なくとも１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分、賦形剤および酸性化合物を含有する医薬組成物）における「１級または２級アミノ基を有する医薬活性成分またはその塩」の含有量（％）としては、０．１〜８０％であるのが望ましく、０．１〜６０％であるのがさらに望ましく、０．１〜５０％であれば尚のこと望ましい（本明細書中、「％」は特記しない限り重量パーセントを示す。）
［２．賦形剤（第二の成分）］
本発明に係る医薬組成物の第二の成分である「賦形剤」には、水に溶解または分散させた状態におけるｐＨが４．５以上の賦形剤が好ましく用いられる。
このような賦形剤として、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、結晶セルロース、乳糖、白糖、澱粉、コーンスターチ、酸化チタン（ＴｉＯ２）、軽質無水ケイ酸等を例示することができる。これらの賦形剤は、単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。なかでも賦形剤としては、マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロースが好ましい。
本発明に係る医薬組成物全体における賦形剤の含有量（％）としては、２０〜９９．８％であるのが望ましく、４０〜９９．８％であるのがさらに望ましく、５０〜９９．８％であれば尚のこと望ましい。
本発明に係る医薬組成物において「１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分またはその塩」（「医薬活性成分」と略す）に対する「賦形剤」の配合比率は、医薬活性成分：賦形剤＝１：０．２５〜１：９９８であるのが望ましく、１：０．６７〜１：９９８であるのがさらに望ましく、１：１〜１：９９８であれば尚のこと望ましい。上記の配合比率は重量比である。
［３．酸性化合物（第三の成分）］
ここで、酸性化合物なる用語は、通常の意味で用いられるが、具体的には、例えば、化合物のｐＫａ（酸解離定数の逆数の対数）の値によって定義することができる。「酸性化合物」とは、６．５以下（好ましくは５．５以下）のｐＫａを示す部分構造を有する化合物をいう。本発明に用いられる酸性化合物としては、常温（１５〜２５℃）で固体であるもの、液体であるもののどちらを用いてもよい。上記の「ｐＫａを示す部分構造」とは、Ｈ＋を放出する部分構造を指す。
上記「１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分（第一の成分）」は「求核性が高い１級または２級アミノ基」を有する。したがって、賦形剤中に微量の塩基性成分が含まれていると、その塩基性成分が塩基触媒となり、例えばフマル酸などの、α又はβ−不飽和カルボニル化合物へのマイケル付加（電子吸引性置換基と共役関係にある共役系の端の炭素に起こる求核付加反応）が起こる可能性が高いなどの問題が考えられる。
賦形剤に含まれ、塩基触媒になる可能性がある上記塩基性化合物として、例えばアルカリ金属の炭酸水素塩（例、炭酸水素ナトリウム等）、アルカリ金属の炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ土類金属の炭酸塩（例、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム等）などの金属の炭酸塩；アルカリ金属のリン酸水素二塩（例、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム等）などのリン酸水素二塩；ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウムなどのケイ酸塩；酸化マグネシウムなどの金属酸化物；水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムなどの金属水酸化物；クエン酸ナトリウムなどのクエン酸塩；ｄｌ−およびｌ−酒石酸ナトリウムなどの酒石酸塩；パントテン酸カルシウムなどのパントテン酸塩などの塩基性を示す塩、酸化物または水酸化物が挙げられる。
そこで、本発明の医薬組成物には、安定化剤を添加する。当該安定化剤は、１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分におけるアミノ基による、α又はβ−不飽和カルボニル化合物への反応を防止することにより、医薬組成物を安定化させる。当該安定化剤としては、Ｈ＋を放出することにより、１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分のアミノ基をプロトネーションできる酸性化合物であればいかなる物質でもよいが、好ましくは有機酸またはその塩（中でも有機酸）である。
具体的には、本発明の医薬組成物では、１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分（第一の成分）および賦形剤（第二の成分）を含有する医薬組成物に、酸性化合物（第三の成分）を安定化剤として配合させることを特徴とする。
本発明で用いられる「酸性化合物」としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸、または上記「１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分の有機酸との塩」の説明で例示した有機酸と同様のものを用いることができ、特に望ましいものとしては、アジピン酸、アスコルビン酸、安息香酸、オレイン酸、コハク酸、酢酸、酒石酸、ソルビン酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、無水クエン酸、無水マレイン酸、無水フタル酸、リンゴ酸等の可食性の有機酸を例示することができる。また、ギ酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸も、医薬組成物を安定化する目的で用いることができる。
有機酸は塩であってもよく、有機酸の塩としては、アスコルビン酸ナトリウム、フマル酸ナトリウム、または上記「１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分の有機酸との塩」で例示される塩と同様のものが挙げられ、中でも上記「１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分の有機酸との塩」で例示される塩と同様のものが好ましい。加えて上記したそれぞれの有機酸と同様の有機酸の塩が好ましい。
これらの有機酸またはその塩は、単独で用いてもよいし、２種以上同時に用いてもよい。また、上記「１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分の有機酸との塩」に用いられる有機酸と、安定化剤として用いられる有機酸とは、同じであっても、異なっていてもよい。
上記「１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分の有機酸との塩」に用いられる有機酸として好ましくは、フマル酸、マロン酸、無水クエン酸、無水マレイン酸、コハク酸、酒石酸であり、より好ましくは、フマル酸、無水クエン酸、コハク酸、酒石酸であり、さらに好ましくは、フマル酸、コハク酸、酒石酸である。
賦形剤または酸性化合物のｐＨについては次の条件下で測定する。すなわち、２５℃で、１％ｗ／ｖの賦形剤を水中に溶解または分散して得た水溶液または分散液について、市販のｐＨメーターを用いて測定する。
本発明の医薬組成物においては、「１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分」のｐＫａ値が、配合する「有機酸またはその塩」のｐＫａ値よりも高いことが、医薬組成物の安定化のために好ましい。
特に「１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分」のｐＫａ値と「有機酸」のｐＫａ値との差が、４以上であるのが望ましく、５以上であるのがさらに望ましく、６以上であれば尚のこと望ましい。
例えば、医薬活性成分が式（Ａ２）である場合、酸性化合物として「有機酸」を用いることが好ましい。「有機酸」としては、アジピン酸、アスコルビン酸、安息香酸、オレイン酸、コハク酸、酢酸、酒石酸、ソルビン酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、クエン酸、リンゴ酸等の可食性の有機酸を例示することができる。また、ギ酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸も、医薬組成物を安定化する目的で用いることができる。なかでも、特にフマル酸が好ましい。
本発明の医薬組成物全体における酸性化合物の含有量（％）としては、０．１〜２０％（より好ましくは０．１〜１９％）であるのが望ましく、１〜１０％であるのがさらに望ましく、２〜１０％であれば尚のこと望ましい。別の態様としては、０．０１〜５０％であり、好ましくは、０．０５〜１９％、さらに好ましくは、０．１〜１０％である。
本発明に係る医薬組成物において、「１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分」（「医薬活性成分」と略す）に対する「酸性化合物」の配合比率は、医薬活性成分：酸性化合物＝１：０．００１２５〜１：２００であるのが望ましく、１：０．０１６７〜１：２００であるのがさらに望ましく、１：０．０４〜１：１００であれば尚のこと望ましい。
本発明に係る医薬組成物において、「賦形剤」に対する「酸性化合物」の配合比率は、賦形剤：酸性化合物＝１：０．０００１〜１：１であるのが望ましく、１：０．０１〜１：０．５であるのがさらに望ましく、１：０．０２〜１：０．２であれば尚のこと望ましい。
本発明の医薬組成物を製造する際において、「酸性化合物」は、造粒工程または混合工程で粉末として配合してもよい。また、造粒工程で結合液中に、またはフィルムコーティング工程でフィルムコーティング液中に溶解または分散させ噴霧することもできる。
上記「結合液」とは、結合剤を溶かして水溶液としたものである。該「結合剤」としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルラン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
上記「フィルムコーティング液」とは、例えばフィルムコーティング用高分子を溶媒に溶解または懸濁させることにより調製される。該フィルムコーティング液には、さらに、例えば着色剤（好ましくは、三二酸化鉄や黄色三二酸化鉄）、遮光剤（好ましくは、酸化チタン）などを配合してもよい。該「フィルムコーティング用高分子」としては、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、アクリル樹脂（メタアクリル酸−アクリル酸コポリマー、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー等）、シェラック、ポリビニルアセテートフタレート、アラビアゴム、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロースなどが挙げられる。該「溶媒」としては、例えば水、アルコール類（例、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、メタノールなど）、アセトン、酢酸エチル、ジクロロメタン、クロロホルム、ヘキサン、トルエン、ヘプタンなどが挙げられる。該「フィルムコーティング用高分子」の使用量は、固形製剤の種類に応じ選択すればよく、例えば固形製剤が錠剤の場合、錠剤の約０．５〜１０重量％である。噴霧温度は、通常２５〜８０℃、噴霧時間は、通常５分〜２４時間であり、乾燥条件は、通常、３０〜８０℃で、約１分〜２４時間である。本発明のフィルムコーティング層は、本発明の固形製剤（このましくは錠剤、さらに好ましくは楕円または円形錠剤）１００重量部に対して、通常、１〜１０重量部、好ましくは２〜６重量部の割合で形成される。
本発明の医薬組成物が、より安定した医薬組成物として用いられる為には、ＩＣＨガイドラインに即して、医薬組成物全体における（医薬活性成分の）分解生成物の含有量が、１日に投与される医薬活性成分が＜１ｍｇの場合、１．０％あるいは１日総摂取量５μｇのいずれか低い方の値を超えない、１日に投与される医薬活性成分が１ｍｇ〜１０ｍｇの場合、０．５％あるいは１日総摂取量２０μｇのいずれか低い方の値を超えない、１日に投与される医薬活性成分が＞１０ｍｇ〜２ｇの場合、０．２％あるいは１日総摂取量２ｍｇのいずれか低い方の値を超えない、１日に投与される医薬活性成分が＞２ｇの場合、０．１０％を超えないのが望ましく、１日に投与される医薬活性成分が＜１０ｍｇの場合、１．０％あるいは１日総摂取量５０μｇのいずれか低い方の値を超えない、１日に投与される医薬活性成分が１０ｍｇ〜１００ｍｇの場合、０．５％あるいは１日総摂取量２００μｇのいずれか低い方の値を超えない、１日に投与される医薬活性成分が＞１００ｍｇ〜２ｇの場合、０．２％あるいは１日総摂取量３ｍｇのいずれか低い方の値を超えない、１日に投与される医薬活性成分が＞２ｇの場合、０．１５％を超えないのがさらに望ましい。
医薬品がメーカーから市場に出た後の保管環境は、コントロールが難しい。従って、医薬品の品質を維持するためには、あらゆる温湿度条件下（６０℃、４０℃、７５％ＲＨ、３０℃、６５％ＲＨ等）および包装形態（開栓状態、密栓状態等）において、分解生成物の含有量が少ないことが好ましい。
本発明の医薬組成物は、あらゆる条件下（６０℃、４０℃、７５％ＲＨ、３０℃、６５％ＲＨ等）において、分解生成物の含有量が少なく、開栓状態（Ｏｐｅｎ ｂｏｔｔｌｅ）と密栓状態（Ｃｌｏｓｅｄ ｂｏｔｔｌｅ）においても、分解生成物の含有量が少ない。
このことから、本発明の医薬組成物は、あらゆる条件下で保存安定性を保持することができ、高品質を維持することができる。
本発明の医薬組成物は、毒性が低く、そのままあるいは自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例えば、錠剤（素錠、糖衣錠、フィルムコーティング錠等）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、口腔内崩壊錠、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤等の製剤として、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。本発明の医薬組成物は、錠剤、顆粒剤、カプセル剤等の経口剤として、好適に投与される。中でも錠剤、カプセル剤等の固形製剤が好ましく、錠剤の中でもとりわけ糖衣錠、フィルムコーティング錠等の固形製剤、特にフィルムコーティング錠が好ましい。
本発明の医薬組成物の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば、固形製剤における充填剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、水溶性高分子、塩基性無機塩；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等が挙げられる。また、必要に応じて、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、発泡剤、香料等の添加物を用いることもできる。
該「滑沢剤」としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸等が挙げられる。
該「結合剤」としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルラン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
該「崩壊剤」としては、（１）クロスポビドン、（２）クロスカルメロースナトリウム（ＦＭＣ−旭化成）、カルメロースカルシウム（五徳薬品）等のスーパー崩壊剤と称される崩壊剤、（３）カルボキシメチルスターチナトリウム（例、松谷化学（株）製）、（４）低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（例、信越化学（株）製）、（５）コーンスターチ等が挙げられる。該「クロスポビドン」としては、ポリビニルポリピロリドン（ＰＶＰＰ）、１−ビニル−２−ピロリジノンホモポリマーと称されているものも含め、１−エテニル−２−ピロリジノンホモポリマーという化学名を有し架橋されている重合物のいずれであってもよく、具体例としては、コリドンＣＬ（ＢＡＳＦ社製）、ポリプラスドンＸＬ（ＩＳＰ社製）、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰ社製）、ポリプラスドンＩＮＦ−１０（ＩＳＰ社製）等である。
該「水溶性高分子」としては、例えば、エタノール可溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロピルセルロース（以下、ＨＰＣと記載することがある）等のセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン等〕、エタノール不溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（以下、ＨＰＭＣと記載することがある）、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、グアーガム等〕等が挙げられる。
該「塩基性無機塩」としては、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよび／またはカルシウムの塩基性無機塩が挙げられる。好ましくはマグネシウムおよび／またはカルシウムの塩基性無機塩である。さらに好ましくはマグネシウムの塩基性無機塩である。該ナトリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム等が挙げられる。該カリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられる。該マグネシウムの塩基性無機塩としては、例えば、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、珪酸マグネシウム、アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト〔Ｍｇ６Ａｌ２（ＯＨ）１６ＣＯ３・４Ｈ２Ｏ〕および水酸化アルミナ・マグネシウム、好ましくは、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム等が挙げられる。該カルシウムの塩基性無機塩としては、例えば、沈降炭酸カルシウム、水酸化カルシウム等が挙げられる。
該「溶剤」としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
該「溶解補助剤」としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
該「懸濁化剤」としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
該「等張化剤」としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
該「緩衝剤」としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
該「無痛化剤」としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。
該「防腐剤」としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
該「抗酸化剤」としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。
該「着色剤」としては、例えば、食用黄色５号、食用赤色２号、食用青色２号等の食用色素；食用レーキ色素、ベンガラ、黄色三二酸化鉄等が挙げられる。
該「甘味剤」としては、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチン等が挙げられる。
該「発泡剤」としては、例えば、重曹等が挙げられる。
該「香料」としては、合成物および天然物のいずれでもよく、例えば、レモン、ライム、オレンジ、メントール、ストロベリーの香料等が挙げられる。
本発明の医薬組成物は、酸味剤を有していなくてもよい。
本発明の医薬組成物は、例えば上記第一〜第三の成分を含む造粒末に、必要により結合剤、崩壊剤、滑沢剤などの薬理学的に許容される担体を添加し、得られた混合物を自体公知の方法に従い打錠し（裸錠（コア）の調製）、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより、経口投与製剤（フィルムコート錠）とすることができる。
本発明の医薬組成物を例えば口腔内崩壊錠とする場合、上記第一〜第三の成分を含む組成物を自体公知の方法に従い打錠し、製造することができる。さらに、結晶セルロースおよび乳糖を含有する核を、本発明の医薬組成物で被覆し、さらに自体公知の方法で腸溶性被覆層を設けることにより細粒を得、得られた細粒と添加剤とを混合し、成形する方法によって製造することができる。
なかでも、フィルムコート錠とすることがより好ましい。
また、酸性化合物含有コア材料と医薬活性成分含有層とは分離層により分離しなくてもよい。
上記「腸溶性被覆層」としては、例えば、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸共重合体〔例えば、オイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）Ｌ３０Ｄ−５５（商品名；レーム社製）、コリコートＭＡＥ３０ＤＰ（商品名；ＢＡＳＦ社製）、ポリキッドＰＡ３０（商品名；三洋化成社製）等〕、カルボキシメチルエチルセルロース、セラック等の水系腸溶性高分子基剤；メタアクリル酸共重合体〔例えば、オイドラギットＮＥ３０Ｄ（商品名）、オイドラギットＲＬ３０Ｄ（商品名）、オイドラギットＲＳ３０Ｄ（商品名）等〕等の徐放性基剤；水溶性高分子；クエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、アセチル化モノグリセリド、トリアセチン、ヒマシ油等の可塑剤等の一種または二種以上混合したもの等からなる層が挙げられる。
上記「添加剤」としては、例えば、水溶性糖アルコール（例、ソルビトール、マンニトールおよびマルチトール、還元澱粉糖化物、キシリトール、還元パラチノース、エリスリトール等）、結晶セルロース（例、セオラスＫＧ ８０１、アビセルＰＨ １０１、アビセルＰＨ １０２、アビセルＰＨ ３０１、アビセルＰＨ ３０２、アビセルＲＣ−５９１（結晶セルロース・カルメロースナトリウム）等）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（例、ＬＨ−２２、ＬＨ−３２、ＬＨ−２３、ＬＨ−３３（信越化学（株））およびこれらの混合物等）等が挙げられ、さらに結合剤、発泡剤、甘味剤、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、賦形剤、崩壊剤等も用いられる。
本発明の医薬組成物は、保存安定性に優れている。特に、本発明の医薬組成物が、医薬活性成分として上記式（Ａ２）または（Ａ３）で表される化合物を含む場合、このような医薬組成物は、哺乳動物（例、ヒト、サル、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス等）において、消化性潰瘍（例、胃潰瘍、手術後ストレスによる胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍等）；ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群；胃炎；びらん性食道炎；びらん性逆流性食道炎などの逆流性食道炎；非びらん性胃食道逆流症あるいは食道炎を伴わない胃食道逆流症などの症候性胃食道逆流症（ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｒｅｆｌｕｘ ｄｉｓｅａｓｅ （ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））；機能性ディスペプシア（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）；Ｂａｒｒｅｔｔ食道；胃癌（インターロイキン−１の遺伝子多型によるインターロイキン−１βの産生促進に伴う胃癌を含む）；胃ＭＡＬＴリンパ腫；胃酸過多；消化性潰瘍、急性
ストレス潰瘍、出血性胃炎または侵襲ストレス（例、手術後に集中管理を必要とする大手術や集中治療を必要とする脳血管障害、頭部外傷、多臓器不全、広範囲熱傷から起こるストレス）等による上部消化管出血；気道疾患（ａｉｒｗａｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）；喘息（ａｓｔｈｍａ）等の治療および予防、麻酔前投与、ヘリコバクター・ピロリ除菌あるいは除菌の補助等に有用である。
このような本発明の医薬組成物の投与量は、投与対象、投与ルート、疾患等によっても異なるが、例えば、抗潰瘍剤として、成人（６０ｋｇ）に対し経口的に投与する場合、医薬活性成分として約０．５〜約１５００ｍｇ／日、好ましくは約５〜約１５０ｍｇ／日となるような量で投与することが好ましい。本発明の医薬組成物は、１日１回または２〜３回に分けて投与してもよい。
本発明の医薬組成物は、１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分の活性が損なわれない限り、さらに他の活性成分と併用してもよい。
該「他の活性成分」としては、例えば、抗ヘリコバクター・ピロリ活性物質、イミダゾール系化合物、ビスマス塩、キノロン系化合物等が挙げられる。
該「抗ヘリコバクター・ピロリ活性物質」としては、例えば、ペニシリン系抗生物質（例、アモキシシリン、ベンジルペニシリン、ピペラシリン（ｐｉｐｅｒａｃｉｌｌｉｎ）、メシリナム、アンピシリン（ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）、テモシリン（ｔｅｍｏｃｉｌｌｉｎ）、バカンピシリン（ｂａｃａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）、アスポキシリン（ａｓｐｏｘｉｃｉｌｌｉｎ）、スルタミシリン（ｓｕｌｔａｍｉｃｉｌｌｉｎ）、レナンピシリン（ｌｅｎａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）等）、セフェム系抗生物質（例、セフィキシム、セファクロル等）、マクロライド系抗生物質（例、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン（ｒｏｘｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、ロキタマイシン（ｒｏｋｉｔａｍｙｃｉｎ）、フルリスロマイシン（ｆｌｕｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、テリスロマイシン（ｔｅｌｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）等）、テトラサイクリン系抗生物質（例、テトラサイクリン、ミノサイクリン、ストレプトマイシン等）、アミノグリコシド系抗生物質（例、ゲンタマイシン、アミカシン等）、イミペネム等が挙げられる。中でも、ペニシリン系抗生物質、マクロライド系抗生物質等が好ましい。
該「イミダゾール系化合物」としては、例えば、メトロニダゾール（ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ）、ミコナゾール等が挙げられる。
該「ビスマス塩」としては、例えば、ビスマス酢酸塩、ビスマスクエン酸塩、ビスマス次サリチル酸塩（ｂｉｔｈｍｕｔｈ ｓｕｂｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）等が挙げられる。
該「キノロン系化合物」としては、例えば、オフロキサシン、シプロキサシン等が挙げられる。
とりわけ、ヘリコバクター・ピロリ除菌のためには、医薬活性成分が上記（Ａ２）、（Ａ３）または（Ａ４）で表される化合物である本発明の医薬組成物と、ペニシリン系抗生物質（例、アモキシシリン等）およびエリスロマイシン系抗生物質（例、クラリスロマイシン等）とが好ましく用いられる。ヘリコバクター・ピロリ除菌を目的として、本発明の医薬組成物は単独で抗Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ作用（静菌作用あるいは除菌作用）を有するが、その胃内ｐＨの調節作用等によって他の抗生物質の抗菌作用を増強でき、併用する抗生物質の作用に基づく除菌効果の補助的な作用も演じる。
また、本発明の医薬組成物は消化管運動促進薬、下部食道括約筋に作用する薬物（例、一過性下部食道括約筋弛緩抑制剤等）、ＣｌＣ−２チャンネル開口薬（ＣｌＣ−２ ｃｈａｎｎｅｌ ｏｐｅｎｅｒ）（腸液分泌促進薬）、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、制酸薬、鎮静薬、健胃消化薬あるいは非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）と併用しても良い。
該「消化管運動促進薬」としては、例えば、ドンペリドン、メトクロプラミド、モサプリド、イトプリド、テガセロッド等が挙げられる。
該「下部食道括約筋に作用する薬物」としては、例えば、バクロフェンやその光学活性体などのＧＡＢＡ−Ｂ受容体作動薬等が挙げられる。
該「ＣｌＣ−２チャンネル開口薬（腸液分泌促進薬）」としては、ルビプロストン等が挙げられる。
該「ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬」としては、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ロキサチジン、ニザチジン、ラフチジン（ｌａｆｕｔｉｄｉｎｅ）等が挙げられる。
該「制酸薬」としては、炭酸水素ナトリウム、水酸化アルミニウム等が挙げられる。
該「鎮静薬」としては、ジアゼパム、クロルジアゼポキシド等が挙げられる。
該「健胃消化薬」としては、ゲンチアナ、センブリ、ジアスターゼ等が挙げられる。
該「非ステロイド性抗炎症剤」としては、例えば、アスピリン、インドメタシン、イブプロフェン、メフェナミン酸、ジクロフェナク、エトドラク、ピロキシカム、セレコシブ等が挙げられる。
本発明の医薬組成物はまた、以下の薬剤と併用しても良い。
（ｉ）プロトンポンプ阻害薬、例、オメプラゾール（ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ）、エソメプラゾール（ｅｓｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ）、パントプラゾール（ｐａｎｔｏｐｒａｚｏｌｅ）、ラベプラゾール（ｒａｂｅｐｒａｚｏｌｅ）、テナトプラゾール（ｔｅｎａｔｏｐｒａｚｏｌｅ）、イラプラゾール（ｉｌａｐｒａｚｏｌｅ）およびランソプラゾール（ｌａｎｓｏｐｒａｚｏｌｅ）；
（ｉｉ）経口制酸合剤、例、Ｍａａｌｏｘ（登録商標）、Ａｌｕｄｒｏｘ（登録商標）およびＧａｖｉｓｃｏｎ（登録商標）；
（ｉｉｉ）粘膜保護剤、例、ポラプレジンク（ｐｏｌａｐｒｅｚｉｎｃ）、エカベトナトリウム（ｅｃａｂｅｔ ｓｏｄｉｕｍ）、レバミピド（ｒｅｂａｍｉｐｉｄｅ）、テプレノン（ｔｅｐｒｅｎｏｎｅ）、セトラキサート（ｃｅｔｒａｘａｔｅ）、スクラルファート（ｓｕｃｒａｌｆａｔｅ）、クロロフィリン銅（ｃｈｌｏｒｏｐｙｌｌｉｎｅ−ｃｏｐｐｅｒ）およびプラウノトール（ｐｌａｕｎｏｔｏｌ）；
（ｉｖ）抗ガストリン剤、例、抗ガストリンワクチン、イトリグルミド（ｉｔｒｉｇｌｕｍｉｄｅ）およびＺ−３６０；
（ｖ）５−ＨＴ３アンタゴニスト、例、ドラセトロン（ｄｏｌａｓｅｔｒｏｎ）、パロノセトロン（ｐａｌｏｎｏｓｅｔｒｏｎ）、アロセトロン（ａｌｏｓｅｔｒｏｎ）、アザセトロン（ａｚａｓｅｔｒｏｎ）、ラモセトロン（ｒａｍｏｓｅｔｒｏｎ）、ミトラザピン（ｍｉｔｒａｚａｐｉｎｅ）、グラニセトロン（ｇｒａｎｉｓｅｔｒｏｎ）、トロピセトロン（ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ）、Ｅ−３６２０、オンダンセトロン（ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ）およびインジセトロン（ｉｎｄｉｓｅｔｒｏｎ）；
（ｖｉ）５−ＨＴ４アゴニスト、例、テガセロド（ｔｅｇａｓｅｒｏｄ）、モサプリド（ｍｏｓａｐｒｉｄｅ）、シニタプリド（ｃｉｎｉｔａｐｒｉｄｅ）およびオキシトリプタン（ｏｘｔｒｉｐｔａｎ）；
（ｖｉｉ）緩下剤、例、Ｔｒｉｆｙｂａ（登録商標）、Ｆｙｂｏｇｅｌ（登録商標）、Ｋｏｎｓｙｌ（登録商標）、Ｉｓｏｇｅｌ（登録商標）、Ｒｅｇｕｌａｎ（登録商標）、Ｃｅｌｅｖａｃ（登録商標）およびＮｏｒｍａｃｏｌ（登録商標）；
（ｖｉｉｉ）ＧＡＢＡＢアゴニスト、例、バクロフェン（ｂａｃｌｏｆｅｎ）およびＡＺＤ−３３５５；
（ｉｘ）ＧＡＢＡＢアンタゴニスト、例、ＧＡＳ−３６０およびＳＧＳ−７４２；
（ｘ）カルシウムチャネルブロッカー、例、アラニジピン（ａｒａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ラシジピン（ｌａｃｉｄｉｐｉｎｅ）、ファロジピン（ｆａｌｏｄｉｐｉｎｅ）、アゼルニジピン（ａｚｅｌｎｉｄｉｐｉｎｅ）、クリニジピン（ｃｌｉｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ロメリジン（ｌｏｍｅｒｉｚｉｎｅ）、ジルチアゼム（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ）、ガロパミル（ｇａｌｌｏｐａｍｉｌ）、エフォニジピン（ｅｆｏｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ニソルピジン（ｎｉｓｏｌｄｉｐｉｎｅ）、アムロジピン（ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ）、レルカニジピン（ｌｅｒｃａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベバントロール（ｂｅｖａｎｔｏｌｏｌ）、ニカルジピン（ｎｉｃａｒｄｉｐｉｎｅ）、イスラジピン（ｉｓｒａｄｉｐｉｎｅ）、ベニジピン（ｂｅｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベラパミル（ｖｅｒａｐａｍｉｌ）、ニトレンジピン（ｎｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ）、バルニジピン（ｂａｒｎｉｄｉｐｉｎｅ）、プロパフェノン（ｐｒｏｐａｆｅｎｏｎｅ）、マニジピン（ｍａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベプリジル（ｂｅｐｒｉｄｉｌ）、ニフェジピン（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ）、ニルバジピン（ｎｉｌｖａｄｉｐｉｎｅ）、ニモジピン（ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ）およびファスジル（ｆａｓｕｄｉｌ）；
（ｘｉ）ドーパミンアンタゴニスト、例、メトクロプラミド（ｍｅｔｏｃｌｏｐｒａｍｉｄｅ）、ドンペリドン（ｄｏｍｐｅｒｉｄｏｎｅ）およびレボスルピリド（ｌｅｖｏｓｕｌｐｉｒｉｄｅ）；
（ｘｉｉ）タキキニン（ＮＫ）アンタゴニスト、特に、ＮＫ−３、ＮＫ−２およびＮＫ−１アンタゴニスト、例、ネパズタント（ｎｅｐａｄｕｔａｎｔ）、サレズタント（ｓａｒｅｄｕｔａｎｔ）、タルネタント（ｔａｌｎｅｔａｎｔ）、（αＲ，９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−７Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン−６，１３−ジオン（ＴＡＫ−６３７）、５−［（２Ｒ，３Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ−３−（４−フルオロフェニル）−４−モルホリニル］メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＭＫ−８６９）、ラネピタント（ｌａｎｅｐｉｔａｎｔ）、ダピタント（ｄａｐｉｔａｎｔ）および３−［［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチルアミノ］−２−フェニル−ピペリジン（２Ｓ，３Ｓ）；
（ｘｉｉｉ）一酸化窒素シンターゼ阻害薬、例、ＧＷ−２７４１５０、ティラルギニン（ｔｉｌａｒｇｉｎｉｎｅ）、Ｐ５４、グアニジオエチルジスルフィド（ｇｕａｎｉｄｉｏｅｔｈｙｌｄｉｓｕｌｆｉｄｅ）およびニトロフルビプロフェン（ｎｉｔｒｏｆｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ）；
（ｘｉｖ）バニロイドレセプター１アンタゴニスト、例、ＡＭＧ−５１７およびＧＷ−７０５４９８；
（ｘｖ）グレリンアゴニスト、例、カプロモレリン（ｃａｐｒｏｍｏｒｅｌｉｎ）およびＴＺＰ−１０１；
（ｘｖｉ）ＡｃｈＥ放出刺激剤、例、Ｚ−３３８およびＫＷ−５０９２；
（ｘｖｉｉ）不眠症治療剤（ｅｔｉｚｏｌａｍ， ｚｏｐｉｃｌｏｎｅ， ｔｒｉａｚｏｌａｍ， ｚｏｌｐｉｄｅｍ， ｒａｍｅｌｔｅｏｎ， ｉｎｄｉｐｌｏｎ ｅｔｃ．）、
（ｘｖｉｉｉ）カリウムイオン競合型酸分泌抑制剤（Ｐ−ＣＡＢ）、
（ｘｉｘ）メラトニン作動薬、
（ｘｘ）メラトニン、等。
上記（ｉ）〜（ｘｘ）の薬剤は、本発明の医薬組成物に配合して併用してもよいし、または、上記（ｉ）〜（ｘｘ）の薬剤と本発明の医薬組成物とを別々に製剤化し、同一対象に対して同時にまたは時間差を置いて投与してもよい。
次に本発明の第二発明について、具体的な実施形態により詳細に説明する。
本発明の第二の発明に係る固形製剤は、医薬活性成分、酸化チタン、可塑剤および鎖状有機酸を含有するものであり、光照射時の安定性が向上された固形製剤であることを特徴とする。
光照射に対して不安定な医薬活性成分を製剤化する場合、製剤の光安定性を確保するために、フィルムコーティング剤（被覆剤ともいう）とともに、遮光を目的として酸化チタン（ＴｉＯ２）を用いるのが一般的である。しかしながら、ＴｉＯ２は、高い屈折率による遮光機能を有する反面、光照射時の正孔生成に起因する強力な酸化作用も有する。その原因として、１）紫外線により被覆剤中の酸化チタンがフリーラジカルを発生すること、２）フリーラジカルによって薬物や被覆剤中のポリエチレングリコール等のアルコール類が分解すること、３）被覆剤中でポリエチレングリコール等のアルコール類の分解物、例えばホルムアルデヒド、アセトアルデヒドなどのアルデヒド類、ギ酸などの酸や、過酸化物がさらに薬物の分解を引き起こすものと推定されている。したがって、製剤の光安定性向上のためにはＴｉＯ２の遮光性を生かしつつ、その強力な酸化作用による分解生成物の生成を抑制することが必要である。従来から、分解生成物の増加を抑制する手段として、フィルムコーティングと裸錠（コア錠）の間に中間層をコーティングする方法や、フィルムコーティング成分から可塑剤であるＰＥＧを抜くといった方法が一般的に採用される。しかしながら、これらの方法では、フィルムコーティング時の製造性が低下して、フィルムコーティング錠の仕上がり外観に影響することがある。
本発明者らは、固形製剤中（コア部分、フィルム部分のどちらでもよい）に鎖状有機酸を添加することにより、フィルムコート時の製造性を低下させることなく、光照射時の分解生成物を抑制する効果を見出した。
以下に、本発明の光安定性が向上された固形製剤について説明する。
［医薬活性成分（成分Ｉ）］
本発明で用いられる医薬活性成分の形状としては、固形状、粉状、結晶状、油状、溶液状など何れのものでもよく、またその薬効にも特に制限はなく、例えば滋養強壮保健薬、解熱鎮痛消炎薬、向精神薬、抗不安薬、抗うつ薬、催眠鎮静薬、鎮痙薬、中枢神経作用薬、脳代謝改善剤、脳循環改善剤、抗てんかん剤、交感神経興奮剤、胃腸薬、制酸剤、抗潰瘍剤、鎮咳去痰剤、鎮吐剤、呼吸促進剤、気管支拡張剤、抗アレルギー薬、歯科口腔用薬、抗ヒスタミン剤、強心剤、不整脈用剤、利尿薬、血圧降下剤、血管収縮薬、冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬、高脂血症用剤、利胆剤、抗生物質、化学療法剤、糖尿病用剤、骨粗しょう症用剤、抗リウマチ薬、骨格筋弛緩薬、ホルモン剤、アルカロイド系麻薬、サルファ剤、痛風治療薬、血液凝固阻止剤、抗悪性腫瘍剤、アルツハイマー病治療薬、カリウムイオン競合型酸分泌抑制剤などから選ばれた１種または２種以上の成分が用いられる。
滋養強壮保健薬としては、例えばビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ（酢酸ｄ−α−トコフェロールなど）、ビタミンＢ１（ジベンゾイルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩など）、ビタミンＢ２（酪酸リボフラビンなど）、ビタミンＢ６（塩酸ピリドキシンなど）、ビタミンＣ（アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムなど）、ビタミンＢ１２（酢酸ヒドロキソコバラミン、シアノコバラミンなど）のビタミン、カルシウム、マグネシウム、鉄などのミネラル、タンパク、アミノ酸、オリゴ糖、生薬などが挙げられる。
解熱鎮痛消炎薬としては、例えばアスピリン、アセトアミノフェン、エテンザミド、イブプロフェン、塩酸ジフェンヒドラミン、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジヒドロコデイン、ノスカピン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸フェニルプロパノールアミン、カフェイン、無水カフェイン、セラペプターゼ、塩化リゾチーム、トルフェナム酸、メフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、サリチルアミド、アミノピリン、ケトプロフェン、インドメタシン、ブコローム、ペンタゾシンなどが挙げられる。
向精神薬としては、例えばクロルプロマジン、レセルピンなどが挙げられる。
抗不安薬としては、例えばアルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパムなどが挙げられる。
抗うつ薬としては、例えばイミプラミン、塩酸マプロチリン、アンフェタミンなどが挙げられる。
催眠鎮静薬としては、例えばエスタゾラム、ニトラゼパム、ジアゼパム、ペルラピン、フェノバルビタールナトリウムなどが挙げられる。
鎮痙薬には、例えば臭化水素酸スコポラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸パパベリン、塩酸メクリジン、ジメンヒドリナートなどが挙げられる。
中枢神経作用薬としては、例えばシチコリンなどが挙げられる。
脳代謝改善剤としては、例えば塩酸メクロフェニキセートなどが挙げられる。
脳循環改善剤としては、例えばビンポセチンなどが挙げられる。
抗てんかん剤としては、例えばフェニトイン、カルバマゼピンなどが挙げられる。
交感神経興奮剤としては、例えば塩酸イソプロテレノールなどが挙げられる。
胃腸薬には、例えばジアスターゼ、含糖ペプシン、ロートエキス、セルラーゼＡＰ３、リパーゼＡＰ、ケイヒ油などの健胃消化剤、塩化ベルベリン、耐性乳酸菌、ビフィズス菌などの整腸剤などが挙げられる。
制酸剤としては、例えば炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、沈降炭酸カルシウム、酸化マグネシウムなどが挙げられる。
抗潰瘍剤としては、例えばランソプラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾール、イラプラゾール、テナトプラゾール、ファモチジン、シメチジン、塩酸ラニチジンなどが挙げられる。
鎮咳去痰剤としては、例えば塩酸クロペラスチン、臭化水素酸デキストロメトルファン、テオフィリン、グァヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、リン酸コデインなどが挙げられる。
鎮吐剤としては、例えば塩酸ジフェニドール、メトクロプラミドなどが挙げられる。
呼吸促進剤としては、例えば酒石酸レバロルファンなどが挙げられる。
気管支拡張剤としては、例えばテオフィリン、硫酸サルブタモールなどが挙げられる。
抗アレルギー薬としては、例えばアンレキサノクス、セラトロダストなどが挙げられる。
歯科口腔用薬としては、例えばオキシテトラサイクリン、トリアムシノロンアセトニド、塩酸クロルヘキシジン、リドカインなどが挙げられる。
抗ヒスタミン剤としては、例えば塩酸ジフェンヒドラミン、プロメタジン、塩酸イソチペンジル、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミンなどが挙げられる。
強心剤としては、例えばカフェイン、ジゴキシンなどが挙げられる。
不整脈用剤としては、例えば塩酸プロカインアミド、塩酸プロプラノロール、ピンドロールなどが挙げられる。
利尿薬としては、例えばイソソルビド、フロセミド、ＨＣＴＺなどのチアシド剤などが挙げられる。
血圧降下剤としては、例えば塩酸デラプリル、カプトプリル、臭化ヘキサメトニウム、塩酸ヒドララジン、塩酸ラベタロール、塩酸マニジピン、カンデサルタンシレキセチル、メチルドパ、ロサルタン、バルサルタン、エポサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、テルミサルタンなどが挙げられる。
血管収縮剤としては、例えば塩酸フェニレフリンなどが挙げられる。
冠血管拡張剤としては、例えば塩酸カルボクロメン、モルシドミン、塩酸ベラパミルなどが挙げられる。
末梢血管拡張薬としては、例えばシンナリジンなどが挙げられる。
高脂血症用剤としては、例えばセリバスタチンナトリウム、シンバスタチン、プラバスタチンナトリウムなどが挙げられる。
利胆剤としては、例えばデヒドロコール酸、トレピブトンなどが挙げられる。
抗生物質には、例えばセファレキシン、セファクロル、アモキシシリン、塩酸ピブメシリナム、塩酸セフォチアムヘキセチル、セファドロキシル、セフィキシム、セフジトレンピボキシル、セフテラムピボキシル、セフポドキシミプロキセチル、塩酸セフォチアム、塩酸セファゾプラン、塩酸セフメノキシム、セフスロジンナトリウムなどのセフェム系、アンピシリン、シクラシリン、スルベニシリンナトリウム、ナリジクス酸、エノキサシンなどの合成抗菌剤、カルモナムナトリウムなどのモノバクタム系、ペネム系及びカルバペネム系抗生物質などが挙げられる。
化学療法剤としては、例えばスルファメチゾール、塩酸スルファメチゾール、チアゾスルホンなどが挙げられる。
糖尿病用剤としては、例えばトルブタミド、塩酸ピオグリタゾン、ボグリボース、グリベンクラミド、トログリダゾン、マレイン酸ロシグリタゾン、アカルボース、ミグリトール、エミグリテートなどが挙げられる。
骨粗しょう症用剤としては、例えばイプリフラボンなどが挙げられる。
骨格筋弛緩薬としては、例えばメトカルバモールなどが挙げられる。
抗リウマチ薬としては、例えばメソトレキセート、ブシラミンなどが挙げられる。
ホルモン剤としては、例えばリオチロニンナトリウム、リン酸デキサメタゾンナトリウム、プレドニゾロン、オキセンドロン、酢酸リュープロレリンなどが挙げられる。
アルカロイド系麻薬として、例えばアヘン、塩酸モルヒネ、トコン、塩酸オキシコドン、塩酸アヘンアルカロイド、塩酸コカインなどが挙げられる。
サルファ剤としては、例えばスルファミン、スルフィソミジン、スルファメチゾールなどが挙げられる。
痛風治療薬としては、例えばアロプリノール、コルヒチンなどが挙げられる。
血液凝固阻止剤としては、例えばジクマロールなどが挙げられる。
抗悪性腫瘍剤としては、例えば５−フルオロウラシル、ウラシル、マイトマイシンなどが挙げられる。
アルツハイマー病治療薬としては、例えばイデベノン、ビンポセチンなどが挙げられる。
カリウムイオン競合型酸分泌抑制剤（Ｐ−ＣＡＢ）としては、上記式（Ａ１）、式（Ａ２）、式（Ａ３）または式（Ａ４）で表される化合物などが挙げられる。
前記した医薬活性成分の中でも、本発明の効果を特に享受できる医薬活性成分は、光照射に不安定な医薬活性成分である。例えば、「光照射に対して不安定な医薬活性成分」に属する、上記式（Ａ１）、式（Ａ２）、式（Ａ３）または式（Ａ４）で示される医薬活性成分に対して、本発明は特に有効である。すなわち、本発明は、式（Ａ１）、式（Ａ２）、式（Ａ３）または式（Ａ４）で示される医薬活性成分の、光照射に対する安定性の向上に顕著な効果を有している。
［酸化チタン（成分ＩＩ）］
本発明において、酸化チタンは光に対して優れた遮光性能を有する。本発明で用いる酸化チタンの粒子径は、通常、約０．０１〜約１．５μｍ、好ましくは約０．１〜約０．７μｍである。酸化チタンをフィルムコート錠などの被覆剤中に混合する場合、酸化チタンの含量は、医薬製剤の遮光という目的を達成し得る量であればよく、被覆剤中、約５〜約３０重量％が好ましく、約５〜約２０重量％がより好ましい。
［可塑剤（成分ＩＩＩ）］
本発明で用いる「可塑剤」としては、通常、医薬製剤中に用いられる可塑剤が挙げられる。具体的には、例えばクエン酸トリエチル、中鎖脂肪酸トリグリセリド、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、トリアセチン（トリアセチルグリセリン）、ブチルフタリルブチルグリコレート、グリセリルカプリル酸エステル等のエステル類；グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等のアルコール類等が挙げられる。可塑剤としては、化学式［ＨＯＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｎＣＨ２ＯＨ （ｎ＝２〜８７０の整数）］の化合物が好ましく、特にポリエチレングリコール（ＰＥＧ）が好ましい。実際に可塑剤として用いるＰＥＧとしては、例えば、マクロゴール（三洋化成工業（株）製）が挙げられる。ＰＥＧの平均分子量は特に限定されないが、平均分子量が小さくなると吸湿性が高くなるため、平均分子量２００以上が好ましく、さらに好ましくは、平均分子量２００〜２００００である。ＰＥＧをフィルムコート錠などの被覆剤中に混合する場合、ＰＥＧの含量は、被覆剤中、約５〜約３０重量％が好ましく、とりわけ、約１０〜２５重量％、より好ましくは、約１０〜約２０重量％が好ましい。
［鎖状有機酸（成分ＩＶ）］
本発明の固形製剤において酸化チタンは遮光のために用いる。しかしながら、上述のように、酸化チタンは強力な酸化作用を有するため、光に対して不安定な薬物の製剤化に際し、酸化チタンなどの遮光剤とポリエチレングリコールなどの可塑剤とを含む被覆剤を、薬物含有錠剤に被覆すると、得られるフィルムコーティング錠が、被覆処理を行う前の錠剤よりも、光に対する安定性において劣ることが知られている。本発明は、例えば、フィルムコーティング剤等の固形製剤中に、酸化チタンと共に有機酸、中でも鎖状有機酸を添加することにより、フィルムコート時の製造性を低下させること無く、光照射時の分解物の生成を効果的に抑制するというものである。鎖状有機酸としては、アジピン酸、オレイン酸、コハク酸、酢酸、酒石酸、ソルビン酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、クエン酸およびリンゴ酸などが挙げられる。これらの有機酸は単独で用いてもよいし、２種以上を同時に用いてもよい。鎖状有機酸は、水に溶解または分散させた状態において、ｐＨが６．０以下であるものが好ましい。鎖状有機酸として好ましくは、フマル酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸であり、さらに好ましくは、フマル酸、コハク酸、酒石酸である。
鎖状有機酸のｐＨについては次の条件下で測定する。すなわち、２５℃で、１％ｗ／ｖの測定対象物を水中に溶解または分散して得た水溶液または分散液について、市販のｐＨメーターを用いて測定する。
本発明の医薬組成物全体における鎖状有機酸の含有量（％）としては、０．１〜２０％（より好ましくは０．１〜１９％）であるのが望ましく、１〜１０％であるのがさらに望ましく、２〜１０％であれば尚のこと望ましい。別の態様としては、０．０１〜５０％であり、好ましくは、０．０５〜１９％、さらに好ましくは、０．１〜１０％である。
本発明の医薬組成物を製造する際において、「鎖状有機酸」は、造粒工程または混合工程で粉末として配合してもよい。また、造粒工程で結合液中に、またはフィルムコーティング工程でフィルムコーティング液中に溶解または分散させ噴霧することもできる。
本発明の医薬活性成分を含む固形製剤は、毒性が低く、そのままあるいは自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成物からなる錠剤（素錠、糖衣錠、フィルムコーティング錠等）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、口腔内崩壊錠、坐剤、徐放剤などの固形製剤として、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。本発明の医薬組成物は、錠剤、顆粒剤、カプセル剤等の経口剤として、好適に投与される。中でも錠剤、カプセル剤が好ましく、錠剤の中でもとりわけ糖衣錠、フィルムコーティング錠が好ましい。
本発明の医薬組成物の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、第一の発明で例示したものと同様のものが挙げられる。
なお、本発明の医薬組成物は、酸味剤を有していなくてもよい。
次に、本発明の一実施形態として、上記で説明した医薬活性成分、酸化チタン、可塑剤および鎖状有機酸を含有する固形製剤を、フィルムコーティング錠に適用した例を以下に説明する。なお、フィルムコーティング錠は医薬活性成分を含有する裸錠（コア）を下記のフィルムコーティング用高分子からなるフィルムコーティング層で被覆したものである。通常、医薬活性成分はコアに含まれるが、酸化チタン、鎖状有機酸、可塑剤は、コア及びフィルムコーティング層のいずれか一方または両方に含まれていてもよい。なかでも、酸化チタン、可塑剤は、フィルムコーティング層に含まれるのが好ましい。また、鎖状有機酸を含有するコア材料と医薬活性成分含有層は、分離層により分離されていなくてもよい。
固形製剤（好ましくは錠剤、さらに好ましくは楕円または円形錠剤）に、フィルムコーティング液を噴霧し、必要に応じ乾燥する。該「フィルムコーティング液」は、例えばフィルムコーティング用高分子を溶媒に溶解または懸濁させることにより調製される。該フィルムコーティング液には、さらに、例えば着色剤（好ましくは、三二酸化鉄や黄色三二酸化鉄）、遮光剤（好ましくは、酸化チタン）などを配合してもよい。該「フィルムコーティング用高分子」としては、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、アクリル樹脂（メタアクリル酸−アクリル酸コポリマー、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー等）、シェラック、ポリビニルアセテートフタレート、アラビアゴム、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロースなどが挙げられる。該「溶媒」としては、例えば水、アルコール類（例、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、メタノールなど）、アセトン、酢酸エチル、ジクロロメタン、クロロホルム、ヘキサン、トルエン、ヘプタンなどが挙げられる。該「フィルムコーティング用高分子」の使用量は、固形製剤の種類に応じ選択すればよく、例えば固形製剤が錠剤の場合、錠剤の約０．５〜１０重量％である。噴霧温度は、通常２５〜８０℃、噴霧時間は、通常５分〜２４時間であり、乾燥条件は、通常、３０〜８０℃で、約１分〜２４時間である。本発明のフィルムコーティング層は、本発明の固形製剤（好ましくは、錠剤、さらに好ましくは楕円または円形錠剤）１００重量部に対して、通常、１〜１０重量部、好ましくは２〜６重量部の割合で形成される。
本発明の医薬組成物は、上記成分Ｉおよび成分ＩＶに、必要により賦形剤を加えた造粒末に、必要によりさらに結合剤、崩壊剤、滑沢剤などを添加し、得られた混合物を自体公知の方法に従い打錠し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより、経口投与（フィルムコート錠）とすることができる。
本発明の医薬組成物の素錠は、上記成分Ｉ（医薬活性成分）に賦形剤、上記成分ＩＶ（鎖状有機酸）を加え混合させ、必要により結合剤を加え、得られた造粒末を整粒した後、必要により崩壊剤、必要により滑沢剤を加えて混合し、得られた混合末を打錠することで得られる。得られた素錠を自体公知の方法でコーティングすることにより、本発明の医薬組成物のフィルムコート錠とすることができる。
結合剤は、溶解させた水溶液をスプレーすること等で加えることができる。
自体公知の方法でのコーティングとは、分散機やプロペラ攪拌機を用いてコーティング液を別途調整後、フィルムコーティング機に仕込んだ錠剤にスプレーし、コーティングすることなどがあげられる。
上記「賦形剤」、「結合剤」、「崩壊剤」、「滑沢剤」とは、それぞれ、上記の第一発明の例示で挙げられたものと同様のものが挙げられる。
本発明の医薬組成物は、光照射時における安定性に優れている。本発明の医薬組成物は、上記の第一の発明で記載されたものと同様に用いることができる。
本発明の医薬組成物は、第一の発明と第二の発明の特徴の両方を含んでいてもよい。
以下、比較例、実施例および実験例を挙げて本発明についてさらに詳細に説明するが、これらは本発明を限定するものではない。なお、実施例として記載された処方において活性成分以外の成分（添加物）は薬局方適合品・医薬品添加物規格適合品を用いた。なお、以下の実施例および比較例において、製剤添加剤（例、乳糖、Ｄ−マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、結晶セルロース）としては、日本薬局方第１５改正あるいは医薬品添加物規格２００３適合品を用いた。
なお特記しない限り、以下の％は重量％を示す。
最初に、１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分、賦形剤および酸性化合物を含有する本発明の第一の発明に係る医薬組成物について、安定性の評価を行った結果を実施例１〜４４および比較例１〜６により説明する。
比較例１（サンプル１）
１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンのフマル酸塩（以下、化合物Ａという）を含有する素錠（裸錠）を表２−１に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ａ２４．４９１ｇ、マンニトール４３５０．０ｇ、および結晶セルロース５４０．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製 ＦＤ−５Ｓ型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１６２．０ｇを溶解した水溶液２７００．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末４５６８．０ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所製Ｐ−３型）を通し、整粒末とした。整粒末４２３０．０ｇ、クロスカルメロースナトリウム２２５．０ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４５．００７ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所製、ＴＭ−１５Ｓ型）に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）を用いて、１錠３００ｍｇ、９ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
比較例２（サンプル２）
比較例１で得られた素錠（裸錠）（サンプル１）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表２−２に示す組成比のフィルムコーティング液１３７２．０ｇをスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して６０℃条件下で２週間、および４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月または６ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で６ヶ月間保存した。
実施例１（サンプル３）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表３に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ａ４．０１ｇ、マンニトール７２２．６ｇ、および結晶セルロース９０．６ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＬＡＢ−１型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース２７．０ｇおよびフマル酸２．４ｇを溶解した水溶液４５２．４ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を１６Ｍ（１０００μｍ）篩で篩過し、整粒末とした。整粒末５６４．３ｇにクロスカルメロースナトリウム３０．００ｇ、およびステアリン酸マグネシウム６．０００ｇを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１９Ｋ）を用いて、１錠３００ｍｇ、９ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。得られた素錠（裸錠）の一部を保存測定用として使用した。すなわち、素錠（裸錠）をガラスビンに入れ、密栓して６０℃条件下で２週間保存した。
実施例２（サンプル４）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表４に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ａ４．０１ｇ、マンニトール６３５．２ｇ、結晶セルロース９０．０ｇ、およびフマル酸９０．１ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＬＡＢ−１型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース２７．０ｇを溶解した水溶液４５０．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を１６Ｍ（１０００μｍ）篩で篩過し、整粒末とした。整粒末５６４．２ｇにクロスカルメロースナトリウム３０．００ｇ、およびステアリン酸マグネシウム６．０００ｇを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１９Ｋ）を用いて、１錠３００ｍｇ、９ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。得られた素錠（裸錠）の一部を保存測定用として使用した。すなわち、素錠（裸錠）をガラスビンに入れ、密栓して６０℃条件下で２週間保存した。
実施例３（サンプル５）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表５に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ａ４．０１ｇ、マンニトール６３５．０ｇ、結晶セルロース９０．０ｇ、およびフマル酸８７．７ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＬＡＢ−１型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース２７．０ｇおよびフマル酸２．４ｇを溶解した水溶液４５２．４ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を１６Ｍ（１０００μｍ）篩で篩過し、整粒末とした。整粒末５６４．１ｇにクロスカルメロースナトリウム３０．２０ｇ、およびステアリン酸マグネシウム６．０００ｇを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１９Ｋ）を用いて、１錠３００ｍｇ、９ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。素錠（裸錠）をガラスビンに入れ、密栓して６０℃条件下で２週間保存した。
実施例４（サンプル６）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表６に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ａ２．６７１９ｇ、マンニトール４８１．８ｇ、結晶セルロース６０．０ｇ、およびフマル酸１．６１ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＬＡＢ−１型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１８．０ｇを溶解した水溶液３００．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を１６Ｍ（１０００μｍ）篩で篩過し、整粒末とした。整粒末５０７．８ｇにクロスカルメロースナトリウム２７．００ｇ、およびステアリン酸マグネシウム５．４０００ｇを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１９Ｋ）を用いて、１錠３００ｍｇ、９ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例５（サンプル７）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表７に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ａ２．６７２４ｇ、マンニトール４８０．３ｇ、結晶セルロース６０．０ｇ、およびフマル酸３．０１ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＬＡＢ−１型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１８．０ｇを溶解した水溶液３００．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を１６Ｍ（１０００μｍ）篩で篩過し、整粒末とした。整粒末５０７．９ｇにクロスカルメロースナトリウム２７．００ｇ、およびステアリン酸マグネシウム５．４０００ｇを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１９Ｋ）を用いて、１錠３００ｍｇ、９ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例６（サンプル８）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表８に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ａ２．６７２１ｇ、マンニトール４７７．３ｇ、結晶セルロース６０．０ｇ、およびフマル酸６．０１ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＬＡＢ−１型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１８．０ｇを溶解した水溶液３００．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を１６Ｍ（１０００μｍ）篩で篩過し、整粒末とした。整粒末５０７．７ｇにクロスカルメロースナトリウム２７．００ｇ、およびステアリン酸マグネシウム５．４０００ｇを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１９Ｋ）を用いて、１錠３００ｍｇ、９ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例７（サンプル９）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表９に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ａ２．６７１５ｇ、マンニトール４６９．３ｇ、結晶セルロース６０．０ｇ、およびフマル酸１４．００ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＬＡＢ−１型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１８．０ｇを溶解した水溶液３００．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を１６Ｍ（１０００μｍ）篩で篩過し、整粒末とした。整粒末５０７．５ｇにクロスカルメロースナトリウム２７．００ｇ、およびステアリン酸マグネシウム５．４０００ｇを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１９Ｋ）を用いて、１錠３００ｍｇ、９ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例８（サンプル１０）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表１０に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ａ２０．０４ｇ、マンニトール４５１．０ｇ、結晶セルロース６０．０ｇ、およびフマル酸１５．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＬＡＢ−１型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１８．０ｇを溶解した水溶液３００．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を１６Ｍ（１０００μｍ）篩で篩過し、整粒末とした。整粒末５２６．４ｇにクロスカルメロースナトリウム２８．００ｇ、およびステアリン酸マグネシウム５．６０ｇを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１９Ｋ）を用いて、１錠２００ｍｇ、８ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例９（サンプル１１）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表１１に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ａ８０．１６ｇ、マンニトール３９０．９ｇ、結晶セルロース６０．０ｇ、およびフマル酸１５．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＬＡＢ−１型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１８．０ｇを溶解した水溶液３００．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を１６Ｍ（１０００μｍ）篩で篩過し、整粒末とした。整粒末５２６．４ｇにクロスカルメロースナトリウム２８．００ｇ、およびステアリン酸マグネシウム５．６０ｇを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１９Ｋ）を用いて、１錠２００ｍｇ、８ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例１０（サンプル１２）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表１２に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ａ１６０．３２ｇ、マンニトール３１０．７ｇ、結晶セルロース６０．６ｇ、およびフマル酸１５．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＬＡＢ−１型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１８．０ｇを溶解した水溶液３００．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を１６Ｍ（１０００μｍ）篩で篩過し、整粒末とした。整粒末５２６．４ｇにクロスカルメロースナトリウム２８．００ｇ、およびステアリン酸マグネシウム５．６０ｇを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１９Ｋ）を用いて、１錠２００ｍｇ、８ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例１１（サンプル１３）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表１３に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ａ１６０．３２ｇ、マンニトール２６５．７ｇ、結晶セルロース６０．０ｇ、およびフマル酸６０．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＬＡＢ−１型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１８．０ｇを溶解した水溶液３００．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を１６Ｍ（１０００μｍ）篩で篩過し、整粒末とした。整粒末５２６．４ｇにクロスカルメロースナトリウム２８．００ｇ、およびステアリン酸マグネシウム５．６０ｇを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１９Ｋ）を用いて、１錠２００ｍｇ、８ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例１２（サンプル１４）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表１４に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ａ８０．８９０ｇ、マンニトール４０６５．０ｇ、結晶セルロース５２８．０ｇ、およびフマル酸１３２．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＦＤ−５Ｓ型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１５８．４ｇを溶解した水溶液２６４０．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末４５５０．０ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所製Ｐ−３型）を通し、整粒末とした。整粒末４２３９．０ｇ、クロスカルメロースナトリウム２２５．５ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４５．１０ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所製、ＴＭ−１５Ｓ型）に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）を用いて、１錠２２０ｍｇ、８ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例１３（サンプル１５）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表１５に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ａ１６１．８ｇ、マンニトール３９８４．０ｇ、結晶セルロース５２８．０ｇ、およびフマル酸１３２．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＦＤ−５Ｓ型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１５８．４ｇを溶解した水溶液２６４０．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末４５５０．０ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所製Ｐ−３型）を通し、整粒末とした。整粒末４２３９．０ｇ、クロスカルメロースナトリウム２２５．５ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４５．１ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所製、ＴＭ−１５Ｓ型）に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）を用いて、１錠２２０ｍｇ、８ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例１４（サンプル１６）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表１６に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ａ３２３．５ｇ、マンニトール３８２４．０ｇ、結晶セルロース５２８．０ｇ、およびフマル酸１３２．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＦＤ−５Ｓ型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１５８．４ｇを溶解した水溶液２６４０．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末４５５０．０ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所製Ｐ−３型）を通し、整粒末とした。整粒末４２３９．０ｇ、クロスカルメロースナトリウム２２５．５ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４５．１ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所製、ＴＭ−１５Ｓ型）に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）を用いて、１錠２２０ｍｇ、８ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例１５（サンプル１７）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表１７に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ａ６４７．１ｇ、マンニトール３５０４．０ｇ、結晶セルロース５２８．０ｇ、およびフマル酸１３２．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＦＤ−５Ｓ型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１５８．４ｇを溶解した水溶液２６４０．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末４５５０．０ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所製Ｐ−３型）を通し、整粒末とした。整粒末４２３９．０ｇ、クロスカルメロースナトリウム２２５．５ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４５．１ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所製、ＴＭ−１５Ｓ型）に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）を用いて、１錠２２０ｍｇ、８ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例１６（サンプル１８）
実施例１で得られた素錠（裸錠）（サンプル３）２９９．９５ｇをフィルムコーティング機（フロイント産業製、ＨＣＴ−ＭＩＮＩ型）に入れ、表１８に示す組成比のフィルムコーティング液を１３６．９ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して６０℃条件下で２週間、および４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月または６ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月または６ヶ月間保存した。
実施例１７（サンプル１９）
実施例２で得られた素錠（裸錠）（サンプル４）２５０．０ｇをフィルムコーティング機（フロイント産業製、ＨＣＴ−ＭＩＮＩ型）に入れ、表１９に示す組成比のフィルムコーティング液を１０３．１ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して６０℃条件下で２週間、および４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月または６ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月または６ヶ月間保存した。
実施例１８（サンプル２０）
実施例３で得られた素錠（裸錠）（サンプル５）３００．０ｇをフィルムコーティング機（フロイント産業製、ＨＣＴ−ＭＩＮＩ型）に入れ、表２０に示す組成比のフィルムコーティング液を１２６．６ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して６０℃条件下で２週間、および４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月または６ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月または６ヶ月間保存した。
実施例１９（サンプル２１）
実施例４で得られた素錠（裸錠）（サンプル６）３００．０ｇをフィルムコーティング機（フロイント産業製、ＨＣＴ−ＭＩＮＩ型）に入れ、表２１に示す組成比のフィルムコーティング液を１４５．０ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して６０℃条件下で２週間、および４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月または６ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月または６ヶ月間保存した。
実施例２０（サンプル２２）
実施例５で得られた素錠（裸錠）（サンプル７）３００．１ｇをフィルムコーティング機（フロイント産業製、ＨＣＴ−ＭＩＮＩ型）に入れ、表２２に示す組成比のフィルムコーティング液を１４３．５ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して６０℃条件下で２週間、および４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月または６ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月または６ヶ月間保存した。
実施例２１（サンプル２３）
実施例６で得られた素錠（裸錠）（サンプル８）３００．１ｇをフィルムコーティング機（フロイント産業製、ＨＣＴ−ＭＩＮＩ型）に入れ、表２３に示す組成比のフィルムコーティング液を１５８．３ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して６０℃条件下で２週間、および４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月または６ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月または６ヶ月間保存した。
実施例２２（サンプル２４）
実施例７で得られた素錠（裸錠）（サンプル９）３００．０ｇをフィルムコーティング機（フロイント産業製、ＨＣＴ−ＭＩＮＩ型）に入れ、表２４に示す組成比のフィルムコーティング液を１３８．１ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して６０℃条件下で２週間、および４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月または６ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月または６ヶ月間保存した。
実施例２３（サンプル２５）
実施例８で得られた素錠（裸錠）（サンプル１０）３５０．１ｇをフィルムコーティング機（フロイント産業製、ＨＣＴ−ＭＩＮＩ型）に入れ、表２５に示す組成比のフィルムコーティング液を１９２．０ｇスプレーし、１錠約２０９ｍｇのフィルムコート錠を得た
。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して６０℃条件下で２週間、および４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。
実施例２４（サンプル２６）
実施例９で得られた素錠（裸錠）（サンプル１１）３５０．０ｇをフィルムコーティング機（フロイント産業製、ＨＣＴ−ＭＩＮＩ型）に入れ、表２６に示す組成比のフィルムコーティング液を１８２．３ｇスプレーし、１錠約２０９ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して６０℃条件下で２週間、および４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。
実施例２５（サンプル２７）
実施例１０で得られた素錠（裸錠）（サンプル１２）３５０．１ｇをフィルムコーティング機（フロイント産業製、ＨＣＴ−ＭＩＮＩ型）に入れ、表２７に示す組成比のフィルムコーティング液を１８９．０ｇスプレーし、１錠約２０９ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して６０℃条件下で２週間、および４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。
実施例２６（サンプル２８）
実施例１１で得られた素錠（裸錠）（サンプル１３）２４０．１ｇをフィルムコーティング機（フロイント産業製、ＨＣＴ−ＭＩＮＩ型）に入れ、表２８に示す組成比のフィルムコーティング液を１２６．３ｇスプレーし、１錠約２０９ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して６０℃条件下で２週間、および４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。
実施例２７（サンプル２９）
実施例１２で得られた素錠（裸錠）（サンプル１４）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表２９に示す組成比のフィルムコーティング液を１４８０．９ｇスプレーし、１錠約２２９ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓または開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。
実施例２８（サンプル３０）
実施例１３で得られた素錠（裸錠）（サンプル１５）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表３０に示す組成比のフィルムコーティング液を１５０１．０ｇスプレーし、１錠約２２９ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓または開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。
実施例２９（サンプル３１）
実施例１４で得られた素錠（裸錠）（サンプル１６）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表３１に示す組成比のフィルムコーティング液を１５１４．０ｇスプレーし、１錠約２２９ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓または開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。
実施例３０（サンプル３２）
実施例１５で得られた素錠（裸錠）（サンプル１７）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表３２に示す組成比のフィルムコーティング液を１３７４．０ｇスプレーし、１錠約２２９ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓または開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。
比較例３（サンプル３３）
Ｎ−メチル−１−［５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン のフマル酸塩（以下、化合物Ｂという）を含有する素錠（裸錠）を表３３に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ｂ２．６８０ｇ、マンニトール４８３．３２０ｇおよび結晶セルロース６０．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＬＡＢ−１型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１８．０ｇを溶解した水溶液３００．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を１６Ｍ（１０００μｍ）篩で篩過し、整粒末とした。整粒末５０７．６ｇにクロスカルメロースナトリウム２７．００ｇ、およびステアリン酸マグネシウム５．４００ｇを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１９Ｋ）を用いて、１錠３００ｍｇ、９ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
比較例４（サンプル３４）
比較例３で得られた素錠（裸錠）（サンプル３３）２００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−２００型）に入れ、表３４に示す組成比のフィルムコーティング液を９６．８ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。
実施例３１（サンプル３５）
化合物Ｂを含有する素錠（裸錠）を表３５に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ｂ２４．５４ｇ、マンニトール４２２３．０ｇ、結晶セルロース５４０．０ｇ、およびフマル酸１２６．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＦＤ−５Ｓ型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１６２．０ｇを溶解した水溶液２７００．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末４５６８．０ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所製Ｐ−３型）を通し、整粒末とした。整粒末４２３０．０ｇ、クロスカルメロースナトリウム２２５．０ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４５．００ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所製、ＴＭ−１５Ｓ型）に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）を用いて、１錠３００ｍｇ、９ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例３２（サンプル３６）
実施例３１で得られた素錠（裸錠）（サンプル３５）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表３４に示す組成比のフィルムコーティング液を１４３２．０ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。
実施例３３（サンプル３７）
化合物Ｂを含有する素錠（裸錠）を表３６に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ｂ５．３６０ｇ、マンニトール４７９．２ｇおよび結晶セルロース６０．００ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＬＡＢ−１型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１８．０ｇおよびフマル酸０．６０ｇを溶解した水溶液３０１．４ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を１６Ｍ（１０００μｍ）篩で篩過し、整粒末とした。整粒末４６５．３ｇにクロスカルメロースナトリウム２４．７５ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４．９５０ｇを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１９Ｋ）を用いて、１錠１５０ｍｇ、７ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例３４（サンプル３８）
実施例３３で得られた素錠（裸錠）（サンプル３７）１８０．３ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−２００型）に入れ、表３７に示す組成比のフィルムコーティング液を７５．０ｇスプレーし、１錠約１５６．１ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。
実施例３５（サンプル３９）
化合物Ｂを含有する素錠（裸錠）を表３８に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ｂ２４．５４ｇ、マンニトール４２２３．０ｇ、結晶セルロース５４０．０ｇ、およびフマル酸１２６．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製 ＦＤ−５Ｓ型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１６２．０ｇを溶解した水溶液２７００．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末４５６８．０ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所製Ｐ−３型）を通し、整粒末とした。整粒末４２３０．０ｇ、クロスカルメロースナトリウム２２５．０ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４５．００ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所製、ＴＭ−１５Ｓ型）に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）を用いて、１錠１５０ｍｇ、７ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例３６（サンプル４０）
実施例３５で得られた素錠（裸錠）（サンプル３９）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表３４に示す組成比のフィルムコーティング液を１４７０．０ｇスプレーし、１錠約１５６ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。
実施例３７（サンプル４１）
化合物Ｂを含有する素錠（裸錠）を表３９に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ｂ２４５．４ｇ、マンニトール４００３．０ｇ、結晶セルロース５４０．０ｇ、およびフマル酸１２６．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製 ＦＤ−５Ｓ型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１６２．０ｇを溶解した水溶液２７００．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末４５６８．０ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所製Ｐ−３型）を通し、整粒末とした。整粒末４２３０．０ｇ、クロスカルメロースナトリウム２２５．０ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４５．００ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所製、ＴＭ−１５Ｓ型）に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）を用いて、１錠３００ｍｇ、９ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例３８（サンプル４２）
実施例３７で得られた素錠（裸錠）（サンプル４１）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表３４に示す組成比のフィルムコーティング液を１４２５．０ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。
実施例３９（サンプル４３）
化合物Ｂを含有する素錠（裸錠）を表４０に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ｂ９８１．５ｇ、マンニトール３２６７．０ｇ、結晶セルロース５４０．０ｇ、およびフマル酸１２６．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＦＤ−５Ｓ型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１６２．０ｇを溶解した水溶液２７００．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末４５６８．０ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所製Ｐ−３型）を通し、整粒末とした。整粒末４２３０．０ｇ、クロスカルメロースナトリウム２２５．０ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４５．００ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所製、ＴＭ−１５Ｓ型）に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）を用いて、１錠３００ｍｇ、９ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例４０（サンプル４４）
実施例３９で得られた素錠（裸錠）（サンプル４３）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表３４に示す組成比のフィルムコーティング液を１４１７．２ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラスビンに入れ、密栓して４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存した。
比較例５（サンプル４５）
１−［４−フルオロ−５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンのフマル酸塩（以下、化合物Ｃという）を含有する素錠（裸錠）を表４１に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ｃ２．３１８ｇ、マンニトール４８３．７ｇおよび結晶セルロース６０．０ｇを流動層乾燥機（パウレック製、ＬＡＢ−１型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１８．０ｇを溶解した水溶液３００．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を１６Ｍ（１０００μｍ）篩で篩過し、整粒末とした。整粒末５０７．６ｇにクロスカルメロースナトリウム２７．０ｇおよびステアリン酸マグネシウム５．４０ｇを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１９Ｋ）を用いて、１錠３００ｍｇ、９ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
比較例６（サンプル４６）
比較例５で得られた素錠（裸錠）（サンプル４５）２００．０ｇをフィルムコーティング機（フロイント産業製、ハイコーターミニ型）に入れ、表４２に示す組成比のフィルムコーティング液を１３６．３ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラス瓶に入れ、密栓して４０℃、７５％ＲＨ条件下で１ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラス瓶に入れ、開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で１ヶ月間保存した。
実施例４１（サンプル４７）
化合物Ｃを含有する素錠（裸錠）を表４３に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ｃ２．３１８ｇ、マンニトール４８２．０８２ｇおよび結晶セルロース６０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＬＡＢ−１型）に入れ、予熱混合し、酒石酸１．６０ｇおよびヒドロキシプロピルセルロース１８．０ｇを溶解した水溶液３００．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を１６Ｍ（１０００μｍ）篩で篩過し、整粒末とした。整粒末４５１．２ｇ、クロスカルメロースナトリウム２４．０８ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４．８１ｇを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１９Ｋ）を用いて、１錠３００ｍｇ、９ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例４２（サンプル４８）
実施例４１で得られた素錠（裸錠）（サンプル４７）２００．２３ｇをフィルムコーティング機（フロイント産業製、ハイコーターミニ型）に入れ、表４２に示す組成比のフィルムコーティング液を１０１．７ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラス瓶に入れ、密栓して４０℃、７５％ＲＨ条件下で１ヶ月間保存した。
実施例４３（サンプル４９）
化合物Ｃを含有する素錠（裸錠）を表４４に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ｃ６．９５４ｇ、マンニトール４７７．４ｇおよび結晶セルロース６０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＬＡＢ−１型）に入れ、予熱混合し、酒石酸１．６０ｇおよびヒドロキシプロピルセルロース１８．０ｇを溶解した水溶液３００．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を１６Ｍ（１０００μｍ）篩で篩過し、整粒末とした。整粒末３７６．０ｇ、クロスカルメロースナトリウム２０．００ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４．００ｇを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１９Ｋ）を用いて、１錠１００ｍｇ、６ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例４４（サンプル５０）
実施例４３で得られた素錠（裸錠）（サンプル４９）２８０．０３ｇをフィルムコーティング機（フロイント産業製、ハイコーターミニ型）に入れ、表４２に示す組成比のフィルムコーティング液を１１５．４ｇスプレーし、１錠約１０４ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をガラス瓶に入れ、密栓して４０℃、７５％ＲＨ条件下で１ヶ月間保存した。フィルムコート錠をガラスビンに入れ、開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で１ヶ月間保存した。
実験例１（分解生成物の測定方法）
保存前（イニシャル）と保存後の、比較例２および実施例１６〜３０のフィルムコート錠、ならびに実施例１〜３の素錠について、化合物Ａの分解生成物Ｕ−６（相対保持時間：約０．７０）およびその他の分解生成物の生成をそれぞれ調べた。分解生成物の測定は錠剤を０．０５ｍｏｌ／Ｌリン酸／ＭｅＣＮ混液（１９：１）又は水／ＭｅＣＮ混液（１９：１）で抽出しＨＰＬＣ法で行った。ＨＰＬＣの試験条件を次に示した。
検出器 ：紫外吸光光度計（測定波長：２３０ｎｍ）
カラム ：ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８ ＭＧＩＩ、３μｍ、４．６ｍｍ ｉ．ｄ．×１５０ｍｍ （資生堂製）
カラム温度 ：２５℃付近の一定温度
移動相Ａ ：０．０５ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６．０）／アセトニトリル混液（９５：５）
移動相Ｂ ：０．０５ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６．０）／アセトニトリル混液（４０：６０）
移動相の送液 ：移動相Ａ及び移動相Ｂの混合比を次のように変えて濃度勾配制御した。
実験結果１
保存前および６０℃、２週間保存後の分解生成物を測定し、総分解生成物および有機酸が配合されてない場合に顕著に増加したＵ−６の結果を表４６に示した。
実験結果２
保存前および４０℃、７５％ＲＨ、２ヶ月保存後の分解生成物を測定し、総分解生成物および有機酸が配合されてない場合に顕著に増加したＵ−６の結果を表４７に示した。
実験結果３
保存前および４０℃、７５％ＲＨ、６ヶ月保存後の分解生成物を測定し、総分解生成物および有機酸が配合されてない場合に顕著に増加したＵ−６の結果を表４８に示した。
有機酸を添加することで保存条件および保存形態に関わらず、分解生成物Ｕ−６の増加が抑制された。特に有機酸を添加していない場合に顕著に増加する分解生成物Ｕ−６の増加が顕著に抑制された。
造粒時のフマル酸の添加方法として水に溶解・分散しスプレーする液添加、粉末として有機酸を添加する粉添加および液添加と粉添加を併用した場合、いずれの添加方法でもＵ−６は顕著に抑制された。
錠剤中の有機酸濃度が高くなるに従い分解生成物の増加が抑制された。有機酸濃度が１％以上では顕著にＵ−６の増加が抑制された。２％以上ではさらに顕著に抑制された。
有機酸を添加することで、素錠（裸錠）とフィルムコート錠ともに顕著な分解生成物の生成抑制効果が認められ、素錠（裸錠）とフィルムコート錠で増加量に差はなかった。
有機酸を添加することで、化合物Ａの濃度に関わらず、分解生成物の生成抑制効果が認められた。
実験例２（分解生成物の測定方法）
比較例４における、保存前（イニシャル）と保存後のフィルムコート錠（サンプル３４）について、化合物Ｂの分解生成物Ｕ−１（相対保持時間：約０．７５）およびその他の分解生成物の生成をそれぞれ調べた。分解生成物の測定は錠剤を水／ＭｅＣＮ混液（１：３）で抽出し、ＨＰＬＣ法で行なった。ＨＰＬＣの試験条件を次に示した。
検出器 ：紫外吸光光度計（測定波長：２３０ｎｍ）
カラム ：ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８ ＭＧＩＩ、３μｍ、４．６ｍｍ ｉ．ｄ．×１００ｍｍ（資生堂製）
カラム温度 ：４０℃付近の一定温度
移動相Ａ ：０．０５ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．０）／アセトニトリル混液（９：１）
移動相Ｂ ：０．０５ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．０）／アセトニトリル混液（２：３）
移動相の送液 ：移動相Ａ及び移動相Ｂの混合比を次のように変えて濃度勾配制御した。
実験例３（分解生成物の測定方法）
実施例３２、３４、３６、３８および４０における、保存前（イニシャル）と保存後のフィルムコート錠について、化合物Ｂの分解生成物Ｕ−１（相対保持時間：約０．７５）およびその他の分解生成物の生成をそれぞれ調べた。分解生成物の測定は錠剤を水／ＭｅＣＮ混液（１：３）で抽出し、ＨＰＬＣ法で行なった。ＨＰＬＣの試験条件を次に示した。
検出器 ：紫外吸光光度計（測定波長：２３０ｎｍ）
カラム ：ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８ ＭＧＩＩ、３μｍ、４．６ｍｍ ｉ．ｄ．×１００ｍｍ（資生堂製）
カラム温度 ：４０℃付近の一定温度
移動相Ａ ：０．０３ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．０）／アセトニトリル混液（９：１）
移動相Ｂ ：０．０３ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．０）／アセトニトリル混液（２：３）
移動相の送液 ：移動相Ａ及び移動相Ｂの混合比は、表４９と同様にして、濃度勾配制御した。
実験結果４
保存前および密栓または開栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で２ヶ月間保存後の分解生成物を測定し、総分解生成物および有機酸が配合されてない場合に顕著に増加したＵ−１の結果を表５０に示した。
有機酸を添加することで保存条件および保存形態に関わらず、分解生成物Ｕ−１の増加が抑制された。特に有機酸を添加していない場合に顕著に増加する分解生成物Ｕ−１の増加が顕著に抑制された。
造粒時のフマル酸の添加方法として水に溶解・分散しスプレーする液添加、粉末として有機酸を添加する粉添加および液添加と粉添加を併用した場合、いずれの添加方法でもＵ−１は顕著に抑制された。
有機酸を添加することで、化合物Ｂの濃度に関わらず、分解生成物の生成抑制効果が認められた。
実験例４（分解生成物の測定方法）
比較例６、実施例４２および４４における、保存前（イニシャル）と保存後のフィルムコート錠について、化合物Ｃの分解生成物をそれぞれ調べた。分解生成物Ｕ−２（相対保持時間：約０．６）、分解生成物Ｕ−３（相対保持時間：約０．８）およびその他の分解生成物の測定は、錠剤を０．０２ｍｏｌ／Ｌリン酸塩緩衝液（ｐＨ７．０）／アセトニトリル混液（２：１）で抽出し、ＨＰＬＣ法で行なった。ＨＰＬＣの試験条件を次に示した。
検出器 ：紫外吸光光度計（測定波長：２３０ｎｍ）
カラム ：Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ−Ｃ１８、５μｍ、４．６ｍｍ ｉ．ｄ．×１５０ｍｍ（Ａｇｉｌｅｎｔ社製）
カラム温度 ：２５℃付近の一定温度
移動相Ａ ： ０．０２ｍｏｌ／Ｌリン酸塩緩衝液（ｐＨ７．０）／アセトニトリル混液（１９：１）
移動相Ｂ ：アセトニトリル／０．０２ｍｏｌ／Ｌリン酸塩緩衝液（ｐＨ７．０）混液（３：２）
移動相の送液 ：移動相Ａ及び移動相Ｂの混合比を次のように変えて濃度勾配制御した。
実験結果５
保存前およびガラス瓶密栓状態で４０℃、７５％ＲＨ条件下で１ヶ月間保存後の分解生成物を測定し、総分解生成物および有機酸が配合されてない場合に顕著に増加したＵ−２およびＵ−３の量を表５２に示した。
有機酸を添加することで、保存条件および保存形態に関わらず、分解生成物Ｕ−２およびＵ−３の増加が抑制された。特に有機酸を添加していない場合に顕著に増加する分解生成物Ｕ−２およびＵ−３の増加が顕著に抑制された。
有機酸を添加することで、化合物Ｃの濃度に関わらず、分解生成物の生成抑制効果が認められた。
次に、本発明の第二の発明に係る、医薬活性成分、酸化チタン、可塑剤および鎖状有機酸を含有する本発明の固形製剤について、光照射時の安定性の評価を行った結果を実施例４５〜７１および比較例７〜９により説明する。
実施例４５（サンプル５１）
１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンのフマル酸塩（以下、化合物Ａという）を含有する素錠（裸錠）を表５３に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ａ２４．３４０ｇ、マンニトール４３５０．２ｇ、および結晶セルロース５４０．１ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＦＤ−５Ｓ型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１６２．１ｇを溶解した水溶液２７００．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末４５６８．１ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所製、Ｐ−３型）を通し、整粒末（Ｂａｔｃｈ １）とした。
化合物Ａ２４．３４１ｇ、マンニトール４３５０．０ｇ、および結晶セルロース５４０．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＦＤ−５Ｓ型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１６２．０ｇを溶解した水溶液２７００．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末４５６８．１ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所製、Ｐ−３型）を通し、整粒末（Ｂａｔｃｈ ２）とした。
整粒末（Ｂａｔｃｈ１とＢａｔｃｈ２）８４６０．０ｇ、クロスカルメロースナトリウム４５０．０ｇ、およびステアリン酸マグネシウム９０．００７ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所製、ＴＭ−６０Ｓ型）に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、ＡＱＵＡＲＩＵＳ ０８２４２Ｌ２ＪＩ）を用いて、１錠３００ｍｇ、９ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例４６（サンプル５２）
実施例４５で得られた素錠（裸錠）（サンプル５１）３０．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−２００型）に入れ、表５４に示す組成比のフィルムコーティング液を６５．９ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をプラスチックシャーレ（新和科学社製、４５サンプルカップ）にならべ、キセノンフェードメーター（スガ試験機社製、ＳＸ７５）にて１２０万Ｌｕｘ・ｈｒのキセノン光を照射した。
実施例４７（サンプル５３）
実施例４５で得られた素錠（裸錠）（サンプル５１）３０．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−２００型）に入れ、表５５に示す組成比のフィルムコーティング液を６６．２ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をプラスチックシャーレ（新和科学社製、４５サンプルカップ）にならべ、アルミフォイルで遮光したサンプルおよび遮光していない暴露サンプルにて１２０万Ｌｕｘ・ｈｒのキセノン光を照射した。
実施例４８（サンプル５４）
実施例４５で得られた素錠（裸錠）（サンプル５１）３０．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−２００型）に入れ、表５６に示す組成比のフィルムコーティング液を７５．１ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をプラスチックシャーレ（新和科学社製、４５サンプルカップ）にならべ、キセノンフェードメーター（スガ試験機社製、ＳＸ７５）にて１２０万Ｌｕｘ・ｈｒのキセノン光を照射した。
実施例４９（サンプル５５）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表５７に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ａ２．４０７４ｇ、マンニトール４３２．３ｇ、結晶セルロース５４．０ｇ、およびフマル酸２．７０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＬＡＢ−１型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１６．２ｇを溶解した水溶液２７０．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を１６Ｍ（１０００μｍ）篩で篩過し、整粒末とした。整粒末４２３．０ｇにクロスカルメロースナトリウム２２．５０ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４．５０１１ｇを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１９Ｋ）を用いて、１錠３００ｍｇ、９ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例５０（サンプル５６）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表５８に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ａ２．４０８０ｇ、マンニトール４２９．６ｇ、結晶セルロース５４．０ｇ、およびフマル酸５．４０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＬＡＢ−１型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１６．２ｇを溶解した水溶液２７０．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を１６Ｍ（１０００μｍ）篩で篩過し、整粒末とした。整粒末４２３．０ｇにクロスカルメロースナトリウム２２．５０ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４．５０１２ｇを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１９Ｋ）を用いて、１錠３００ｍｇ、９ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例５１（サンプル５７）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表５９に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ａ２．４０９５ｇ、マンニトール４２２．４ｇ、結晶セルロース５４．０ｇ、およびフマル酸１２．６０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＬＡＢ−１型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１６．２ｇを溶解した水溶液２７０．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末を１６Ｍ（１０００μｍ）篩で篩過し、整粒末とした。整粒末４２３．０ｇにクロスカルメロースナトリウム２２．５０ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４．５０１７ｇを加え袋混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１９Ｋ）を用いて、１錠３００ｍｇ、９ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
実施例５２（サンプル５８）
実施例４９で得られた素錠（裸錠）（サンプル５５）１００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−２００型）に入れ、表６０に示す組成比のフィルムコーティング液を４９．２ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をプラスチックシャーレ（新和科学社製、４５サンプルカップ）にならべ、キセノンフェードメーター（スガ試験機社製、ＳＸ７５）にて１２０万Ｌｕｘ・ｈｒのキセノン光を照射した。
実施例５３（サンプル５９）
実施例５０で得られた素錠（裸錠）（サンプル５６）１００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−２００型）に入れ、表６１に示す組成比のフィルムコーティング液を６１．４ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をプラスチックシャーレ（新和科学社製、４５サンプルカップ）にならべ、キセノンフェードメーター（スガ試験機社製、ＳＸ７５）にて１２０万Ｌｕｘ・ｈｒのキセノン光を照射した。
実施例５４（サンプル６０）
実施例５１で得られた素錠（裸錠）（サンプル５７）１００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−２００型）に入れ、表６２に示す組成比のフィルムコーティング液を５９．５ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をプラスチックシャーレ（新和科学社製、４５サンプルカップ）にならべ、キセノンフェードメーター（スガ試験機社製、ＳＸ７５）にて１２０万Ｌｕｘ・ｈｒのキセノン光を照射した。
比較例７（サンプル６１）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表６３に示す組成比で次のように製造した。
すなわち、化合物Ａ２４．４９１ｇ、マンニトール４３５０．０ｇ、および結晶セルロース５４０．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＦＤ−５Ｓ型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１６２．０ｇを溶解した水溶液２７００．０ｇをスプレーして、造粒末を得た。得られた造粒末４５６８．０ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所製、Ｐ−３型）を通し、整粒末とした。整粒末４２３０．０ｇ、クロスカルメロースナトリウム２２５．０ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４５．００７ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所製、ＴＭ−１５Ｓ型）に入れ、混合し、混合末を得た。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）を用いて、１錠３００ｍｇ、９ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得た。
比較例８（サンプル６２）
比較例７で得られた素錠（裸錠）（サンプル６１）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表６４に示す組成比のフィルムコーティング液１３７２．０ｇをスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をプラスチックシャーレ（新和科学社製、４５サンプルカップ）にならべ、キセノンフェードメーター（スガ試験機社製、ＳＸ７５）にて１２０万Ｌｕｘ・ｈｒのキセノン光を照射した。
実施例５５（サンプル６３）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表６５に示す組成比で次のように製造する。
すなわち、化合物Ａ６４１．２８ｇ、マンニトール３５０３．５２ｇ、フマル酸１３２．０ｇおよび結晶セルロース５２８．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＦＤ−５Ｓ型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１５８．４ｇを溶解した水溶液２６４０．０ｇをスプレーして、造粒末を得る。得られた造粒末４６５３．０ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所製、Ｐ−３型）を通し、整粒末とする。整粒末４３４２．８ｇにクロスカルメロースナトリウム２３１．０ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４６．２ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所製、ＴＭ−１５Ｓ型）に入れ、混合し、混合末を得る。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）を用いて、１錠１１０ｍｇ、６．５ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得る。得られた素錠（裸錠）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表６６に示す組成比のフィルムコーティング液を１３８０ｇスプレーし、１錠約１１４．４ｍｇのフィルムコート錠を得る。
実施例５６（サンプル６４）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表６７に示す組成比で次のように製造する。
すなわち、化合物Ａ６４１．２８ｇ、マンニトール３５０３．５２ｇ、フマル酸１３２．０ｇおよび結晶セルロース５２８．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＦＤ−５Ｓ型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１５８．４ｇを溶解した水溶液２６４０．０ｇをスプレーして、造粒末を得る。得られた造粒末４６５３．０ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所製、Ｐ−３型）を通し、整粒末とする。整粒末４３４２．８ｇにクロスカルメロースナトリウム２３１．０ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４６．２ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所製、ＴＭ−１５Ｓ型）に入れ、混合し、混合末を得る。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）を用いて、１錠１６５ｍｇ、７ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得る。得られた素錠（裸錠）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表６６に示す組成比のフィルムコーティング液を１３８０ｇスプレーし、１錠約１７１．６ｍｇのフィルムコート錠を得る。
実施例５７（サンプル６５）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表６８に示す組成比で次のように製造する。
すなわち、化合物Ａ６４１．２８ｇ、マンニトール３５０３．５２ｇ、フマル酸１３２．０ｇおよび結晶セルロース５２８．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＦＤ−５Ｓ型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１５８．４ｇを溶解した水溶液２６４０．０ｇをスプレーして、造粒末を得る。得られた造粒末４６５３．０ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所製、Ｐ−３型）を通し、整粒末とする。整粒末４３４２．８ｇにクロスカルメロースナトリウム２３１．０ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４６．２ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所製、ＴＭ−１５Ｓ型）に入れ、混合し、混合末を得る。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）を用いて、１錠３３０ｍｇ、９．５ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得る。得られた素錠（裸錠）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表６６に示す組成比のフィルムコーティング液を１３８０ｇスプレーし、１錠約３４３．２ｍｇのフィルムコート錠を得る。
実施例５８（サンプル６６）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表６９に示す組成比で次のように製造する。
すなわち、化合物Ａ６４１．２８ｇ、マンニトール３５０３．５２ｇ、フマル酸１３２．０ｇおよび結晶セルロース５２８．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＦＤ−５Ｓ型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１５８．４ｇを溶解した水溶液２６４０．０ｇをスプレーして、造粒末を得る。得られた造粒末４６５３．０ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所製、Ｐ−３型）を通し、整粒末とする。整粒末４３４２．８ｇにクロスカルメロースナトリウム２３１．０ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４６．２ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所製、ＴＭ−１５Ｓ型）に入れ、混合し、混合末を得る。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）を用いて、１錠４４０ｍｇ、１４×８ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得る。得られた素錠（裸錠）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表６６に示す組成比のフィルムコーティング液を１３８０ｇスプレーし、１錠約４５７．６ｍｇのフィルムコート錠を得る。
実施例５９（サンプル６７）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表７０に示す組成比で次のように製造する。
すなわち、化合物Ａ８８１．７６ｇ、マンニトール３２６３．０４ｇ、フマル酸１３２．０ｇおよび結晶セルロース５２８．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＦＤ−５Ｓ型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１５８．４ｇを溶解した水溶液２６４０．０ｇをスプレーして、造粒末を得る。得られた造粒末４６５３．０ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所製、Ｐ−３型）を通し、整粒末とする。整粒末４３４２．８ｇにクロスカルメロースナトリウム２３１．０ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４６．２ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所製、ＴＭ−１５Ｓ型）に入れ、混合し、混合末を得る。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）を用いて、１錠１２０ｍｇ、６．５ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得る。得られた素錠（裸錠）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表６６に示す組成比のフィルムコーティング液を１３８０ｇスプレーし、１錠約１２４．８ｍｇのフィルムコート錠を得る。
実施例６０（サンプル６８）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表７１に示す組成比で次のように製造する。
すなわち、化合物Ａ８８１．７６ｇ、マンニトール３２６３．０４ｇ、フマル酸１３２．０ｇおよび結晶セルロース５２８．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＦＤ−５Ｓ型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１５８．４ｇを溶解した水溶液２６４０．０ｇをスプレーして、造粒末を得る。得られた造粒末４６５３．０ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所製、Ｐ−３型）を通し、整粒末とする。整粒末４３４２．８ｇにクロスカルメロースナトリウム２３１．０ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４６．２ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所製、ＴＭ−１５Ｓ型）に入れ、混合し、混合末を得る。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）を用いて、１錠１６０ｍｇ、７ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得る。 得られた素錠（裸錠）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表６６に示す組成比のフィルムコーティング液を１３８０ｇスプレーし、１錠約１６６．４ｍｇのフィルムコート錠を得る。
実施例６１（サンプル６９）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表７２に示す組成比で次のように製造する。
すなわち、化合物Ａ８８１．７６ｇ、マンニトール３２６３．０４ｇ、フマル酸１３２．０ｇおよび結晶セルロース５２８．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＦＤ−５Ｓ型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１５８．４ｇを溶解した水溶液２６４０．０ｇをスプレーして、造粒末を得る。得られた造粒末４６５３．０ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所製、Ｐ−３型）を通し、整粒末とする。整粒末４３４２．８ｇにクロスカルメロースナトリウム２３１．０ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４６．２ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所製、ＴＭ−１５Ｓ型）に入れ、混合し、混合末を得る。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）を用いて、１錠２４０ｍｇ、８ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得る。得られた素錠（裸錠）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表６６に示す組成比のフィルムコーティング液を１３８０ｇスプレーし、１錠約２４９．６ｍｇのフィルムコート錠を得る。
実施例６２（サンプル７０）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表７３に示す組成比で次のように製造する。
すなわち、化合物Ａ８８１．７６ｇ、マンニトール３２６３．０４ｇ、フマル酸１３２．０ｇおよび結晶セルロース５２８．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＦＤ−５Ｓ型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１５８．４ｇを溶解した水溶液２６４０．０ｇをスプレーして、造粒末を得る。得られた造粒末４６５３．０ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所製、Ｐ−３型）を通し、整粒末とする。整粒末４３４２．８ｇにクロスカルメロースナトリウム２３１．０ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４６．２ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所製、ＴＭ−１５Ｓ型）に入れ、混合し、混合末を得る。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）を用いて、１錠３２０ｍｇ、９．５ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得る。得られた素錠（裸錠）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表６６に示す組成比のフィルムコーティング液を１３８０ｇスプレーし、１錠約３３２．８ｍｇのフィルムコート錠を得る。
実施例６３（サンプル７１）
化合物Ａを含有する素錠（裸錠）を表７４に示す組成比で次のように製造する。
すなわち、化合物Ａ９６１．９２ｇ、マンニトール３１８２．８８ｇ、フマル酸１３２．０ｇおよび結晶セルロース５２８．０ｇを流動造粒乾燥機（パウレック製、ＦＤ−５Ｓ型）に入れ、予熱混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１５８．４ｇを溶解した水溶液２６４０．０ｇをスプレーして、造粒末を得る。得られた造粒末４６５３．０ｇをパワーミル（昭和化学機械工作所製、Ｐ−３型）を通し、整粒末とする。整粒末４３４２．８ｇにクロスカルメロースナトリウム２３１．０ｇ、およびステアリン酸マグネシウム４６．２ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所製、ＴＭ−１５Ｓ型）に入れ、混合し、混合末を得る。混合末をロータリー打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）を用いて、１錠２２０ｍｇ、８ｍｍφの杵で打錠し、素錠（裸錠）を得る。得られた素錠（裸錠）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表６６に示す組成比のフィルムコーティング液を１３８０ｇスプレーし、１錠約２２８．８ｍｇのフィルムコート錠を得る。
実施例６４（サンプル７２）
実施例１２で得られた素錠（裸錠）（サンプル１４）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表２９に示す組成比のフィルムコーティング液を１４８０．９ｇスプレーし、１錠約２２９ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をフェードメーター（スガ試験機社製、ＳＸ７５）にて、１２０万Ｌｕｘ・ｈｒのキセノン光を照射した。
実施例６５（サンプル７３）
実施例１３で得られた素錠（裸錠）（サンプル１５）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表３０に示す組成比のフィルムコーティング液を１５０１．０ｇスプレーし、１錠約２２９ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をフェードメーター（スガ試験機社製、ＳＸ７５）にて、１２０万Ｌｕｘ・ｈｒのキセノン光を照射した。
実施例６６（サンプル７４）
実施例１４で得られた素錠（裸錠）（サンプル１６）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表３１に示す組成比のフィルムコーティング液を１５１４．０ｇスプレーし、１錠約２２９ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をフェードメーター（スガ試験機社製、ＳＸ７５）にて、１２０万Ｌｕｘ・ｈｒのキセノン光を照射した。
実施例６７（サンプル７５）
実施例１５で得られた素錠（裸錠）（サンプル１７）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表３２に示す組成比のフィルムコーティング液を１３７４．０ｇスプレーし、１錠約２２９ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をフェードメーター（スガ試験機社製、ＳＸ７５）にて、１２０万Ｌｕｘ・ｈｒのキセノン光を照射した。
比較例９（サンプル７６）
比較例３で得られた素錠（裸錠）（サンプル３３）２００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−２００型）に入れ、表３４に示す組成比のフィルムコーティング液を９６．８ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をフェードメーター（スガ試験機社製、ＳＸ７５）にて１２０万Ｌｕｘ・ｈｒのキセノン光を照射した。
実施例６８（サンプル７７）
実施例３１で得られた素錠（裸錠）（サンプル３５）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表３４に示す組成比のフィルムコーティング液を１４３２．０ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をフェードメーター（スガ試験機社製、ＳＸ７５）にて１２０万Ｌｕｘ・ｈｒのキセノン光を照射した。
実施例６９（サンプル７８）
実施例３５で得られた素錠（裸錠）（サンプル３９）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表３７に示す組成比のフィルムコーティング液を１４７０．０ｇスプレーし、１錠約１５６ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をフェードメーター（スガ試験機社製、ＳＸ７５）にて１２０万Ｌｕｘ・ｈｒのキセノン光を照射した。
実施例７０（サンプル７９）
実施例３７で得られた素錠（裸錠）（サンプル４１）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表３７に示す組成比のフィルムコーティング液を１４２５．０ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をフェードメーター（スガ試験機社製、ＳＸ７５）にて１２０万Ｌｕｘ・ｈｒのキセノン光を照射した。
実施例７１（サンプル８０）
実施例３９で得られた素錠（裸錠）（サンプル４３）３３００．０ｇをフィルムコーティング機（パウレック製、ＤＲＣ−５００型）に入れ、表３７に示す組成比のフィルムコーティング液を１４１７．２ｇスプレーし、１錠約３１２ｍｇのフィルムコート錠を得た。得られたフィルムコート錠をフェードメーター（スガ試験機社製、ＳＸ７５）にて１２０万Ｌｕｘ・ｈｒのキセノン光を照射した。
実験例５（分解生成物の測定方法）
実施例４６〜４８、実施例５２〜５４、実施例６４〜６７および比較例８における、キセノン光照射前およびキセノン光照射後のフィルムコート錠について、化合物Ａの分解生成物の生成をそれぞれ調べた。分解生成物Ｕ−６の測定は錠剤を０．０５ｍｏｌ／Ｌリン酸／ＭｅＣＮ混液（１９：１）又は水／ＭｅＣＮ混液（１９：１）で抽出しＨＰＬＣ法で行った。ＨＰＬＣの試験条件を次に示した。
検出器 ：紫外吸光光度計（測定波長：２３０ｎｍ）
カラム ：ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８ ＭＧＩＩ、３μｍ、４．６ｍｍ ｉ．ｄ．×１５０ｍｍ （資生堂製）
カラム温度 ：２５℃付近の一定温度
移動相Ａ ：０．０５ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６．０）／アセトニトリル混液（９５：５）
移動相Ｂ ：０．０５ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６．０）／アセトニトリル混液（４０：６０）
移動相の送液 ：移動相Ａ及び移動相Ｂの混合比を次のように変えて濃度勾配制御した。
実験結果６
キセノン光照射前およびキセノン光照射後の化合物Ａの分解生成物Ｕ−６（相対保持時間：約０．７）およびその他の分解生成物を測定し、その総分解生成物の結果を表７６に示した。
フィルムコート成分にＰＥＧを配合した場合でも、有機酸を添加することで、光照射後の分解生成物の生成が抑制された。
有機酸の添加方法として、素錠部分に添加した場合であっても、フィルム部分に添加した場合であっても、分解生成物の抑制効果が観察された。素錠部分に添加した場合では、２．３％以上では顕著に抑制された。フィルム部分に添加した場合では、４．７％以上で顕著に抑制された。
フィルムコート成分にＰＥＧを配合した場合でも、有機酸を添加することにより、ＰＥＧを配合しない場合と同等以上の安定化が達成できた。
有機酸を添加することにより分解生成物の生成を抑制できることから、光照射後の外観変化も抑制できることが充分に考えられ、光安定性に優れる品質の高い医薬組成物を提供することができる。
実験例６（分解生成物の測定方法）
比較例９で得られたフィルムコート錠（サンプル７６）における、キセノン光照射前およびキセノン光照射後のフィルムコート錠について、化合物Ｂの総分解生成物の生成をそれぞれ調べた。分解生成物の測定は錠剤を水／ＭｅＣＮ混液（１：３）で抽出しＨＰＬＣ法で行った。ＨＰＬＣの試験条件を次に示した。
検出器 ：紫外吸光光度計（測定波長：２３０ｎｍ）
カラム ：ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８ ＭＧＩＩ、３μｍ、４．６ｍｍ ｉ．ｄ．×１００ｍｍ（資生堂製）
カラム温度 ：４０℃付近の一定温度
移動相Ａ ：０．０５ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．０）／アセトニトリル混液（９：１）
移動相Ｂ ：０．０５ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．０）／アセトニトリル混液（２：３）
移動相の送液 ：移動相Ａ及び移動相Ｂの混合比を次のように変えて濃度勾配制御した。
実験例７（分解生成物の測定方法）
実施例６８〜７１で得られたフィルムコート錠（サンプル７７、７８、７９および８０）における、キセノン光照射前およびキセノン光照射後のフィルムコート錠について、化合物Ｂの総分解生成物の生成をそれぞれ調べた。分解生成物の測定は錠剤を水／ＭｅＣＮ混液（１：３）で抽出し、ＨＰＬＣ法で行なった。ＨＰＬＣの試験条件を次に示した。
検出器 ：紫外吸光光度計（測定波長：２３０ｎｍ）
カラム ：ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８ ＭＧＩＩ、３μｍ、４．６ｍｍ ｉ．ｄ．×１００ｍｍ（資生堂製）
カラム温度 ：４０℃付近の一定温度
移動相Ａ ：０．０３ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．０）／アセトニトリル混液（９：１）
移動相Ｂ：０．０３ｍｏｌ／Ｌリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．０）／アセトニトリル混液（２：３）
移動相の送液：移動相Ａ及び移動相Ｂの混合比を次のように変えて濃度勾配制御した。
実験結果７
キセノン光照射前およびキセノン光照射後のフィルムコート錠の分解生成物を測定し、総分解生成物の結果を表７９に示した。
有機酸を添加することにより分解生成物の生成を抑制できることから、光照射後の外観変化も抑制できることが充分に考えられ、光安定性に優れる品質の高い医薬組成物を提供することができる。
本発明の第一発明によれば、１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の医薬活性成分を含有する安定化された医薬組成物が提供される。具体的には、医薬組成物中における（１級または２級アミノ基を有する非ペプチド性の）医薬活性成分の分解生成物の発生が抑えられるので、より安定な医薬組成物が提供される。さらに本発明によれば、密栓状態／開栓状態にかかわらず医薬活性成分の分解生成物の発生が抑えられるので、保存安定性にも優れた医薬組成物を提供することができる。また、本発明の第二発明によれば、光照射に対する医薬活性成分の安定性が向上した固形製剤が提供される。具体的には、固形製剤中に含まれる医薬活性成分が光照射された場合に、遮光に加えて、分解生成物の増加を抑制することにより、光照射に対して安定な固形製剤を提供することができる。
本出願は、日本で出願された特願２００８−１９４２１９を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含される。

Claims (7)

  1. 医薬活性成分、酸化チタン、可塑剤および鎖状有機酸を含有する光照射時の安定性が向上された固形製剤であって、
    該医薬活性成分が１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、あるいはＮ−メチル−１−［５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩であり、
    鎖状有機酸がフマル酸である、固形製剤。
  2. 可塑剤が、次式で示される請求項１記載の固形製剤。
    ＨＯＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｎＣＨ２ＯＨ
    （ｎ＝２〜８７０の整数）
  3. 可塑剤が、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である請求項１記載の固形製剤。
  4. 鎖状有機酸の含有量（％）が、０．０１〜５０重量％である請求項１記載の固形製剤。
  5. 医薬活性成分が、１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩である請求項１記載の固形製剤。
  6. １−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、酸化チタン、可塑剤ならびにフマル酸を含有する光照射時の安定性が向上された固形製剤。
  7. 医薬活性成分、酸化チタンおよび可塑剤を含有する固形製剤に、鎖状有機酸を配合させることを特徴とする光照射時における固形製剤の安定化方法であって、
    該医薬活性成分が１−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩、あるいはＮ−メチル−１−［５−（２−メチルフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミンまたはその塩であり、
    鎖状有機酸がフマル酸である、方法。
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