CN105395512B - 一种盐酸环苯扎林控释片 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种盐酸环苯扎林控释片的制备方法，属医药技术领域。本发明所述的盐酸环苯扎林控释制剂，由含药片芯和包裹在其外包衣膜层组成，所述含药片芯包括盐酸环苯扎林、填充剂和氯化钠，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂，制备时在含药片芯外裹上包衣膜层即得。其中主要成分盐酸环苯扎林具有缓解肌肉痉挛及其伴随的骨骼肌剧烈疼痛等作用，本发明药物可缓慢、匀速释放，达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。

Description

一种盐酸环苯扎林控释片
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种盐酸环苯扎林控释片的制备方法，本发明提供了一种安全有效，质量稳定，成本低廉，给药频率少，患者顺应性增强，可平稳止痛解痉的控释制剂。
背景技术
盐酸环苯扎林，化学名为5-(3-二甲氨基丙烯)二苯并[a,e]环庚三烯盐酸盐，结构式为：
分子式：C20H21N·HCl
分子量：311.85
肌肉骨骼系统疾病在临床比较多见，涉及骨骼、椎间盘、神经、肌肉、关节、软组织等多方面疾病，引起肌肉骨骼疼痛的原因也很多，如炎症、机械性损伤、免疫方面原因、肿瘤等。肌肉骨骼性疼痛发生频繁，同时也依侵袭部位的不同，被分类为颈部疼痛、背及下背痛、关节痛等。常常对病患造成长期、慢性的伤害折磨。
盐酸环苯扎林最早由Merk公司研制开发，1978年，盐酸环苯扎林片在美国上市，规格为5mg、10mg，用于缓解急性疼痛性肌肉骨骼疾病伴随的肌肉痉挛，目前仍是美国最常用的肌肉松弛剂之一，在国内尚未上市。盐酸环苯扎林控释剂于2007年8月首次获美国FDA批准上市，本品是一种长效的控释制剂，为美国FDA批准的唯一一个每日给药一次的肌松药，作为休息和理疗的辅助治疗，用于缓解急性、疼痛性肌肉骨骼疾病相关的肌肉痉挛及其伴随的疼痛、触痛和活动受限等症状或体征，临床应用多年，安全有效。
目前已知的盐酸环苯扎林控释剂制备方法，CN103068375A涉及一种环苯扎林的片剂套管，CN102065691A所述主要为进行多次包衣以形成含药的控释珠粒，生产工艺复杂，不适合工业化生产。本发明工艺简单，生产条件易满足，适合工业化大生产。
发明内容
本发明药物可缓慢、匀速释放，达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。本发明提供了一种安全有效，质量稳定，成本低廉，给药频率少，患者顺应性增强，可平稳止痛解痉的控释制剂。
本发明为了解决现有盐酸环苯扎林制剂服用不便、生物利用度低的缺点，发明了盐酸环苯扎林控释片，减少服药次数，减慢吸收速率，延长生物半衰期，使血药浓度控制在有效血药浓度范围内，从而减少副作用，提高患者的顺应性。
申请人发现，现将盐酸环苯扎林结合特定的辅料制备成控释片剂，具有稳定性高、控释效果好和生物利用度高的优点。
本申请提供一种盐酸环苯扎林的控释片剂，其中包括：
盐酸环苯扎林 10-20份
填充剂 50-65份
渗透压活性物质 5-10份
控释材料 20-40份
增塑剂 3-8份
致孔剂 2-6份
乙醇 适量。
优选地，控释片剂的处方为（按重量计）：
盐酸环苯扎林 15份
填充剂 58份
渗透压活性物质 8份
控释材料 30份
增塑剂 5份
致孔剂 3份
乙醇 适量。
在本申请中，选用特定辅料制备盐酸环苯扎林控释片剂。填充剂为可压性淀粉；渗透压活性物质为氯化钾；控释材料为甲基纤维素、乙基纤维素和乙基醋酸纤维素中的至少一种；增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯；致孔剂为聚乙二醇4000。
进一步优选的，控释材料为甲基纤维素和乙基纤维素，二者重量比为2:3。
盐酸环苯扎林控释片的制备方法包括以下步骤：
(1)按重量份数比取盐酸环苯扎林、填充剂与渗透压活性物质混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成软材，18～24目筛制粒，干燥后压片，得到含药片芯；
(2)用80%的乙醇溶解控释材料、增塑剂和致孔剂，制成控释包衣液；
(3) 将配好的控释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的含药片芯表面，干燥后得到盐酸环苯扎林控释片。
本发明涉及的甘糖酯控释片具有以下有益效果：
(1) 药物释放均匀，可达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用；
(2) 所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。
具体实施方式
发明人采用如下方法筛选处方，将各处方制成片剂，制成1000粒：
(1)按重量份数比取盐酸环苯扎林、填充剂与渗透压活性物质混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成软材，18～24目筛制粒，干燥后压片，得到含药片芯；
(2)用80%的乙醇溶解控释材料、增塑剂和致孔剂，制成控释包衣液；
(3) 将配好的控释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的含药片芯表面，干燥后得到盐酸环苯扎林控释片。
实施例1-6盐酸环苯扎林控释片的制备
按下表的原辅料，按上述制备方法，制得六个实施例的盐酸环苯扎林控释片，其中“/”代表未使用。
试验例1 实施例1-6所得甘糖酯控释片的体外释放度测定
按照溶出度与释放度测定法（参照中国药典2015年版四部通则特性检查法0931）测定释放度，以蒸馏水为溶出介质，分别在1、2、4、6、8、12、16、24h取样，测定吸光度，根据标准曲线计算累计释放度。测定实施例1-6所制得的盐酸环苯扎林控释片在24小时内的盐酸环苯扎林溶出度。测试结果见表2。
从表1可以看出，实施例1～6所制得的控释片可恒速、均匀释放，说明可维持较长时间的药物有效血药浓度，减少服药次数；其中实施例1的控释片在12小时内释放均匀，可提高生物利用度，说明使用甲基纤维素和乙基纤维素为控释材料所制成的盐酸环苯扎林控释片效果最佳。
实施例7-11 盐酸环苯扎林控释片的制备
按下表的原辅料，按上述制备方法，每个实施例分别制得盐酸环苯扎林控释片。实施例7的甲基纤维素与乙基纤维素的重量比为2:3，实施例8的甲基纤维素与乙基纤维素的重量比为1：1，实施例9的甲基纤维素与乙基纤维素的重量比为1：2，实施例10的甲基纤维素与乙基纤维素的重量比为2：1，实施例11的甲基纤维素与乙基纤维素的重量比为3：2。
试验例2 实施例7-11所得的盐酸环苯扎林控释片体外释放度测定
测定方法同试验例1。测定结果见表4。
从表2可知，实施例7的盐酸环苯扎林控释片在12小时内匀速、缓慢释放，在第12小时释放度最高，说明生物利用度较高，说明当甲基纤维素与乙基纤维素的重量之比为2:3时，所制得的盐酸环苯扎林控释片的控释效果最好。

Claims (2)

1.一种盐酸环苯扎林控释片，其中活性成分为盐酸环苯扎林,其特征为由含药片芯和包裹在其外包衣膜层组成，所述含药片芯包括盐酸环苯扎林、填充剂和渗透压活性物质，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂，其特征在于，按重量份数比计 ，各组分含量为：
盐酸环苯扎林 15份
填充剂 58份
渗透压活性物质 8份
控释材料 30份
增塑剂 5份
致孔剂 3份
乙醇 适量
所述填充剂为可压性淀粉；所述渗透压活性物质为氯化钾；所述控释材料为甲基纤维素、乙基纤维素和乙基醋酸纤维素中的至少一种；所述增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯；所述致孔剂为聚乙二醇4000，所述控释材料为甲基纤维素和乙基纤维素，二者重量比为2:3。
2.制备权利要求1所述的盐酸环苯扎林控释片的方法，包括以下步骤：
(1)按重量份数比取盐酸环苯扎林、填充剂与渗透压活性物质混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成软材，18～24目筛制粒，干燥后压片，得到含药片芯；
(2)用80%的乙醇溶解控释材料、增塑剂和致孔剂，制成控释包衣液；
(3)将配好的控释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的含药片芯表面，干燥后得到盐酸环苯扎林控释片。
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