CN105486776B - 甲氧氯普胺的气相色谱分析方法 - Google Patents

甲氧氯普胺的气相色谱分析方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105486776B
CN105486776B CN201610023867.8A CN201610023867A CN105486776B CN 105486776 B CN105486776 B CN 105486776B CN 201610023867 A CN201610023867 A CN 201610023867A CN 105486776 B CN105486776 B CN 105486776B
Authority
CN
China
Prior art keywords
metoclopramide
reference substance
need testing
solution
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201610023867.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105486776A (zh
Inventor
孙艳涛
赵磊
乔春玉
牡丹
赵国升
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jilin Normal University
Original Assignee
Jilin Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jilin Normal University filed Critical Jilin Normal University
Priority to CN201610023867.8A priority Critical patent/CN105486776B/zh
Publication of CN105486776A publication Critical patent/CN105486776A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105486776B publication Critical patent/CN105486776B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G01N30/14—Preparation by elimination of some components
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
    • G01N2030/025—Gas chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G01N30/14—Preparation by elimination of some components
    • G01N2030/146—Preparation by elimination of some components using membranes

Abstract

本发明涉及甲氧氯普胺的气相色谱分析方法，所述方法包括：（1）对照品溶液的配制；（2）含量测定供试品溶液的配制；（3）含量均匀度测定供试品溶液的配制；（4）色谱条件：DB‑5毛细管色谱柱；氮气为载气；进样口温度：300℃；柱温箱温度：280℃；检测器温度：300℃；载气流速：1.0ml/min；隔垫吹扫量：3 ml/min，尾吹：35 ml/min，分流比：30:1；进样量：1μl；检测器：μECD检测器；（5）测定：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪，测定，记录10min的色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。本发明所述方法简单、准确、重现性和稳定性好，检出限低，检测结果分析快速，检测灵敏度高，理论板数均超过30000，可全面、更有效地控制该药的质量。

Description

甲氧氯普胺的气相色谱分析方法
技术领域
本发明涉及化学药品质量检测领域，具体涉及一种化学药品甲氧氯普胺的气相色谱分析方法。
背景技术
甲氧氯普胺(N-[(2-二乙氨基)乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺)，分子式为C14H22ClN3O2，分子量为299.80。为一种常用的镇吐药品，可用于因脑部肿瘤手术、肿瘤的放疗及化疗、脑外伤后遗症、急性颅脑损伤以及药物所引起的呕吐。对于胃胀气性消化不良、食欲不振、嗳气、恶心、呕吐也有较好的疗效。也可用于海空作业引起的呕吐及晕车(船)。亦可减轻钡餐检查时的恶心、呕吐反应，促进钡剂通过；十二指肠插管前服用，有助于顺利插管。有时可用于胆道疾病和慢性胰腺炎的辅助治疗。由于其治疗作用范围广，被广泛的用于日常生活中。但据有关文献报道，甲氧氯普胺(胃复安)已成为临床急诊急救中药物中毒发生率最高的23种药物之一，“中华劳动卫生职业病杂志2004年8月第22卷第4期”。由此可见，对甲氧氯普胺制剂的质量控制尤其重要。
《中华人民共和国药典》2010年版规定甲氧氯普胺片检测含量均匀度及含量测定时选用高效液相色谱法。上述文献针对检测甲氧氯普胺中毒提供了一种毛细管气相色谱分析法，采用SP-502型气相色谱仪、SE-54型毛细管色谱柱、氢焰检测器，使用溴己新配成1.0mg/ml的无水乙醇溶液作为内标物进行检测。然而，上述检测结果并不理想，不能够全面、准确的控制甲氧氯普胺制剂的质量。针对上述气相色谱分析法，线性范围：0.30～30.00μg/ml，线性范围较窄；最低检出浓度：0.20μg/ml，检测限较低。
电子捕获检测器(electron capture detector)，简称ECD，是一种离子化检测器，它是一个有选择性的高灵敏度的检测器，它只对具有电负性的物质，如含卤素、硫、磷、氮的物质有信号，物质的电负性越强，也就是电子吸收系数越大，检测器的灵敏度越高，而对电中性(无电负性)的物质，如烷烃等则无信号。鉴于甲氧氯普胺气化好，且化学结构中含有卤素，电负性强。因此，有必要研究开发一种GC-ECD气相色谱检测方法，从而更全面、准确的控制甲氧氯普胺制剂的质量。
发明内容
为解决上述技术问题，保证甲氧氯普胺的质量检测结果更加准确、可信，本发明提供了一种甲氧氯普胺的气相色谱分析方法，利用GC-ECD测定甲氧氯普胺片的含量及含量均匀度，具体操作步骤如下：
(1)对照品溶液的配制
取5.00mg的甲氧氯普胺对照品，精密称重，置100ml容量瓶中，加无水乙醇溶液，稀释至刻度，得对照品溶液，备用。
(2)含量测定供试品溶液的配制
取甲氧氯普胺片20片，精密称定，研细，取样品细粉适量(约相当于甲氧氯普胺5mg)，精密称定，置100ml容量瓶中，加入无水乙醇溶液，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，得含量测定所需供试品溶液，备用。
(3)含量均匀度测定供试品溶液的配制
取甲氧氯普胺片10片，分别置100ml容量瓶中，加入无水乙醇溶液，超声处理5分钟，放冷，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，得含量均匀度测定所需供试品溶液，备用。
(4)色谱条件
色谱柱：DB-5毛细管色谱柱；
载气：氮气；
进样口温度：300℃；
柱温箱温度：280℃；
检测器温度：300℃；
载气流速：1.0ml/min；
隔垫吹扫量：3ml/min，尾吹：35ml/min，仪器设定分流比：30:1；
进样量：1μl；
检测器：μECD检测器。
(5)测定：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪，测定，记录10min的色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
外标法公式：含量(CX)＝CR×AX÷AR
CR为对照品的浓度；AX为供试品的峰面积；AR为对照品的峰面积
本发明优点和积极效果：本发明建立了一种气相色谱测定甲氧氯普胺含量、含量均匀度的方法，所述方法与现有技术相比，方法简单、准确、重现性和稳定性好，检出限低，检测结果分析快速，检测灵敏度高，理论板数均超过30000(测定两份对照品的理论板数为35661、35621；两份样品理论板数为35521、35542)，优于高效液相测定的理论板数值，可全面、更有效地控制该药的质量。
附图说明
图1无水乙醇气相色谱图。
图2甲氧氯普胺对照品气相色谱图。
图3甲氧氯普胺片样品气相色谱图。
图4甲氧氯普胺标准曲线图。
图5甲氧氯普胺检出限气相色谱图。
具体实施方式
以下结合附图和具体实施方式对本发明作以进一步的阐述，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不以此限制本发明。
仪器与试药
仪器：安捷伦7890B气相色谱仪；电子捕获检测器；Agilent123-503230m×320μm×0.25μm毛细管色谱柱；电子天平BT125D型万分之一分析天平(上海精密科学仪器有限公司天平仪器厂制造)；KQ-300DE型数控超声清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；HY-2调速多用振荡器(深圳国华仪器)。
试药：甲氧氯普胺对照品(批号：100832-201203，含量：99.9％，来源：中国食品药品检定研究院)；甲氧氯普胺片(山西云鹏制药有限公司市售；批号：B141101、B141102、A130601，规格5mg)；无水乙醇(色谱纯，天津市康科德科技有限公司，批号为080508)。
实施例1
(1)对照品溶液的配制
精密称取5.00mg的甲氧氯普胺对照品，置100ml容量瓶中，加入无水乙醇溶液，稀释至刻度，配置成浓度为50μg/ml的对照品溶液，备用。
(2)含量测定供试品溶液的配制
取甲氧氯普胺片20片，精密称重，研细，精密称取总重量二十分之一的样品细粉(约相当于甲氧氯普胺5mg)，置100ml容量瓶中，加入无水乙醇溶液，振摇使溶解，加入无水乙醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，得含量测定所需供试品溶液，备用。
(3)含量均匀度测定供试品溶液的配制
取甲氧氯普胺片10片，分别置100ml容量瓶中，加入无水乙醇溶液，超声处理5分钟，放冷，加入无水乙醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，得含量均匀度测定所需供试品溶液，备用。
(4)色谱条件
采用Agilent123-503230m×320μm×0.25μm毛细管色谱柱，采用氮气为载气，进样口温度设定为300℃，柱温箱温度设定为280℃，检测器温度设定为300℃，载气流速为1.0ml/min，隔垫吹扫量为3ml/min，尾吹35ml/min，分流比30:1的色谱条件，进样量为1μl，采用μECD检测器，对甲氧氯普胺进行气相色谱分析。
(5)测定：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各1μl，注入液相色谱，测定，记录10min的色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
结果：由图1-3可知，供试品中甲氧氯普胺色谱峰，峰形对称，溶剂色谱图无干扰。
方法学考查
线性关系：分别精密吸取母液浓度为50μg/ml的甲氧氯普胺对照品溶液0.05、0.25、2、5、10mL，置10ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度。注入气相相色谱仪，按照步骤(4)色谱条件对样品进行测定，以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标，峰面积对浓度作线性方程。得线性方程结果见表1。
表1线性关系方程
成分 回归方程 相关系数 线性范围(μg/mL)
甲氧氯普胺 y＝463.01x 0.9991 0.25～50
上述结果表明，甲氧氯普胺在0.25～50μg/mL范围内具有良好的线性关系。见附图4。
精密度试验：精密吸取甲氧氯普胺对照品溶液，连续进样6次，测定其峰面积，RSD分别为0.49％(n＝6)，结果见表2。结果表明仪器精密度良好。
表2精密度试验结果
稳定性试验：取同一供试品溶液，按照上述色谱条件分别做0、3、6、9和12h的色谱图，测定其稳定性，甲氧氯普胺的峰面积的RSD为0.86％，由实验数据说明样品溶液在12h内基本稳定，该方法稳定性良好，结果见表3。
表3稳定性试验结果
重复性试验：取同一批号的供试品6份，按照含量测定样品溶液的配制方法制备溶液，并依照上述色谱条件测定，结果甲氧氯普胺的RSD为0.33％。表明方法重复性良好，结果见表4。
表4重复性试验结果
检出限：精密称取对照品5.00mg，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，溶解，摇匀，精密量取0.1ml，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，再精密量取1ml，置25ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀同供试品测定方法测定(分流方式改为不分流)，检出限浓度为:8.0ng/ml。结果见图5。
回收率试验：精密称取已知含量的供试品6份(批号为B141101，取样量按约含甲氧氯普胺2mg)，分别依次精密加入用无水乙醇配置成浓度为1.02mg/ml甲氧氯普胺对照品1ml、1ml、2ml、2ml、3ml、3ml，按供试品制备方法制备，测定方法同供试品测定方法操作，计算其加标回收率,结果见表5。
表5回收率试验结果
上述结果表明，6份甲氧氯普胺的平均回收率为97.74％，RSD值为0.41％，该方法准确率高。
样品含量测定：按上述色谱条件测定三批供试品溶液(标示量均为5mg)，结果测定样品中含甲氧氯普胺值，见表6。
表6三批样品含量测定结果
样品含量均匀度测定：按上述色谱条件测定三批供试品溶液(标示量均为5mg)，结果测定样品中含甲氧氯普胺值，见表7。
表7三批样品含量均匀度测定结果

Claims (1)

1.一种甲氧氯普胺的气相色谱分析方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：
(1)对照品溶液的配制
取5.00mg的甲氧氯普胺对照品，精密称重，置100ml容量瓶中，加无水乙醇溶液，稀释至刻度，得对照品溶液，备用；
(2)含量测定供试品溶液的配制
取甲氧氯普胺片20片，精密称定，研细，取相当于甲氧氯普胺5mg的样品细粉，精密称定，置100ml容量瓶中，加入无水乙醇溶液，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，得含量测定所需供试品溶液，备用；
(3)含量均匀度测定供试品溶液的配制
取甲氧氯普胺片10片，分别置100ml容量瓶中，加入无水乙醇溶液，超声处理5分钟，放冷，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，得含量均匀度测定所需供试品溶液，备用；
(4)色谱条件
色谱柱：DB-5毛细管色谱柱；
载气：氮气；
进样口温度：300℃；
柱温箱温度：280℃；
检测器温度：300℃；
载气流速：1.0ml/min；
隔垫吹扫量：3ml/min，尾吹：35ml/min，仪器设定分流比：30:1
进样量：1μl；
检测器：μECD检测器；
(5)测定：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪，测定，记录10min的色谱图，按外标法以峰面积计算，即得；
外标法公式：含量(CX)＝CR×AX÷AR
CR为对照品的浓度；AX为供试品的峰面积；AR为对照品的峰面积。
CN201610023867.8A 2016-01-14 2016-01-14 甲氧氯普胺的气相色谱分析方法 Expired - Fee Related CN105486776B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610023867.8A CN105486776B (zh) 2016-01-14 2016-01-14 甲氧氯普胺的气相色谱分析方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610023867.8A CN105486776B (zh) 2016-01-14 2016-01-14 甲氧氯普胺的气相色谱分析方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105486776A CN105486776A (zh) 2016-04-13
CN105486776B true CN105486776B (zh) 2018-03-06

Family

ID=55673893

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610023867.8A Expired - Fee Related CN105486776B (zh) 2016-01-14 2016-01-14 甲氧氯普胺的气相色谱分析方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105486776B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113912510B (zh) * 2021-09-30 2024-05-07 内蒙古康普药业有限公司 一种甲氧氯普胺双氯新杂质和用途
CN114235997B (zh) * 2021-12-08 2023-08-15 中山百盛生物技术有限公司 一种人工熊胆粉中叔丁胺、仲丁胺以及三乙胺含量检测方法
CN114646714A (zh) * 2022-03-28 2022-06-21 酒泉市尚上化工有限公司 一种用于检测频呐酮含量的快速分析方法
CN114965778B (zh) * 2022-05-30 2023-11-17 江西威科油脂化学有限公司 一种硬脂酸酰胺产品中棕榈酸酰胺和硬脂酸酰胺的测定方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080220441A1 (en) * 2001-05-16 2008-09-11 Birnbaum Eva R Advanced drug development and manufacturing
CN1775215A (zh) * 2005-07-19 2006-05-24 余世春 盐酸阿扎司琼葡萄糖注射液制剂、制备方法及其质量控制技术

Also Published As

Publication number Publication date
CN105486776A (zh) 2016-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105486776B (zh) 甲氧氯普胺的气相色谱分析方法
CN104655751B (zh) 一种检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法
CN105203658B (zh) 一种依折麦布中残留溶剂的检测方法
CN108426956A (zh) 一种高效液相色谱法测定卡托普利片中杂质f的方法
CN107064368A (zh) 衍生化hplc法测定水合肼的方法
CN105372337A (zh) 一种检测维生素d滴剂中维生素d含量的方法
CN108181407B (zh) 一种布洛芬原料杂质f的检测方法
CN108931586A (zh) 一种复方磷酸可待因口服溶液测定方法
CN109975435A (zh) 一种沙芬酰胺中甲磺酸异丙酯含量的测定方法
CN112129848A (zh) 二甲氨基氯乙烷盐酸有关物质的高效液相色谱检测方法
CN108645933B (zh) 阿哌沙班原料药中残留溶剂的气相色谱检测方法
CN108414636A (zh) 一种桂利嗪有关物质的检测方法
CN108956829B (zh) 一种同时测定香砂养胃片中六种成分的方法
CN105675746B (zh) 氯雷他定的气相色谱分析方法
CN105092723A (zh) 一种石柑子中阿魏酰酪胺含量的快速测定方法
CN113092632B (zh) 一种穿王消炎片中脱水穿心莲内酯的含量检测方法
CN111380992A (zh) 一种检测福莫特罗原料药中有机溶剂残留量的方法
CN111948313B (zh) 一种测定药物中甲氧苄啶和多种磺胺药物含量的方法及其应用
CN115236255B (zh) 一种洛索洛芬钠有关物质检测方法
CN105628807B (zh) 一种1‑Boc‑4‑氨基哌啶的质量检测方法
CN112505178B (zh) 一种西黄丸溶出度的检测方法
CN104374855B (zh) Hplc同时测定诺尼果汁中车叶草苷酸和去乙酰车叶草苷酸含量的方法
CN104535680B (zh) 测定布帕伐醌注射液中布帕伐醌含量的方法
CN106404960B (zh) 呋喃苦参黄连素片的质量检测方法
CN107991424B (zh) 蛴螬的检测方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20180306

Termination date: 20200114