CN112129848A - 二甲氨基氯乙烷盐酸有关物质的高效液相色谱检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及化学药物分析方法技术领域，特别涉及一种二甲氨基氯乙烷盐酸有关物质的高效液相色谱检测方法。具体为：在高效液相色谱仪上进行洗脱，其色谱条件包括：色谱柱为亲水HILIC色谱柱，以乙酸铵溶液为流动相A，乙腈为流动相B，检测波长为204～206nm，柱温25‑35℃，流速：0.6‑0.9mL/min，进行洗脱。本发明能够将二甲氨基氯乙烷盐酸有关物质进行有效的分离，分离度好，从而可以有效控制二甲氨基氯乙烷盐酸的质量。

Description

二甲氨基氯乙烷盐酸有关物质的高效液相色谱检测方法

（一）技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及一种二甲氨基氯乙烷盐酸有关物质的高效液相色谱检测方法。

（二）背景技术

二甲氨基氯乙烷盐酸（2-Dimethylaminoethyl chloride hydrochloride），分子式为C₄H₁₁Cl₂N，分子量为144.04，CAS号为4846-46-7。二甲氨基氯乙烷盐酸是一种重要的精细化学品，用途极为广泛，用于有机合成、医药中间体。二甲氨基氯乙烷盐酸作为医药中间体：申请号：CN201611114324.3，名称《一种促胃肠动力药物盐酸伊托必利的制备方法》的专利公开了其可用于合成促胃肠动力药盐酸伊托必利；迟帅（枸橼酸特瑞米芬的合成及工艺优化.哈尔滨：黑龙江大学化学化工与材料学院，2013）报道了二甲氨基氯乙烷盐酸与4-羟基二苯甲酮反应生产抗乳腺癌药枸橼酸托瑞米芬；申请号：CN105237467A，名称《一种琥珀酸多西拉敏的制备方法》的专利公开了2-吡啶基苯基甲基甲醇与二甲氨基氯乙烷盐酸反应生产琥珀酸多西拉敏等等。

起始原料、关键原料的合理控制，可以最大限度地降低可能引入的杂质，质量研究存在问题最突出的是有关物质。医药中间体的有关物质检查是一项非常重要的质量控制指标，而二甲氨基氯乙烷盐酸有关物质的研究目前鲜有报道，成为本领域技术人员亟待解决的问题。

二甲氨基氯乙烷盐酸是合成盐酸环喷托酯的关键原料之一，为了保证药物的安全有效，需要对二甲氨基氯乙烷盐酸的有关物质进行研究。

（三）发明内容

本发明的目的在于，提供一种二甲氨基氯乙烷盐酸有关物质的高效液相色谱检测方法。

为实现上述目的，本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明所述的一种二甲氨基氯乙烷盐酸有关物质的高效液相色谱检测方法，具体为：在高效液相色谱仪上进行洗脱，其色谱条件包括：色谱柱为亲水HILIC色谱柱，以乙酸铵溶液为流动相A，乙腈为流动相B，流动相A和流动相B的体积比为14：86～16：84；检测波长为204～206nm，柱温25-35℃，流速：0.6-0.9mL/min，进行洗脱；其中流动相A配制方法是：取乙酸铵，用水溶解并稀释。

其中，流动相A中，乙酸铵溶液的浓度为0.73g/L～0.81g/L。

更优，所述流动相A的浓度为0.77g/L，配制方法是：取乙酸铵0.77g，用水溶解并稀释至1000mL。

更优，所述流动相A和流动相B的体积比为15：85。

其中，所述色谱柱的长度为250mm，直径为4.6mm，填料粒径为5μm。

其中，所述检测波长为205nm。

其中，所述柱温为30℃。

其中，所述流速为0.8mL/min。

本发明的有益效果是：

本发明能够将二甲氨基氯乙烷盐酸有关物质进行有效的检测，分离度好，从而可以有效控制二甲氨基氯乙烷盐酸的质量。本发明的方法能够简单、快捷、准确地检测出二甲氨基氯乙烷盐酸的有关物质，且专属性强、灵敏度高、稳定性好、重现性好、精密度高，可以用于实际生产中的有效控制。

（四）附图说明

图1为实施例1溶剂的色谱图。

图2为实施例1的对照溶液的色谱图。

图3为实施例1的二甲氨基氯乙烷盐酸供试品溶液的色谱图。

图4为实施例2的对照溶液的色谱图。

图5为实施例2的二甲氨基氯乙烷盐酸供试品溶液的色谱图。

图6为实施例3的对照溶液的色谱图。

图7为实施例3的二甲氨基氯乙烷盐酸供试品溶液的色谱图。

图8为实施例4的对照溶液的色谱图。

图9为实施例4的二甲氨基氯乙烷盐酸供试品溶液的色谱图。

图10为实施例5的对照溶液的色谱图。

图11为实施例5的二甲氨基氯乙烷盐酸供试品溶液的色谱图。

（五）具体实施方式

下面结合附图对本发明作进一步的说明。

实施例1

（1）检测条件

仪器：waters e2695高效液相色谱仪，2998PDA检测器，检测波长：205nm；

色谱柱：waters XBridge HILIC（250mm×4.6mm，5μm）色谱柱；

溶剂：0.01mol/L乙酸铵溶液-乙腈=15：85；流动相A：0.01mol/L乙酸铵溶液（取0.77g乙酸铵，加水1000ml使溶解）；流动相B：乙腈；流动相A与流动相B体积比为：15：85；

流速：0.8mL/min；

柱温：30℃；

进样量：20μL；

（2）检测步骤

溶剂的制备：取0.01mol/L乙酸铵溶液150ml，乙腈850ml，摇匀。

供试品溶液的制备：取二甲氨基氯乙烷盐酸供试品约50mg，精密称定，置25ml量瓶中，加溶剂溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。临用现制。

对照溶液的制备：精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。临用现制。

分别精密量取溶剂、对照溶液和供试品溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的3倍，见图1、图2、图3。

用上述方法分别对20190527、20190715、2190718三个批号的二甲氨基氯乙烷盐酸进行检测，检测结果如下表1所示：

表1 三个批号检测的最大单杂和总杂数据

由表1可知，本发明方法可以检测出二甲氨基氯乙烷盐酸中有关物质，当这个有关物质总杂不高于5.0%且单杂不高于4.0%时，则认为此批二甲氨基氯乙烷盐酸产品合格；反之，如果高于这个比例，则二甲氨基氯乙烷盐酸作为医药中间体会影响药物的质量，无法保证后期生产的药物安全有效。

实施例2

按照实施例1类似的检测方法，不同的是：其中，乙酸铵溶液浓度替换为0.73g/L。其对照溶液的图谱见图4、供试品溶液的色谱图见图5。

实施例3

按照实施例1类似的检测方法，不同的是：其中，乙酸铵溶液浓度替换为0.81g/L。其对照溶液的色谱图见图6、供试品溶液的色谱图见图7。

实施例4

按照实施例1类似的检测方法，不同的是：其中，流动相A和流动相B的体积比替换为14：86。其对照溶液的图谱见图8、供试品溶液的图谱见图9。

实施例5

按照实施例1类似的检测方法，不同的是：其中，流动相A和流动相B的体积比替换为16：84。其对照溶液的图谱见图10、供试品溶液的图谱见图11。

以上试验说明：该方法可以定量检测二甲氨基氯乙烷盐酸中的有关物质，为对该产品质量控制提供的更好的依据。

本发明所使用的试剂均可以从市场上购得。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种二甲氨基氯乙烷盐酸有关物质的高效液相色谱检测方法，其特征在于：在高效液相色谱仪上进行洗脱，其色谱条件包括：色谱柱为亲水HILIC色谱柱，以乙酸铵溶液为流动相A，乙酸铵溶液的浓度为0.73g/L～0.81g/L，乙腈为流动相B，检测波长为204～206nm，柱温25-35℃，流速：0.6-0.9mL/min，进行洗脱。

2.根据权利要求1所述的二甲氨基氯乙烷盐酸有关物质的高效液相色谱检测方法，其特征在于：流动相A和流动相B的体积比14：86～16：84。

3.根据权利要求1所述的二甲氨基氯乙烷盐酸有关物质的高效液相色谱检测方法，其特征在于：乙酸铵溶液的浓度为0.77g/L；其中流动相A配制方法是：取乙酸铵0.77g用水溶解并稀释至1000mL。

4.根据权利要求1述的二甲氨基氯乙烷盐酸有关物质的高效液相色谱检测方法，其特征在于：流动相A和流动相B的体积比15：85。

5.根据权利要求1所述的二甲氨基氯乙烷盐酸有关物质的高效液相色谱检测方法，其特征在于：所述色谱柱的长度为250mm，直径为4.6mm，填料粒径为5μm。

6.根据权利要求1所述的二甲氨基氯乙烷盐酸有关物质的高效液相色谱检测方法，其特征在于：所述检测波长为205nm。

7.根据权利要求1所述的二甲氨基氯乙烷盐酸有关物质的高效液相色谱检测方法，其特征在于：所述柱温为30℃。

8.根据权利要求1所述的二甲氨基氯乙烷盐酸有关物质的高效液相色谱检测方法，其特征在于：所述流速为0.8mL/min。

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