CN108181407B - 一种布洛芬原料杂质f的检测方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药品质量检测领域，特别是涉及一种布洛芬原料杂质F的检测方法。本发明方法能够有效的检测布洛芬原料杂质F，该方法专属性好，改变流速、柱温、波长及流动相比例，该方法耐用性好，能准确定量检测布洛芬杂质F。与当前药典方法相比，能简便快捷地检测布洛芬原料杂质F。

Description

一种布洛芬原料杂质F的检测方法
技术领域
本发明属于药品质量检测领域，特别是涉及一种布洛芬原料杂质F的检测方法。
背景技术
布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用。而杂质F为布洛芬中的同分异构体杂质，查阅JP、ChP、USP、BP、EP等各主要药典，对杂质F均有控制，但检测方法不同。
JP与中国药典相同，均采用TCL方法检测杂质F，该方法操作麻烦，不能准确定量，且灵敏度不高。
USP将杂质F作为其他未知杂质进行液相色谱法控制，该方法较薄层色谱法灵敏度高，但是专属性不够强。
BP方法与EP8.0相同，均采用衍生化气相色谱法检测杂质F。在进行该方法验证时，发现该方法的灵敏度达不到要求，重复性较差，且基线波动较大，验证结果不能满足测定要求。原因分析如下：①该方法需要先对样品进行甲基化，衍生化操作较为复杂，试验的平行性不好控制，且甲基化试剂容易对样品测定的基线产生一定的影响；②在气相色谱条件下，该样品浓度过高，且采用非分流模式，实验过程中，仪器系统极容易受污染，基线波动较大。③杂质F灵敏度太小，极易容易受到基线波动影响，导致验证结果不理想。
另外，查询到一篇关于杂质F的检测文献《布洛芬注射液中杂质F的HPLC测定》，该方法也采用正相色谱法，文献流动相为正己烷-乙酸乙酯-三氟乙酸(95:5:0.5)，其存在的问题是：①三氟乙酸有刺激臭及毒性，不利于实验人员的安全操作；②三氟乙酸的酸性极强，对色谱柱的损害较大。③采用文献的方法，杂质F理论塔板数小，且分离度不高。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本方法提供一种布洛芬原料杂质F的检测方法，通过采用正相色谱条件进行检测布洛芬原料杂质F，主成分与操作简便，空白溶剂不干扰杂质F测定，杂质F与布洛芬之间达到良好分离(分离度≥2.0)，目的是实现布洛芬原料杂质F进行检测控制。
为实现上述目的，本发明所述的布洛芬原料杂质F的检测方法按照以下步骤进行：
(1)供试品溶液的配制：称取布洛芬原料适量，精密称定，加正己烷溶解并定量稀释制成每1ml含布洛芬为5mg的溶液，作为供试品溶液；
(2)对照品溶液的配制：取杂质F对照品适量，精密称定，加正己烷溶解并定量稀释制成每1ml含杂质F为2.5μg的溶液，作为对照品溶液；
(3)样品检测：精密量取上述供试品溶液和对照品溶液各50μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；其中，色谱条件如下：
色谱柱：正相硅胶柱，ZORBAX RX-SIL(4.6×250mm，5μm)；
柱温：20℃～40℃；
流动相：正己烷-乙酸体积比为1000:4～1000:6。
流速：0.9ml/min～1.1ml/min；
检测波长：260nm～270nm。
其中，所述的色谱柱柱温为30℃；流动相为正己烷-乙酸体积比为1000:5；流速为1.0ml/min；检测波长为265nm。
与现有技术相比，本发明的特点和优势如下：
本发明方法能够有效的检测布洛芬原料杂质F，该方法专属性好，改变流速、柱温、波长及流动相比例，该方法耐用性好，能准确定量检测布洛芬原料中杂质F。与当前药典方法相比，能简便快捷的检测布洛芬原料杂质F。与现有文献的方法相比，色谱柱流动相采用正己烷和乙酸，刺激性小，利于实验人员操作，流动相容易获得，对色谱柱的损伤小，本发明方法杂质F理论塔板数大，且分离度高。
附图说明
图1为本发明空白溶剂色谱图；
图2为本发明杂质F色谱图；
图3为本发明布洛芬色谱图；
图4为本发明杂质F和布洛芬的混合样品色谱图；
图5为本发明杂质F在190nm～400nm全波长扫描图；
图6为本发明布洛芬在190nm～400nm全波长扫描图；
图7为本发明波长为260nm时含有杂质F的布洛芬混合样品色谱图；
图8为本发明波长为270nm时含有杂质F的布洛芬混合样品色谱图；
图9为本发明流速为0.9ml/min时含有杂质F的布洛芬混合样品色谱图；
图10为本发明流速为1.1ml/min时含有杂质F的布洛芬混合样品色谱图；
图11为本发明柱温为20℃时含有杂质F的布洛芬混合样品色谱图；
图12为本发明柱温为40℃时含有杂质F的布洛芬混合样品色谱图；
图13为本发明流动相(正己烷-乙酸体积比为1000:6)含有杂质F的布洛芬混合样品色谱图；
图14为本发明流动相(正己烷-乙酸体积比为1000:4)含有杂质F的布洛芬混合样品色谱图；
图15为本发明高温60℃破坏时布洛芬原料色谱图；
图16为本发明光照破坏时布洛芬原料色谱图。
具体实施方式
如上所述，本发明旨在开发一种正相色谱条件的布洛芬杂质F检测方法，能更好的检测布洛芬杂质F的含量。其中，具体实施方式中所用材料如下：
仪器：XSE205电子天平(Mettler Toledo)；Agilent1260高效液相色谱仪(Agilent)、Agilent1100高效液相色谱仪(Agilent)；正相硅胶柱，ZORBAX RX-SIL(4.6×250mm，5μm)。
化试：正己烷(HPLC，TEDIA)；乙酸(HPLC，TEDIA)。
试药：布洛芬原料(厂家：扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司，批号17051601)。
对照品：杂质F(含量99.9％，厂家：LGC，批号：68546)
本发明所检测的杂质F及布洛芬原料中主成分布洛芬化学结构式如下：
Figure BDA0001577045070000031
下面将介绍布洛芬原料杂质F检测方法的开发过程：
EP8.0采用衍生化的气相色谱法进行检测布洛芬原料中杂质F，该方法操作繁琐，要求较高。本发明为了方便快捷准确测定布洛芬原料中杂质F，通过查阅和参考相关文献，并结合布洛芬及杂质F的理化特性，开发出一种正相色谱法，并对色谱柱、流动相、波长、流速、柱温等条件进行筛选。具体筛选过程如下：
色谱柱的选择：
选择一款常用的正相硅胶色谱柱。
检测波长的选择：
利用紫外-可见分光光度计对布洛芬及杂质F进行全波长扫描，发现两者均在265nm处有最大吸收，且试验发现在260nm～270nm范围内，杂质F与主成分布洛芬均能实现较好分离。后期试验中，暂选择265nm波长作为检测波长。典型谱图见5～8。
流速的考擦：
试验发现在流速为0.9ml/min～1.1ml/min范围内，杂质F与主成分布洛芬均能实现较好分离。后期试验中，暂选择1.0ml/min作为流速。典型谱图见图9～10。
柱温的考察：
试验发现在20℃～40℃范围内，杂质F与主成分布洛芬均能实现较好分离。后期试验中，暂选择30℃作为柱温。典型谱图见图11～12。
流动相比例的考擦
试验发现在正己烷-乙酸(比例为1000:4～1000:6)范围内，杂质F与主成分布洛芬均能实现较好分离。后期试验中，暂选择正己烷-乙酸(比例为1000:5)作为流动相。典型谱图见图13～14。
综上所述，我们确定了最优选的色谱条件为：
进样量：50μl；
色谱柱：正相硅胶柱，ZORBAX RX-SIL(4.6×250mm，5μm)；
柱温：30℃；
流动相：正己烷-乙酸(1000:5)。
流速：1.0ml/min；
检测波长：265nm。
其中，正相色谱系统方法学验证如下：
实施例1
系统适用性试验：杂质F与主成分峰间的分离度≥2.0，系统适用性良好；杂质F理论板数符合规定。
实施例2
专属性试验：空白溶剂色谱图如图1所示，其对杂质F峰检测无干扰；单独的杂质F色谱图如图2所示，布洛芬原料的色谱图如图3所示，杂质F与布洛芬混合样品的谱图如图4所示，图2～图4显示杂质F与主成分峰分离度良好。光照、高温等强制降解条件下，布洛芬原料色谱图如图15和16所示，未检出干扰杂质F的杂质，杂质F与相邻峰分离度符合规定。
实施例3
溶液的稳定性：供试品溶液和对照品溶液，在室温条件下，放置12h稳定。
实施例4
检测限与定量限：杂质F定量限及检测限均低于报告限0.05％。
实施例5
线性与范围：杂质F浓度在定量限～0.10％范围内，峰面积A与浓度C线性关系良好。
实施例6
准确度：在80％～120％范围内，杂质F在各水平回收率均在80％～120％范围内，杂质F回收率RSD％≤5％，该方法准确度良好。
实施例7
耐用性：流速在0.9～1.1ml/min时、流动相正己烷-乙酸体积比例为1000:4～1000:6时、柱温在20℃～40℃时、波长在260nm～270nm之间变动时，耐用性良好。
虽然结合附图描述了本发明的实施方式，但是专利所有者可以在所附权利要求的范围之内做出各种变形或修改，只要不超过本发明的权利要求所描述的保护范围，都应当在本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种布洛芬原料杂质F的检测方法，其特征在于，按照以下步骤进行：
(1)供试品溶液的配制：称取布洛芬原料适量，精密称定，加正己烷溶解并定量稀释制成每1ml含布洛芬为5mg的溶液，作为供试品溶液；
(2)对照品溶液的配制：取杂质F对照品适量，精密称定，加正己烷溶解并定量稀释制成每1ml含杂质F为2.5μg的溶液，作为对照品溶液；其中所述的杂质F化学名为3-(4-异丁基苯基)丙酸，结构式为
Figure FDA0002731773160000011
(3)样品检测：精密量取上述供试品溶液和对照品溶液各50μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；其中，色谱条件如下：色谱柱：正相硅胶柱，型号为ZORBAX RX-SIL，规格4.6×250mm，填料粒度5μm；柱温：20℃～40℃；流动相：正己烷-乙酸体积比为1000:4～1000:6，流速：0.9ml/min～1.1ml/min；检测波长：260nm～270nm。
2.根据权利要求1所述的一种布洛芬原料杂质F的检测方法，其特征在于所述的色谱柱柱温为30℃；流动相为正己烷-乙酸体积比为1000:5；流速为1.0ml/min；检测波长为265nm。
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