CN110824038A - 一种2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡糖酸内酯的液相色谱分析方法 - Google Patents
一种2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡糖酸内酯的液相色谱分析方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110824038A CN110824038A CN201911034121.7A CN201911034121A CN110824038A CN 110824038 A CN110824038 A CN 110824038A CN 201911034121 A CN201911034121 A CN 201911034121A CN 110824038 A CN110824038 A CN 110824038A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- mobile phase
- acetonitrile
- phase
- gluconolactone
- trimethylsilyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229960003681 gluconolactone Drugs 0.000 title claims abstract description 14
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 abstract description 5
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 abstract description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 abstract description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 16
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 6
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 5
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 5
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000000105 evaporative light scattering detection Methods 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N Exenatide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N 0.000 description 1
- 108010011459 Exenatide Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- OBWASQILIWPZMG-QZMOQZSNSA-N empagliflozin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(Cl)C(CC=2C=CC(O[C@@H]3COCC3)=CC=2)=C1 OBWASQILIWPZMG-QZMOQZSNSA-N 0.000 description 1
- 229960003345 empagliflozin Drugs 0.000 description 1
- 229960001519 exenatide Drugs 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
- G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
- G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
Abstract
本发明涉及一种2，3，4，6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡糖酸内酯的液相色谱分析方法，包括下列步骤：(1)以适宜溶剂溶解并稀释为供试品，作有关物质检查用和鉴别或含量测定用；(2)配制对照品溶液作线性考察；(3)用高效液相色谱进行测定，能有效地对2，3，4，6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡糖酸内酯进行有关物质检查，以控制产品质量。该方法专属性强，灵敏度高，对其质量控制具有良好作用。其技术领域属于药物的分析方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-葡糖酸内酯的液相色谱分析方法，该方法专属性强，灵敏度高，对其质量控制具有良好作用。其技术领域属于药物的分析方法。
背景技术
2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-葡糖酸内酯是恩格列净合成的重要起始物料。为生产质量优良的成品恩格列净，需对本品质量进行严格控制。
本品分子结构如下：
本品在合成过程中易产生不同位置的保护基或保护基个数差别，故产生了数个杂质。因其无紫外吸收，且在水、醇中非常不稳定，可以采用气相色谱、示差检测器、蒸发光散射检测器对本品进行有关物质或含量检测；但气相色谱对本品中存在的部分杂质无法检测；示差检测器受环境影响较大，稳定性欠佳；蒸发光散射检测器灵敏度不够；故我们采用新型通用型检测器-电喷雾检测器(CAD)，其灵敏度、准确度高、专属性强、稳定性良好。采用HPLC-CAD分析方法对本品进行质量控制尚未有任何报道。
发明内容
本发明提供了一种2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-葡糖酸内酯的液相色谱分析方法，该方法表现为用一种高效液相色谱方法能科学、有效、便捷的对其有关物质、鉴别及含量进行质量控制。
本发明的技术方案为：
1、供试品溶液(有关物质检查用)的配制
精密称取供试品适量，以适宜的溶剂溶解并稀释制成5-15mg/ml的溶液，过滤或不过滤，作为供试品溶液。
2、系列对照品溶液(线性考察)的配制
精密量取对照品溶液适量置量瓶中，以适宜的溶剂定量稀释10-200倍制成一系列浓度的对照品溶液；
3、供试品溶液(鉴别或含量测定用)的配制
精密称取供试品适量，以适宜的溶剂溶解并稀释制成1-5mg/ml的溶液，过滤或不过滤，作为供试品溶液。
步骤1-3所述的适宜溶剂为乙腈或乙腈-碱性水相(0.01％-0.03％氨水、三乙胺、二乙胺、乙二胺中一种)混合溶剂。
4、测定
将步骤1-3的溶液使用不同极性的色谱柱，在柱温20-40℃，流动相流速为0.8-1.0ml/min的检测条件下，采用CAD检测器，对本品进行有关物质测定。
所述的不同极性的色谱柱为C18柱或C8柱；
所述的流动相为有机溶剂和水相的混合溶液或有机溶剂；
所述的有机溶剂和水相的混合液体的配比(体积比)为含有机溶剂90-95％和水相5-10％；
所述的有机溶剂为乙腈；
所述的水相为氨水、三乙胺、二乙胺、乙二胺中一种混合水溶液；
其中胺类溶剂比例为0.01％-0.03％；
溶剂为0.01％-0.03％氨水(或三乙胺、二乙胺、乙二胺)与乙腈混合溶剂或纯乙腈；
混合溶剂比例为乙腈80％-100％和水相0％-20％。
采用该高效液相色谱条件，能有效地对2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-葡糖酸内酯进行有关物质检查，以控制产品质量。
附图说明
图1为CANA1811016批供试品溶液的液相色谱图
图2-1、2-2、2-3、2-4为线性对照品溶液的液相色谱图
图3为线性曲线图
图4为含量测定的液相色谱图
图5为CANA1811028批供试品溶液的液相色谱图
图6为CANA1811019批供试品溶液的液相色谱图
图7为CANA1811022批供试品溶液的液相色谱图
具体实施例
下面的实施例，对本发明加以详细说明，但本发明不限于这些实施例。
实施例1
2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-葡糖酸内酯(CANA1811016批)的有关物质检查
以纯乙腈为流动相；取供试品适量，用流动相配制成10.0mg/ml的溶液，作为供试品溶液；色谱柱为C18柱；柱温25℃；流速为1.0ml/min。
取对照品适量，用流动相溶解并稀释配制成每1ml约含0.05mg、0.1mg、0.5mg、1.0mg的溶液，作为系列浓度的对照品溶液。
取供试品溶液及系列对照品溶液各10μl注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品主成分峰保留时间的6倍，按峰面积外标法测定供试品的有关物质。(见图1、图2)
线性曲线图(见图3)
实施例2
2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-葡糖酸内酯(CANA1811028批)的含量测定
以乙腈-0.02％氨水(5∶95)为流动相；取供试品适量，用流动相配制成1.0mg/ml的溶液，作为供试品溶液；色谱柱为C18柱；柱温35℃；流速为1.0ml/min。
取供试品溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品主成分峰保留时间的6倍，按峰面积外标法测定供试品的有关物质。(见图4)
实施例3
2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-葡糖酸内酯(CANA1811019批)的有关物质测定
以乙腈为流动相；取供试品适量，用流动相配制成7.5mg/ml的溶液，作为供试品溶液；色谱柱为C8柱；柱温30℃；流速为0.9ml/min。
取供试品溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品主成分峰保留时间的6倍，按峰面积外标法测定供试品的有关物质。(见图5)
实施例4
2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-葡糖酸内酯(CANA1811022)的有关物质测定
以乙腈-0.01％三乙胺(10；90)为流动相；取供试品适量，用流动相配制成5mg/ml的溶液，作为供试品溶液；色谱柱为C8柱；柱温25℃；流速为1.0ml/min。
取供试品溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品主成分峰保留时间的6倍，按峰面积外标法测定供试品的有关物质。(见图6)
实施例5
2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-葡糖酸内酯(CANA1811016批)的有关物质测定
以乙腈为流动相；取供试品适量，用溶剂(乙腈-0.02％二乙胺80∶20)配制成7.5mg/ml的溶液，作为供试品溶液；色谱柱为C18柱；柱温35℃；流速为1.0ml/min。
取供试品溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品主成分峰保留时间的6倍，按峰面积外标法测定供试品的有关物质。(见图7)。
Claims (7)
1.一种恩格列净起始物料2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-葡糖酸内酯的液相色谱分析方法，其特征在于能有效的对其进行有关物质、鉴别或含量测定，其技术方案为：使用不同极性的色谱柱，在柱温20-40℃，流动相流速为0.8-1.0ml/min的检测条件下，采用通用型电喷雾检测器进行试验。
2.根据权利要求1所述的液相色谱分析方法，其特征在于所述的不同极性的色谱柱为C18柱或C8柱。
3.根据权利要求1所述的液相方法，其特征在于所述的流动相为有机溶剂或有机溶剂与碱性水相的混合液体，其体积比为含有有机溶剂90-95％和碱性水相5％-10％。
4.根据权利要求3所述的流动相，其特征在于所述的有机溶剂为乙腈。
5.根据权利要求3所述的流动相，其特征在于所述的水相为含0.01％-0.03％氨水、三乙胺、乙二胺或二乙胺的水溶液。
6.溶剂为纯乙腈或乙腈与0.01％-0.03％氨水、三乙胺、乙二胺或二乙胺的水溶液的混合溶剂。
7.混合溶剂比例为含乙腈80％-100％和碱性水相0％-20％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911034121.7A CN110824038A (zh) | 2019-10-28 | 2019-10-28 | 一种2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡糖酸内酯的液相色谱分析方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911034121.7A CN110824038A (zh) | 2019-10-28 | 2019-10-28 | 一种2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡糖酸内酯的液相色谱分析方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110824038A true CN110824038A (zh) | 2020-02-21 |
Family
ID=69551113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201911034121.7A Pending CN110824038A (zh) | 2019-10-28 | 2019-10-28 | 一种2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡糖酸内酯的液相色谱分析方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110824038A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111983054A (zh) * | 2020-07-28 | 2020-11-24 | 安徽联创生物医药股份有限公司 | 一种用hplc分离测定依帕列净中间体有关物质的方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20170247356A1 (en) * | 2015-11-09 | 2017-08-31 | Cadila Healthcare Limited | Processes for the preparation of empagliflozin |
| CN108530434A (zh) * | 2017-03-03 | 2018-09-14 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 卡格列净的杂质化合物及其制备方法 |
| CN109734697A (zh) * | 2019-01-10 | 2019-05-10 | 浙江华海致诚药业有限公司 | 一种卡格列净杂质的制备方法与应用 |
-
2019
- 2019-10-28 CN CN201911034121.7A patent/CN110824038A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20170247356A1 (en) * | 2015-11-09 | 2017-08-31 | Cadila Healthcare Limited | Processes for the preparation of empagliflozin |
| CN108530434A (zh) * | 2017-03-03 | 2018-09-14 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 卡格列净的杂质化合物及其制备方法 |
| CN109734697A (zh) * | 2019-01-10 | 2019-05-10 | 浙江华海致诚药业有限公司 | 一种卡格列净杂质的制备方法与应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 杭州华东医药集团浙江华义制药有限公司: "Q/ZHP 053-2019 2, 3, 4, 6-四-O-三甲基硅基-D-葡糖酸内酯", 16 September 2019 (2019-09-16), pages 5 * |
| 董淑波;杨汉跃;严拯宇;: "高效液相色谱法测定卡格列净中葡萄糖酸-δ-内酯的含量", 理化检验(化学分册), no. 04, 18 April 2017 (2017-04-18), pages 2 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111983054A (zh) * | 2020-07-28 | 2020-11-24 | 安徽联创生物医药股份有限公司 | 一种用hplc分离测定依帕列净中间体有关物质的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108169385A (zh) | 一种利用超高效液相色谱串接QDa同时快速检测保健酒中六种糖类物质的方法 | |
| CN106033079B (zh) | 甲磺酸达比加群酯起始物料f中有关物质咪唑的检测方法 | |
| CN110849980A (zh) | 一种l-丙氨酸异丙酯中对映异构体含量的检测方法 | |
| CN104280473B (zh) | 一种利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛的分析方法 | |
| CN110824038A (zh) | 一种2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡糖酸内酯的液相色谱分析方法 | |
| CN117092251A (zh) | 一种半胱氨酸原料中牛磺酸、磺基丙氨酸的检测方法及其应用 | |
| CN112098527B (zh) | 替格瑞洛起始原料的检测方法 | |
| CN104914194B (zh) | 一种用气相色谱仪检测薄荷素油滴丸中薄荷脑含量的方法 | |
| CN111551645A (zh) | 一种硫酸羟氯喹有关物质的检测方法及其应用 | |
| CN114839287A (zh) | 一种米铂中十四烷酸钠的检测方法 | |
| CN110095554B (zh) | 高效液相色谱分析米力农有关物质的方法 | |
| CN107976494B (zh) | 康肤酊标准特征图谱的构建及其质量检测方法 | |
| CN108572223B (zh) | 一种测定多肽中活性诱导物质的方法 | |
| CN109358140B (zh) | 一种利福昔明原料及其制剂组分的检测方法 | |
| CN114200067B (zh) | 一种6-溴-3-羟基吡嗪-2-甲酰胺及杂质的高效液相色谱分析方法 | |
| CN111624276A (zh) | 同时检测盐酸法舒地尔中基因毒性杂质5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯的方法 | |
| CN106483205A (zh) | 一种采用高效液相色谱法检测药用辅料胭脂红含量的方法 | |
| CN114200050B (zh) | 一种对溴苯甲醚中的有关物质含量的hplc检测方法 | |
| CN105628807B (zh) | 一种1‑Boc‑4‑氨基哌啶的质量检测方法 | |
| CN110082459A (zh) | 气相色谱法检测盐酸托烷司琼原料及注射剂中α-托品醇的方法 | |
| CN112461957B (zh) | 一种检测醋酸乌利司他中间体ii中杂质含量的方法 | |
| CN112305100B (zh) | 一种药物中基因毒性杂质溴化苄含量的检测方法 | |
| CN112034058B (zh) | 一种长春胺中异构体杂质的检测方法 | |
| CN113777204B (zh) | 一种对羟基苯乙酮有关物质的检测方法 | |
| CN110907548B (zh) | 一种比阿培南和/或有关物质的检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20240307 Address after: Building 9, No. 699-8, Xuanwu Avenue, Xuanwu District, Nanjing City, Jiangsu Province, 210000 Applicant after: Nanjing Anmei Pharmaceutical Technology Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: Room 829-7, building a, phase I, Zhongdan Ecological Life Science Industrial Park, No. 3-1, xinjinhu Road, Jiangbei new area, Nanjing, Jiangsu 210000 Applicant before: Nanjing Shengding Pharmaceutical Technology Co.,Ltd. Country or region before: China |
|
| TA01 | Transfer of patent application right |